ANSM - Mis à jour le : 18/04/2023

Dénomination du médicament

ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion

Iloprost

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/ mL, solution à diluer pour perfusion ?

3. Comment utiliser ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : Antithrombotiques, Inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire, héparine exclue - code ATC : B01AC11

ILOPROST ZENTIVA contient le principe actif appelé iloprost qui imite une substance naturelle de l’organisme, la prostacycline. L’iloprost et la prostacycline exercent de nombreuses actions, dont l’inhibition de la coagulation sanguine en cas de risque de thrombose et d’embolies dans les veines ou les artères, l’expansion des petits vaisseaux sanguins et la stimulation des mécanismes physiologiques à l’origine de la dissolution des caillots sanguins (thrombus).

ILOPROST ZENTIVA est utilisé pour traiter les affections suivantes :

· Thromboangéite oblitérante (maladie de Buerger - inflammation persistante des vaisseaux sanguins provoquant une obstruction des vaisseaux sanguins et une altération sévère de la circulation sanguine dans les vaisseaux sanguins des extrémités du corps, comme les mains et les pieds), dans les cas où une revascularisation n’est pas indiquée.

· Phénomène de Raynaud (contraction extrême des vaisseaux sanguins des doigts des mains et des pieds) ne répondant pas à d’autres traitements.

· Artériopathie oblitérante des membres inférieurs (forte réduction de la circulation sanguine dans les membres inférieurs) sévère, en particulier chez les patients à risque d’amputation et lorsque la chirurgie ou l’angioplastie n’est pas indiquée.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion ?  

ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion ne doit jamais vous être administré

· si vous êtes allergique à l’iloprost ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;

· si vous êtes enceinte ou si vous allaitez (voir « Grossesse, allaitement et fertilité) ;

· si vous présentez un risque accru de saignement — par exemple, si vous avez un ulcère gastrique (estomac) ou duodénal, un saignement résultant d’une blessure ou un saignement à l’intérieur du crâne ;

· si vous avez un apport de sang insuffisant au muscle cardiaque (coronaropathie sévère ou angine de poitrine qui n’est pas encore contrôlée), provoquant une oppression thoracique due au manque d’oxygène dans le muscle cardiaque ;

· si vous avez eu une crise cardiaque au cours des 6 derniers mois ;

· si vous présentez une faiblesse du muscle cardiaque (insuffisance cardiaque) de classe NYHA II-IV ;

· si vous avez des battements cardiaques irréguliers (arythmies) ;

· si vous avez une suspicion d’accumulation de liquide dans les poumons (congestion pulmonaire) accompagnée de difficultés à respirer.

Si vous pensez que vous êtes dans l’une des situations ci-dessus, adressez-vous à votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant qu’ILOPROST ZENTIVA ne vous soit administré.

· Si vous devez subir une amputation en urgence (par exemple, en cas de gangrène infectée). La chirurgie ne doit pas être retardée.

· Si vous fumez. Il est vivement conseillé que vous arrêtiez de fumer.

· Si vous avez des problèmes au foie ou des problèmes sévères aux reins. Vous devrez peut-être recevoir une dose plus faible d’ILOPROST ZENTIVA.

· Si vous avez une pression artérielle basse, des précautions particulières doivent être prises afin d’éviter une nouvelle baisse de votre pression artérielle (hypotension).

· Vous devez garder à l’esprit le risque d’hypotension lorsque vous vous levez après la fin de la perfusion qui vous aura été administrée en position allongée. Levez-vous lentement de votre lit. Cela aidera votre organisme à s’habituer à ce changement de position et de pression artérielle.

· Si vous avez une maladie cardiaque sévère, vous ferez l’objet d’une surveillance étroite.

· Si vous avez eu un accident vasculaire cérébral au cours des 3 derniers mois ou toute autre interruption de l’apport de sang à votre cerveau (par exemple, un accident ischémique transitoire).

· Vous devez savoir que si ILOPROST ZENTIVA non dilué est perfusé à proximité d’une veine, cela peut entraîner des irritations locales au site d’injection.

Si ILOPROST ZENTIVA entre en contact avec la peau ou les yeux

Ce médicament ne doit pas entrer en contact avec votre peau ou vos yeux. En cas de contact avec la peau, l’iloprost peut provoquer une rougeur de la peau (érythème) persistante mais indolore. En cas de contact, lavez immédiatement la peau ou les yeux avec de l’eau ou du sérum physiologique.

ILOPROST ZENTIVA ne doit pas être avalé.

Enfants et adolescents

On ne dispose d’aucune expérience concernant l’utilisation de l’iloprost chez l’enfant.

Autres médicaments et ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

ILOPROST ZENTIVA et certains autres médicaments peuvent mutuellement modifier la façon dont ils agissent dans votre organisme. Informez votre médecin si vous prenez :

· Des médicaments utilisés pour traiter l’hypertension artérielle ou les maladies cardiaques (tels que les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques, les vasodilatateurs et les IEC). Votre pression artérielle pourrait encore diminuer. Votre médecin pourra modifier la posologie d’ILOPROST ZENTIVA.

· Des médicaments qui fluidifient le sang ou qui inhibent la coagulation sanguine. Le risque de saignement pourrait être majoré. Ces médicaments sont notamment l’acide acétylsalicylique ou les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), l’héparine ou les anticoagulants coumariniques, les inhibiteurs de la phosphodiestérase et les vasodilatateurs nitrés. En cas de saignement, la perfusion d’ILOPROST ZENTIVA doit être arrêtée.

ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant que ce médicament ne vous soit administré.

Ce médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou l’allaitement.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion contient de l’éthanol et du sodium

Ce médicament contient 7,66 mg d’alcool (éthanol) dans 1 mL de la solution à diluer, ce qui correspond à 8,1 mg d’éthanol à 96 %. La quantité d’alcool contenue dans 1 mL de ce médicament équivaut à moins de 0,2 mL de bière ou 0,08 mL de vin. La faible quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'est pas susceptible d'entraîner d'effet notable.

Ce médicament contient 3,54 mg de sodium dans 1 mL de la solution à diluer, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. COMMENT UTILISER ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion ?  

ILOPROST ZENTIVA doit uniquement être utilisé sous stricte surveillance en milieu hospitalier ou en ambulatoire si l’établissement dispose des installations adéquates.

La solution pour perfusion doit être préparée chaque jour juste avant la perfusion afin de garantir la stérilité. ILOPROST ZENTIVA doit être administré uniquement après dilution.

ILOPROST ZENTIVA est administré après dilution pendant 6 heures par jour sous forme de perfusion intraveineuse par un cathéter veineux central ou par une veine périphérique.

La dose est ajustée en fonction de la tolérance individuelle dans un intervalle de 0,5 à 2,0 ng d’iloprost/kg/min. Le débit de perfusion exact doit être calculé sur la base du poids corporel. Pour plus d’informations à l’intention des médecins ou autres professionnels de santé concernant la préparation de la dilution, voir rubrique 6 « Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé » à la fin de cette notice.

Pendant les 2–3 premiers jours, la dose tolérée par chaque patient est établie. Pour cela, votre médecin débutera le traitement à une faible dose. Si des effets indésirables se produisent, tels que des maux de tête et des nausées ou une baisse non souhaitée de la pression artérielle, prévenez immédiatement votre médecin. Le débit de perfusion doit être réduit jusqu’à ce que la dose tolérée soit établie. Si les effets indésirables sont sévères, la perfusion doit être interrompue. Le traitement doit ensuite être poursuivi (habituellement pendant 4 semaines) à la dose tolérée établie pendant les 2–3 premiers jours.

Votre pression artérielle et votre fréquence cardiaque seront mesurées au début de la perfusion et après chaque augmentation de dose.

La durée du traitement ne dépasse pas 4 semaines. En cas de phénomène de Raynaud, la période de traitement plus courte (3–5 jours) est souvent suffisante pour obtenir une amélioration de plusieurs semaines.

Patients présentant des problèmes rénaux ou hépatiques

Si vous avez une cirrhose hépatique ou des problèmes rénaux nécessitant une dialyse, l’élimination de l’iloprost est diminuée et une diminution de la dose (par exemple, à la moitié de la dose recommandée) est nécessaire. Prévenez votre médecin si vous avez des problèmes au foie ou aux reins.

Si une trop grande quantité d’ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion vous est administrée

Vous pourriez présenter les symptômes suivants : baisse de la pression artérielle (réaction hypotensive) ainsi que maux de tête, rougeur du visage (bouffées de chaleur), nausées, vomissements et diarrhée. Une augmentation de la pression artérielle, une diminution ou une augmentation de la fréquence cardiaque et des douleurs dans les membres ou le dos peuvent également se produire.

Si vous développez des symptômes indiquant qu’une trop grande quantité d’ILOPROST ZENTIVA vous a été administrée, la perfusion d’ILOPROST ZENTIVA doit être interrompue et vous devez recevoir un traitement symptomatique. Aucun antidote spécifique n’est connu.

En cas d’ingestion accidentelle, consultez immédiatement votre médecin.

Si vous oubliez d’utiliser ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables les plus sévères qui ont été rapportés comme ayant une issue fatale ou engageant le pronostic vital chez les patients recevant l’iloprost sont les suivants :

· Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) : pression artérielle anormalement basse (hypotension), fréquence cardiaque rapide (tachycardie), douleur ou gêne thoracique due à un apport de sang au cœur insuffisant (angine de poitrine) - en particulier chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, un essoufflement (dyspnée).

· Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) : accident vasculaire cérébral (événement cérébrovasculaire), crise cardiaque, difficultés à respirer ou douleurs thoraciques à la respiration dues à la présence d’un caillot sanguin dans le poumon (embolie pulmonaire), insuffisance cardiaque, convulsions (crises convulsives), asthme, difficultés à respirer ou toux sanglante dues à l’accumulation de liquide dans le poumon (œdème pulmonaire).

Un autre groupe d’effets indésirables est lié à des réactions locales au site de perfusion. Par exemple, il peut y avoir une rougeur et une douleur au site de perfusion ou une vasodilatation cutanée entraînant un érythème (rougeur) linéaire au-dessus de la veine de perfusion.

Les effets indésirables éventuels sont listés ci-dessous en fonction de leur fréquence.

Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :

· Maux de tête.

· Rougeur du visage (bouffées de chaleur).

· Nausées, vomissements.

· Sueurs excessives (hyperhidrose).

Ces effets indésirables ont plus de probabilité de se produire au début du traitement, au moment de l’établissement de la dose pour identifier la dose tolérable pour chaque patient. Toutefois, tous ces effets indésirables disparaissent habituellement rapidement en cas de diminution de la dose.

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

· Perte d’appétit.

· Apathie, état confus.

· Sensations vertigineuses/vertige, engourdissement ou picotements (paresthésie), palpitations, sensibilité accrue à la douleur ou au toucher (hyperesthésie), sensation de brûlure, impatience/excitation, sédation, somnolence.

· Ralentissement de la fréquence cardiaque.

· Augmentation de la pression artérielle.

· Diarrhée, inconfort abdominal, maux d’estomac.

· Douleur de la mâchoire, spasme de la mâchoire, blocage de la mâchoire (trismus), douleurs musculaires, douleurs articulaires.

· Douleur, fièvre, augmentation de la température corporelle, sensation de chaleur, faiblesse, sensation générale de mal-être (malaise), frissons, fatigue, soif, rougeur de la peau (érythème), douleur ou inflammation de la veine au site de perfusion (phlébite).

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

· Trouble hémorragique avec des symptômes à type d’ecchymoses et une tendance aux saignements (thrombopénie).

· Allergie (hypersensibilité).

· Anxiété, dépression, hallucinations.

· Brève perte de connaissance (syncope), tremblements, migraine.

· Vision trouble, irritation oculaire, douleur oculaire.

· Fréquence cardiaque anormale (arythmie, extrasystoles).

· Douleur dans les jambes due à des caillots de sang dans les vaisseaux sanguins des jambes (thrombose veineuse profonde).

· Diarrhée avec du sang dans les selles, saignement rectal, brûlures de l’œsophage ou maux d’estomac, douleur due à la constipation, constipation, rots (renvois), difficultés à avaler, bouche sèche, troubles du goût.

· Jaunissement et/ou démangeaisons de la peau ou de la conjonctive (jaunisse).

· Démangeaisons.

· Crises de contractures musculaires douloureuses, contractures musculaires, augmentation du tonus musculaire.

· Douleur aux reins, sensation continue d’avoir besoin d’uriner (ténesme vésical), difficultés ou douleur pour uriner, affections des voies urinaires.

Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

· Sensations vertigineuses provoquées par un problème dans l’oreille interne.

· Toux.

· Inflammation de la muqueuse du rectum (proctite).

Le risque de saignement est majoré chez les patients traités de façon concomitante par des antiagrégants plaquettaires, de l’héparine ou des anticoagulants coumariniques.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation. Ne pas congeler.

Conditions de conservation après dilution

La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures entre 2 °C et 8 °C et à 20 - 25°C lorsqu'il est dilué dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de glucose-sodium à 5%.

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, la durée et les conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 °C et 8 °C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion  

· La substance active est l’iloprost:

Chaque ampoule de solution à diluer pour perfusion de 0,5 mL contient 50 microgrammes d’iloprost (sous forme d’iloprost trométamol).

Chaque mL de solution à diluer pour perfusion contient 100 microgrammes d’iloprost (sous forme d’iloprost trométamol).

· Les autres composants sont :

Ethanol à 96 pour cent, trométamol, sodium (chlorure de), chlorhydrique (acide) dilué (pour l’ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur  

Solution limpide et incolore, exempte de particules visibles. ILOPROST ZENTIVA se présente dans une ampoule en verre transparent de première classe hydrolytique, avec des bagues de couleur pour l’identification : rouge, vert sous plaquette en PVC, boîte en carton.

Présentations :

· 1 ampoule de 0,5 mL.

· 5 ampoules de 0,5 mL.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Fabricant  

ZENTIVA K.S.

U KABELOVNY 130

DOLNÍ MĚCHOLUPY

102 37, PRAHA 10

RÉPUBLIQUE TCHÈQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Instructions concernant la manipulation

La solution pour perfusion prête à l’emploi doit être préparée immédiatement avant l’utilisation en conditions aseptiques. Afin de garantir la stérilité, la solution pour perfusion prête à l’emploi doit être préparée chaque jour.

ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL doit être administré après dilution.

En raison des interactions possibles, aucun autre médicament ne doit être ajouté à la solution pour perfusion prête à l’emploi.

La solution prête à l’emploi peut être utilisée uniquement pour un patient et pour une perfusion. Le contenu non utilisé d’une ampoule et la solution pour perfusion non utilisée doivent être éliminés. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Si la solution pour perfusion prête à l’emploi n’est pas utilisée immédiatement, la durée et les conditions de conservation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur. Dans des circonstances normales, la durée de conservation ne doit pas dépasser 24 heures entre 2 °C et 8 °C.

Si ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL entre en contact avec la peau, la zone affectée doit être lavée immédiatement et abondamment avec de l’eau ou du sérum physiologique (voir rubrique 4.4).

La procédure de préparation d’une solution pour perfusion prête à l’emploi en fonction du système d’administration est décrite ci-dessous.

Au moyen d’une pompe à perfusion

En général, la solution pour perfusion prête à l’emploi est perfusée par voie IV au moyen d’une pompe à perfusion.

Pour cela, le contenu d’une ampoule de 0,5 mL d’ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL (c’est-à-dire 50 μg d’iloprost) est dilué avec 250 mL d’une solution de sérum physiologique stérile ou d’une solution glucosée à 5 %. Le contenu de l’ampoule et le diluant doivent être soigneusement mélangés. Si la dilution avec une solution glucosée à 5 % est choisie, elle doit être effectuée dans un récipient en verre uniquement.

Les débits de perfusion nécessaires avec cette solution pour perfusion (0,2 μg/mL) pour obtenir des doses comprises entre 0,5 et 2,0 ng/kg/min selon le schéma d’administration détaillé à la rubrique 3 de la notice sont calculés sur la base du poids corporel de chaque patient et sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1 : Débits de perfusion [mL/h] pour différentes doses administrées au moyen d’une pompe à perfusion.

Au moyen d’un injecteur

Un injecteur avec une seringue pour injection de 50 mL peut également être utilisé pour la perfusion.

Pour cela, le contenu d’une ampoule de 0,5 mL d’ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL (c’est-à-dire 50 μg d’iloprost) est dilué avec 25 mL d’une solution de sérum physiologique stérile ou d’une solution glucosée à 5 %. Le contenu de l’ampoule et le diluant doivent être soigneusement mélangés.

Les débits de perfusion nécessaires avec cette solution pour perfusion (2,0 μg/mL) pour obtenir des doses comprises entre 0,5 et 2,0 ng/kg/min selon le schéma d’administration détaillé à la rubrique 3 de la notice sont calculés sur la base du poids corporel de chaque patient et sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2 : Débits de perfusion [mL/h] pour différentes doses administrées au moyen d’un injecteur.