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PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml), émulsion injectable ou pour perfusion - Résumé des caractéristiques du produit |
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ANSM - Mis à jour le : 10/09/2024
PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml), émulsion injectable ou pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 
Pour 1 ml d'émulsion injectable ou pour perfusion.
L'ampoule de 10 ml contient 100 mg de propofol.
L'ampoule de 20 ml contient 200 mg de propofol.
Le flacon de 20 ml contient 200 mg de propofol.
Le flacon de 50 ml contient 500 mg de propofol.
Le flacon de 100 ml contient 1000 mg de propofol.
Excipients à effet notoire :
1 ml d'émulsion injectable ou pour perfusion contient :
· Huile de soja : 50 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Emulsion injectable ou pour perfusion.
Emulsion blanche à aspect laiteux, huile dans l'eau.
4.1. Indications thérapeutiques
· l'induction et l'entretien de l'anesthésie générale chez l’adulte et l’enfant de plus de 1 mois,
· la sédation des patients ventilés âgés de plus de 16 ans en unité de soins intensifs,
· la sédation au cours de procédures diagnostiques ou chirurgicales, seul ou en association à une anesthésie locale ou régionale chez l’adulte et l’enfant de plus de 1 mois.
4.2. Posologie et mode d'administration
PROPOFOL LIPURO doit être uniquement administré au sein d'un établissement hospitalier ou dans des centres de jour équipés de façon adéquate et par des médecins anesthésistes réanimateurs. Les fonctions circulatoire et respiratoire doivent être surveillées de façon constante (par ex. ECG, oxymètre de pouls) et tout le matériel nécessaire pour le maintien de la perméabilité des voies respiratoires, pour la ventilation artificielle et les autres équipements de réanimation doivent être aisément accessibles à tout moment. Lors de la sédation au cours des interventions chirurgicales ou de procédures diagnostiques, PROPOFOL LIPURO ne doit pas être administré par la personne qui effectue l'acte chirurgical ou diagnostique.
D'autres agents analgésiques sont généralement nécessaires en association au PROPOFOL LIPURO.
Posologie
PROPOFOL LIPURO est administré par voie intraveineuse. La posologie administrée est ajustée individuellement selon la réponse clinique.
Anesthésie générale chez l'adulte
Induction de l'anesthésie:
Pour l'induction de l'anesthésie, la dose de PROPOFOL LIPURO doit être titrée (20-40 mg de propofol toutes les 10 secondes) en fonction de la réponse du patient jusqu'à l'obtention des signes cliniques de narcose.
La plupart des patients adultes âgés de moins de 55 ans nécessiteront de 1,5 à 2,5 mg de propofol par kg de poids corporel. Des injections répétées de bolus peuvent être administrées selon les besoins cliniques.
Chez les patients de plus de 55 ans, et chez les patients ASA grade III et IV et en particulier ceux atteints d'insuffisance cardiaque, les doses nécessaires seront moindres et la dose totale pourra être réduite à 1 mg de propofol par kg de poids corporel au minimum. Chez ces patients, des vitesses d'administration plus lentes devront être utilisées (environ 2 ml de PROPOFOL LIPURO 10 mg/ml, c'est-à-dire 20 mg de propofol toutes les 10 secondes).
Entretien
L'entretien de l'anesthésie peut être fait par l'administration de PROPOFOL LIPURO, soit par perfusion continue, soit par bolus répétés.
Lors de l'administration répétée en bolus, des doses croissantes de 25 mg (2,5 ml de PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml)) à 50 mg (5,0 ml de PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml)) peuvent être administrées en fonction des besoins cliniques.
Pour l'entretien de l'anesthésie par perfusion continue, les doses sont généralement comprises entre 4 et 12 mg/kg/h.
Chez les patients âgés, les patients en mauvais état général, les patients ASA grade III et IV, les patients hypovolémiques et les patients présentant une hypoprotéinémie, les doses peuvent être réduites en fonction de l'état clinique du patient et de la technique d'anesthésie employée.
L’administration en bolus rapide (unique ou répété) ne doit pas être utilisée chez les personnes âgées car elle pourrait entraîner une dépression cardiorespiratoire.
Anesthésie générale chez l’enfant de plus de 1 mois
Induction de l’anesthésie
Pour l'induction de l'anesthésie, la dose de PROPOFOL LIPURO doit être titrée lentement, en fonction de la réponse du patient jusqu'à l'obtention des signes cliniques de narcose. La posologie doit être ajustée en fonction de l'âge et du poids de l'enfant.
La plupart des patients âgés de plus de 8 ans nécessiteront environ 2,5 mg par kg de poids corporel pour l'induction de l'anesthésie. Chez les enfants plus jeunes, notamment entre l’âge de 1 mois et 3 ans, la dose nécessaire pourra être plus élevée (2,5 - 4 mg de propofol par kg de poids corporel).
Entretien
L’anesthésie peut être entretenue en administrant Propofol Lipuro en perfusion ou en injections répétées de bolus pour maintenir la profondeur d’anesthésie requise. La vitesse d’administration requise varie considérablement entre les patients mais des débits de l’ordre de 9 à 15 mg/kg/h donnent habituellement une anesthésie suffisante. Chez les enfants plus jeunes, notamment entre l’âge de 1 mois et 3 ans, les recommandations posologiques peuvent être plus élevées.
Pour les patients ASA grade III ou IV, des doses inférieures sont recommandées (voir section 4.4).
Sédation chez les adultes sous assistance respiratoire en unité de soins intensifs
Lors de l'utilisation en sédation chez les patients nécessitant des soins intensifs, il est recommandé d'administrer le propofol en perfusion continue. La vitesse de perfusion doit être adaptée en fonction de la profondeur requise pour la sédation.
Pour la plupart des patients une sédation suffisante est obtenue avec des doses allant de 0,3 mg/kg/h à 4 mg/kg/h de propofol (voir rubrique 4.4).
Le propofol est contre-indiqué pour la sédation des patients de 16 ans et moins en soins intensifs (voir rubrique 4.3).
L'administration de propofol par un système Anesthésie Intraveineuse à Objectif de Concentration (AIVOC) n'est pas recommandée pour la sédation en unité de soins intensifs.
Sédation chez l'adulte au cours de procédures diagnostiques ou chirurgicales
Pour obtenir la sédation au cours d'interventions chirurgicales ou de procédures diagnostiques, les doses et la vitesse d'administration doivent être adaptées en fonction de la réponse clinique. Chez la plupart des patients la dose nécessaire pour le début de la sédation est de 0,5 à 1 mg/kg pendant 1 à 5 minutes. L'entretien de la sédation peut être obtenu en ajustant la dose de PROPOFOL LIPURO perfusé en fonction de la profondeur de sédation souhaitée. Chez la plupart des patients la dose se situe entre 1,5 à 4,5 mg/kg/h. Un bolus supplémentaire de 10 à 20 mg (1 à 2 ml de PROPOFOL LIPURO) pourra être administré s'il est nécessaire d'augmenter rapidement la profondeur de la sédation.
Chez les patients de plus de 55 ans et chez les patients ASA grade III et IV la dose de PROPOFOL LIPURO peut être réduite et la vitesse de perfusion diminuée.
L’administration en bolus rapide (unique ou répétés) ne doit pas être utilisée chez les personnes âgées car elle pourrait entraîner une dépression cardiorespiratoire.
Sédation chez l’enfant de plus de 1 mois au cours de procédures diagnostiques ou chirurgicales
Les doses et vitesses d’administration devront être ajustées selon la profondeur de sédation requise et de la réponse clinique. La plupart des patients pédiatriques nécessite 1 à 2 mg/kg de poids corporel de propofol pour la mise en place de la sédation. L’entretien de la sédation peut être accompli en titrant le PROPOFOL LIPURO en perfusion jusqu’au niveau désiré de sédation. La plupart des patients nécessite 1,5 à 9 mg/kg/h de propofol. Un bolus supplémentaire d’un maximum de 1 mg/kg de poids corporel pourra être administré s'il est nécessaire d'augmenter rapidement la profondeur de la sédation.
Pour les patients ASA grade III ou IV, des doses inférieures sont recommandées.
Mode et durée d’administration
Mode d’administration
Voie intraveineuse.
PROPOFOL LIPURO est administré non dilué par injection ou en perfusion continue, soit non dilué soit dilué avec une solution de glucose à 50 mg/ml (5 %) ou de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou une solution de chlorure de sodium à 1,8 mg/ml (0,18 %) et de glucose à 40 mg/ml (4 %) (voir également rubrique 6.6). Agiter le récipient avant utilisation.
Avant utilisation, le col de l'ampoule ou le bouchon en caoutchouc du flacon doivent être nettoyés avec de l'alcool médical (vaporisé ou sur compresse). Après usage, les récipients ouverts doivent être éliminés.
PROPOFOL LIPURO ne contient aucun conservateur antimicrobien et est susceptible de favoriser la croissance microbienne. Par conséquent, PROPOFOL LIPURO doit être prélevé et administré de façon aseptique à l'aide d'une seringue stérile ou d'un dispositif pour perfusion immédiatement après avoir ouvert l'ampoule ou descellé le flacon. L'administration doit être effectuée immédiatement. Maintenir des conditions d'asepsie en manipulant PROPOFOL LIPURO et le matériel à perfusion tout au long de la période d’administration.
Tout médicament ou liquide ajouté à la perfusion de PROPOFOL LIPURO devra être administré le plus près possible de la veine. Si des sets pour perfusion avec des filtres doivent être utilisés, ils doivent être perméables aux lipides.
Le contenu d'une ampoule, d'un flacon de PROPOFOL LIPURO et toute seringue contenant du PROPOFOL LIPURO sont à usage unique et réservés à un seul patient.
Perfusion de PROPOFOL LIPURO non dilué
Lorsque le PROPOFOL LIPURO est administré en perfusion continue, il est recommandé de toujours utiliser des burettes graduées, compte-gouttes, pousse-seringues ou pompes à perfusion volumétrique pour contrôler les vitesses de perfusion. En accord avec les règles établies d'utilisation parentérale des émulsions lipidiques, la durée de perfusion continue d'un même système de perfusion de PROPOFOL LIPURO ne doit pas dépasser 12 heures. La ligne de perfusion et le réservoir de PROPOFOL LIPURO doivent être éliminés et remplacés après 12 heures au plus tard. Toute quantité de PROPOFOL LIPURO restant après la fin de la perfusion ou le changement du matériel de perfusion doit être éliminée.
Perfusion de PROPOFOL LIPURO dilué
Lorsque le PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) est administré dilué, il est recommandé de toujours utiliser des burettes graduées, compte-gouttes, pousse-seringues ou pompes à perfusion volumétrique pour contrôler les vitesses de perfusion et éviter les risques de perfusion incontrôlée accidentelle de volumes importants de PROPOFOL LIPURO dilué.
La dilution maximale ne doit pas dépasser un volume de PROPOFOL LIPURO pour 4 volumes d'une solution de glucose à 50 mg/ml (5 %) ou de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou une solution de chlorure de sodium à 1,8 mg/ml (0,18 %) et de glucose à 40 mg/ml (4 %) (concentration minimale : 2 mg de propofol/ml). Cette préparation doit être préparée de façon aseptique immédiatement avant administration et doit être utilisée dans les 6 heures qui suivent cette préparation.
Pour diminuer les douleurs lors de l'injection initiale, PROPOFOL LIPURO peut être mélangé avec de la lidocaïne 1 % sans conservateur (à raison de 20 volumes de PROPOFOL LIPURO avec 1 volume de solution injectable de lidocaïne à 1 %).
Avant d'administrer les myorelaxants atracurium ou mivacurium à la suite de PROPOFOL LIPURO par la même ligne de perfusion, il est recommandé de rincer celle-ci au préalable.
Le propofol peut être administré en mode AIVOC (Anesthésie Intraveineuse à Objectif de Concentration). Compte tenu des différents algorithmes disponibles sur le marché pour les recommandations de posologie, se référer aux instructions d’utilisation de la notice du fabricant.
Durée d'administration
PROPOFOL LIPURO peut être administré pendant une durée maximale de 7 jours.
PROPOFOL LIPURO ne doit pas être utilisé chez les patients de 16 ans et moins pour la sédation en soins intensifs. L’innocuité et l’efficacité chez les patients de 16 ans et moins n’ont pas été démontrées (voir rubrique 4.4).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance constante et des installations de maintien des voies respiratoires dégagées, de ventilation artificielle, d’enrichissement en oxygène et autres installations de réanimation doivent être facilement disponibles en permanence. Le propofol ne doit pas être administré par la personne qui dirige l’intervention diagnostique ou chirurgicale.
Une utilisation abusive et une dépendance au propofol, surtout par des professionnels de la santé, ont été rapportées. Comme pour tous les autres anesthésiques généraux, l’administration de propofol sans prise en charge des voies respiratoires peut se traduire par des complications respiratoires fatales.
Lorsque le propofol est administré en vue d’une sédation consciente, pour des interventions diagnostiques ou chirurgicales, les patients doivent faire l’objet d’une surveillance constante afin de détecter les signes précoces d’hypotension, d’obstruction des voies respiratoires et de désaturation en oxygène.
Comme avec tous les autres agents sédatifs, lorsque le propofol est utilisé pour la sédation pendant des interventions opératoires, des mouvements involontaires du patient peuvent se produire. Pendant les interventions qui nécessitent l’immobilité, ces mouvements peuvent être dangereux pour le site opératoire.
Il est nécessaire d’observer une période adéquate avant la sortie du patient pour s’assurer de sa complète récupération après utilisation de propofol. L’utilisation de propofol a pu être très rarement associée au développement d’une période d’inconscience post-opératoire, qui peut être accompagnée d’une augmentation du tonus musculaire. Elle peut être ou ne pas être précédée d’une période d’éveil. Bien que le réveil soit spontané, un patient inconscient doit faire l’objet de soins appropriés.
L’incapacité induite par le propofol n’est en général plus détectable au-delà de 12 heures. Les effets du propofol, l’intervention, les traitements médicamenteux concomitants, l’âge et l’état du patient doivent être pris en considération au moment de conseiller au patient de :
· Se faire accompagner quand il quitte le lieu de l’administration,
· Prévoir un délai avant de reprendre des tâches hautement qualifiées ou dangereuses comme la conduite,
· Ne pas utiliser d’autres agents susceptibles d’induire une sédation (par ex. les benzodiazépines, les opiacés, l’alcool.).
Comme avec tous les autres agents anesthésiques intraveineux, une grande prudence s'impose chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, respiratoire, rénale ou hépatique ou chez les patients hypovolémiques ou affaiblis (voir également rubrique 4.2).
La clairance du propofol dépend du flux sanguin ; par conséquent, un traitement concomitant qui réduit le débit cardiaque réduira également la clairance du propofol.
Le propofol n'a pas d'activité vagolytique et a été associé à des cas de bradycardies (parfois profondes) ainsi qu’à des asystolies. L'administration intraveineuse d'un agent anticholinergique avant l'induction ou durant le maintien d'une anesthésie devra être envisagée, en particulier dans des situations lors desquelles le tonus vagal est susceptible de prédominer ou lorsque le propofol est utilisé en association avec d'autres agents susceptibles d'entraîner une bradycardie.
Lorsque le propofol est administré à un patient épileptique, il peut exister un risque de convulsions.
Des soins appropriés doivent être appliqués aux patients atteints de troubles du métabolisme lipidique ou d’autres maladies pour lesquelles les émulsions lipidiques doivent être utilisées avec précautions.
Chez les patients présentant une hypoprotéinémie, le risque d’événements indésirables peut être accru en raison de la part élevée de propofol non lié. Une réduction de la dose est recommandée chez ces patients (voir également rubrique 4.2).
Population pédiatrique
L’utilisation de PROPOFOL LIPURO n’est pas recommandée chez les nouveau-nés du fait que cette population de patients n’a pas été totalement étudiée. Les données pharmacocinétiques (voir rubrique 5.2) indiquent que la clairance est considérablement réduite chez les nouveau-nés avec une très grande variabilité interindividuelle. Un surdosage relatif pourrait survenir en administrant des doses recommandées aux enfants plus âgés entraînant une dépression cardiovasculaire grave.
Propofol ne doit pas être utilisé pour la sédation en unité de soins intensifs chez les enfants âgés de moins de 16 ans car l’innocuité et l’efficacité pour ces groupes d’âge n’ont pas été démontrées (voir la rubrique 4.3).
Recommandations concernant la prise en charge en unité de soins intensifs
L’utilisation pour la sédation en unité de soins intensifs de propofol a été associée à de nombreuses perturbations métaboliques et à des défaillances de plusieurs organes pouvant entraîner la mort.
Les combinaisons d’évènements suivantes : acidose métabolique, rhabdomyolyse, hyperkaliémie, hépatomégalie, insuffisance rénale, hyperlipidémie, arythmie cardiaque, ECG de type Brugada (sus-décalage du segment ST avec aspect en dôme et onde T négative), et insuffisance cardiaque rapidement évolutive ne répondant pas, en général, aux traitements inotropes ont été rapportées chez les adultes. Les combinaisons de ces évènements sont appelées syndrome de perfusion du propofol. Ces évènements ont principalement été rapportés chez des patients ayant de graves blessures à la tête et des enfants atteints d’infections des voies respiratoires, ayant reçu des doses supérieures à celles conseillées chez l’adulte, pour la sédation en unité de soins intensifs.
Les principaux facteurs de risque de développement de ces évènements sont : apport réduit en oxygène vers les tissus, lésions neurologiques graves et/ou septicémie, fortes doses d’un ou plusieurs des agents pharmacologiques suivants - vasoconstricteurs, stéroïdes, inotropes et/ou propofol (en général à des doses supérieures à 4 mg/kg/h pendant plus de 48 heures).
Les prescripteurs doivent être attentifs à ces événements indésirables chez les patients ayant les facteurs de risque décrits ci-dessus et doivent arrêter immédiatement l’utilisation du propofol dès l’apparition des signes décrits précédemment. Tous les sédatifs et les agents thérapeutiques utilisés dans les unités de soins intensifs doivent être titrés afin de maintenir un apport optimal en oxygène et les paramètres hémodynamiques. Les patients à pression intracrânienne élevée devront recevoir un traitement approprié pour maintenir la pression d’irrigation cérébrale lors de ces modifications de traitement. Il est rappelé aux médecins prescripteurs de ne pas dépasser la dose de 4 mg/kg/h.
Des soins appropriés doivent être appliqués aux patients atteints de troubles du métabolisme lipidique ou d’autres maladies pour lesquelles les émulsions lipidiques doivent être utilisées avec précautions.
Il est recommandé de contrôler les taux sanguins de lipides si propofol est administré à des patients considérés à risque particulier de surcharge lipidique. L’administration de propofol doit être ajustée de manière appropriée si le monitorage indique que les lipides ne sont pas correctement éliminés par l’organisme. Si le patient reçoit d’autres traitements lipidiques concomitants par voie intraveineuse, la quantité doit être réduite afin de prendre en compte la quantité de lipides perfusés faisant part de la formulation de propofol ; 1,0 ml de PROPOFOL LIPURO contient 0,1 g de lipide.
Précautions supplémentaires
Il convient d’être prudent lors du traitement des patients atteints de maladie mitochondriale. Les troubles de ces patients peuvent être exacerbés en cours d’anesthésie, de chirurgie ou en unité de soins intensifs. Le maintien de la normothermie, un apport en glucides et une bonne hydratation sont recommandés chez ces patients. Les signes précoces d’aggravation de la maladie mitochondriale et le syndrome de perfusion du propofol peuvent être similaires.
PROPOFOL LIPURO ne contient aucun conservateur antimicrobien et peut donner lieu à la croissance de micro-organismes.
Lorsque le propofol doit être aspiré, il doit être prélevé aseptiquement dans une seringue stérile ou un set d’administration immédiatement après ouverture de l’ampoule ou rupture du joint d’étanchéité du flacon. L’administration doit commencer sans délai. L’asepsie doit être maintenue pour le propofol et le dispositif de perfusion tout au long de la période de perfusion.
Le propofol et toute seringue contenant du propofol sont à usage unique pour un patient individuel. Conformément aux directives établies pour les autres émulsions lipidiques, une perfusion de propofol ne doit pas dépasser 12 heures. À la fin de la procédure ou après 12 heures, selon ce qui se produit en premier lieu, le réservoir de propofol et la ligne de perfusion doivent être jetés et remplacés comme il convient.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 100 ml, c’est-à-dire qu’il est essentiellement «sans sodium».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le propofol a été utilisé en association avec des anesthésies rachidiennes épidurales et avec les prémédications communément utilisées, les médicaments bloquants neuromusculaires, les médicaments anesthésiques par inhalation et les médicaments analgésiques ; aucune incompatibilité pharmacologique n’a été rencontrée. Des doses plus faibles de propofol peuvent être nécessaires lorsqu’une anesthésie générale ou une sédation est utilisée en tant qu’adjuvant à des techniques anesthésiques régionales.
L’administration simultanée d’autres dépresseurs du SNC, tels que des médicaments de prémédication, des médicaments inhalés ou des médicaments analgésiques, peuvent amplifier les effets sédatifs, les effets anesthésiques et les effets dépresseurs du propofol sur le système cardiorespiratoire. Une hypotension profonde a été rapportée suite à l’induction de l’anesthésie au propofol chez les patients traités par la rifampicine.
La nécessité d'administrer des doses de propofol plus faibles a été constatée chez des patients prenant du valproate. En cas d'administration concomitante, une réduction des doses de propofol peut être envisagée.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
L'innocuité du propofol pendant la grossesse n'a pas été établie.
Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Le propofol ne doit pas être administré aux femmes enceintes sauf en cas de nécessité absolue. Le propofol franchit la barrière placentaire et peut provoquer une dépression néonatale. Le propofol peut cependant être utilisé lors d’une interruption de grossesse.
Allaitement
Les études menées chez la femme allaitant montrent que le propofol est excrété en faibles quantités dans le lait maternel. Par conséquent, pendant les 24 heures suivant l'administration de propofol, les mères doivent interrompre l’allaitement. Le lait produit pendant cette période doit être jeté.
Fertilité
Aucune donnée n’est disponible.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les patients doivent être informés que les performances lors de tâches qualifiées, comme la conduite d’un véhicule ou d’une machine, peuvent être altérées pendant un certain temps après l’utilisation de propofol.
L’altération induite par le propofol n’est en général pas détectable au-delà de 12 heures (voir la section 4.4).
Tableau des réactions médicamenteuses indésirables
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Classe de systèmes d’organes |
Fréquence |
Effets indésirables |
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Affections du système immunitaire : |
Très rare (<1/10 000) |
Anaphylaxie pouvant aller jusqu’au choc anaphylactique – peut comporter angiœdème, bronchospasme, érythème et hypotension |
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Troubles du métabolisme et de la nutrition: |
Fréquence indéterminée (9) |
Acidose métabolique (5), hyperkaliémie (5), hyperlipidémie (5) |
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Affections psychiatriques : |
Très rare (<1/10 000) |
Désinhibition sexuelle |
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Fréquence indéterminée (9) |
Humeur euphorique, abus de médicaments et pharmacodépendance (8) |
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Affections du système nerveux : |
Fréquent (≥1/100, <1/10) |
Céphalées pendant la phase de réveil |
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Rare (≥1/10 000, <1/1 000) |
Mouvements épileptiformes, dont convulsions et opisthotonos pendant l’induction, le maintien et le réveil |
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Très rare (<1/10 000) |
Inconscience postopératoire |
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Fréquence indéterminée (9) |
Mouvements involontaires |
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Affections cardiaques : |
Fréquent (≥1/100, <1/10) |
Bradycardie (1) |
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Très rare (<1/10 000) |
Œdème pulmonaire |
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Fréquence indéterminée (9) |
Arythmie cardiaque (5), arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque (5), (7) |
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Affections vasculaires : |
Fréquent (≥1/100, <1/10) |
Hypotension (2) |
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : |
Fréquent (≥1/100, <1/10) |
Apnée transitoire pendant l’induction |
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Fréquence indéterminée (9) |
Dépression respiratoire (dose –dépendante) |
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Affections gastro-intestinales : |
Fréquent (≥1/100, <1/10) |
Nausées et vomissements pendant la phase de réveil |
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Très rare (<1/10 000) |
Pancréatite |
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Affections hépatobiliaires : |
Fréquence indéterminée (9) |
Hépatomégalie (5) Hépatite (12), insuffisance hépatique aigue (12) |
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Affections musculo-squelettiques et systémiques : |
Fréquence indéterminée (9) |
Rhabdomyolyse (3), (5) |
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Affections des organes de reproduction et du sein : |
Fréquence indéterminée (9) |
Priapisme |
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Affections du rein et des voies urinaires : |
Très rare (<1/10 000) |
Décoloration de l’urine après administration prolongée |
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Fréquence indéterminée (9) |
Insuffisance rénale (5) |
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Troubles généraux et anomalies au site d’administration : |
Très fréquent (≥1/10) |
Douleur locale à l’induction (4) |
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Peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) |
Thrombose au site d’injection et phlébite au site d’injection |
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Très rare (<1/10 000) |
Nécrose tissulaire (10) suite à une administration extravasculaire accidentelle (11) |
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Fréquence indéterminée (9) |
Douleur locale, œdème et inflammation, suite à une administration extravasculaire accidentelle (11) |
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Investigations : |
Fréquence indéterminée (9) |
ECG de type Brugada (5), (6) |
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Lésions, intoxications et complications liées à l’intervention : |
Très rare (<1/10 000) |
Fièvre postopératoire |
(1) Les bradycardies graves sont rares. Il a été reçu des cas isolés d’évolution vers une asystolie.
(2) L’hypotension peut occasionnellement nécessiter l’emploi de liquides intraveineux et la réduction de la vitesse d’administration du propofol.
(3) De très rares cas de rhabdomyolyse ont été rapportés lorsque le propofol a été administré à des doses supérieures à 4 mg/kg/h pour une sédation en unité de soins intensifs.
(4) La douleur locale peut être minimisée en utilisant de plus grosses veines de l’avant-bras et de la fosse antécubitale. Avec PROPOFOL LIPURO la douleur locale peut aussi être minimisée par la co-administration de lidocaïne.
(5) Des combinaisons de ces événements, appelées « syndrome de la perfusion du propofol », peuvent être observées chez les patients gravement malades qui présentent souvent des facteurs de risque multiples pour le développement d’événements, voir rubrique 4.4.
(6) ECG de type Brugada – sus-décalage du segment ST avec aspect en dôme et onde T négative à l’ECG.
(7) Insuffisance cardiaque rapidement évolutive (avec une issue fatale dans certains cas) chez les adultes. Dans de tels cas, l’insuffisance cardiaque ne répond en général pas au traitement inotrope de soutien.
(8) Abus médicamenteux et dépendance médicamenteuse au propofol, le plus souvent par des professionnels de la santé.
(9) Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
(10) Une nécrose a été rapportée lorsque les tissus ont été endommagés.
(11) Le traitement est symptomatique et peut inclure une immobilisation et, si possible, une élévation du membre affecté, un refroidissement, une étroite observation et la consultation d’un chirurgien, si nécessaire.
(12) Après un traitement à long et à court terme et chez des patients sans facteurs de risque sous-jacents
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.
Un surdosage accidentel est susceptible de provoquer une dépression cardiorespiratoire.
Traitement
La dépression respiratoire doit être traitée par ventilation artificielle avec de l’oxygène. La dépression cardiovasculaire sera traitée par mise en position déclive et en cas de gravité par remplissage vasculaire et agents vasopresseurs.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmaco-thérapeutique : autres anesthésiques généraux.
Code ATC : N01AX10.
Mécanisme d’action, effet pharmacodynamique
Après injection intraveineuse de PROPOFOL LIPURO, l'apparition de l'effet hypnotique est rapide. En fonction de la vitesse d'injection, le temps nécessaire pour l'induction de l'anesthésie est compris entre 30 et 40 secondes. La durée d'action après administration d'un bolus unique est courte en raison d’un métabolisme et d’une excrétion rapides (4 à 6 minutes).
Avec le schéma posologique recommandé, aucune accumulation cliniquement significative de propofol après injections répétées de bolus ou après perfusion n'a été observée.
La reprise de la conscience est rapide.
Une bradycardie et une hypotension peuvent être observées occasionnellement pendant l'induction de l'anesthésie, probablement en raison du manque d'activité vagolytique. L'état cardio-circulatoire se normalise généralement pendant le maintien de l'anesthésie.
Population pédiatrique
Des études limitées sur la durée de l’anesthésie basée sur le propofol chez l’enfant indiquent que la sécurité et l’efficacité sont inchangées jusqu’à une durée de 4 heures. Des preuves littéraires de l’utilisation chez l’enfant documentent l’utilisation pour des procédures prolongées sans changement dans la sécurité ou l’efficacité.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après administration intraveineuse, le propofol est lié pour environ 98% aux protéines plasmatiques.
Distribution
Après administration par bolus intraveineux, la concentration sanguine initiale de propofol décroît rapidement en raison de sa rapide distribution dans les différents compartiments (phase-α). La demi-vie de distribution a été calculée à 2 - 4 minutes.
Pendant l'élimination, la diminution des concentrations sanguines est plus lente. La demi-vie d'élimination durant la phase-β est comprise entre 30 et 60 minutes. Par la suite, un troisième compartiment profond apparaît, représentant la redistribution du propofol à partir de tissus faiblement vascularisés.
Le volume central de distribution est compris entre 0,2 - 0,79 l/kg de poids corporel et le volume de distribution à l'état d'équilibre est compris entre 1,8 - 5,3 l/kg de poids corporel.
Biotransformation
Le propofol est principalement métabolisé dans le foie pour former des glucuronides de propofol et des glucuronoconjugués et sulfoconjugués et leurs quinols correspondants. Tous les métabolites sont inactifs.
Elimination
Le propofol est rapidement éliminé du corps (clairance totale d'environ 2 l/min). La clairance s'effectue par métabolisme, principalement dans le foie où elle dépend du débit sanguin. La clairance est supérieure chez les patients pédiatriques en comparaison à chez l’adulte. Environ 88% d'une dose administrée sont excrétés sous la forme de métabolites dans les urines. Seuls 0,3% sont excrétés sous forme inchangée dans les urines.
Population pédiatrique
Après une dose unique de 3 mg/kg par voie intraveineuse, la clairance par kg de poids corporel du propofol a augmenté avec l’âge comme suit : la clairance moyenne était considérablement plus faible chez les nouveau-nés âgés de moins de 1 mois (n=25) (20 ml/kg/min) comparé à des enfants plus âgés (n=36, tranche d’âge 4 mois à 7 ans).
De plus, la variabilité inter-individuelle était considérable chez les nouveau-nés (valeurs de 3,7 – 78 ml/kg/min). A cause de ces données limitées d’essai qui indiquent une variabilité large, aucune recommandation posologique ne peut être donnée pour ce groupe d’âge.
La clairance médiane du propofol chez les patients plus âgés après un bolus unique de 3 mg/kg était de 37,5 ml/min/kg (4 à 24 mois) (n=8), 38,7 ml/min/kg (11 à 43 mois) (n=6), 48 ml/min/kg (1 à 3 ans) (n=12), 28,2 ml/min/kg (4 à 7 ans) (n=10) par rapport à 23,6 ml/min/kg chez l’adulte (n=6).
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études publiées qui ont été effectuées chez l’animal (y compris les primates) à des doses entraînant une anesthésie légère à modérée indiquent que l’utilisation d’agents anesthésiques pendant la période de croissance rapide du cerveau ou pendant la synaptogenèse donne lieu à une perte cellulaire dans le cerveau en développement, laquelle peut être associée à des troubles cognitifs durables. La signification clinique de ces résultats d’études précliniques n’est pas connue.
Aucun effet tératogène n'a été observé.
Dans les études de tolérance locale, une injection intramusculaire a provoqué des atteintes tissulaires autour du site d'injection.
Avant ouverture du récipient : 2 ans.
Après la première ouverture : à utiliser immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Ce produit se présente sous les formes suivantes :
10 ml en ampoule (verre), boîte de 10.
20 ml en ampoule (verre), boîte de 5.
20 ml en flacon (verre) ; boîte de 10.
50 ml en flacon (verre), boîte de 1 et 10.
100 ml en flacon (verre), boîte de 1 et 10.
Les flacons en verre sont faits en verre transparent (de type II) selon la Pharmacopée Européenne.
Les flacons sont fermés avec un bouchon en élastomère bromobutyl et une capsule en aluminium.
Les ampoules en verre sont faites en verre transparent (de type I) selon la Pharmacopée Européenne.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Agiter le récipient avant utilisation.
Pour usage unique chez un seul patient : toute portion du contenu restant après la première utilisation doit être éliminée (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Si l'on observe deux couches après agitation, ne pas utiliser le produit.
PROPOFOL LIPURO ne doit être mélangé qu'avec les produits suivants : solution pour perfusion de glucose à 50 mg/ml (5 %) ou de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou bien une solution de chlorure de sodium à 1,8 mg/ml (0,18 %) et de glucose à 40 mg/ml (4 %), et une solution injectable de lidocaïne à 10 mg/ml (1 %) sans conservateur (voir rubrique 4.2 – « Perfusion de PROPOFOL LIPURO dilué »).
Cependant, une administration de PROPOFOL LIPURO en même temps qu'une solution pour perfusion de glucose à 50 mg/ml (5 %) ou de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %), ou d'une solution de chlorure de sodium à 1,8 mg/ml (0,18 %) et de glucose à 40 mg/ml (4 %) est possible par l'intermédiaire d'une tubulure en Y située près du site d'injection.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CARL-BRAUN STRASSE 1
34212 MELSUNGEN
ALLEMAGNE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 550 624 9 3 : 10 ml en ampoule (verre), boite de 10
· 34009 563 607 9 6 : 20 ml en ampoule (verre) ; boîte de 5
· 34009 583 446 0 2 : 20 ml en flacon (verre) ; boîte de 10
· 34009 563 608 5 7 : 50 ml en flacon (verre) ; boîte de 1
· 34009 563 609 1 8 : 100 ml en flacon (verre) ; boîte de 1
· 34009 571 735 2 4 : 50 ml en flacon (verre) ; boîte de 10
· 34009 571 736 9 2 : 100 ml en flacon (verre) ; boîte de 10
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I.
Médicament réservé à l'usage hospitalier.
Médicament pouvant être administré par tout médecin spécialisé en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence dans les cas où il intervient en situation d'urgence ou dans le cadre d'une structure d'assistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R. 5121-96 du Code de la Santé Publique).
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