ANSM - Mis à jour le : 23/06/2017

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

TECHNESCAN LYOMAA, poudre pour suspension injectable.

Trousse pour la préparation de macroagrégats d’albumine humaine technétiés (^99mTc) ;

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Macroagrégats d’albumine humaine :................................................................................... 2,0 mg

Distribution des macroagrégats pour le produit marqué : 95% ont une taille comprise entre 10 et 100 µm, moins de 0,2% ont une taille comprise entre 100 et 150 µm, aucun n’a une taille supérieure à 150 µm. Leur nombre par flacon est 4,5 x10⁶.

La plus grande taille moyenne des macroagrégats est comprise entre 20 et 60 µm.

Le radionucléide ne fait pas partie de la trousse

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre pour suspension injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Après radiomarquage avec du pertechnétate (^99m Tc) de sodium, la solution obtenue est indiquée pour :

· Scintigraphie de perfusion pulmonaire

· Recherche de shunts pulmonaires

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

ADULTES

Chez l’adulte, les activités recommandées sont de 40 à 200 MBq, le nombre de macroagrégats correspondant à l’activité administrée varie de 60 x 10³ à 700 x 10³. Il est recommandé de réaliser l’injection chez un patient en décubitus.

ENFANTS

Les activités recommandées sont calculées en fonction de la masse corporelle selon la formule suivante :

Activité pédiatrique (MBq) = Activité adulte (MBq) x Masse corporelle de l’enfant

70

Dans certains cas, le calcul en fonction de la surface corporelle est plus approprié :

Activité pédiatrique (MBq) = Activité adulte (MBq) x Surface corporelle de l’enfant.

1,73

Méthode d’administration

Pour usage multidose.

Ce médicament radiopharmaceutique doit être reconstitué avant administration au patient.

Pour les instructions de reconstitution avant administration, voir rubrique 12.

Pour la préparation du patient, voir rubrique 4.4.

Acquisition des images

Les images des poumons doivent être acquises le plus tôt possible après l’injection.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients ou à tout autre composé nécessaire au marquage de la trousse. Voir Rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Potentiel de réactions d'hypersensibilité ou de réactions anaphylactiques

En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, l’administration du médicament doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires.

Justification du rapport bénéfice/risque

Pour chaque patient, l'exposition aux rayonnements ionisants doit être justifiée par rapport au bénéfice attendu. L'activité injectée doit correspondre à la plus faible dose de radiation possible compatible avec l'obtention de l'information diagnostique escomptée.

Population pédiatrique

Pour toute information relative à une utilisation chez l’enfant, voir rubrique 4.2

L'indication doit être considérée avec prudence, car la dose efficace par MBq est plus élevée que chez l'adulte, voir rubrique 11.

Préparation du patient

Le patient doit être bien hydraté avant le début de l'examen et uriner aussi souvent que possible au cours des premières heures suivant l'examen afin de réduire l'exposition aux radiations.

Après l’examen

Tout contact rapproché avec les jeunes enfants et les femmes enceintes doit être limité dans les premières heures qui suivent l’administration d’un médicament radiopharmaceutique.

Mises en garde spéciales

Chez les patients atteints d’un shunt cardiaque droite gauche, le radiopharmaceutique sera administré en injection intraveineuse lente et le nombre de macroagrégats sera réduit de moitié pour minimiser la possibilité de micro-embolisation dans le cerveau ou les reins. Il en sera de même chez les patients présentant une hypertension artérielle pulmonaire.

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d’agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des radionucléides spécifiques d’infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d’étapes efficaces pour l’inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmettre des agents infectieux ne peut être totalement exclu. Ceci s’applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d’agents infectieux.

Aucun cas de contamination virale par l’albumine fabriquée conformément aux spécifications de la Pharmacopée Européenne et selon des procédés établis n’a été rapporté.

Il est fortement recommandé qu’à chaque administration de TECHNESCAN LYOMAA à un patient, le nom et le numéro de lot du médicament soit enregistré de façon à établir un lien entre le patient et le lot du médicament utilisé.

Précautions particulières d’emploi

La seringue doit être doucement agitée immédiatement avant l’injection afin d’homogénéiser le contenu. Le sang ne sera jamais aspiré dans la seringue car cela pourrait entraîner la formation de caillots.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon et peut donc être considéré comme «pratiquement sans sodium ».

Précautions à prendre vis-à-vis de l’environnement, voir rubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

De nombreux médicaments ou produits sont susceptibles d’affecter la biodistribution des macroagrégats d’albumine humaine technétiés (^99mTc) tels que :

· l’héparine, et les bronchodilatateurs.

· l’héroïne, la nitrofurantoïne, le busulfan, la cyclophosphamide, la bléomycine, le méthotrexate, et le methysergide.

· le sulfate de magnésium.

4.6. Grossesse et allaitement  

Femme en âge de procréer

Quand l’administration d’un radiopharmaceutique est prévue chez la femme en âge d’avoir des enfants, il est important de déterminer si elle est ou non enceinte. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. En cas de doute quant à une éventuelle grossesse (en cas d’aménorrhée, de cycles très irréguliers, etc.), d’autres techniques n’impliquant pas l’emploi de radiations ionisantes (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.

Grossesse

Les examens faisant appel aux radionucléides effectués chez la femme enceinte entraînent une certaine dose de radiation pour le fœtus. Ils ne sont donc réalisés pendant la grossesse que pour des raisons impératives et après avoir évalué le bénéfice attendu par rapport aux risques encourus par la mère et le fœtus.

Allaitement

Si l'administration est indispensable, l'allaitement doit être interrompu et le lait produit pendant les 12 heures suivantes doit être éliminé.

Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme en période d'allaitement, il faut envisager si on peut repousser raisonnablement l'examen jusqu'à la fin de l'allaitement ou s'assurer, dans le cas contraire, que le radiopharmaceutique choisi est le plus approprié compte tenu de l'éventuel passage de la radioactivité dans le lait.

Tout contact étroit avec des nourrissons doit être évité durant cette période.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables  

Concernant les mises en garde et précautions d’emploi vis-à-vis des agents transmissibles, voir rubrique 4.4.

Le tableau suivant décrit les groupes de fréquence utilisés dans cette rubrique :

Affections du système immunitaire :

Fréquence indéterminée : réactions d’hypersensibilité avec douleurs thoraciques, frissons et collapsus y compris des cas de choc pouvant engager le pronostic vital. Des réactions locales de type allergique peuvent se rencontrer au point d'injection.

L’exposition aux rayonnements ionisants a été associée à l’induction de cancer et à l’apparition potentielle d’anomalies congénitales.

La dose efficace après administration de l’activité maximale recommandée de 200 MBq, est de 2,2 mSv, la probabilité de survenue de ces événements indésirables est jugée faible.

Pour tout patient, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice diagnostique attendu. La radioactivité administrée doit être telle que l'irradiation qui en découle soit aussi faible que possible, en gardant à l'esprit la nécessité d'obtenir le diagnostic requis.

L’utilisation de plus fortes activités, en tomoscintigraphie par exemple, se justifie dans certaines circonstances cliniques.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

Le nombre de macroagrégats injecté ne doit pas dépasser 1,5 x 10⁶ chez un patient adulte.

En cas d’administration d'une activité excessive de macroagrégats d’albumine humaine technétiés (^99mTc), la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible l’élimination du radionucléide par une diurèse forcée avec mictions fréquentes.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique, Code ATC: V09EB01

Effets pharmacodynamiques

Les macroagrégats d’albumine de (^99mTc), administrés aux doses recommandées, n’exercent pas d’effets pharmacodynamiques cliniquement détectables et/ou mesurables.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Distribution

Après injection dans une veine superficielle, les macroagrégats sont entraînés à la vitesse de la circulation, jusqu’au premier filtre capillaire pulmonaire. Les macroagrégats d’albumine ne pénètrent pas dans le parenchyme pulmonaire (espaces interstitiel et alvéolaire) mais provoquent temporairement l’occlusion d’un très faible pourcentage de capillaire pulmonaire. En cas de circulation pulmonaire normale, le produit est distribué sur l’ensemble du poumon suivant le gradient physiologique dans la position d’injection; lorsque la circulation pulmonaire est altérée, les zones où le débit sanguin est réduit retiennent proportionnellement moins de macroagrégats.

Fixation aux organes

La durée du séjour des macroagrégats marqués au technétium dans le poumon varie en fonction de la structure, de la taille et du nombre de macroagrégats.

Elimination

L’élimination est due à la désagrégation mécanique des macroagrégats occluant les capillaires et y interrompant le flux sanguin.

Les produits de désagrégation des macroagrégats, remis dans la circulation sous forme de microcolloïdes d’albumine, sont rapidement éliminés par les macrophages du système réticuloendothélial, essentiellement dans le foie et la rate.

Les microcolloïdes sont métabolisés en libérant le radionucléide (^99mTc) dans la circulation sanguine, d’où il est éliminé et excrété dans les urines.

Demi-vie

La présence de macroagrégats dans le poumon est régie par une loi de décroissance: les plus gros macroagrégats ont une période biologique plus longue, alors que les particules de 5 à 90 µm de diamètre ont une période de 2 à 8 heures. Le technétium-99m (^99m Tc) a une demi-vie physique de 6 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Ce produit n’est pas destiné à être administré de façon régulière ou continue.

La littérature ne rapporte pas d’effet tératogène, mutagène ou carcinogène pour le produit non marqué.

Il existe une relation entre la taille et/ou la concentration des macroagrégats et leurs effets toxiques.

Le mécanisme physiopathologique responsable de ces effets est lié à l’augmentation de la pression artérielle pulmonaire. Avec des macroagrégats de 10 à 50 µm de diamètre, les premiers signes de toxicité pulmonaire chez le chien (ex. une tachypnée) apparaissent à la dose de 20 à 25 mg/kg.

Une forte augmentation de la pression artérielle pulmonaire est notée après injection de 20 mg de macroagrégats de taille allant jusqu’à 80 µm de diamètre, alors qu’aucun changement n’est observé après injection de 40 mg de macroagrégats de moins de 35 µm de diamètre.

Avec une suspension de macroagrégats atteignant 150 µm de diamètre, aucune modification de la pression artérielle pulmonaire n’est observée en-dessous de 10 mg/kg. Avec une suspension comportant des macroagrégats plus gros (jusqu'à 300 µm), des modifications de la pression artérielle pulmonaire sont observées lorsque les doses sont supérieures à 5 mg/kg.

Des doses de 20 à 50 mg/kg entraînent une mort subite par défaillance respiratoire. Un facteur de sécurité de 100 est obtenu après injection, chez le chien, de 14 000 particules de macroagrégats (taille comprise entre 30 et 50 µm).

Des études de toxicité chronique chez le chien n’ont pas mis en évidence de variation dans le comportement général des animaux, ni de changement important concernant les principaux organes.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure stanneux dihydraté, chlorure de sodium, albumine humaine, acétate de sodium, azote.

6.2. Incompatibilités  

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments excepté ceux mentionnés en rubrique 12

6.3. Durée de conservation  

18 mois à partir de la date de fabrication.

Après marquage : 12 heures

Le produit marqué peut être utilisé pendant 12 heures après sa reconstitution. Tout flacon entamé devra être utilisé dans la même journée.

Après marquage : conserver à une température entre +2ºC et +8ºC.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température entre +2ºC et +8ºC.

Pour la conservation du médicament après marquage, voir rubrique 6.3.

Le stockage des médicaments radiopharmaceutiques doit être conforme aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

Flacon de 10 mL, en verre de type I, fermé par un bouchon en bromobutyle et scellé par une capsule métallique.

La trousse TechneScan LyoMAA contient 5 flacons

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans les services agréés. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises afin de satisfaire aux exigences de Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique.

Le contenu du flacon doit être exclusivement utilisé pour la reconstitution de la solution de macroagrégats d’albumine humaine technétiés (^99mTc) et en aucun cas être administré tel quel à un patient sans avoir au préalable suivi la procédure de marquage.

Comme pour tout produit pharmaceutique, si à tout moment au cours de la reconstitution de ce produit, l'intégrité d’un flacon venait à être compromise, le produit ne devrait pas être utilisé.

L’administration de radiopharmaceutiques doit être réalisée dans des conditions de façon à minimiser le risque de contamination et d’exposition aux radiations du personnel. L’utilisation de protection plombée adéquate est requise.

L’administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l’entourage du patient en raison de l’irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, les expectorations. Par conséquent, il faut prendre les mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.

L’élimination des déchets doit se faire en accord avec les réglementations nationales et internationales.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

MALLINCKRODT MEDICAL B.V.

WESTERDUINWEG 3

1755 LE PETTEN

PAYS BAS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 562 359 - 1 ou 3400956235919 : poudre en flacon (verre) ; boîte de 5 flacons

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Le technétium (^99mTc) décroît en émettant un rayonnement gamma d’une énergie moyenne de 140 keV, avec une demi-vie de 6 heures, pour donner du technétium (^99mTc) qui peut être considéré comme un isotope stable.

La dose efficace (DE) pour un individu de 70 kg résultant de l’administration intraveineuse d’une activité de 200 MBq est de 2,2 mSv.

Selon la publication 80 de la CIPR (Commission Internationale pour la Protection Radiologique), les doses d’irradiation absorbées par les patients sont les suivantes :

Dose absorbée par unité d'activité administrée (en mGy/MBq)
Organe	Adulte	15 ans	10 ans	5 ans	1 an
Surrénales	0,0068	0,0088	0,013	0,019	0,031
Vessie	0,0087	0,011	0,014	0,016	0,030
Surfaces osseuses	0,0051	0,0064	0,0091	0,014	0,026
Cerveau	0,00092	0,0012	0,0020	0,0032	0,0055
Seins	0,0050	0,0056	0,0099	0,014	0,021
Vésicule biliaire	0,0056	0,0070	0,010	0,016	0,024
Tube digestif
Estomac	0,0037	0,0052	0,0080	0,012	0,020
Intestin grêle	0,0020	0,0026	0,0043	0,0068	0,012
Côlon	0,0019	0,0026	0,0043	0,0069	0,012
(Paroi côlon ascendant)	0,0022	0,0029	0,0050	0,0083	0,014
(Paroi côlon descendant)	0,0016	0,0021	0,0033	0,0050	0,0095
Cœur	0,0096	0,013	0,018	0,025	0,038
Reins	0,0037	0,0048	0,0072	0,011	0,018
Foie	0,016	0,021	0,030	0,042	0,074
Poumons	0,066	0,097	0,13	0,20	0,39
Muscles	0,0028	0,0037	0,0052	0,0077	0,014
Œsophage	0,0061	0,0077	0,011	0,015	0,022
Ovaires	0,0018	0,0023	0,0035	0,0054	0,010
Pancréas	0,0056	0,0075	0,011	0,017	0,029
Moelle osseuse	0,0032	0,0038	0,0053	0,0072	0,012
Peau	0,0015	0,0017	0,0027	0,0043	0,0078
Rate	0,0041	0,0055	0,0083	0,013	0,022
Testicules	0,0011	0,0014	0,0022	0,0033	0,0062
Thymus	0,0061	0,0077	0,011	0,015	0,022
Thyroïde	0,0025	0,0033	0,0057	0,0090	0,016
Utérus	0,0022	0,0028	0,0042	0,0060	0,011
Autres tissus	0,0028	0,0036	0,0050	0,0074	0,013
Dose Efficace (mSv/MBq)	0,011	0,016	0,023	0,034	0,063

La dose efficace résultant de l'administration d'une activité maximale recommandée de 200 MBq est de 2,2 mSv pour un adulte de 70 kg.

Pour une activité administrée de 200 MBq chez un adulte, la dose d’irradiation pour un organe cible comme les poumons est de 13,2 mGy et les doses d’irradiation pour les organes critiques tels que surrénales, paroi vésicale, foie, pancréas, rate, sont respectivement de 1,36 ; 1,74 ; 3,2 ; 1,12 et 0,82 mGy.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Instruction pour le marquage

Ajouter aseptiquement la quantité requise de soluté injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium (minimum 370 MBq, maximum 3,7 GBq) conforme à la Pharmacopée Européenne sous un volume de 1 à 10 mL au flacon de TechneScan LyoMAA.

Ne pas utiliser d’aiguille de mise à l’air, le mélange lyophilisé étant sous atmosphère d’azote ; éliminer l’excès de pression dans le flacon en soutirant un volume d’azote égal au volume introduit d’éluat.

Agiter soigneusement le flacon plusieurs fois pour remettre en suspension les macroagrégats d’albumine, laisser reposer pendant 5 minutes à température ambiante.

Agiter le flacon avant de prélever une dose, afin d’homogénéiser la suspension. Sous aucune circonstance, la préparation ne doit être laissée au contact de l’air.

Instruction pour le contrôle de qualité

Vérifier le rendement de marquage 5 minutes après marquage. La détermination du pertechnétate (^99mTc) libre est faite par filtration membranaire.

Utiliser une membrane filtrante de polycarbonate ayant des pores circulaires de 3 µm placée dans un support adéquat.

Déposer 0,2 mL de la solution injectable sur la membrane et filtrer avec 20 mL d’une solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL

L’activité des macroagrégats passant la membrane (particules filtrables) ne représente pas plus de 5% de la radioactivité totale des 0,2 mL de suspension injectable prélevés.

Se référer à la monographie 296 de la Pharmacopée Européenne.

Les étiquettes détachables prévues à l’article R. 5144-26 permettent d’assurer la traçabilité du médicament jusqu’à l’administration aux patients.

Un jeu de 3 étiquettes détachables par patient est prévu dans la boîte de TechneScan LyoMAA (150 étiquettes au total).

Un jeu doit correspondre à un patient.

Un bordereau de délivrance doit être élaboré par la personne en charge de la délivrance. Ce bordereau est défini à l’article R. 5144-29 du Code de la Santé Publique et doit porter les mentions suivantes :

a. Le nom du prescripteur et le service auquel il appartient ;

b. Les noms, prénoms et date de naissance du patient auquel le médicament est destiné ;

c. Les informations figurant sur l’étiquette détachable du conditionnement extérieur ;

d. La date de délivrance ;

e. Les quantités délivrées.

La personne en charge de la délivrance doit coller sur le bordereau de délivrance l’une des trois étiquettes détachables prévues par patient et contenues dans la boîte de TechneScan LyoMAA.

Au sein du service, la personne administrant le médicament doit compléter le bordereau en y portant les informations suivantes :

a. Les noms, prénoms et date de naissance du patient ;

b. La date d’administration ;

c. La dose administrée.

La personne administrant le médicament doit détacher les deux étiquettes restantes :

· l’une sera apposée sur le bordereau de délivrance

· l’autre sera apposée dans le dossier patient.

Liste I.

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu’à des praticiens ayant obtenu l’autorisation spéciale prévue à l’article R 1333-24 du code de la Santé Publique

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