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SUGAMMADEX EG 100 mg/mL, solution injectable - Résumé des caractéristiques du produit |
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ANSM - Mis à jour le : 04/01/2023
SUGAMMADEX EG 100 mg/mL, solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 
Sugammadex (sous forme de sugammadex sodique)............................................................ 100 mg
Pour 1 mL.
Chaque flacon de 2 mL contient l’équivalent de 200 mg de sugammadex sous forme de sugammadex sodique.
Chaque flacon de 5 mL contient l’équivalent de 500 mg de sugammadex sous forme de sugammadex sodique.
Excipient à effet notoire : contient jusqu’à 9,7 mg/mL de sodium (voir rubrique 4.4).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution limpide et incolore à légèrement jaune.
Le pH est compris entre 7 et 8 et l’osmolalité est comprise entre 300 et 500 mOsm/kg.
4.1. Indications thérapeutiques
Décurarisation chez l’adulte après bloc neuromusculaire induit par le rocuronium ou le vécuronium.
Pour la population pédiatrique : le sugammadex est recommandé uniquement pour la décurarisation en routine après un bloc neuromusculaire induit par le rocuronium chez les enfants et adolescents âgés de 2 à 17 ans.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Le sugammadex ne doit être administré que par ou sous la surveillance d’un anesthésiste.
L’utilisation d’une méthode appropriée de monitorage neuromusculaire est recommandée pour surveiller la récupération du bloc neuromusculaire (voir rubrique 4.4).
La dose de sugammadex recommandée dépend du degré du bloc neuromusculaire à décurariser.
La dose recommandée est indépendante du protocole anesthésique.
Le sugammadex peut être utilisé pour décurariser différents degrés de bloc neuromusculaire induit par le rocuronium ou le vécuronium :
Adultes
Décurarisation en routine
Une dose de 4 mg/kg de sugammadex est recommandée après réapparition de 1 à 2 réponses minimum au compte post-tétanique (PTC) après un bloc neuromusculaire induit par le rocuronium ou le vécuronium. Le délai médian de récupération du rapport T4/T1 à 0,9 est alors d’environ 3 minutes (voir rubrique 5.1).
Une dose de 2 mg/kg de sugammadex est recommandée après réapparition spontanée de la 2e réponse au train de quatre (T2) après un bloc induit par le rocuronium ou le vécuronium. Le délai médian de récupération du rapport T4/T1 à 0,9 est d’environ 2 minutes (voir rubrique 5.1).
L’utilisation des doses recommandées pour une décurarisation en routine conduit à un délai médian de récupération du rapport T4/T1 à 0,9 du bloc neuromusculaire induit par le rocuronium légèrement plus court comparativement au bloc neuromusculaire induit par le vécuronium (voir rubrique 5.1).
Décurarisation immédiate après un bloc induit par le rocuronium
En cas de nécessité clinique d’une décurarisation immédiate après administration de rocuronium, une dose de 16 mg/kg de sugammadex est recommandée. L’administration de 16 mg/kg de sugammadex 3 minutes après une dose de 1,2 mg/kg de bromure de rocuronium permet une médiane de récupération attendue du rapport T4/T1 à 0,9 d’environ 1,5 minute (voir rubrique 5.1).
En l’absence de données, l’utilisation du sugammadex n’est pas recommandée pour une décurarisation immédiate après un bloc neuromusculaire induit par le vécuronium.
Nouvelle administration du sugammadex
Dans le cas exceptionnel d’une récurrence du bloc neuromusculaire en post-opératoire (voir rubrique 4.4) après une dose initiale de 2 mg/kg ou de 4 mg/kg de sugammadex, il est recommandé d’administrer une dose supplémentaire de 4 mg/kg de sugammadex. Après l’administration de cette seconde dose de sugammadex, le patient devra être étroitement surveillé afin de garantir une récupération complète et stable de la fonction neuromusculaire.
Nouvelle administration de rocuronium ou de vécuronium après le sugammadex
Pour les délais nécessaires avant une nouvelle administration de rocuronium ou de vécuronium après décurarisation par le sugammadex, voir rubrique 4.4.
Informations complémentaires concernant des populations particulières
Insuffisance rénale
L’utilisation du sugammadex chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (avec ou sans dialyse [CLCr < 30 mL/min]) n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Les études réalisées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère n’ont pas fourni de données de sécurité suffisantes pour permettre l’utilisation du sugammadex chez ces patients (voir également rubrique 5.1).
Insuffisance rénale légère et modérée (clairance de la créatinine ≥ 30 et < 80 mL/min) : les doses recommandées sont les mêmes que celles recommandées chez les adultes sans insuffisance rénale.
Patients âgés
Après administration du sugammadex à la réapparition de la 2e réponse au train de quatre (T2) après un bloc neuromusculaire induit par le rocuronium, le délai médian de récupération du rapport T4/T1 à 0,9 a été de 2,2 minutes chez les adultes (18–64 ans), de 2,6 minutes chez les adultes âgés (65–74 ans) et de 3,6 minutes chez les adultes très âgés (75 ans ou plus). Bien que les délais de récupération chez les personnes âgées soient plus longs que dans la population adulte, aucune adaptation de dose n’est nécessaire dans cette population (voir rubrique 4.4).
Patients obèses
Chez les patients obèses, y compris les patients présentant une obésité morbide (indice de masse corporelle ≥ 40 kg/m2), la dose de sugammadex doit être calculée en fonction du poids corporel réel. Chez ces patients, les doses de sugammadex recommandées sont les mêmes que pour la population adulte.
Insuffisance hépatique
Aucune étude n’a été réalisée chez les patients insuffisants hépatiques. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou lorsque l’insuffisance hépatique s’accompagne d’une coagulopathie, des précautions doivent être prises lorsque l’utilisation du sugammadex est envisagée (voir rubrique 4.4).
Insuffisance hépatique légère à modérée : le sugammadex étant principalement éliminé par voie rénale, aucune adaptation de dose n’est nécessaire.
Population pédiatrique
Enfants et adolescents (2–17 ans)
SUGAMMADEX EG 100 mg/mL peut être dilué à 10 mg/mL pour une plus grande précision de la dose administrée dans la population pédiatrique (voir rubrique 6.6).
Décurarisation de routine
Une dose de 4 mg/kg de sugammadex est recommandée pour une décurarisation après un bloc neuromusculaire induit par le rocuronium après réapparition de 1 à 2 réponses minimum au PTC.
Une dose de 2 mg/kg est recommandée pour une décurarisation après un bloc neuromusculaire induit par le rocuronium à la réapparition de T2 (voir rubrique 5.1).
Décurarisation immédiate
La décurarisation immédiate chez l’enfant et l’adolescent n’a pas été étudiée.
Nouveau-nés à terme et nourrissons
Les données sur l’utilisation du sugammadex chez le nourrisson (30 jours à 2 ans) sont limitées ; son utilisation chez le nouveau-né à terme (moins de 30 jours) n’a pas été étudiée. L’utilisation du sugammadex chez les nouveau-nés à terme ainsi que chez les nourrissons n’est donc pas recommandée en l’absence de données complémentaires disponibles.
Mode d’administration
Le sugammadex doit être administré par voie intraveineuse en bolus unique. L’injection en bolus doit être rapide, dans les 10 secondes, dans un cathéter intraveineux déjà mis en place (voir rubrique 6.6).
Au cours des essais cliniques, le sugammadex n’a été administré que par injection en bolus unique.
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Conformément à la pratique habituelle après un bloc neuromusculaire, il est recommandé de surveiller le patient au cours de la période post-anesthésique immédiate pour détecter la survenue d’événements indésirables y compris une récurrence du bloc neuromusculaire.
Surveillance de la fonction respiratoire au cours de la récupération
Il est impératif d’avoir à disposition un matériel d’assistance ventilatoire jusqu’au retour d’une respiration spontanée efficace après décurarisation du bloc neuromusculaire. Dans le cas d’une décurarisation complète, d’autres médicaments utilisés en période péri et post-opératoire peuvent déprimer la fonction respiratoire, c’est pourquoi une ventilation assistée peut encore être nécessaire.
En cas de récurrence du bloc neuromusculaire après l’extubation, une ventilation assistée adéquate devra être mise en place.
Récurrence du bloc neuromusculaire
Au cours d’études cliniques menées chez des sujets traités par rocuronium ou vécuronium, lorsque le sugammadex était administré à la dose recommandée selon la profondeur du bloc neuromusculaire, une incidence de 0,20 % a été observée pour la récurrence du bloc neuromusculaire, sur la base d’un monitorage neuromusculaire ou de signes cliniques. L’utilisation de doses inférieures à celles recommandées peut entraîner un risque accru de récurrence du bloc neuromusculaire après la décurarisation initiale, et n’est pas recommandée (voir rubriques 4.2 et 4.8).
Effet sur l’hémostase
Au cours d’une étude menée chez des volontaires, des doses de 4 mg/kg et 16 mg/kg de sugammadex ont provoqué une augmentation maximale moyenne du temps de céphaline activée (TCA) de 17 et 22 %, respectivement, et du taux de prothrombine (TP)/rapport normalisé international (INR) de 11 et 22 %, respectivement. Ces faibles augmentations de TCA et de TP (INR) étaient de courte durée (≤ 30 minutes). D’après la base de données cliniques (N = 3 519), et d’après une étude spécifique menée chez 1 184 patients ayant subi une intervention chirurgicale pour fracture de la hanche/remplacement d’une articulation majeure, le sugammadex 4 mg/kg, seul ou en association avec des anticoagulants, n’a pas eu d’effet cliniquement significatif sur l’incidence des complications hémorragiques péri ou post-opératoires.
Une interaction pharmacodynamique (allongement du TCA et du TP) avec les anti-vitamine K, l’héparine non fractionnée, les héparines de bas poids moléculaire, le rivaroxaban et le dabigatran a été mise en évidence lors d’expériences in vitro. Cette interaction pharmacodynamique n’est pas cliniquement significative chez les patients recevant un traitement anticoagulant prophylactique post-opératoire de routine. Des précautions doivent être prises au moment de prendre la décision d’utiliser le sugammadex chez des patients recevant un traitement anticoagulant pour un état préexistant ou une comorbidité.
Une augmentation du risque hémorragique ne peut être exclue chez les patients :
· présentant des déficits héréditaires en facteurs de la coagulation vitamine K dépendants ;
· présentant des coagulopathies pré-existantes ;
· traités par dérivés coumariniques et présentant un INR supérieur à 3,5 ;
· traités par anticoagulants et recevant une dose de 16 mg/kg de sugammadex.
Si l’administration de sugammadex à ces patients constitue une nécessité médicale, l’anesthésiste devra déterminer si les bénéfices sont supérieurs au risque potentiel de complications hémorragiques en tenant compte des antécédents d’épisodes hémorragiques du patient et du type de chirurgie prévue. Si du sugammadex est administré à ces patients, il est recommandé de surveiller les paramètres de l’hémostase et de la coagulation.
Délai nécessaire avant une nouvelle administration de curare après décurarisation par le sugammadex :
Tableau 1 : Nouvelle administration de rocuronium ou de vécuronium après décurarisation en routine (jusqu’à 4 mg/kg de sugammadex) :
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Délai minimum nécessaire |
Curare et dose à administrer |
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5 minutes |
1,2 mg/kg de rocuronium |
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4 heures |
0,6 mg/kg de rocuronium ou 0,1 mg/kg de vécuronium |
L’installation du bloc neuromusculaire peut être retardée jusqu’à 4 minutes environ, et la durée du bloc neuromusculaire peut être raccourcie jusqu’à 15 minutes environ après une nouvelle administration de 1,2 mg/kg de rocuronium dans les 30 minutes suivant l’administration du sugammadex.
Sur la base de la modélisation pharmacocinétique, le délai nécessaire recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée est de 24 heures avant toute nouvelle utilisation de 0,6 mg/kg de rocuronium ou de 0,1 mg/kg de vécuronium après décurarisation en routine par le sugammadex. Si un délai plus court est nécessaire, la dose de rocuronium pour un nouveau bloc neuromusculaire doit être de 1,2 mg/kg.
Nouvelle administration de rocuronium ou de vécuronium après décurarisation immédiate (16 mg/kg de sugammadex) : pour les très rares cas où cela pourrait être requis, un délai de 24 heures est suggéré.
En cas de nécessité d’un bloc neuromusculaire avant la fin du délai recommandé, un curare non stéroïdien devra être utilisé. L’action du curare dépolarisant peut être plus lente que prévu, car une fraction substantielle des récepteurs nicotiniques postjonctionnels peut encore être occupée par le curare.
Insuffisance rénale
Le sugammadex n’est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, y compris les patients nécessitant une dialyse (voir rubrique 5.1).
Anesthésie légère
Au cours d’essais cliniques, une décurarisation après un bloc neuromusculaire par sugammadex a été réalisée volontairement à mi-anesthésie, des signes d’anesthésie légère ont alors pu être observés (mouvement, toux, grimaces et succion de la sonde endotrachéale).
En cas de décurarisation après un bloc neuromusculaire en cours d’anesthésie, des doses supplémentaires d’anesthésiques et/ou d’opioïdes devront être administrées si besoin.
Bradycardie marquée
Dans de rares cas, une bradycardie marquée a été observée dans les minutes suivant l’administration du sugammadex pour décurarisation après un bloc neuromusculaire. La bradycardie peut parfois entraîner un arrêt cardiaque (voir rubrique 4.8). L’évolution des paramètres hémodynamiques des patients doit être étroitement surveillée pendant et après décurarisation après un bloc neuromusculaire. Un traitement par des agents anticholinergiques tels que l’atropine doit être administré en cas de bradycardie cliniquement significative.
Insuffisance hépatique
Le sugammadex n’est ni métabolisé ni excrété par le foie. Par conséquent, aucune étude spécifique n’a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique. Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère doivent être traités en faisant preuve d’une grande prudence. En cas d’insuffisance hépatique associée à une coagulopathie, se reporter aux informations concernant l’effet sur l’hémostase.
Utilisation en unité de soins intensifs (USI)
Le sugammadex n’a pas été étudié chez les patients recevant du rocuronium ou du vécuronium en USI.
Décurarisation après un bloc neuromusculaire induit par des curares autres que le rocuronium ou le vécuronium
Le sugammadex ne doit pas être utilisé pour une décurarisation après un bloc neuromusculaire induit par des curares non stéroïdiens comme la succinylcholine ou les benzylisoquinolines.
Le sugammadex ne doit pas être utilisé pour une décurarisation après un bloc neuromusculaire induit par des curares stéroïdiens autres que le rocuronium ou le vécuronium car il n’existe pas de données d’efficacité et de sécurité dans ces situations. Des données limitées sont disponibles sur l’utilisation du sugammadex dans la décurarisation après un bloc neuromusculaire induit par le pancuronium. Cependant, l’utilisation du sugammadex est déconseillée dans cette situation.
Bloc neuromusculaire prolongé
Dans certaines conditions, il existe un allongement du temps de circulation (maladies cardiovasculaires, sénescence [voir en rubrique 4.2 les délais de récupération chez les personnes âgées] ou état œdémateux [par exemple, insuffisance hépatique sévère]). Par conséquent, le temps de récupération peut être prolongé.
Réactions d’hypersensibilité au médicament
Les cliniciens doivent être préparés au risque de survenue de réactions d’hypersensibilité au médicament (y compris de réactions anaphylactiques) et doivent prendre les précautions nécessaires (voir rubrique 4.8).
Excipients
Ce médicament contient jusqu’à 9,7 mg de sodium pour 1 mL de solution injectable, ce qui équivaut à 0,5 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les informations contenues dans cette rubrique sont basées sur l’affinité de la liaison entre le sugammadex et d’autres médicaments, sur des expérimentations non cliniques, sur des études cliniques ainsi que sur des données de modélisation prenant en compte les effets pharmacodynamiques des curares et les interactions pharmacocinétiques entre les curares et le sugammadex. Sur la base de ces données, aucune interaction pharmacodynamique cliniquement significative avec d’autres médicaments n’est attendue, à l’exception des cas suivants :
Concernant le torémifène et l’acide fusidique, la possibilité d’interactions par déplacement ne peut être exclue (aucune interaction par fixation cliniquement significative n’est attendue).
Concernant les contraceptifs hormonaux, une interaction par fixation cliniquement significative ne peut être exclue (aucune interaction par déplacement n’est attendue).
Interactions pouvant potentiellement modifier l’efficacité du sugammadex (interactions par déplacement) :
Certains médicaments administrés après le sugammadex peuvent, en théorie, déplacer le rocuronium ou le vécuronium du sugammadex. Par conséquent, une récurrence du bloc neuromusculaire pourrait être observée. Dans ce cas, le patient devra être placé sous ventilation assistée. L’administration du médicament suspecté d’entraîner un tel déplacement devra être arrêtée en cas de perfusion. Dans le cas d’une interaction par déplacement attendue, les patients devront être surveillés attentivement afin d’observer des signes de récurrence du bloc neuromusculaire (pendant environ 15 minutes) après administration parentérale d’un autre médicament survenant au cours des 7,5 heures suivant l’administration du sugammadex.
Torémifène
Le torémifène a une affinité de liaison relativement élevée avec le sugammadex et peut présenter des concentrations plasmatiques relativement élevées. Le vécuronium ou le rocuronium peuvent être déplacés du complexe formé avec le sugammadex. Les cliniciens doivent être avertis que le délai de récupération du rapport T4/T1 à 0,9 peut donc être augmenté chez des patients ayant reçu du torémifène le jour même de l’intervention.
Administration intraveineuse d’acide fusidique
L’utilisation d’acide fusidique en période pré-opératoire peut augmenter le délai de récupération du rapport T4/T1 à 0,9. Aucune récurrence du bloc neuromusculaire n’est attendue en période post-opératoire étant donné que la perfusion d’acide fusidique est administrée en plusieurs heures et que les taux sanguins s’accumulent jusqu’à 2–3 jours. Pour une nouvelle administration de sugammadex, voir rubrique 4.2.
Interactions pouvant modifier l’efficacité d’autres médicaments (interactions par fixation)
Après administration de sugammadex, l’efficacité de certains médicaments peut être réduite par diminution de leurs concentrations plasmatiques (libres). Dans ce cas, il est conseillé au clinicien d’envisager une nouvelle administration du médicament impliqué, l’administration d’un équivalent thérapeutique (de préférence de classe chimique différente) et/ou des interventions non pharmacologiques, le cas échéant.
Contraceptifs hormonaux
L’interaction entre 4 mg/kg de sugammadex et un progestatif peut diminuer l’exposition au progestatif (34 % de l’ASC) ; cette diminution est comparable à celle observée en cas de prise d’un contraceptif oral avec 12 heures de retard. Dans ce cas, une diminution de l’efficacité peut être observée. Pour les œstrogènes, l’effet attendu est moindre. Par conséquent, l’administration d’une injection de sugammadex peut être considérée comme équivalente à l’oubli d’une dose quotidienne d’un contraceptif stéroïdien oral (combiné ou uniquement progestatif). Lorsque le sugammadex est administré le même jour que la prise d’un contraceptif oral, se reporter aux instructions données en cas d’oubli d’une prise dans la notice du contraceptif oral. Dans le cas de contraceptifs hormonaux non administrés par voie orale, la patiente devra utiliser, en complément, une autre méthode contraceptive non hormonale pendant les 7 jours suivants et se reporter aux instructions de la notice du produit concerné.
Interactions dues à une prolongation de l’effet du rocuronium ou du vécuronium
Lors de l’utilisation de médicaments potentialisant le bloc neuromusculaire au cours de la période post-opératoire, il convient de surveiller attentivement la récurrence possible du bloc neuromusculaire. Pour connaître la liste des médicaments spécifiques potentialisant le bloc neuromusculaire, se reporter à la notice du rocuronium ou du vécuronium. En cas de récurrence du bloc neuromusculaire, il pourra être nécessaire de placer le patient sous ventilation assistée et de lui administrer une autre dose de sugammadex (voir rubrique 4.2).
Interférence avec les examens biologiques
En général, le sugammadex n’interfère pas avec les examens biologiques à l’exception peut-être du dosage de la progestérone sérique. Une interférence avec cet examen est observée à des concentrations plasmatiques de sugammadex de 100 microgrammes/mL (pic de concentration plasmatique après injection d’un bolus de 8 mg/kg).
Au cours d’une étude menée chez des volontaires, des doses de 4 mg/kg et 16 mg/kg de sugammadex ont provoqué une augmentation maximale moyenne du temps de céphaline activée (TCA) de 17 et 22 % respectivement et du TP (INR) de 11 et 22 %, respectivement.
Ces faibles augmentations de TCA et de TP (INR) étaient de courte durée (≤ 30 minutes).
Une interaction pharmacodynamique (allongement du TCA et du TP) avec les anti-vitamine K, l’héparine non fractionnée, les héparines de bas poids moléculaire, le rivaroxaban et le dabigatran a été mise en évidence lors d’expériences in vitro (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
Aucune étude formelle d’interaction n’a été réalisée. Les interactions mentionnées ci-dessus chez l’adulte ainsi que les mises en garde mentionnées en rubrique 4.4 doivent également être prises en compte pour la population pédiatrique.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données cliniques disponibles sur l’utilisation du sugammadex chez la femme enceinte.
Les études chez l’animal n’ont pas révélé d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœtal, la mise bas ou le développement post-natal.
Le sugammadex doit être administré avec prudence chez la femme enceinte.
On ne sait pas si le sugammadex est excrété dans le lait maternel. Les études chez l’animal ont révélé une excrétion du sugammadex dans le lait. L’absorption orale des cyclodextrines est faible et aucun effet n’est attendu chez l’enfant allaité après administration d’une dose unique de sugammadex à la femme allaitante.
Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du traitement par sugammadex en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Les effets du sugammadex sur la fertilité humaine n’ont pas été étudiés. Les études évaluant la fertilité chez l’animal n’ont pas révélé d’effets délétères.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le sugammadex n’a pas d’effet connu sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Résumé du profil de sécurité
Le sugammadex est co-administré avec des curares et des anesthésiques chez les patients opérés. Le lien de causalité des événements indésirables est donc difficile à évaluer.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients opérés étaient la toux, les complications des voies respiratoires liées à l’anesthésie, les complications anesthésiques, l’hypotension liée à l’intervention et les complications liées à l’intervention (fréquent [≥ 1/100, < 1/10]).
Tableau 2 : Tableau listant les effets indésirables
La sécurité du sugammadex a été évaluée chez 3 519 sujets uniques à partir d’une base de données de sécurité regroupant les études de phase I–III. Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des essais contrôlés contre placebo, chez les sujets recevant des anesthésiques et/ou des curares (1 078 sujets ayant reçu du sugammadex versus 544 ayant reçu le placebo) :
(Très fréquent [≥ 1/10], fréquent [≥ 1/100, < 1/10], peu fréquent [≥ 1/1 000, < 1/100], rare [≥ 1/10 000, < 1/1 000], très rare [< 1/10 000])
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Classe de systèmes d’organes |
Fréquences |
Effets indésirables (termes préférentiels) |
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Affections du système immunitaire |
Peu fréquent |
Réactions d’hypersensibilité au médicament (voir rubrique 4.4). |
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
Fréquent |
Toux. |
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Lésions, intoxications et complications liées aux procédures |
Fréquent |
Complication des voies respiratoires liée à l’anesthésie. Complication anesthésique (voir rubrique 4.4). Hypotension lors d’une intervention. Complication lors d’une intervention. |
Description de certains effets indésirables
Réactions d’hypersensibilité au médicament
Des réactions d’hypersensibilité, incluant l’anaphylaxie, se sont produites chez certains patients et volontaires (pour des informations sur les volontaires, voir le paragraphe ci-dessous « Informations sur les volontaires sains »). Au cours des essais cliniques réalisés chez les patients opérés, ces réactions ont été peu fréquemment rapportées et, pour les rapports post-commercialisation, la fréquence est indéterminée.
Ces réactions variaient de réactions cutanées isolées à des réactions systémiques graves (c’est-à-dire anaphylaxie, choc anaphylactique) et se sont produites chez des patients sans exposition préalable au sugammadex.
Les symptômes associés à ces réactions peuvent inclure : bouffées congestives, urticaire, rash érythémateux, hypotension (sévère), tachycardie, gonflement de la langue, gonflement du pharynx, bronchospasme et événements pulmonaires obstructifs. Les réactions d’hypersensibilité sévères peuvent être fatales.
Complication des voies respiratoires liée à l’anesthésie
Les complications des voies respiratoires liées à l’anesthésie incluaient un « bucking » contre la sonde endotrachéale, une toux, un « bucking » léger, une réaction d’éveil pendant l’intervention chirurgicale, une toux au cours de la procédure d’anesthésie ou pendant l’intervention chirurgicale, ou une respiration spontanée du patient liée à la procédure d’anesthésie.
Complication anesthésique
Il s’agit d’une restauration de la fonction neuromusculaire, comportant des mouvements d’un membre ou du corps ou une toux pendant l’anesthésie ou l’intervention chirurgicale, des grimaces ou la succion de la sonde endotrachéale. Voir rubrique 4.4 Anesthésie légère.
Complication lors d’une intervention
Les complications lors d’une intervention incluaient la toux, la tachycardie, la bradycardie, les mouvements et l’augmentation de la fréquence cardiaque.
Bradycardie marquée
Depuis la commercialisation, des cas isolés de bradycardie marquée et de bradycardie avec arrêt cardiaque ont été observés dans les minutes suivant l’administration du sugammadex (voir rubrique 4.4).
Récurrence du bloc neuromusculaire
Au cours d’études cliniques menées chez des sujets traités par rocuronium ou vécuronium, lorsque le sugammadex était administré à la dose recommandée selon la profondeur du bloc neuromusculaire (N = 2 022), une incidence de 0,20 % a été observée pour la récurrence du bloc neuromusculaire, sur la base d’un monitorage neuromusculaire ou de signes cliniques (voir rubrique 4.4).
Informations sur les volontaires sains :
Une étude randomisée en double aveugle a évalué l’incidence des réactions d’hypersensibilité au médicament chez des volontaires sains recevant jusqu’à 3 doses de placebo (N = 76), de sugammadex 4 mg/kg (N = 151) ou de sugammadex 16 mg/kg (N = 148). Les cas rapportés d’hypersensibilité suspectée ont été jugés en aveugle par un comité. L’incidence de l’hypersensibilité avérée était de 1,3 %, 6,6 % et 9,5 % dans les groupes placebo, sugammadex 4 mg/kg et sugammadex 16 mg/kg, respectivement. Il n’y a pas eu de cas d’anaphylaxie après placebo ou sugammadex 4 mg/kg. Il y a eu un seul cas d’anaphylaxie avérée après la première dose de sugammadex 16 mg/kg (incidence de 0,7 %). L’augmentation de la fréquence ou de la sévérité de l’hypersensibilité avec des doses répétées de sugammadex n’a pas été démontrée.
Dans une précédente étude, dont le plan était similaire, il y a eu trois cas d’anaphylaxie avérée, tous avec le sugammadex 16 mg/kg (incidence de 2,0 %).
Dans la base de données regroupant les études de phase I, les effets indésirables considérés comme fréquents (≥ 1/100, < 1/10) ou très fréquents (≥ 1/10) et plus fréquents chez les sujets traités par sugammadex que ceux du groupe placebo, comprennent dysgueusie (10,1 %), céphalées (6,7 %), nausées (5,6 %), urticaire (1,7 %), prurit (1,7 %), sensations vertigineuses (1,6 %), vomissements (1,2 %) et douleurs abdominales (1,0 %).
Informations complémentaires concernant des populations particulières
Patients ayant une pathologie pulmonaire
Dans les données recueillies depuis la commercialisation et dans un essai clinique concernant des patients présentant des antécédents de complications pulmonaires, un bronchospasme a été rapporté comme événement indésirable possiblement lié. Comme avec tous les patients présentant des antécédents de complications pulmonaires, le médecin doit être averti de la survenue possible d’un bronchospasme.
Population pédiatrique
Dans les études menées chez des patients pédiatriques âgés de 2 à 17 ans, le profil de sécurité du sugammadex (jusqu'à 4 mg/kg) était généralement similaire à celui observé chez les adultes.
Patients présentant une obésité morbide
Dans un essai clinique spécifiquement mené chez des patients présentant une obésité morbide, le profil de sécurité a été généralement similaire à celui observé chez les patients adultes dans les études combinées de phase I à III (voir tableau 2).
Patients présentant une maladie systémique sévère
Au cours d’un essai mené chez des patients qui ont été classés score American Society of Anesthesiologists (ASA) 3 ou 4 (patients présentant une maladie systémique sévère ou patients présentant une maladie systémique sévère représentant une menace vitale constante), le profil d’effets indésirables chez ces patients de score ASA 3 et 4 était généralement similaire à celui des patients adultes dans les études combinées de phase I à III (voir tableau 2). Voir rubrique 5.1.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/
Lors des études cliniques, 1 cas de surdosage accidentel après administration de 40 mg/kg de sugammadex a été rapporté sans aucun effet indésirable significatif. Dans une étude de tolérance chez l’être humain, le sugammadex a été administré à des doses atteignant 96 mg/kg. Aucun événement indésirable lié à la dose ni événement indésirable grave n’a été rapporté.
Le sugammadex peut être éliminé en effectuant une hémodialyse avec un filtre à haut débit, mais pas avec un filtre à bas débit. Sur la base d’études cliniques, les concentrations plasmatiques du sugammadex sont réduites jusqu’à 70 % après 3 à 6 heures de dialyse.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Autres produits thérapeutiques, Antidotes, code ATC : V03AB35.
Mécanisme d’action
Le sugammadex est une gamma cyclodextrine modifiée qui se lie spécifiquement avec certains myorelaxants. Le sugammadex forme, dans le plasma, un complexe avec le rocuronium ou le vécuronium ; cette interaction va diminuer ainsi la quantité de curare disponible pour se lier aux récepteurs nicotiniques de la jonction neuromusculaire. Ceci provoque une décurarisation après un bloc neuromusculaire induit par le rocuronium ou le vécuronium.
Effets pharmacodynamiques
Le sugammadex a été administré à des doses allant de 0,5 mg/kg à 16 mg/kg au cours d’études dose-réponse sur la décurarisation après un bloc neuromusculaire induit par le rocuronium (0,6 ; 0,9 ; 1,0 et 1,2 mg/kg de bromure de rocuronium avec ou sans doses d’entretien) ainsi que sur la décurarisation après un bloc neuromusculaire induit par le vécuronium (0,1 mg/kg de bromure de vécuronium avec ou sans doses d’entretien) à différents délais/niveaux de bloc neuromusculaire. Dans ces études, une relation dose-réponse a été observée de manière évidente.
Efficacité et sécurité clinique
Le sugammadex peut être administré à différents moments après l’administration de bromure de rocuronium ou de vécuronium :
Décurarisation en routine — bloc neuromusculaire profond
Dans une étude pivot, les patients ont été randomisés pour recevoir soit du rocuronium soit du vécuronium. Après la dernière dose de rocuronium ou de vécuronium, et la réapparition de 1 ou 2 réponses au PTC, les patients ont reçu soit 4 mg/kg de sugammadex soit 70 microgrammes/kg de néostigmine selon un ordre randomisé. Le délai entre le début de l’administration du sugammadex ou de la néostigmine et la récupération du rapport T4/T1 à 0,9 a été :
Tableau 3 : Délai (minutes) entre l’administration du sugammadex ou de la néostigmine et la récupération du rapport T4/T1 à 0,9 au cours d’un bloc neuromusculaire profond (1 à 2 réponses au PTC) induit par le rocuronium ou le vécuronium
|
Curare |
Schéma thérapeutique |
|
|
Sugammadex (4 mg/kg) |
Néostigmine (70 microgrammes/kg) |
|
|
Rocuronium |
|
|
|
N |
37 |
37 |
|
Médiane (minutes) |
2,7 |
49,0 |
|
Valeurs extrêmes |
1,2–16,1 |
13,3–145,7 |
|
Vécuronium |
|
|
|
N |
47 |
36 |
|
Médiane (minutes) |
3,3 |
49,9 |
|
Valeurs extrêmes |
1,4–68,4 |
46,0–312,7 |
Décurarisation en routine — bloc neuromusculaire modéré
Dans une autre étude pivot, les patients ont été randomisés pour recevoir soit du rocuronium soit du vécuronium.
Après la dernière dose de rocuronium ou de vécuronium, et réapparition de T2, les patients ont reçu soit 2 mg/kg de sugammadex soit 50 microgrammes/kg de néostigmine selon un ordre randomisé. Le délai entre le début de l’administration du sugammadex ou de la néostigmine et la récupération du rapport T4/T1 à 0,9 a été :
Tableau 4 : Délai (minutes) entre l’administration du sugammadex ou de la néostigmine à la réapparition de T2 et la récupération du rapport T4/T1 à 0,9 après injection de rocuronium ou de vécuronium
|
Curare |
Schéma thérapeutique |
|
|
Sugammadex (2 mg/kg) |
Néostigmine (50 microgrammes/kg) |
|
|
Rocuronium |
|
|
|
N |
48 |
48 |
|
Médiane (minutes) |
1,4 |
17,6 |
|
Valeurs extrêmes |
0,9–5,4 |
3,7–106,9 |
|
Vécuronium |
|
|
|
N |
48 |
45 |
|
Médiane (minutes) |
2,1 |
18,9 |
|
Valeurs extrêmes |
1,2–64,2 |
2,9–76,2 |
La décurarisation par le sugammadex d’un bloc neuromusculaire induit par le rocuronium a été comparée à la décurarisation par la néostigmine d’un bloc neuromusculaire induit par le cisatracurium. A la réapparition de T2, une dose de 2 mg/kg de sugammadex ou de 50 microgrammes/kg de néostigmine a été administrée.
Le sugammadex a entraîné une décurarisation du bloc neuromusculaire induit par le rocuronium plus rapide que celle provoquée par la néostigmine pour décurariser un bloc neuromusculaire induit par le cisatracurium :
Tableau 5 : Délai (minutes) entre l’administration du sugammadex ou de la néostigmine à la réapparition de T2 et la récupération du rapport T4/T1 à 0,9 après injection de rocuronium ou de cisatracurium
|
Curare |
Schéma thérapeutique |
|
|
Rocuronium et sugammadex (2 mg/kg) |
Cisatracurium et néostigmine (50 microgrammes/kg) |
|
|
N |
34 |
39 |
|
Médiane (minutes) |
1,9 |
7,2 |
|
Valeurs extrêmes |
0,7–6,4 |
4,2–28,2 |
Décurarisation immédiate
Le délai de récupération d’un bloc neuromusculaire induit par la succinylcholine (1 mg/kg) a été comparé au délai de récupération par le sugammadex (16 mg/kg, 3 minutes plus tard) d’un bloc neuromusculaire induit par le rocuronium (1,2 mg/kg).
Tableau 6 : Délai (minutes) entre l’administration de rocuronium et de sugammadex ou l’administration de succinylcholine et une récupération de 10 % de T1
|
Curare |
Schéma thérapeutique |
|
|
Rocuronium et sugammadex (16 mg/kg) |
Succinylcholine (1 mg/kg) |
|
|
N |
55 |
55 |
|
Médiane (minutes) |
4,2 |
7,1 |
|
Valeurs extrêmes |
3,5–7,7 |
3,7–10,5 |
Dans une analyse combinée, les délais de récupération suivants, dans le cas d’une administration de 16 mg/kg de sugammadex après administration de 1,2 mg/kg de bromure de rocuronium, ont été rapportés :
Tableau 7 : Délai (minutes) entre l’administration de sugammadex 3 minutes après le rocuronium et la récupération du rapport T4/T1 à 0,9, 0,8 ou 0,7
|
|
T4/T1 à 0,9 |
T4/T1 à 0,8 |
T4/T1 à 0,7 |
|
N |
65 |
65 |
65 |
|
Médiane (minutes) |
1,5 |
1,3 |
1,1 |
|
Valeurs extrêmes |
0,5–14,3 |
0,5–6,2 |
0,5–3,3 |
Insuffisance rénale
Deux essais en ouvert ont comparé l’efficacité et la sécurité du sugammadex chez les patients opérés avec ou sans insuffisance rénale sévère. Dans une étude, le sugammadex a été administré après un bloc neuromusculaire induit par le rocuronium à réapparition de 1 à 2 réponses au PTC (4 mg/kg ; N = 68) ; dans une autre étude, le sugammadex a été administré dès la réapparition du T2 (2 mg/kg ; N = 30). La récupération du bloc neuromusculaire a été légèrement plus longue chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère que chez les patients sans insuffisance rénale. Il n’a pas été rapporté de bloc neuromusculaire résiduel ou de récurrence du bloc neuromusculaire chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère dans ces études.
Patients présentant une obésité morbide
Un essai mené chez 188 patients, diagnostiqués comme présentant une obésité morbide, a évalué le temps de récupération après un bloc neuromusculaire modéré ou profond induit par le rocuronium ou le vécuronium. Dans cette étude randomisée en double-aveugle, les patients ont reçu, en fonction du niveau de bloc neuromusculaire, 2 mg/kg ou 4 mg/kg de sugammadex dosé selon leur poids corporel réel ou selon leur poids corporel idéal. Regroupé par profondeur du bloc et par curare, le délai médian pour revenir à un rapport train de quatre (TOF) ≥ 0,9 a été statistiquement significativement plus rapide (p < 0,0001) chez les patients ayant reçu une dose en fonction du poids corporel réel (1,8 minutes) que chez les patients ayant reçu une dose en fonction du poids corporel idéal (3,3 minutes).
Population pédiatrique :
Un essai mené chez 288 patients âgés de 2 à < 17 ans a étudié la sécurité et l’efficacité du sugammadex versus la néostigmine comme un agent de décurarisation après un bloc neuromusculaire induit par le rocuronium ou le vécuronium. La récupération après un bloc modéré à un rapport TOF ≥ 0,9 était significativement plus rapide dans le groupe ayant reçu le sugammadex 2 mg/kg par rapport au groupe ayant reçu la néostigmine (moyenne géométrique de 1,6 minute pour le sugammadex 2 mg/kg et 7,5 minutes pour la néostigmine, rapport des moyennes géométriques de 0,22, IC à 95 % (0,16 ; 0,32), [p < 0,0001]). Le sugammadex 4 mg/kg a permis une décurarisation du bloc profond avec une moyenne géométrique de 2,0 minutes, similaire aux résultats observés chez les adultes. Ces effets étaient cohérents pour toutes les cohortes d’âges étudiées (de 2 à < 6 ans ; de 6 à < 12 ans ; de 12 à < 17 ans) pour le rocuronium et le vécuronium. Voir rubrique 4.2.
Patients atteints d’une maladie systémique sévère
Un essai mené chez 331 patients qui ont été classés ASA 3 ou 4 a étudié l’incidence des arythmies apparues sous traitement (bradycardie sinusale, tachycardie sinusale ou autres arythmies cardiaques) après l’administration de sugammadex.
Chez les patients recevant du sugammadex (2 mg/kg, 4 mg/kg ou 16 mg/kg), l’incidence des arythmies apparues sous traitement était généralement similaire à celle de la néostigmine (50 μg/kg jusqu’à une dose maximale de 5 mg) + glycopyrrolate (10 μg/kg jusqu’à une dose maximale de 1 mg). Le profil d’effets indésirables chez les patients avec un score ASA 3 et 4 était généralement similaire à celui des patients adultes dans les études combinées de phase I à III. Par conséquent, aucune adaptation posologique n’est nécessaire. Voir rubrique 4.8.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Les paramètres pharmacocinétiques du sugammadex ont été calculés à partir de la somme totale des concentrations de sugammadex lié et libre. Chez les sujets anesthésiés, les paramètres pharmacocinétiques tels que la clairance et le volume de distribution sont supposés être identiques pour le sugammadex libre et le sugammadex lié.
Distribution
Le volume de distribution du sugammadex observé à l’état d’équilibre est d’environ 11 à 14 litres chez les patients adultes présentant une fonction rénale normale (basée sur une analyse pharmacocinétique conventionnelle, non compartimentale). Ni le sugammadex ni le complexe sugammadex-rocuronium ne se lie aux protéines plasmatiques ou aux érythrocytes, comme ceci a été démontré in vitro en utilisant du plasma de sujets de sexe masculin et du sang total.
Le sugammadex présente une cinétique linéaire dans la fourchette posologique de 1 à 16 mg/kg lorsqu’il est administré en bolus IV.
Biotransformation
Au cours d’études pré-cliniques et cliniques, aucun métabolite du sugammadex n’a été observé et seule une excrétion rénale du produit sous forme inchangée a été rapportée comme voie d’élimination.
Elimination
Chez les patients adultes anesthésiés présentant une fonction rénale normale, la demi-vie d’élimination (t1/2) du sugammadex est d’environ 2 heures et la clairance plasmatique estimée est d’environ 88 mL/min. Une étude d’équilibre de masse a démontré que > 90 % de la dose était excrétée dans les 24 heures. 96 % de la dose était excrétée dans l’urine, dont au moins 95 % pouvaient correspondre au sugammadex sous forme inchangée. L’excrétion via les fèces ou l’air expiré était inférieur à 0,02 % de la dose. L’administration du sugammadex à des volontaires sains a entraîné une augmentation de l’élimination rénale du rocuronium sous forme liée.
Populations particulières
Insuffisance rénale et âge
Dans une étude pharmacocinétique comparant les patients présentant une insuffisance rénale sévère aux patients présentant une fonction rénale normale, les taux de sugammadex dans le plasma étaient similaires pendant la première heure après administration, les taux diminuaient ensuite plus rapidement dans le groupe témoin. L’exposition totale au sugammadex a été prolongée, entraînant une exposition 17 fois plus importante chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. De faibles concentrations de sugammadex sont détectables au moins pendant les 48 heures suivant l’administration chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Dans une seconde étude comparant les sujets présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère aux sujets présentant une fonction rénale normale, la clairance du sugammadex a progressivement diminué et la t1/2 a été progressivement prolongée avec la diminution de la fonction rénale. L’exposition était 2 fois et 5 fois plus élevée chez les sujets présentant une insuffisance rénale modérée et sévère, respectivement. Les concentrations de sugammadex n’étaient plus détectables au-delà de 7 jours suivant l’administration chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère.
Tableau 8 : Un résumé des paramètres pharmacocinétiques du sugammadex stratifiés selon l’âge et l’état de la fonction rénale est présenté ci-dessous :
|
Caractéristiques des patients sélectionnés |
Paramètres pharmacocinétiques moyens estimés (CV*%) |
|||||
|
Caractéristiques démographiques Age Poids corporel |
Fonction rénale Clairance de la créatinine (mL/min) |
Clairance (mL/min) |
Volume de distribution à l’état d’équilibre (L) |
Demi-vie d’élimination (h) |
||
|
Adulte |
Normale |
|
100 |
84 (24) |
13 |
2 (22) |
|
40 ans 75 kg |
Insuffisance rénale |
Légère |
50 |
47 (25) |
14 |
4 (22) |
|
Modérée |
30 |
28 (24) |
14 |
7 (23) |
||
|
Sévère |
10 |
8 (25) |
15 |
24 (25) |
||
|
Personne âgée |
Normale |
|
80 |
70 (24) |
13 |
3 (21) |
|
75 ans 75 kg |
Insuffisance rénale |
Légère |
50 |
46 (25) |
14 |
4 (23) |
|
Modérée |
30 |
28 (25) |
14 |
7 (23) |
||
|
Sévère |
10 |
8 (25) |
15 |
24 (24) |
||
|
Adolescent |
Normale |
|
95 |
72 (25) |
10 |
2 (21) |
|
15 ans 56 kg |
Insuffisance rénale |
Légère |
48 |
40 (24) |
11 |
4 (23) |
|
Modérée |
29 |
24 (24) |
11 |
6 (24) |
||
|
Sévère |
10 |
7 (25) |
11 |
22 (25) |
||
|
Période intermédiaire de l’enfance |
Normale |
|
60 |
40 (24) |
5 |
2 (22) |
|
9 ans 29 kg |
Insuffisance rénale |
Légère |
30 |
21 (24) |
6 |
4 (22) |
|
Modérée |
18 |
12 (25) |
6 |
7 (24) |
||
|
Sévère |
6 |
3 (26) |
6 |
25 (25) |
||
|
Petite enfance |
Normale |
|
39 |
24 (25) |
3 |
2 (22) |
|
4 ans 16 kg |
Insuffisance rénale |
Légère |
19 |
11 (25) |
3 |
4 (23) |
|
Modérée |
12 |
6 (25) |
3 |
7 (24) |
||
|
Sévère |
4 |
2 (25) |
3 |
28 (26) |
||
* CV = coefficient de variation
Sexe
Aucune différence liée au sexe n’a été observée.
Origine ethnique
Dans une étude chez des sujets sains japonais et caucasiens, aucune différence cliniquement significative n’a été observée au niveau des paramètres pharmacocinétiques. Les données disponibles sont limitées et ne révèlent pas de différences des paramètres pharmacocinétiques dans les populations noires ou afro-américaines.
Poids corporel
Une analyse de pharmacocinétique de population de patients adultes et de patients âgés n’a révélé aucune relation cliniquement significative entre la clairance et le volume de distribution d’une part et le poids corporel d’autre part.
Obésité
Au cours d’une étude clinique menée chez des patients présentant une obésité morbide, 2 mg/kg et 4 mg/kg de sugammadex ont été administrés selon le poids corporel réel (n = 76) ou selon le poids corporel idéal (n = 74). Après administration, l’exposition au sugammadex a révélé une augmentation linéaire dose-dépendante, selon le poids corporel réel ou le poids corporel idéal. Aucune différence cliniquement significative n’a été observée au niveau des paramètres pharmacocinétiques entre les patients présentant une obésité morbide et la population générale.
5.3. Données de sécurité préclinique
En préclinique, le sugammadex a été rapidement éliminé chez les espèces, bien qu’un résidu de sugammadex ait été observé dans les os et les dents de jeunes rats. Des études précliniques menées chez les rats adultes jeunes et matures ont révélé que le sugammadex n’avait pas de conséquences néfastes sur la couleur des dents ou la qualité osseuse, la structure osseuse, ou le métabolisme osseux. Le sugammadex n’a pas d’effet sur la réparation de fracture et le remodelage osseux.
Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH), hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.
Une incompatibilité physique a été rapportée avec le vérapamil, l’ondansétron et la ranitidine.
3 ans.
Les mélanges de SUGAMMADEX EG 100 mg/mL, solution pour perfusion sont physiquement compatibles et chimiquement stables pendant 48 heures lorsqu’ils sont conservés à une température comprise entre 5 °C et 25 °C.
D’un point de vue microbiologique, sauf si la méthode de dilution exclut le risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.
Ne pas utiliser si la solution n’est pas limpide et contient des particules visibles.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température. Conserver le flacon dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière. S’il n’est pas conservé à l’abri de la lumière, le flacon doit être utilisé dans les 5 jours.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
2 mL et 5 mL de solution sont fournis dans des flacons en verre transparent et incolore, résistants à l’hydrolyse, fermés par un bouchon en caoutchouc chlorobutyle gris, avec capuchon en aluminium muni d’un sceau de type flip-off en plastique rose.
Présentations : 10 flacons de 2 mL, 10 flacons de 5 mL
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Les mélanges de SUGAMMADEX EG 100 mg/mL, solution pour perfusion sont physiquement compatibles avec les solutions pour perfusion suivantes : chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %), glucose à 50 mg/mL (5 %), solution de Ringer Lactate (Hartmann), solution de Ringer, glucose à 50 mg/mL (5 %) dans du chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %), chlorure de sodium à 4,5 mg/mL (0,45 %) et glucose à 25 mg/mL (2,5 %).
La ligne de perfusion doit être correctement rincée (par exemple, avec du chlorure de sodium à 0,9 %) entre l’administration de SUGAMMADEX EG et d’autres médicaments.
Utilisation dans la population pédiatrique
Chez les patients pédiatriques, SUGAMMADEX EG peut être dilué avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) à une concentration de 10 mg/mL (1 %) (voir rubrique 6.3).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EG LABO – LABORATOIRES EUROGENERICS
CENTRAL PARK
9-15 RUE MAURICE MALLET
92130 ISSY LES MOULINEAUX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 550 937 6 3 : 2 mL en flacon (verre). Boîte de 10.
· 34009 550 937 7 0 : 5 mL en flacon (verre). Boîte de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I
Médicament réservé à l’usage hospitalier.
Médicament pouvant être administré par tout médecin spécialisé en anesthésie-réanimation ou médecine d’urgence dans le cas où il intervient en situation d’urgence ou dans le cadre d’une structure d’assistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R. 5121-96 du code de santé publique).
|
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