Résumé des caractéristiques du produit - FLAMMACERIUM, crème stérile

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	FLAMMACERIUM, crème stérile - Résumé des caractéristiques du produit

ANSM - Mis à jour le : 27/10/2022

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FLAMMACERIUM, crème stérile

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Sulfadiazine argentique............................................................................................................ 1,0 g

Nitrate de cérium hexahydraté................................................................................................... 2,2 g

Pour 100 g de crème

Excipient à effet notoire : chaque gramme de crème contient 40 mg d’alcool cétylique et 70 mg de propylèneglycol (E1520).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Crème stérile.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Flammacerium est indiqué chez les adultes et les enfants de plus de 2 mois pour la prévention et le traitement des infections dans les brûlures étendues avec des lésions profondes.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Appliquer la crème tous les jours pendant 1 semaine puis tous les 2 ou 3 jours en fonction de l’état local.

Population pédiatrique

Flammacerium est contre-indiqué chez le prématuré, le nouveau-né, et le nourrisson de moins de 2 mois (voir rubrique 4.3).

Mode d’administration

Voie cutanée.

Après les soins de détersion habituels, il convient d’appliquer FLAMMACERIUM directement sur la brûlure en une couche de 2 à 3 mm d’épaisseur, ou de déposer la crème sur des compresses stériles que l’on applique ensuite sur la plaie. Le pansement peut être fermé par un bandage ou laissé ouvert. La brûlure doit être nettoyée toutes les 24 heures et recouverte aussitôt d’une nouvelle couche de crème.

À seule fin d’asepsie, il est recommandé, le traitement terminé, de ne pas utiliser le pot entamé.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives, aux sulfamides ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Enfant de moins de 2 mois : prématuré, nouveau-né, nourrisson de moins de 2 mois (cf. rubrique 4.8).

Pendant l’allaitement si l’enfant est atteint d’un déficit en G6PD et/ou si l’enfant a moins d’un mois (Cf. rubriques 4.6 et 4.8).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mise en garde

En raison d’un risque de dyschromie cutanée, il doit être conseillé aux patients d’éviter de s’exposer au soleil (voir section 4.8).

Des réactions cutanées mettant en jeu le pronostic vital telles que syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (NET) ont été rapportées avec la sulfadiazine. Il convient de rappeler aux patients les signes et les symptômes associés et de surveiller étroitement toutes réactions cutanées. Le risque de survenue est le plus élevé durant les premières semaines de traitement. En cas de survenue de symptômes ou signes de SJS ou NET (par exemple éruption cutanée progressive souvent associée à des cloques ou lésions des muqueuses), le traitement par Flammacerium doit être arrêté. Les meilleurs résultats dans la gestion d’un SJS ou d’une NET dépendent d’un diagnostic précoce et de l’arrêt immédiat de tout médicament suspect. L’arrêt précoce est associé à un meilleur pronostic. Si le patient a développé un SJS ou une NET sous Flammacerium, Flammacerium ne doit jamais être ré-administré à ce patient.

En raison de la variabilité de la résorption transcutanée, le risque d’effets systémiques ne peut être exclu. Ceux-ci sont d’autant plus à redouter que Flammacerium est utilisée sur une grande surface et/ou en traitement prolongé, sous pansement occlusif, sur une peau lésée (notamment brûlée), sur une muqueuse ou sur une peau de nourrisson (en raison du rapport surface/poids et de l’effet de l’occlusion des couches au niveau du siège). Aussi, Flammacerium doit être utilisée avec prudence chez le jeune enfant de moins de 2 ans en raison du passage systémique accru.

Le passage systémique de la sulfadiazine expose au risque de complications générales des sulfamides : hématologiques, rénales, immunologiques et cutanées ; une insuffisance rénale ou hépatique majore ce risque (voir rubrique 4.8).

Des cas d’hémolyse aiguë ont été rapportés chez des sujets déficitaires en G6PD avec la sulfadiazine administrée par voie locale. Sa prescription doit donc être de principe écarté, et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est fortement recommandé. En l’absence d’alternative, la décision doit prendre en compte pour chaque patient, le risque d’hémolyse et le bénéfice potentiel attendu du traitement. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d’une hémolyse éventuelle devra être dépistée.

Précautions d’emploi

Utiliser avec précaution chez les acétyleurs lents et chez les patients souffrants d’une insuffisance rénale ou hépatique. Toutefois, en raison de la limitation des indications aux grands brûlés, le rapport bénéfice-risque est à prendre en compte dans ces situations où une surveillance plus étroite s’impose néanmoins.

Ce médicament contient de l’alcool cétylique. L’alcool cétylique peut causer des réactions cutanées locales (par exemple dermatite de contact).

Ce médicament contient 70 mg de propylèneglycol par gramme de crème. Le propylèneglycol peut causer des irritations cutanées.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations faisant l’objet de précautions d’emploi

+ METHOTREXATE

Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate.

Précaution d’emploi : Dosage des concentrations de méthotrexate. Adaptation posologique si nécessaire pendant l’association et après son arrêt.

Associations à prendre en compte

+ AUTRES MÉDICAMENTS MÉTHÉMOGLOBINISANTS (acetylsulfafurazol, benzocaïne, dapsone, flutamide, metoclopramide, prilocaine, sodium (nitroprussiate de), sulfadoxine, sulfafurazol, sulfaguanidine, sulfamethizol, sulfamethoxazole) : Risque d'addition des effets méthémoglobinisants.

+ ANTIVITAMINES K (acenocoumarol, fluindione, warfarine) : ANTI-INFECTIEUX ET INR

De nombreux cas d’augmentation de l’activité des antivitamines K ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classes d’antibiotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines, qui imposent, dans ces conditions, de renforcer la surveillance de l'INR.

+ VACCIN ORAL VIVANT ATTENUE CONTRE LA TYPHOÏDE : Flammacerium doit être évité 3 jours avant et 3 jours après l’administration de ce vaccin.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Données liées à l’argent

Les données animales et cliniques liées à l’argent sont insuffisantes. La survenue d’effets indésirables fœtaux et néonatals en cas d’administration prolongée n’a pas été évaluée.

Données liées à la sulfadiazine

La sulfadiazine passe le placenta à tous les stades de la grossesse. Il existe des données limitées sur l’utilisation de la sulfadiazine chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure à une toxicité de la reproduction avec la sulfadiazine. Certains sulfamides ont mis en évidence un effet tératogène (fentes palatines).

Par conséquent, l’utilisation de Flammacerium ne peut être envisagée qu’en l’absence d’alternative thérapeutique, et plus particulièrement durant le 3ème trimestre de grossesse. En effet, une exposition pendant le dernier trimestre de grossesse expose au risque potentiel d’ictère grave voire nucléaire chez le nouveau-né par déplacement de la bilirubine. De plus, en cas de déficit congénital en G6PD, la survenue d’une hémolyse néonatale est possible si le traitement est administré en fin de grossesse.

Dans le cas d’un traitement en fin de grossesse, une surveillance néonatale (ictère, hyperbilirubinémie) s’impose.

Allaitement

Le passage de l’argent dans le lait maternel est inconnu. La sulfadiazine passe dans le lait maternel.

L’allaitement est contre-indiqué dans le cas où l’enfant présente un déficit en G6PD afin de prévenir la survenue d’hémolyse (Cf. rubrique 4.3).

Des ictères graves voire nucléaires ont été rapportés chez le nouveau-né avec certains sulfamides. En conséquence, l’allaitement est contre-indiqué chez le nouveau-né de moins d’un mois en raison de l’immaturité de son système enzymatique (Cf. rubriques 4.3 et 4.8). Au-delà de cet âge, l’allaitement est déconseillé en cas de traitement prolongé ou sur des surfaces étendues.

Fertilité

Il n’existe pas de données cliniques sur le potentiel effet de Flammacerium sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Flammacerium n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont listés ci-dessous par discipline médicale (System Organ Class (SOC)) et par fréquence.

Les fréquences sont définies ci-après : très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000, < 1/100), rares (≥1/10 000, < 1/1 000), très rares (< 1/10 000), et fréquence inconnue (impossible à estimer sur la base des données disponibles).

Classification par discipline médicale (SOC)	Effets indésirables
Affections hématologiques et du système lymphatique	Fréquent
	Méthémoglobinémie
	Fréquence inconnue
	Cytopénie (leucopénie, neutropénie, agranulocytose)
Affections du système immunitaire	Fréquence inconnue Hypersensibilité à type d’urticaire, œdème, réaction anaphylactoïde
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Très rare
	Réactions bulleuses sévères à type de syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (NET) (Cf. rubrique 4.4)


	Fréquence inconnue
	Argyrie, dyschromie cutanée, rash, prurit, éruption cutanée, eczéma, photosensibilisation
Affections du rein et des voies urinaires	Fréquence inconnue Insuffisance rénale aiguë
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Fréquence inconnue Brûlure au site d’application

Population pédiatrique

En raison du risque d'effets systémiques, Flammacerium doit être utilisé avec prudence chez les patients de moins de 2 ans (voir rubrique 4.4).

En raison de l'immaturité de leurs systèmes enzymatiques et du risque consécutif d’ictère nucléaire, Flammacerium est contre-indiqué chez les nouveau-nés, les prématurés et les nourrissons de moins de 2 mois et chez la femme durant le 1er mois d’allaitement (Cf. rubriques 4.3 et 4.6).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un passage systémique n’est pas exclu et dépendra de l’étendue et de la gravité des lésions traitées, des doses et de la durée du traitement.

Symptômes :

L’augmentation des niveaux sériques d’argent après une utilisation prolongée de doses élevées de sulfadiazine argentique peut entrainer des symptômes d’origine neurologique, rénale, hépatique, respiratoire, gastro-intestinale, hématologique.

Par ailleurs, une coloration bleu-gris de la peau et des yeux peut être observée.

Traitement :

Le traitement du surdosage doit comprendre l’arrêt du médicament et un traitement symptomatique. Si nécessaire, une surveillance ambulatoire de la fonction rénale et de l’hémogramme doit être instaurée. La sulfadiazine absorbée est rapidement dialysable, par hémodialyse ou dialyse péritonéale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Antibactérien, sulfamide local, code ATC : D06BA51.

FLAMMACERIUM par l’action anti-infectieuse de la sulfadiazine argentique et du nitrate de cérium contribue à prévenir l’infection chez les brûlés graves.

De plus, il provoque la formation d’une croûte protectrice sur la brûlure. Cette croûte favorise la protection antibactérienne et pourrait réduire les pertes hydriques et caloriques. Par ailleurs, en maintenant longtemps une escarre chirurgicale, elle permet de choisir l’heure de l’intervention.

On considère que la sulfadiazine argentique libère peu à peu l’ion argent dont le pouvoir bactéricide s’associe au pouvoir bactériostatique de la sulfonamide libérée.

Flammacerium est essentiellement efficace sur les germes gram négatifs, tels que Pseudomonas aeruginosa (bacille pyocyanique), Aerobacter aerogenes (Enterobacter), Klebsiella pneumoniae ainsi que sur le staphylocoque doré.

L’application de FLAMMACERIUM n’est pas douloureuse.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le passage systémique du cérium est très faible ; le traitement quotidien de patients brûlés par application d’une crème contenant 2,2 % de nitrate de cérium pendant 3 semaines n’a pas permis de détecter de cérium ni dans le sang, ni dans les urines (limite de détection : 5 µg/100 ml).

Après application externe, dans le sang :

· la concentration de l’argent est inférieure à 5 ng/g chez le sujet à peau saine et à 300 ng/g chez le sujet brûlé ;

· la sulfamidémie est de 0,2 à 5 mg pour 100 ml chez le sujet brûlé.

Distribution

L’argent est distribué aux tissus de l’organisme tels que le foie, les reins et le cerveau.

La sulfadiazine se lie aux protéines.

Biotransformation

La sulfadiazine est acétylée dans le foie.

Élimination

La sulfadiazine et l’argent sont excrétés par les reins.

Après application externe chez les grands brûlés recevant 5 à 10 g de sulfadiazine argentique (500 g à 1 kg de crème), on retrouve la sulfadiazine dans les urines à des taux variant de 5 à 200 mg/100 ml, soit 50 mg à 2 g par 24 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseigné.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Polysorbate 60, polysorbate 80, monostéarate de glycérol 40-50, alcool cétylique, propylèneglycol (E1520), paraffine liquide, eau purifiée.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur