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ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS 120 microgrammes/15 microgrammes/24 heures, système de diffusion vaginal - Résumé des caractéristiques du produit |
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ANSM - Mis à jour le : 10/07/2024
ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS 120 microgrammes/15 microgrammes/ 24 heures, système de diffusion vaginal
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 
Étonogestrel...................................................................................................................... 11,00 mg
Éthinylestradiol.................................................................................................................. 3,474 mg
Pour un anneau vaginal.
Chaque anneau libère en moyenne 120 microgrammes d’étonogestrel et 15 microgrammes d'éthinylestradiol par 24 heures, pendant une période de 3 semaines.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS est un anneau souple, transparent et incolore ou quasiment incolore, d’un diamètre externe de 54 mm et d’un diamètre de section de 4 mm.
4.1. Indications thérapeutiques
ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS est destiné aux femmes en âge de procréer. La sécurité et l'efficacité ont été établies chez des femmes âgées de 18 à 40 ans.
La décision de prescrire ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS doit être prise en tenant compte des facteurs de risque actuels de la patiente, notamment ses facteurs de risque de thrombo-embolie veineuse (TEV), ainsi que du risque de TEV associé à ETONOGESTREL/ ETHINYLESTRADIOL VIATRIS en comparaison aux autres contraceptifs hormonaux combinés (CHC) (voir rubriques 4.3 et 4.4).
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Afin d’atteindre une efficacité contraceptive optimale, ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS doit être utilisé comme indiqué (voir rubrique « Mode d’emploi de ETONOGESTREL/ ETHINYLESTRADIOL VIATRIS » et « Première utilisation de ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS »).
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS n’ont pas été étudiées chez les adolescentes de moins de 18 ans.
Mode d’administration
Mode d’emploi d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS
La femme peut elle-même mettre en place ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS dans le vagin. Le médecin doit expliquer à la femme comment mettre en place et retirer ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS. Pour l'insertion, la femme devra choisir la position lui paraissant la plus confortable (par exemple, debout avec une jambe relevée, accroupie ou couchée). ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS doit être pincé et inséré dans le vagin jusqu'à ce qu'aucune gêne ne soit perçue.
La position exacte d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS dans le vagin n'est pas critique pour l'efficacité contraceptive de l'anneau (voir figures 1 à 4).
Une fois inséré dans le vagin (voir « Première utilisation d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS »), ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS est laissé en place sans interruption pendant 3 semaines. Informez les femmes de vérifier régulièrement la présence d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS dans le vagin avant et après un rapport sexuel. Si ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS est expulsé accidentellement, la femme doit suivre les instructions de la rubrique 4.2 « Que faire si l’anneau est temporairement resté en dehors du vagin » (pour plus d’informations voir aussi la rubrique 4.4 « Expulsions »). ETONOGESTREL/ ETHINYLESTRADIOL VIATRIS doit être retiré après 3 semaines d'utilisation, le même jour de la semaine que celui où il a été inséré.
Après une période d'une semaine sans anneau, un nouvel anneau est inséré (par exemple, si ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS a été inséré un mercredi vers 22 heures, l'anneau doit être retiré également le mercredi vers 22 heures, 3 semaines plus tard. Un nouvel anneau doit être inséré le mercredi suivant). ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS peut être retiré soit en passant l'index sous l'anneau, soit en le saisissant entre l'index et le majeur (voir figure 5).
Une fois utilisé, l'anneau doit être remis dans son sachet (tenu hors de portée des enfants et des animaux de compagnie) et être jeté comme indiqué à la rubrique 6.6.
L'hémorragie de privation apparaît habituellement 2 à 3 jours après le retrait d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS et peut ne pas être terminée lors de l'insertion de l'anneau suivant.
Utilisation avec d'autres méthodes barrières féminines vaginales
ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS peut interférer avec le placement et le positionnement corrects de certaines méthodes barrières féminines, telles qu’un diaphragme, une cape cervicale ou un préservatif féminin. Ces méthodes contraceptives ne doivent pas être utilisées comme méthodes de recours avec ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS.
Comment insérer ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS :
Figure 1
Ôtez ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS du sachet.
Figure 2
Pincez l’anneau
Choisissez une position confortable pour insérer l’anneau
Figure 4A Figure 4B Figure 4C
Insérez l'anneau dans le vagin avec une main (Figure 4A), en écartant les lèvres à l'aide de l'autre si nécessaire. Poussez l'anneau dans le vagin jusqu'à ce qu'aucune gêne ne soit perçue (Figure 4B). Laissez l'anneau en place pendant 3 semaines (Figure 4C).
Figure 5 :
ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS peut être retiré soit en passant l’index dans l’anneau, soit en le saisissant entre l’index et le majeur.
Première utilisation d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS :
· Pas de contraception hormonale préalable au cours du cycle précédent :
ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS doit être inséré le 1er jour du cycle naturel de la femme (c'est-à-dire le premier jour des règles). La femme peut également commencer ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS entre le 2e et le 5e jour du cycle, mais, dans ce cas, il est recommandé d'utiliser une méthode contraceptive complémentaire au cours des 7 premiers jours de ce premier cycle d'utilisation d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS.
· Relais d'un contraceptif hormonal combiné :
La femme doit insérer ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS au plus tard le jour suivant l'intervalle habituel sans comprimé ou sans patch, ou le jour suivant le dernier comprimé placebo du contraceptif hormonal combiné. Si la méthode précédente a été utilisée correctement et conformément aux recommandations et si une grossesse peut être raisonnablement écartée, le relais de son contraceptif hormonal combiné précédent peut également être effectué n’importe quel jour du cycle.
L’intervalle sans hormone de la méthode précédente ne doit jamais excéder la durée recommandée.
· Relais d'une méthode uniquement progestative (pilule microprogestative, implant ou injection) ou relais d’un système intra-utérin libérant un progestatif (SIU) :
La femme peut commencer ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS n'importe quel jour de en relais d'une pilule microprogestative (dans le cas d'un implant ou d’un SIU, la mise en place de l'anneau se fait le jour du retrait de l'implant ou du SIU, et dans le cas d'une injection, le jour où aurait dû avoir lieu la prochaine injection) mais elle doit, dans tous ces cas, utiliser une méthode contraceptive complémentaire (de type barrière) pendant les 7 premiers jours d’utilisation d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS.
· Après un avortement du premier trimestre :
La femme peut commencer immédiatement. Dans ce cas, il n'est pas nécessaire qu'elle utilise une méthode contraceptive complémentaire. Si une utilisation immédiate d’ETONOGESTREL/ ETHINYLESTRADIOL VIATRIS n'est pas souhaitable, la femme devra respecter les recommandations mentionnées à la rubrique « Pas de contraception hormonale préalable au cours du cycle précédent ». Pendant la période intermédiaire, il faut lui conseiller d'utiliser une autre méthode contraceptive.
· Après un accouchement ou un avortement du second trimestre :
Pour les femmes qui allaitent, voir la rubrique 4.6.
Il sera conseillé aux femmes de commencer ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS au cours de la quatrième semaine après l'accouchement ou après l’avortement du second trimestre. Si l'utilisation d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS est plus tardive, il sera recommandé à la femme d’utiliser une méthode contraceptive complémentaire pendant les 7 premiers jours d'utilisation d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS.
Cependant, si des rapports sexuels ont déjà eu lieu, toute grossesse devra être exclue avant de commencer ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS ou bien la femme devra attendre la survenue de ses premières règles normales.
Non-respect des instructions d'utilisation :
L'efficacité contraceptive et le contrôle du cycle peuvent être compromis si la femme ne respecte pas les instructions d'utilisation. Dans ce cas, pour éviter la perte d'efficacité contraceptive, les recommandations suivantes peuvent être données :
· Que faire si la période sans anneau a excédé 7 jours :
Dès que la femme s'aperçoit de l'oubli, elle doit mettre en place un nouvel anneau. Une méthode contraceptive supplémentaire, comme le préservatif masculin, doit être utilisée pendant les 7 jours suivants. Si des rapports sexuels ont eu lieu pendant l'intervalle de temps sans anneau, la possibilité d'une grossesse devra être évoquée. Le risque de grossesse est d'autant plus élevé que la durée de l'intervalle sans anneau est plus longue.
· Que faire si l'anneau est temporairement resté en dehors du vagin :
ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS doit être laissé en place dans le vagin en continu pendant une période de 3 semaines. Si l'anneau est accidentellement expulsé, il doit être rincé à l’eau froide ou tiède (mais pas chaude) et être réinséré immédiatement.
Si ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS est resté en dehors du vagin pendant moins de 3 heures, l'efficacité contraceptive n'est pas réduite. La femme doit remettre l'anneau en place dès que possible, au plus tard dans un délai de 3 heures.
Si ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS est resté en dehors du vagin pendant plus de 3 heures, ou en cas de doute sur la durée pendant laquelle l’anneau est resté en dehors du vagin, lors de la 1re ou de la 2e semaine du cycle, l'efficacité contraceptive peut être réduite. La femme doit remettre l'anneau en place dès qu'elle s'en rend compte et utiliser simultanément une méthode contraceptive mécanique supplémentaire, comme le préservatif masculin, jusqu’à ce qu’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS ait été dans le vagin en continu pendant 7 jours. Le risque de grossesse est d'autant plus élevé que la période pendant laquelle ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS est resté en dehors du vagin est longue et proche de l'intervalle habituel sans anneau.
Si ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS est resté en dehors du vagin pendant plus de 3 heures, ou est suspecté être resté hors du vagin plus de 3 heures pendant la 3ème semaine de la période d’utilisation de trois semaines, l'efficacité contraceptive peut être réduite. La femme doit jeter cet anneau et choisir l'une des 2 options suivantes :
1) Insérer un nouvel anneau immédiatement.
Remarque : l'insertion de ce nouvel anneau marquera le début de la période suivante de 3 semaines d'utilisation. La femme peut ne pas avoir les règles correspondant à son précédent cycle. Cependant, des spottings ou des saignements peuvent apparaître.
2) Attendre la survenue des règles et insérer un nouvel anneau au plus tard dans les 7 jours (7x24 heures) qui suivent le retrait ou l'expulsion de l'anneau précédent.
Attention : cette option ne devra être choisie que si l'anneau a été utilisé de façon continue pendant les 7 jours précédents.
Si ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS est resté en dehors du vagin pendant une durée indéterminée, l’éventualité d’une grossesse doit être envisagée. Un test de grossesse doit être réalisé avant l’insertion d’un nouvel anneau.
· Que faire en cas d'une utilisation prolongée de l'anneau :
Si la durée d'utilisation d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS n'a pas dépassé 4 semaines, l'efficacité contraceptive est toujours assurée. Cependant, cette durée d’utilisation n’est pas préconisée. La femme peut respecter l’intervalle d’une semaine sans anneau puis insérer un nouvel anneau. Si ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS est laissé en place pendant plus de 4 semaines, l'efficacité contraceptive peut être réduite et une grossesse doit être exclue avant la mise en place d'un nouvel anneau d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS.
Si la femme n'a pas respecté les instructions d'utilisation et n'a pas d’hémorragie de privation durant l'intervalle suivant sans anneau, une grossesse doit être exclue avant la mise en place d'un nouvel anneau d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS.
Comment décaler ou retarder les règles :
De façon exceptionnelle, pour retarder les règles, la femme peut mettre en place un nouvel anneau sans respecter la semaine habituelle sans anneau. L'anneau suivant peut alors être utilisé pendant une période de 3 semaines. Des saignements ou des spottings peuvent apparaître. L'utilisation normale d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS est ensuite reprise après l’intervalle habituel d’une semaine sans anneau.
Pour décaler la survenue des règles à un autre jour de la semaine que celui auquel la femme est habituée avec son schéma habituel, on peut conseiller à la femme de raccourcir l'intervalle sans anneau, du nombre de jours qu'elle souhaite. Plus l'intervalle sans anneau sera court, plus le risque de ne pas avoir d'hémorragie de privation et de présenter des saignements et des spottings pendant l'utilisation de l'anneau suivant sera élevé.
· Présence ou risque de thrombo-embolie veineuse (TEV)
o Thrombo-embolie veineuse – présence de TEV (patiente traitée par des anticoagulants) ou antécédents de TEV (p. ex., thrombose veineuse profonde [TVP] ou embolie pulmonaire [EP]).
o Prédisposition connue, héréditaire ou acquise, à la thrombo-embolie veineuse, telle qu’une résistance à la protéine C activée (PCa) (y compris une mutation du facteur V de Leiden), un déficit en antithrombine III, un déficit en protéine C, un déficit en protéine S.
o Intervention chirurgicale majeure avec immobilisation prolongée (voir rubrique 4.4).
o Risque élevé de thrombo-embolie veineuse dû à la présence de multiples facteurs de risque (voir rubrique 4.4).
· Présence ou risque de thrombo-embolie artérielle (TEA)
o Thrombo-embolie artérielle – présence ou antécédents de thrombo-embolie artérielle (p. ex., infarctus du myocarde [IM]) ou de prodromes (p. ex., angine de poitrine).
o Affection cérébrovasculaire – présence ou antécédents d’accident vasculaire cérébral (AVC) ou de prodromes (p. ex., accident ischémique transitoire [AIT]).
o Prédisposition connue, héréditaire ou acquise, à la thrombo-embolie artérielle, telle qu’une hyperhomocystéinémie ou la présence d’anticorps anti-phospholipides (anticorps anti-cardiolipine, anticoagulant lupique).
o Antécédents de migraine avec signes neurologiques focaux.
o Risque élevé de thrombo-embolie artérielle dû à la présence de multiples facteurs de risque (voir rubrique 4.4) ou d’un facteur de risque sévère tel que :
§ diabète avec symptômes vasculaires ;
§ hypertension artérielle sévère ;
§ dyslipoprotéinémie sévère.
· Pancréatite ou antécédent de pancréatite surtout si associée à une hypertriglycéridémie sévère ;
· Présence ou antécédents d'affections hépatiques sévères jusqu'à normalisation des paramètres de la fonction hépatique.
· Présence ou antécédents de tumeurs hépatiques (bénignes ou malignes).
· Diagnostic ou suspicion d'affections malignes hormonodépendantes des organes génitaux ou du sein.
· Hémorragies vaginales non diagnostiquées.
· Hypersensibilité à l'une des substances actives ou à l'un des excipients d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS (listés à la rubrique 6.1).
ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS est contre-indiqué en administration concomitante avec des médicaments contenant ombitasvir/paritaprévir/ritonavir et dasabuvir ou médicament contenant glécaprévir / pibrentasvir ou sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir (voir rubrique et 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde
Si la patiente présente l’un des troubles ou l'un des facteurs de risque mentionnés ci-dessous, la pertinence du traitement par ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS doit être discutée avec elle.
En cas d'aggravation ou de survenue de l’un de ces troubles ou facteurs de risque, la nécessité d’interrompre l’utilisation d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS doit être discutée entre le médecin et la patiente.
1. Troubles circulatoires :
Risque de thrombo-embolie veineuse (TEV)
· Le risque de TEV est augmenté chez les femmes qui utilisent un contraceptif hormonal combiné (CHC) en comparaison aux femmes qui n’en utilisent pas. Les CHC contenant du lévonorgestrel, du norgestimate ou de la noréthistérone sont associés au risque de TEV le plus faible. Le risque de TEV associé aux autres CHC, tels qu’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS, peut être jusqu’à deux fois plus élevé. La décision d’utiliser tout autre CHC que ceux associés au risque de TEV le plus faible doit être prise uniquement après concertation avec la patiente afin de s’assurer qu’elle comprend le risque de TEV associé à ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS, l’influence de ses facteurs de risque actuels sur ce risque et le fait que le risque de TEV est maximal pendant la première année d’utilisation.
Certaines données indiquent également une augmentation du risque lors de la reprise d’un CHC après une interruption de 4 semaines ou plus.
· Parmi les femmes qui n’utilisent pas de CHC et qui ne sont pas enceintes, environ 2 sur 10 000 développeront une TEV sur une période d’un an. Cependant, chez une femme donnée, le risque peut être considérablement plus élevé, selon les facteurs de risque qu’elle présente (voir ci-dessous).
· On estime que sur 10 000 femmes qui utilisent un CHC faiblement dosé contenant du lévonorgestrel, environ 61 développeront une TEV sur une période d’un an. Des résultats contradictoires ont été obtenus concernant le risque de TEV associé à l’étonogestrel/ éthinylestradiol en comparaison aux CHC contenant du lévonorgestrel (avec des estimations du risque relatif allant d’une absence d’augmentation [RR = 0,96] à un risque pratiquement multiplié par 2 [RR = 1,90]). Ceci correspond à environ 6 à 12 cas de TEV par an pour 10 000 femmes utilisant un anneau contenant de l’étonogestrel/éthinylestradiol.
· Dans les deux cas, le nombre de TEV par année est inférieur à celui attendu pendant la grossesse ou en période post-partum.
· La TEV peut être fatale dans 1 à 2 % des cas.
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De façon extrêmement rare, des cas de thrombose chez les utilisatrices de CHC ont été signalés d
De façon extrêmement rare, des cas de thrombose chez les utilisatrices de CHC ont été signalés dans d'autres vaisseaux sanguins (p. ex., les veines et artères hépatiques, mésentériques, rénales ou rétiniennes).
Facteurs de risque de TEV
Le risque de complications thrombo-emboliques veineuses chez les utilisatrices de CHC peut être considérablement accru si d’autres facteurs de risque sont présents, en particulier si ceux-ci sont multiples (voir le tableau).
ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS est contre-indiqué chez les femmes présentant de multiples facteurs de risque, qui les exposent à un risque élevé de thrombose veineuse (voir rubrique 4.3). Lorsqu’une femme présente plus d’un facteur de risque, il est possible que l’augmentation du risque soit supérieure à la somme des risques associés à chaque facteur pris individuellement - dans ce cas, le risque global de TEV doit être pris en compte. Si le rapport bénéfice/risque est jugé défavorable, le CHC ne doit pas être prescrit (voir rubrique 4.3).
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Tableau : Facteurs de risque de TEV
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Facteur de risque |
Commentaire |
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Obésité (indice de masse corporelle supérieur à 30 kg/m²). |
L’élévation de l’IMC augmente considérablement le risque. |
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Ceci est particulièrement important à prendre en compte si d’autres facteurs de risque sont présents. |
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Immobilisation prolongée, intervention chirurgicale majeure, toute intervention chirurgicale sur les jambes ou le bassin, neurochirurgie ou traumatisme majeur. |
Dans ces situations, il est conseillé de suspendre l’utilisation du patch /de la pilule / de l’anneau (au moins quatre semaines à l’avance en cas de chirurgie programmée) et de ne reprendre le CHC que deux semaines au moins après la complète remobilisation. Une autre méthode de contraception doit être utilisée afin d’éviter une grossesse non désirée. |
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Remarque : l’immobilisation temporaire, y compris les trajets aériens >4 heures, peut également constituer un facteur de risque de TEV, en particulier chez les femmes présentant d’autres facteurs de risque. |
Un traitement anti-thrombotique devra être envisagé si ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS n’a pas été interrompu à l’avance. |
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Antécédents familiaux (thrombo-embolie veineuse survenue dans la fratrie ou chez un parent, en particulier à un âge relativement jeune, c.-à-d. avant 50 ans). |
En cas de prédisposition héréditaire suspectée, la femme devra être adressée à un spécialiste pour avis avant toute décision concernant l’utilisation de CHC. |
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Autres affections médicales associées à la TEV. |
Cancer, lupus érythémateux disséminé, syndrome hémolytique et urémique, maladies inflammatoires chroniques intestinales (maladie de Crohn ou rectocolite hémorragique) et drépanocytose. |
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Âge |
En particulier au-delà de 35 ans |
[1] Point central de l’intervalle de 5-7 pour 10 000 années-femmes sur la base d’un risque relatif, pour les CHC contenant du lévonorgestrel par rapport à la non-utilisation d’un CHC, d’environ 2,3 à 3,6
· Il n’existe aucun consensus quant au rôle éventuel joué par les varices et les thrombophlébites superficielles dans l’apparition ou la progression d’une thrombose veineuse.
· L’augmentation du risque de thrombo-embolie pendant la grossesse, et en particulier pendant les 6 semaines de la période puerpérale, doit être prise en compte (pour des informations concernant « Grossesse et allaitement », voir rubrique 4.6).
Symptômes de TEV (thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire)
Les femmes doivent être informées qu’en cas d’apparition de ces symptômes, elles doivent consulter un médecin en urgence et lui indiquer qu’elles utilisent un CHC.
Les symptômes de la thrombose veineuse profonde (TVP) peuvent inclure :
· gonflement unilatéral d’une jambe et/ou d’un pied ou le long d’une veine de la jambe ;
· douleur ou sensibilité dans une jambe pouvant n’être ressentie qu’en position debout ou lors de la marche ;
· sensation de chaleur, rougeur ou changement de la coloration cutanée de la jambe affectée.
Les symptômes de l’embolie pulmonaire (EP) peuvent inclure :
· apparition soudaine et inexpliquée d’un essoufflement ou d’une accélération de la respiration ;
· toux soudaine pouvant être associée à une hémoptysie ;
· douleur thoracique aiguë ;
· étourdissements ou sensations vertigineuses sévères ;
· battements cardiaques rapides ou irréguliers.
Certains de ces symptômes (p. ex., « essoufflement », « toux ») ne sont pas spécifiques et peuvent être interprétés à tort comme des signes d’événements plus fréquents ou moins sévères (p. ex., infections respiratoires).
Les autres signes d’une occlusion vasculaire peuvent inclure : douleur soudaine, gonflement et coloration légèrement bleutée d’une extrémité.
Si l’occlusion se produit dans l’œil, les symptômes peuvent débuter sous la forme d’une vision trouble indolore pouvant évoluer vers une perte de la vision. Dans certains cas, la perte de la vision peut survenir presque immédiatement.
Risque de thrombo-embolie artérielle (TEA)
Des études épidémiologiques ont montré une association entre l’utilisation de CHC et l’augmentation du risque de thrombo-embolie artérielle (infarctus du myocarde) ou d’accident cérébrovasculaire (p. ex., accident ischémique transitoire, AVC). Les événements thrombo-emboliques artériels peuvent être fatals.
Facteurs de risque de TEA
Le risque de complications thrombo-emboliques artérielles ou d’accident cérébrovasculaire chez les utilisatrices de CHC augmente avec la présence de facteurs de risque (voir le tableau). ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS est contre-indiqué chez les femmes présentant un facteur de risque sévère ou de multiples facteurs de risque de TEA qui les exposent à un risque élevé de thrombose artérielle (voir rubrique 4.3). Lorsqu’une femme présente plus d’un facteur de risque, il est possible que l’augmentation du risque soit supérieure à la somme des risques associés à chaque facteur pris individuellement – dans ce cas, le risque global doit être pris en compte. Si le rapport bénéfice/risque est jugé défavorable, le CHC ne doit pas être prescrit (voir rubrique 4.3).
Tableau : facteurs de risque de TEA
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Facteur de risque |
Commentaire |
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Âge |
En particulier au-delà de 35 ans. |
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Tabagisme |
Il doit être conseillé aux femmes de ne pas fumer si elles souhaitent utiliser un CHC. Il doit être fortement conseillé aux femmes de plus de 35 ans qui continuent de fumer d’utiliser une méthode de contraception différente. |
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Hypertension |
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Obésité (indice de masse corporelle supérieur à 30 kg/m2) |
L’élévation de l’IMC augmente considérablement le risque. |
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Ceci est particulièrement important à prendre en compte chez les femmes présentant d’autres facteurs de risque. |
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Antécédents familiaux (thrombo-embolie artérielle survenue dans la fratrie ou chez un parent, en particulier à un âge relativement jeune, c.-à-d. avant 50 ans) |
En cas de prédisposition héréditaire suspectée, la femme devra être adressée à un spécialiste pour avis avant toute décision concernant l’utilisation de CHC. |
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Migraine |
L’accroissement de la fréquence ou de la sévérité des migraines lors de l’utilisation d’un CHC (qui peut être le prodrome d’un événement cérébrovasculaire) peut constituer un motif d’arrêt immédiat du CHC. |
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Autres affections médicales associées à des événements indésirables vasculaires |
Diabète, hyperhomocystéinémie, valvulopathie cardiaque et fibrillation auriculaire, dyslipoprotéinémie et lupus érythémateux disséminé. |
Symptômes de TEA
Les femmes doivent être informées qu’en cas d’apparition de ces symptômes, elles doivent consulter un médecin en urgence et lui indiquer qu’elles utilisent un CHC.
Les symptômes d’un accident cérébrovasculaire peuvent inclure :
· apparition soudaine d’un engourdissement ou d’une faiblesse du visage, d’un bras ou d’une jambe, en particulier d’un côté du corps ;
· apparition soudaine de difficultés à marcher, de sensations vertigineuses, d’une perte d’équilibre ou de coordination ;
· apparition soudaine d’une confusion, de difficultés à parler ou à comprendre ;
· apparition soudaine de difficultés à voir d’un œil ou des deux yeux ;
· céphalée soudaine, sévère ou prolongée, sans cause connue ;
· perte de conscience ou évanouissement avec ou sans crise convulsive.
Des symptômes temporaires suggèrent qu’il s’agit d’un accident ischémique transitoire (AIT).
Les symptômes de l’infarctus du myocarde (IM) peuvent inclure :
· douleur, gêne, pression, lourdeur, sensation d’oppression ou d’encombrement dans la poitrine, le bras ou sous le sternum ;
· sensation de gêne irradiant vers le dos, la mâchoire, la gorge, le bras, l’estomac ;
· sensation d’encombrement, d’indigestion ou de suffocation ;
· transpiration, nausées, vomissements ou sensations vertigineuses ;
· faiblesse, anxiété ou essoufflement extrêmes ;
· battements cardiaques rapides ou irréguliers.
En cas de TEV ou TEA suspectée ou confirmée, l’utilisation des CHC doit être interrompue. Un mode de contraception adéquat doit être initié en raison de la tératogénicité des traitements anticoagulants (coumarines).
2. Tumeurs :
· Des études épidémiologiques rapportent que l'utilisation à long terme de contraceptifs oraux est un facteur de risque de développement du cancer du col de l'utérus chez les femmes contaminées par le papillomavirus humain (HPV).
Cependant, il persiste une controverse sur l'importance de cette conclusion en raison de la présence de facteurs de confusion (tels que les différences dans le nombre de partenaires sexuels, ou l'utilisation de méthodes contraceptives mécaniques). Aucune donnée épidémiologique sur le risque de cancer du col de l'utérus chez les utilisatrices d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS n'est disponible (voir « Examen médical/Consultation »).
· Une méta-analyse portant sur 54 études épidémiologiques a rapporté qu'il existait un risque relatif légèrement plus élevé (RR = 1,24) de diagnostiquer un cancer du sein chez les femmes prenant régulièrement des COC. L'augmentation de ce risque disparaît progressivement dans les 10 ans qui suivent l'arrêt de l'utilisation de COC. Le cancer du sein étant rare chez les femmes de moins de 40 ans, l'augmentation des cancers du sein diagnostiqués chez les utilisatrices récentes et régulières de COC est faible par rapport au risque global de cancer du sein.
Les cas de cancers du sein diagnostiqués chez les utilisatrices au long cours tendent à être à un stade clinique moins avancé que ceux des patientes n'ayant jamais utilisé de COC.
L'augmentation du risque observée chez les utilisatrices de COC peut être liée à un diagnostic plus précoce du cancer du sein, aux effets biologiques des COC ou à l'association des deux.
· Dans de rares cas, des tumeurs hépatiques bénignes et plus rarement encore, des tumeurs hépatiques malignes ont été rapportées chez des utilisatrices de COC. Dans des cas isolés, ces tumeurs ont entraîné des hémorragies intra-abdominales menaçant le pronostic vital.
· En conséquence, en cas de douleur épigastrique sévère, d'hépatomégalie ou de signes d'hémorragie intra-abdominale chez des femmes utilisant ETONOGESTREL/ ETHINYLESTRADIOL VIATRIS, une tumeur hépatique devrait être envisagée dans le diagnostic différentiel.
3. Autres affections :
· Les femmes ayant une hypertriglycéridémie ou des antécédents familiaux d’hypertriglycéridémie peuvent présenter un risque plus élevé de pancréatite lors de l'utilisation de contraceptifs hormonaux.
· Des cas d'augmentation modérée de la pression artérielle ont été observés chez de nombreuses patientes utilisant des contraceptifs hormonaux ; les augmentations ayant des conséquences cliniques sont cependant rares. L’existence d’une relation certaine de cause à effet entre l'utilisation d'un contraceptif hormonal et une hypertension clinique n'a pas été établie. Néanmoins, si une hypertension prolongée et cliniquement significative survient pendant l'utilisation d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS, la prudence impose alors au médecin de suspendre l'utilisation de l'anneau et de traiter l'hypertension. Dans certains cas, l'utilisation d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS peut être reprise si des valeurs normales de pression artérielle sont obtenues sous traitement antihypertenseur.
· Les affections suivantes sont apparues ou se sont aggravées en cas de grossesse ou d'utilisation de contraceptifs hormonaux, mais leur imputabilité n'est pas certaine : ictère et/ou prurit en relation avec une cholestase, lithiase biliaire, porphyrie, lupus érythémateux disséminé, syndrome urémique et hémolytique, chorée de Sydenham, herpès gestationnel, perte de l'audition liée à une otosclérose, angioœdème (héréditaire).
· Les œstrogènes exogènes peuvent induire ou aggraver les symptômes d'un angioœdème héréditaire et acquis.
· Des troubles aigus ou chroniques de la fonction hépatique peuvent imposer l'arrêt de l'utilisation d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS jusqu'à la normalisation des paramètres hépatiques. La réapparition d'un ictère cholestatique et/ou d'un prurit lié à une cholestase après une première apparition au cours d'une grossesse ou lors d'une utilisation antérieure de stéroïdes sexuels impose l'arrêt de l'utilisation de l'anneau.
· Chez les diabétiques utilisant une contraception hormonale, il n'existe aucun élément imposant une modification du schéma thérapeutique, même si les œstrogènes et les progestatifs peuvent avoir un effet sur la sensibilité périphérique à l'insuline et sur la tolérance au glucose. Les femmes diabétiques doivent néanmoins être attentivement suivies pendant l'utilisation d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS, notamment pendant les premiers mois d'utilisation.
· Une apparition ou une aggravation de la maladie de Crohn et de la rectocolite hémorragique a été rapportée avec l'utilisation de contraceptifs hormonaux, mais la preuve d’un lien avec leur utilisation n’est pas concluante.
· Un chloasma peut occasionnellement survenir, notamment chez les femmes ayant des antécédents de chloasma gravidique. Les femmes ayant des prédispositions au chloasma doivent éviter de s'exposer au soleil ou aux ultraviolets pendant l'utilisation d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS.
· Si une femme présente l'une des affections suivantes, il est possible qu'elle ne parvienne pas à placer correctement ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS ou qu'elle perde l'anneau : prolapsus du col utérin, cystocèle et/ou rectocèle, constipation sévère ou chronique.
Très rarement, il a été rapporté qu’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS pouvait être inséré par inadvertance dans l’urètre et arriver dans la vessie. Par conséquent, un mauvais positionnement doit être évoqué dans un diagnostic différentiel face à des symptômes de cystite.
· Chez les femmes utilisant ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS, des vaginites peuvent occasionnellement survenir. Il n'existe aucun élément indiquant que l'efficacité d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS est affectée par le traitement de la vaginite ou que l'utilisation d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS affecte le traitement de la vaginite (voir rubrique 4.5).
· Très rarement, il a été rapporté que l’anneau a pu adhérer à la paroi du vagin, nécessitant l’intervention d’un professionnel de santé pour le retrait. Dans certains cas, lorsque le tissu s’était développé sur l'anneau, le retrait a été réalisé en coupant l'anneau sans inciser le tissu vaginal le recouvrant.
· L’état dépressif et la dépression sont des effets indésirables bien connus liés à l’utilisation de contraceptifs hormonaux (voir rubrique 4.8). La dépression peut être grave et constitue un facteur de risque bien connu de comportement suicidaire et de suicide. Il convient de conseiller aux femmes de contacter leur médecin en cas de changements d’humeur et de symptômes dépressifs, y compris peu de temps après le début du traitement.
Examen médical/Consultation :
Avant l’instauration ou la reprise d’un traitement par ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS, une recherche complète des antécédents médicaux (y compris les antécédents familiaux) doit être effectuée et la présence d’une grossesse doit être exclue. La pression artérielle doit être mesurée et un examen physique doit être réalisé, en ayant à l’esprit les contre-indications (voir rubrique 4.3) et les mises en garde (voir rubrique 4.4). Il est important d’attirer l’attention des patientes sur les informations relatives à la thrombose veineuse et artérielle, y compris le risque associé à ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS comparé à celui associé aux autres CHC, les symptômes de la TEV et de la TEA, les facteurs de risque connus et la conduite à tenir en cas de suspicion de thrombose.
Il doit également être indiqué aux patientes de lire attentivement la notice et de suivre les conseils fournis. La fréquence et la nature des examens doivent être définies sur la base des recommandations en vigueur et adaptées à chaque patiente.
Les patientes doivent être averties que les contraceptifs hormonaux ne protègent pas contre l’infection par le VIH (SIDA) et les autres maladies sexuellement transmissibles.
Diminution de l'efficacité :
L'efficacité d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS peut être réduite en cas de mauvaise observance (rubrique 4.2) ou lors de l’utilisation de traitements médicamenteux concomitants qui diminuent la concentration plasmatique d’éthinylestradiol et/ou d’étonogestrel (rubrique 4.5).
Anomalie du contrôle du cycle :
Pendant l'utilisation d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS, des saignements irréguliers (spottings ou métrorragies) peuvent survenir. Si des saignements irréguliers surviennent alors que les cycles antérieurs étaient réguliers et qu’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS a été utilisé conformément aux instructions, des causes non hormonales devront être recherchées et des mesures diagnostiques appropriées devront être prises pour exclure une affection maligne ou une grossesse.
Ces mesures peuvent inclure un curetage.
Chez certaines femmes, les hémorragies de privation peuvent ne pas survenir pendant l'intervalle sans anneau. Si ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS a été utilisé conformément aux instructions décrites à la rubrique 4.2, il est peu probable que la femme soit enceinte. Néanmoins, si ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS n'a pas été utilisé conformément à ces instructions avant la première absence de règles ou si les règles sont absentes 2 fois de suite, une grossesse doit être exclue avant de poursuivre l'utilisation d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS.
Exposition masculine à l'éthinylestradiol et à l'étonogestrel :
L'importance et l’effet pharmacologique possible de l'exposition des partenaires sexuels masculins à l'éthinylestradiol et à l'étonogestrel par absorption par le pénis n'ont pas été étudiés.
Ruptures d'anneaux
De très rares cas de rupture d'anneau ont été rapportés durant leur utilisation (cf. rubrique 4.5). Une lésion vaginale associée à une rupture de l’anneau a été rapportée. Il est conseillé à la femme de retirer l'anneau rompu et de réinsérer un nouvel anneau dès que possible. Une méthode contraceptive mécanique complémentaire, comme le préservatif masculin, doit être utilisée simultanément pendant les 7 jours suivants. L'éventualité d'une grossesse doit être évoquée et la femme doit contacter son médecin.
Expulsion
Des expulsions de l’anneau ont été rapportées avec ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS (par exemple, quand l’anneau n’a pas été correctement mis en place) lors du retrait d’un tampon, pendant les rapports sexuels, ou en cas de constipation sévère ou chronique. Une expulsion prolongée de l’anneau peut entraîner un échec contraceptif et / ou des saignements irréguliers. En conséquence, pour assurer l’efficacité, il faut conseiller à la femme de vérifier régulièrement la présence d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS (par exemple, avant et après les rapports sexuels).
Si ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS est accidentellement expulsé et resté en dehors du vagin pendant moins de 3 heures, l’efficacité contraceptive n’est pas réduite. La femme doit rincer l’anneau à l’eau froide ou tiède (mais pas chaude) et le réinsérer dès que possible, au plus tard dans les 3 heures.
Si ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS est resté en dehors du vagin pendant plus de 3 heures, ou suspecté être resté hors du vagin plus de 3 heures, l’efficacité contraceptive peut être réduite. Dans ce cas, les instructions de la rubrique 4.2 « Que faire si l’anneau est temporairement resté en dehors du vagin » doivent être suivies.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effets d’autres médicaments sur ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS
Des interactions peuvent se produire avec les médicaments et les produits à base de plantes inducteurs des enzymes microsomales, ce qui peut conduire à une augmentation de la clairance des hormones sexuelles et peut entraîner des saignements irréguliers et/ou des échecs contraceptifs.
Conduite à tenir
L’induction enzymatique peut être observée après seulement quelques jours de traitement. L’induction enzymatique maximale est généralement observée en quelques semaines. Après l'arrêt du traitement, l’induction enzymatique peut perdurer pendant environ 4 semaines.
Traitement à court terme
Les femmes traitées par des médicaments ou des produits à base de plantes qui sont des inducteurs enzymatiques doivent temporairement utiliser une méthode contraceptive barrière ou une autre méthode de contraception en plus d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS. Note : ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS ne doit pas être utilisé avec un diaphragme, une cape cervicale ou un préservatif féminin. La méthode barrière doit être utilisée pendant toute la durée du traitement concomitant et jusqu’à 28 jours après son arrêt. Si l'administration du médicament concomitant va au-delà des 3 semaines du cycle avec l’anneau, l’anneau suivant devra être inséré immédiatement, sans respecter l'intervalle habituel sans anneau.
Traitement à long terme
Chez les femmes sous traitement à long terme par des substances actives inductrices des enzymes hépatiques, une autre méthode contraceptive fiable, non hormonale, doit être recommandée.
Les interactions suivantes ont été rapportées dans la littérature.
Substances augmentant la clairance des contraceptifs hormonaux combinés
Des interactions peuvent se produire avec des médicaments ou des produits à base de plantes inducteurs enzymatiques microsomaux, en particulier les enzymes du cytochrome P450 (CYP), ce qui peut entraîner une augmentation de la clairance, réduisant les concentrations plasmatiques des hormones sexuelles et pouvant diminuer l’efficacité des contraceptifs hormonaux combinés, y compris ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS. Ces produits incluent : phénytoïne, phénobarbital, primidone, bosentan, carbamazépine, rifampicine, et potentiellement aussi oxcarbazépine, topiramate, felbamate, griséofulvine, certains inhibiteurs de la protéase du VIH (p. ex., ritonavir) et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (p. ex., éfavirenz), ainsi que les produits contenant du millepertuis.
Substances ayant des effets variables sur la clairance des contraceptifs hormonaux combinés
Lors de l’administration concomitante avec des contraceptifs hormonaux, de nombreuses associations d’inhibiteurs de la protéase du VIH (p. ex., nelfinavir) et d’inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (p. ex., névirapine), et/ou des associations avec des médicaments contre le virus de l'hépatite C (VHC) (p. ex., bocéprévir, télaprévir), peuvent augmenter ou diminuer les concentrations plasmatiques des progestatifs, y compris l’étonogestrel, ou de l’œstrogène. Dans certains cas, l'impact de ces modifications peut être cliniquement significatif.
Substances diminuant la clairance des contraceptifs hormonaux combinés
La pertinence clinique des interactions potentielles avec les inhibiteurs enzymatiques reste inconnue. L’administration concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole, itraconazole, clarithromycine) ou modérés (par exemple, fluconazole, diltiazem, érythromycine) peut augmenter les concentrations sériques des œstrogènes ou des progestatifs, y compris l’étonogestrel.
Des cas de ruptures d’anneaux ont été rapportés lors de l’utilisation concomitante de préparations intra-vaginales, dont des antimycosiques, des antibiotiques et des lubrifiants (voir rubrique 4.4, « Ruptures d’anneaux »). D'après les données pharmacocinétiques, il est peu probable que les antimycosiques administrés par voie vaginale ainsi que les spermicides affectent l'efficacité contraceptive et la sécurité d'emploi d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS.
Les contraceptifs hormonaux peuvent interférer avec le métabolisme d’autres médicaments. En conséquence, les concentrations plasmatiques et tissulaires peuvent augmenter (p. ex., ciclosporine) ou diminuer (p. ex., lamotrigine).
Interactions pharmacodynamiques
Au cours des essais cliniques menés chez des patients traités pour une infection par le virus de l'hépatite C (VHC) et recevant des médicaments contenant ombitasvir/paritaprevir/ritonavir et dasabuvir, avec ou sans ribavirine, il a été observé des augmentations de transaminase (ALAT) supérieures à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), significativement plus fréquentes chez les femmes utilisant des médicaments contenant de l'éthinylestradiol, tel que les contraceptifs hormonaux combinés (CHC). De plus, chez des patients traités par le glecaprevir/pibrentasvir ou sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, des augmentations des ALAT ont été observées chez les femmes utilisant des médicaments contenant de l'éthinylestradiol tels que les CHC (voir la rubrique 4.3).
Par conséquent, les utilisatrices d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS doivent passer à une méthode alternative de contraception (p. ex., une contraception uniquement progestative ou méthodes non hormonales) avant de commencer le traitement avec ces associations de médicaments. ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS peut être repris 2 semaines après la fin du traitement avec ces associations de médicaments.
Analyses biologiques
L'utilisation de stéroïdes contraceptifs peut influencer les résultats de certains paramètres biologiques dont les paramètres biochimiques hépatiques, thyroïdiens, surrénaliens et rénaux, les taux sériques de protéines de transport (par exemple, la « corticosteroid binding globulin » [globuline de liaison de corticostéroïde] et la « sex hormone binding globulin » [globuline de liaison à une hormone sexuelle]), les fractions lipidiques/lipoprotéiniques, les paramètres du métabolisme des hydrates de carbone et les paramètres de la coagulation et de la fibrinolyse. Les modifications restent en général dans les valeurs normales.
Interactions avec les tampons
Les données pharmacocinétiques montrent que l'utilisation de tampons n'a aucun effet sur l'absorption systémique des hormones libérées par ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS. Dans de rares cas, ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS peut être expulsé lors du retrait du tampon (voir « Que faire si l'anneau est temporairement resté en dehors du vagin »).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS n'est pas indiqué pendant la grossesse. Si une grossesse survient lors de l'utilisation d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS, l'anneau devra être retiré. De larges études épidémiologiques n’ont pas montré d’augmentation du risque de malformation chez les enfants nés de femmes ayant utilisé des COC avant la grossesse, ni d'effet tératogène chez les femmes ayant utilisé des COC par mégarde au début de la grossesse.
Une étude clinique chez un nombre restreint de femmes a montré que, malgré l’administration intravaginale, les concentrations intra-utérines de stéroïdes contraceptifs avec anneau contenant de l’étonogestrel/éthinylestradiol sont comparables aux concentrations observées chez les utilisatrices de COC (voir rubrique 5.2). L'expérience clinique des conséquences des grossesses exposées à un anneau contenant de l’étonogestrel/éthinylestradiol n'est pas connue.
L’augmentation du risque de TEV en période post-partum doit être prise en compte lors de la reprise d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Les œstrogènes peuvent influencer la lactation en diminuant la quantité du lait maternel et en modifiant sa composition. Par conséquent, l'utilisation d’ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS n'est pas recommandée tant que la mère qui allaite n’a pas complètement sevré son enfant.. De faibles quantités de stéroïdes contraceptifs et/ou de leurs métabolites peuvent passer dans le lait mais il n'existe aucun élément indiquant un effet néfaste sur la santé des nourrissons.
Fertilité
ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS est indiqué pour prévenir les grossesses. Si la femme veut arrêter ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS pour débuter une grossesse, il lui est conseillé d’attendre d’avoir eu un cycle naturel avant d’essayer de concevoir car cela facilitera le calcul de la date de la naissance.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les études cliniques avec l’étonogestrel/éthinylestradiol ont été des céphalées, des infections vaginales et des pertes vaginales, chaque effet ayant été rapporté par 5 à 6 % des femmes.
Description de certains effets indésirables particuliers
Une augmentation du risque d'événement thrombotique et thrombo-embolique artériel et veineux, incluant l’infarctus du myocarde, l’AVC, les accidents ischémiques transitoires, la thrombose veineuse et l’embolie pulmonaire, a été observée chez les femmes utilisant des CHC ; ceci est abordé plus en détail à la rubrique 4.4.
D’autres effets indésirables ont également été rapportés chez les femmes utilisant des CHC : ils sont abordés plus en détail en rubrique 4.4.
Les événements indésirables ayant été rapportés avec l’anneau contenant de l’étonogestrel/ éthinylestradiol dans les essais cliniques, les études observationnelles ou depuis la commercialisation sont listés dans le tableau ci-dessous. Les termes MedDRA les plus appropriés pour décrire un type d'effet indésirable ont été retenus.
Tous les événements indésirables sont listés par classes de systèmes d’organes et par fréquences ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
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Classe de systèmes d’organes |
Fréquent |
Peu fréquent |
Rare |
Fréquence indéterminée1 |
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Infections et infestations |
Infections vaginales |
Cervicite, cystite, infection de l’appareil urinaire |
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Affections du système immunitaire |
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Réactions d’hypersensibilité, incluant angioœdème et anaphylaxie Exacerbation des symptômes d’angioœdème héréditaire et acquis |
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Affections du métabolisme et de la nutrition |
Augmentation de l’appétit |
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Affections psychiatriques |
Dépression, baisse de la libido |
Labilité affective, altération de l’humeur, sautes d’humeur |
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Affections du système nerveux |
Céphalées, migraines |
Vertiges, hypoesthésies |
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Affections oculaires |
Trouble de la vue |
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Affections vasculaires |
Bouffées de chaleur |
Accident thrombo-embolique veineux, thrombo-embolie artérielle |
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Affections gastro-intestinales |
Douleurs abdominales, nausées |
Ballonnement de l’abdomen, diarrhée, vomissements, constipation |
||
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Acné |
Alopécie, eczéma, prurit, rash, urticaire |
Chloasma |
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Affections musculo-squelettiques et systémiques |
Douleurs dorsales, contractions musculaires, douleurs aux extrémités |
|||
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Affections du rein et des voies urinaires |
Dysurie, miction urgente, pollakiurie |
|||
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Affections des organes de reproduction et du sein |
Tension mammaire, prurit génital féminin, dysménorrhée, douleurs pelviennes, pertes vaginales |
Aménorrhée, inconfort mammaire, hypertrophie mammaire, masse mammaire, polype cervical, saignements coïtaux, dyspareunie, ectropion du col, maladie fibrokystique du sein, ménorragie, métrorragie, gêne pelvienne, syndrome prémenstruel, contractions utérines, sensation de brûlure vaginale, odeur vaginale, douleurs vaginales, gêne vulvo-vaginale, sécheresse vulvo-vaginale. |
Galactorrhée |
Troubles au niveau du pénis |
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Troubles généraux et anomalies au site d’administration |
Fatigue, irritabilité, malaise, œdème, sensation de corps étranger |
Excroissance du tissu au niveau du site de l'anneau vaginal |
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Investigations |
Prise de poids |
Augmentation de la pression artérielle |
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Lésion, intoxications et complications liées aux procédures |
Gêne liée à l’anneau vaginal, expulsion de l’anneau vaginal, |
Complication liée à l’anneau vaginal |
Lésion vaginale associée à la rupture de l’anneau |
1 Les données sont issues de l’expérience post-marketing.
Des tumeurs hormono-dépendantes (par exemple, tumeurs hépatiques, cancer du sein) ont été rapportées lors de l’utilisation de contraceptifs hormonaux combinés. Pour plus d’informations, voir rubrique 4.4.
Très rarement, une rupture de l'anneau a été rapportée lors de l’utilisation de ETONOGESTREL/ ETHINYLESTRADIOL VIATRIS (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Interactions
Des métrorragies et/ou un échec de la contraception peuvent être le résultat d’interactions entre d’autres médicaments (inducteurs enzymatiques) et les contraceptifs hormonaux (voir rubrique 4.5).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.
Aucun effet indésirable grave n'a été observé suite à un surdosage avec les contraceptifs hormonaux. Les symptômes pouvant apparaître dans ce cas sont : nausées, vomissements et, chez les jeunes filles, légers saignements vaginaux. Il n'existe aucun antidote ; le traitement doit être symptomatique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : autres produits gynécologiques, contraceptifs intravaginaux, anneau vaginal contenant un progestatif et un œstrogène, code ATC : G02BB01.
Mécanisme d’action
ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS contient de l'étonogestrel et de l'éthinylestradiol. L'étonogestrel est un progestatif dérivé de la 19-nortestostérone ; il se lie avec une grande affinité aux récepteurs de la progestérone au niveau des organes cibles. L'éthinylestradiol est un œstrogène largement utilisé dans les contraceptifs. L'effet contraceptif de l’anneau vaginal contenant l’association étonogestrel/éthinylestradiol repose sur divers mécanismes, le plus important étant l'inhibition de l'ovulation.
Efficacité et sécurité clinique
Des essais cliniques ont été réalisés à travers le monde (États-Unis, Europe et Brésil) chez des femmes entre 18 et 40 ans. L’efficacité contraceptive semble au moins comparable à l’efficacité connue des contraceptifs oraux combinés. Le tableau suivant montre les indices de Pearl (nombre de grossesses pour 100 années-femme) retrouvés dans les études cliniques avec l’anneau contenant l’association étonogestrel/éthinylestradiol.
|
Méthode d'analyse |
Indice de Pearl |
IC 95 % |
Nombre de cycles |
|
ITT1 (utilisatrices + échecs de la méthode) |
0,96 |
0,64-1,39 |
37 977 |
|
PP2 (échecs de la méthode) |
0,64 |
0,35-1,07 |
28 723 |
1 Intention de traiter
2 Per protocole
Le risque de cancer de l'endomètre et des ovaires est diminué avec l'utilisation de COC fortement dosés (0,05 mg d'éthinylestradiol). Il reste à déterminer si cela s'applique aussi à des contraceptifs faiblement dosés comme l’anneau contenant l’association étonogestrel/éthinylestradiol.
Profil de saignements
Une vaste étude comparative avec un contraceptif oral contenant 150 microgrammes de lévonorgestrel/30 microgrammes d'éthinylestradiol (n = 512 vs n = 518) évaluant le profil des saignements vaginaux sur 13 cycles a montré une faible incidence des spottings ou des saignements irréguliers chez les utilisatrices de l’anneau contenant l’association étonogestrel/éthinylestradiol (2,0 % – 6,4 %). De plus, les hémorragies de privation sont survenues exclusivement pendant l'intervalle sans anneau chez la plupart des utilisatrices (58,8 – 72,8 %).
Effets sur la densité minérale osseuse
Les effets de l’anneau contenant l’association étonogestrel/éthinylestradiol (n = 76) sur la densité minérale osseuse (DMO) ont été étudiés chez la femme en comparaison à un dispositif intra-utérin non hormonal (DIU) (n = 31) sur une période de 2 ans. Aucun effet indésirable sur la masse osseuse n'a été observé.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de l’anneau contenant l’association étonogestrel/éthinylestradiol n’ont pas été étudiées chez les adolescentes de moins de 18 ans.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
ÉTONOGESTREL
Absorption
L'absorption au niveau de la muqueuse vaginale de l'étonogestrel libéré par l’anneau vaginal contenant l’association Étonogestrel/Éthinylestradiol est rapide. Des concentrations sériques maximales d'étonogestrel d'environ 1 700 pg/ml sont atteintes environ une semaine après l'insertion. Les concentrations sériques présentent de légères fluctuations et diminuent lentement jusqu'à environ 1 600 pg/ml après 1 semaine, 1 500 pg/ml après 2 semaines et 1 400 pg/ml après 3 semaines d’utilisation. La biodisponibilité absolue est d'environ 100 %, ce qui est supérieur à celle observée après administration par voie orale.
Les taux cervicaux et intra-utérins d’étonogestrel ont été mesurés chez un nombre restreint de femmes utilisant l’anneau contenant l’association étonogestrel/éthinylestradiol ou un contraceptif oral contenant 0,150 mg de désogestrel et 0,020 mg d’éthinylestradiol. Les taux observés étaient comparables.
Distribution
L'étonogestrel est lié à l'albumine sérique et à la « Sex Hormone Binding Globulin » (SHBG). Le volume de distribution apparent de l'étonogestrel est de 2,3 l/kg.
Biotransformation
L'étonogestrel est métabolisé par les voies connues du métabolisme des stéroïdes. La clairance sérique apparente est d'environ 3,5 l/heure. Aucune interaction directe n'a été constatée avec l'éthinylestradiol administré de manière concomitante.
Élimination
Les concentrations sériques d'étonogestrel diminuent en deux phases. La phase d'élimination terminale se caractérise par une demi-vie d'environ 29 heures. L'étonogestrel et ses métabolites sont éliminés par voie urinaire et par voie biliaire avec un ratio de 1,7/1. La demi-vie d'élimination des métabolites est d'environ 6 jours.
ÉTHINYLESTRADIOL
Absorption
L'absorption au niveau de la muqueuse vaginale de l'éthinylestradiol libéré par l’anneau contenant l’association étonogestrel/éthinylestradiol est rapide. Des concentrations sériques maximales d'environ 35 pg/ml sont atteintes 3 jours après l'insertion et diminuent jusqu'à 19 pg/ml après 1 semaine, 18 pg/ml après 2 semaines et 18 pg/ml après 3 semaines d’utilisation. L’exposition systémique mensuelle à l’éthinylestradiol (AUC0-ω) avec l’anneau contenant l’association étonogestrel/éthinylestradiol est de 10,9 ng.h/ml. La biodisponibilité absolue est d'environ 56 %, ce qui est comparable à l'administration de l'éthinylestradiol par voie orale. Les taux cervicaux et intra-utérins d’éthinylestradiol ont été mesurés chez un nombre restreint de femmes utilisant l’anneau contenant l’association étonogestrel/éthinylestradiol ou un contraceptif oral contenant 0,150 mg de désogestrel et 0,020 mg d’éthinylestradiol. Les taux observés étaient comparables.
Distribution
L'éthinylestradiol est fortement lié à l'albumine sérique, mais de manière non spécifique. Le volume de distribution apparent est d'environ 15 l/kg.
Biotransformation
L'éthinylestradiol est principalement métabolisé par hydroxylation aromatique mais il existe une grande variété de métabolites hydroxylés et méthylés. Ceux-ci sont présents sous forme de métabolites libres et sous forme sulfo ou glucuronoconjugués. La clairance apparente est de 35 l/h environ.
Élimination
Les concentrations sériques d'éthinylestradiol diminuent en deux phases. La phase d'élimination terminale se caractérise par une variation individuelle importante de la demi-vie, aboutissant à une médiane de demi-vie d'environ 34 heures. L'éthinylestradiol sous forme inchangée n'est pas éliminé ; les métabolites de l'éthinylestradiol sont éliminés par voie urinaire et par voie biliaire avec un ratio de 1,3/1. La demi-vie d'élimination des métabolites est d'environ 1,5 jour.
Populations particulières
Population pédiatrique :
La pharmacocinétique de l’anneau contenant l’association étonogestrel/éthinylestradiol n’a pas été étudiée chez les adolescentes menstruées en bonne santé de moins de 18 ans.
Effet d’une dysfonction rénale :
Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer l’effet d’une dysfonction rénale sur la pharmacocinétique de l’anneau vaginal contenant l’association étonogestrel/éthinylestradiol.
Insuffisance hépatique :
Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer l’effet des maladies hépatiques sur la pharmacocinétique de l’anneau contenant l’association étonogestrel/éthinylestradiol. Cependant, les hormones stéroïdes peuvent être mal métabolisées chez les femmes souffrant d’une dysfonction hépatique.
Groupes ethniques :
Aucune étude formalisée n’a été réalisée pour étudier la pharmacocinétique dans les groupes ethniques.
5.3. Données de sécurité préclinique
Evaluation du risque environnemental
Des études d'évaluation du risque environnemental ont montré que le 17α-éthinylestradiol et l’étonogestrel peuvent présenter un risque pour les organismes vivant dans les eaux de surface (voir rubrique 6.6).
Copolymère d'éthylène et d'acétate de vinyle (28 % d'acétate de vinyle), polyuréthane.
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température. A conserver dans l'emballage d'origine, à l’abri de la lumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Chaque sachet contient un ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS 120 microgrammes/15 microgrammes/24 heures, système de diffusion vaginal. Le sachet est en PET/ Aluminium/LDPE. Ce sachet bloque la lumière et l'humidité. Le sachet est emballé dans un étui imprimé avec la notice et des autocollants pour le calendrier de la femme pour l’aider à se rappeler quand insérer et retirer l'anneau. Chaque boîte contient 1, 3 ou 6 anneaux.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Voir rubrique 4.2.
ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS doit être inséré au moins un mois avant la date de péremption, indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption correspond au dernier jour de ce mois.
Ce médicament peut présenter un risque pour l'environnement. Après retrait, ETONOGESTREL/ ETHINYLESTRADIOL VIATRIS doit être placé dans le sachet et correctement fermé. Le sachet fermé doit être éliminé avec les ordures ménagères habituelles ou doit être ramené à la pharmacie pour une destruction correcte conformément aux exigences locales.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. ETONOGESTREL/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS ne doit pas être jeté dans les toilettes ni placé dans les systèmes d'élimination des déchets liquides.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
1 RUE DE TURIN
69007 LYON
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 301 189 4 8 : 1 anneau en sachet (PET/Aluminium/PEBD). Boîte de 1.
· 34009 301 189 6 2 : 1 anneau en sachet (PET/Aluminium/PEBD). Boîte de 3.
· 34009 550 438 8 1 : 1 anneau en sachet (PET/Aluminium/PEBD). Boîte de 6.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
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