ANSM - Mis à jour le : 09/02/2024

Dénomination du médicament

MELPHALAN TILLOMED 50 mg/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable / pour perfusion

Melphalan

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que MELPHALAN TILLOMED 50 mg/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable / pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser MELPHALAN TILLOMED 50 mg/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable / pour perfusion ?

3. Comment utiliser MELPHALAN TILLOMED 50 mg/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable / pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver MELPHALAN TILLOMED 50 mg/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable / pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE MELPHALAN TILLOMED 50 mg/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable / pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : L01AA03

MELPHALAN TILLOMED est un médicament cytotoxique. Il agit en empêchant la multiplication de certaines cellules.

Indications thérapeutiques

MELPHALAN TILLOMED est préconisé pour le traitement de certaines maladies du système lymphoïde ou du sein ou de l'ovaire, ou du système sympathique (chez l'enfant), en association et lorsque le premier traitement a échoué ou cessé d'être efficace.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER MELPHALAN TILLOMED 50 mg/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable / pour perfusion ?  

N’utilisez jamais MELPHALAN TILLOMED 50 mg/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable / pour perfusion dans les cas suivants:

· d'allergie au melphalan ou à un autre constituant,

· en cas de grossesse ou d'allaitement.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Avertissements et précautions

La maladie et le traitement (en particulier la radiothérapie) diminuent fréquemment le nombre des cellules sanguines normales. Vous devrez subir régulièrement des analyses de sang. Elles sont indispensables à la surveillance de votre traitement.

Si vous avez été récemment traité par radiothérapie ou par un autre médicament cytotoxique, MELPHALAN TILLOMED devra être utilisé avec précaution, en raison du risque de modification de votre analyse sanguine.

Par conséquent si vous remarquez un saignement trop important à la suite d'une blessure ou s'il vous semble que vous ressentez les signes d'une infection (fièvre, frissons, etc), avertissez votre médecin.

Si nécessaire, votre médecin pourra vous prescrire des traitements préventifs antibiotiques.

De même, en cas de besoin, il pourra envisager l'administration de produits sanguins (exemple: globules rouges, plaquettes).

Votre médecin pourra également adapter la posologie, voire interrompre temporairement le traitement par MELPHALAN TILLOMED.

Compte tenu de l'indication thérapeutique de MELPHALAN TILLOMED associé à d'autres agents cytotoxiques et/ou à une radiothérapie, il vous est recommandé de boire suffisamment (bonne hydratation).

Comme pour toute administration de médicament par voie intraveineuse, il existe un risque d'extravasation (diffusion du produit hors de la veine). Dans ce cas, l'administration de MELPHALAN TILLOMED sera interrompue immédiatement. Il est recommandé d'injecter la solution de MELPHALAN TILLOMED lentement, habituellement dans une voie veineuse centrale.

Contraception:

Une méthode efficace de contraception doit être utilisée pendant le traitement ; parlez-en à votre médecin.

Fonction rénale:

Avertissez votre médecin si vous souffrez d'une insuffisance rénale (maladie des reins). En effet, dans ce cas les doses de MELPHALAN TILLOMED doivent être réduites. Le traitement doit s'effectuer sous surveillance stricte en particulier de la numération des cellules sanguines.

Autres:

En cas de contact accidentel avec la peau ou les muqueuses, laver soigneusement les zones atteintes avec de l'eau et du savon. En cas de projection accidentelle dans les yeux, rincer à grande eau.

EN CAS DE DOUTE, NE PAS HESITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et MELPHALAN TILLOMED 50 mg/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable / pour perfusion

AFIN D'EVITER D'EVENTUELLES INTERACTIONS ENTRE PLUSIEURS MEDICAMENTS IL FAUT SIGNALER SYSTEMATIQUEMENT TOUT AUTRE TRAITEMENT EN COURS A VOTRE MEDECIN OU A VOTRE PHARMACIEN (notamment ciclosporine, vaccins vivants atténués et chez l'enfant: acide nalidixique).

MELPHALAN TILLOMED 50 mg/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable / pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Ce médicament ne doit pas vous être administré si vous êtes enceinte. Si vous risquez d'être enceinte, vous devez prendre des mesures contraceptives. En cas de survenue de grossesse malgré des mesures efficaces de contraception, informez-en votre médecin immédiatement. L'allaitement est déconseillé en cours de traitement par MELPHALAN TILLOMED.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

MELPHALAN TILLOMED 50 mg/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable / pour perfusion contient du sodium :

Ce médicament contient 53,5 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) dans chaque flacon. Cela équivaut à 23% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

MELPHALAN TILLOMED 50 mg/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable / pour perfusion contient de l’éthanol :

Ce médicament contient 424,3 mg d'alcool (éthanol) dans chaque flacon de 10 ml, ce qui équivaut à 7 mg/kg (4% p/v). La quantité de 10 ml de ce médicament équivaut à moins de 10 ml de bière ou 4 ml de vin.

La faible quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'est pas susceptible d'entraîner d'effet notable.

MELPHALAN TILLOMED 50 mg/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable / pour perfusion contient du propylène glycol :

Ce médicament contient 6,2148 g de propylène glycol dans chaque flacon. Le propylène glycol contenu dans ce médicament peut provoquer des symptômes semblables à ceux provoqués par l'alcool et augmenter la probabilité d’effets secondaires.

Informez votre médecin si vous êtes enceinte, si vous avez une maladie du foie ou des reins ou si vous utilisez d'autres médicaments contenant de l'alcool.

Votre médecin peut procéder à d’autres contrôles lors de la prise de ce médicament.

3. COMMENT UTILISER MELPHALAN TILLOMED 50 mg/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable / pour perfusion ?  

Posologie

A titre indicatif, la dose recommandée est de 100 à 240 mg par m² de surface corporelle. Cette dose peut être administrée en 1 à 3 jours consécutifs.

Dans certains cas la dose peut-être réduite en particulier chez le patient insuffisant rénal (voir Précautions d'emploi, Mises en garde spéciales, Quels sont les effets indésirables éventuels ?).

Mode et voie d'administration

Ce produit vous sera administré par voie intraveineuse.

Modalités de manipulation

Voir Informations réservées aux professionnels de santé.

Fréquence d'administration

Une fois par jour pendant 1 à 3 jours consécutifs.

Si vous avez pris utilisé plus de MELPHALAN TILLOMED 50 mg/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable / pour perfusion que vous n’auriez dû

Votre médecin doit arrêter le produit et instituer un traitement de symptômes.

Si vous oubliez d’utiliser MELPHALAN TILLOMED 50 mg/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable / pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser MELPHALAN TILLOMED 50 mg/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable / pour perfusion

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Une sensation subjective et transitoire de chaleur, et/ou de picotements, a été décrite chez environ 2/3 des patients recevant du MELPHALAN TILLOMED injectable.

Les effets indésirables les plus fréquents sont généralement dus à la réduction de la production des cellules sanguines par la moelle osseuse, ce qui peut entraîner: anémie (diminution du nombre des globules rouges), saignements anormaux et ecchymoses (diminution du nombre des plaquettes), infections parfois sévères, fièvre, frissons, (diminution du nombre des globules blancs et en particulier des polynucléaires). Le signaler à votre médecin. Une surveillance régulière de la numération et de la formule sanguine est nécessaire pendant le traitement par MELPHALAN TILLOMED.

D'autres effets indésirables courants peuvent être: des troubles digestifs comme des nausées, vomissements, diarrhées et des aphtes buccaux (stomatites) chez les patients recevant MELPHALAN TILLOMED.

Rarement :

Des réactions allergiques: urticaires, œdèmes ou éruptions cutanées ont été rapportées. Un prurit a été noté de façon occasionnelle.

Des cas d'alopécie (chute de cheveux) ont été rapportés.

· Autres effets rencontrés:

o Des atteintes hépatiques,

o Des troubles pulmonaires. Si vous ressentez des difficultés respiratoires, une toux ou des douleurs dans la poitrine, parlez-en immédiatement à votre médecin.

o Une élévation transitoire de l'urémie (taux de l'urée dans le sang) chez des patients insuffisants rénaux en début de traitement.

o Des cas d'aménorrhée (absence de règles) ont été associées à l'emploi de MELPHALAN TILLOMED.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER MELPHALAN TILLOMED 50 mg/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable / pour perfusion ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et le flacon.

Le produit doit être conservé dans son emballage d’origine afin de le protéger de la lumière.

Ne pas congeler la solution reconstituée.

La solution reconstituée ne doit pas être réfrigérée cela pourrait provoquer une précipitation.

Après reconstitution, le produit doit être utilisé immédiatement.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient MELPHALAN TILLOMED 50 mg/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable / pour perfusion  

· La substance active est : Melphalan

Chaque flacon contient 50 mg de melphalan (sous forme de chlorhydrate de melphalan).

· Les autres excipients sont :

Flacon de poudre : Povidone (E1520), acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH).

Flacon de solvant : Citrate de sodium dihydraté, propylène glycol (E1520), eau pour préparations injectables, éthanol (96%).

Qu’est-ce que MELPHALAN TILLOMED 50 mg/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable / pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur  

Chaque emballage contient un flacon de poudre et un flacon de solvant.

Le flacon de poudre contient 50 mg de substance active melphalan en poudre et le flacon de solvant contient 10 mL de solvant dans lequel la poudre sera reconstituée (dissoute). Après reconstitution avec 10 mL de solvant, la solution qui en résulte contient 5 mg/mL de melphalan.

Poudre : Flacon en verre moulé transparent de type I, scellé avec un bouchon en caoutchouc bromobutyle revêtu omniflex 3G et un joint en aluminium rabattable avec bouton en polypropylène orange et fini mat. Les flacons peuvent être ou non gainés avec des manchons rétractables. Conditionnement : 1 flacon contenant 50 mg de melphalan.

Solvant : Flacon en verre moulé transparent de type I, scellé avec un bouchon en caoutchouc bromobutyle et un joint en aluminium rabattable muni d’un bouton en polypropylène orange avec une finition mate. Conditionnement : 1 flacon de 10 ml contenant 10 ml de solvant.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

TILLOMED PHARMA GMBH

MITTELSTRAßE 5 / 5A

12529 SCHÖNEFELD

ALLEMAGNE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

MEDIPHA SANTE,

LES FJORDS - IMMEUBLE OSLO,

19 AVENUE DE NORVÈGE,

VILLEBON-SUR-YVETTE, 91140

Fabricant  

MIAS Pharma Limited

Suite 2, Stafford House, Strand Road

Portmarnock, Co. Dublin

Irlande

ou

Tillomed Malta Limited

Malta Life Sciences Park,

LS2.01.06 Industrial Estate,

San Gwann, SGN 3000

Malte

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

A l'attention du personnel soignant :

Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requises pour le patient.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut :

· mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'éviter toute projection de solution sur la peau,

· porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes,

· mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavage aseptique des mains,

· préparer la solution sur un champ de travail,

· arrêter la perfusion, en cas d'injection hors de la veine,

· éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé à cet effet,

· détruire les déchets toxiques,

· manipuler les excreta et vomissures avec précautions.

· Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques