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FOSFOMYCINE PANPHARMA 4 g, poudre pour solution injectable - Résumé des caractéristiques du produit |
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ANSM - Mis à jour le : 14/10/2021
FOSFOMYCINE PANPHARMA 4 g, poudre pour solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 
Sous forme de fosfomycine disodique
Pour un flacon de poudre.
Excipient à effet notoire : sodium (1320 mg par flacon).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre pour solution injectable.
4.1. Indications thérapeutiques
· infections compliquées des voies urinaires
· endocardite infectieuse
· infections osseuses et articulaires
· pneumonie nosocomiale, y compris pneumonie acquise sous ventilation
· infections compliquées de la peau et des tissus mous
· méningite bactérienne
· infections intra-abdominales compliquées
· bactériémie survenant en association avec l’une des infections indiquées ci-dessus ou suspectée d’y être associée
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.
4.2. Posologie et mode d'administration
La dose quotidienne de fosfomycine est déterminée en fonction de l’indication, de la sévérité et du site de l’infection, de la sensibilité du ou des agents pathogènes à la fosfomycine et de la fonction rénale. Chez les enfants, elle est également déterminée selon l’âge et le poids corporel.
Adultes et adolescents (≥ 12 ans) (≥ 40 kg) :
Les recommandations posologiques générales pour les adultes et les adolescents dont la clairance de la créatinine estimée est > 80 ml/min sont les suivantes :
Tableau 1 – Posologie chez les adultes et les adolescents ayant une ClCr > 80 ml/min
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Indication |
Dose journalière |
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Infections compliquées des voies urinaires |
12 à 24 g a en 2 à 3 doses fractionnées |
|
Endocardite infectieuse |
12 à 24 g a en 2 à 3 doses fractionnées |
|
Infections osseuses et articulaires |
12 à 24 g a en 2 à 3 doses fractionnées |
|
Pneumonie nosocomiale, y compris pneumonie acquise sous ventilation |
12 à 24 g a en 2 à 3 doses fractionnées |
|
Infections compliquées de la peau et des tissus mous |
12 à 24 g a en 2 à 3 doses fractionnées |
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Méningite bactérienne |
16 à 24 g a en 3 à 4 doses fractionnées |
|
Infections intra-abdominales compliquées |
12 à 24 g a en 2 à 3 doses fractionnées |
|
Bactériémie survenant en association avec l’une des infections indiquées ci-dessus ou suspectée d’y être associée |
12 à 24 g a en 2 à 3 doses fractionnées |
Les doses individuelles ne doivent pas dépasser 8 g.
a Le schéma à dose élevée en 3 doses fractionnées doit être utilisé dans les infections sévères connues ou suspectées d’être causées par des bactéries moins sensibles.
Les données sur la sécurité sont limitées, en particulier pour des doses excédant 16 g/jour. Une prudence particulière est conseillée lorsque ces doses sont prescrites.
Durée du traitement
La durée du traitement doit prendre en compte le type d’infection, la sévérité de l’infection, ainsi que la réponse clinique du patient.
Patients âgés
Les doses recommandées pour les adultes doivent être utilisées chez les patients âgés. La prudence est recommandée lorsque l’utilisation de doses à l’extrémité supérieure de la plage recommandée est envisagée (voir également les recommandations concernant la posologie pour les patients atteints d’insuffisance rénale).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n’est recommandé chez les patients dont la clairance de la créatinine estimée est entre 40 et 80 ml/min. Cependant, la prudence est de rigueur dans ces cas, en particulier si des doses à l’extrémité supérieure de la plage recommandée sont envisagées.
Chez les patients dont la fonction rénale est altérée, la dose de fosfomycine doit être ajustée selon le degré d’insuffisance rénale.
La titration de la dose doit se baser sur les valeurs de clairance de la créatinine.
Le Tableau 2 présente les ajustements posologiques recommandés pour les patients dont la ClCr est inférieure à 40 ml/min :
Tableau 2 – Ajustements posologiques recommandés pour les patients dont la ClCr est inférieure à 40 ml/min
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CLCR du patient |
CLCR du patient/CLCR normale |
Posologie quotidienne recommandéea |
|
40 ml/min |
0,333 |
70 % (en 2 à 3 doses fractionnées) |
|
30 ml/min |
0,250 |
60 % (en 2 à 3 doses fractionnées) |
|
20 ml/min |
0,167 |
40 % (en 2 à 3 doses fractionnées) |
|
10 ml/min |
0,083 |
20 % (en 1 à 2 doses fractionnées) |
a La dose est exprimée sous forme d’un pourcentage de la dose qui aurait été considérée comme appropriée si la fonction rénale du patient était normale, telle que calculée selon la formule de Cockgroft-Gault.
La première dose (dose de charge) doit être augmentée de 100 %, mais sans dépasser 8 g.
Patients suivant une thérapie de substitution rénale
Les patients sous dialyse intermittente chronique (toutes les 48 heures) doivent recevoir 2 g de fosfomycine à la fin de chaque séance de dialyse.
Pendant l’hémofiltration veino-veineuse continue (HFVVC post-dilution), la fosfomycine est éliminée de manière efficace. Les patients faisant l’objet d’une HFVVC post-dilution ne requièrent aucun ajustement posologique (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.
Population pédiatrique
Les recommandations de dose sont basées sur des données très limitées.
Nouveau-nés, nourrissons et enfants âgés de < 12 ans (< 40 kg)
La posologie de la fosfomycine chez les enfants doit se baser sur l’âge et le poids corporel (p.c.) :
Tableau 3 – Posologie chez les enfants et les nouveau-nés
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Âge/Poids |
Dose journalière |
|
Nouveau-nés prématurés (âge a < 40 semaines) |
100 mg/kg p.c. en 2 doses fractionnées |
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Nouveau-nés (âge a 40 à 44 semaines) |
200 mg/kg p.c. en 3 doses fractionnées |
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Nourrissons âgés de 1 à 12 mois (jusqu’à 10 kg p.c.) |
200 à 300 b mg/kg p.c. en 3 doses fractionnées |
|
Nourrissons et enfants âgés de 1 à ≤ 12 ans (de 10 à ≤ 40 kg p.c.) |
200 à 400 b mg/kg p.c. en 3 à 4 doses fractionnées |
a Somme de l’âge gestationnel et de l’âge postnatal
b Le schéma à dose élevée peut être envisagé pour des infections sévères et/ou des infections graves (comme la méningite), en particulier lorsqu’elles sont connues ou suspectées d’être causées par des organismes de sensibilité modérée.
Aucune recommandation de dose ne peut être faite pour les enfants atteints d’insuffisance rénale.
Mode d’administration
FOSFOMYCINE PANPHARMA est destiné à une utilisation par voie intraveineuse.
La durée de la perfusion doit être d’au moins 15 minutes pour la présentation de 2 g, d’au moins 30 minutes pour les présentations de 3, 4 et 5 g, et d’au moins 60 minutes pour la présentation de 8 g.
Étant donné que des effets nocifs peuvent résulter d’une administration accidentelle par voie intraartérielle de produits n’étant pas spécifiquement recommandés pour un traitement par voie intraartérielle, il est essentiel de s’assurer que la fosfomycine est administrée uniquement dans les veines.
Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Risque de sélection de souches résistantes et nécessité d’un traitement d’association
Il a été constaté in vitro que la fosfomycine sélectionne rapidement des mutants résistants. En outre, l’utilisation de la fosfomycine seule par voie intraveineuse a été associée à la sélection de souches résistantes dans les études cliniques. Dans la mesure du possible, il est recommandé d’administrer la fosfomycine dans le cadre d’un schéma thérapeutique antibactérien d’association pour réduire le risque de sélection de souches résistantes.
Limites des données cliniques
Les données cliniques à l’appui de l’utilisation de la fosfomycine par voie intraveineuse pour le traitement de certaines des indications figurant sur la liste sont limitées du fait d’un manque d’essais randomisés contrôlés adéquats. En outre, divers schémas posologiques ont été utilisés et aucun schéma posologique par voie intraveineuse unique n’est fortement appuyé par des données d’essai clinique. Il est recommandé de sélectionner la fosfomycine pour traiter les indications figurant sur la liste uniquement lorsque l’utilisation des agents antibactériens couramment recommandés pour leur traitement initial est considérée inappropriée.
Réactions d’hypersensibilité
Des réactions d’hypersensibilité graves et parfois fatales, notamment anaphylaxie et choc anaphylactique, peuvent survenir pendant le traitement par fosfomycine (voir les rubriques 4.3 et 4.8). Si de telles réactions se produisent, le traitement par fosfomycine doit être immédiatement arrêté et des mesures d’urgence adéquates doivent être instaurées.
Diarrhée associée à Clostridioides difficile
Des cas de colite associée à Clostridioides difficile et de colite pseudo-membraneuse ont été rapportés avec la fosfomycine et leur sévérité variait de légère à engageant le pronostic vital (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il est important d’envisager ce diagnostic chez les patients qui présentent une diarrhée pendant ou à la suite de l’administration de fosfomycine. Il convient d’envisager l’arrêt du traitement par fosfomycine et l’administration d’un traitement spécifique contre Clostridioides difficile. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme ne doivent pas être administrés.
Taux de potassium et de sodium et risque de surcharge en sodium
Les taux de sodium et de potassium doivent être régulièrement surveillés chez les patients recevant de la fosfomycine, en particulier en cas de traitement prolongé. Compte tenu de la teneur élevée en sodium (0,32 grammes) par gramme de fosfomycine, le risque d’hypernatrémie et de surcharge liquidienne doit être évalué avant d’instaurer le traitement, en particulier chez les patients ayant des antécédents d’insuffisance cardiaque congestive ou de comorbidités sous-jacentes, telles qu’un syndrome néphrotique, une cirrhose du foie, une hypertension, de l’hyperaldostéronisme, un œdème pulmonaire ou une hypoalbuminémie, ainsi que chez les nouveau-nés faisant l’objet d’une restriction sodique. Un régime alimentaire à faible teneur en sodium est recommandé pendant le traitement. Une augmentation de la durée de perfusion et/ou une réduction de la dose individuelle (avec une administration plus fréquente) peut également être envisagée. La fosfomycine peut diminuer les taux de potassium dans le sérum ou le plasma, par conséquent, une supplémentation en potassium doit toujours être envisagée.
Réactions hématologiques (y compris agranulocytose)
Chez des patients recevant de la fosfomycine par voie intraveineuse, des réactions hématologiques, notamment neutropénie ou agranulocytose, se sont produites (voir rubrique 4.8). Par conséquent, la numération leucocytaire doit être surveillée à intervalles réguliers et si de telles réactions se produisent, un traitement médical approprié doit être instauré.
Insuffisance rénale
· Chez les patients dont la fonction rénale est altérée, ajuster la posologie selon le grade de l’insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).
Excipients
FOSFOMYCINE PANPHARMA 4 g, poudre pour solution injectable contient du sodium.
Ce médicament contient 1320 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 66 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
La dose maximale journalière de 24 g de ce médicament est équivalente à 400% (4 fois) de la dose maximale journalière de sodium recommandée par l'OMS.
FOSFOMYCINE PANPHARMA est considéré à teneur élevée en sodium. Ceci doit être pris en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Préoccupations spécifiques liées au déséquilibre de l’INR :
De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant un traitement antibiotique. La sévérité de l’infection ou de l’inflammation, l’âge du patient et son état de santé général semblent constituer des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il est difficile de déterminer dans quelle mesure l’infection elle-même ou son traitement joue un rôle dans le déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classes d’antibiotiques sont davantage impliquées, en particulier : fluoroquinolones, macrolides, cyclines, cotrimoxazole et certaines céphalosporines.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse :
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de la fosfomycine administrée par voie intraveineuse chez la femme enceinte. La fosfomycine traverse le placenta. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3). La fosfomycine ne doit par conséquent pas être prescrite aux femmes enceintes, sauf si les bénéfices l’emportent sur les risques.
Allaitement :
Après l’administration de fosfomycine, de faibles quantités ont été retrouvées dans le lait maternel humain. Seules de rares informations sont disponibles sur l’utilisation de la fosfomycine pendant l’allaitement, par conséquent, ce traitement n’est pas recommandé comme traitement de premier choix chez une femme qui allaite, en particulier si elle allaite un prématuré ou un nouveau-né. Aucun risque précis pour le nourrisson allaité n’a été démontré, cependant, comme avec tout autre antibiotique, un risque potentiel de changements dans la flore intestinale du nourrisson doit être pris en considération.
Fertilité :
Aucune donnée n’est disponible chez l’homme. Chez les rats mâles et femelles, l’administration orale de fosfomycine jusqu’à 1 000 mg/kg/jour n’a pas altéré la fertilité (voir rubrique 5.3).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement sont : éruption cutanée érythémateuse, déséquilibre ionique (voir rubrique 4.4), réactions au site d’injection, dysgueusie et troubles gastro-intestinaux. Les autres effets indésirables importants comprennent le choc anaphylactique, la colite associée aux antibiotiques et la diminution du nombre de globules blancs (voir rubrique 4.4).
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les effets indésirables sont énumérés par système d’organes et fréquence en utilisant la convention suivante :
Très fréquent : ≥ 1/10
Fréquent : ≥ 1/100, < 1/10
Peu fréquent : ≥ 1/1 000, < 1/100
Rare : ≥ 1/10 000, < 1/1 000
Très rare : < 1/10 000
Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés dans l’ordre décroissant de gravité.
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Classe de systèmes d’organes |
Fréquence |
Effet indésirable |
|
Affections hématologiques et du système lymphatique |
Fréquence indéterminée |
Agranulocytose (transitoire), leucopénie, thrombocytopénie, neutropénie |
|
Affections du système immunitaire |
Très rare |
Réactions anaphylactiques, notamment choc anaphylactique et hypersensibilité (voir rubrique 4.4) |
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Affections du système nerveux |
Fréquent |
Dysgueusie |
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Peu fréquent |
Maux de tête |
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Investigations |
Fréquent |
Hypernatrémie, hypokaliémie* (voir rubrique 4.4) |
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Affections gastro-intestinales |
Peu fréquent |
Nausées, vomissements, diarrhée |
|
Fréquence indéterminée |
Colite associée aux antibiotiques (voir rubrique 4.4) |
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Affections hépatobiliaires |
Peu fréquent |
Phosphatase alcaline sanguine augmentée (transitoire), élévation des transaminases (ALAT, ASAT), gamma GT augmentée |
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Fréquence indéterminée |
Hépatite |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Fréquent |
Éruption érythémateuse |
|
Peu fréquent |
Rash |
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|
Fréquence indéterminée |
Angiœdème, prurit, urticaire |
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Troubles généraux et anomalies au site d’administration |
Fréquent |
Phlébite au site d’injection |
|
Peu fréquent |
Asthénie |
* voir la rubrique ci-dessous (Description d’effets indésirables particuliers)
Description d’effets indésirables particuliers :
L’hypokaliémie peut entraîner des symptômes diffus tels que faiblesse, fatigue ou œdème et/ou contractions musculaires. Les formes sévères peuvent entraîner une hyporéflexie et des arythmies cardiaques. L’hypernatrémie peut être associée à une soif, une hypertension et des signes de surcharge liquidienne comme un œdème (voir rubrique 4.4). Les formes sévères peuvent entraîner une confusion, une hyperréflexie, des convulsions et un coma.
Population pédiatrique
· Les données disponibles sur la sécurité dans la population pédiatrique sont limitées. Il peut être attendu que la fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables soient similaires à ceux dans la population adulte.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
L’expérience concernant le surdosage de la fosfomycine est limitée. Des cas d’hypotonie, de somnolence, de troubles électrolytiques, de thrombocytopénie et d’hypoprothrombinémie ont été rapportés avec la fosfomycine administrée par voie parentérale. En cas de surdosage, le patient doit être surveillé (particulièrement les taux d’électrolytes dans le plasma/sérum) et recevoir un traitement symptomatique et de soutien. La réhydratation est recommandée pour favoriser l’élimination de la substance active dans les urines. La fosfomycine est éliminée efficacement de l’organisme par hémodialyse avec une demi-vie d’élimination moyenne de 4 heures environ.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique ; autres antibactériens
Code ATC : J01XX01
Mécanisme d’action
La fosfomycine exerce un effet bactéricide sur les agents pathogènes qui prolifèrent en empêchant la synthèse enzymatique de la paroi cellulaire bactérienne. La fosfomycine inhibe la première étape de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne intracellulaire en bloquant la synthèse du peptidoglycane.
La fosfomycine est transportée activement dans la cellule bactérienne via deux systèmes de transport différents (les systèmes de transport hexose-6 et sn-glycérol-3-phosphate).
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Des données limitées indiquent que la fosfomycine agit d’une manière dépendante du temps.
Mécanisme de résistance
Le principal mécanisme de résistance est une mutation chromosomique entraînant une altération des systèmes de transport de la fosfomycine bactérienne. D’autres mécanismes de résistance, qui sont transmis par les plasmides ou les transposons, entraînent l’inactivation enzymatique de la fosfomycine via la liaison de la molécule au glutathion ou via le clivage de la liaison carbone-phosphore dans la molécule de fosfomycine, respectivement.
Résistance croisée
On ignore s’il existe une résistance croisée entre la fosfomycine et d’autres classes d’antibiotiques.
Concentrations critiques pour les antibiogrammes
Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) établies par l’European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes (tableau des concentrations critiques de l’EUCAST, version 10) :
|
Espèce |
sensible |
résistant |
|
Enterobacterales |
≤ 32 mg/l |
> 32 mg/l |
|
Staphylococcus spp. |
≤ 32 mg/l |
> 32 mg/l |
Sensibilité
La prévalence de la résistance acquise des espèces individuelles peut varier en fonction de la géographie et au fil du temps. Des informations locales sur la situation de la résistance sont donc nécessaires, en particulier pour garantir le traitement approprié des infections sévères.
Les informations ci-dessous ne donnent qu’une indication approximative de la probabilité que le micro-organisme soit sensible ou non à la fosfomycine.
Espèces couramment sensibles
Microorganismes aérobies à Gram positif
Staphylococcus aureus
Microorganismes aérobies à Gram négatif
Citrobacter freundii
Citrobacter koseri
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Neisseria meningitidis
Salmonella enterica
Microorganismes anaérobies
Fusobacterium spp.
Peptococcus spp.
Peptostreptococcus spp.
Espèces pour lesquelles une résistance acquise pourrait constituer un problème
Microorganismes aérobies à Gram positif
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumoniae
Enterococcus spp.
Microorganismes aérobies à Gram négatif
Enterobacter cloacae
Klebsiella aerogenes
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumonia
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa*
Serratia marcescens
Microorganismes anaérobies à Gram positif
Clostridium spp.
Espèces naturellement résistantes
Microorganismes aérobies à Gram positif
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus pyogenes
Microorganismes aérobies à Gram négatif
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Stenotrophomonas maltophilia
Microorganismes anaérobies à Gram négatif
Bacteroides spp.
Autres microorganismes
Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Mycoplasma spp.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Une perfusion intraveineuse unique de 4 g et 8 g de fosfomycine administrée à de jeunes hommes en bonne santé a donné lieu à des concentrations sériques maximales (Cmax) d’environ 200 et 400 μg/ml, respectivement. La demi-vie sérique était d’environ 2 heures. Chez les personnes âgées et/ou chez des sujets de sexe masculin et féminin gravement malades, des doses intraveineuses uniques de 8 g de fosfomycine ont entraîné des Cmax et demi-vies plasmatiques moyennes d’environ 350 à 380 μg/ml et 3,6 à 3,8 h, respectivement.
Distribution
Le volume de distribution apparent de la fosfomycine est d’environ 0,30 l/kg de poids corporel. La fosfomycine est bien distribuée dans les tissus. Des concentrations élevées sont atteintes dans les yeux, les os, les sécrétions de plaie, la musculature, les tissus cutanés, les tissus sous-cutanés, les poumons et la bile. Chez les patients présentant une inflammation des méninges, les concentrations dans le liquide céphalorachidien atteignent environ 20 % à 50 % des taux sériques correspondants. La fosfomycine traverse la barrière placentaire. De faibles quantités ont été retrouvées dans le lait maternel humain (environ 8 % des concentrations sériques). La liaison aux protéines plasmatiques est négligeable.
Métabolisme
La fosfomycine n’est pas métabolisée par le foie et ne suit pas la circulation entérohépatique. Aucune accumulation n’est par conséquent à prévoir chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.
Élimination
La quantité de fosfomycine administrée à des adultes en bonne santé est éliminée à 80 à 90 % par les reins dans les 12 heures suivant une administration intraveineuse unique. Une petite quantité de l’antibiotique est retrouvée dans les selles (0,075 %). La fosfomycine n’est pas métabolisée, c.-à-d. que la molécule biologiquement active est éliminée. Chez les patients ayant une fonction rénale normale ou légèrement à modérément altérée (clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min), environ 50 % à 60 % de la dose totale est excrétée dans les 3 à 4 premières heures.
Linéarité
La fosfomycine présente un comportement pharmacocinétique linéaire après la perfusion intraveineuse de doses utilisées pour le traitement.
Populations particulières
Les données disponibles pour les populations particulières sont très limitées.
Personnes âgées
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en fonction de l’âge seul. Cependant, la fonction rénale doit être évaluée et la dose doit être réduite en cas de signe d’insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).
Population pédiatrique
La pharmacocinétique de la fosfomycine chez les enfants et les adolescents âgés de 3 à 15 ans ainsi que chez les nouveau-nés à terme ayant une fonction rénale normale est généralement comparable à celle de sujets adultes en bonne santé. Cependant, chez les nouveau-nés et nourrissons en bonne santé rénale jusqu’à 12 mois, le débit de filtration glomérulaire est diminué sur le plan physiologique par rapport aux enfants plus âgés et aux adultes. Cette diminution est associée à une prolongation de la demi-vie d’élimination de la fosfomycine dépendante du stade de maturation rénale.
Insuffisance rénale
Chez les patients dont la fonction rénale est altérée, la demi-vie d’élimination est augmentée proportionnellement au degré d’insuffisance rénale. Les patients dont les valeurs de clairance de la créatinine sont de 40 ml/min ou moins nécessitent des ajustements posologiques (voir également la rubrique 4.2. « Insuffisance rénale » pour plus de détails).
Dans une étude examinant 12 patients sous HFVVC, des hémofiltres en polyéthylène sulfone habituels, de surface de membrane de 1,2 m2 et de débit moyen d’ultrafiltration de 25 ml/min, ont été employés. Dans ce contexte clinique, les valeurs moyennes de clairance plasmatique et de demi-vie d’élimination plasmatique étaient respectivement de 100 ml/min et de 12 h.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n’est requis chez les patients présentant une insuffisance hépatique, puisque la pharmacocinétique de la fosfomycine n’est pas affectée dans ce groupe de patients.
5.3. Données de sécurité préclinique
Aucune donnée de carcinogénicité n’est disponible pour la fosfomycine.
Acide citrique anhydre (E330).
Les compatibilités ont été démontrées avec:
· la solution de chlorure de sodium (NaCl) à 0,9%,
· l'eau pour préparations injectables,
· la solution de glucose à 5%.
Après reconstitution: La stabilité physico-chimique du produit reconstitué a été démontrée pendant 24 heures à +25°C. Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C (au réfrigérateur).
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
5,272 g de poudre en flacon (verre de type II) de 50 ml muni d'un bouchon (chlorobutyl radiostérilisé) et d'une capsule (Aluminium) avec fermeture flip-off; boîte de 1, 10 ou 25.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Z.I. DU CLAIRAY
35133 LUITRE
FRANCE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 565 410 8 9 : 5,272 g de poudre en flacon (verre). Boîte de 1.
· 34009 565 367 5 7 : 5,272 g de poudre en flacon (verre). Boîte de 10.
· 34009 565 408 3 9 : 5,272 g de poudre en flacon (verre). Boîte de 25.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I.
Médicament réservé à l’usage hospitalier.
|
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