Résumé des caractéristiques du produit - HEXAPNEUMINE ENFANTS, sirop

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	HEXAPNEUMINE ENFANTS, sirop - Résumé des caractéristiques du produit

ANSM - Mis à jour le : 22/06/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

HEXAPNEUMINE ENFANTS, sirop

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Pholcodine...................................................................................................................... 0,10000 g

Maléate de chlorphénamine............................................................................................... 0,01000 g

Biclotymol........................................................................................................................ 0,15000 g

Pour 100 ml de sirop.

Une 1/2 cuillère-mesure (graduation à 2,5 ml) contient 2,5 mg de pholcodine, 0,25 mg de maléate de chlorphénamine, 3,75 mg de biclotymol.

Une cuillère-mesure de 5 ml contient 5 mg de pholcodine, 0,5 mg de maléate de chlorphénamine, 7,5 mg de biclotymol.

Excipient(s) à effet notoire : alcool, saccharose, jaune orangé S (E110), parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E219).

Une 1/2 cuillère-mesure (graduation à 2,5 ml) contient 1,875 g de saccharose, 101,5 mg d'éthanol anhydre.

Une cuillère-mesure de 5 ml contient 3,75 g de saccharose, 203 mg d'éthanol anhydre.

Titre alcoolique volumique du sirop: 5,1 % (V/V).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Sirop.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique des toux non productives gênantes, en particulier à prédominance nocturne.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

RESERVE A L’ENFANT DE PLUS DE 15 KG (soit environ de 30 mois à 15 ans).

Une 1/2 cuillère-mesure (graduation à 2,5 ml) contient 2,5 mg de pholcodine, 0,25 mg de maléate de chlorphénamine, 3,75 mg de biclotymol.

Une cuillère-mesure de 5 ml contient 5 mg de pholcodine, 0,5 mg de maléate de chlorphénamine, 7,5 mg de biclotymol.

La posologie usuelle est fonction du poids :

· Chez l’enfant de 15 à 30 kg (soit environ entre 30 mois et 10 ans) : ½ cuillère-mesure (graduation à 2,5 ml) par prise, à renouveler, en cas de besoin, au bout de 4 heures minimum, sans dépasser 6 prises par jour.

· Chez l’enfant de 30 à 50 kg (soit environ de 10 à 15 ans) : 1 cuillère-mesure (5 ml) par prise, à renouveler, en cas de besoin, au bout de 4 heures minimum, sans dépasser 6 prises par jour.

Les âges approximatifs en fonction du poids sont donnés à titre indicatif.

Le traitement symptomatique doit être court (quelques jours) et limité aux horaires où survient la toux.

Il convient de privilégier les prises vespérales en raison de l’effet sédatif de ce médicament.

Mode d’administration

Voie orale.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est CONTRE INDIQUE dans les situations suivantes :

· Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

· En raison de la présence de pholcodine :

o Insuffisance respiratoire ;

o Toux de l’asthmatique ;

o Allaitement ;

o En association avec les médicaments contenant de l’oxybate de sodium (rubrique 4.5)

· En raison de la présence de chlorphénamine :

o Risque de glaucome par fermeture de l’angle ;

o Risque de rétention urinaire liée à des troubles urétro-prostatiques.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Les toux productives, qui sont un élément fondamental de la défense broncho-pulmonaire, sont à respecter.

Il est illogique d’associer un expectorant ou un mucolytique à un antitussif.

Avant de prescrire un traitement antitussif, il convient de rechercher les causes de la toux qui requièrent un traitement spécifique.

Si la toux résiste à un antitussif administré à une posologie usuelle, on ne doit pas procéder à une augmentation des doses, mais à un réexamen de la situation clinique.

ATTENTION : CE MEDICAMENT CONTIENT DE L’ALCOOL : le titre alcoolique du sirop est de 5,1 % soit 200 mg d’alcool par cuillère-mesure de 5 ml.

Ce médicament contient 5,1 % V/V d'éthanol (alcool), c'est-à-dire jusqu'à 200 mg par cuillère-mesure de 5 ml de sirop. L'utilisation de ce médicament est dangereuse pour les sujets alcooliques et doit être prise en compte chez les femmes enceintes ou allaitant, les enfants et les groupes à haut risque tels que les insuffisants hépatiques ou les épileptiques.

Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au saccharose.

Ce médicament contient un agent azoïque: le jaune orangé S (E110) et peut provoquer des réactions allergiques.

Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E219) et peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

Des réactions cutanées sévères incluant la pustulose exanthématique aigüe généralisée (PEAG) ont été rapportées en association avec l’HEXAPNEUMINE. Ces réactions peuvent mettre en jeu le pronostic vital ou peuvent être d’évolution fatale.

Au moment de la prescription d’HEXAPNEUMINE, les patients devront être informés des signes et symptômes en relation avec ces effets. Ces réactions cutanées devront faire l’objet d’une surveillance étroite. Si ces signes et symptômes apparaissent, le traitement devra être immédiatement arrêté. La plupart de ces réactions surviennent le plus souvent au cours de la première semaine de traitement.

Précautions d’emploi

La chlorphénamine doit être utilisée avec prudence en cas d’insuffisance hépatique et/ou rénale sévères, en raison du risque d’accumulation.

Chez l’enfant, il convient d’éliminer un asthme bronchique ou un reflux gastro-oesophagien avant d’utiliser la chlorphénamine comme antitussif.

La prise de boissons alcoolisées et d’autres médicaments contenant de l’alcool (voir rubrique 4.5) pendant le traitement est déconseillée.

Ce médicament contient 3,75 g de saccharose par cuillère mesure de 5 ml. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/ isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées

Liée à la présence de pholcodine

+ Oxybate de sodium

Risque majoré

Associations déconseillées

Liées à la présence de pholcodine et de chlorphénamine

+ Alcool (boisson ou excipient)

Majoration par l’alcool de l’effet sédatif de ces substances.

L’altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l’utilisation de machines. Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l’alcool.

Associations à prendre en compte

Liées à la présence de pholcodine et de chlorphénamine

+ Autres médicaments sédatifs (dérivés morphiniques : analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), des neuroleptiques, des barbituriques, des benzodiazépines, des anxiolytiques autres que les benzodiazépines : par exemple, le méprobamate, des hypnotiques, des antidépresseurs sédatifs : amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine, des antihistaminiques H1 sédatifs, des antihypertenseurs centraux, du baclofène et du thalidomide)

Majoration de la dépression centrale.

L’altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l’utilisation de machines.

Liées à la présence de pholcodine

+ Analgésiques morphiniques agonistes

Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage.

+ Méthadone

Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage.

+ Barbituriques

Risque majoré de sédation et de dépression respiratoire pouvant entraîner coma et décès, notamment chez le sujet âgé. Il convient de limiter autant que possible les doses et la durée de l’association.

+ Benzodiazépines et apparentés

+ Médicaments atropiniques

Risque important d’akinésie colique, avec constipation sévère.

Liées à la présence de chlorphénamine

+ Autres médicaments atropiniques

Addition des efftes indésirables atropiniques à type de rétention urinaire, constipation, sécheresse de la bouche….

+ Anticholinesthérasiques

Risque de moindre efficacité de l’anticholinestérasique par antagonisme des récepteurs de l’acétylcholine par l’atropinique.

+ Morphiniques

Risque important d'akinésie colique, avec constipation sévère.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

La présence de pholcodine conditionne la conduite à tenir pendant la grossesse et l’allaitement.

Aspect malformatif (1^er trimestre)

Il n’y a pas d’étude tératogenèse disponible chez l’animal.

En clinique, aucun effet malformatif ou foetotoxique n’est apparu à ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposées à la pholcodine est insuffisant pour exclure tout risque.

Aspect foetotoxique (2^ème et 3^ème trimestre)

Au cours des trois derniers mois de la grossesse, la prise chronique de pholcodine par la mère, et cela quelle que soit la dose, peut être à l’origine d’un syndrome de sevrage chez le nouveau-né.

En fin de grossesse, des posologies élevées, même en traitement bref, sont susceptibles d’entraîner une dépression respiratoire chez le nouveau-né.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser la pholcodine pendant la grossesse.

Si l’administration de ce médicament a eu lieu en fin de grossesse, il semble justifié d’observer une période de surveillance des fonctions neurologiques et digestives du nouveau-né en raison des propriétés atropiniques de la chlorphénamine.

Allaitement

La pholcodine et la chlorphénamine passent dans le lait maternel.

Compte tenu :

· des quelques cas d’hypotonie et de pauses respiratoires qui ont été décrits chez des nourrissons, après ingestion par les mères de codéine à doses supra-thérapeutiques,

· des propriétés sédatives de la chlorphénamine.

La prise de ce médicament est contre-indiquée pendant l’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’attention est appelée, notamment chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines sur les forts risques de somnolence attachés à l’emploi de ce médicament.

Ce phénomène est accentué par la prise la prise de boissons alcoolisées ou d’autres médicaments contenant de l’alcool.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés par fréquence et par classe de système d’organes. La fréquence est définie par la convention suivante : très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à < 1/10), peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100), rare (> 1/10 000 à < 1/1 000), très rare < 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Liés à la présence de pholcodine

Fréquence Système Organe	Très fréquent (>10)	Fréquent (>1/100 - <1/10)	Peu fréquent (>1/1 000 - <1/100)	Rare (< 1/1 000 - >1/10 000)	Très rare (< 1/10 000)	Indéterminée
Affections du système immunitaire				Réaction cutanées allergiques
Affections du système nerveux				Etats vertigineux		Somnolence
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales				Bronchospasme
Affections gastro-intestinales				Nausées, vomissements		Constipation
Affections de la peau et du tissu sous-cutané						Pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir rubrique 4.4)

Liés à la présence de chlorphénamine

Les caractéristiques pharmacologiques de la molécule sont à l’origine d’effets indésirables d’inégale intensité et liés ou non à la dose (voir rubrique 5.2) :

Fréquence Système Organe	Très fréquent (>10)	Fréquent (>1/100 - <1/10)	Peu fréquent (>1/1 000 - <1/100)	Rare (< 1/1 000 - >1/10 000)	Très rare (< 1/10 000	Indéterminée
Affections hématologiques et du système lymphatique						Anémie hémolytique, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie
Affections du système immunitaire					Œdème de Quincke	Choc anaphylactique, Urticaire éventuellement géante
Affections psychiatriques					Nervosité	Hallucinations
Affections du système nerveux					Agitation, insomnie	Confusion mentale, incoordination motrice, hypotension orthostatique, Mydriase (effet anticholinergique). Sédation, somnolence (plus marquée en début de traitement), tremblements. Baisse de la mémoire ou de la concentration, troubles de l’équilibre, vertiges, (plus fréquents chez le sujet âgé).
Affections oculaires						Troubles de l’accommodation (effet anticholinergique)
Affections cardiaques						Palpitations cardiaques (effet anticholinergique)
Affections vasculaires						Purpura
Affections gastro-intestinales						Constipation (effet anticholinergique)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané						Erythèmes, eczéma, prurit.
Affections du rein et des voies urinaires						Rétention urinaire (effet anticholinergique)
Troubles généraux et anomalies au site d’administration						Sécheresse des muqueuses (effet anticholinergique), œdème.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

Symptômes

· D’un surdosage en pholcodine : dépression respiratoire, convulsions, coma.

· D’un surdosage en chlorphénamine : convulsions (notamment chez le nourrisson et l’enfant), troubles de la conscience, coma

Traitement symptomatique en milieu spécialisé :

· Assistance respiratoire et naloxone en cas de dépression respiratoire,

· Benzodiazépines en cas de convulsions.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTITUSSIF OPIACE - ANTIHISTAMINIQUE A USAGE SYSTEMIQUE (R : système respiratoire)

Association d’un antitussif (pholcodine), d’un antihistaminique (chlorphénamine) et de biclotymol.

Pholcodine : dérivé morphinique antitussif d’action centrale. Son action dépressive sur les centres respiratoires est moindre que celui de la codéine.

Chlorphénamine : antihistaminique H1, à structure propylamine (alkylamine substituée) qui se caractérise par :

· Un effet sédatif marqué aux doses usuelles, d’origine histaminergique et adrénolytique centrale,

· Un effet anticholinergique à l’origine d’effets indésirables périphériques,

· Un effet adrénolytique périphérique, pouvant retentir au plan hémodynamique (risque d’hypotension orthostatique).

Les antihistaminiques ont en commun la propriété de s’opposer, par antagonisme compétitif plus ou moins réversible, aux effets de l’histamine notamment sur la peau, les vaisseaux et les muqueuses conjonctivales, nasales, bronchiques et intestinales.

Ils possèdent pour la plupart une activité antitussive, qui est modeste par elle-même mais qui potentialise les effets des antitussifs centraux morphiniques ainsi que ceux d’autres bronchodilatateurs comme les amines sympathomimétiques auxquelles ils sont souvent associés.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La pholcodine est complètement absorbée après administration orale.

Son élimination s’effectue principalement dans les urines et 30 à 50% de la dose administrée sont retrouvés sous forme inchangée.

Chlorphénamine :

Biodisponibilité

La biodisponibilité de la chlorphénamine est comprise entre 25 et 50%. Il existe un effet de premier passage hépatique important.

Distribution

Le temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale est de 2 à 6 heures, mais l’effet est maximal 6 heures après la prise. La durée de l’effet varie de 4 à 8 heures.

La liaison aux protéines plasmatiques est de 72%.

Métabolisme

Le métabolisme est hépatique et conduit à un métabolite inactif par déméthylation.

Élimination

L’élimination est rénale, avec une proportion comparable de produit éliminé sous forme inchangée ou métabolisée. La demi-vie d’élimination est comprise entre 14 et 25 heures.

Variations physiopathologiques :

· L’insuffisance hépatique ou rénale augmente la demi-vie de la chlorphénamine.

· La chlorphénamine traverse le placenta et passe dans le lait maternel.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseigné.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Ethanol à 95 pour cent, jaune orange S (E 1110), saccharose, gomme Guar, parahydroxybenzoate de méthyle sodé (E219), acide citrique monohydraté, citrate de sodium, arôme orange*, eau purifiée

* Composition de l’arôme orange : éthanol à 70 pour cent, huile essentielle soluble d’orange Valencia Floride (99,9%), substances aromatisantes identiques aux naturelles (laevo linalol-citral-butyrate d’éthyle-hexanoate d’éthyle et ß ionone) (0,1%).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture : 2 ans.

Après ouverture : 8 jours.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon en (poly-(chlorure de vinyle)) brun de 100 ml et 200 ml, obturé par un bouchon en aluminium, muni intérieurement d’un joint en triseal.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Agiter le flacon avant emploi.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE