ANSM - Mis à jour le : 18/02/2025

Dénomination du médicament

BiCNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion

Carmustine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

3. Comment utiliser BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion est un médicament qui contient de la carmustine. La carmustine appartient à un groupe de substances anticancéreuses connues sous le nom de nitrosourées qui agissent en ralentissant la croissance des cellules cancéreuses.

BICNU est utilisé en monothérapie ou en association thérapeutique établie avec d'autres substances anticancéreuses autorisées dans certains types de cancers, comme:

· Tumeurs cérébrales primitives ou secondaires

· Myélomes multiples

· Lymphomes hodgkiniens

· Lymphomes non hodgkiniens

· Mélanomes

· conditionnement préalable à une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) pour le traitement des maladies hématologiques malignes (Maladie de Hodgkin’s / lymphome Non-Hodgkinien).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?  

N’utilisez jamais BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· si vous avez connu des épisodes de diminution des cellules sanguines : globules rouges, globules blancs, plaquettes, lors d’un traitement antérieur ou pour d’autres raisons.

· si vous êtes enceinte, ou pensez l’être, ou si vous allaitez.

· si vous avez reçu et allez recevoir un vaccin vivant atténué (voir rubrique « Autres médicaments et BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion »).

· chez les enfants de moins de 5 ans

· chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans dans le cadre d’un conditionnement préalable à une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (Forte dose), BICNU est contre-indiquée

En cas de doute, il est indispensable de demander l’avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Avertissements et précautions

Le traitement doit être réalisé d’après les résultats des examens sanguins.

Ce médicament est déconseillé en association avec les vaccins vivants atténués (sauf le vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique « Autres médicaments et BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion ») (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle), la phénytoïne ou la fosphénytoïne (médicaments utilisés dans le traitement de l’épilepsie), la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à 800 mg/j (voir rubrique «Prise ou utilisation d’autres médicaments »).

L'effet indésirable majeur de ce médicament étant la suppression retardée de la moelle osseuse, votre médecin surveillera la numération de la formule sanguine de façon hebdomadaire pendant au moins 6 semaines après l'administration d'une dose. À la dose recommandée, les cures de Carmustine ne doivent pas être données plus fréquemment que toutes les 6 semaines. Le dosage sera confirmé avec la numération de la formule sanguine. La baisse au niveau de la numération de la formule sanguine augmente le risque de certaines infections. Si vous remarquez des symptômes semblables à ceux de l'infection, contactez immédiatement votre médecin.

Ce médicament ne doit pas être utilisé en injection intraveineuse rapide.

Des réactions au site d'injection liées au passage de BICNU hors des vaisseaux peuvent survenir durant l'administration de BICNU (voir rubrique 4).

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser BICNU.

Enfants

N’utilisez jamais BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion chez l’enfant de moins de 5 ans.

Autres médicaments et BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion

Ce médicament NE DOIT PAS ETRE UTILISE en association avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique "Ce médicament NE DOIT PAS ETRE UTILISE dans les cas suivants").

Ce médicament est DECONSEILLE en association avec les vaccins vivants atténués (sauf le vaccin contre la fièvre jaune, voir rubrique "Ce médicament NE DOIT PAS ETRE UTILISE dans les cas suivants") (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle), la phénytoïne ou la fosphénytoïne (médicaments utilisés dans le traitement de l'épilepsie), la cimétidine (médicament anti-ulcéreux et anti-reflux gastro-œsophagien) (voir rubrique "Mises en garde spéciales").

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Ce médicament est contre-indiqué dans ces cas.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Ce médicament est contre-indiqué pendant la grossesse parce qu’il peut être nocif pour votre enfant à naître.

Les femmes en âge d’avoir des enfants doivent utiliser une méthode de contraception efficace pour éviter toute grossesse au cours du traitement par ce médicament et pendant six mois au moins après la fin du traitement. Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement par ce médicament, informez immédiatement votre médecin.

Les patients de sexe masculin doivent utiliser une contraception appropriée pendant le traitement par ce médicament pendant au moins 6 mois après la fin du traitement afin d’éviter que leur partenaire ne contracte une grossesse.

Allaitement

Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par ce médicament. On ne sait pas si la substance active de BICNU passe dans le lait maternel.

Fertilité

La carmustine peut provoquer une infertilité chez les hommes (nombre faible ou absence de spermatozoïdes). Cela peut affecter votre capacité à concevoir un enfant. Demandez conseil à votre médecin au sujet de la conservation du sperme avant de commencer votre traitement par BICNU.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Les effets de ce médicament sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines ne sont pas connus. Vous devez demander conseil à votre médecin avant de conduire un véhicule ou de manipuler des outils ou des machines car les vertiges sont un effet indésirable rapporté avec ce médicament, pouvant diminuer votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

BiCNU, poudre et solvent pour une solution pour perfusion, contient 3112,5 mg de propylène glycol dans chaque unité posologique de 100 mg de carmustine, ce qui est équivalent à 11205 mg de propylène glycol ou 10,8 mL de propylène glycol par dose.

Le propylène glycol contenu dans ce médicament peut avoir les mêmes effets que la consommation d’alcool et augmenter la probabilité d’effets secondaires.

Ce médicament ne peut être utilisé que sur l’avis de votre médecin. Pendant la prise de ce médicament, votre médecin peut prendre des dispositions pour vous faire subir des examens complémentaires.

3. COMMENT UTILISER BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?  

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

BICNU poudre et solvant pour solution pour perfusion vous sera toujours administré par un professionnel de la santé expérimenté dans l'utilisation des médicaments anticancéreux.

Adultes

La posologie est basée sur votre état de santé, votre surface corporelle et votre réponse au traitement. Il est généralement administré au moins toutes les 6 semaines. La dose recommandée de BICNU poudre et solvant pour solution pour perfusion en monothérapie chez les patients non préalablement traités est de 150 à 200 mg / m² par voie intraveineuse toutes les 6 semaines. Celui-ci peut être administré en dose unique ou divisé en perfusions quotidiennes telles que 75 à 100 mg / m2 sur deux jours successifs. La posologie dépendra également de l'administration de BICNU poudre et solvant pour solution pour perfusion avec d'autres médicaments anticancéreux.

Les doses seront ajustées en fonction de votre réponse au traitement.

La dose recommandée de BICNU administrée en association avec d’autres agents chimiothérapeutiques avant une greffe de cellules souches hématopoïétiques est de 300 à 600 mg/m2 par voie intraveineuse.

Votre hémogramme sera surveillé fréquemment pour éviter la toxicité dans votre moelle osseuse et la dose ajustée si nécessaire.

Mode et voie d’administration

Perfusion intraveineuse dans du sérum salé isotonique.

BICNU doit être administré en perfusion intraveineuse lente.

A l’attention du personnel soignant :

Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions permettant d’assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requises pour le patient.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut :

· mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d‘éviter toute projection de solution sur la peau,

· porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes,

· mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavage aseptique des mains,

· préparer la solution sur un champ de travail,

· arrêter la perfusion, en cas d’injection hors de la veine,

· éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé à cet effet,

· détruire les déchets toxiques,

· manipuler les excréta et vomissures avec précaution.

Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.

En cas de contact de la poudre ou de la solution avec la peau ou les muqueuses, des sensations de brûlure et des taches marron peuvent apparaître ; rincer à l’eau immédiatement et abondamment.

Fréquence d’administration

Le délai entre les cures contenant du BICNU ne devra pas être inférieur à 6 semaines.

Durée du traitement

Une à deux perfusions toutes les 6 semaines.

Dans le cadre d’un conditionnement préalable à une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (Forte dose) et selon le protocole de conditionnement choisit par votre médecin, BICNU est administré en une dose unique ou sur 3 jours consécutifs.

Utilisation chez les enfants

Ce médicament est contre-indiqué chez les enfants de moins de 5 ans.

Si vous avez utilisé plus de BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion que vous n’auriez dû :

Sans objet.

Si vous oubliez d’utiliser BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion :

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion :

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tous les patients.

Avertissez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère:

Si vous présentez subitement une respiration sifflante, des difficultés à respirer, un gonflement des paupières, du visage ou des lèvres, une éruption cutanée ou des démangeaisons (en particulier si cela affecte tout votre corps), et si vous sentez que vous allez vous évanouir. Ces symptômes peuvent être des signes de réaction allergique grave.

Autres effets indésirables :

· Myélosuppression tardive (diminution du nombre de cellules sanguines dans la moelle osseuse), ce qui peut accroître la probabilité d’infections en cas de diminution du nombre de globules blancs;

· infections opportunistes, y compris des pneumonies (des cas d’évolution fatale ont été rapportés) ;

· nausées, vomissements améliorés par un traitement antiémétique ;

· apparition de mucites fréquemment observée

· Troubles respiratoires (troubles pulmonaires) avec des difficultés à respirer.

· Ce médicament peut provoquer des lésions pulmonaires (avec une issue fatale possible). Des lésions pulmonaires peuvent survenir plusieurs années après le traitement. Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez l’un des symptômes suivants: difficulté respiratoire, toux persistante, douleurs à la poitrine, faiblesse/fatigue persistante ;

· modifications rénales et hépatiques lors de l’utilisation de fortes doses ;

· troubles cardio-vasculaires : hypotension, augmentation de la fréquence cardiaque ;

· rougeur de la peau lors de perfusion rapide ;

· troubles des règles, diminution du sperme ;

· troubles visuels ;

· douleurs dans la poitrine ;

· maux de tête ;

· réactions allergiques ;

· Réaction au point d'injection : passage du produit hors des vaisseaux pouvant entraîner gonflement, douleur, érythème, sensation de brûlure et exceptionnellement, nécrose de la peau.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Après reconstitution selon les recommandations, la carmustine pour injection est stable pendant 480 heures au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) et 24 heures à température ambiante (25 °C ± 2 °C) dans un récipient en verre. Avant utilisation, les flacons reconstitués doivent être examinés pour vérifier qu’il n’y a pas de formation de cristaux. Si des cristaux sont observés, ils peuvent être redissous en réchauffant le flacon à température ambiante sous agitation.

Conservez les flacons dans leur emballage extérieur afin de les protéger de la lumière. La solution reconstituée, de nouveau diluée jusqu’à 500 mL avec du chlorure de sodium à 0,9 % pour injection ou du dextrose à 5 % pour injection dans des récipients en verre ou en polypropylène, est physiquement et chimiquement stable pendant 8 heures à 25 °C ± 2 °C à l’abri de la lumière. Ces solutions sont également stables jusqu’à 48 heures au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) et pendant 6 heures supplémentaires à 25 °C ± 2 °C à l’abri de la lumière.

La solution doit être conservée à l’abri de la lumière jusqu’à la fin de l’administration.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez des signes visibles de détérioration. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion  

· La substance active est :

Carmustine...................................................................................................................... 100,00 mg

Pour un flacon

· Flacon de solvant : propylène glycol

Qu’est-ce que BICNU, poudre et solvant pour solution pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur  

Poudre et solvant pour solution pour perfusion. Boîte de 1 flacon de poudre et 1 flacon de solvant.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

TILLOMED PHARMA GMBH

MITTELSTRAßE 5 / 5A

12529 SCHÖNEFELD

ALLEMAGNE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

MEDIPHA SANTE,

LES FJORDS - IMMEUBLE OSLO,

19 AVENUE DE NORVÈGE,

91140 VILLEBON-SUR-YVETTE

Fabricant  

MIAS Pharma Limited

Suite 2, Stafford House, Strand Road

Portmarnock, Co. Dublin

IrlandE

ou

Tillomed Malta Limited

Malta Life Sciences Park,

LS2.01.06 Industrial Estate,

San Gwann, SGN 3000, Malte

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Informations destinées aux professionnels de santé :

Comparé à d'autres médicaments contenant de la carmustine, le propylène glycol est utilisé comme diluant dans le BICNU à la place de l’éthanol. Le propylène glycol contribue à une meilleure stabilité de la solution reconstituée. Les étapes suivantes décrivent les règles de manipulation à suivre pour garantir une dissolution et une reconstitution optimale du médicament. Ces étapes diffèrent de celles à suivre pour des médicaments à base de carmustine dont le solvant est l’éthanol. Pour connaître les étapes à suivre pour ces médicaments veuillez-vous référer à leurs résumés des caractéristiques de produits en vigueur.

La reconstitution et la dilution de chaque flacon de poudre de solution pour perfusion doivent être préparées comme décrit ci-après. Dissoudre la carmustine (100 mg de poudre) dans 3 ml du diluant stérile fourni (propylène glycol pour injection) jusqu'à obtention d'une solution claire. Utiliser le flacon de propylène glycol pour la reconstitution uniquement après avoir atteint la température ambiante et utiliser une aiguille à pores plus larges (aiguille de calibre inférieur à 22) pour prélever le diluant du flacon. Un guide étape par étape pour la reconstitution est fourni ci-dessous.

1. Sortir le BICNU du réfrigérateur (2°C-8°C) et le laisser atteindre la température ambiante. Retirer les flacons de produit et de diluant de l’emballage et les laisser à température ambiante pendant au moins 10 minutes. Cela permet que la solution se mélange correctement lors de la reconstitution. Le diluant ne doit être utilisé qu’après que le flacon ait atteint la température ambiante.

2. Prélever 3 mL du diluant stérile (solution de propylène glycol) avec une seringue stérile. Utiliser une seringue stérile pour prélever aseptiquement 3 mL de diluant du flacon. Assurez-vous de prélever la totalité du volume (3 mL) en utilisant une aiguille de calibre inférieur à 22 pour permettre une injection facile et précise.

3. Injecter le diluant stérile dans le flacon de carmustine. Injecter les 3 mL de diluant stérile dans le flacon contenant 100 mg de carmustine. Laisser la solution s’hydrater pendant au moins 10 minutes, sans secouer immédiatement. Cette période de repos est nécessaire pour permettre au produit de se dissoudre correctement.

4. Agiter doucement le flacon pour obtenir une solution limpide. Après la période d’hydratation de 10 minutes, ne pas secouer le flacon de bas en haut mais agiter vigoureusement et régulièrement le flacon en mouvement circulaire pendant au moins 60 secondes, jusqu’à obtention d’une solution claire et homogène. Cette agitation est essentielle pour garantir la dissolution complète de la carmustine.

5. Laisser le flacon en position inversée pendant 5 minutes. Après avoir obtenu une solution limpide, placer le flacon en position inversée pendant 5 minutes pour permettre une préparation optimale avant le prélèvement.

Chaque millilitre de la solution reconstituée contient 33,3 mg de carmustine.

6. Prélever la solution reconstituée de manière aseptique. En maintenant le flacon en position inversée (au moment de l’insertion de l’aiguille et compte tenu de la viscosité de la solution reconstituée, le flacon doit rester le moins longtemps possible en position tête en haut et le flacon doit rester à nouveau en position stationnaire inversée une fois l’aiguille insérée avant le prélèvement), utiliser une seringue stérile pour prélever la solution reconstituée.

7. Dilution de la solution reconstituée.

La solution reconstituée doit en outre être diluée jusqu’à 500 mL avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % ou une solution injectable de dextrose à 5 %. La solution résultante contient une concentration finale de 0,2 mg/mL de carmustine et doit être conservée à l’abri de la lumière. La solution ainsi préparée ne devra être injectée que par voie IV, sous la forme d'une perfusion lente, d'une durée comprise entre 1 et 2 heures. L’administration doit être effectuée avec un set de perfusion PE sans PVC.

La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement (Voir rubrique 4.2.).

BICNU se présente sous forme de poudre lyophilisée et ne contient pas de conservateur : il faudra donc préparer la solution extemporanément. Pour plus d’informations sur les durées et conditions de conservation des solutions reconstituées et diluées veuillez-vous référer à aux instructions de la rubrique 6.3.

La conservation de la carmustine à 27 °C ou à une température supérieure peut conduire à la liquéfaction de la substance, en raison du point de fusion bas de la carmustine (environ 30,5 °C à 32,0 °C). Un signe de décomposition est l’apparition d’une pellicule huileuse au fond du flacon qui est visible lorsque le flacon est exposé à une lumière vive. Ce médicament ne doit plus être utilisé. Des manifestations physiques se traduisant par des flocons pointus allant jusqu’à une masse solidifiée peuvent survenir dans le flacon non ouvert sans qu’une décomposition de la carmustine n’ait lieu.

Précautions importantes à respecter lors de la reconstitution

Ne pas utiliser les flacons avant qu’ils aient atteint la température ambiante. Il est essentiel de respecter le volume de diluant (3 mL) et le temps d’hydratation (10 minutes) avant de commencer l’agitation. Une fois la solution reconstituée, le flacon doit être manipulé avec précaution, et l’utilisation d’une aiguille de calibre inférieur à 22 est recommandée pour éviter tout dommage au flacon ou contamination du produit.

Ne pas utiliser les flacons conservés à des températures inadéquates (2°C-8°C) pour la reconstitution. Ne pas utiliser moins de 3 mL de diluant pour la reconstitution. Ne pas commencer l'agitation avant un temps de repos de 10 minutes. Ne pas arrêter l'agitation avant 60 secondes ou avant l'obtention d'une solution limpide. Ne pas prélever la solution reconstituée sans avoir maintenu le flacon inversé pendant 5 minutes. Ne pas utiliser une aiguille de calibre supérieur à 22 pour le prélèvement.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.