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ANDROGEL 50 mg, gel transdermique en sachet-dose - Résumé des caractéristiques du produit |
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ANSM - Mis à jour le : 29/09/2022
ANDROGEL 50 mg, gel transdermique en sachet-dose
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 
Testostérone......................................................................................................................... 50 mg
Pour un sachet de 5 g
Excipient à effet notoire : éthanol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Gel transparent ou légèrement opalescent, incolore.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement substitutif d'un hypogonadisme masculin quand le déficit en testostérone a été confirmé cliniquement et biologiquement. (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
4.2. Posologie et mode d'administration
Adulte et sujet âgé
La posologie recommandée est de 5 g de gel (soit 50 mg de testostérone) appliqué une fois par jour à peu près à la même heure, de préférence le matin. La dose quotidienne sera adaptée par le médecin en fonction de la réponse clinique ou biologique de chaque patient, sans dépasser 10 g de gel par jour. L'ajustement de la posologie devra être effectué par paliers de 2,5 g de gel.
L'état d'équilibre des concentrations plasmatiques de testostérone est atteint environ à partir du 2ème jour du traitement par ce médicament. L'adaptation de la posologie se fait en fonction de la testostéronémie, mesurée à partir du 3ème jour de traitement le matin avant l'application (et jusqu'à une semaine). Si la concentration plasmatique en testostérone est élevée, la posologie peut être diminuée. Si la concentration est basse, la posologie peut être augmentée, sans dépasser 10 g de gel par jour.
Population pédiatrique
Ce médicament n'est pas indiqué chez l'enfant et n'a pas fait l'objet d'études cliniques chez les garçons de moins de 18 ans.
Utilisation chez la femme
Ce médicament n’est pas indiqué chez la femme.
Mode d’administration
Application transdermique.
L'application doit se faire par le patient lui-même, sur une peau propre, sèche et saine, sur les épaules, les bras ou l'abdomen.
Après l'ouverture des sachets, le contenu total doit être extrait du sachet et appliqué immédiatement sur la peau. Le gel doit être étalé simplement en couche mince sur la peau. Il n'est pas nécessaire de frotter la peau. Laisser sécher au moins 3 à 5 minutes avant de s'habiller. Se laver les mains à l'eau et au savon après l'application.
Ne pas appliquer sur les parties génitales en raison de la teneur importante d'alcool qui peut entraîner une irritation locale.
Ce médicament est contre-indiqué :
· en cas de cancer de la prostate ou de carcinome mammaire, supposé ou confirmé
· en cas d'hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Ce médicament ne doit être utilisé que si un hypogonadisme (hypo- ou hypergonadotrophique) a été démontré et si les autres étiologies, pouvant être à l'origine de la symptomatologie, ont été exclues avant de démarrer le traitement. L'insuffisance en testostérone doit être clairement démontrée par des signes cliniques (régression des caractères sexuels secondaires, modification de la composition corporelle, asthénie, diminution de la libido, dysfonction érectile …) et confirmée par 2 dosages séparés de testostéronémie. Actuellement, il n'existe pas de consensus quant aux valeurs normales de testostéronémie en fonction de l'âge. Cependant, il devrait être pris en compte que les valeurs physiologiques de testostéronémie diminuent avec l'âge.
En raison de la variabilité des résultats entre les différents laboratoires, tous les dosages doivent être effectués par le même laboratoire pour un sujet donné.
Avant d'instaurer un traitement à base de testostérone, les patients devraient subir un examen approfondi afin d'écarter tout risque de cancer de la prostate préexistant. Une surveillance attentive et régulière de la prostate et des seins devra être conduite selon les méthodes recommandées (toucher rectal et dosage du PSA - antigène spécifique de la prostate) au moins une fois par an chez tout patient suivant un traitement par la testostérone et deux fois par an chez les sujets âgés et les patients à risque (facteurs cliniques ou familiaux).
Les androgènes peuvent accélérer l'évolution d'un cancer de la prostate infraclinique ou d'une hyperplasie bénigne de la prostate.
Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant un cancer avec un risque d'hypercalcémie (et d'hypercalciurie associée), liée à des métastases osseuses. Il est recommandé d'assurer un suivi régulier de la calcémie chez ces patients.
Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère ou de pathologies cardiaques ischémiques, le traitement par la testostérone pourrait entraîner des complications sévères caractérisées par un œdème, avec ou sans insuffisance cardiaque congestive. Dans ce cas, le traitement doit être interrompu immédiatement.
La testostérone peut entraîner une augmentation de la pression artérielle. Par conséquent, ce médicament doit être utilisé avec précaution prudence chez les hommes présentant une hypertension.
La testostérone doit être utilisée avec prudence chez les patients souffrant de thrombophilie ou présentant des facteurs de risque de thromboembolie veineuse (TEV) car des évènements thromboemboliques ont été rapportés chez ces patients sous traitement par testostérone, lors d’études et de suivi post commercialisation (par exemple : thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, thrombose oculaire). Chez les patients atteints de thrombophilie, des cas de TEV ont été rapportés même sous traitement anticoagulant. Par conséquent, la poursuite du traitement par la testostérone après un premier événement thrombotique doit être évaluée attentivement. En cas de poursuite du traitement, d'autres mesures doivent être prises afin de réduire au maximum le risque de TEV.
Les taux de testostérone doivent être contrôlés avant le début du traitement, puis à intervalles réguliers pendant le traitement. La posologie doit être adaptée à chaque patient, afin de s’assurer que les taux de testostérone sont maintenus à un niveau eugonadique.
Chez les patients suivant un traitement androgénique au long cours, les paramètres biologiques suivants doivent être contrôlés régulièrement : taux d’hémoglobine, hématocrite (pour détecter une polyglobulie), fonction hépatique et bilan lipidique.
L’expérience disponible concernant la sécurité et l’efficacité de ce médicament utilisé chez les patients âgés de plus de 65 ans est limitée. Actuellement, il n’existe pas de consensus quant aux valeurs de référence de la testostéronémie en fonction de l’âge. Cependant, la diminution des valeurs physiologiques de la testostéronémie avec l’âge doit être prise en compte.
Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'épilepsie et de migraine car leur état pourrait être aggravé.
Il a été rapporté dans la littérature des risques d'augmentation d'apnée du sommeil lors de traitement par les esters de testostérone chez les sujets traités pour hypogonadisme, en particulier chez les sujets à risques présentant une obésité ou une pathologie respiratoire chronique.
Une amélioration de la sensibilité à l'insuline peut être observée chez les patients traités par androgènes (voir rubrique 4.5). Un suivi de la glycémie et du taux en HbA1c est conseillé aux patients traités par androgènes. .Certains signes cliniques de type irritabilité, nervosité, prise de poids, érections prolongées ou fréquentes peuvent témoigner d'une androgénisation trop intense et nécessitent une adaptation posologique.
En cas de réaction cutanée sévère, le traitement devrait être reconsidéré et arrêté si nécessaire.
L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif (testostérone) pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez la femme en raison de possibles effets virilisants.
Risque de transfert de testostérone
Un transfert de testostérone à une autre personne peut se produire lors d'un contact cutané étroit avec la zone d'application du gel, induisant une augmentation du taux de testostérone et de possibles effets indésirables (par exemple, augmentation de la pilosité sur le visage et/ou le corps, mue de la voix, irrégularités du cycle menstruel) en cas de contact répété (androgénisation accidentelle).
Le médecin devra informer le patient sur ce risque de transfert de testostérone, par exemple lors d’un contact corporel étroit entre individus incluant les enfants et sur les précautions d'utilisation (voir ci-dessous).
· Lors de la prescription, les prescripteurs doivent porter une attention particulière à la section du RCP « Risque de transfert de testostérone » pour les patients ayant un risque majeur de ne pas pouvoir suivre ces instructions. Pour le patient:
· se laver les mains à l'eau et au savon après l'application du gel,
· recouvrir la zone d'application avec un vêtement après que le gel a séché,
· laver la zone d’application avant toute situation où un contact rapproché est prévu.
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· Pour les personnes non traitées par ce médicament :
· en cas de contact accidentel avec ce médicament, la personne concernée devrait laver la zone de contact à l'eau et au savon, immédiatement.
· signaler l'apparition de signes d'androgénisation tels que acné ou modification du système pileux.
Les patients devrait attendre au moins 1 heure après avoir appliqué ce médicament avant de prendre une douche ou un bain.
Les femmes enceintes doivent éviter tout contact avec les sites d'application de ce médicament. En cas de grossesse chez sa partenaire, le patient devra être d'autant plus vigilant quant aux précautions d'utilisation (voir rubrique 4.6).
Ce médicament contient 3,6 g d'alcool (éthanol) par sachet. Cela peut provoquer une sensation de brûlure sur une peau endommagée.
Ce médicament peut être inflammable jusqu’au séchage du produit.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Modification de l'effet anticoagulant (augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral par modification de la synthèse hépatique des facteurs de la coagulation et inhibition compétitive au niveau des liaisons aux protéines plasmatiques): un contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et de l'INR est recommandé. Les patients sous anticoagulants oraux nécessitent une surveillance attentive particulièrement au début ou à l'arrêt du traitement par androgènes.
Corticostéroïdes
L'administration concomitante de testostérone et d'ACTH ou de corticoïdes peut augmenter le risque d'apparition d'œdèmes. Par conséquent, ces médicaments devraient être administrés avec prudence, en particulier chez les patients souffrant de maladie cardiaque, rénale ou hépatique.
Analyses de laboratoire
Les androgènes peuvent diminuer les taux de thyroxin binding globulin, entraînant une réduction des taux plasmatiques de T4 et une augmentation du captage sur résine de la T3 et de la T4. Néanmoins, les taux d'hormones thyroïdiennes libres restent inchangés et sans manifestation clinique d'insuffisance thyroïdienne.
Médicament pour le diabète
Des modifications de la sensibilité à l’insuline, de la tolérance au glucose, du contrôle glycémique, de la glycémie et du taux en hémoglobine glycosylée ont été rapportés avec les androgènes. Chez les patients diabétiques, une réduction des médicaments antidiabétiques devra peut-être être envisagée (voir rubrique 4.4).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
La spermatogenèse peut être supprimée de façon réversible par ce médicament.
Grossesse
Ce médicament est destiné aux hommes uniquement.
Ce médicament n'est pas indiqué chez la femme enceinte. Aucune étude clinique n'a été réalisée chez la femme avec ce traitement.
Les femmes enceintes doivent éviter tout contact avec les sites d'application de ce médicament (voir rubrique 4.4). Ce produit peut avoir des effets indésirables virilisants sur le fœtus. En cas de contact, laver avec de l'eau et du savon dès que possible.
Allaitement
Ce médicament n'est pas indiqué chez la femme allaitante
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
A la posologie recommandée de gel par jour, les effets indésirables les plus fréquemment observés ont été les réactions cutanées : réaction au site d'application, érythème, acné, sécheresse cutanée.
Tableau des effets indésirables
Données des essais cliniques
Les effets indésirables rapportés lors des essais cliniques contrôlés avec ANDROGEL (1 %- < 10 %) sont:
Les effets indésirables sont listés ci-dessous selon les catégories suivantes de fréquence : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
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Classe de systèmes d’organes (MedDRA) |
Effets indésirables – Termes préférentiels Fréquent (≥1/100, <1/10) |
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Affections psychiatriques |
Troubles de l'humeur |
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Affections du système nerveux |
Vertiges, paresthésie, amnésie, hyperesthésie |
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Affections vasculaires |
Hypertension artérielle |
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Affections gastro-intestinales |
Diarrhée |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Alopécie, urticaire |
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Affections des organes de reproduction et du sein |
Gynécomastie (qui peut être persistante, est courante chez les patients traités pour hypogonadisme), mastodynie, troubles prostatiques |
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Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
Céphalées |
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Investigations |
Altérations du bilan biologique (polyglobulie, lipides), augmentation de l’hématocrite, augmentation de la numération des globules rouges, augmentation du taux d’hémoglobine |
Données post-autorisation de mise sur le marché
Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant la période post-autorisation de mise sur le marché de ce médicament auxquels s’ajoutent les effets indésirables issues de la littérature après traitement avec de la testostérone orale, injectable ou transdermique.
Les effets indésirables sont listés ci-dessous selon les catégories suivantes de fréquence : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
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Classe de systèmes d’organes (MedDRA) |
Effets indésirables – Termes préférentiels |
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Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) |
Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) |
Très rare (< 1/10 000) |
Fréquence indéterminée |
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Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes) |
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Néoplasie hépatique |
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Cancer de la prostate (les données sur le risque de cancer de la prostate associé à un traitement de testostérone ne sont pas concluantes) |
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Troubles du métabolisme et de la nutrition |
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Gain de poids, modifications des électrolytes (rétention de sodium, chlorure, potassium, calcium, phosphate inorganique et eau) lors de posologie élevée et/ou de traitement prolongé |
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Affections psychiatriques |
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Nervosité, dépression, hostilité |
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
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Apnée du sommeil |
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Affections hépatobiliaires |
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Jaunisse |
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Affections de la peau et du tissus sous-cutanée |
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Acné, séborrhée, calvitie |
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Affections musculo-squelettiques et systémiques |
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Crampes musculaires |
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Affections du rein et des voies urinaires |
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Obstruction urinaire |
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Affections des organes de reproduction et du sein |
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Priapisme |
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Perturbation de la libido, augmentation de la fréquence des érections ; les thérapies à haute dose de testostérone interrompent ou réduisent fréquemment et réversiblement la spermatogénèse et donc la taille des testicules, prostate anormale |
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Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
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L’administration de testostérone à dose élevée ou à long terme augmente occasionnellement la survenue de rétention d’eau et d’œdème. En raison de la présence d’alcool dans ce médicament, des applications fréquentes sur la peau peuvent provoquer des irritations et une sècheresse de la peau. |
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Investigations |
Augmentation de l’hématocrite, augmentation du taux d’hémoglobine, augmentation de la numération des globules rouges |
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Perturbation des tests de la fonction hépatique |
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Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Une modification du taux sérique de testostérone peut se produire après une surexposition à la testostérone. Le taux sérique de testostérone devrait être dosé si les signes cliniques indiquent une surexposition aux androgènes. Des rashs cutanés au site d’application ont également été rapportés dans des cas de surdosage avec ce médicament.
Traitement
Le traitement du surdosage consiste à laver le site d’application immédiatement et d’arrêter le traitement si cela est conseillé par le médecin traitant.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : ANDROGENES, code ATC : G03BA03
Les androgènes endogènes, principalement la testostérone, sécrétés par les testicules et son principal métabolite, la DHT (dihydrotestostérone), sont responsables du développement des organes génitaux externes et internes et du maintien des caractères sexuels secondaires (développement de la pilosité, mue de la voix, apparition de la libido); de l'effet général d'anabolisme protidique; du développement de la musculature squelettique et de la distribution de la graisse corporelle; de la réduction de l'élimination urinaire d'azote, de sodium, de potassium, de chlore, de phosphore et d'eau.
La testostérone n'entraîne pas le développement testiculaire: elle diminue la sécrétion hypophysaire de gonadotrophines.
Les effets de la testostérone sur certains organes cibles ne se manifestent qu'après conversion au niveau périphérique de la testostérone en œstradiol, qui se lie alors aux récepteurs nucléaires des estrogènes des cellules cibles, par exemple, dans l'hypophyse, le tissu adipeux, le cerveau, l'os et les cellules de Leydig dans le testicule.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L'absorption percutanée de la testostérone varie de 9 % à 14 % environ de la dose appliquée.
Après absorption par la peau, la testostérone diffuse dans la circulation générale à des taux relativement constants au cours du nycthémère.
La concentration sérique de testostérone augmente dès la première heure après l'application pour atteindre l'état d'équilibre à partir du deuxième jour. Les variations quotidiennes du taux de testostérone sont alors d'amplitude similaire à celles observées au cours du rythme circadien de la testostérone endogène. La voie percutanée évite ainsi les pics de diffusion sanguine induits par les voies injectables. Elle n'entraîne pas de concentrations hépatiques supra-physiologiques du stéroïde, contrairement à l'androgénothérapie par voie orale.
L'administration de 5 g de ce médicament correspond à une augmentation moyenne du taux de testostérone plasmatique d'environ 2,5 ng/ml (8,7 nmol/l).
A l'arrêt du traitement, la décroissance du taux de testostérone commence environ 24 h après la dernière administration. Le retour au taux de base s'effectue en 72 à 96 heures après la dernière administration.
Les principaux métabolites actifs de la testostérone sont la dihydrotestostérone et l'estradiol.
L'élimination de la testostérone se fait sous la forme de métabolites conjugués par voie urinaire principalement, et par voie fécale.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les hormones sexuelles sont connues pour faciliter le développement de certaines tumeurs induites par des agents carcinogènes connus. L'existence d'une corrélation entre ces données et le risque effectif pour l'homme n'a pas été établie.
Carbomère 980, myristate d'isopropyle, éthanol à 96%, hydroxyde de sodium, eau purifiée.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
5 g en sachet-dose (PET/Aluminium/PEBD),
Boîtes de 1, 2, 7, 10, 14, 28, 30, 50, 60, 90 ou 100 sachets-doses.
Toutes les tailles de conditionnement peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Sans objet.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LABORATOIRES BESINS INTERNATIONAL
3, RUE DU BOURG L'ABBE
75003 PARIS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 357 635 0 1 : 5 g en sachet-dose (PET/Aluminium/PEBD). Boîte de 10.
· 34009 357 538 5 4 : 5 g en sachet-dose (PET/Aluminium/PEBD). Boîte de 30.
· 34009 563 548 2 5 : 5 g en sachet-dose (PET/Aluminium/PEBD). Boîte de 50.
· 34009 563 144 9 2 :5 g en sachet-dose (PET/Aluminium/PEBD). Boîte de 100.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I.
Prescription initiale réservée aux spécialistes en endocrinologie – diabétologie – nutrition, en urologie, en gynécologie ou en médecine et biologie de la reproduction – andrologie.
Renouvellement non restreint.
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