ANSM - Mis à jour le : 06/09/2023

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DIPENTUM 500 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Olsalazine........................................................................................................................ 436,50 mg

sous forme de olsalazine sodique..................................................................................... 500,00 mg

Pour un comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement d’attaque et d’entretien de la rectocolite hémorragique, particulièrement en cas d’allergie ou d’intolérance à la salazopyrine.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

RÉSERVÉ À L’ADULTE ET L’ENFANT DE PLUS DE 6 ANS.

Les comprimés doivent impérativement être absorbés à intervalles réguliers au cours de la journée, immédiatement après les repas.

Chez l’adulte

Traitement d’attaque :

3 à 4 comprimés par jour (soit 1,5 à 2 g), en 3 à 4 prises régulièrement espacées.

Il est conseillé de débuter progressivement ce traitement (par exemple avec deux comprimés) afin d'en améliorer la tolérance. L'augmentation des doses est plus lente, avec des doses plus faibles et des paliers plus longs, si des troubles digestifs apparaissent.

En cas de réponse thérapeutique insuffisante et en l'absence d'effets secondaires, il est possible d'augmenter la dose journalière jusqu'à 3 g (soit 6 comprimés), sans dépasser 1 g (soit 2 comprimés) par prise.

Traitement d'entretien :

1 comprimé 2 fois par jour.

Chez l’enfant de plus de 6 ans (en raison du risque de fausse route).

Traitement d'attaque :

1 à 3 comprimés par jour en fonction de l’âge et du poids.

Traitement d'entretien :

1 comprimé 2 fois par jour.

Mode d’administration

Voie orale.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à l’olsalazine, aux salicylés ou à l’un des excipients.

Insuffisance rénale ou hépatique grave.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En cas de prescription chez un sujet intolérant aux autres salazines, une surveillance médicale s'impose en début de traitement, et lors de toute reprise du médicament.

Chez les patients présentant une allergie sévère ou un asthme, les signes d’aggravation doivent être surveillés.

Il est recommandé de surveiller les patients présentant une insuffisance hépatique.

Il est recommandé de surveiller la fonction rénale avant l’instauration du traitement par olsalazine et au moins deux fois par an par la suite.

Les patients et leur entourage doivent être informés du risque d’hématotoxicité et de la nécessité de contacter leur médecin immédiatement en cas d’apparition de symptômes tels que fièvre, angine, ulcères buccaux, contusion ou saignement.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations à prendre en compte

Azathioprine, Mercaptopurine

Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur de l'azathioprine, de la mercaptopurine par inhibition de leur métabolisme hépatique par le dérivé de l’acide aminosalicylique (ASA), notamment chez les sujets présentant un déficit partiel en thiopurine méthyltransférase (TPMT).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il a été montré que l’olsalazine est à l’origine d’une toxicité sur le développement foetal mise en évidence par une réduction du poids du fœtus, un retard d’ossification et une immaturité des organes viscéraux du fœtus quand elle est administrée pendant l’organogénèse des rats à des doses correspondant à 5 à 20 fois celle administrée chez l’humain (100 à 400 mg/kg).

Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte.

L’olsalazine doit être utilisée pendant la grossesse seulement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement

De petites quantités du métabolite actif de l’olsalazine (5-ASA) peuvent passer dans le lait maternel. Des effets indésirables (diarrhée) ont été rapportés chez l’enfant pendant l’utilisation du 5-ASA lors de l’allaitement. A moins que le bénéfice du traitement ne soit plus important que les risques, l’olsalazine ne doit pas être prise par des femmes qui allaitent, sinon il est conseillé d’arrêter l’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

Cependant, en raison du profil pharmacodynamique de l'olsalazine et du profil d'effets indésirables rapportés, aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'est attendu.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées, généralement transitoires mais pouvant nécessiter une diminution de la dose ou un arrêt du traitement si elles sont importantes (environ 5 % des cas).

Les autres effets indésirables rapportés avec l’olsalazine sont présentés ci-dessous par classe-organe et par estimation de fréquence selon la classification suivante :

Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquent : céphalées

Peu fréquent : fièvre

Affections hématologiques et du système lymphatique

Peu fréquent : thrombocytopénie

Fréquence indéterminée : anémie aplasique, éosinophilie, anémie hémolytique, leucopénie, neutropénie, pancytopénie.

Affections gastro-intestinales

Fréquent : diarrhées, nausées

Peu fréquent : vomissements, dyspepsie

Fréquence indéterminée : douleurs abdominales, pancréatite

Affections hépatobiliaires

Peu fréquent : augmentation des enzymes hépatiques

Fréquence indéterminée : hépatite, augmentation de la bilirubine

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent : éruption cutanée

Peu fréquent : prurit, alopécie, réactions de photosensibilité, urticaire

Fréquence indéterminée : œdème angioneurotique

Affections cardiaques

Peu fréquent : tachycardie

Fréquence indéterminée : myocardite (contre indiquant toute réintroduction), palpitations, péricardite

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquence indéterminée : néphrite tubulo-interstitielle

Affections respiratoires thoraciques et médiastinales

Peu fréquent : dyspnée

Fréquence indéterminée : pneumopathie interstitielle

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent : arthralgie

Peu fréquent : myalgie

Affections du système nerveux

Peu fréquent : vertiges, paresthésie

Fréquence indéterminée : neuropathie périphérique

Affections psychiatriques

Peu fréquent : dépression

Affections oculaires

Fréquence indéterminée : vision trouble

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

Peu de données sont disponibles.

En cas de surdosage, des nausées, vomissements et diarrhée peuvent être observés. Il est recommandé d'instaurer une surveillance hématologique, de l'équilibre acido-basique, des électrolytes, ainsi que des fonctions hépatiques et rénales, et de mettre en place un traitement symptomatique. Il n'existe aucun antidote connu.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTI-INFLAMMATOIRES INTESTINAUX, code ATC : A07EC03.

L’olsalazine est constituée de deux molécules d’acide 5-amino-salicylique (5-ASA), métabolite actif responsable de l’activité thérapeutique.

Il a été montré que les patients atteints de RCH les plus à risque de développer un cancer colorectal sont ceux ayant une colite ancienne (plus de huit ans d’évolution), des lésions de colite étendue (atteignant ou dépassant le côlon gauche), une cholangite sclérosante primitive associée ou un antécédent familial au premier degré de cancer colique.

Une méta-analyse de 9 études d’observation (3 études de cohorte et 6 études cas-témoin) ayant inclus 334 cas de cancer colorectal et 140 cas de dysplasie pour un total de 1932 patients atteints de RCH, a montré que le risque de cancer colorectal était d’environ 50% plus faible chez les patients prenant régulièrement de l’acide 5-aminosalicylique (5– ASA) que chez ceux prenant du 5-ASA de manière irrégulière ou n’en prenant pas.

La réduction du risque de cancer colorectal par le 5-ASA, si elle est confirmée, mettrait en jeu à la fois des mécanismes liés aux propriétés anti-inflammatoires et aux propriétés antitumorales intrinsèques de la molécule.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

L'absorption systémique de l'olsalazine est minime et plus de 98% d'une dose orale d'olsalazine atteint le côlon où elle est scindée en 5-ASA sous l'action des enzymes des bactéries coliques (azo-réductases). A ce niveau, une partie du 5-ASA est métabolisée en acétyl-5-amino-salicylique (Ac-5-ASA). La majorité du 5-ASA est éliminée dans les selles sous forme de mélange de 5-ASA et d'Ac-5ASA ; 15 à 20% de la quantité totale d'Ac-5-ASA sont éliminés dans les urines. La concentration de 5-ASA dans le côlon est 1000 fois supérieure à la concentration sérique.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseigné.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Stéarate de magnésium, silice colloïdal anhydre, polyvidone K30, crospovidone.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

4 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas à 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

60 comprimés en flacon (PEHD).

100 comprimés en flacon (PE).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ATNAHS PHARMA NETHERLANDS B.V.

COPENHAGEN TOWERS,

ØRESTADS BOULEVARD 108, 5.TV

DK-2300 KØBENHAVN S

DANEMARK

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 339 402 8 7 : 60 comprimés en flacon (PEHD)

· 34009 339 403 4 8 : 100 comprimés en flacon (PE)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Médicament non soumis à prescription médicale.

ANSM - Mis à jour le : 06/09/2023

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

DIPENTUM 500 mg, comprimé

Olsalazine sodique

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

Vous devez toujours prendre ce médicament en suivant scrupuleusement les informations fournies dans cette notice ou par votre médecin ou votre pharmacien.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Adressez-vous à votre pharmacien pour tout conseil ou information.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Vous devez vous adresser à votre médecin si vous ne ressentez aucune amélioration ou si vous vous sentez moins bien.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que DIPENTUM 500 mg, comprimé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre DIPENTUM 500 mg, comprimé ?

3. Comment prendre DIPENTUM 500 mg, comprimé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DIPENTUM 500 mg, comprimé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE DIPENTUM 500 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique Classe pharmacothérapeutique : ANTI-INFLAMMATOIRES INTESTINAUX - code ATC : A07EC03

Ce médicament est un anti-inflammatoire intestinal. Il est indiqué dans le traitement d'attaque et d'entretien de la rectocolite hémorragique en cas d'allergie ou d'intolérance à la salazopyrine.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE DIPENTUM 500 mg, comprimé ? Redirection vers le haut de page

Ne prenez jamais DIPENTUM 500 mg, comprimé dans les cas suivants :

Si vous êtes allergique (hypersensible) à l’olsalazine ou à l'un des autres composants contenus dans DIPENTUM 500 mg, comprimé ;

En cas d'intolérance à l'aspirine ou à l'un de ses composants ;

En de maladie grave du rein ou du foie.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MÉDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre DIPENTUM 500 mg, comprimé.

Faites attention avec DIPENTUM 500 mg, comprimé :

Votre fonction rénale sera vérifiée avant traitement puis régulièrement (protéinurie, créatininémie).

Si vous êtes intolérant aux autres salazines, une surveillance médicale s'impose en début de traitement, puis périodiquement et lors de toute reprise du médicament.

Si vous souffrez d’allergie sévère ou d’asthme.

En cas de symptômes de toxicité sanguine tels que fièvre, angine, ulcères de la bouche, contusions ou saignement, veuillez contacter immédiatement votre médecin.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et DIPENTUM 500 mg, comprimé

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament en particulier l’azathioprine ou la mercaptopurine, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

DIPENTUM 500 mg, comprimé avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Ce médicament ne sera utilisé pendant la grossesse que sur les conseils de votre médecin.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la nécessité de le poursuivre.

DIPENTUM 500 mg, comprimé n’est pas recommandé pendant l’allaitement. Si vous souhaitez allaiter votre enfant alors que vous êtes traitée par ce médicament, il convient de demander l'avis de votre médecin traitant.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

DIPENTUM 500 mg, comprimé contient

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE DIPENTUM 500 mg, comprimé ? Redirection vers le haut de page

Posologie

RESERVE A L'ADULTE ET L'ENFANT DE PLUS DE 6 ANS

Chez l'adulte

Traitement d'attaque : 3 à 4 comprimés par jour.

Il est conseillé de débuter progressivement ce traitement.

Traitement d'entretien : 1 comprimé 2 fois par jour.

Chez l'enfant de plus de 6 ans (en raison du risque de fausse route : avaler de travers)

Traitement d'attaque : 1 à 3 comprimés par jour en fonction de l'âge et du poids.

Traitement d'entretien : 1 comprimé 2 fois par jour.

Mode et voie d'administration

Voie orale.

Si vous avez pris plus de DIPENTUM 500 mg, comprimé que vous n’auriez dû

Sans objet.

Si vous oubliez de prendre DIPENTUM 500 mg, comprimé

Sans objet.

Si vous arrêtez de prendre DIPENTUM 500 mg, comprimé

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées, généralement transitoires, pouvant nécessiter une diminution de la dose ou un arrêt du traitement si elles sont importantes (environ 5% des cas).

Les autres effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont :

· céphalées (maux de tête) ;

· nausées ;

· éruption cutanée ;

· arthralgie (douleur articulaire).

· Les effets indésirables peu fréquemment rapportés sont :

· fièvre ;

· thrombocytopénie (diminution des plaquettes sanguines) ;

· vomissements, dyspepsia (difficulté à digérer) ;

· augmentation des enzymes du foie ;

· prurit (démangeaisons), alopécie (chute des cheveux et des poils), réaction de photosensibilité (réaction cutanée lors d'une exposition au soleil ou aux U.V.) urticaire ;

· tachycardie (augmentation du rythme cardiaque) ;

· dyspnée (difficulté respiratoire) ;

· myalgie (douleur musculaire) ;

· vertiges, paresthésie (fourmillements) ;

· dépression.

Les autres effets indésirables rapportés sont :

· anémie (quantité insuffisante de globules rouges dans le sang), possibilité d'atteinte des différentes cellules sanguines ;

· douleurs abdominales, pancréatite ;

· hépatite, augmentation de la bilirubine ;

· œdème angioneurotique (brusque gonflement du visage et du cou d'origine allergique) ;

· péricardite (inflammation de l'enveloppe du cœur), palpitations, et myocardite (inflammation du muscle cardiaque) ;

· néphrite tubulo-interstitielle (maladie inflammatoire du rein) ;

· pneumopathie interstitielle (affection du poumon) ;

· neuropathie périphérique (affection du système nerveux périphérique) ;

· vision trouble.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER DIPENTUM 500 mg, comprimé ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte.

Ce médicament doit être conservé à une température ne dépassant pas 30°C.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient DIPENTUM 500 mg, comprimé

· La substance active est :

Olsalazine.................................................................................................................. 436,50 mg

sous forme de olsalazine sodique............................................................................... 500,00 mg

Pour un comprimé.

· Les autres excipients sont :

Stéarate de magnésium, silice colloïdal anhydre, polyvidone K30, crospovidone.

Qu’est-ce que DIPENTUM 500 mg, comprimé et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimé. Boîte de 60 ou 100 comprimés.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

ATNAHS PHARMA NETHERLANDS B.V.

COPENHAGEN TOWERS,

ØRESTADS BOULEVARD 108, 5.TV

DK-2300 KØBENHAVN S

DANEMARK

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

CENTRE SPECIALITES PHARMACEUTIQUES

76/78 AVENUE DU MIDI

63800 COURNON D’AUVERGNE

Fabricant

ATNAHS PHARMA DENMARK APS

COPENHAGEN TOWERS,

ØRESTADS BOULEVARD 108, 5.TV

DK-2300 KØBENHAVN S

DANEMARK

Ou

CORIPHARMA EHF

REYKJAVÍKURVEGUR 78

IS-220 HAFNARFJÖRÐUR

ISLANDE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).