ANSM - Mis à jour le : 30/09/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ISOPRENALINE CHLORHYDRATE TILLOMED 0,2 mg/1 mL, solution injectable/pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chlorhydrate d’isoprénaline................................................................................................... 0,2 mg

Pour un flacon de 1 mL.

Excipient(s) à effet notoire : chaque flacon de 1 mL contient 3,2671 mg (0,14 mmol) de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable/pour perfusion

Solution limpide, incolore à légèrement jaune

Le pH de la solution est compris entre 2,5 et 4,5 et l’osmolarité est comprise entre 240 et 300 mOsmol/kg

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Médicament d’urgence :

· du syndrome de Stokes-Adams par bloc auriculo-ventriculaire dans l’attente de l’appareillage temporaire ou définitif ;

· des bradycardies extrêmes par bloc sino-auriculaire syncopal dans l’attente d’un appareillage temporaire ou définitif ;

· de l’arrêt cardiaque lorsque l’activité cardiaque réapparaît ;

· du bas débit cardiaque, après chirurgie cardiaque ;

· des torsades de pointes, en cas d’impossibilité de stimulation à cadence ventriculaire rapide, associé au traitement étiologique de la torsade et de la restauration de la kaliémie.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

En fonction des indications, la dose efficace peut varier de 0,2 mg à 10 mg/24 heures.

Mode d’administration

1. L’administration intraveineuse doit être effectuée uniquement par voie centrale ou dans une grosse veine périphérique (pour éviter tout risque d’irritation veineuse liée au faible pH).

2. L’administration doit être effectuée dans un environnement approprié de soins intensifs ou lors du transfert vers un tel environnement.

3. L’isoprénaline doit être diluée avant utilisation (voir section 6.3).

4. L’administration doit être effectuée par un médecin, impérativement sous surveillance cardiovasculaire constante. Un rythme cardiaque de 130 battements par minute est une contre-indication à la poursuite du traitement.

ISOPRENALINE CHLORHYDRATE TILLOMED peut être employé soit :

· en perfusion IV continue après dilution dans du glucose à 5% ou du chlorure de sodium à 0,9% aux concentrations suivantes :

· en injection sous-cutanée, qui reste une voie d’exception et permet d’attendre la mise en place de la perfusion.

NB : Protéger la perfusion de la lumière.

Surveillance sous traitement : l’électrocardiogramme doit être surveillé en permanence ainsi que toutes les autres constantes cardiocirculatoires : une fréquence cardiaque à 130 par minute contre-indique la poursuite du traitement.

Associations : il est possible d’associer à ISOPRENALINE CHLORHYDRATE TILLOMED d’autres thérapeutiques en dérivation sur la perfusion.

4.3. Contre-indications  

Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de :

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

· Tachycardie sinusale supérieure à 130/minute ;

· Etats d’hyperexcitabilité auriculaire et ventriculaire ;

· Intoxication digitalique ;

· Insuffisance coronaire aiguë et, en particulier, l’infarctus myocardique aigu, sauf en cas de bloc auriculo-ventriculaire avec bradycardie extrême.

Ce médicament est généralement déconseillé en cas d’association avec les anesthésiques volatils halogénés.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

L’utilisation d’ISOPRENALINE CHLORHYDRATE TILLOMED impose le monitorage de l’ECG et la réduction des doses en cas d’apparition d’une hyperexcitabilité myocardique ventriculaire (extrasystoles polymorphes, répétitives en salves ou tachycardie ventriculaire).

ISOPRENALINE CHLORHYDRATE TILLOMED ne doit être utilisé en cas de collapsus hypovolémique qu’après restauration de la volémie.

Prudence en cas d’utilisation chez le patient coronarien, diabétique ou chez le malade digitalisé.

En cas d’hyperthyroïdie, la prudence est recommandée. L’administration de la spécialité sera de préférence évitée en cas d’hyperthyroïdie non contrôlée.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations déconseillées

+ Anesthésiques volatils halogénés :

Troubles du rythme ventriculaire graves (augmentation de l’excitabilité cardiaque).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène. En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu.

En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduites sur deux espèces.

II n’existe pas actuellement de données pertinentes, ou en nombre suffisant, pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique de l’isoprénaline lorsqu’elle est administrée pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser l’isoprénaline pendant la grossesse.

Allaitement

Au cours de l’allaitement, une surveillance attentive du nouveau-né est conseillée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

Affections cardiaques

Tachycardie, troubles du rythme ventriculaire, douleurs angineuses avec possibilité d’apparition ou de majoration d’une ischémie préexistante.

Affections du système nerveux

Céphalées, tremblements.

Affections gastro-intestinales

Nausées.

Affections vasculaires

Hypotension, bouffées de chaleur.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

En cas de surdosage, on peut observer :

· nausées,

· céphalées,

· tachycardie,

· extrasystoles.

Il suffit d’arrêter la perfusion d’ISOPRENALINE CHLORHYDRATE TILLOMED dont l’activité thérapeutique cessera en quelques minutes du fait de la rapidité de sa vitesse d’inactivation.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Agents Dopaminergiques et Adrenergiques, code ATC : C01CA02.

Mécanisme d’action

L’isoprénaline est un ß stimulant.

Au niveau cardiaque, l’effet ß1 provoque :

· une augmentation de la fréquence cardiaque,

· une amélioration de la vitesse de conduction auriculo-ventriculaire par action directe sur le tissu nodal,

· une augmentation de la force contractile du myocarde,

· une diminution du seuil d’excitabilité myocardique,

· une augmentation du débit systolique, du débit cardiaque et de la consommation myocardique d’oxygène.

En périphérie, l’effet ß2 provoque :

· une vasodilatation artérielle systémique et pulmonaire entraînant une baisse de la post-charge,

· une bronchodilatation.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

· La demi-vie est d’environ 1 minute en IV rapide,

· Après une IV lente, la demi-vie de distribution est de 2 à 5 min et la demi-vie d’élimination est de 3 à 7 heures,

· Désamination oxydative et O-méthylation,

· Elimination par voie rénale,

· Bonne résorption, en sous-cutanée. Le temps de latence est de quelques minutes.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

EDTA disodique, citrate trisodique dihydraté, acide citrique anhydre, chlorure de sodium, acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

Voir rubrique 4.2.

6.3. Durée de conservation  

Avant ouverture : 2 ans

Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

Après dilution :

La stabilité physico-chimique de la solution diluée dans du glucose à 5% ou du chlorure de sodium à 0,9% a été démontrée pendant 24 heures à une température ne dépassant pas 25 °C.

D'un point de vue microbiologique, sauf si la méthode d'ouverture prévient tout risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Avant ouverture : conserver les flacons dans leur emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

Ne pas réfrigérer.

Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

ISOPRENALINE CHLORHYDRATE TILLOMED 0,2 mg/mL, solution injectable/pour perfusion est une solution transparente, incolore à légèrement jaune, exempte de particules visibles. Le produit est conditionné à raison de 1 mL par flacon, dans des flacons de 2 mL de type I en verre transparent, avec bouchon en caoutchouc de 13 mm et capsule amovible de 13 mm, proposés par lots de 1 ou 5 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

TILLOMED PHARMA GMBH

MITTELSTRASSE 5/5A

12529 SCHÖNEFELD

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 302 392 4 7 : 1 mL en flacon (verre). Boîte de 1.

· 34009 550 848 9 1 : 1 mL en flacon (verre). Boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I.

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