ANSM - Mis à jour le : 10/07/2024

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FLUARIXTETRA suspension injectable en seringue préremplie

Vaccin grippal inactivé à virion fragmenté

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Virus de la grippe (inactivé, fragmenté) des souches suivantes* :

A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09-souche analogue (A/Victoria/4897/2022, IVR-238)……………………………….................................................................................................................. ...15 microgrammes HA**

A/Thailand/8/2022 (H3N2) - souche analogue (A/Thailand/8/2022, IVR-237)................

……………………………….....................……………………………………………15 microgrammes HA**

B/Austria/1359417/2021 – souche analogue (B/Austria/1359417/2021, BVR-26)........................

.............................................................................................................................15 microgrammes HA**

B/Phuket/3073/2013 – souche analogue (B/Phuket/3073/2013, type sauvage)...................................

.................................................................................................................... 15 microgrammes HA**

Pour une dose de 0,5 ml.

*Cultivées sur œufs embryonnés de poules provenant d’élevages sains.

**Hémagglutinine.

Ce vaccin est conforme aux recommandations de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) (dans l'Hémisphère Nord) et à la recommandation de l’Union Européenne pour la saison 2024/2025.

FLUARIXTETRA peut contenir des traces d’œufs (tels qu’ovalbumine, protéines de poulet), de formaldéhyde, de sulfate de gentamicine, de désoxycholate de sodium, utilisés lors du procédé de fabrication (voir rubrique 4.3).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension injectable en seringue préremplie.

La suspension est incolore ou légèrement opalescente.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

FLUARIXTETRA est indiqué dans l'immunisation active des adultes et des enfants à partir de 6 mois pour prévenir la grippe causée par 2 sous-types de virus grippal A et 2 lignées de virus grippal B contenus dans le vaccin (voir rubrique 5.1).

L’utilisation de FLUARIXTETRA doit se baser sur les recommandations officielles.

La revaccination annuelle avec ce vaccin est recommandée car l'immunité diminue au cours de l’année suivant la vaccination et les souches circulantes de virus de la grippe peuvent changer d'une année à l'autre.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes : une dose de 0,5 ml.

Population pédiatrique

Enfants à partir de 6 mois : une dose de 0,5 ml.

Pour les enfants de moins de 9 ans n'ayant pas été vaccinés auparavant contre la grippe, une seconde dose devra être injectée après un intervalle d'au moins 4 semaines.

Enfants de moins de 6 mois : la sécurité et l’efficacité de FLUARIXTETRA chez les enfants de moins de 6 mois n’ont pas été établies.

Mode d’administration

Administrer par voie intramusculaire.

Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du vaccin :

Pour les instructions concernant le mode de préparation du vaccin avant administration, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à tout composant pouvant être présent dans le vaccin à l’état de traces tel que les œufs (ovalbumine, protéines de poulet), le formaldéhyde, le sulfate de gentamicine ou le désoxycholate de sodium.

La vaccination doit être différée en cas de maladie fébrile ou d'infection aiguë.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Conformément aux bonnes pratiques cliniques, la vaccination doit être précédée d’une évaluation des antécédents médicaux (en particulier des vaccinations antérieures et de l’éventuelle apparition d’effets indésirables) et d’un examen clinique.

Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommandé de disposer d’un traitement médical approprié et d’assurer une surveillance en cas d'une éventuelle réaction anaphylactique suivant l'administration du vaccin.

La réponse en anticorps chez les patients présentant une immunodépression congénitale ou acquise peut être insuffisante.

FLUARIXTETRA n'est pas efficace contre toutes les souches possibles de virus de la grippe. FLUARIXTETRA est destiné à protéger contre les souches de virus à partir desquelles le vaccin est préparé et contre les souches étroitement apparentées.

Comme pour tout vaccin, une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.

FLUARIXTETRA ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.

Comme avec les autres vaccins administrés par voie intramusculaire, FLUARIXTETRA doit être administré avec prudence chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation en raison du risque de saignement qui peut survenir après administration intramusculaire chez ces sujets.

Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène à l’injection avec une aiguille. Ceci peut s’accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter des blessures en cas d’évanouissement.

Pour l’interférence avec des tests sérologiques, voir rubrique 4.5.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

FLUARIXTETRA peut être administré simultanément aux vaccins pneumococciques polyosidiques chez les sujets âgés de 50 ans et plus (voir rubrique 5.1).

FLUARIXTETRA peut être co-administré avec le vaccin contre le zona avec adjuvant (Shingrix) ou un vaccin à acide ribonucléique messager (ARNm) contre l’infection à coronavirus 2019 (COVID-19) (voir rubrique 5.1).

Si FLUARIXTETRA doit être administré en même temps que d’autres vaccins injectables, les vaccins doivent toujours être administrés en des sites d'injection différents.

La fréquence de la douleur au site d’injection rapportée chez les sujets vaccinés simultanément avec le vaccin grippal inactivé quadrivalent FLUARIXTETRA et un vaccin pneumococcique polyosidique à 23 valences (PP23) est similaire à celle observée avec le vaccin PP23 seul. Cette fréquence est plus élevée que celle observée avec le vaccin FLUARIXTETRA seul.

La fréquence de la fatigue, des céphalées, des myalgies, des arthralgies, des symptômes gastro-intestinaux (incluant : nausées, vomissements, diarrhées et/ou douleurs abdominales) et des frissons rapportés chez les sujets vaccinés simultanément avec FLUARIXTETRA et Shingrix est plus élevée que celle de FLUARIXTETRA seul.

Après vaccination antigrippale, il a été observé des réponses faussement positives aux tests sérologiques utilisant la méthode ELISA pour détecter les anticorps contre HIV1, hépatite C, et surtout HTLV1. Infirmées par le Western Blot, ces réactions transitoires faussement positives pourraient être dues à la réponse IgM induite par la vaccination.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les vaccins grippaux inactivés peuvent être utilisés à tous les stades de la grossesse. Les données de sécurité disponibles sont plus importantes pour le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse que pour le premier trimestre. Cependant, les données d’utilisation des vaccins grippaux inactivés dans le monde n’indiquent pas d’issues anormales pour le fœtus et la mère, attribuables au vaccin.

Allaitement

Le vaccin peut être administré en cas d'allaitement.

Fertilité

Il n’existe pas de données disponibles sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

FLUARIXTETRA n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Essais cliniques

Résumé du profil de sécurité

Dans tous les groupes d'âge, la réaction indésirable locale la plus fréquemment rapportée après la vaccination était une douleur au site d'injection (15,6 % à 40,9 %).

Chez les adultes âgés de 18 ans et plus, les effets indésirables généraux les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient : fatigue (11,1 %), céphalées (9,2 %) et myalgies (11,8 %).

Chez les sujets âgés de 6 à 17 ans, les effets indésirables généraux les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient : fatigue (12,6 %), myalgie (10,9 %) et céphalées (8,0 %).

Chez les sujets âgés de 3 à 5 ans, les effets indésirables généraux les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient : somnolence (9,8 %) et irritabilité (11,3 %).

Chez les sujets âgés de 6 mois à 3 ans, les effets indésirables généraux les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient : irritabilité/agitation (14,9 %) et perte d’appétit (12,9 %).

Liste des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés avec FLUARIXTETRA dans les différents groupes d’âge sont listés par dose selon les catégories de fréquences suivantes :

Très fréquent (³1/10)

Fréquent (³1/100 à <1/10)

Peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100)

Rare (≥1/10 000 à <1/1 000)

Très rare (<1/10 000)

Adultes

Une étude clinique a évalué l’incidence des effets indésirables chez les sujets âgés de 18 ans et plus vaccinés par une dose de FLUARIXTETRA (N=3 036) ou de FLUARIX (vaccin grippal trivalent) (N=1010).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés par dose de vaccin :

¹Rapporté comme un effet indésirable non sollicité

²Rapporté dans des essais cliniques antérieurs avec FLUARIX

Enfants âgés de 6 mois à moins de 18 ans

Deux études cliniques ont évalué la réactogénicité et la tolérance de FLUARIXTETRA chez les enfants ayant reçu au moins une dose de FLUARIXTETRA ou d’un vaccin contrôle.

La première étude a inclus des enfants âgés de 3 ans à moins de 18 ans ayant reçu FLUARIXTETRA (N=915) ou FLUARIX (N=912). La seconde étude a inclus des enfants âgés de 6 mois à moins de 36 mois ayant reçu FLUARIXTETRA (N=6 006) ou un vaccin contrôle non-grippal (N=6 012) (voir rubrique 5.1).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés par dose de vaccin :

N/A=Non sollicité dans ce groupe d’âge

N/R=Non rapporté

¹Rapporté comme un effet indésirable non sollicité

²Rapporté dans des essais cliniques antérieurs avec FLUARIX

Données après commercialisation

Les événements indésirables suivants ont été observés au cours de la surveillance après commercialisation de FLUARIX et/ou de FLUARIXTETRA¹.

¹Trois des souches grippales contenues dans FLUARIX sont présentes dans FLUARIXTETRA

²Des notifications spontanées de syndrome de Guillain-Barré ont été rapportées après vaccination avec FLUARIX et FLUARIXTETRA. Cependant, une relation causale entre la vaccination et le syndrome de Guillain-Barré n’a pas été établie

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

4.9. Surdosage

Il est peu probable qu'un surdosage provoque un effet nocif.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : vaccin contre la grippe, code ATC : J07BB02.

Mécanisme d’action

FLUARIXTETRA permet une immunisation active contre quatre souches du virus de la grippe (deux sous-types A et deux lignées B) contenues dans le vaccin.

FLUARIXTETRA induit des anticorps humoraux contre les hémagglutinines. Ces anticorps neutralisent les virus de la grippe.

Il n’a pas été établi de seuil en anticorps inhibant l'hémagglutination (IH) corrélé à une protection contre la grippe après la vaccination par les vaccins grippaux inactivés. Cependant, les titres en anticorps IH ont été utilisés comme mesure de l'activité vaccinale. Dans certaines études de challenge chez l’Homme, des titres en anticorps IH ≥ 1:40 ont été associés à une protection contre la grippe chez jusqu’à 50 % des sujets.

Effets pharmacodynamiques

Efficacité chez les enfants âgés de 6 à 35 mois

L’efficacité de FLUARIXTETRA a été évaluée durant les saisons grippales 2011 à 2014 au cours de l’étude clinique D-QIV-004, un essai randomisé, investigateurs en aveugle, contrôlé versus des vaccins non-grippaux. Des sujets sains âgés de 6 à 35 mois ont été randomisés (1:1) afin de recevoir soit FLUARIXTETRA (N=6 006) soit un vaccin contrôle non-grippal (N=6 012). Une dose (en cas d’antécédent de vaccination contre la grippe) ou deux doses de vaccin leur ont été administrées, à environ 28 jours d’intervalle.

L’efficacité de FLUARIXTETRA a été évaluée dans la prévention de la grippe (grippe modérée à sévère et grippe toute intensité) A et/ou B confirmée par RT-PCR (Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction - amplification en chaîne par la polymérase après transcription inverse) quelle que soit la souche grippale saisonnière. Deux semaines après la vaccination et jusqu’à la fin de la saison grippale (environ 6 mois plus tard), des prélèvements nasaux ont été collectés à la suite d’un épisode pseudo-grippal, et testés pour la grippe A et/ou B par RT-PCR. Tous les prélèvements positifs par RT-PCR ont été testés sur culture cellulaire pour évaluer la viabilité et déterminer si les souches étaient apparentées aux souches vaccinales.

FLUARIXTETRA a atteint les critères prédéfinis des objectifs principaux et secondaires d’efficacité vaccinale, données présentées dans le tableau 1.

Tableau 1 : FLUARIXTETRA : Taux d’attaque et efficacité vaccinale chez des enfants âgés de 6 à 35 mois (cohorte pour l’efficacité conforme au protocole [ATP] – temps jusqu’à l’évènement)

IC : Intervalle de confiance

¹Enfants ayant reçu des vaccins contrôles non-grippaux adaptés à leur âge

²Nombre de sujets inclus dans la cohorte ATP testée pour l’efficacité – temps jusqu’à l’évènement. Cette cohorte a inclus les sujets remplissant tous les critères d’éligibilité, qui ont été suivis pour évaluer l’efficacité et respectant le protocole de l’étude jusqu’à la fin de l’épisode de grippe

³Nombre de sujets qui ont rapporté au moins un épisode de grippe durant la période de suivi

⁴Intervalle de confiance à 97,5 %

⁵Intervalle de confiance à 95 %

⁶Cas de grippe toute intensité définis comme un syndrome pseudo-grippal (syndrome défini par de la fièvre ≥ 38°C associée à au moins un des symptômes suivants : toux, nez qui coule, congestion nasale ou difficulté respiratoire) ou la conséquence d’une infection grippale (otite moyenne aigüe ou maladie des voies respiratoires inférieures).

⁷Grippe modérée à sévère était une sous-catégorie des cas de grippe, avec présence d’au moins un des symptômes suivants : fièvre > 39°C, otite moyenne aigüe ou infection des voies respiratoires inférieures diagnostiquée par un médecin, complications extra-pulmonaires sévères diagnostiquées par un médecin, hospitalisation en soins intensifs ou nécessité d’un supplément en oxygène durant plus de 8 heures

Des analyses exploratoires ont été conduites sur la cohorte totale de sujets vaccinés, incluant 12 018 sujets (N=6 006 pour FLUARIXTETRA, N=6 012 pour le groupe contrôle). FLUARIXTETRA a été efficace dans la prévention de la grippe modérée à sévère causée par chacune des 4 souches (tableau 2), même quand il y avait une discordance antigénique significative pour 2 des 4 souches vaccinales (A/H3N2 et B/Victoria).

Tableau 2 : FLUARIXTETRA : Taux d’attaque et efficacité vaccinale contre la grippe modérée à sévère due à la grippe par type et sous-type A et par type et lignée B, confirmée par RT-PCR, chez des enfants âgés de 6 à 35 mois (cohorte totale de sujets vaccinées)

IC : Intervalle de Confiance

¹Enfants ayant reçu des vaccins contrôles non-grippaux adaptés à leur âge

²Nombre de sujets inclus dans la cohorte totale de sujets vaccinés

³Nombre de sujets ayant rapporté au moins un épisode de grippe modérée à sévère durant la période de suivi

^{4 à 7} La proportion de souches antigéniquement apparentées était respectivement de 84,8 %, 2,6 %, 14,3 % et 66,6 %, pour A/H1N1, A/H3N2, B/Victoria, et B/Yamagata

De plus, pour les cas de grippe toute intensité confirmée par RT-PCR, FLUARIXTETRA a diminué le risque de visites chez le médecin généraliste de 47 % (Risque Relatif (RR) : 0,53 [IC 95 % : 0,46 ; 0,61] soit 310 versus 583 visites) et aux urgences de 79 % (RR : 0,21 [IC 95 % : 0,09 ; 0,47] soit 7 versus 33 visites). L’utilisation d’antibiotiques a été diminuée de 50 % (RR : 0,50 [IC 95 % : 0,42 ; 0,60] soit pour 172 versus 341 sujets).

Efficacité chez l’adulte de 18 à 64 ans

Une étude clinique réalisée chez plus de 7 600 sujets en République Tchèque et en Finlande a évalué l'efficacité de FLUARIX dans la prévention de la grippe A et/ou B confirmée par culture, pour les souches antigéniquement apparentées à celles du vaccin.

Les sujets étaient surveillés pour tout syndrome pseudo-grippal, qui devait être confirmé par culture (voir tableau 3 pour les résultats). Le syndrome pseudo-grippal était défini comme au moins un symptôme général (fièvre ≥ 37,8°C et/ou myalgies) et au moins un symptôme respiratoire (toux et/ou maux de gorge).

Tableau 3 : Taux d'attaque et efficacité vaccinale contre la grippe A ou B confirmée chez des adultes de 18 à 64 ans (cohorte totale vaccinée)

¹n/N : nombre de cas/nombre total de sujets

²IC : Intervalle de Confiance

³LI : Limite Inférieure

⁴LS : Limite Supérieure

⁵Aucun cas de grippe A/New Caledonia/20/1999 (H1N1) ou B/Malaysia/2506/2004, confirmé par culture, et antigéniquement apparenté, dans le groupe FLUARIX et placebo n’a été rapporté

⁶Sur les 22 cas supplémentaires, 18 étaient non apparentés et 4 étaient non typés. Quinze des 22 cas étaient de type A (H3N2) (11 cas dans le groupe FLUARIX et 4 dans le groupe placebo)

Dans cette étude, l'immunogénicité a aussi été évaluée.

Tableau 4 : Moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) et taux de séroconversion après vaccination

IC : Intervalle de Confiance

¹contenant A/H1N1, A/H3N2 et B (lignée Victoria)

Les taux de séroprotection après vaccination ont été de 97,6 % contre A/H1N1, 86,9 % contre A/H3N2 et 96,2 % contre B (Victoria).

Immunogénicité chez les enfants et les adultes

L’immunogénicité de FLUARIXTETRA a été évaluée en termes de moyenne géométrique des titres (MGT) en anticorps IH 28 jours après la dernière dose (pour les enfants) et au Jour 21 (pour les adultes) et de taux de séroconversion IH (multiplication par au moins 4 des titres en anticorps ou titres ≥ 40 pour les sujets avec des titres indétectables [< 10] avant vaccination).

Dans l’étude D-QIV-004 (enfants âgés de 6 à 35 mois), l’évaluation a été menée sur un sous-groupe de 1 332 enfants (753 dans le groupe FLUARIXTETRA et 579 dans le groupe contrôle). Les résultats sont présentés dans le tableau 5.

L’effet de la primovaccination par 2 doses de FLUARIXTETRA (administrées dans l’étude D-QIV 004) a été évalué en mesurant la réponse immunitaire après une nouvelle vaccination par une dose de FLUARIXTETRA, un an après (vaccination réalisée dans l’étude D-QIV-009). Cette étude a démontré que 7 jours après la vaccination, une mémoire immunitaire a été induite chez ces enfants de 6 à 35 mois pour les 4 souches vaccinales.

La non-infériorité immunologique de FLUARIXTETRA versus FLUARIX a été évaluée chez des enfants dans l’étude D-QIV-003 (environ 900 enfants âgés de 3 ans à moins de 18 ans dans chaque groupe de traitement, qui ont reçu une ou deux doses de l’un ou l’autre des vaccins) et chez des adultes dans l’étude D-QIV-008 (environ 1 800 sujets âgés de 18 ans et plus qui ont reçu une dose de FLUARIXTETRA et environ 600 sujets qui ont reçu une dose de FLUARIX). Dans les deux études, FLUARIXTETRA a induit une réponse immunitaire contre les 3 souches communes aux 2 vaccins, non-inférieure à celle obtenue avec FLUARIX, et une réponse immunitaire supérieure contre la souche B additionnelle incluse dans FLUARIXTETRA. Les résultats sont présentés dans le tableau 5.

Tableau 5 : FLUARIXTETRA : MGT post-vaccination et taux de séroconversion chez les enfants (âgés de 6 à 35 mois et de 3 ans à moins de 18 ans) et chez les adultes âgés de 18 ans et plus (cohorte conforme au protocole)

IC : Intervalle de Confiance

N = Nombre de sujets avec des résultats post-vaccinaux disponibles (pour les MGT)

N’ = Nombre de sujets avec des résultats pré- et post-vaccinaux disponibles (pour les taux de séroconversion)

¹Vaccins contrôles non-grippaux

²Résultats sur la sous-cohorte d’immunogénicité

³La souche B (Yamagata) n’était pas incluse dans FLUARIX

Administration concomitante avec des vaccins pneumococciques polyosidiques:

Dans l’étude clinique D-QIV-010 incluant 356 adultes âgés de 50 ans et plus, à risque de complications liées aux maladies grippales et pneumococciques, les sujets ont reçu FLUARIXTETRA et un vaccin pneumococcique polyosidique à 23 valences de façon concomitante ou séquentielle. Lors de l’analyse principale pré-spécifiée au protocole, la réponse immunitaire était non inférieure entre les deux groupes de traitement pour les 4 souches de FLUARIXTETRA et les 6 sérotypes pneumococciques vaccinaux (1, 3, 4, 7F, 14 et 19A). Sur la base d’une analyse descriptive, la réponse immunitaire était comparable entre les groupes pour 6 sérotypes pneumococciques vaccinaux additionnels (5, 6B, 9V, 18C, 19F et 23 F), avec respectivement des taux de séroprotection de 91,7 % à 100 % et de 90,7 % à 100 % pour les groupes administration séquentielle et administration concomitante).

Co-administration avec le vaccin contre le zona avec adjuvant (Shingrix) :

Dans l'étude clinique Zoster-004, 828 adultes âgés de 50 ans et plus ont été randomisés pour recevoir 2 doses de Shingrix à 2 mois d'intervalle, administrées avec une dose de FLUARIXTETRA, soit en même temps que la première dose (N=413), soit de manière non concomitante (N=415). Les réponses en anticorps à chaque vaccin étaient similaires, qu’ils soient co-administrés ou non. De plus, la non-infériorité immunologique entre l'administration concomitante et non concomitante a été démontrée pour les quatre souches incluses dans FLUARIXTETRA en termes de MGT en anticorps IH.

Co-administration avec le vaccin ARNm COVID-19 :

Dans l’étude Zoster-091, 988 adultes âgés de 18 ans et plus ont reçu FLUARIXTETRA et une dose de rappel d’un vaccin à ARNm COVID-19 monovalent-1273 50 microgrammes (souche originale SARS-CoV-2), soit de façon concomitante (N=498), soit de façon non concomitante, à deux semaines d'intervalle (N=490). Les réponses en anticorps à chaque vaccin étaient similaires, quel que soit le schéma d'administration. La non-infériorité immunologique entre l'administration concomitante et non concomitante a été démontrée pour les quatre souches incluses dans FLUARIXTETRA en termes de moyennes géométriques des titres (MGT) des anticorps anti-Hémagglutinine (IH), et pour la dose de rappel d’un vaccin à ARNm COVID-19 monovalent-1273 en termes de concentrations moyennes géométriques (CMG) des anticorps anti-protéine S.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Sans objet.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'Homme sur la base d’études conventionnelles de toxicité aiguë, de tolérance locale, de toxicité en administration répétée et de toxicité sur les fonctions de reproduction et de développement.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, phosphate disodique dodécahydraté, phosphate monopotassique, chlorure de potassium, chlorure de magnésium hexahydraté, hydrogénosuccinate d’alpha tocophéryle, polysorbate 80, octoxinol 10, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

1 an.

6.4. Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I), munie d'un bouchon-piston (caoutchouc butyle) et d’un embout protecteur en caoutchouc.

L'embout protecteur et le bouchon-piston en caoutchouc de la seringue préremplie sont fabriqués avec du caoutchouc synthétique.

Boîtes de 1 et de 10, avec ou sans aiguille(s).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Le vaccin doit être amené à température ambiante avant utilisation.

Agiter avant l’emploi. Inspecter visuellement avant l’administration.

Instructions d’utilisation de la seringue préremplie

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE

23 rue François Jacob

92500 rueil-malmaison

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 274 425 9 9 : 0,5 ml en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon-piston (butyle) - boîte de 1.

· 34009 300 291 6 9 : 0,5 ml en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon-piston (butyle) - boîte de 10.

· 34009 300 291 9 0 : 0,5 ml en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon-piston (butyle) avec 1 aiguille - boîte de 1.

· 34009 300 292 2 0 : 0,5 ml en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon-piston (butyle) avec 2 aiguilles - boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Médicament non soumis à prescription médicale.

ANSM - Mis à jour le : 10/07/2024

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

FLUARIXTETRA, suspension injectable en seringue préremplie

Vaccin grippal inactivé à virion fragmenté

Encadré Redirection vers le haut de page

Cette notice a pour but d’être lue par les personnes qui reçoivent le vaccin, mais comme celui-ci peut être donné aux enfants et aux adolescents, vous devez la lire pour votre enfant.

Veuillez lire attentivement cette notice avant que vous ou votre enfant ne receviez ce vaccin car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament a été personnellement prescrit à vous ou à votre enfant. Ne le donnez pas à d’autres personnes.

· Si vous ou votre enfant ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier\ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que FLUARIXTETRA, suspension injectable en seringue préremplie et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser FLUARIXTETRA, suspension injectable en seringue préremplie ?

3. Comment utiliser FLUARIXTETRA, suspension injectable en seringue préremplie ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FLUARIXTETRA, suspension injectable en seringue préremplie ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE FLUARIXTETRA, suspension injectable en seringue préremplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique : vaccin contre la grippe, code ATC : J07BB02.

FLUARIXTETRA est un vaccin. Ce vaccin vous aide à vous protéger contre la grippe, en particulier si vous présentez un risque élevé de complications associées. FLUARIXTETRA doit être utilisé selon les recommandations officielles.

Lorsqu’une personne reçoit le vaccin FLUARIXTETRA, le système immunitaire (le système de défense naturelle de l’organisme) développe sa propre protection (anticorps) contre la maladie. Aucun des composants contenus dans le vaccin ne peut provoquer la grippe.

La grippe est une maladie qui peut se propager rapidement et qui est causée par différentes souches de virus qui peuvent changer chaque année. C’est pourquoi, vous pouvez avoir besoin d’être vacciné chaque année. La période la plus à risque de contracter la grippe se situe pendant les mois les plus froids, entre octobre et mars. Si vous n’avez pas été vaccinés durant l’automne, il est encore possible de l’être jusqu’au printemps car vous courrez le risque de contracter la grippe jusqu’à cette période. Votre médecin pourra vous recommander le meilleur moment pour vous faire vacciner.

FLUARIXTETRA vous protègera contre les quatre souches de virus contenues dans le vaccin, environ 2 à 3 semaines après l’injection.

La période d’incubation de la grippe est de quelques jours ; ainsi, si vous êtes exposé à la grippe juste avant ou juste après la vaccination, vous pouvez encore développer la maladie.

Le vaccin ne vous protégera pas contre un rhume même si certains des symptômes sont similaires à ceux de la grippe.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’utiliser FLUARIXTETRA, suspension injectable en seringue préremplie ? Redirection vers le haut de page

Pour être certain que FLUARIXTETRA vous est adapté, il est important d’indiquer à votre médecin si l’un des points ci-dessous vous concerne. Si vous ne comprenez pas quelque chose, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien de vous l’expliquer.

N’utilisez jamais FLUARIXTETRA, suspension injectable en seringue préremplie :

· Si vous êtes allergique aux substances actives ou à l’un des autres composants contenus dans ce vaccin (mentionnés dans la rubrique 6) ou à tout composant pouvant être présent en très faible quantité tel que : œufs (ovalbumine, protéines de poulet), formaldéhyde, sulfate de gentamicine ou désoxycholate de sodium.

· Si vous avez une maladie avec une température élevée ou une infection aiguë, la vaccination doit être différée après la guérison.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant que vous ne receviez FLUARIXTETRA :

· Si vous avez un système immunitaire affaibli (immunodéficience ou prise de médicaments affectant le système immunitaire).

· Si, pour une raison quelle qu’elle soit, vous devez faire une analyse de sang dans les jours qui suivent la vaccination grippale. En effet, des tests sanguins faussement positifs ont été observés chez certains patients ayant été récemment vaccinés.

· Si vous avez des problèmes de saignements ou des bleus (hématomes) qui apparaissent facilement.

Votre médecin décidera si vous devez être vacciné.

Un évanouissement peut survenir (surtout chez les adolescents) après, voire même avant, toute injection avec une aiguille. Aussi parlez-en à votre médecin ou infirmier(e) si vous vous êtes évanoui lors d’une précédente injection.

Comme pour tous les vaccins, FLUARIXTETRA peut ne pas protéger complètement toutes les personnes vaccinées.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et FLUARIXTETRA, suspension injectable en seringue préremplie

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

FLUARIXTETRA peut être administré en même temps que d’autres vaccins mais sur des membres différents.

FLUARIXTETRA, suspension injectable en seringue préremplie avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce vaccin.

Votre médecin ou votre pharmacien sera en mesure de décider si vous pouvez être vacciné par FLUARIXTETRA. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

FLUARIXTETRA n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

FLUARIXTETRA, suspension injectable en seringue préremplie contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

FLUARIXTETRA, suspension injectable en seringue préremplie contient du potassium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

3. Comment utiliser FLUARIXTETRA, suspension injectable en seringue préremplie ? Redirection vers le haut de page

Posologie

Les adultes recevront une dose de 0,5 ml.

Utilisation chez l’enfant :

Les enfants à partir de 6 mois et plus recevront une dose de 0,5 ml.

Si votre enfant a moins de 9 ans et n'a pas été vacciné auparavant contre la grippe, une seconde dose devra être injectée après un intervalle d’au moins 4 semaines.

Mode d’administration

Votre médecin administrera la dose recommandée de vaccin par une injection dans le muscle.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous avez utilisé plus de FLUARIXTETRA, suspension injectable en seringue préremplie que vous n’auriez dû

Sans objet.

Si vous oubliez d’utiliser FLUARIXTETRA, suspension injectable en seringue préremplie

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser FLUARIXTETRA, suspension injectable en seringue préremplie

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce vaccin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Au cours des essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été observés :

Effets indésirables survenant chez les enfants âgés de 6 à 36 mois

Très fréquent (pour plus d’1 dose de vaccin sur 10) : perte d’appétit, irritabilité, somnolence, douleur et/ou rougeur au site d’injection.

Fréquent (jusqu’à 1 dose de vaccin sur 10) : fièvre, gonflement au site d’injection.

Effets indésirables survenant chez les enfants âgés de 3 à 6 ans

Très fréquent (pour plus d’1 dose de vaccin sur 10) : douleur et/ou rougeur et/ou gonflement au site d’injection, irritabilité.

Fréquent (jusqu’à 1 dose de vaccin sur 10) : perte d’appétit, somnolence, fièvre.

Peu fréquent (jusqu’à 1 dose de vaccin sur 100) : éruption cutanée, démangeaisons au site d’injection.

Effets indésirables survenant chez les enfants âgés de 6 à 18 ans

Très fréquent (pour plus d’1 dose de vaccin sur 10) : douleurs au niveau des muscles, douleur et/ou rougeur et/ou gonflement au site d’injection, fatigue.

Fréquent (jusqu’à 1 dose de vaccin sur 10) : nausées, diarrhées, vomissements, douleurs abdominales, maux de tête, douleurs au niveau des articulations, frissons, fièvre.

Peu fréquent (jusqu’à 1 dose de vaccin sur 100) : éruption cutanée, démangeaisons au site d’injection.

Effets indésirables chez les adultes de 18 ans et plus

Très fréquent (pour plus d’1 dose de vaccin sur 10) : douleur au site d’injection, fatigue, douleurs au niveau des muscles (myalgie).

Fréquent (jusqu’à 1 dose de vaccin sur 10) : maux de tête, nausées, diarrhées, vomissements, douleurs abdominales, douleurs au niveau des articulations (arthralgie), fièvre, frissons, rougeur et/ou gonflement au site d’injection.

Peu fréquent (jusqu’à 1 dose de vaccin sur 100) : bleu (hématome), démangeaisons (prurit) au site d’injection, sensations vertigineuses.

De plus, les effets indésirables survenus au cours des essais cliniques chez les sujets âgés de 3 ans et plus avec FLUARIX (vaccin grippal trivalent) étaient les suivants :

Fréquent (jusqu’à 1 dose de vaccin sur 10) : induration au site d’injection, sueurs.

Ces réactions disparaissent généralement sans traitement en 1 ou 2 jours.

En plus des effets indésirables mentionnés ci-dessus, les effets indésirables suivants sont survenus rarement suite à l’administration de FLUARIX et/ou de FLUARIXTETRA.

Rare (jusqu'à 1 dose de vaccin sur 1000) :

· Réactions allergiques :

o conduisant à une urgence médicale avec un système circulatoire ne permettant pas de maintenir une circulation sanguine suffisante au niveau des différents organes (choc),

o gonflement situé préférentiellement au niveau de la tête et du cou incluant le visage, les lèvres, la langue, la gorge ou d'autres parties du corps (angioedème).

· Réactions cutanées qui peuvent s’étendre sur tout le corps incluant démangeaisons (prurit, urticaire) et rougeur (érythème) de la peau

· Troubles neurologiques pouvant se traduire par une raideur du cou, une confusion, des engourdissements, des douleurs et une faiblesse des membres, une perte de l’équilibre, une perte des réflexes, une paralysie d’une partie ou de tout le corps (encéphalomyélite, névrite, syndrome de Guillain-Barré)

· Gonflement transitoire des glandes situées au niveau du cou, des aisselles ou de l'aine (lymphadénopathie transitoire)

· Symptômes pseudo-grippaux, sensation de malaise

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER FLUARIXTETRA, suspension injectable en seringue préremplie ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce vaccin hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce vaccin après la date de péremption indiquée sur l’emballage extérieur après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Ne pas congeler.

Conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient FLUARIXTETRA, suspension injectable en seringue préremplie

· Les substances actives sont : Virus de la grippe (inactivé, fragmenté) des souches suivantes* :

A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09 - souche analogue (A/Victoria/4897/2022, IVR-238)………… 15 microgrammes HA**

A/Thailand/8/2022(H3N2) - souche analogue (A/Thailand/8/2022, IVR-237).................................

............................................................................................................ 15 microgrammes HA**

B/Austria/1359417/2021 - souche analogue (B/Austria/1359417/2021, BVR-26)............................

............................................................................................................ 15 microgrammes HA**

B/Phuket/3073/2013 – souche analogue (B/Phuket/3073/2013, type sauvage).............................

............................................................................................................ 15 microgrammes HA**

Pour une dose de 0,5 ml

*Cultivées sur œufs embryonnés de poules provenant d’élevages sains.

**Hémagglutinine.

Ce vaccin est conforme aux recommandations de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) (dans l’Hémisphère Nord) et à la recommandation de l’Union Européenne pour la saison 2024/2025.

· Les autres composants sont :

Chlorure de sodium, phosphate disodique dodécahydraté, phosphate monopotassique, chlorure de potassium, chlorure de magnésium hexahydraté, hydrogénosuccinate d’alpha tocophéryle, polysorbate 80, octoxinol 10 et eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que FLUARIXTETRA, suspension injectable en seringue préremplie et contenu de l’emballage extérieur

FLUARIXTETRA est une suspension pour injection en seringue préremplie.

FLUARIXTETRA est disponible en seringue préremplie de 1 dose, sans aiguille ou avec aiguille(s) séparée(s), en boite de 1 et de 10.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE

23 rue François Jacob

92500 rueil-malmaison

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE

23 rue François Jacob

92500 rueil-malmaison

Fabricant

GLAXOSMITHKLINE BIOLOGICALS

BRANCH OF GLAXOSMITHKLINE BEECHAM PHARMA GMBH & CO. KG

ZIRKUSSTRASSE 40

D-01069 DRESDEN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommandé de disposer d'un traitement médical approprié et de surveiller le sujet en cas de réaction anaphylactique suite à l’administration du vaccin.

FLUARIXTETRA doit être administré par voie intramusculaire.

FLUARIXTETRA ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.

FLUARIXTETRA peut être administré en même temps que d’autres vaccins. Les injections doivent être pratiquées sur des membres différents.

Le vaccin doit être amené à température ambiante avant utilisation.

Agiter avant emploi. Inspecter visuellement avant l’administration.

Instructions d’utilisation de la seringue préremplie