ANSM - Mis à jour le : 12/03/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

NANOCIS 0,24 mg trousse pour préparation radiopharmaceutique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque flacon A contient 0,24 mg de sulfure de rhénium (Re₂S₇) correspondant à 0,15 mg de rhénium élément (Re).

Les particules colloïdales présentent un diamètre moyen de 100 nm environ (analyse spectroscopique de corrélation de photons et de mouvement brownien).

Le radioélément n’est pas fourni avec la trousse.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Le produit ne contient pas de conservateur antimicrobien.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Trousse pour préparation radiopharmaceutique.

Flacon A : solution colloïdale marron foncé, de pH compris entre 4,5 et 6,5.

Flacon B : lyophilisat blanc.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Après radiomarquage avec une solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium, la solution de sulfure de rhénium colloïdal marqué au technétium (^99mTc), obtenue peut être utilisée en :

Lymphographie pour la visualisation du système lymphatique régional :

· Imagerie préopératoire et détection peropératoire des ganglions sentinelles des tumeurs suivantes : cancer du sein, mélanome, cancers de la vulve, du pénis, de la prostate, cancer épidermoïde de la tête et du cou.

· Imagerie du flux lymphatique régional avant radiothérapie individualisée.

· Imagerie du flux lymphatique pour le diagnostic de lymphœdème des extrémités.

Exploration digestive (scintigraphie gastro-œsophagienne).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Présentation multidose.

Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament

Ce médicament doit être radiomarqué avant d’être administré au patient.

Posologie

Adultes et personnes âgées

Lymphographie pour visualisation des ganglions sentinelles :

L'activité de solution injectable de sulfure de rhénium colloïdal et de technétium pertechnétate (^99mTc) à administrer chez l'adulte dépend de l’indication, de la région anatomique à étudier et du délai entre l’injection du produit et l’acquisition des images.

Le choix du site d'administration se fait en fonction du territoire anatomique à étudier. L'injection est réalisée sans surpression au niveau d'un tissu conjonctif lâche présentant une perfusion sanguine correcte. Avant d'injecter le produit, il convient d'exclure une effraction vasculaire en aspirant à la seringue.

Mélanome: 10 – 100 MBq par voie intradermique répartis en 4 dépôts autour de la tumeur. Il est recommandé de ne pas dépasser un volume de 0,2 mL à chaque dépôt.

Les images scintigraphiques sont acquises immédiatement après l’injection et régulièrement répétées jusqu’à ce que le ganglion sentinelle soit visualisé.

Cancer du sein : une activité totale de 5 à 20 MBq (0.2 mL) répartie en une ou plusieurs injections, sous palpation ou contrôle échographique.

L’activité injectée varie en fonction du temps écoulé entre l’imagerie scintigraphique et la chirurgie.

Un volume maximal de 0.5 mL peut être justifié en cas de tumeur profonde.

En cas de tumeur superficielle, la voie d’administration peut être soit intradermique en regard de la tumeur, soit sous-cutanée péri-tumorale. L’injection peut être réalisée en péri-aréolaire en cas de tumeur des quadrants supérieurs.

En cas de tumeur profonde, la voie d’administration péri-tumorale est recommandée.

Les images scintigraphiques du sein et de la région axillaire sont acquises entre 15 et 30 minutes puis à 3 heures après injection.

Cancer de la prostate : 200 MBq par voie transrectale, dans les lobes prostatiques sous contrôle échographique (une injection de 100 MBq dans 0,3 mL pour chaque lobe prostatique).

Le traceur est injecté la veille de l’intervention. Le patient aura reçu préalablement une prophylaxie antibiotique à large spectre (comme pour toute biopsie prostatique).

Les images scintigraphiques sont réalisées immédiatement après que le patient ait vidé sa vessie.

Cancer du pénis : la veille de l’intervention 60 MBq sont administrés par voie intradermique dans les 2 centimètres autour de la tumeur.

Les images scintigraphiques sont obtenues juste après l’injection et toutes les 30 minutes jusqu’à visualisation du ganglion sentinelle.

Cancer de la vulve : la veille de l’intervention chirurgicale, injection intradermique de 60 à 120 MBq dans 0,2 mL en 4 dépôts autour de la tumeur.

Les images scintigraphiques sont obtenues juste après l’injection et toutes les 30 minutes jusqu’à visualisation du ganglion sentinelle.

Cancer épidermoïde de la tête et cou : sous anesthésie locale, injection de 20 à 40 MBq dans 0,5 à 1,0 mL par voie sous-muqueuse à la périphérie de la tumeur. L’injection est aussitôt suivie d’un rinçage de la bouche par une solution non alcoolisée afin de réduire la quantité d’activité qui pourrait être déglutie par le patient.

Les images scintigraphiques sont acquises immédiatement après l’injection et poursuivies jusqu’à 2 heures après injection.

Imagerie du flux lymphatique avant radiothérapie ou à la recherche d’un lymphœdème : 20 à 200 MBq par injection sous-cutanée unique ou multiple. L’activité est généralement inférieure à 20 MBq par site d’injection. Les volumes recommandés vont de 0,2 à 0,3 mL. Un volume maximal de 0,5 mL ne doit pas être dépassé.

Etude du reflux gastro-œsophagien :

Chez l'adulte et chez l’enfant, l’activité de solution injectable de sulfure de rhénium colloïdal et de technétium (^99mTc) administrée par voie orale est de 3,5 à 12 MBq (d'autres activités peuvent se justifier). Le produit est dilué dans une phase liquide conformément au protocole habituel de chaque centre.

Une scintigraphie dynamique peut être réalisée parallèlement à l'enregistrement d'images statiques.

Insuffisance rénale / Insuffisance hépatique

L’activité à administrer doit être déterminée avec soin car une exposition accrue aux radiations est possible chez ces patients. Pour les instructions concernant le radiomarquage et le contrôle de la pureté radiochimique du médicament avant administration, voir la rubrique 12.

Pour la préparation du patient, voir la rubrique 4.4.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. ou à l’un des composants du radiopharmaceutique marqué.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Risque de réactions d'hypersensibilité ou de réaction anaphylactique

En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, l’administration du produit doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel de ventilation.

Justification du bénéfice/risque individuel

Chez chaque patient, l’exposition aux rayonnements ionisants doit être justifiée par le bénéfice attendu. L’activité administrée doit, dans tous les cas, correspondre à la plus faible dose de rayonnements possible compatible avec l’obtention de l’information diagnostique recherchée.

Insuffisants rénaux/ hépatiques

Le rapport bénéfice/risque doit être déterminé avec soin, car une exposition accrue au rayonnement est possible chez ces patients, voir rubrique 4.2.

La lymphoscintigraphie est déconseillée chez les patients présentant une obstruction complète du réseau lymphatique, notamment au niveau des membres inférieurs, en raison du risque d'irradiation au niveau des sites d'injection.

La pratique du repérage du ganglion sentinelle nécessite que l’ensemble de l’équipe prenant en charge le patient soit formée à cette technique.

Les données de la littérature démontrent une amélioration du taux d’identification par la double détection : radiopharmaceutique et colorimétrique.

Préparation du patient

Le patient doit être bien hydraté avant le début de l’examen et uriner aussi souvent que possible au cours des premières heures suivant l’examen afin de réduire l’exposition aux rayonnements ionisants.

Après l’examen

Tout contact rapproché avec les nourrissons ou les femmes enceintes doit être évité durant les 24 premières heures après administration.

Mises en garde spécifiques

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, et par conséquent peut être considéré comme pratiquement sans sodium.

Pour les précautions liées au risque environnemental, voir rubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

L’administration d'anesthésiques locaux ou de hyaluronidase avant l'injection de la préparation marquée perturbe la captation par le système lymphatique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Femme en âge d’avoir des enfants

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiques chez une femme en âge d’avoir des enfants, il est important de déterminer si elle est enceinte ou non. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans l'incertitude quant à une éventuelle grossesse (en cas d’aménorrhée, de cycles très irréguliers, etc.), d'autres techniques n'utilisant pas les rayonnements ionisants (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.

Grossesse

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l'irradiation du fœtus. Seuls les examens impératifs doivent donc être réalisés pendant la grossesse, si le bénéfice attendu excède largement le risque encouru par la mère et le fœtus.

Allaitement

Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme qui allaite, il faut envisager de retarder l'examen jusqu'à la fin de l'allaitement ou s'assurer, dans le cas contraire, que le produit radiopharmaceutique le plus approprié a été choisi, compte tenu du passage de la radioactivité dans le lait. Si l'administration est considérée comme indispensable, l'allaitement maternel doit être interrompu pendant 24 heures et le lait tiré doit être éliminé.

Tout contact étroit avec des nourrissons doit être évité durant cette période.

Fertilité

Aucune étude sur la fertilité n’a été réalisée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

NANOCIS n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

L'administration du produit peut très rarement entraîner des effets secondaires de type allergique.

L'administration de la solution hypertonique de sulfure de rhénium colloïdal et de technétium (99mTc) peut entraîner une douleur au point d'injection.

L'exposition aux rayonnements ionisants peut entraîner le développement de cancers et d'anomalies héréditaires. La dose efficace étant de 1,66 mSv quand la radioactivité maximale recommandée de 250 MBq est administrée, la probabilité de survenue de ces effets indésirables est considérée comme faible.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

En cas d’administration d’une activité excessive par voie orale, dans le cadre de la scintigraphie gastro-œsophagienne, la dose absorbée par le patient peut être réduite en favorisant l'élimination du radionucléide.

En cas d’administration d’une activité excessive après injection sous-cutanée, dans le cadre d'une lymphographie, il n'est pas possible de réduire la dose absorbée par le patient en raison de la faible élimination du radionucléide.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique, code ATC : V09DB06.

Effets pharmacodynamiques

Aux concentrations chimiques utilisées pour les examens de diagnostic, le sulfure de rhénium colloïdal et de technétium (99mTc) paraît n’avoir aucune activité pharmacodynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

· Injection sous-cutanée :

Le sulfure de rhénium colloïdal et de technétium (^99mTc) est administré par injection sous-cutanée, généralement dans les espaces interdigitaux des mains ou des pieds, ou en périphérie de la tumeur.

La paroi des capillaires lymphatiques est dépourvue de membrane basale et présente des solutions de continuité avec des pores, de telle sorte que les colloïdes de petite taille sont rapidement absorbés dans le liquide lymphatique à partir du liquide interstitiel. Durant la circulation de la lymphe à travers les ganglions, une partie des colloïdes est phagocytée par les cellules bordantes du système réticulo-endothélial. Ce processus se reproduit ultérieurement au niveau de chaque ganglion lymphatique.

Le produit administré est un colloïde métallique qui est en partie phagocyté et stocké au niveau du premier groupe ganglionnaire.

L'activité au niveau des ganglions lymphatiques montre que 3,06 ± 0,10 % de l'activité administrée sont fixés à la 1ère heure et 3,83 ± 0,16% à la 3^ème heure.

Au cours des premières heures après l'administration, le passage dans le compartiment vasculaire est négligeable.

Les données expérimentales montrent que le produit est éliminé par voie urinaire et hépatique. 3 heures après l'injection, 11% de l'activité administrée sont retrouvés dans le parenchyme hépatique. L'activité au niveau vésical augmente progressivement jusqu'à atteindre 14,6 % de la dose injectée à la 60^ème minute.

· Administration par voie orale :

Le sulfure de rhénium colloïdal et de technétium (^99mTc) administré par voie orale n'est pas résorbé par le tube digestif.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Dans les études de la toxicité aiguë par voie intraveineuse chez la souris, le nanocolloïde de sulfure de rhénium n'a entraîné aucune anomalie après l'injection d'une préparation, à la dose de 2,5 mg de sulfure de rhénium/kg et 50 mg de pyrophosphate de sodium/kg ni au cours des 7 jours suivant cette administration.

Ce produit n’est pas destiné à être administré de façon régulière ou continue.

Des études de mutagénèse, de tératogenèse et de carcinogénèse à long terme n’ont pas été réalisées

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Flacon A (sous atmosphère d’azote)

Gélatine

Acide ascorbique

Acide chlorhydrique concentré

Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)

Eau pour préparations injectables

Flacon B (sous atmosphère d’azote)

Pyrophosphate de sodium décahydraté

Chlorure d'étain dihydraté

Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)

Acide chlorhydrique concentré (pour ajustement du pH)

6.2. Incompatibilités  

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 12.

6.3. Durée de conservation  

6 mois.

La date de péremption est indiquée sur le conditionnement extérieur ainsi que sur chaque flacon.

Après radiomarquage : conserver à une température ne dépassant pas 25°C et utiliser dans les 4 heures après reconstitution.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Conserver la trousse au réfrigérateur (2 °C et 8 °C).

Pour les conditions de conservation du médicament après radiomarquage, voir la rubrique 6.3.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être conservés conformément à la réglementation nationale relative aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

a) Flacon (A) de 15 mL en verre étiré incolore, de type I de la Pharmacopée Européenne, contenant 1 mL de solution stérile ;

et

b) Flacon (B) de 15 mL, en verre étiré incolore, de type I de la Pharmacopée Européenne, contenant un lyophilisat à reconstituer avec la solution contenue dans le flacon (A). Le marquage est effectué à l’aide d’une solution de pertechnétate de sodium (99mTc) de la Pharmacopée Européenne.

Présentation : boîte de 5 flacons A et 5 flacons B.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Mises en garde générales

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans un service agréé. Leur réception, conservation, utilisation, transfert et élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises.

Le contenu du flacon doit être utilisé exclusivement pour la préparation de la solution de sulfure de rhénium colloïdal marqué au technétium (99mTc) et ne doit pas être administré directement au patient sans avoir été d'abord soumis à la procédure de radiomarquage.

Pour les instructions concernant le radiomarquage du médicament avant administration, voir rubrique 12.

Si à un moment quelconque lors de la préparation de ce produit, l'intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas être utilisé.

Les procédures d’administration doivent être effectuées de manière à limiter le risque de contamination du médicament et d’irradiation des opérateurs. Un blindage adéquat est obligatoire.

Le contenu de la trousse avant marquage n’est pas radioactif. Cependant, après ajout de la solution de technétium (99mTc), la préparation finale doit être maintenue dans un blindage approprié.

L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements etc. Par conséquent il faut prendre des mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

CIS BIO INTERNATIONAL

RN 306 – SACLAY

BP 32

91192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· CIP 553 080.8 ou 34009 553 080 8 9 : 5 flacons de 1 mL de solution accompagnés de 5 flacons de 3,5 mg de lyophilisat.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Le technétium (^99mTc) est produit au moyen d’un générateur (⁹⁹Mo/^99mTc) et décroît en émettant un rayonnement gamma d'une énergie moyenne de 140 keV et une demi-vie de 6,02 heures pour donner du technétium (⁹⁹Tc) qui, en raison de sa longue demi-vie de 2,13 x 10⁵ ans peut être considéré comme quasi-stable.

· Dosimétrie après administration sous-cutanée :

Les doses de radiation absorbées par un patient de 70 kg après administration sous-cutanée du sulfure de rhénium colloïdal et de technétium (^99mTc) ont été calculées selon le modèle dosimétrique prenant pour hypothèse une injection sous-cutanée dans le sein et un drainage lymphatique de 20 % de l’activité administrée.

Table 1 : Doses absorbées par unité d’activité administrée (mGy/MBq) et dose efficace (mSv/MBq) après injection sous-cutanée dans le sein

Organe	Dose absorbée par activité injectée au site d’injection (mGy/MBq)	mGy/MBq/% drainage lymphatique	Dose absorbée pour une activité injectée de 250 MBq et un drainage lymphatique de 20 % (mGy)
Seins	5,6 ´ 10-2	2,58 ´ 10-5	14,13
Coeur	1,04 ´ 10-2	8,36 ´ 10-5	3,02
Thymus	9,94 ´ 10-3	2,56 ´ 10-5	2,61
Poumons	7,85 ´ 10-3	7,70 ´ 10-5	2,34
Surfaces osseuses	2,97 ´ 10-3	1,10 ´ 10-4	1,29
Peau	2,80 ´ 10-3	1,53 ´ 10-5	0,78
Foie	2,77 ´ 10-3	8,91 ´ 10-4	5,14
Estomac	2,49 ´ 10-3	8,17 ´ 10-5	1,03
Pancréas	2,34 ´ 10-3	1,67 ´ 10-4	1,41
Surrénales	1,88 ´ 10-3	1,51 ´ 10-4	1,22
Moelle osseuse	1,85 ´ 10-3	1,04 ´ 10-4	0,98
Muscles	1,69 ´ 10-3	3,30 ´ 10-5	0,58
Rate	1,61 ´ 10-3	8,66 ´ 10-4	4,73
Vésicule biliaire	1,39 ´ 10-3	2,40 ´ 10-4	1,55
Thyroïde	1,22 ´ 10-3	1,02 ´ 10-5	0,35
Reins	7,71 ´ 10-4	1,14 ´ 10-4	0,76
Côlon supérieur	4,72 ´ 10-4	6,84 ´ 10-5	0,46
Intestin grêle	3,05 ´ 10-4	5,07 ´ 10-5	0,33
Utérus	1,21 ´ 10-4	2,39 ´ 10-5	0,15
Côlon inférieur	1,13 ´ 10-4	2,26 ´ 10-5	0,14
Ovaires	1,11 ´ 10-4	2,92 ´ 10-5	0,17
Cerveau	1,02 ´ 10-4	8,09 ´ 10-6	0,07
Vessie	7,86 ´ 10-5	1,27 ´ 10-5	0,08
Testicules*	0,10 ´ 10-4	3,92 ´ 10-6	0,02
Corps entier	4,06 ´ 10-3	6,13 ´ 10-5	1,33
Dose efficace (mSv)	4,7 ´ 10-3	9,59 ´ 10-5	1,66

*Les doses absorbées par les testicules ont été calculées par modélisation pour un homme adulte.

Après administration sous-cutanée dans le sein d’une activité maximale de 250 MBq et en intégrant un drainage lymphatique de 20 %, la dose efficace est de 1,66 mSv.

Les doses absorbées dans les organes critiques tels que : seins, foie, rate, poumons, vésicule biliaire, moelle osseuse, reins et vessie sont respectivement de 14,13 mGy, 5,14 mGy, 4,73 mGy, 2,34 mGy, 1,55 mGy, 0,98 mGy, 0,76 mGy et 0,08 mGy.

Dosimétrie en cas d'administration orale :

Selon le CIPR 80 (Commission Internationale pour la Protection Radiologique), les doses de radiation absorbées par les patients sont les suivantes :

Table 2 : TRACEURS NON RÉSORBABLES MARQUÉS AU (^99mTc)

Administration en phase liquide par voie orale

DOSES ABSORBÉES PAR UNITÉ D'ACTIVITÉ ADMINISTRÉE (mGy/MBq)

Pour ce produit, la dose efficace (E) pour un individu de 70 kg, résultant de l’administration d’une activité de 12 MBq est de 0,23 mSv.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Présentation multidose.

Les prélèvements doivent être effectués dans des conditions aseptiques. Les flacons ne doivent jamais être ouverts. Après désinfection du bouchon, la suspension doit être prélevée à travers celui-ci à l’aide d’une seringue stérile à usage unique munie d’une protection blindée approprié et d’une aiguille stérile à usage unique ou en utilisant un système automatique agréé.

Si l'intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas être utilisé.

Respecter les précautions usuelles concernant l’asepsie et la radioprotection.

Le bloc chauffant utilisé doit être adapté à la taille du flacon pour permettre une montée en température optimale à 100°C dans le flacon de radiomarquage.

Assurez-vous que le bain-marie (ou le bloc chauffant) est à l’équilibre pour obtenir une température de 100°C dans le flacon de radiomarquage.

Ne pas utiliser d'aiguille de mise à l’air. Le produit lyophilisé est sous atmosphère d'azote. Le produit ne doit pas être en contact avec l'air.

L'eau pour préparations injectables à utiliser doit provenir d’une bouteille ouverte depuis moins de 8 heures.

Le produit doit être utilisé après reconstitution de la trousse et marquage par addition de solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium, permettant la préparation de la solution injectable du sulfure de rhénium colloïdal marqué au technétium (^99mTc) (Nanocolloïde).

La solution injectable de pertechnétate (^99mTc) à utiliser doit avoir été éluée depuis moins de 24 heures.

Méthode de préparation

1. A l’aide d’une seringue hypodermique, introduire à travers le bouchon préalablement désinfecté d’un flacon B, 2 mL d’eau pour préparations injectables sans retirer le piston de la seringue après l’ajout. Agiter le flacon jusqu’à la dissolution complète du produit.

2. Introduire 0,5 mL du contenu du flacon B dans un flacon A et retirer à l’aide de la seringue utilisée, un volume de gaz équivalent au volume de liquide ajouté (0,5 mL). Agiter.

3. Placer le flacon A dans une protection de plomb appropriée. Introduire 1 à 2 mL de solution injectable stérile et apyrogène de pertechnétate (^99mTc) de sodium, l’activité utilisée variant en fonction du volume utilisé, de 370 à 5550 MBq.

Avant de retirer l’aiguille, prélever un volume de gaz équivalent au volume de solution ajouté.

4. Placer le flacon A sans la protection de plomb, dans un bloc chauffant à 105°C ou dans un bain-marie bouillant, pendant 30 minutes. Amener la température du flacon à température ambiante en les laissant dans un bain d’eau froide.La suspension de sulfure de rhénium colloïdal marqué au technétium (^99mTc) obtenue est une suspension brun foncé, exempte de particules visibles dont le pH est compris entre 4,5 et 6,5.

Avant utilisation, la limpidité de la solution, le pH, la radioactivité et le spectre gamma doivent être contrôlés.

Contrôle de la qualité

La qualité du marquage (pureté radiochimique) peut être contrôlée selon la méthode suivante.

Un test de conformité permettant de vérifier la migration du pertechnétate (^99mTc) peut également être réalisé dans les mêmes conditions que le contrôle qualité.

La cuve de chromatographie doit être saturée en méthyléthylcétone avant utilisation (préparation à effectuer le jour de réalisation du test).

Méthode

Chromatographie ascendante sur papier.

Matériel et réactifs

1. Papier pour chromatographie.

o Bande de Papier à chromatographie Whatman 1 de longueur suffisante et d’une largeur de 2,5 cm minimum.

Tracer à 2 cm de l’une des extrémités de la bande de papier, une fine ligne dite "ligne de dépôt" et une autre ligne dite "ligne de front" à 10 cm de la "ligne de dépôt".

2. Phase mobile

Méthyléthylcétone

3. Cuve à chromatographie

Utiliser une cuve en verre, dont les dimensions sont en rapport avec celles du papier à chromatographie utilisé, munie d’un couvercle assurant une fermeture étanche. La partie supérieure de la cuve comporte un dispositif de suspension du papier à chromatographie, permettant d'abaisser celui-ci sans ouvrir la cuve.

· Autre matériel nécessaire

Pinces, ciseaux, seringues, aiguilles, unité de comptage appropriée.

Procédure

Les modalités de préparation de la trousse sont décrites ci-dessus.

1. Introduire dans la cuve à chromatographie, un volume de phase mobile correspondant à une hauteur de 2 cm.

2. A l'aide d'une seringue munie d'une aiguille, déposer sur la "ligne de dépôt" du papier à chromatographie une goutte de la préparation à examiner. Ne pas laisser sécher la préparation.

3. A l'aide d'une pince, introduire immédiatement le papier à chromatographie dans la cuve et fermer le couvercle. Abaisser le papier dans la phase mobile et laisser le solvant migrer jusqu'à la "ligne de front".

4. A l’aide d’une pince, retirer le papier à chromatographie et laisser sécher à l'air.

5. Déterminer la distribution de la radioactivité le long du chromatogramme à l'aide d'un détecteur approprié.

Identifier chaque tache radioactive en calculant le Rf. Le Rf du complexe technétié (^99mTc) est égal à 0 et celui des impuretés (pertechnétate (^99mTc)) est égal à 1.

Mesurer l'activité de chaque tache en intégrant les pics.

6. Calculs

Calcul du pourcentage du complexe technétié (^99mTc) (pureté radiochimique) :

% du complexe technétié (^99mTc) = ´ 100

Calcul du pourcentage d'impuretés :

% d'impuretés = ´ 100

7. Le pourcentage du complexe technétié (99mTc) (pureté radiochimique) doit être au moins égal à 95% et le pourcentage d'impuretés ne doit pas être supérieur à 5%.

Test de conformité :

1. Sur une autre bandelette, appliquer une goutte (1 à 5 µL) de solution de pertechnétate (99mTc) utilisé pour le radio marquage.

2. Effectuez le test de contrôle qualité tel que défini ci-dessus pour la suspension préparée.

3. Le radio chromatogramme doit présenter un point de radioactivité à un Rf compris entre 0,9 et 1 représentant au moins 95% de l’activité. Il ne doit pas y avoir de point de radioactivité à un Rf 0-0,1 représentant plus de 5% de l’activité.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM.

Liste I

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 1333-24 du Code de la Santé Publique.

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