ANSM - Mis à jour le : 11/01/2023

Dénomination du médicament

GLYPRESSINE^® 1 mg/5 mL, poudre et solvant pour solution injectable (I.V.)

Acétate de terlipressine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que GLYPRESSINE 1 mg/5 mL, poudre et solvant pour solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser GLYPRESSINE 1 mg/5 mL, poudre et solvant pour solution injectable ?

3. Comment utiliser GLYPRESSINE 1 mg/5 mL, poudre et solvant pour solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver GLYPRESSINE 1 mg/5 mL, poudre et solvant pour solution injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE GLYPRESSINE 1 mg/5 mL, poudre et solvant pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : H01BA04.

Comment agit ce médicament ?

GLYPRESSINE appartient à une famille de médicaments appelée hormone de la post-hypophyse.

Ce médicament agit en faisant diminuer la pression dans la veine qui amène le sang provenant des organes digestifs (intestins, etc.) vers le foie chez les patients présentant une pression trop élevée dans cette veine (hypertension portale).

GLYPRESSINE peut être utilisé :

· pour traiter en urgence les hémorragies digestives provoquées par une rupture des varices (dilatation permanente des veines) de l’œsophage. Ce médicament vous sera donné en attendant qu’une intervention médicale (traitement endoscopique) soit pratiquée à l’hôpital.

· Pour traiter une maladie grave (syndrome hépatorénal de type 1) caractérisée par un mauvais fonctionnement des reins (insuffisance rénale aigüe) chez les personnes souffrant d’une maladie grave du foie avec production de liquide dans le ventre (cirrhose avec ascite).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER GLYPRESSINE 1 mg/5 mL, poudre et solvant pour solution injectable ?  

N’utilisez jamais GLYPRESSINE 1 mg/5 mL, poudre et solvant pour solution injectable :

· si vous êtes allergique à la terlipressine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· en cas de choc septique.

· si vous êtes enceinte.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser GLYPRESSINE 1 mg/5 mL, poudre et solvant pour solution injectable.

Prévenez votre médecin si :

· vous souffrez d’insuffisance coronaire (les quantités de sang et d’oxygène qui alimentent votre cœur sont insuffisantes),

· vous avez déjà fait une crise cardiaque (infarctus du myocarde) ou si vous avez fait récemment un syndrome d’insuffisance coronarienne aigu (douleur thoracique secondaire à une atteinte d’une artère coronaire),

· vous avez des troubles du rythme cardiaque,

· vous avez une tension artérielle élevée qui n’est pas contrôlée par un médicament,

· vous souffrez d’insuffisance vasculaire cérébrale ou avez eu un accident vasculaire cérébral ischémique récent, ou souffrez d’artériopathie oblitérante des membres inférieurs (vos vaisseaux sanguins n’alimentent pas suffisamment en sang et en oxygène votre cerveau ou les tissus et muscles de vos jambes),

· vous faites de l’asthme,

· vous avez des difficultés à respirer (insuffisance respiratoire),

· vos reins fonctionnent mal (insuffisance rénale chronique sévère),

· vous avez plus de 70 ans.

Si vous êtes dans l’une de ces situations, il est généralement déconseillé de prendre ce médicament sauf avis contraire de votre médecin.

· Ce médicament doit obligatoirement vous être injecté dans une veine (par voie intraveineuse). En effet, une injection par une autre voie (sous la peau, dans un muscle…) peut provoquer une destruction de la peau.

· Au cours de votre traitement, votre médecin contrôlera l’évolution de votre rythme cardiaque et de votre tension artérielle.

· Si vous prenez ce traitement pendant plusieurs jours, votre médecin surveillera :

o la quantité d’urine que vous éliminerez chaque jour (diurèse),

o la quantité des sels minéraux présents dans votre sang (ionogramme sanguin ; notamment le sodium car ce médicament contient 45 mg soit 0,77 mmol de sodium par ampoule de solvant).

GLYPRESSINE peut augmenter votre risque de développer une insuffisance respiratoire pouvant mettre votre vie en danger. Si vous éprouvez des difficultés à respirer ou des symptômes de surcharge liquidienne, avant l'administration de GLYPRESSINE ou pendant le traitement, informez immédiatement votre médecin.

Si vous êtes traité pour une maladie hépatique et rénale très sévère (syndrome hépatorénal de type 1), votre médecin doit s'assurer que votre fonction cardiaque et votre équilibre liquidien et électrolytique sont surveillés pendant le traitement. Une attention particulière est requise si vous avez des antécédents de maladie cardiaque ou pulmonaire car GLYPRESSINE 1 mg/5 mL, poudre et solvant pour solution injectable peut induire une ischémie cardiaque (diminution de la quantité de flux sanguin vers le cœur) et une insuffisance respiratoire (difficultés respiratoires sévères). Le traitement par GLYPRESSINE doit être évité si vous souffrez d'insuffisance hépatique avec défaillances d'organes multiples et/ou d'insuffisance rénale avec des taux très élevés de créatinine (un déchet de l’organisme) dans le sang, car cela augmente le risque d'effets indésirables.

Si vous êtes traité pour une maladie hépatique et rénale très grave, GLYPRESSINE peut augmenter votre risque de développer une sepsis (bactéries dans le sang et réponse extrême de l'organisme à une infection) et un choc septique (une affection grave qui survient lorsqu'une infection majeure entraîne une pression artérielle basse et un faible débit sanguin). Votre médecin prendra des précautions supplémentaires si cela s'applique à vous.

Quels sont les critères que doit vérifier votre médecin avant de vous donner ce médicament ?

Avant l’administration de GLYPRESSINE, votre médecin vérifiera si vous présentez des symptômes de destruction des cellules rénales (nécrose tubulaire).

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et GLYPRESSINE 1 mg/5 mL, poudre et solvant pour solution injectable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Veuillez informer immédiatement votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :

Médicaments pouvant déclencher des battements cardiaques irréguliers (arythmie) tels que :

- médicaments anti-arythmiques appelés Classe IA (quinidine, procaïnamide, disopyramide) et Classe III (amiodarone, sotalol, ibutilide, dofétilide)

- érythromycine (un antibiotique)

- antihistaminiques (principalement utilisés pour traiter les allergies mais également présents dans certains remèdes contre la toux et le rhume)

- antidépresseurs tricycliques utilisés pour traiter la dépression

- les médicaments qui peuvent modifier le taux de sel ou d'électrolytes dans votre sang, en particulier les diurétiques (comprimés utilisés pour traiter l'hypertension artérielle et l'insuffisance cardiaque).

GLYPRESSINE 1 mg/5 mL, poudre et solvant pour solution injectable avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse :

L’utilisation de GLYPRESSINE est contre-indiquée au cours de la grossesse quel qu’en soit le terme.

En effet, les données cliniques sont insuffisantes et les données animales ont mis en évidence un effet malformatif.

Allaitement :

Seul votre médecin peut prendre la décision de continuer ou d’interrompre l’allaitement ou de continuer ou d’interrompre votre traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER GLYPRESSINE 1 mg/5 mL, poudre et solvant pour solution injectable ?  

Veillez à toujours prendre utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

La dose à utiliser sera déterminée par votre médecin.

GLYPRESSINE est injecté ou perfusé par voie intraveineuse.

Syndrome hépatorénal de type 1

GLYPRESSINE peut également vous être administré sous forme de goutte-à-goutte (perfusion intraveineuse continue) en commençant généralement à 2 mg d'acétate de terlipressine par jour puis en augmentant progressivement jusqu'à un maximum de 12 mg d'acétate de terlipressine par jour.

Durée du traitement

Selon la raison pour laquelle vous prenez ce médicament le traitement durera entre 1 à 10 jours.

Mode d’administration

Ce médicament sera préparé et vous sera injecté dans une veine par un professionnel de santé.

Si vous avez reçu plus de GLYPRESSINE 1 mg/5 mL, poudre et solvant pour solution injectable que vous n’auriez dû

· Votre tension artérielle peut augmenter brusquement (poussée hypertensive sévère).

· Dans ce cas, votre médecin vous donnera un traitement (des alpha-bloquants) qui permettra d'augmenter le diamètre de vos vaisseaux sanguins et par conséquent de diminuer votre tension artérielle.

Si le personnel soignant a oublié de vous administrer GLYPRESSINE 1 mg/5 mL, poudre et solvant pour solution injectable

Dans ce cas, votre médecin décidera de la conduite à tenir.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous arrêtez d’utiliser GLYPRESSINE 1 mg/5 mL, poudre et solvant pour solution injectable

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Informez immédiatement votre médecin ou un autre professionnel de la santé :

- Si vous avez des difficultés à respirer ou en cas d’aggravation de votre capacité respiratoire (signes ou symptômes d'insuffisance respiratoire). Cet effet indésirable est très fréquent si vous êtes traité pour un syndrome hépatorénal de type 1 - peut affecter plus de 1 personne sur 10.

- Si vous avez des signes ou des symptômes d'infection du sang (sepsis /choc septique), qui peuvent inclure de la fièvre et des frissons ou une température corporelle très basse, une peau pâle et/ou bleutée, un essoufflement sévère, des mictions moins fréquentes, des battements cardiaques rapides, des nausées et vomissements, diarrhée, fatigue et faiblesse, et sensation de vertige. Cet effet indésirable est fréquent si vous êtes traité pour un syndrome hépatorénal de type 1 - peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10.

D'autres effets secondaires peuvent survenir à des fréquences différentes selon la maladie dont vous souffrez.

Très fréquent : peut affecter plus de 1 personne sur 10

Si vous avez un syndrome hépatorénal de type 1 :

Essoufflement (dyspnée)

Fréquent : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10

· maux de têtes (céphalées),

· diminution du rythme cardiaque (bradycardie),

· rétrécissement des vaisseaux sanguins aux extrémités (vasoconstriction périphérique) diminuant l’apport de sang aux vaisseaux des pieds et des mains (ischémies périphériques),

· pâleur du visage,

· tension artérielle élevée (hypertension artérielle),

· crampes passagères au niveau du ventre,

· diarrhée passagère.

· Si vous avez un syndrome hépatorénal de type 1 :

· Liquide dans les poumons (œdème pulmonaire)

· Difficultés à respirer (détresse respiratoire)

Peu fréquent : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100

Si vous avez des maladies relatives aux ruptures de varices œsophagiennes :

· diminution du taux de sodium dans le sang (hyponatrémie),

· rythme cardiaque irrégulier (fibrillation auriculaire, extrasystoles ventriculaires, tachycardie),

· douleur dans la poitrine, crise cardiaque,

· Liquide dans les poumons (œdème pulmonaire)

· diminution des apports de sang dans les vaisseaux alimentant l’intestin,

· une coloration bleue des mains et des pieds (cyanose périphérique),

· bouffées de chaleur,

· Difficultés à respirer (détresse respiratoire, insuffisance respiratoire),

· nausées et vomissements passagers,

· destruction des cellules à l’endroit de l’injection,

· troubles du rythme cardiaque (torsade de pointe, insuffisance cardiaque),

· destruction des cellules de la peau (nécrose de la peau),

· contraction importante de l’utérus, diminution de l’apport de sang au niveau de l’utérus.

Les effets indésirables suivants surviennent rarement (chez 1 à 10 personnes sur 10 000) :

Rare : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000

Si vous avez des maladies relatives aux ruptures de varices œsophagiennes :

· essoufflement (dyspnée).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER GLYPRESSINE 1 mg/5 mL, poudre et solvant pour solution injectable ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte.

Avant reconstitution : à conserver à une température ne dépassant pas 25 °C, dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.

Après reconstitution : la stabilité physico-chimique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 7 jours entre 2 °C et 8 °C et à 25 °C, à l’abri de la lumière.

Toutefois, d’un point de vue microbiologique, le produit devra être utilisé immédiatement.

En cas d’une utilisation non immédiate, les durées et conditions après reconstitution et avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent pas normalement excéder 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C (au réfrigérateur), à moins que la reconstitution n’ait été réalisée sous conditions contrôlées et aseptiques.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient GLYPRESSINE 1 mg/5 mL, poudre et solvant pour solution injectable  

· La substance active est :

Acétate de terlipressine.................................................................................................. 1,0 mg

Pour un flacon.

· Les autres composants sont :

o Poudre : D-mannitol.

o Solvant : chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que GLYPRESSINE 1 mg/5 mL, poudre et solvant pour solution injectable et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de poudre et de solvant pour solution injectable. Boîte de 5 flacons de poudre + 5 ampoules de solvant.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

FERRING S.A.S.

7, RUE JEAN-BAPTISTE CLEMENT

94250 – GENTILLY

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

FERRING S.A.S.

7, RUE JEAN-BAPTISTE CLEMENT

94250 - GENTILLY

Fabricant  

FERRING GMBH

WITTLAND 11

24109 KIEL

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

{MM/AAAA}>< {mois AAAA}.

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

INFORMATIONS RESERVEES A LA PERSONNE QUI ADMINISTRE CE MEDICAMENT

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Faites attention avec GLYPRESSINE 1 mg/5 mL, poudre et solvant pour solution injectable

Avant d’initier un traitement par la terlipressine dans le syndrome hépato-rénal de type 1, les éléments suivants devront être pris en compte, pour éliminer en particulier le diagnostic de nécrose tubulaire :

· diminution de la filtration glomérulaire indiquée par une clairance de la créatinine inférieure à 40 mL/min ou une créatininémie supérieure à 130 μmol/L,

· absence de choc, d’infection bactérienne en cours, de traitement récent ou actuel par des médicaments néphrotoxiques, ou de perte liquidienne gastro-intestinale (perte de poids supérieure à 500 g/jour pendant plusieurs jours chez les malades avec ascite sans œdème périphérique, ou supérieure à 1 000 g/jour chez les patients avec des œdèmes périphériques),

· pas d’amélioration de la fonction rénale (chute de la créatininémie inférieure à 130 μmol/L ou augmentation de la clairance de la créatinine supérieure à 40 mL/min) à la suite d’un arrêt du traitement diurétique et d’un remplissage vasculaire avec 1,5 L de sérum salé isotonique ou de 60 à 80 g/jour d’albumine,

· protéinurie inférieure à 0,5 g/L et absence de maladie rénale obstructive sur une échographie.

Le bénéfice de la terlipressine sur la survie des patients présentant un syndrome hépatorénal de type 1, n’a pas, à ce jour été validé.

Une attention particulière doit être apportée dans le traitement des enfants et des personnes âgées, car l’expérience est limitée dans ces groupes. Il n’y a pas de données disponibles concernant la posologie recommandée chez ces groupes de patients.

Posologie :

1) Dans les ruptures de varices œsophagiennes :

Un bolus de 2 mg, toutes les 4 heures, jusqu’au contrôle initial du saignement jusqu’à 48 heures maximum ; ce bolus sera réduit à 1 mg pour les sujets de poids inférieur à 50 kg ;

Suivi éventuellement d’un bolus de 1 mg, toutes les 4 heures, pendant 3 jours au maximum.

La durée de traitement ne doit pas excéder 5 jours.

2) Dans le syndrome hépatorénal de type 1 :

3 à 4 mg par 24 heures en 3 ou 4 administrations.

En l’absence de toute diminution de la créatininémie au bout de 3 jours de traitement, il est conseillé d’arrêter le traitement par GLYPRESSINE.

Dans les autres cas, le traitement par GLYPRESSINE sera poursuivi jusqu’à l’obtention soit d’une créatininémie inférieure à 130 μmol/L soit d’une baisse d’au moins 30 % de la créatininémie par rapport à la valeur mesurée au moment du diagnostic de syndrome hépatorénal.

La durée moyenne standard de traitement est de 10 jours.

Mode d’administration :

Comme alternative à l'injection en bolus, la terlipressine peut être administrée en perfusion intraveineuse (IV) continue avec une dose initiale de 2 mg d'acétate de terlipressine/24 heures et augmentée jusqu'à un maximum de 12 mg d'acétate de terlipressine/24 heures. L'administration de terlipressine en perfusion IV continue peut-être associée à des fréquences d'effets indésirables sévères plus faibles qu'avec l'administration par bolus IV (voir rubrique 5.1).

Populations particulières

Syndrome hépatorénal de type 1

Insuffisance rénale

La terlipressine doit être évitée chez les patients présentant une insuffisance rénale avancée, c'est-à-dire une créatininémie initiale ≥ 442 µmol/L (5,0 mg/dL), sauf si le bénéfice est jugé supérieur aux risques (voir rubrique 4.4).

Insuffisance hépatique

La terlipressine doit être évitée chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère définie comme une décompensation aigüe sur cirrhose (ACLF) de grade 3 et/ou un score MELD (Model for End-stage Liver Disease / Modèle pour hépatite avancée) ≥ 39, sauf si le bénéfice est jugé supérieur aux risques (voir rubrique 4.4).

Mode d'administration

Syndrome hépatorénal de type 1 : injection en bolus IV ou perfusion IV

Mode d’administration :

La terlipressine doit être administrée par voie intraveineuse stricte.

En effet, le passage extraveineux du produit est susceptible de provoquer une nécrose cutanée.

Si vous avez utilisé plus de GLYPRESSINE 1 mg/5 mL, poudre et solvant pour solution injectable que vous n’auriez dû :

En cas de poussée hypertensive sévère, un traitement par vasodilatateur de type alpha-bloquant pourra être instauré.

La dose recommandée ne doit pas être dépassée car le risque d’effets indésirables circulatoires graves est dose-dépendant.

Conservation :

Après reconstitution : la stabilité physico-chimique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 7 jours, entre 2 °C et 8 °C et à 25 °C, à l’abri de la lumière.

Toutefois, d’un point de vue microbiologique, le produit devra être utilisé immédiatement.

En cas d’une utilisation non immédiate, les durées et conditions après reconstitution et avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent pas normalement excéder 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C (au réfrigérateur), à moins que la reconstitution n’ait été réalisée sous conditions contrôlées et aseptiques.