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FROVATRIPTAN TEVA 2,5 mg, comprimé pelliculé - Résumé des caractéristiques du produit |
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ANSM - Mis à jour le : 31/05/2023
FROVATRIPTAN TEVA 2,5 mg, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 
Pour un comprimé pelliculé.
Excipient à effet notoire : chaque comprimé pelliculé contient environ 107 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé pelliculé rond blanc à blanc cassé lisse sur les deux faces.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement de la phase céphalalgique de la crise de migraine avec ou sans aura.
FROVATRIPTAN TEVA est indiqué chez les adultes.
4.2. Posologie et mode d'administration
Le frovatriptan doit être pris aussi précocement que possible après le début d'une crise de migraine, mais il est également efficace lorsqu'il est pris à un stade ultérieur.
Le frovatriptan ne doit pas être utilisé en prophylaxie.
Si un patient ne répond pas à la première dose de frovatriptan, une seconde dose ne doit pas être prise lors de la même crise, car aucun avantage n'a été démontré.
Le frovatriptan pourra être utilisé pour les crises de migraine suivantes.
Adulte (de 18 à 65 ans)
La dose recommandée est d’un comprimé à 2,5 mg de frovatriptan.
Si les symptômes de la migraine réapparaissent après une amélioration initiale, un deuxième comprimé peut être pris, à condition de respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les deux doses.
La dose totale ne doit pas dépasser 5 mg par jour.
Population pédiatrique (de moins de 18 ans)
La sécurité et l’efficacité de FROVATRIPTAN TEVA chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. De ce fait, son utilisation dans cette classe d'âge n'est pas recommandée. Aucune donnée n’est disponible.
Personnes âgées (de plus de 65 ans)
Les données chez les sujets de plus de 65 ans sous frovatriptan restent limitées. Par conséquent, son utilisation chez cette catégorie de patients n’est pas recommandée.
Insuffisant rénal
Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).
Insuffisant hépatique
Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubrique 5.2).
Le frovatriptan est contre-indiqué chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).
Mode d'administration
Voie orale.
Les comprimés doivent être avalés entiers avec de l'eau.
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Antécédents d'infarctus du myocarde, pathologie cardiaque ischémique, vasospasme coronarien (par exemple, angor de Prinzmetal), pathologie vasculaire périphérique, patients présentant des symptômes de pathologie cardiaque ischémique ou des signes cliniques compatibles avec une pathologie cardiaque ischémique.
Hypertension artérielle modérée ou sévère, hypertension légère non contrôlée.
Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT).
Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).
Administration concomitante de frovatriptan avec de l'ergotamine, des dérivés de l'ergotamine (y compris le méthysergide) ou d'autres agonistes des récepteurs à la 5-hydroxytryptamine (5-HT1).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Le frovatriptan ne doit être utilisé qu'après qu’un diagnostic certain de migraine ait été établi.
Le frovatriptan n'est pas indiqué dans le traitement des migraines hémiplégiques, basilaires ou ophtalmoplégiques.
Comme avec les autres traitements de la crise de migraine, il est nécessaire d'exclure d'autres pathologies neurologiques potentiellement graves avant de traiter les céphalées des patients sans diagnostic antérieur de migraine ou des patients migraineux présentant des symptômes atypiques. Il faut noter que les migraineux peuvent présenter un risque accru de survenue de certains événements vasculaires cérébraux (par exemple AVC ou AIT).
La sécurité et l'efficacité du frovatriptan au cours de la phase d'aura, avant le début de la céphalée migraineuse, n’a pas encore été établie.
Comme avec les autres agonistes des récepteurs 5HT1, le frovatriptan ne doit pas être administré aux patients ayant des facteurs de risque de maladie cardiaque ischémique, incluant les gros fumeurs ou les patients utilisant des thérapies de substitution à base de nicotine, sans un bilan cardiovasculaire préalable (voir rubrique 4.3). Une attention particulière doit être portée aux femmes ménopausées et aux hommes de plus de 40 ans présentant ces facteurs de risque.
Cependant, ce bilan cardiaque peut ne pas identifier tous les patients qui ont une maladie cardio-vasculaire. Dans de très rares cas, des événements cardiaques graves sont survenus chez des patients sans maladie cardio-vasculaire sous-jacente lors de la prise d'agonistes des récepteurs 5HT1.
Après administration, la prise de frovatriptan peut être associée à des symptômes transitoires comprenant des douleurs thoraciques ou une sensation d'oppression pouvant être intense et pouvant s'étendre au niveau de la gorge (voir rubrique 4.8).
Si la symptomatologie évoque une ischémie cardiaque, il ne faut pas prendre de doses supplémentaires de frovatriptan et des explorations appropriées devront être réalisées.
Les patients doivent être informés des premiers signes et symptômes des réactions d’hypersensibilité incluant des affections cutanées, des angiœdèmes et de l’anaphylaxie (voir rubrique 4.8). Le traitement par frovatriptan doit être immédiatement arrêté en cas de survenue de réactions allergiques/d’hypersensibilité graves et il ne doit plus être administré.
Il est recommandé d'attendre 24 heures après l’administration de frovatriptan pour administrer un produit à base d'ergotamine. Un délai d'au moins 24 heures doit être respecté après l'administration d'un médicament contenant de l'ergotamine avant l’administration de frovatriptan (voir rubriques 4.3 et 4.5).
En cas d'utilisation trop rapprochée (utilisation répétée sur plusieurs jours consécutifs correspondant à une mauvaise utilisation du produit), le produit peut s'accumuler, entraînant ainsi une augmentation des effets indésirables.
L'utilisation prolongée de tout type de traitement antalgique pour traiter les céphalées peut entraîner une aggravation de celles-ci. Dans ces cas ou en cas de suspicion, un avis médical est nécessaire et le traitement doit être interrompu. La possibilité d’une céphalée par abus médicamenteux (CAM) doit être envisagée chez les patients présentant des céphalées fréquentes ou quotidiennes malgré (ou à cause de) l'utilisation régulière d'un traitement antimigraineux.
Ne pas dépasser la dose recommandée de frovatriptan.
La fréquence des effets indésirables peut être augmentée par l'association de triptans à des préparations contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).
Excipient(s)
Lactose
Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Ergotamine et dérivés de l'ergotamine (y compris le méthysergide) et autres agonistes des récepteurs 5HT1D
Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artérielle coronaire par addition d'effets vasoconstricteurs en cas d'association au cours d'une même crise (voir rubrique 4.3).
Les effets peuvent être additifs. Il est conseillé d'attendre au moins 24 heures après l'utilisation de médicaments contenant de l'ergotamine avant l'administration du frovatriptan. De même, il est conseillé d'attendre 24 heures après l'utilisation du frovatriptan avant l'administration d'un médicament contenant de l'ergotamine (voir rubrique 4.4).
Associations déconseillées
+ Inhibiteurs de la monoamine oxydase
Bien que le frovatriptan ne soit pas métabolisé par la MAO-A, un risque potentiel de syndrome sérotoninergique ou d'hypertension ne peut être exclu (voir rubrique 5.2).
Associations à prendre en compte
+ Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (citalopram, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline)
Risque potentiel d'hypertension artérielle, de vasoconstriction coronaire ou de syndrome sérotoninergique.
Le strict respect des doses préconisées constitue un facteur essentiel dans la prévention de l'apparition de ce syndrome.
+ Méthylergométrine
Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artérielle coronaire.
+ Fluvoxamine
La fluvoxamine est un puissant inhibiteur du cytochrome CYP1A2 et il a été démontré qu'elle augmentait le taux plasmatique de frovatriptan de 27 à 49 %.
+ Contraceptifs oraux
Chez les femmes prenant un contraceptif oral, la concentration en frovatriptan est plus élevée de 30 % que chez les femmes sans contraceptif oral. Aucune augmentation de l'incidence d'effets indésirables n'a été rapportée.
+ Hypericum perforatum (millepertuis) (voie orale)
Comme avec les autres triptans, le risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique peut être augmenté.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation du frovatriptan chez la femme enceinte.
Des études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'Homme n'est pas connu.
FROVATRIPTAN TEVA n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception, à moins d'une nécessité clairement définie.
Allaitement
On ne sait pas si le frovatriptan/métabolites sont excrétés dans le lait maternel.
Le frovatriptan et/ou ses métabolites sont excrétés dans le lait de la rate allaitante, la concentration maximale dans le lait étant quatre fois supérieure à la concentration maximale relevée dans le sang. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.
FROVATRIPTAN TEVA n’est pas recommandé pendant l’allaitement, à moins d'une nécessité clairement définie. Dans ce cas, un délai de 24 heures doit être observé.
Fertilité
Les données expérimentales disponibles chez l’animal n’ont pas montré d’effet du frovatriptan sur la fertilité.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La migraine ou le traitement par frovatriptan peuvent entraîner une somnolence.
Il doit être conseillé aux patients d'évaluer leur aptitude à réaliser des tâches complexes telle que conduire un véhicule au cours d'une crise de migraine et suite à l'administration de frovatriptan.
Le frovatriptan a été administré à plus de 2 700 patients à la dose recommandée de 2,5 mg, et les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés (< 10 %) sont : étourdissement, fatigue, paresthésie, céphalée et bouffée congestive. Les effets indésirables sous frovatriptan rapportés dans les essais cliniques étaient transitoires, généralement légers à modérés et à résolution spontanée. Certains symptômes rapportés comme effets indésirables peuvent être considérés comme des symptômes associés à la migraine.
Le tableau ci-dessous montre l'ensemble des réactions indésirables considérées comme étant en relation avec la prise de frovatriptan 2,5 mg, ayant montré une incidence plus élevée par rapport au placebo dans les 4 essais cliniques contrôlés versus placebo.
Les effets sont listés par ordre décroissant d'incidence et par classe de systèmes d’organes.
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Classe de systèmes d’organes (SOC) |
Très fréquent > 1/10 |
Fréquent ≥ 1/100, < 1/10 |
Peu fréquent ≥ 1/1 000, < 1/100 |
Rare ≥ 1/10 000, < 1/1 000 |
Très rare < 1/10 000 |
Fréquence indéterminée |
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Affections hématologiques et du système lymphatique |
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Lymphadénopathie |
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Affections du système immunitaire |
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Réactions d’hypersensibilité (incluant affections cutanées, angiœdème et anaphylaxie) |
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Troubles du métabolisme et de la nutrition |
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Déshydratation |
Hypoglycémie |
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Affections psychiatriques |
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Anxiété, insomnie, confusion, nervosité, agitation, dépression, dépersonnalisation |
Rêves anormaux, troubles de la personnalité |
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Affections du système nerveux |
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Etourdissement, paresthésies, céphalées, somnolence, dysesthésies, hypoesthésie |
Dysgueusie, tremblements, troubles de l'attention, léthargie, hyperesthésie, sédation, vertiges, contractions musculaires involontaires |
Amnésie, hypertonie, hypotonie, hyporéflexie, troubles du mouvement |
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Affections oculaires |
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Troubles de la vision |
Douleur oculaire, irritation oculaire, photophobie |
Cécité nocturne |
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Affections de l’oreille et du labyrinthe |
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Acouphènes, douleur auriculaire |
Gêne auriculaire, troubles de l'audition, prurit auriculaire, hyperacousie |
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Affections cardiaques |
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Palpitation, tachycardie |
Bradycardie |
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Infarctus du myocarde, artériospasme coronaire |
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Affections vasculaires |
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Bouffée congestive |
Extrémités froides, hypertension |
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
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Sensation de gorge serrée |
Rhinite, sinusite, douleur pharyngo-laryngée |
Epistaxis, hoquet, hyperventilation, troubles respiratoires, irritation de la gorge |
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Affections gastro-intestinales |
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Nausée, sécheresse buccale, dyspepsie, douleur abdominale |
Diarrhée, dysphagie, flatulence, gêne gastrique, distension abdominale |
Constipation, éructation, reflux gastro-œsophagien, syndrome du côlon irritable, lèvres boursoufflées, douleur de la lèvre, spasme œsophagien, ampoules de la muqueuse buccale, ulcère gastro-duodénal, douleur des glandes salivaires, stomatite, douleur dentaire |
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Affections de la peau et du tissu sous -cutané |
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Hyperhydrose |
Prurit |
Erythème, piloérection, purpura, urticaire |
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Affections musculo-squelettiques et systémiques |
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Raideur musculaire, douleur musculo-squelettique, douleur aux extrémités, douleur dorsale, arthralgie |
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Affections du rein et des voies urinaires |
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Pollakiurie, polyurie |
Nycturie, douleur rénale |
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Affections des organes de reproduction et du sein |
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Hypersensibilité mammaire |
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Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
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Fatigue, gêne thoracique |
Douleur thoracique, sensation de chaleur, intolérance à la température, douleurs, asthénie, soif, manque d’énergie, hyperactivité, malaise |
Fièvre |
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Investigations |
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Bilirubinémie, hypocalcémie, anomalies des tests urinaires |
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Lésions et intoxications |
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Morsure |
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Dans deux études cliniques ouvertes à long-terme, les effets indésirables observés n'ont pas été différents de ceux cités ci-dessus.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr
L’expérience de surdosage avec le frovatriptan en comprimés est limitée. La dose orale unique maximale de frovatriptan administrée à des patients des deux sexes souffrant de migraine a été de 40 mg (16 fois la dose clinique recommandée de 2,5 mg) et la dose unique maximale administrée à des sujets sains de sexe masculin a été de 100 mg (40 fois la dose clinique recommandée). Les deux cas n'ont pas été associés à des effets indésirables autres que ceux cités dans la rubrique 4.8. Cependant, après la mise sur le marché, un cas grave de spasme coronarien a été rapporté après la prise de 4 fois la dose recommandée de frovatriptan pendant trois jours consécutifs, chez un patient traité par antidépresseur tricyclique comme traitement de fond pour la migraine. Le patient a bien récupéré.
Traitement
Il n'existe pas d'antidote spécifique au frovatriptan. La demi-vie d'élimination du frovatriptan est d'environ 26 heures (voir rubrique 5.2)
On ne connaît pas les effets de l'hémodialyse ou de la dialyse péritonéale sur les concentrations plasmatiques du frovatriptan.
En cas de surdosage avec le frovatriptan, le patient doit être mis sous étroite surveillance pendant au moins 48 heures et recevoir tout traitement symptomatique nécessaire.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : agonistes sélectifs des récepteurs 5-HT1, code ATC : N02CC07.
Le frovatriptan est un agoniste sélectif des récepteurs 5-HT1. Il présente une forte affinité pour les sites de liaison 5-HT1B et 5-HT1D dans des dosages par liaison de radioligands et présente des effets agonistes puissants sur les récepteurs 5-HT1B et 5-HT1D dans des biodosages fonctionnels.
Il présente une sélectivité importante pour les récepteurs 5-HT1B/1D et pas d'affinité significative pour les récepteurs 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT6, α-adrénergiques ou histaminergiques.
Le frovatriptan n'a pas d'affinité significative pour les sites de liaison des benzodiazépines.
Le frovatriptan semble agir de manière sélective sur les artères intracrâniennes extracérébrales pour en inhiber la dilatation excessive lors de la crise de migraine. Aux concentrations cliniquement pertinentes, le frovatriptan a induit une constriction des artères cérébrales humaines isolées, avec peu voire pas d’effet sur les artères coronaires humaines isolées.
L’efficacité clinique du frovatriptan dans le traitement de la crise de migraine et des symptômes associés a été étudiée lors de trois études cliniques multicentriques contrôlées contre placebo.
Dans ces études, l'efficacité du frovatriptan 2,5 mg a été significativement supérieure à celle du placebo en termes de réponse de la céphalée à 2 et 4 heures après l'administration du produit et en termes de délai d’obtention d’une première réponse. Le soulagement de la douleur (passage d'une céphalée d'intensité modérée ou sévère à une douleur d'intensité légère à absente) après 2 heures était de 37-46 % avec le frovatriptan et de 21-27 % avec le placebo.
La disparition complète de la douleur à 2 heures était de 9-14 % avec le frovatriptan et de 2-3 % avec le placebo. L'efficacité maximale du frovatriptan est atteinte en 4 heures.
Dans une étude clinique comparant le frovatriptan 2,5 mg avec le sumatriptan 100 mg, l'efficacité du frovatriptan 2,5 mg a été légèrement inférieure à celle du sumatriptan 100 mg à 2 heures et à 4 heures. La fréquence des évènements indésirables a été légèrement inférieure avec le frovatriptan 2,5 mg par rapport au sumatriptan 100 mg. Aucune étude comparant le frovatriptan 2,5 mg au sumatriptan 50 mg n'a été réalisée.
Chez les personnes âgées en bonne santé, des changements transitoires de la pression artérielle systolique (dans la limite de l’intervalle normal) ont été observés chez certains sujets, suite à une dose orale unique de frovatriptan à 2,5 mg.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après l'administration à des sujets sains d'une dose orale unique de frovatriptan à 2,5 mg, la concentration maximale moyenne de frovatriptan dans le sang (Cmax), est atteinte entre 2 et 4 heures, elle était de 4,2 ng/ml chez les hommes et 7,0 ng/ml chez les femmes. La moyenne de l'aire sous courbe (ASC) a été de 42,9 et 94,0 ng.h/ml respectivement chez les hommes et les femmes.
La biodisponibilité orale a été de 22 % chez les hommes et 30 % chez les femmes. La pharmacocinétique du frovatriptan était identique entre des sujets sains et des migraineux et il n'existait pas de différence entre les paramètres pharmacocinétiques chez les patients au cours d'une crise de migraine et entre les crises de migraine.
Le frovatriptan présente généralement une pharmacocinétique linéaire pour tout l'éventail posologique utilisé au cours des études cliniques (de 1 mg à 40 mg).
L'alimentation n'a aucun effet significatif sur la biodisponibilité du frovatriptan, mais allonge légèrement le tmax d'environ 1 heure.
Distribution
Le volume de distribution à l'état d'équilibre du frovatriptan, suite à l'administration intraveineuse de 0,8 mg, a été de 4,2 l/kg chez les hommes et 3,0 l/kg chez les femmes.
La liaison du frovatriptan aux protéines plasmatiques est faible (environ 15 %). La liaison réversible aux globules rouges à l’état d'équilibre est d'environ 60 %, sans différence entre les hommes et les femmes. Le ratio sang/plasma était environ 2/1 à l'équilibre.
Biotransformation
Suite à l'administration orale de frovatriptan 2,5 mg radiomarqué à des sujets sains de sexe masculin, 32 % de la dose ont été retrouvés dans les urines, et 62 % dans les matières fécales. Les composés radiomarqués excrétés dans les urines étaient du frovatriptan inchangé, de l’hydroxy frovatriptan, du N-acétyl frovatriptan N-déméthylé, de N-acétyl hydroxy frovatriptan N-déméthylé, et du frovatriptan N-déméthylé, avec d'autres métabolites de moindre importance. Le frovatriptan N-déméthylé présente une affinité environ 3 fois moindre pour les récepteurs 5-HT1 que la molécule-mère. Le N-acétyl frovatriptan N-déméthylé a une affinité négligeable pour les récepteurs 5-HT1. L'activité des autres métabolites n'a pas été étudiée.
Les résultats des études in vitro ont solidement établi que le CYP1A2 est l’isoenzyme du cytochrome P450 principalement impliquée dans le métabolisme du frovatriptan. Le frovatriptan n'inhibe ou n'induit pas le CYP1A2 in vitro.
Le frovatriptan n'est pas un inhibiteur des enzymes monoamines oxydases (MAO) ni des isoenzymes du cytochrome P450 chez l’homme et ainsi possède un faible potentiel d’interactions médicamenteuses (voir rubrique 4.5).
Le frovatriptan n'est pas un substrat de la MAO.
Élimination
L'élimination du frovatriptan est biphasique avec une phase de distribution dominante entre 2 et 6 heures. La clairance systémique moyenne a été respectivement de 216 et de 132 ml/min chez les hommes et chez les femmes respectivement. La clairance rénale représentait 38 % (82 ml/min) de la clairance totale chez les hommes et 49 % (65 ml/min) chez les femmes. La demi-vie d'élimination terminale est de l'ordre de 26 heures, indépendamment du sexe, alors que la phase d'élimination terminale ne devient dominante qu'après environ 12 heures.
Populations particulières de patients
Sexe
L'ASC et la Cmax du frovatriptan sont plus faibles (approximativement de 50 %) chez les sujets de sexe masculin que chez les sujets de sexe féminin. Cela est dû au moins en partie, à l'utilisation concomitante de contraceptifs oraux. En se basant sur les données d'efficacité et sécurité cliniques obtenues avec une dose de 2,5 mg de frovatriptan, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie en fonction du sexe (voir rubrique 4.2).
Personnes âgées
Chez les sujets âgés en bonne santé (de 65 à 77 ans), l'ASC est augmentée de 73 % chez les sujets de sexe masculin et de 22 % chez les sujets de sexe féminin, par rapport aux sujets jeunes (de 18 à 37 ans). Il n'y a pas de différence de tmax ou de t½ entre les deux types de population (voir rubrique 4.2).
Insuffisants rénaux
L'exposition systémique au frovatriptan ainsi que la demi-vie d'élimination ne sont pas significativement différentes chez les sujets de sexe masculin et de sexe féminin souffrant d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine 16-73 ml/min), par rapport à celle des sujets sains.
Insuffisants hépatiques
Suite à l'administration orale de frovatriptan à des sujets de sexe masculin et féminin entre 44 et 57 ans, souffrant d'insuffisance hépatique légère ou modérée (classes A et B Child-Pugh), les concentrations sanguines moyennes en frovatriptan sont restées dans les limites observées chez les personnes jeunes et âgées en bonne santé. Il n’existe pas d’expérience clinique ou de données pharmacocinétiques sur l’utilisation du frovatriptan chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique grave (voir rubrique 4.3).
5.3. Données de sécurité préclinique
Une batterie standard de tests de génotoxicité n'a pas montré de potentiel génotoxique cliniquement significatif du frovatriptan. Le frovatriptan est fœtotoxique chez les rats, mais chez les lapins la fœtotoxicité n'a été observée que pour des doses maternelles toxiques.
Il n'a pas été montré de potentiel carcinogène au cours des études standard de carcinogénicité et au cours des études sur souris p53 (+/-) à des doses considérablement plus élevées que celles anticipées chez l'homme.
Cellulose microcristalline silicifiée, lactose, dioxyde de silice, carboxyméthylamidon sodique (Type A), stéarate de magnésium.
Pelliculage : OPADRY II blanc 33G28435
Hypromellose (E464), lactose monohydraté, macrogol 3350 (E1521), triacétine, dioxyde de titane (E171).
30 mois.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Boîtes de 1, 2, 3, 4, 6 et 12 comprimés pelliculés sous plaquettes alvéolée blanche opaque (PVC/PE/PCTFE/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE
92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 275 518 0 2 : 1 comprimé pelliculé sous plaquette (PVC/PE/PCTFE/Aluminium).
· 34009 275 519 7 0 : 2 comprimés pelliculés sous plaquette (PVC/PE/PCTFE/Aluminium).
· 34009 275 520 5 2 : 3 comprimés pelliculés sous plaquette (PVC/PE/PCTFE/Aluminium).
· 34009 275 521 1 3 : 4 comprimés pelliculés sous plaquette (PVC/PE/PCTFE/Aluminium).
· 34009 275 522 8 1 : 6 comprimés pelliculés sous plaquette (PVC/PE/PCTFE/Aluminium).
· 34009 275 523 4 2 : 12 comprimés pelliculés sous plaquette (PVC/PE/PCTFE/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I.
|
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