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XAMIOL 50 microgrammes/0,5 mg/g, gel - Résumé des caractéristiques du produit |
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ANSM - Mis à jour le : 30/04/2024
XAMIOL 50 microgrammes/0,5 mg/g, gel
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 
Calcipotriol........................................................................................................... 50 microgrammes
Sous forme de calcipotriol monohydrate
Bétaméthasone..................................................................................................................... 0,5 mg
Sous forme de dipropionate de bétaméthasone
Pour 1 g de gel.
Excipients à effet notoire : 1 g de gel contient 160 microgrammes de butylhydroxytoluène et 20 mg d’huile de ricin.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Gel presque transparent, incolore à très légèrement blanchâtre.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement topique du psoriasis du cuir chevelu chez les adultes.
4.2. Posologie et mode d'administration
Xamiol gel doit être appliqué une fois par jour sur les lésions. La durée de traitement recommandée est de 4 semaines. S’il est nécessaire de continuer ou de reprendre le traitement après cette période, le traitement doit être poursuivi après avis médical et sous surveillance médicale régulière.
Lors de l’utilisation de produits contenant du calcipotriol, la dose maximale journalière ne doit pas dépasser 15 g. La surface corporelle traitée par des produits contenant du calcipotriol ne doit pas dépasser 30 % (voir rubrique 4.4).
Toutes les zones du cuir chevelu atteintes peuvent être traitées par Xamiol gel. Habituellement, une quantité entre 1 g et 4 g par jour est suffisante pour traiter le cuir chevelu (4 g correspondent à une cuillère à café).
Populations spéciales
Insuffisance rénale et hépatique
La sécurité d’emploi et l'efficacité de Xamiol gel chez des patients atteints d’une insuffisance rénale sévère ou de troubles hépatiques sévères n'ont pas été évaluées.
Population pédiatrique
La sécurité d’emploi et l'efficacité de Xamiol gel chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles chez les enfants âgés de 12 à 17 ans sont décrites aux rubriques 4.8 et 5.1 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.
Mode d’administration
Le flacon doit être agité avant l'utilisation et Xamiol gel appliqué sur les lésions. Xamiol gel ne doit pas être appliqué directement sur le visage ou les yeux. Se laver les mains après l'utilisation. Pour avoir un effet optimal, il n’est pas recommandé de se laver les cheveux immédiatement après l'application de Xamiol gel. Xamiol gel doit rester sur le cuir chevelu pendant la nuit ou pendant la journée.
Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Xamiol gel est contre-indiqué en cas de psoriasis érythrodermique, exfoliant et pustuleux.
En raison de la présence de calcipotriol, Xamiol gel est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de troubles du métabolisme calcique (voir rubrique 4.4).
En raison de la présence de corticoïdes, Xamiol gel est contre-indiqué dans les cas suivants : infections de la peau d’origine virale (par exemple herpès ou varicelle), fongiques ou bactériennes, infections parasitaires, atteinte cutanée en relation avec une tuberculose, dermatite périorale, atrophie de la peau, vergetures, fragilité du réseau veineux cutané, ichtyose, acné vulgaire, acné rosacée, rosacée, ulcères et plaies (voir rubrique 4.4).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Effets sur le système endocrinien
Xamiol gel contient un corticoïde du groupe fort de classe III et l’utilisation simultanée d'autres corticoïdes doit être évitée. Les effets indésirables observés avec un traitement systémique par corticoïdes, comme le freinage de l’axe hypothalamo-hypophysaire ou l’effet sur le contrôle métabolique du diabète sucré, peuvent également se produire lors d’un traitement topique par corticoïde en raison du passage dans la circulation générale.
L’application sous pansement occlusif doit être évitée car elle augmente l'absorption systémique des corticoïdes. L’application sur de larges surfaces de peau lésée, sur des muqueuses ou dans les plis doit être évitée car elle augmente l’absorption systémique des corticoïdes (voir rubrique 4.8).
Dans une étude sur des patients avec un psoriasis étendu à la fois du cuir chevelu et du corps, utilisant en association des doses élevées de Xamiol gel (application sur le cuir chevelu) et des doses élevées de Daivobet pommade (application sur le corps), 5 patients sur 32 ont présenté une diminution limite de leur cortisolémie en réponse à une stimulation de l’hormone corticotrope (ACTH) après 4 semaines de traitement (voir rubrique 5.1).
Troubles visuels
Des troubles visuels peuvent apparaitre lors d'une corticothérapie par voie systémique ou locale. En cas de vision floue ou d'apparition de tout autre symptôme visuel apparaissant au cours d'une corticothérapie, un examen ophtalmologique est requis à la recherche notamment d'une cataracte, d'un glaucome, ou d'une lésion plus rare telle qu'une choriorétinopathie séreuse centrale, décrits avec l'administration de corticostéroïdes par voie systémique ou locale.
Effets sur le métabolisme calcique
En raison de la présence de calcipotriol, une hypercalcémie peut survenir si la dose journalière maximale (15 g) est dépassée. La calcémie se normalise à l’arrêt du traitement. Le risque d’hypercalcémie est minimal quand les recommandations relatives au calcipotriol sont suivies.
Le traitement de plus de 30% de la surface corporelle doit être évité (voir rubrique 4.2).
Effets indésirables locaux
Xamiol gel contient un corticoïde du groupe fort de classe III et l’utilisation simultanée d'autres corticoïdes sur le cuir chevelu doit être évitée.
La peau du visage et de la région génitale sont très sensibles aux corticoïdes. Le produit ne doit pas être utilisé dans ces zones. Le patient doit être formé à l'utilisation correcte du produit afin d’éviter l’application et le transfert accidentel sur le visage, la bouche et les yeux. Se laver les mains après chaque application afin d’éviter tout transfert accidentel sur ces zones.
Infections cutanées concomitantes
Lorsque les lésions se surinfectent, elles doivent être traitées par un traitement antimicrobien. Cependant, si une aggravation de l'infection est observée, le traitement par corticoïdes doit être interrompu (voir rubrique 4.3).
Arrêt du traitement
Le traitement d’un psoriasis par corticoïdes topiques présente un risque de survenue de psoriasis pustuleux généralisé ou d’effet rebond à l’arrêt. La surveillance médicale doit donc être poursuivie après l’arrêt du traitement.
Traitement au long cours
Lors d’un traitement au long cours, le risque d'effets indésirables locaux et systémiques des corticoïdes est augmenté. Le traitement doit être interrompu en cas d’effets indésirables liés à l'utilisation de corticoïde au long cours (voir rubrique 4.8).
Utilisation non évaluée
Il n’existe pas de données concernant l’utilisation de Xamiol gel dans le psoriasis en gouttes.
Traitement concomitant et exposition aux UV
Daivobet pommade pour des lésions de psoriasis du corps a été utilisé en association avec Xamiol gel pour des lésions de psoriasis du cuir chevelu, mais l’expérience est limitée quant à l’association de Xamiol gel avec d'autres produits anti-psoriasiques topiques appliqués sur les mêmes zones, avec d'autres produits anti-psoriasiques administrés par voie systémique ou avec la photothérapie.
Lors d’un traitement par Xamiol gel, il est recommandé au médecin de conseiller aux patients de limiter ou d’éviter de s’exposer de manière excessive à la lumière naturelle ou artificielle. Le calcipotriol appliqué par voie topique doit être associé aux UV seulement si le médecin et le patient considèrent que les bénéfices potentiels sont supérieurs aux risques potentiels (voir rubrique 5.3).
Effets indésirables liés aux excipients
Xamiol gel contient du butylhydroxytoluène (E321) et de l’huile de ricin qui peuvent provoquer des réactions cutanées locales (par exemple : dermatite de contact, eczéma), ou une irritation des yeux et des muqueuses.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d’interaction n’a été menée avec Xamiol gel.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données suffisament pertinentes concernant l'utilisation de Xamiol gel chez la femme enceinte. Les études menées chez l’animal avec des glucocorticoides ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3), mais un certain nombre d'études épidémiologiques (moins de 300 grossesses menées à terme) n'a pas montré d’anomalies congénitales chez les enfants nés de mères traitées par corticoïdes pendant la grossesse. Le risque potentiel pour l’homme n’est pas connu de façon sûre. En conséquence, Xamiol gel ne doit être utilisé au cours de la grossesse que lorsque le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel.
Allaitement
La bétaméthasone passe dans le lait maternel, mais le risque d'observer un effet indésirable chez le nourrisson semble peu probable aux doses thérapeutiques. Il n’existe pas de données disponibles sur l'excrétion du calcipotriol dans le lait maternel. La prudence s’impose en cas de prescription de Xamiol gel chez la femme qui allaite.
Fertilité
Les études chez le rat après administration orale de calcipotriol ou de dipropionate de bétaméthasone n'ont démontré aucune altération de fertilité chez le mâle et la femelle (voir rubrique 5.3).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L’estimation de la fréquence des effets indésirables repose sur une analyse regroupée des données issues d’études cliniques incluant des études de tolérance post-commercialisation et des notifications spontanées.
L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté au cours du traitement est le prurit.
Les effets indésirables sont présentés par classe de système-organe MedDRA (S O C), et les effets indésirables individuels sont présentés au sein de chaque SOC par ordre décroissant de fréquence. Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Très fréquent (≥ 1/10)
Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
Très rare (< 1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
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Infections et infestations |
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Peu fréquent ≥1/1 000 et <1/100 |
Infection cutanée* |
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Folliculite |
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Affections du système immunitaire |
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Rare ≥1/10 000 et <1/1 000 |
Hypersensibilité |
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Affections oculaires |
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Peu fréquent ≥1/1 000 et <1/100 |
Irritation oculaire |
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Fréquence indéterminée |
Vision floue** |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
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Fréquent ≥1/100 et <1/10 |
Prurit |
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Peu fréquent ≥1/1 000 et <1/100 |
Exacerbation du psoriasis |
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Dermatite |
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Erythème |
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Eruption cutanée*** |
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Acné |
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Sensation de brûlure de la peau |
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Irritation cutanée |
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Sècheresse cutanée |
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Rare ≥1/10 000 et <1/1 000 |
Vergetures |
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Exfoliation de la peau |
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Fréquence indéterminée |
Modification de la couleur des cheveux**** |
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Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
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Peu fréquent ≥1/1 000 et <1/100 |
Douleur au site d’application***** |
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Rare ≥1/10 000 et <1/1 000 |
Effet rebond |
*Les infections cutanées rapportées incluent les infections cutanées d’origine bactérienne, fongique et virale.
**Voir rubrique 4.4.
***Différents types d’éruptions cutanées ont été rapportés tels que des éruptions érythémateuses et des éruptions pustuleuses.
****Une modification transitoire de la coloration des cheveux blancs ou gris en une couleur jaunâtre, au niveau du site d’application du cuir chevelu, a été rapportée.
*****Les brûlures au site d’application sont incluses dans les douleurs au site d’application.
Les effets indésirables suivants, considérés comme liés à la classe pharmacologique du calcipotriol et de la bétaméthasone, sont respectivement :
Calcipotriol
Les effets indésirables incluent réactions au site d'application, prurit, irritation cutanée, sensation de brûlure et de picotement, sècheresse cutanée, érythème, éruption, dermatite, eczéma, aggravation du psoriasis, photosensibilité et réactions d'hypersensibilité incluant de très rares cas d'angio-œdème et d'œdème de la face. Des effets systémiques après application topique peuvent se produire très rarement et provoquer une hypercalcémie ou une hypercalciurie (voir rubrique 4.4).
Bétaméthasone (sous forme dipropionate)
Des réactions locales peuvent se produire après l'utilisation topique, surtout en cas d’utilisation au long cours, notamment atrophie de la peau, télangiectasies, vergetures, folliculite, hypertrichose, dermatite périorale, eczéma de contact, dépigmentation et colloïd milium.
Lors du traitement du psoriasis avec des corticoïdes topiques, il peut exister un risque de développer un psoriasis pustuleux généralisé.
Des réactions systémiques après application topique de corticoïdes sont rares chez l’adulte, cependant, ils peuvent être sévères. Un freinage de l’axe hypothalamo-hypophysaire, une cataracte, des infections, un impact sur le contrôle métabolique d’un diabète sucré et une augmentation de pression intra-oculaire peuvent survenir, notamment après un traitement prolongé. Les effets systémiques se produisent plus fréquemment lors de l’application sous occlusion (plastique, plis cutanés), lors de l’application sur de grandes surfaces et lors d’un traitement au long cours (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
Aucune différence cliniquement significative n’a été observée entre le profil de tolérance chez les adultes et chez les adolescents. Un total de 216 adolescents a été traité au cours de 3 essais cliniques en ouvert. Voir la rubrique 5.1 pour plus de détails concernant ces essais.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.
L'utilisation excessive et prolongée de corticoïdes topiques peut entraîner un freinage de l’axe hypothalamo-hypophysaire, se traduisant par une insuffisance surrénalienne secondaire habituellement réversible. Dans ce cas, un traitement symptomatique est indiqué.
En cas de toxicité chronique, le traitement par les corticoïdes doit être interrompu progressivement.
Un cas de mésusage a été rapporté chez un patient traité pour un psoriasis érythrodermique étendu par 240 g de Daivobet pommade par semaine (correspondant à une dose quotidienne d'environ 34 g) pendant 5 mois (dose maximale recommandée 15 g par jour) ; au cours du traitement le patient a développé un syndrome de Cushing puis un psoriasis pustuleux après un arrêt brutal du traitement.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Le calcipotriol est un analogue de la vitamine D. Les données in vitro suggèrent que le calcipotriol induit la différentiation et inhibe la prolifération des kératinocytes. C'est le mécanisme proposé pour expliquer ses effets dans le psoriasis.
Comme les autres corticoïdes topiques, le dipropionate de bétaméthasone a des propriétés anti-inflammatoires, anti-prurigineuses, vasoconstrictrices et immunosuppressives, cependant, sans action curative démontrée. Un traitement sous occlusion pourra augmenter l’effet en raison d’une pénétration plus importante dans la couche cornée. L'incidence des effets indésirables sera donc augmentée. De manière générale, le mécanisme d’action de l'activité anti-inflammatoire des corticoïdes topiques n’est pas complètement connu.
L'efficacité de l’utilisation une fois par jour de Xamiol gel a été évaluée dans deux études cliniques randomisées, en double aveugle, de 8 semaines incluant un total de plus de 2 900 patients avec un psoriasis du cuir chevelu d’une sévérité au moins légère selon l'Investigator’s Global Assessment of disease severity (IGA). Les comparateurs étaient le dipropionate de bétaméthasone dans le véhicule du gel, le calcipotriol dans le véhicule du gel et (dans une des études) le véhicule du gel seul, tous utilisés une fois par jour. Des résultats pour le critère principal (absence de la maladie ou très légère présence de la maladie selon l'IGA à la semaine 8) ont montré que Xamiol gel était significativement plus efficace que les comparateurs. Les résultats sur la rapidité d’action basés sur des données semblables pour la semaine 2 ont aussi montré que Xamiol gel était significativement plus efficace que les comparateurs.
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% de patients avec absence de la maladie ou très légère présence de la maladie |
Xamiol gel (n=1 108) |
Dipropionate de bétaméthasone (n=1 118) |
Calcipotriol (n=558) |
Véhicule du gel (n=136) |
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semaine 2 |
53,2 % |
42,8 %1 |
17,2 %1 |
11,8 %1 |
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semaine 8 |
69,8 % |
62,5 %1 |
40,1 %1 |
22,8 %1 |
1 Statistiquement moins efficace que Xamiol gel (p<0,001)
Une autre étude clinique randomisée, en simple insu incluant 312 patients avec un psoriasis du cuir chevelu de sévérité au moins modérée selon l'IGA a étudié l’utilisation de Xamiol gel une fois par jour par comparaison avec celle du Daivonex solution pour cuir chevelu deux fois par jour pendant 8 semaines. Des résultats pour le critère principal (absence de la maladie ou très légère présence de la maladie selon l'IGA à la semaine 8) ont montré que Xamiol gel était statistiquement plus efficace que Daivonex solution pour cuir chevelu.
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% de patients avec absence de la maladie ou très légère présence de la maladie |
Xamiol gel (n=207) |
Daivonex Solution pour cuir chevelu (n=105) |
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semaine 8 |
68,6 % |
31,4 %1 |
1 Statistiquement moins efficace que Xamiol gel (p<0,001)
Une étude clinique à long terme randomisée, en double aveugle incluant 873 patients avec un psoriasis du cuir chevelu de sévérité au moins modérée à l’inclusion (selon l'IGA) a étudié l'utilisation de Xamiol gel en comparaison avec celle du calcipotriol dans le véhicule du gel. Les deux traitements ont été appliqués une fois par jour, de manière intermittente selon les besoins, jusqu'à 52 semaines. Des effets indésirables possiblement liés à l'utilisation à long terme de corticoïdes sur le cuir chevelu, ont été identifiés en aveugle par un panel indépendant de dermatologues. Il n’y avait pas de différence dans le pourcentage de patients ayant de tels effets indésirables entre les groupes traités (2,6 % dans le groupe Xamiol gel et 3,0 % dans le groupe de calcipotriol ; p = 0,73). Aucun cas d'atrophie cutanée n'a été rapporté.
Population pédiatrique
Cuir chevelu
Les effets sur le métabolisme calcique ont été étudiés dans deux essais cliniques en ouvert, non contrôlés de 8 semaines incluant un total de 109 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints d’un psoriasis du cuir chevelu qui ont utilisé jusqu'à 69 g par semaine de Xamiol gel. Aucun cas d’hypercalcémie et aucune modification cliniquement pertinente de la calciurie n'a été rapporté. La réponse surrénalienne à l’administration d’ACTH a été mesurée chez 30 patients ; un patient a montré une légère diminution de sa cortisolémie à l’administration d'ACTH après 4 semaines de traitement, sans manifestation clinique et réversible.
Cuir chevelu et corps
Les effets sur le métabolisme calcique ont été étudiés dans un essai clinique en ouvert, non contrôlé de 8 semaines chez 107 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de psoriasis du cuir chevelu et du corps, ayant utilisé jusqu’à 114,2 g par semaine de Xamiol gel. Aucun cas d’hypercalcémie et aucune modification cliniquement pertinente de la calciurie n’ont été rapportés. La réponse surrénalienne au test à l’ATCH a été mesurée chez 31 patients ; la réponse au cortisol a été diminuée après le test à l’ACTH chez 5 patients parmi lesquels 2 patients n’ont montré qu’une diminution limitée. Cette diminution a été observée après 4 semaines de traitement chez 4 patients, et après 8 semaines de traitement chez 2 patients incluant 1 patient qui a montré une diminution de sa cortisolémie après 4 et 8 semaines de traitement. Ces événements ont été d’intensité légère, sans manifestation clinique et réversibles.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après une exposition systémique, les deux principes actifs – calcipotriol et dipropionate de bétaméthasone – sont rapidement et largement métabolisés. La liaison aux protéines est approximativement de 64 %. La demi-vie d'élimination plasmatique après l'administration intraveineuse est de 5-6 heures. En raison de la formation d'un réservoir dans la peau, l'élimination après application cutanée est de l'ordre de quelques jours. La bétaméthasone est métabolisée principalement par le foie, mais aussi par les reins en glucuronides et esters de sulfate. L’excrétion du calcipotriol se fait via les selles (rats et cochons nains) et pour le dipropionate de bétaméthasone via les urines (rats et souris). Chez les rats, les études de distribution dans les tissus du calcipotriol et du dipropionate de bétaméthasone radiomarqués ont montré que le rein et le foie avaient, respectivement, le taux le plus élevé de radioactivité.
Le calcipotriol et le dipropionate de bétaméthasone étaient sous la limite inférieure de quantification dans tous les échantillons sanguins des 34 patients traités pendant 4 ou 8 semaines à la fois par Xamiol gel et Daivobet pommade pour un psoriasis étendu du corps et du cuir chevelu. Un métabolite du calcipotriol et un métabolite de dipropionate de bétaméthasone étaient quantifiables chez certains des patients.
5.3. Données de sécurité préclinique
Une étude de carcinogénicité par voie cutanée chez la souris et une étude de carcinogénicité par voie orale chez le rat n'ont pas montré de risques particuliers du calcipotriol applicables à l’Homme.
Des études de photo(co)carcinogénicité chez la souris suggèrent que le calcipotriol pourrait augmenter l'effet inducteur de tumeurs cutanées des radiations UV.
Une étude de carcinogénicité par voie cutanée chez la souris et une étude de carcinogénicité par voie orale chez le rat n'ont pas montré de risques particuliers du dipropionate de bétaméthasone applicables à l’Homme. Aucune étude de photocarcinogénicité n'a été réalisée avec le dipropionate de bétaméthasone.
Dans des études de tolérance locale chez le lapin, Xamiol gel a causé une irritation légère à modérée de la peau et une irritation légère et transitoire de l'œil.
Après première ouverture : 6 mois.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ne pas mettre au réfrigérateur.
A conserver dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon en polyéthylène de haute densité avec embout en polyéthylène de basse densité et bouchon à vis en polyéthylène de haute densité. Les flacons sont placés dans des cartons.
Boîtes de : 15, 30, 60 et 2 x 60 g.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
55 INDUSTRIPARKEN
2750 BALLERUP
DANEMARK
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 389 695 9 7 : 15 g en flacon (PEHD.
· 34009 389 696 5 8 : 30 g en flacon (PEHD).
· 34009 389 697 1 9 : 60 g en flacon (PEHD).
· 34009 389 698 8 7 : 60 g en flacon (PEHD). Boîte de 2.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I.
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