ANSM - Mis à jour le : 25/08/2022

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

TAMSULOSINE TEVA L.P. 0,4 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chlorhydrate de tamsulosine....................................................................................................0,40 mg

Equivalant à tamsulosine...........................................................................................................0,367 mg

Pour chaque comprimé pelliculé à libération prolongée.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé pelliculéà libération prolongée.

Comprimé pelliculé jaune, biconvexe, ovale comportant la mention « T04 » gravée en creux sur une face, l’autre face étant lisse.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Symptômes du bas appareil urinaire (SBAU) associés à l'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Un comprimé à libération prolongée (LP) par jour.

Aucun ajustement posologique n'est justifié chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Aucun ajustement posologique n'est justifié chez les patients présentant une insuffisance hépatique faible à modérée (voir rubrique 4.3).

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la tamsulosine chez les enfants âgés de < 18 ans n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 5.1.

Mode d’administration

Administration par voie orale.

Le comprimé peut être pris indifféremment pendant ou en dehors des repas et doit être avalé en entier sans être croqué ni mâché afin de ne pas interférer avec la libération prolongée de la substance active.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à la substance active, y compris angiœdème médicamenteux, ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Antécédents d'hypotension orthostatique.

· Insuffisance hépatique sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Comme avec d'autres antagonistes des récepteurs α₁-adrénergiques, une baisse de la pression artérielle peut survenir dans des cas individuels pendant le traitement par tamsulosine, à la suite de laquelle, une syncope peut survenir, dans de rares cas. Aux premiers signes d'hypotension orthostatique (sensations vertigineuses, faiblesse), le patient doit être placé en position assise ou allongée jusqu'à la disparition des symptômes.

Avant d'instaurer un traitement par tamsulosine, le patient doit être examiné afin de pouvoir exclure les autres causes pouvant provoquer des symptômes similaires à ceux provoqués par l'hypertrophie bénigne de la prostate. La prostate doit ainsi être examinée par voie rectale et, si cela est nécessaire, un comptage des antigènes spécifiques de la prostate (PSA — Prostate Specific Antigen) doit être effectué, avant d'instaurer le traitement puis à intervalles réguliers.

La prudence s'impose lors du traitement des patients présentant une altération de la fonction rénale sévère (clairance de la créatinine < 10 mL/min), en l'absence d'étude clinique chez ces patients.

De rares cas d'angiœdème ont été rapportés après l’utilisation de la tamsulosine. Le traitement doit être arrêté immédiatement, le patient doit être surveillé jusqu'à la disparition de l'œdème et la tamsulosine ne doit plus être réadministrée.

Le « syndrome de l'iris hypotonique peropératoire » (SIHP, une variante du syndrome de pupille étroite) a été observé au cours d'interventions chirurgicales de la cataracte et du glaucome chez certains patients traités ou précédemment traités par chlorhydrate de tamsulosine. Le SIHP peut augmenter le risque de complications oculaires pendant et après l’intervention chirurgicale. L’arrêt du traitement par chlorhydrate de tamsulosine 1 à 2 semaines avant l'intervention chirurgicale de la cataracte ou du glaucome est considéré comme utile de manière anecdotique, mais le bénéfice de l'arrêt du traitement n'a pas encore été établi. Des cas de SIHP ont également été rapportés chez des patients qui avaient arrêté la tamsulosine pendant une période plus longue avant une intervention chirurgicale de la cataracte.

L’instauration d'un traitement par chlorhydrate de tamsulosine chez les patients pour lesquels une intervention chirurgicale de la cataracte ou du glaucome est prévue n'est pas recommandée. Au cours de la consultation pré-opératoire, les chirurgiens de la cataracte et les équipes ophtalmologiques doivent vérifier si les patients qui vont être opérés de la cataracte ou d’un glaucome sont ou ont été traités par tamsulosine afin de s'assurer que des mesures appropriées seront mises en place pour prendre en charge la survenue d'un SIHP au cours de l'intervention chirurgicale.

Le chlorhydrate de tamsulosine ne doit pas être administré en association avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 chez les patients présentant un phénotype de métaboliseur lent du CYP2D6.

Le chlorhydrate de tamsulosine doit être utilisé avec prudence en association avec des inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A4 (voir rubrique 4.5).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Les études d'interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.

Aucune interaction n'a été observée en cas d'administration concomitante de chlorhydrate de tamsulosine et d’aténolol, d’énalapril ou de théophylline.

L'administration concomitante de cimétidine augmente les concentrations plasmatiques de la tamsulosine, alors que l'administration concomitante de furosémide les diminue ; toutefois, dans la mesure où la concentration plasmatique de tamsulosine reste dans les valeurs normales, il n'est pas nécessaire de modifier la posologie.

In vitro, ni le diazépam ni le propranolol, le trichlorméthiazide, le chlormadinone, l'amitriptyline, le diclofénac, le glibenclamide, la simvastatine et la warfarine ne modifient la fraction libre de la tamsulosine dans le plasma humain. La tamsulosine ne modifie pas non plus les fractions libres du diazépam, du propranolol, du trichlorméthiazide et de la chlormadinone.

Le diclofénac et la warfarine, cependant, peuvent augmenter la vitesse d'élimination de la tamsulosine.

L'administration concomitante de chlorhydrate de tamsulosine et d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 peut entraîner une augmentation de l'exposition au chlorhydrate de tamsulosine. L'administration concomitante avec du kétoconazole (un inhibiteur puissant connu du CYP3A4) a entraîné une augmentation de l'ASC et de la C_max du chlorhydrate de tamsulosine d'un facteur de 2,8 et 2,2, respectivement.

Le chlorhydrate de tamsulosine ne doit pas être administré en association avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 chez les patients présentant un phénotype de métaboliseur lent du CYP2D6.

Le chlorhydrate de tamsulosine doit être utilisé avec prudence en association avec des inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A4.

L'administration concomitante de chlorhydrate de tamsulosine et de paroxétine, un inhibiteur puissant du CYP2D6, a entraîné une augmentation de la C_max et de l’ASC de la tamsulosine d’un facteur de 1,3 et 1,6, respectivement, mais ces augmentations ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes.

L'administration concomitante d'autres antagonistes des récepteurs α₁-adrénergiques pourrait entraîner des effets hypotenseurs.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

L’utilisation de la tamsulosine n'est pas indiquée chez la femme.

Des troubles de l'éjaculation ont été observés au cours des études cliniques à court et long terme portant sur la tamsulosine. Des cas de troubles de l'éjaculation, d'éjaculation rétrograde et d'anéjaculation ont été rapportés dans la phase post-autorisation.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Aucune étude n'a été conduite sur les effets de la tamsulosine sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Toutefois, les patients doivent être conscients du fait que des sensations vertigineuses peuvent survenir.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables des médicaments sont répertoriés dans le tableau ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence.

Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

* observé(e) après la commercialisation

Au cours d'interventions chirurgicales de la cataracte et du glaucome, des cas de pupille étroite, connue sous le nom de syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (SIHP), ont été associés à la tamsulosine au cours de la surveillance post-commercialisation (voir également rubrique 4.4).

Expérience post-commercialisation : en plus des événements indésirables énumérés ci-dessus, les événements suivants ont été rapportés en association avec l'utilisation de la tamsulosine :

Affections cardiaques

Fréquence indéterminée : fibrillation auriculaire, arythmie, tachycardie

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquence indéterminée : dyspnée

Etant donné que ces événements rapportés de façon spontanée sont issus de l’expérience post-commercialisation mondiale, leur fréquence et le rôle de la tamsulosine dans leur apparition ne peuvent pas être déterminés avec certitude.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage  

Symptômes

Un surdosage en chlorhydrate de tamsulosine peut potentiellement entraîner des effets hypotenseurs sévères. Des effets hypotenseurs sévères ont été observés à différents niveaux de surdosage.

Traitement

En cas d'hypotension aiguë survenant après un surdosage, il convient de prendre des mesures adéquates sur le plan cardiovasculaire. La pression artérielle peut être restaurée et la fréquence cardiaque être normalisée en plaçant le patient en position allongée. Si ceci n'est pas efficace, des produits augmentant la volémie et, si nécessaire, des vasopresseurs pourraient être utilisés. La fonction rénale doit faire l’objet d’une surveillance et des mesures générales de soutien doivent être mises en place.

Il est peu probable qu'une dialyse soit utile étant donné que la tamsulosine est très fortement liée aux protéines plasmatiques.

Des mesures telles que des vomissements provoqués peuvent être prises afin d'empêcher l'absorption. Lorsqu'il s'agit de grandes quantités, un lavage d'estomac peut être effectué et du charbon activé ainsi qu'un laxatif osmotique, tel que le sulfate de sodium, peuvent être administrés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Antagonistes des récepteurs alpha-adrénergiques, code ATC : G04CA02.

Ce médicament est utilisé uniquement dans le traitement des affections prostatiques.

Mécanisme d’action

La tamsulosine se lie de façon sélective et compétitive aux récepteurs α₁-adrénergiques post-synaptiques, en particulier aux sous-types α_1A et α_1D, ce qui entraîne une relaxation du muscle lisse prostatique et urétral.

Effets pharmacodynamiques

La tamsulosine augmente le débit urinaire maximum en relâchant le muscle lisse prostatique et urétral, améliorant ainsi les symptômes mictionnels.

Le médicament améliore également les symptômes irritatifs et obstructifs sur lesquels la contraction du muscle lisse du bas appareil urinaire joue un rôle important.

Les alpha-bloquants sont susceptibles de diminuer la pression artérielle en diminuant la résistance périphérique. Aucune baisse de la pression artérielle cliniquement significative n'a été observée au cours des études portant sur la tamsulosine chez les patients normotendus.

L’effet du médicament sur les symptômes obstructifs et mictionnels perdurent au cours d'un traitement à long terme. Les données observationnelles indiquent que l’utilisation de la tamsulosine peut retarder la nécessité d'une intervention chirurgicale ou d'une mise en place d'une sonde urinaire.

Population pédiatrique

Une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo et de recherche de doses a été réalisée chez des enfants porteurs d’une vessie neurologique. Au total, 161 enfants (âgés de 2 à 16 ans) ont été randomisés et traités par l’une des trois posologies de tamsulosine (faible [0,001 à 0,002 mg/kg], moyenne, [0,002 à 0,004 mg/kg], et élevée [0,004 à 0,008 mg/kg]), ou ont reçu un placebo. Le critère d’évaluation principal était le nombre de patients ayant présenté une diminution de la « pression détrusorienne de fuite » (PDF) à une valeur < 40 cm H₂O, lors de deux évaluations effectuées le même jour. Les critères d’évaluation secondaires étaient : la valeur et le pourcentage de variation de la pression détrusorienne de fuite par rapport à l’inclusion, l’amélioration ou la stabilisation de l’hydronéphrose et de l’urétérohydrose, la variation du volume urinaire mesuré par cathétérisme et le nombre de fois où les protections étaient humides au moment des cathétérismes, tel qu’indiqué dans le journal des cathétérismes. Aucune différence statistiquement significative n’a été détectée entre le groupe placebo et l’un des 3 groupes de posologie de tamsulosine, que ce soit pour le critère d’évaluation principal ou pour les critères d’évaluation secondaires. Aucune relation dose-réponse n’a été observée, quelle que soit la posologie.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

La tamsulosine administrée sous forme de comprimés pelliculés à libération prolongée est absorbée au niveau de l’intestin. A jeun, on estime qu’environ 57 % de la dose administrée est absorbée.

Le débit et l’importance de l'absorption du chlorhydrate de tamsulosine administré sous forme de comprimés à libération prolongée ne sont pas affectés par un repas pauvre en graisses. L’importance de l'absorption est augmentée de 64 % et 149 % (ASC et C_max respectivement) par un repas riche en graisses par rapport à l’état à jeun.

La pharmacocinétique de la tamsulosine est linéaire.

Après une dose unique de comprimés à libération prolongée de tamsulosine à jeun, le pic des concentrations plasmatiques de tamsulosine est atteint en un temps médian de 6 heures. Lors de la phase d'équilibre, qui est atteinte au 4^e jour de prises multiples, le pic des concentrations plasmatiques de la tamsulosine survient entre la 4^e et la 6^e heure, que le patient soit à jeun ou non. Entre la première dose et la phase d’équilibre, le pic des concentrations plasmatiques passe de 6 ng/mL à 11 ng/mL.

En raison des caractéristiques de la libération prolongée de ces comprimés, la concentration minimale de tamsulosine dans le plasma équivaut à 40 % de la concentration plasmatique maximale, que le patient soit à jeun ou non.

Il existe une variation interindividuelle considérable des concentrations plasmatiques atteintes, que ce soit après prise unique ou prises répétées.

Distribution

Chez l’être humain, la tamsulosine est liée à 99 % aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est faible (environ 0,2 L/kg).

Biotransformation

L'effet de premier passage de la tamsulosine est faible, celle-ci étant métabolisée lentement. La plus grande partie de la tamsulosine est retrouvée sous forme inchangée dans le plasma. La substance est métabolisée au niveau du foie.

Au cours des études chez le rat, la tamsulosine a uniquement été à l'origine d'une légère induction des enzymes des microsomes hépatiques.

Les résultats in vitro suggèrent que le CYP3A4 et également le CYP2D6 sont impliqués dans le métabolisme, avec de possibles contributions mineures au métabolisme du chlorhydrate de tamsulosine par d'autres isoenzymes CYP. L'inhibition des enzymes métabolisant les médicaments CYP3A4 et CYP2D6 peut entraîner une augmentation de l'exposition au chlorhydrate de tamsulosine (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Les métabolites ne sont ni aussi efficaces ni aussi toxiques que la molécule active elle-même.

Elimination

La tamsulosine et ses métabolites sont principalement éliminés dans les urines. La quantité excrétée sous forme de substance active inchangée est d’environ 4 à 6 % de la dose administrée sous forme de comprimés à libération prolongée.

Après administration d'une dose unique de tamsulosine sous forme de comprimés à libération prolongée, et à l'état d’équilibre, des demi-vies d'élimination de 19 heures et 15 heures, respectivement, ont été mesurées.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Des études de toxicité à dose unique ou répétée ont été réalisées chez la souris, le rat et le chien. En outre, la toxicité sur la reproduction chez le rat, la cancérogénicité chez la souris et le rat ainsi que la génotoxicité in vivo et in vitro ont été examinées.

Le profil général de toxicité, tel qu’observé avec les doses élevées de tamsulosine, est compatible avec l’activité pharmacologique connue des antagonistes des récepteurs α₁-adrénergiques.

L’administration de doses très élevées a entraîné une altération de l'ECG chez le chien. Cette réponse n’est pas considérée comme pertinente sur le plan clinique. La tamsulosine n'a montré aucun risque génotoxique particulier.

Une augmentation de l'incidence de changements prolifératifs des glandes mammaires chez les rats et les souris femelles a été démontrée. Ces résultats, qui sont probablement liés à une hyperprolactinémie et sont uniquement constatés à des doses élevées, ne sont pas considérés comme pertinents.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Noyau

Cellulose microcristalline, oxyde de polyéthylène, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Pelliculage

Hypromellose 6cP, dioxyde de titane (E171), macrogol 8000, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Plaquette en OPA/Alu/PVC-aluminium

Présentations

Plaquettes contenant 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 ou 200 comprimés pelliculés à libération prolongée.

Plaquettes prédécoupées unitaires contenant 50 × 1 (pack hospitalier) comprimés pelliculés à libération prolongée.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

TEVA SANTE

100-110 Esplanade du Général de Gaulle

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 221 324 3 3 : 10 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC-Aluminium).

· 34009 221 326 6 2 : 14 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC-Aluminium).

· 34009 221 327 2 3 : 20 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC-Aluminium).

· 34009 221 328 9 1 : 28 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC-Aluminium).

· 34009 221 329 5 2 : 30 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC-Aluminium).

· 34009 582 142 8 8 : 50 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC-Aluminium).

· 34009 582 143 4 9 : 56 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC-Aluminium).

· 34009 582 144 0 0 : 60 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC-Aluminium).

· 34009 582 145 7 8 : 90 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC-Aluminium).

· 34009 582 146 3 9 : 100 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC-Aluminium).

· 34009 582 148 6 8 : 200 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC-Aluminium).

· 34009 582 149 2 9 : 50 × 1 comprimés sous plaquettes prédécoupées unitaires (OPA/Aluminium/PVC-Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I

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