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ACICLOVIR ARROW GENERIQUES 200 mg, comprimé - Résumé des caractéristiques du produit |
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ANSM - Mis à jour le : 12/03/2019
ACICLOVIR ARROW GENERIQUES 200 mg, comprimé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 
Aciclovir............................................................................................................................... 200 mg
Pour un comprimé
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé non pelliculé blanc à blanchâtre, rond (diamètre 9,5 mm), biconvexe portant la mention « AR 200 » gravée sur une face et plat sur l’autre face.
4.1. Indications thérapeutiques
· Les comprimés d’aciclovir sont indiqués dans la suppression (prévention des récidives) des infections récidivantes dues au virus de l’herpès simplex chez les patients immunocompétents.
· Les comprimés d’aciclovir sont indiqués dans la prophylaxie des infections dues au virus de l’herpès simplex chez les patients immundéprimés.
· Les comprimés d’aciclovir sont indiqués dans le traitement de la varicelle et des infections par le virus de l’herpès zoster (zona).
4.2. Posologie et mode d'administration
Dosage pour les adultes
Traitement des infections dues au virus de l’herpès simplex :
200 mg d’aciclovir devrait être pris 5 fois par jour, à intervalles de 4 heures, la dose nocturne étant omise. Le traitement doit se poursuivre pendant 5 jours et, en cas d’infection primaire grave, un traitement de plus longue durée peut s’avérer nécessaire. Chez les patients sévèrement immunodéprimés (par exemple après une transplantation de moelle osseuse) ou chez les patients présentant une absorption intestinale réduite, la dose peut être doublée et portée à 400 mg d’aciclovir ou une administration I.V. peut être envisagée.
La première dose doit être prise le plus rapidement possible après le début de l’infection, tandis que pour les épisodes récurrents, le traitement sera de préférence instauré pendant la phase prodromale, sinon, immédiatement après l’apparition des premières lésions.
Suppression des infections dues au virus de l’herpès simplex chez les patients immunocompétents :
200 mg d’aciclovir devrait être pris 4 fois par jour, à intervalles d’environ 6 heures. Beaucoup de patients peuvent être gérés plus efficacement selon un schéma de 400 mg d’aciclovir 2 fois par jour, à intervalles d’environ 12 heures.
Dans certains cas, une posologie d’aciclovir 3 fois par jour, toutes les 8 heures, et même 2 fois par jour, toutes les 12 heures, peut s’avérer efficace.
Pendant un traitement immunosuppressif par aciclovir à la dose journalière de 800 mg, une infection peut se déclarer chez certains patients.
Le traitement sera interrompu pour permettre d’évaluer l’évolution normale de la maladie après des périodes de 6 et 12 mois.
Prophylaxie des infections dues au virus de l’herpès simplex chez les patients immunodéprimés :
200 mg d’aciclovir devrait être pris 4 fois par jour, à intervalles d’environ 6 heures.
Chez les patients sévèrement immunodéprimés (par exemple après une transplantation de moelle osseuse) ou chez les patients dont l’absorption intestinale est réduite, la dose peut être doublée et portée à 400 mg d’aciclovir par prise, ou on peut recourir à un traitement par voie intraveineuse.
La durée de la prophylaxie dépend de la durée de la période de risque.
Traitement de la varicelle et des infections dues au virus de l’herpès zoster :
800 mg d’aciclovir devrait être pris 5 fois par jour, à intervalles de 4 heures, la dose nocturne étant omise. Le traitement doit se poursuivre pendant 7 jours.
Chez les patients sévèrement immunodéprimés (par exemple après une transplantation de moelle osseuse) ou chez les patients présentant une absorption intestinale réduite, il faut envisager d’administrer le produit par voie intraveineuse.
Le traitement doit commencer dès que possible après le début de l’infection : le traitement de l’herpès zoster donne de meilleurs résultats s’il est initié dès que possible après le début de l’éruption cutanée. Le traitement de la varicelle chez les patients immunocompétents devrait commencer endéans les 24 heures suivant le début de l’éruption cutanée.
Population pédiatrique
Traitement des infections dues au virus de l’herpès simplex et prophylaxie des infections dues au virus de l’herpès simplex chez les enfants immunodéprimés : l
Les enfants de plus de 2 ans recevront la même dose que les adultes et les enfants de moins de 2 ans recevront la moitié de la dose adulte.
Pour le traitement des infections dues au virus de l’herpès néonatal, l’aciclovir par voie intraveineuse est recommandé.
Traitement de la varicelle :
· Enfants de plus de 6 ans : 800 mg d’aciclovir, 4 fois par jour.
· Enfants entre 2 et 5 ans : 400 mg d’aciclovir, 4 fois par jour.
· Enfants de moins de 2 ans : 200 mg d’aciclovir, 4 fois par jour.
Le traitement doit être poursuivi pendant 5 jours.
La dose peut également être calculée sur base de 20 mg par kg de poids corporel (ne pas dépasser 800 mg), 4 fois par jour.
On ne dispose d’aucune donnée spécifique pour le traitement des infections dues au virus de l’herpès simplex ou pour celui des infections dues au virus de l’herpès zoster chez les enfants immunocompétents.
Dosage pour les personnes âgées
Chez les personnes âgées, il faut tenir compte d’une éventuelle insuffisance rénale et la posologie doit être adaptée en conséquence (voir ci-dessous « Posologie en cas d’insuffisance rénale »).
Il convient d’assurer des apports liquidiens adéquats aux patients âgés qui reçoivent des doses élevées d’aciclovir.
Posologie en cas d’insuffisance rénale
La prudence est recommandée en cas d’administration d’aciclovir à des patients présentant une diminution de la fonction rénale. Il faut veiller à maintenir une bonne hydratation.
Lors du traitement des infections dues au virus de l’herpès simplex chez les patients avec une insuffisance rénale, les doses orales recommandées n’entraînent pas d’accumulation de l’aciclovir au-delà des taux sûrs obtenus après perfusion intraveineuse. Néanmoins, il est conseillé d’administrer une dose de 200 mg, 2 fois par jour, toutes les 12 heures, chez les patients dont la fonction rénale est sévèrement perturbée (clairance de la créatinine < 10 ml/min).
Pour traiter des infections dues au virus de l’herpès zoster, il est conseillé d’administrer une dose de 800 mg d’aciclovir, 2 fois par jour, environ toutes les 12 heures chez les patients dont la fonction rénale est gravement perturbée (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min), et une dose de 800 mg d’aciclovir, 3 fois par jour, environ toutes les 8 heures chez les patients dont la fonction rénale est modérément perturbée (clairance de la créatinine comprise entre 10 et 25 ml/min.).
Mode d’administration
Les comprimés d’aciclovir doivent être pris par voie orale.
Les comprimés doivent être avalés en entier avec un peu d’eau. Il faut s’assurer que les patients prenant des doses élevées d’aciclovir soient hydratés adéquatement.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Utilisation chez les patients souffrant d’insuffisance rénale et chez les patients âgés :
L’aciclovir est éliminé par voie rénale, ce qui explique la nécessité d’une réduction posologique chez les patients souffrant d’insuffisance rénale (voir rubrique 4.2 « Posologie et mode d’administration »). Les patients âgés tendent à présenter une diminution de la fonction rénale. Dès lors, il faudra prendre en considération la nécessité d’une réduction de la dose chez ce groupe de patients. Les patients âgés et les patients souffrant d’insuffisance rénale ont un risque accru de développement d’effets indésirables neurologiques et doivent faire l’objet d’une surveillance étroite pour la présence éventuelle de ces effets. Parmi les cas rapportés, ces réactions étaient en général réversibles après l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.8 « Effets Indésirables »).
Chez les individus sévèrement immunocompromis, des cures prolongées ou répétées d’aciclovir peuvent entraîner une sélection de souches virales présentant une sensibilité réduite et ne réagissant pas à un traitement continu par aciclovir (voir rubrique 5.1).
Etat d’hydratation : il faut veiller à assurer une prise suffisante de liquides chez les patients qui reçoivent des doses importantes d’aciclovir.
Le risque d’altération rénale est augmenté par l’utilisation avec d’autres médicaments néphrotoxiques.
Les données actuellement disponibles dans les études cliniques ne suffisent pas à conclure que le traitement par aciclovir réduit l’incidence des complications associées à la varicelle chez les patients immunocompétents.
Sodium
ACICLOVIR ARROW GENERIQUES 200 mg, comprimé contient moins d’1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Une étude expérimentale sur cinq sujets masculins indique que la thérapie concomitante de l’aciclovir et de la théophylline augmente l’AUC de la théophylline d’environ 50%. Il est recommandé de mesurer les concentrations plasmatiques en théophylline pendant le traitement concomitant avec l’aciclovir.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
L’utilisation d’aciclovir ne doit être considérée que si le bénéfice escompté est supérieur aux risques potentiels.
Un registre de grossesses sous aciclovir, établie après commercialisation, a documenté les issues de grossesses chez des femmes exposées à une des différentes formulations d’aciclovir. Les données de ce registre n’ont mis en évidence aucune augmentation du nombre de cas d’anomalies congénitales chez les sujets exposés par rapport à la population générale. Les anomalies congénitales observées ne présentaient aucun caractère unique ou des similarités suggérant une cause commune.
Dans les tests standards internationalement admis, l’administration systémique d’aciclovir n’a induit aucun effet embryotoxique ni tératogène chez le lapin, le rat ou la souris. Dans un test non standardisé chez le rat, des anomalies fœtales ont été observées. Cela ne fut le cas qu’après administration de doses sous-cutanées élevées, qui induisirent des effets toxiques chez la mère. La signification clinique de ces observations est incertaine.
La prudence est donc de rigueur dans l’évaluation des bénéfices potentiels du traitement par rapport aux risques possibles. Les résultats d’études toxicologiques sur la reproduction sont inclus dans la section 5.3.
Allaitement
Après administration orale d’aciclovir 200 mg, 5 fois par jour, l’aciclovir a été détecté dans le lait maternel à des concentrations variant entre 0,6 et 4,1 fois la concentration plasmatique correspondante. Cela correspond à une dose théorique allant jusqu’à 0,3 mg/kg/jour pour le nourrisson. La prudence s’impose donc si l’aciclovir doit être proposé à une femme qui allaite.
Fertilité
On ne dispose d’aucune donnée concernant l’effet de l’aciclovir sur la fertilité de la femme
Une étude portant sur 20 patients de sexe masculin, ayant un nombre de spermatozoïdes normal, a montré que l’administration orale d’aciclovir à des doses allant jusque 1g par jour pendant six mois maximum, n’a induit aucun effet cliniquement significatif sur le nombre, la motilité ou la morphologie des spermatozoïdes.
Voir rubrique la rubrique 5.2.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les catégories de fréquence associées aux effets indésirables listés ci-dessous sont des estimations. Pour la plupart de ces effets, des données appropriées n’étaient pas disponibles pour faire une estimation quant à l’incidence. De plus, l’incidence des effets indésirables peut varier en fonction de l’indication. La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables en terme de fréquence : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000).
Affections hématologiques et du système lymphatique :
Très rare : anémie, leucopénie, thrombopénie.
Affections du système immunitaire :
Rare : anaphylaxie.
Affections psychiatriques et du système nerveux :
Fréquent : céphalées, étourdissement.
Très rare : agitation, confusion, tremblements, ataxie, dysarthrie, hallucinations, symptômes psychotiques, convulsions, somnolence, encéphalopathie, coma.
Ces réactions sont généralement réversibles et sont habituellement rapportées chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez des patients présentant d’autres facteurs prédisposant (voir rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi »).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :
Rare : dyspnée.
Affections gastro-intestinales :
Fréquent : nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales.
Affections hépatobiliaires :
Rare : augmentations réversibles de la bilirubine et des enzymes hépatiques.
Très rare : hépatite, ictère.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Fréquent : prurit, rash (y compris photosensibilité).
Peu fréquent : urticaire, chute de cheveux diffuse accélérée. Une chute de cheveux diffuse et accélérée étant associée à divers états pathologiques et à divers médicaments, la relation avec l’aciclovir est incertaine.
Rare : oedème de Quincke.
Affections du rein et des voies urinaires :
Rare : augmentations de l’urée et de la créatinine sanguines.
Très rare : insuffisance rénale aiguë, douleurs rénales. Des douleurs rénales peuvent être associées à une insuffisance rénale et à une cristallurie.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration :
Fréquent : fatigue, fièvre.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Symptômes et signes
L’aciclovir n’est que partiellement absorbé au niveau gastro-intestinal. Des patients ont ingéré des doses uniques allant jusqu’à 20 g d’aciclovir, d’habitude sans effets toxiques. Des surdosages accidentels et répétés d’aciclovir oral pendant plusieurs jours ont été associés à des effets gastrointestinaux (tels que nausées et vomissements) et neurologiques (céphalées et confusion).
Un surdosage d’aciclovir par voie intraveineuse a occasionné une augmentation de la créatinine sérique, de l’urée sanguine et, dès lors, une insuffisance rénale. Des effets neurologiques, tels que confusion, hallucinations, agitation, crises de type épileptique et coma ont été rapportés en association avec un surdosage d’aciclovir par voie intraveineuse.
Traitement
Les patients doivent être étroitement surveillés pour des signes de toxicité. L’hémodialyse permet en grande partie d’évacuer l’aciclovir du sang et peut donc représenter une option valable pour le traitement d’un surdosage
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
L’aciclovir est un analogue acyclique de synthèse d’un nucléoside purique ayant une activité inhibitrice in vitro et in vivo contre les virus herpétiques humains, y compris le virus herpès simplex (VHS) de types 1 et 2, et le virus varicelle-zoster (VZV)
L’activité inhibitrice d’aciclovir est hautement sélective pour HSV-1, HSV-2 et VZV. L’enzyme thymidine kinase (TK) des cellules normales, non infectées, n’utilisent pas vraiment l’aciclovir comme substrat, ce qui explique sa faible toxicité pour les cellules hôtes mammaliennes ; toutefois, la TK codée par les HSV et VZV convertit l’aciclovir en monophosphate d’aciclovir, un analogue de nucléoside, à son tour converti en diphosphate et finalement en triphosphate par des enzymes cellulaires. Pour devenir actif contre le virus, l’aciclovir doit être phosphorylé en triphosphate d’aciclovir actif. Le triphosphate d’aciclovir agit comme un inhibiteur ou un substrat pour l’ADN polymérase spécifique du virus herpès et inactive ainsi la synthèse de l’ADN viral.
Chez des patients sévèrement immunodéprimés, des traitements prolongés ou répétés par aciclovir pourraient donner lieu à une sélection de souches virales moins sensibles qui ne réagiraient plus à un traitement continu. La plupart de ces virus, isolés en clinique, présentaient habituellement une carence en thymidine kinase (TK). On a fait état de cas de souches virales dont la thymidine kinase et l’ADN polymérase étaient modifiées. In vitro, une exposition du HSV à l’aciclovir peut se traduire par le développement de virus moins sensibles. La corrélation entre sensibilité virale in vitro et réponse virale à l’aciclovir n’est pas évidente.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Chez les adultes, la demi-vie plasmatique d’élimination de l’aciclovir après administration d’aciclovir par voie intraveineuse est d’environ 2,9 heures. La majorité du médicament est excrété sous forme inchangée par les reins. La clairance rénale de l’aciclovir est nettement supérieure à la clairance créatinique, ce qui indique que la sécrétion tubulaire contribue, en plus de la filtration glomérulaire, à l’élimination rénale du médicament. La 9-carboxyméthoxyméthylguanine constitue le principal métabolite significatif de l’aciclovir et représente 10 à 15% de dose excrétée dans l’urine. Si l’aciclovir est administré 1 heure après 1 g de probénécide, sa demi-vie d’élimination augmente de 18% et la surface sous la courbe de 40%.
Chez l’adulte, après une perfusion de 1 heure de 2,5 mg/kg, 5 mg/kg et 10 mg/kg, les pics moyens de concentration plasmatique à l’état d’équilibre (Cssmax) atteignent respectivement 22,7 micromolaires (5,1 microgrammes/ml), 43,6 micromolaires (9,8 microgrammes/ml) et 92 micromolaires (20,7 microgrammes/ml). Les concentrations minimales correspondantes après 7 heures (Cssmin) sont respectivement de 2,2 micromolaires (0,5 microgrammes/ml), 3,1 micromolaires (0,7 microgrammes/ml) et 10,2 micromolaires (2,3 microgrammes/ml).
Chez les enfants de plus d’un an, on a observé des pics (Cssmax) et des taux à la vallée (Cssmin) moyens similaires lorsqu’une dose de 250 mg/m2 a été substituée à 5 mg/kg et qu’une dose de 500 mg/m2 a été substituée à 10 mg/kg. Chez des nouveau-nés (âgés de 0 à 3 mois) traités avec des doses de 10 mg/kg administrées en perfusion sur une période d’une heure toutes les 8 heures, on a constaté que la Cssmax était 61,2 micromolaire (13,8 microgrammes/ml) et que la Cssmin était 10,1 micromolaire (2,3 microgrammes/ml). La demi-vie plasmatique terminale chez ce groupe de patients était de 3,8 heures. Un groupe séparé de nouveau-nés traités par 15 mg/kg toutes les 8 heures a présenté des augmentations à peu près proportionnelles à la dose, avec une Cmax de 83,5 micromolaires (18,8 microgrammes/ml) et une Cmin de 14,1 micromolaires (3,2 microgrammes/ml). Chez le sujet âgé, la clairance corporelle totale diminue avec l’avancement en âge et est associée à des diminutions de la clairance de la créatinine, bien qu’il y ait peu de changement de la demi-vie plasmatique terminale.
Chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale, la demi-vie plasmatique est augmentée, allant jusqu’à une demi-vie terminale moyenne d’environ 19,5 heures. La demi-vie moyenne de l’aciclovir pendant l’hémodialyse a été de 5,7 heures. Les taux plasmatiques d’aciclovir ont chuté d’environ 60% pendant la dialyse.
Les taux dans le liquide céphalo-rachidien représentent environ 50% des taux plasmatiques correspondants. La liaison aux protéines plasmatiques est relativement faible (9 à 33%) et on ne prévoit pas d’interactions médicamenteuses impliquant un déplacement du site de liaison.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les résultats d’une vaste série de tests de mutagénicité réalisés in vitro et in vivo montrent que l’aciclovir ne comporte pas de risque génétique pour l’homme.
Carcinogénicité
Des tests à long terme, réalisés chez le rat et la souris, montrent que l’aciclovir n’est pas carcinogène.
Tératogénicité
Dans les tests standard internationalement admis, l’administration systémique d’aciclovir n’a induit aucun effet embryotoxique ni tératogène chez le lapin, le rat ou la souris. Dans un test non standardisé chez le rat, des anomalies fœtales ont été observées. Cela ne fut le cas qu’après administration de doses sous-cutanées élevées, qui induisirent des effets toxiques chez la mère. La signification clinique de ces observations est incertaine.
Fertilité
Chez le rat et le chien, des effets indésirables généralement réversibles sur la spermatogenèse, associés à une toxicité générale, ont été signalés ; uniquement avec des doses extrêmement élevées, largement supérieures au niveau thérapeutique. Dans des études réalisées sur deux générations de souris, aucun effet sur la fertilité n’a été mis en évidence.
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés d’aciclovir sont disponibles en plaquettes de PVC transparent-Aluminium.
Boîte de 20, 25, 30, 35, 50, 70, 100 ou 500 comprimés
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 301 744 1 8 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
· 34009 301 744 2 5 : 25 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
· 34009 550 632 4 7 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
· 34009 550 632 5 4 : 35 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
· 34009 550 632 6 1 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
· 34009 550 632 7 8 : 70 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
· 34009 550 632 8 5 : 500 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I.
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