ANSM - Mis à jour le : 17/07/2024

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

CLOTTAFACT 1,5 g/100 mL, poudre et solvant pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Fibrinogène humain.

Chaque flacon de CLOTTAFACT contient 1,5 g de fibrinogène humain.

Après reconstitution avec 100 mL de solvant (eau pour préparations injectables), CLOTTAFACT contient 15 mg/mL de fibrinogène humain.

L’activité est déterminée selon la monographie de la Pharmacopée Européenne pour le fibrinogène humain.

Produit à partir de plasma de donneurs humains.

Excipients à effet notoire : Ce médicament contient au maximum 69 mg (3 mmol) de sodium par flacon, cela équivaut à 3,45% de l’apport journalier maximal de 2 g de sodium recommandé par l’OMS pour un adulte..

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre et solvant pour solution injectable.

Poudre ou solide friable blanc ou jaunâtre dans un flacon.

Solvant : solution transparente et incolore.

Ce produit reste stable après un traitement thermique à sec dans un intervalle de pH de 6,5-7,5.

L’osmolalité de ce produit est entre 450-550 mOsmol/kg.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

· Hypo-, dys- ou afibrinogénémie constitutionnelle, chez les adultes, les adolescents et les enfants présentant une hémorragie spontanée ou post-traumatique ou en cas de chirurgie.

· En tant que traitement complémentaire dans la prise en charge d'une hémorragie sévère incontrôlée dans le cadre d'une hypofibrinogénémie acquise telle que :

o Augmentation de la consommation du fibrinogène associée à un saignement incontrôlé menaçant le pronostic vital dans les complications obstétricales, en situation chirurgicale ou en traumatologie.

o Altération de la synthèse hépatique du fibrinogène en cas d’insuffisance hépatique sévère ou secondaire à un traitement par la L-Asparaginase.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Le traitement devra être initié sous la surveillance d’un médecin spécialiste des troubles de l’hémostase.

Posologie

Le dosage et la durée de la substitution dépendent de la sévérité des troubles, de la localisation et de l'étendue du saignement et de l’état clinique du patient.

La concentration plasmatique de fibrinogène (fonctionnel) doit être mesurée initialement, et surveillée régulièrement, pour déterminer la posologie et la fréquence d’administration adaptée à chaque individu. L’état clinique du patient et les autres thérapies de substitution utilisées feront l’objet d’une surveillance continue.

Les valeurs normales de fibrinogène circulant sont en moyenne de 1,5 à 4,5 g/L. La valeur critique de fibrinogène en dessous de laquelle une hémorragie peut apparaître est approximativement de 0,5-1,0 g/L.

En cas d’intervention chirurgicale majeure, une surveillance étroite du traitement par des tests de coagulation est nécessaire.

Déficits constitutionnels

L'objectif de la première injection est d'atteindre un taux de fibrinogène circulant supérieur à 1 g/L. Ce taux est à maintenir jusqu’au contrôle et à la stabilisation de l’hémostase, puis un taux au-dessus de 0,5 g/L est recommandé jusqu’à cicatrisation complète.

En cas de procédure chirurgicale ou de traitement d’un épisode de saignement non-chirurgical, la dose doit être calculée comme suit :

Quantité à injecter (g) = (taux à obtenir (g/L) - taux basal (g/L)) ´ 1/ taux de récupération (g/L)/(g/kg)´ poids corporel (kg).

Le ratio « 1/taux de récupération » est déterminé à partir du taux de récupération du patient* (voir section 5.2), ou si le taux de récupération est inconnu :

· 0,053 (g/kg)/(g/L) pour les enfants et adolescents <40 kg

· 0,043 (g/kg)/(g/L) pour les adultes et adolescents ³40 kg.

* Exemple pour le calcul du taux de récupération du patient et de la dose

Dans le cas d’un patient de 60 kg avec un taux de fibrinogène indétectable en basal et à 1,20 g/L 1 heure après l’injection de 0,060 g/kg de CLOTTAFACT :

· Le calcul du taux de récupération du patient est :

1,20 (g/L) / 0,060 (g/kg) = 20,0 (g/L)/(g/kg)

· Le calcul de la dose pour une augmentation du taux à 1,0 g/L est:

1,0 g/L x 1 / 20,0 (g/L)/(g/kg) [ou 0,050 (g/kg)/(g/L)] x 60 kg = 3 g.

En cas d’urgence si le taux basal de fibrinogène n’est pas disponible, la dose initiale recommandée est de 0,05 g/kg administré en intraveineux chez les adultes et adolescents ³40 kg, et doit être majorée de 20-25% chez les enfants et adolescents <40 kg.

La posologie ultérieure (doses et fréquence des injections) sera adaptée à l'état clinique et au suivi biologique du patient.

La demi-vie biologique du fibrinogène est de 3-4 jours. Ainsi, en l’absence de dégradation, un traitement répété avec le fibrinogène humain n’est habituellement pas nécessaire. Compte tenu de l’accumulation survenant en cas d’administration répétée dans un but prophylactique, la dose et la fréquence doivent être déterminées en fonction des objectifs thérapeutiques du médecin pour chaque patient.

Population pédiatrique

Les données montrent que le taux de récupération et la demi-vie in vivo chez les enfants et les adolescents ayant un poids corporel <40 kg sont inférieurs à ceux des adultes et des adolescents ayant un poids corporel ³40 kg (voir la rubrique 5.2). Par conséquent, lorsqu’il est inconnu, il convient d’utiliser des taux de récupération adaptés pour calculer la dose de CLOTTAFACT dans les groupes de poids corporel respectifs, en considérant qu’un poids corporel inférieur à 40 kg couvre la tranche d’âge allant de la naissance à environ 12 ans. La posologie (doses et fréquence des injections) doit être adaptée en fonction de la réponse clinique individuelle.

Déficits acquis

Généralement, une dose initiale de 1 à 2 g est administrée, et éventuellement répétée. Dans les hémorragies aigues sévères obstétricales, des quantités plus importantes de fibrinogène (4 à 8 g) peuvent être nécessaires.

En cas d’urgence dans les hémorragies aiguës, si la concentration de fibrinogène n’est pas disponible, une dose initiale sera administrée et les doses suivantes seront adaptées aux concentrations disponibles dans l’intervalle.

Population pédiatrique

La posologie déterminée en fonction du poids corporel et de la situation clinique est généralement de 0,02 à 0,03 g/kg.

Mode d’administration

Perfusion ou injection intraveineuse.

CLOTTAFACT est une poudre, à reconstituer extemporanément avec de l'eau pour préparations injectables.

CLOTTAFACT doit être injecté lentement par voie intraveineuse, en une seule fois, immédiatement après reconstitution.

En situation clinique stable, le débit d’administration de CLOTTAFACT ne doit pas dépasser
4 mL/min. En situation d’hémorragie aiguë sévère, le débit d’administration peut atteindre 20 mL/min.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.2 et 6.6.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Traçabilité

Pour améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement consignés.

Thrombo-embolie

Il existe un risque de thrombose, chez les patients traités pour un déficit acquis ou constitutionnel avec du fibrinogène humain particulièrement à forte dose ou à doses répétées. Les patients traités par du fibrinogène humain devront être surveillés étroitement pour détecter les signes ou symptômes de thrombose.

Le bénéfice potentiel du traitement par du fibrinogène humain devra être évalué en fonction du risque thromboembolique dans les situations suivantes : patients avec antécédents de maladie coronarienne ou infarctus du myocarde, avec une maladie hépatique, en péri ou post opératoire, chez les nouveau-nés ou les patients à risque d’événements thromboemboliques ou de coagulopathie intra vasculaire disséminée. Une étroite surveillance devra être observée.

L’hypofibrinogénémie acquise est associée à des concentrations plasmatiques basses de tous les facteurs (pas uniquement le fibrinogène) et inhibiteurs de coagulation. Par conséquent, l’utilisation de produits sanguins contenant des facteurs de coagulation devra être prise en considération. Une surveillance stricte de la coagulation est nécessaire.

Dans le traitement des hémorragies aiguës sévères, la prescription de CLOTTAFACT doit s’effectuer en association avec les mesures de réanimation adaptées à la situation clinique et biologique du patient.

Réactions allergiques ou anaphylactiques

En cas d'allergie ou de réaction de type anaphylactique l'administration devra être interrompue immédiatement. En cas de choc anaphylactique un traitement symptomatique adapté devra être instauré.

Agents transmissibles

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d’agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d’infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d’étapes efficaces pour l’inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d’agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s’applique également aux virus inconnus ou émergents et aux autres types d’agents infectieux. Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), le virus de l’hépatite B (VHB) et le virus de l’hépatite C (VHC).

Les mesures prises peuvent être d’efficacité limitée vis-à-vis des virus non-enveloppés tels que le virus de l’hépatite A (VHA) et le parvovirus B19. Une infection par le parvovirus B19 peut être grave pour les femmes enceintes (infection foetale) et les personnes immunodéficientes ou atteintes d'une augmentation de l'érythropoïèse (par exemple, d'une anémie hémolytique).

Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant régulièrement du fibrinogène est recommandée.

Immunogénicité

En cas de traitement substitutif dans d’autres déficits constitutionnels avec des facteurs de coagulation, l’apparition d’anticorps a pu être observée mais aucun cas n’a été rapporté à ce jour avec le fibrinogène.

Taux de sodium

CLOTTAFACT contient au maximum 3 mmol (ou 69 mg) de sodium/flacon. Ceci est à prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Population pédiatrique

Les mêmes mises en garde et précautions d’emploi s’appliquent à la population pédiatrique.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune interaction médicamenteuse avec CLOTTAFACT n'est connue à ce jour.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

L'innocuité du fibrinogène humain au cours de la grossesse n'a pas été évaluée par des essais cliniques contrôlés.

Néanmoins, l’expérience clinique dans les traitements des complications obstétricales suggère qu'aucun effet néfaste n'est attendu soit sur l'évolution de la grossesse, soit sur le développement du fœtus ou du nouveau-né.

Allaitement

L'innocuité du fibrinogène humain au cours de l'allaitement n'a pas été évaluée par des essais cliniques contrôlés.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

CLOTTAFACT n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de sécurité

Au total, 443 patients ont été exposés à CLOTTAFACT au cours des études cliniques.

Parmi 47 patients atteints d’un déficit constitutionnel en fibrinogène dans le cadre de trois études cliniques interventionnelles et d’une étude clinique non-interventionnelle de tolérance post autorisation de mise sur le marché (post-AMM), 39 effets indésirables ont été rapportés chez 14/47 patients (29,8%) ayant reçu un total de 631 injections de CLOTTAFACT.

Parmi 396 patients atteints d’un déficit acquis en fibrinogène dans le cadre de deux études cliniques interventionnelles et d’une étude non-interventionnelle de tolérance post-AMM, 8 effets indésirables ont été rapportés chez 5/396 patients (1,3%) ayant reçu un total de 473 injections de CLOTTAFACT.

Au total, 47 effets indésirables ont été rapportés chez 19/443 patients (4,3%) ayant reçu un total de 1104 injections de CLOTTAFACT. L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté après l’administration de CLOTTAFACT est l’apparition de céphalées, qui sont survenues dans 0,9% des injections (10/1104), toutes d’intensité légère à modérée, survenues dans les 48 heures suivant l’injection et résolues sans séquelles.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables associés à CLOTTAFACT, obtenus dans le cadre d’études cliniques et de la surveillance post-AMM, sont présentés dans le tableau ci-dessous.

Les effets indésirables sont présentés conformément à la classification MedDRA (Classes de système d’organes et termes préférentiels). Les fréquences ont été estimées par injection selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000).

Tableau 1 : Effets indésirables observés dans la population adulte et pédiatrique au cours des études cliniques et de la surveillance post-AMM

Système - Organe	Effets indésirables	Fréquence par injection
Affections du système immunitaire	Réactions allergiques/anaphylactiques (dont choc anaphylactique, pâleur, vomissements, toux, baisse de la tension artérielle, frissons, urticaire, dermatite allergique)	Peu fréquent*
Affections du système nerveux	Céphalées Étourdissements	Peu fréquent Rare
Affections de l’oreille et du labyrinthe	Acouphènes	Rare
Affections vasculaires	Evènements thromboemboliques (dont thrombose veineuse profonde, thrombose veineuse superficielle, embolie pulmonaire) (voir rubrique 4.4)	Peu fréquent
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Asthme	Rare
Affections gastro-intestinales	Vomissements	Rare
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Sueurs nocturnes Eruption érythémateuse Erythème Irritation cutanée	Peu fréquent Rare Rare Rare
Troubles généraux et anomalies au site d’administration	Hyperhidrose Sensation de chaleur	Rare Rare

*« fréquent » dans la population pédiatrique

Pour la sécurité vis-à-vis des agents transmissibles, voir rubrique 4.4.

Population pédiatrique

Parmi les 47 patients inclus dans l’analyse de la tolérance pour le déficit constitutionnel en fibrinogène, 26 avaient moins de 18 ans, dont 5 âgés de 12 à 17 ans, 11 âgés de 6 à 11 ans et 10 âgés de moins de 6 ans. La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables sont similaires chez les adultes et les enfants, à l’exception des réactions de type allergique/anaphylactique qui sont survenues plus fréquemment (chez 2 nourrissons âgés de 1 et 5 ans).Parmi les 396 patients inclus dans l’analyse de la tolérance pour le déficit acquis en fibrinogène, 2 avaient moins de 18 ans (entre 12 et 17 ans). Le profil de sécurité ne diffère pas entre les adultes et les enfants.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

4.9. Surdosage

Une surveillance régulière du taux de fibrinogène plasmatique est recommandée pour éviter un surdosage (voir rubrique 4.2). En cas de surdosage, le risque de survenue de complications thromboemboliques est accru.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Antihémorragiques, code ATC : B02BB01.

Le fibrinogène humain (facteur I de coagulation) injecté se transforme en fibrine sous l'action de la thrombine, et, en présence de facteur XIII activé (FXIIIa) et d'ions calcium, forme un réseau de fibrine tridimensionnel, stable et élastique.

L’administration de fibrinogène humain induit une augmentation du taux plasmatique de fibrinogène et peut momentanément corriger l’altération de la coagulation des patients présentant un déficit en fibrinogène.

Trois études cliniques multicentriques, réalisées en ouvert, non contrôlées (une chez l’adulte, une chez l’adulte, l’adolescent et l’enfant et une chez l’enfant) ont évalué la pharmacologie clinique, la sécurité et l’efficacité de CLOTTAFACT dans le déficit congénital en fibrinogène. De plus, une étude de tolérance post-AMM, non-interventionnelle, a inclus des adultes et patients pédiatriques. La partie « pharmacologie clinique » de chaque étude clinique (voir section 5.2) a inclus un total de 31 patients atteints d’afibrinogénémie recevant une dose unique fixe de 0,06 g/kg de CLOTTAFACT. Une normalisation des tests d’exploration globale de la coagulation (temps de céphaline activé [TCA] et temps de Quick [TQ]) a été obtenue avec un taux de fibrinogène circulant supérieur ou égal à 0,5 g/L.

La variation de la fermeté maximale du caillot (MCF) entre avant et 1 heure après injection était de 6,3 mm chez les patients <40 kg de poids corporel et de 10,0 mm pour les patients ³40 kg de poids corporel.

Population adulte

Dans l’ensemble des études dans le déficit congénital en fibrinogène, 19 patients ³18 ans avec un âge médian de 30 ans (extrêmes 19-78 ans) ont été inclus dans des études d’efficacité soit pour un traitement à la demande soit pour chirurgie, et parmi lesquels 18 étaient atteints d’afibrinogénémie et un était atteint de dysfibrinogénémie. CLOTTAFACT a été administré pour :

· 74 épisodes hémorragiques non chirurgicaux chez 12 patients (dont 6 épisodes majeurs chez 3 patients),

· 24 interventions chirurgicales chez 8 patients (dont 8 interventions chirurgicales lourdes chez 5 patients).

La plupart (94,9%) des événements (93/98) ont été pris en charge avec une dose unique de CLOTTAFACT (0,050 g/kg pour épisodes hémorragiques et 0,055 g/kg pour interventions chirurgicales).

Population pédiatrique

L’efficacité clinique au cours des études interventionnelles a été analysée chez 20 patients de moins de 18 ans (entre 1 et 17 ans), atteints d’afibrinogénémie, qui ont reçu CLOTTAFACT dans 80 situations soit pour un traitement à la demande ou soit pour chirurgie.

Quatorze patients ont été traités avec CLOTTAFACT pour 55 épisodes de saignement et 15 patients ont été traités pour couvrir 25 chirurgies. La dose médiane par injection était de 0,064 g/kg en cas de saignement (poids moyen de 30 kg de la population traitée) et 0,069 g/kg en chirurgie (poids moyen de 26 kg de la population traitée). La majorité (90,0%) des situations (72/80) était résolue avec une seule dose de CLOTTAFACT.

Dans une étude post-AMM, 9 patients (incluant 4 enfants) ont reçu une prophylaxie au long cours pendant au moins 12 mois, à raison d’une dose médiane de 0,059 g/kg avec un intervalle médian de 7,6 jours entre deux administrations.

Déficits acquis

Chez les patientes présentant un syndrome hémorragique sévère du post-partum immédiat (hémorragies de la délivrance), une administration de 3 g de CLOTTAFACT a induit une augmentation du pouvoir coagulant plasmatique mesuré par thromboelastographie. Ce traitement a permis un contrôle de l'hémorragie et a évité de recourir aux traitements invasifs (embolisation ou ligature des artères utérines, hystérectomie) dans 75% des cas.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Dans le plasma, la demi-vie biologique du fibrinogène est de 3 à 4 jours.

Le médicament est administré par voie intraveineuse et est immédiatement disponible dans le plasma à une concentration correspondant à la dose administrée.

Dans une étude de pharmacologie clinique, 14 patients adultes et adolescents atteints d’afibrinogénémie ont été évalués pendant 14 jours. Après la perfusion d’une dose de 0,06 g/kg de CLOTTAFACT, la moyenne géométrique (coefficient de variation géométrique (%)) du taux de récupération in vivo était de 93,6 % (21). La concentration de fibrinogène mesurée en activité était maximale après 1 heure (1,4 g/L) (24), suivie par une lente décroissance exponentielle en une phase atteignant le seuil critique de fibrinogène de 0,5 g/L en environ 3 à 4 jours. Une analyse non-compartimentale a permis de déterminer la moyenne géométrique (coefficient de variation géométrique (%)) de l’aire sous la courbe de 0 à l’infini à 114 g.h/L (23) et celle de la demi-vie à 69,3 heures (22). Le fibrinogène humain est largement retenu dans le compartiment vasculaire: la moyenne géométrique (coefficient de variation géométrique (%)) du volume de distribution apparent était de 50,7 mL/kg (17).

Un modèle de pharmacocinétique de population intégrant des relations allométriques (poids corporel) a été développé à partir des données recueillies chez 31 patients atteints d’afibrinogénémie âgés de 1 à 48 ans: les paramètres dérivés du modèle sont présentés dans le Tableau 2. Les enfants et adolescents <40 kg de poids corporel ont présenté une clairance plus élevée, une demi-vie plus courte et une récupération plus faible mesurée 1 heure après injection que les adolescents et les adultes ³40 kg.

Tableau 2 : Résumé des paramètres pharmacocinétiques de CLOTTAFACT (fibrinogène mesuré en activité) dérivés de l’analyse pharmacocinétique de population après injection de 0,06 g/kg, et du taux de récupération à 1 heure par groupe d’âge et poids corporel.

Moyenne géométrique (CV géométrique (%))

	Patients <40 kg	Patients ³ 40 kg	Enfants £6 ans	Enfants 7 à 12 ans	Adolescents 13 à <18 ans		Adultes ³18 ans
Nombre de patients	12	19	6	8	3		14
AUC0-∞ (g.h/L)	81 (23)	133 (26)	74 (15)	93 (23)	144 (30)		136 (26)
Cl (mL/h/kg)	0,74 (23)	0,45 (25)	0,81 (15)	0,65 (23)	0,43 (27)		0,44 (25)
t1/2 (h)	49,0 (12)	66,7 (19)	46,6 (10)	52,1 (10)	64,2 (10)		69,3 (20)
MRT (h)	70,7 (12)	96,2 (13)	67,3 (10)	75,2 (10)	92,6 (10)		100,0 (20)
Vss (mL/kg)	52,2 (16)	43,2 (17)	54,4 (10)	48,6 (19)	39,5 (19)		43,8 (18)
Concentration de fibrinogène à 1 heure (g/L)	1,15 (20)	1,40 (22)	1,12 (14)	1,21 (24)	1,56 (27)		1,38 (23)
Taux de récupération à 1 heure (g/L per g/kg)	19,1 (20)	23,3 (21)	18,7 (14)	20,1 (24)	25,4 (24)		23,1 (22)
AUC0-∞: Aire sous la courbe de 0 à l’infini, Cl: clairance, t1/2: demi-vie d’élimination, MRT: Temps de séjour moyen, Vss: volume de distribution à l’état d’équilibre, CV = coefficient de variation

Chez les patientes présentant un syndrome hémorragique sévère du post-partum immédiat, une administration de 3 g de CLOTTAFACT conduit à une augmentation d'environ 20% des concentrations plasmatiques de fibrinogène, soit un taux de récupération de l'ordre de 14,0 [g/L]/[g/kg].

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques n'ont révélé aucun risque particulier pour l'homme sur la base d'études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à dose unique et répétée, ainsi que de potentiel thrombogène.

Etant donné la nature du produit, aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée. Aucune étude de reproduction animale n'a été réalisée, le fibrinogène étant un constituant normal du corps humain.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Poudre : chlorhydrate d’arginine, isoleucine, chlorhydrate de lysine, glycine, citrate de sodium.

Solvant : eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments et doit être administré avec une voie d’injection/perfusion séparée.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

Après reconstitution, le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler.

A conserver dans l'emballage extérieur d’origine et à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Poudre en flacon (verre incolore de type I) munis d’un bouchon (bromobutyle) + 100 mL de solvant en flacon (verre de type II) munis d’un bouchon (bromobutyle) et d’une capsule de protection accompagnés d’un système de transfert muni d'un évent à filtre stérilisant et un nécessaire de perfusion muni d’un filtre de 15 µm- boîte de 1.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Reconstitution :

Respecter les règles d’asepsie habituelles.

Le produit reconstitué doit être examiné visuellement avant administration, afin de s'assurer qu'il ne contient pas de particules. La solution reconstituée présente une opalescence plus ou moins prononcée. Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt.

Après reconstitution, le produit doit être utilisé immédiatement.

Administration :

CLOTTAFACT doit être exclusivement administré par voie intraveineuse, en une seule fois et immédiatement après reconstitution sans dépasser 4 mL/min. En situations d’hémorragies sévères, le débit d’administration peut atteindre 20 mL/min.

L’utilisation d’unnécessaire de perfusion muni d’un filtre de 15 µm, tel que celui fourni dans l’emballage, est obligatoire.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

LFB BIOMEDICAMENTS

3, AVENUE DES TROPIQUES

ZA DE COURTABOEUF

91940 LES ULIS

[TEL, FAX, E-MAIL : à compléter ultérieurement par le titulaire]

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 574 971 9 4 : Poudre en flacon + 100 mL de solvant en flacon munis de bouchons (bromobutyle) avec un système de transfert muni d'un évent à filtre stérilisant et un nécessaire de perfusion muni d’un filtre de 15 µm - boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ANSM.

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière.

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