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PRIMENE 10 %, solution injectable pour perfusion - Résumé des caractéristiques du produit |
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ANSM - Mis à jour le : 24/10/2019
PRIMENE 10 %, solution injectable pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 
L-Leucine............................................................................................................................. 10,00 g
L-Valine................................................................................................................................. 7,60 g
L-Lysine............................................................................................................................... 11,00 g
L-Méthionine.......................................................................................................................... 2,40 g
L-Phénylalanine...................................................................................................................... 4,20 g
L-Thréonine............................................................................................................................ 3,70 g
L-Tryptophane........................................................................................................................ 2,00 g
L-Arginine.............................................................................................................................. 8,40 g
L-Histidine.............................................................................................................................. 3,80 g
L-Alanine................................................................................................................................ 8,00 g
L-Acide aspartique................................................................................................................. 6,00 g
L-Cystéine.............................................................................................................................. 1,89 g
L-Acide glutamique............................................................................................................... 10,00 g
Glycine.................................................................................................................................. 4,00 g
L-Proline................................................................................................................................ 3,00 g
L-Sérine................................................................................................................................. 4,00 g
L-Tyrosine.............................................................................................................................. 0,45 g
Chlorhydrate de L-Ornithine..................................................................................................... 3,18 g
L-Taurine................................................................................................................................ 0,60 g
Pour 1000 ml de solution
Azote total : 15 g/l
Acides aminés : 100 g/l
Ions chlorures : 19 mmol/l
Osmolarité : 780 mOsm/l
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution injectable pour perfusion.
4.1. Indications thérapeutiques
4.2. Posologie et mode d'administration
L’initiation et la durée de la nutrition parentérale dépendent :
· du poids, de l’âge et de l’état clinique de l’enfant,
· de ses besoins en azote,
· de sa capacité à métaboliser les composants de Primène,
· d’une nutrition complémentaire qui peut être fournie par voie parentérale et/ou entérale.
Elle varie de 1,5 à 3,5 g d’acides aminés/kg/24 heures ;
Soit 0,23 à 0,53 g d’azote/kg/24 heures ;
Soit 15 à 35 ml de PRIMENE 10 %/kg/24 heures.
Débit de perfusion maximum : ne pas dépasser une vitesse de perfusion de 0,05 ml/kg/minute.
PRIMENE 10% n’est pas indiqué dans le remplissage vasculaire.
Voies d’administration
Voie intraveineuse en perfusion
Durée et débit d’administration :
Nouveau-né et nourrisson
· en perfusion continue sur 24 heures
Enfant :
· en perfusion continue sur 24 heures
· en perfusion cyclique sur environ 12 heures
Le débit d’administration doit être ajusté en fonction de la posologie, de la solution perfusée, de l’apport volémique total par 24 heures et de la durée de la perfusion.
Le débit de perfusion doit être augmenté progressivement au cours de la première heure.
Mode d’administration
PRIMENE 10 % solution pour perfusion, n'est qu'un composant de la nutrition parentérale. En nutrition parentérale, l'apport en acides aminés doit être combiné avec un apport en sources de calories, en acides gras essentiels, en électrolytes, en vitamines et en oligoéléments.
Lorsqu’elle est utilisée chez les nouveau-nés et les enfants de moins de 2 ans, la solution (en poches et kits d’administration) doit être protégée de l’exposition à la lumière jusqu’à la fin de l’administration (voir les rubriques 4.4, 6.3 et 6.6).
· Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
· Anomalie congénitale du métabolisme d'un ou plusieurs acides aminés
· Instabilité circulatoire menaçant le pronostic vital (ex., choc)
· Troubles métaboliques aigus dus à une hypoxie et à une acidose
· Insuffisance hépatique sévère non compensée, coma hépatique
· Insuffisance rénale sévère en l’absence de traitement de substitution rénale
De plus, les contre-indications générales de la nutrition parentérale comprennent :
· Insuffisance cardiaque sévère décompensée
· Œdème pulmonaire aigu
· Etat d’hyperhydratation sévère
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Les troubles sévères de l’équilibre hydroélectrolytique (ex., déshydratation hypotonique, surcharge liquidienne, hyponatrémie, hypokaliémie) et les troubles métaboliques sévères doivent être corrigés avant le début la perfusion.
PRIMENE 10%, solution injectable pour perfusion, doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant un oedème pulmonaire ou une insuffisance cardiaque. Le bilan hydrique doit être étroitement surveillé chez ces patients.
L’exposition à la lumière des solutions pour la nutrition parentérale par voie intraveineuse, notamment après l’ajout d’un mélange d’oligo-éléments et/ou de vitamines, peut avoir des effets négatifs sur les résultats cliniques chez les nouveau-nés, en raison de la production de peroxydes et d’autres produits de dégradation. Lorsqu’il est utilisé chez les nouveau-nés et les enfants de moins de 2 ans, PRIMENE 10%, solution injectable pour perfusion, doit être protégé de la lumière ambiante jusqu’à la fin de l’administration (voir les rubriques 4.2, 6.3 et 6.6).
Réactions d’hypersensibilité
Des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes et d’autres réactions d’hypersensibilité, liées à la perfusion, ont été rapportées avec des solutions d’acides aminés administrées en tant que composant de la nutrition parentérale (voir rubrique 4.8). La perfusion doit être immédiatement interrompue en cas d’apparition de signes ou de symptômes d’une réaction d’hypersensibilité.
Précipités vasculaires pulmonaires chez des patients sous nutrition parentérale
Des précipités vasculaires pulmonaires, entraînant une embolie vasculaire pulmonaire et une détresse respiratoire, d’issue fatale dans certains cas, ont été rapportés chez des patients recevant une nutrition parentérale. L’ajout excessif de calcium et de phosphates augmente le risque de formation de précipités de phosphate de calcium (voir rubrique 6.2).
Des précipités de différentes natures ont été observés, même en l’absence de sel de phosphate dans la solution.
Une formation de précipités dans la circulation sanguine a également été suspectée.
En plus de l’inspection de la solution, le dispositif de perfusion et le cathéter doivent aussi être régulièrement contrôlés afin de détecter toute formation de précipité.
Si des signes de détresse respiratoire apparaissent, la perfusion doit être arrêtée et une évaluation médicale initiée.
Complications infectieuses
L’infection de l’accès vasculaire et la septicémie sont des complications qui peuvent survenir chez les patients recevant une nutrition parentérale, en particulier en cas de mauvais entretien des cathéters ou d’utilisation de médicaments à effets immunosuppresseurs.
Une surveillance attentive des signes, symptômes et résultats d’examens de laboratoire afin de détecter une fièvre/des frissons, une leucocytose, des complications techniques du dispositif d’accès vasculaire et une hyperglycémie, peut permettre de dépister rapidement une infection.
Les patients qui nécessitent une nutrition parentérale sont souvent prédisposés aux complications infectieuses en raison de la malnutrition et/ou d'un état pathologique sous-jacent.
Le risque de survenue de complications septiques peut être réduit en veillant à utiliser des techniques aseptiques lors de la mise en place et de l’entretien du cathéter, ainsi que lors de la préparation de la formulation nutritionnelle.
Syndrome de renutrition de patients sous nutrition parentérale
Chez les patients atteints de dénutrition sévère, l’instauration de la nutrition parentérale peut entraîner un syndrome de renutrition qui se caractérise par une redistribution intracellulaire du potassium, du phosphore et du magnésium alors que le patient devient anabolique. Un déficit en thiamine et une rétention hydrique peuvent aussi se développer.
Une surveillance attentive et une augmentation progressive des apports nutritionnels tout en évitant une surnutrition permettent de prévenir ces complications.
Solutions hypertoniques
Les solutions pour perfusion hypertoniques peuvent provoquer une irritation, une inflammation, des lésions veineuses ou une thrombose lorsqu’elles sont administrées par voie périphérique (voir rubrique 4.8).
Extravasation
Le site du cathéter doit être régulièrement contrôlé pour détecter les signes d'extravasation. En cas d'extravasation, l'administration doit être interrompue immédiatement, tout en maintenant en place la canule ou le cathéter inséré pour une prise en charge immédiate du patient. Si possible, une aspiration doit être pratiquée à travers la canule/le cathéter inséré afin de réduire la quantité de liquide présent dans les tissus avant de retirer la canule/le cathéter. Si une extrémité est atteinte, le membre concerné doit être surélevé.
Selon le produit extravasé (y compris les produits mélangés avec PRIMENE 10%, solution injectable pour perfusion, le cas échéant) et le stade/l'étendue des lésions éventuelles, des mesures spécifiques appropriées doivent être prises. Les options thérapeutiques peuvent inclure des interventions non pharmacologiques, pharmacologiques et/ou chirurgicales. En cas de dégradation de la zone affectée (douleur continue, nécrose, ulcération), un chirurgien plasticien doit être consulté immédiatement (voir rubrique 4.8).
Le site d'extravasation doit être contrôlé au moins toutes les 4 heures pendant les premières 24 heures, puis une fois par jour.
Surveillance générale
La surveillance doit être adaptée à l’état clinique du patient et comprend une évaluation de l’équilibre hydro-électrolytique, de l’osmolarité sérique, de l’équilibre acido-basique, de la glycémie, de l’ammoniémie, des concentrations en protéines sériques et des fonctions hépatique et rénale.
Complications métaboliques
Des complications métaboliques peuvent survenir si les apports nutritionnels ne sont pas adaptés aux besoins du patient ou si la capacité métabolique des composants nutritionnels fournis n’a pas été évaluée avec précision. Des effets indésirables métaboliques peuvent survenir en cas d’administration inappropriée ou excessive de nutriments ou de composition inadaptée d’un mélange par rapport aux besoins spécifiques du patient.
Complications hépatiques
Des troubles hépatobilaires du type choléstase, stéatose hépatique, fibrose et cirrhose, pouvant entraîner une insuffisance hépatique, ainsi que des cholécystites et lithiases biliaires sont connus pour se développer chez certains patients sous nutrition parentérale. L’étiologie de ces troubles est considérée comme étant multifactorielle et peut varier en fonction des patients. Les patients développant des paramètres de laboratoire anormaux ou d’autres signes de troubles hépatobiliaires doivent être évalués rapidement par un médecin spécialiste des maladies hépatiques afin d’identifier les causes et facteurs possibles ainsi que les interventions thérapeutiques et prophylactiques envisageables.
Utilisation chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Les solutions d’acides aminés doivent être utilisées avec précaution chez les patients ayant une maladie/ insuffisance hépatique. Les paramètres de la fonction hépatique doivent être étroitement contrôlés chez ces patients qui devront être aussi attentivement surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme d’une hyperammoniémie. La dose doit être minutieusement adaptée en fonction des besoins individuels et de la sévérité de l'insuffisance hépatique.
Une hyperammoniémie peut apparaître chez les patients recevant des solutions d’acides aminés. Chez certains patients, l’hyperammoniémie peut indiquer la présence d’un trouble du métabolisme des acides aminés ou d’une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.3).
L’ammoniaque sanguin doit être mesuré fréquemment chez les nouveau-nés et les nourrissons afin de déceler une éventuelle hyperammoniémie. Les symptômes potentiels, tels qu’une léthargie, une irritabilité, une mauvaise alimentation, une hyperventilation et des convulsions, qui peuvent conduire à des complications incluant un retard de développement et une déficience intellectuelle, peuvent être difficiles à identifier dans cette population. Une intervention immédiate peut être nécessaire selon l’importance et l’étiologie de l’hyperammoniémie.
Utilisation chez les patients présentant une altération de la fonction rénale
PRIMENE 10%, solution injectable pour perfusion, doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale. La tolérance à l’azote peut être altérée et la posologie devra être ajustée en fonction des besoins individuels, de la sévérité de l’insuffisance rénale et du type de traitement de substitution rénale mis en place (hémodialyse, hémofiltration, etc.). L’équilibre hydroélectrique doit être étroitement surveillé chez ces patients. L’administration de solutions contenant des acides aminés par voie parentérale peut conduire à une azotémie, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec PRIMENE 10%, solution injectable pour perfusion.
PRIMENE 10%, solution injectable pour perfusion, ne doit pas être administré simultanément avec du sang ou des composants sanguins par la même tubulure de perfusion
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation de PRIMENE 10%, solution injectable pour perfusion, chez la femme enceinte ou qui allaite ou sur ses effets sur la fertilité. Les professionnels de santé doivent évaluer attentivement les risques et bénéfices potentiels pour chaque patiente avant d’administrer PRIMENE 10%, solution injectable pour perfusion.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets indésirables listés ci-dessous, pouvant survenir avec PRIMENE 10%, solution injectable pour perfusion, sont énumérés par classes de systèmes d’organes (SOC) selon MedDRA et par fréquence selon la convention suivante : très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000, <1/100); rare (≥1/10 000, <1/1 000) ; très rare (<1/10 000) ; et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Les effets indésirables rapportés avec des solutions pour perfusion d’acides aminés incluent :
Fréquence indéterminée
· Affections du rein et des voies urinaires : azotémie
· Troubles du métabolisme et de la nutrition : hyperammoniémie
Les effets indésirables rapportés avec la nutrition parentérale dans laquelle le composant acide aminé peut jouer un rôle causal ou contributif incluent :
Fréquence indéterminée
· Affections du système immunitaire : réactions d’hypersensibilité, liées à la perfusion, en particulier anaphylactiques/anaphylactoïdes, incluant des manifestations cutanées (éruption cutanée, prurit, érythème, urticaire), gastro-intestinales (nausées, vomissements, paresthésie orale), cardiovasculaires (choc, tachycardie, hypotension, hypertension, bouffée congestive, pâleur), respiratoires (dyspnée, cyanose, hypoxie, stridor, sensation de gorge serrée, hyperventilation, douleur oropharyngée), nerveuses (céphalées), musculo-squelettiques (arthralgie, myalgie) et générales (fièvre, oedème généralisé, frissons) ;
· Affections hépatobiliaires : insuffisance hépatique, cirrhose hépatique, fibrose hépatique, cholestase, stéatose hépatique, augmentation des taux sanguins de bilirubine, augmentation des taux d’enzymes hépatiques, cholécystite, lithiase biliaire ;
· Troubles du métabolisme et de la nutrition : acidose métabolique ;
· Affections vasculaires : précipités vasculaires pulmonaires (embolie pulmonaire d’origine vasculaire et détresse respiratoire) ;
· Troubles généraux et anomalies au site d’administration : nécrose, vésicules, tuméfaction, escarres, décoloration de la peau au site de perfusion associés à une extravasation (voir rubrique 4.4) ; thrombophlébite/ phlébite, irritation, douleur, érythème, chaleur, gonflement, induration au site de perfusion).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Symptômes
Un surdosage et/ou un débit de perfusion trop élevé peuvent provoquer des nausées, des vomissements, des céphalées, des frissons, une dyspnée, une hypervolémie, un déséquilibre électrolytique, une acidose métabolique, une azotémie et une perte rénale en acides aminés.
Traitement
Dans ce cas, la perfusion doit être immédiatement arrêtée. En fonction de l’état clinique et biologique du patient, des mesures complémentaires peuvent être nécessaires. Le cas échéant, la perfusion peut être redémarrée ultérieurement à un débit plus faible.
Dans certains cas graves, une épuration extra-rénale peut être nécessaire.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : SOLUTIONS POUR NUTRITION PARENTERALE/ ACIDES AMINES
Code ATC : B05BA01
PRIMENE 10 % est composée de 20 acides aminés de la série L, afin de répondre qualitativement et quantitativement aux besoins protidiques de l'enfant :
o présence de tous les acides aminés essentiels ou semi-essentiels pour l'enfant,
o teneur relativement élevée en Lysine,
o présence de taurine,
o teneur relativement faible en méthionine,
o teneur réduite en phénylalanine et en proline.
8 acides aminés essentiels / acides aminés totaux = 47,5 %
Acides aminés ramifiés / acides aminés totaux = 24 %
· Les études cliniques ont montré, qu'associé à un apport énergétique équilibré, PRIMENE 10 % permet une croissance staturo-pondérale et un développement psychomoteur satisfaisants chez l'enfant.
· Aucun électrolyte n'a été ajouté à PRIMENE 10 % afin de ne pas interférer avec la réanimation électrolytique chez l'enfant.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La demi-vie chez les nouveau-nés prématurés se situe entre 30 et 70 minutes.
5.3. Données de sécurité préclinique
Acide L-Malique, eau pour préparations injectables.
Un ajout de calcium et de phosphates augmente le risque de formation de précipité de phosphates de calcium (voir rubrique 4.4).
Après ouverture et/ou dilution et/ou reconstitution : le produit doit être utilisé immédiatement.
Lorsqu’elle est utilisée chez les nouveau-nés et les enfants de moins de 2 ans, la solution (en poches et kits d’administration) doit être protégée de l’exposition à la lumière jusqu’à la fin de l’administration (voir les rubriques 4.2, 4.4 et 6.6).
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon (verre) de 100 ml, 125 ml, 200 ml, 250 ml, 500 ml, 1000 ml ou 2000 ml.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
En utilisation chez les nouveau-nés et les enfants de moins de 2 ans, protéger ce médicament de l’exposition à la lumière jusqu’à la fin de l’administration. L’exposition de PRIMENE à la lumière ambiante, notamment après l'ajout d’un mélange d’oligo-éléments et/ou de vitamines, produit des peroxydes et d’autres produits de dégradation qui peuvent être réduits en protégeant le médicament de l’exposition à la lumière (voir les rubriques 4.2, 4.4 et 6.3).
Avant administration :
· inspecter visuellement le contenant pour détecter tout endommagement.
· confirmer l’intégrité du contenant.
· utiliser uniquement si le contenant n’est pas endommagé
· laisser la solution atteindre la température ambiante.
Des conditions aseptiques doivent être observées.
L’utilisation d’un filtre final est nécessaire pendant l’administration de formules contenant PRIMENE et des oligoéléments (incluant du cuivre, du fer ou du zinc) pour l’élimination de particules visibles qui ont été observées dans les lignes de perfusion de certaines formulations.
Pour les solutions de nutrition parentérale 2 en 1 (acides aminés et glucose), utiliser un filtre de 1,2 micron pour éliminer les particules de matière.
Pour les solutions de nutrition parentérale 3 en 1 (lipides, acides aminés et glucose) utiliser un filtre ≤ 1,2 micron pour éliminer les particules de matière.
Réaliser des inspections visuelles de la limpidité et la recherche de particules dans la solution de nutrition parentérale, le dispositif de perfusion, le cathéter et le filtre après mélange, avant administration et périodiquement durant l’administration. Si une décoloration ou une précipitation est observé dans le filtre, réalisé des taux sanguins de cuivre (ou de tout autre oligoélément) si médicalement pertinent.
Ne pas connecter les produits en séries afin d’éviter une embolie gazeuse due à la présence potentielle d’air résiduel contenue dans le premier contenant.
PRIMENE 10 % peut entrer dans la composition de mélanges nutritifs associant glucides, lipides, électrolytes, oligoéléments et vitamines, sous réserve d’en avoir préalablement vérifié la compatibilité et la stabilité, voir rubrique 4.2.
PRIMENE 10% ne doit pas être perfusé à travers la même tubulure que du sang ou des dérivés du sang.
Inspecter la solution finale pour détecter une décoloration et des particules. Utiliser uniquement si la solution est limpide.
A usage unique exclusivement. Ne pas reconnecter toute solution partiellement utilisée. Toute solution inutilisée de PRIMENE 10 % doit être jetée et ne doit pas être utilisée pour des mélanges ultérieurs.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
IMMEUBLE BERLIOZ
4 BIS RUE DE LA REDOUTE
78280 GUYANCOURT
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 328 541 1 0 : 100 ml en flacon (verre).
· 34009 328 542 8 8 : 125 ml en flacon (verre).
· 34009 328 543 4 9 : 200 ml en flacon (verre).
· 34009 328 544 0 0 : 250 ml en flacon (verre).
· 34009 328 545 7 8 : 500 ml en flacon (verre).
· 34009 328 546 3 9 : 1000 ml en flacon (verre).
· 34009 328 548 6 8 : 2000 ml en flacon (verre).
· 34009 573 352 3 6 : 100 ml en flacon (verre), boîte de 20.
· 34009 573 354 6 5 : 250 ml en flacon (verre), boîte de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Médicament non soumis à prescription médicale.
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