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ACICLOVIR ARROW GENERIQUES 200 mg, comprimé - Résumé des caractéristiques du produit |
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ANSM - Mis à jour le : 23/10/2024
ACICLOVIR ARROW GENERIQUES 200 mg, comprimé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 
Aciclovir............................................................................................................................... 200 mg
Pour un comprimé
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimés non pelliculé blancs à blanc cassé, ronds (diamètre 9,5 mm), biconvexes, portant la mention « AR 200 » gravée sur une face et sans inscription sur l’autre face.
4.1. Indications thérapeutiques
Les comprimés d’aciclovir sont indiqués dans la suppression (prévention des récidives) des infections récidivantes dues au virus Herpes simplex chez les patients immunocompétents.
Les comprimés d’aciclovir sont indiqués dans la prophylaxie des infections dues au virus Herpes simplex chez les patients immunodéprimés.
Les comprimés d’aciclovir sont indiqués dans le traitement de la varicelle et des infections par le virus Herpes zoster (zona).
4.2. Posologie et mode d'administration
Dosage pour les adultes
Traitement des infections dues au virus Herpes simplex :
200 mg d’aciclovir doivent être pris 5 fois par jour, à intervalles de 4 heures, la dose nocturne étant omise. Le traitement doit être poursuivi pendant 5 jours et, en cas d’infection primaire grave, un traitement de plus longue durée peut s’avérer nécessaire. Chez les patients sévèrement immunodéprimés (par exemple après une greffe de moelle osseuse) ou chez les patients présentant des troubles de l’absorption intestinale, la dose peut être doublée et portée à 400 mg d’aciclovir ou une administration intraveineuse peut être envisagée.
Le traitement devra être initié aussitôt que possible après le début de l’infection. Dans le cas d’épisodes récurrents, l’initiation du traitement devra se faire préférablement durant la phase prodromique ou dès l’apparition des premières lésions.
Suppression des infections dues au virus Herpes simplex chez les patients immunocompétents :
200 mg d’aciclovir doivent être pris 4 fois par jour, à intervalles d’environ 6 heures. Beaucoup de patients peuvent être traités plus efficacement selon un schéma de 400 mg d’aciclovir 2 fois par jour, à intervalles d’environ 12 heures.
La réduction de la posologie à 200 mg d'aciclovir 3 fois par jour, à intervalles d'environ 8 heures, ou même 2 fois par jour, à intervalles d'environ 12 heures, peut s'avérer efficace.
Certains patients peuvent présenter une poussée de l'infection avec des doses quotidiennes totales de 800 mg d'aciclovir.
Le traitement doit être interrompu périodiquement, à intervalles de 6 à 12 mois, afin d’observer d’éventuels changements dans l’évolution normale de la maladie.
Prophylaxie des infections dues au virus Herpes simplex chez les patients immunodéprimés :
200 mg d’aciclovir doivent être pris 4 fois par jour, à intervalles d’environ 6 heures.
Chez les patients sévèrement immunodéprimés (par exemple après une greffe de moelle osseuse) ou chez les patients présentant des troubles de l’absorption intestinale, la dose peut être doublée pour atteindre 400 mg d’aciclovir par prise, ou une administration par voie intraveineuse peut être envisagée.
La durée de la prophylaxie dépend de la durée de la période de risque.
Traitement de la varicelle et des infections dues au virus Herpes zoster :
800 mg d’aciclovir devrait être pris 5 fois par jour, à intervalles de 4 heures, la dose nocturne étant omise. Le traitement doit être poursuivi pendant 7 jours.
Chez les patients sévèrement immunodéprimés (par exemple après une greffe de moelle osseuse) ou chez les patients présentant des troubles de l’absorption intestinale, il convient d’envisager une administration par voie intraveineuse.
Le traitement devra être initié aussitôt que possible après le début de l’infection : le traitement de l’infection due au virus Herpes zoster donne de meilleurs résultats s’il est initié le plus tôt possible après l’apparition de l’éruption cutanée. Le traitement de la varicelle chez les patients immunocompétents devrait commencer dans les 24 heures suivant l’apparition de l’éruption cutanée.
Population pédiatrique
Traitement des infections dues au virus Herpes simplex et prophylaxie des infections dues au virus Herpes simplex chez les enfants immunodéprimés :
Les enfants âgés de 2 ans et plus doivent recevoir la même dose que les adultes et les enfants de moins de 2 ans doivent recevoir la moitié de la dose adulte.
Pour le traitement des infections néonatales par le virus de l’herpès, l’aciclovir par voie intraveineuse est recommandé.
Traitement de la varicelle :
· Enfants de 6 ans et plus : 800 mg d’aciclovir, 4 fois par jour.
· Enfants entre 2 et 5 ans : 400 mg d’aciclovir, 4 fois par jour.
· Enfants de moins de 2 ans : 200 mg d’aciclovir, 4 fois par jour.
Le traitement doit être poursuivi pendant 5 jours.
La posologie peut être calculée plus précisément comme suit : 20 mg/kg de poids corporel (sans dépasser 800 mg), 4 fois par jour.
Il n’existe pas de données spécifiques pour le traitement des infections dues au virus Herpes simplex ou pour celui des infections dues au virus Herpes zoster chez les enfants immunocompétents.
Dosage pour les personnes âgées
Chez les personnes âgées, il faut tenir compte d’une éventuelle insuffisance rénale et la posologie doit être adaptée en conséquence (voir « Posologie en cas d’insuffisance rénale » ci-dessous).
Un apport hydrique suffisant doit être assuré chez le sujet âgé prenant des doses fortes d’aciclovir par voie orale.
Posologie en cas d’insuffisance rénale
La prudence est recommandée lors de l’administration d’aciclovir à des patients présentant une fonction rénale altérée. Un apport hydrique suffisant doit être assuré.
Lors du traitement des infections dues au virus Herpes simplex chez les patients présentant une insuffisance rénale, les doses orales recommandées n’entraînent pas d’accumulation de l’aciclovir au-delà des taux qui ont été établis comme sûrs par perfusion intraveineuse. Néanmoins, il est recommandé d’ajuster la posologie à 200 mg d’aciclovir, 2 fois par jour, à intervalles d’environ 12 heures, chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 10 mL/min).
Pour traiter des infections dues au virus Herpes zoster, il est recommandé d’ajuster la posologie à 800 mg d’aciclovir, 2 fois par jour, à intervalles d’environ 12 heures chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 mL/min), et à 800 mg d’aciclovir, 3 fois par jour, à intervalles d’environ 8 heures chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 10 et 25 mL/min.).
Mode d’administration
Les comprimés d’aciclovir doivent être pris par voie orale.
Les comprimés doivent être avalés en entier avec un peu d’eau. Il faut s’assurer que les patients prenant des doses élevées d’aciclovir soient hydratés adéquatement.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez les patients âgés
L’aciclovir étant éliminé par voie rénale, la posologie doit être adaptée chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2 « Posologie et mode d’administration »). Les patients âgés sont susceptibles de présenter une fonction rénale diminuée et par conséquent une réduction de la posologie de l’aciclovir doit être considérée chez ces patients. Des troubles neurologiques sont susceptibles de survenir plus fréquemment chez les patients ayant une insuffisance rénale et chez les patients âgés dont la fonction rénale est potentiellement diminuée. Les patients âgés et/ou insuffisants rénaux doivent être étroitement surveillés afin d’identifier ces effets indésirables neurologiques, qui sont généralement réversibles après arrêt du traitement (voir rubrique 4.8 « Effets Indésirables »).
Un traitement prolongé ou des administrations répétées en aciclovir chez des patients sévèrement immunodéprimés peut conduire à une sélection de souches de virus à sensibilité diminuée à l’aciclovir, qui peut entraîner une absence de réponse au traitement continu par l’aciclovir (voir rubrique 5.1).Etat d’hydratation : il faut veiller à maintenir une hydratation adéquate chez les patients recevant des doses orales importantes d’aciclovir.
Le risque d’insuffisance rénale est augmenté par l’utilisation avec d’autres médicaments néphrotoxiques.
Les données actuellement disponibles dans les études cliniques ne suffisent pas à conclure que le traitement par aciclovir réduit l’incidence des complications associées à la varicelle chez les patients immunocompétents.
Sodium
ACICLOVIR ARROW GENERIQUES contient moins d’1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Des augmentations d’environ 50 % de l’ASC de la théophylline totale administrée ont été montrées dans une étude clinique réalisée chez 5 sujets mâles lors d’une administration concomitante d’aciclovir. Un dosage des concentrations plasmatiques est recommandé lors d’une co-administration avec l’aciclovir.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
L’utilisation de l’aciclovir ne doit être envisagée que si le bénéfice escompté est supérieur aux risques potentiels.
Un registre de grossesses après commercialisation a documenté les issues de grossesses chez des femmes exposées à l’aciclovir, quelle que soit la forme utilisée. Les données du registre n’ont pas montré d’augmentation du nombre de malformations congénitales chez les femmes exposées à l’aciclovir par rapport à la population générale, et aucune malformation congénitales n’a montrée de caractère exceptionnel ou récurant pour suggérer une cause commune.
Dans des tests standards internationalement reconnus, l’administration systémique d’aciclovir n’a pas montré d’effets tératogènes ou embryotoxique chez le lapin, le rat ou la souris. Dans un test non standardisé chez les rats, des anomalies fœtales ont été observées, mais uniquement suite à des doses élevées administrées par voie sous-cutanée telles qu’elles provoquent une toxicité maternelle. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue.
La prudence est donc de rigueur dans l’évaluation des bénéfices potentiels du traitement par rapport aux risques possibles. Les résultats des études de toxicologie sur la reproduction sont inclus dans la rubrique 5.3.
Allaitement
Après administration orale de 200 mg d’aciclovir, 5 fois par jour, l’aciclovir a été détecté dans le lait maternel à des concentrations allant de 0,6 et 4,1 fois les taux plasmatiques correspondants. Ces concentrations pourraient potentiellement exposer les nourrissons allaités à des doses d'aciclovir allant jusqu’à 0,3 mg/kg/jour.. La prudence est dès lors conseillée en cas d’administration d’aciclovir à des femmes qui allaitent.
Fertilité
Il n’existe aucune information sur l’effet de l’aciclovir sur la fertilité de la femme.
Une étude portant sur 20 patients de sexe masculin, ayant un nombre de spermatozoïdes normal, a montré que l’administration orale d’aciclovir à des doses allant jusqu’à 1 g par jour pendant six mois maximum, n’a induit aucun effet cliniquement significatif sur le nombre, la motilité ou la morphologie des spermatozoïdes.
Voir les études cliniques dans la rubrique 5.2.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les classes de fréquence associées aux effets indésirables listés ci-dessous sont des estimations. Pour la plupart de ces effets, des données appropriées n’étaient pas disponibles pour faire une estimation quant à l’incidence. De plus, l’incidence des effets indésirables peut varier en fonction de l’indication. La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables en termes de fréquence : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rare : anémie, leucopénie, thrombopénie.
Affections du système immunitaire
Rare : réactions anaphylactiques.
Affections psychiatriques et du système nerveux
Fréquent : céphalées, vertiges.
Très rare : agitation, confusion, tremblements, ataxie, dysarthrie, hallucinations, symptômes psychotiques, convulsions, somnolence, encéphalopathie, coma.
Les effets indésirables ci-dessus sont généralement réversibles et sont habituellement rapportées chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez des patients présentant d’autres facteurs prédisposants (voir rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi »).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rare : dyspnée.
Affections gastro-intestinales
Fréquent : nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales.
Affections hépatobiliaires
Rare : augmentation réversible de la bilirubine et des enzymes hépatiques.
Très rare : hépatite, ictère.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : prurit, éruption cutanée (y compris photosensibilité).
Peu fréquent : urticaire, chute de cheveux diffuse accélérée. Une chute de cheveux diffuse et accélérée a été associée à une grande variété de processus pathologiques et de médicaments, la relation entre cet évènement et le traitement par aciclovir est incertaine.
Rare : angiœdème.
Affections du rein et des voies urinaires
Rare : augmentation de l’urée et de la créatinine dans le sang.
Très rare : insuffisance rénale aiguë, douleur rénale. La douleur rénale peut être associée à une insuffisance rénale et à une cristallurie.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquent : fatigue, fièvre.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr
Symptômes et signes
L’aciclovir n’est que partiellement absorbé au niveau gastro-intestinal. Des patients ont ingéré des doses uniques allant jusqu’à 20 g d’aciclovir, habituellement sans effets toxiques. Des surdosages accidentels et répétés d’aciclovir par voie orale pendant plusieurs jours ont été associés à des effets gastro-intestinaux (tels que nausées et vomissements) et neurologiques (céphalées et confusion).
Un surdosage en aciclovir par voie intraveineuse a conduit à une augmentation de la créatinine sérique, de l’urée sanguine et par la suite à une insuffisance rénale. Des effets neurologiques, tels que confusion, hallucinations, agitation, convulsions et coma ont été rapportés en association avec un surdosage par voie intraveineuse.
Prise en charge
Les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter des signes de toxicité. L’hémodialyse accroît de façon significative l’élimination de l’aciclovir de la circulation sanguine et pourra de ce fait être envisagée comme option de prise en charge en cas de surdosage symptomatique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
L’aciclovir est un analogue nucléosidique purique synthétique ayant une activité inhibitrice in vitro et in vivo contre les virus herpétiques humains, y compris les types 1 et 2 du virus Herpes simplex (VHS) de types 1 et 2, et le virus varicelle-zona (VZV).
L’activité inhibitrice de l’’aciclovir sur HSV 1, HSV 2 et VZV est hautement sélective. L’enzyme thymidine kinase (TK) des cellules normales, non infectées, n’utilise pas efficacement l’aciclovir comme substrat, ce qui explique sa faible toxicité pour les cellules hôtes mammaliennes ; toutefois, la TK codée par le HSV et le VZV convertit l’aciclovir en monophosphate d’aciclovir, un analogue nucléosidique, à son tour converti en diphosphate et finalement en triphosphate par des enzymes cellulaires. Pour devenir actif contre le virus, l’aciclovir doit être phosphorylé en triphosphate d’aciclovir actif. Le triphosphate d’aciclovir interfère avec l’ADN polymérase virale et inhibe la réplication de l’ADN viral, ce qui entraîne une terminaison de la chaîne après son incorporation dans l’ADN viral.
Chez des patients sévèrement immunodéprimés, l’administration prolongée ou répétée d’aciclovir peut entraîner une sélection de souches virales moins sensibles qui peuvent ne pas répondre à un traitement continu par aciclovir. La plupart des isolats cliniques avec une sensibilité réduite présentait une carence en TK virale. Cependant, des cas de souches virales présentant une altération de la TK virale ou de l’ADN polymérase ont également été signalés. In vitro, une exposition du HSV à l’aciclovir peut se traduire par le développement de virus moins sensibles. La corrélation entre sensibilité virale in vitro des isolats et réponse clinique à l’aciclovir n’est pas évidente.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Chez les adultes, la demi-vie plasmatique d’élimination de l’aciclovir après administration d’aciclovir par voie intraveineuse est d’environ 2,9 heures. La majorité du médicament est excrétée sous forme inchangée par les reins. La clairance rénale de l’aciclovir est largement supérieure à la clairance de la créatinine, ce qui indique que la sécrétion tubulaire contribue, en plus de la filtration glomérulaire, à l’élimination rénale du médicament. La 9-carboxyméthoxyméthylguanine est le seul métabolite significatif de l’aciclovir et représente environ 10 à 15 % de dose administrée, retrouvée dans l’urine. Lorsque l’aciclovir est administré une heure après 1 g de probénécide, sa demi-vie d’élimination augmente de 18 % et l‘aire sous la courbe de la concentration plasmatique de 40 %.
Chez l’adulte, après une perfusion d’une heure de 2,5 mg/kg, 5 mg/kg et 10 mg/kg, les concentrations plasmatiques moyennes à l’état d’équilibre (Cssmax) étaient respectivement de 22,7 micromolaires (5,1 microgrammes/mL), 43,6 micromolaires (9,8 microgrammes/mL) et 92 micromolaires (20,7 microgrammes/mL). Les concentrations minimales correspondantes7 heures plus tard (Cssmin) étaient respectivement de 2,2 micromolaires (0,5 microgrammes/mL), 3,1 micromolaires (0,7 microgrammes/mL) et 10,2 micromolaires (2,3 microgrammes/mL).
Chez les enfants de plus d’un an, des concentrations maximales (Cssmax) et minimales (Cssmin) moyennes similaires ont été observées, lorsqu’une dose de 250 mg/m2 a été substituée à 5 mg/kg et qu’une dose de 500 mg/m2 a été substituée à 10 mg/kg. Chez les nouveau-nés et nourrissons (âgés de 0 à 3 mois) traités avec des doses de 10 mg/kg administrées par perfusion sur une période d’une heure toutes les 8 heures, la Cssmax était de 61,2 micromolaires (13,8 microgrammes/mL) et que la Cssmin était de 10,1 micromolaires (2,3 microgrammes/mL). La demi-vie plasmatique terminale chez ce groupe de patients était de 3,8 heures. Un groupe séparé de nouveau-nés traités par 15 mg/kg toutes les 8 heures a présenté des augmentations approximativement proportionnelles à la dose, avec une Cmax de 83,5 micromolaires (18,8 microgrammes/mL) et une Cmin de 14,1 micromolaires (3,2 microgrammes/mL). Chez le sujet âgé, la clairance corporelle totale diminue avec l’ âge et est associée à une diminution de la clairance de la créatinine, bien que la demi-vie plasmatique terminale soit peu modifiée.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique, la demi-vie terminale moyenne était de 19,5 heures. La demi-vie moyenne de l’aciclovir pendant l’hémodialyse était de 5,7 heures. Les taux plasmatiques d’aciclovir ont chuté d’environ 60 % pendant la dialyse.
Les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien représentent environ 50 % des concentrations plasmatiques correspondantes. La liaison aux protéines plasmatiques est relativement faible (9 à 33 %) et les interactions médicamenteuses impliquant un déplacement du site de liaison ne sont pas attendues.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les résultats de nombreux tests de mutagénicité in vitro et in vivo indiquent qu’il est peu probable que l’aciclovir présente un risque génétique pour l’homme.
Carcinogénicité
L'aciclovir ne s'est pas révélé cancérigène lors d'études à long terme chez le rat et la souris.
Tératogénicité
Dans les tests standard internationalement reconnus, l’administration systémique d’aciclovir n’a induit aucun effet embryotoxique ni tératogène chez le lapin, le rat ou la souris. Lors d’un test non standardisé chez le rat, des anomalies fœtales ont été observées mais seulement après l’administration de doses sous-cutanées élevées, entraînant une toxicité maternelle. La pertinence clinique de ces résultats est incertaine.
Fertilité
Chez le rat et le chien, des effets indésirables largement réversibles sur la spermatogenèse, associés à une toxicité globale, n’ont été rapportés qu’à des doses d’aciclovir largement supérieures aux doses thérapeutiques. Dans des études réalisées sur deux générations de souris, aucun effet de l’aciclovir sur la fertilité n’a été mis en évidence.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés d’aciclovir sont disponibles en plaquettes de PVC transparent-Aluminium.
Boîte de 20, 25, 30, 35, 50, 70, 100 ou 500 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 301 744 1 8 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)
· 34009 301 744 2 5 : 25 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)
· 34009 550 632 4 7 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)
· 34009 550 632 5 4 : 35 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)
· 34009 550 632 6 1 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)
· 34009 550 632 7 8 : 70 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)
· 34009 550 632 8 5 : 500 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I.
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