Base de données publique
des médicaments
Visiter [medicaments.gouv.fr] ![Visiter [medicaments.gouv.fr]](/img/icone_lien.png "Visiter [medicaments.gouv.fr] - nouvelle fenêtre")
LEVOTONINE, gélule - Résumé des caractéristiques du produit |
 |
|
ANSM - Mis à jour le : 03/12/2018
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 
Pour une gélule.
Excipients à effet notoire : anhydride sulfureux (sulfite (E220))
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4.1. Indications thérapeutiques
Syndrome des myoclonies post-anoxiques de Lance et Adams.
4.2. Posologie et mode d'administration
VOIE ORALE.
Les gélules doivent être avalées, avec un verre d'eau, de préférence au milieu des repas.
Cette forme pharmaceutique n'est pas adaptée à l'enfant de moins de 6 ans (risque de fausse route).
En cas de nécessité et chez l'enfant de moins de 6 ans, les gélules peuvent être ouvertes et son contenu dissout dans l'eau.
Posologie
Adapter la posologie individuellement en fonction de la réponse clinique et de la tolérance. Lors de l'instauration du traitement, la dose doit être augmentée graduellement sur 2 à 4 semaines.
La réponse est généralement rapide, de l'ordre de 7 jours.
Chez l'adulte et l'enfant de plus de 15 ans:
La posologie usuelle est comprise entre 700 mg et 1 g par jour (7 à 10 gélules).
Chez l'enfant de moins de 15 ans:
La posologie usuelle est de 0,3 à 7 mg/kg/jour, la posologie maximale peut atteindre jusqu'à 10 mg/kg/jour.
· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;
· Insuffisance rénale sévère;
· Tumeurs carcinoïdes du grêle;
· Association aux IMAO non sélectifs.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La Lévotonine n'est pas un médicament des états dépressifs.
Avant de débuter le traitement s'assurer de l'absence d'affections rénale ou cardiaque.
La présence du métabolite acide 5 hydroxy indole acétique (5-HIAA) dans l'urine peut gêner certains tests nécessaires pour le diagnostic des tumeurs carcinoïdes.
Les inhibiteurs de la décarboxylase périphérique (benzéraside et carbidopa) produisent une inhibition partielle de la décarboxylase extracérébrale de l'oxytriptan et augmentent ainsi la concentration plasmatique en oxytriptan (voir rubrique 5.2).
Syndrome de sevrage:
Chez des patients traités par des doses supérieurs aux doses maximales conseillées, lors de l'arrêt brutal du traitement, un syndrome de sevrage a été observé avec tremblements, coryza, confusion et chez les patients prédisposés, un état de mal épileptique.
Ce médicament contient du « sulfite » et peut provoquer des réactions allergiques sévères et un bronchospasme.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ IMAO non sélectifs
Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique: diarrhée, tachycardie, sueur, confusion voire coma. Respecter un délai de deux semaines entre l'arrêt de l'IMAO et le début du traitement, et d'au moins une semaine entre l'arrêt du traitement et le début de l'IMAO.
+ IMAO-A sélectifs
Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique: diarrhée, tachycardie, sueur, confusion voire coma. Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Débuter l'association aux posologies minimales recommandées.
+ Linézolide
Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique: diarrhée, tachycardie, sueur, confusion voire coma. Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Débuter l'association aux posologies minimales recommandées.
+ Sympathomimétiques alpha et bêta (voie parentérale)
Hypertension paroxystique avec possibilité de troubles du rythme (inhibition de l'entrée du sympathomimétique dans la fibre sympathique.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Adrénaline (voie bucco-dentaire ou sous-cutanée)
Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de l'excitabilité cardiaque. Limiter l'apport, par exemple, moins de 0,1 mg d'adrénaline en 10 minutes ou 0,3 mg en 1 heure chez l'adulte
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Compte tenu des données disponibles, il est préférable par mesure de prudence d'éviter d'utiliser la lévotonine au cours de la grossesse quel qu'en soit son terme.
En effet:
· les données cliniques sont insuffisantes,
· les données animales sont rassurantes.
Le passage de lévotonine dans le lait maternel n'est pas connu. Aussi, par mesure de précaution il est préférable d'éviter d'allaiter au cours d'un traitement par lévotonine.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les terminologies suivantes ont été utilisées afin de classer l'apparition d'effets indésirables:
|
Très fréquent |
(≥ 1/10) |
|
Fréquent |
(≥ 1/100 to < 1/10) |
|
Peu fréquent |
(≥ 1/1000 to < 1/100) |
|
Rare |
(≥ 1/10000 to < 1/1000) |
|
Très rare |
(< 1/10000) |
|
Fréquence indéterminée |
(ne peut être estimée sur la base des données disponibles) |
Environ 30 % des patients traités peuvent présenter des effets indésirables dus à la Lévotonine. Ces effets peuvent témoigner d'une dose trop élevée, et peuvent être le plus souvent évités par une augmentation progressive de la posologie.
Ils peuvent être atténués par une diminution de la posologie ou un traitement symptomatique.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Peu fréquentes: éosinophilie asymptomatique.
Rares: leucocytose, saignements.
Affections du système immunitaire
Peu fréquentes: syndrome éosinophilie/myalgies. Le Syndrome éosinophilie-myalgies, se manifeste par des éruptions à type d'urticaire, parfois sclérodermiforme, des douleurs des muscles et des articulations, ainsi qu'une raideur. Des signes respiratoires avec dyspnée toux, une fièvre peuvent être présents. Il existe une leucocytose et une éosinophilie périphérique. Lors des biopsies musculaires, on constate une inflammation leucocytaire (avec très peu d'éosinophiles), ainsi qu'une fibrose des muscles.
Rares: coryza, dyspnée.
Affections psychiatriques
Fréquentes: désinhibition, agitation, irritabilité, agressivité, euphorie, confusions.
Peu fréquentes: hallucinations, délires.
Rares: dépression.
Très rare: syndrome sérotoninergique.
Affections du système nerveux
Fréquentes: somnolence, céphalées.
Non fréquentes: insomnies, tremblements, ataxie, flou visuel, mydriase.
Rares: dystonie, aggravation des myoclonies, cauchemar.
Affections gastro-intestinales (23%)
Très fréquentes: nausées, vomissements.
Fréquentes: diarrhée, douleurs abdominales.
Rare: anorexie.
Les troubles gastriques disparaissent habituellement après quelques semaines de traitement.
Affections de la peau et du tissu sous cutané:
Peu fréquentes: urticaire,
Rares: allergie, sueurs, syndrome sclérodermiforme. Ce syndrome associe morphées pseudobulleuses, éosinophilie, prurit, sensation d'épaississement cutané en cuirasse du thorax et de l'abdomen, mais sans sclérodactylie ni téléangiectasie. L'examen clinique montre une infiltration œdémateuse des avant-bras et des plaques scléreuses pigmentées, bien limitées, à type de morphées, siégeant sur les flancs, les cuisses, les jambes et le dos. Sur certaines plaques, des bulles flasques ont été décrites, avec œdème important du derme superficiel responsable des décollements bulleux, ainsi qu'une fibrose du derme moyen et profond. Ce syndrome est à rapprocher du Syndrome éosinophilie-myalgies.
Troubles généraux
Peu fréquentes: vasodilatation périphérique, œdèmes, prise de poids, fièvre.
Rares: bradycardie.
En raison de la présence de sulfite, risque des réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques et bronchospasmes.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Autres médicaments du système nerveux, code ATC: N07XX.
L'oxitriptan ou L-5 hydroxytryptophane est le précurseur immédiat de la sérotonine (5-hydroxytryptamine), neuromédiateur impliqué dans de nombreux systèmes de régulation cérébrale.
L'action du 5-HTP lévogyre semble supérieure à celle de la forme racémique.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Prise seule par voie orale, l'oxitriptan est rapidement métabolisé en sérotonine par des décarboxylases périphériques (muqueuse gastrique, petit intestin, foie et reins) et sa biodisponibilité est très faible. Une meilleure biodisponibilité, très variable cependant (de 47 à 84 %) est obtenue quand elle est associée à un inhibiteur de la décarboxylase périphérique (carbidopa ou benzéraside, par exemple) durant la phase d'absorption.
Distribution - biotransformation
Après administration orale, l'oxitriptan est rapidement métabolisé en sérotonine par une décarboxylase des acides aminés L-aromatiques ou par la 5-HTP décarboxylase. Dans le cerveau, elle se trouve dans les noyaux catécholinergiques et la barrière hématoencéphalique.
L'oxitriptan ne franchit donc que partiellement la barrière hématoencéphalique pour se transformer en sérotonine dans le cerveau grâce à l'intervention d'une décarboxylase cérébrale. Il existe une proportionnalité directe entre les concentrations de 5-HTP plasmatiques et celles du LCR.
L'administration de 5-hydroxytryptophane permet donc l'augmentation de la concentration cérébrale en 5-HT. Cependant, la plus grande partie du 5-hydroxytryptophane est détruite sous l'action des décarboxylases périphériques avant d'atteindre les zones cérébrales. C'est pourquoi un inhibiteur de cette décarboxylase périphérique des amines aromatiques (benzérazide, carbidopa) qui ne peuvent pas franchir la barrière hémato-encéphalique, permet d'augmenter l'accumulation du 5-HT dans le sang après une administration orale.
Aux doses thérapeutiques, 19% de 5-HTP circulant est fixé aux protéines sériques. Le 5-HTP ne déplace pas le tryptophane des protéines sériques. Les concentrations de 5-HTP dans le LCR sont évaluées à 24% de celles de 5-HTP plasmatiques.
La demi-vie de l'oxitriptan est très variable d'un individu à un autre.
Le 5-HTP s'accumule dans le plasma de façon non linéaire.
Elimination
La sérotonine est métabolisée par une monoamine oxydase en acide 5-hydroxy-indole acétique (5-HIAA) que l'on retrouve dans les urines.
5.3. Données de sécurité préclinique
Le L-5 hydroxytryptophane a fait l'objet d'études de toxicité par administration réitérée jusqu'à 6 mois chez le rat, le chien et 3 mois chez le singe. Chez le rat, le L-5 hydroxytryptophane présente un effet néphrotoxique; cet effet n'a pas été retrouvé chez le chien et le singe qui apparaît comme étant l'espèce la moins sensible aux effets toxiques du L-5 hydroxytryptophane, cette différence de sensibilité apparaît comme étant due à la capacité de transformation du L-5 hydroxytryptophane en sérotonine.
Le L-5 hydroxytryptophane a fait l'objet d'études de tératogenèse chez le rat et chez la souris. Un effet tératogène a été noté chez le rat sous la forme de malformations viscérales et squelettiques qui ne sont apparues qu'à une dose fortement maternotoxique dans une des 2 études, tandis que cet effet n'a pas été noté dans 2 études chez la souris chez qui seul un effet fœtotoxique a été noté à fortes doses.
Le L-5 hydroxytryptophane n'a présenté aucun potentiel mutagène in vitro dans le test d'Ames et dans le test du lymphome de souris.
Aucune donnée de cancérogenèse n'est disponible.
Talc, silice pyrogénée, stéarate de magnésium.
Composition de la tunique
· coiffe bleue:
o gélatine
o oxyde de titane
o indigotine
o anhydride sulfureux ( ≤ 0,1 pour cent)
· Corps blanc:
o gélatine
o oxyde de titane
o anhydride sulfureux ( ≤ 0,1 pour cent)
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
10 ou 100 gélules en flacon (verre).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ZI DU CLAIRAY
35133 LUITRE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 324 372-0 ou 34009 324 372 0 7: 10 gélules en flacon (verre).
· 333 380-2 ou 34009 333 380 2 2: 100 gélules en flacon (verre).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I.
|
| Plan du site | Accessibilité | Contact | Téléchargement | Declaration de confidentialité | Service-Public.fr | Legifrance | Gouvernement.fr |
