ANSM - Mis à jour le : 03/10/2023

<Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.>

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

FLUOROCHOLINE (¹⁸F) 1,5 GBq/mL SIEMENS HEALTHCARE, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Un mL de solution injectable contient 1,5 GBq de chlorure de fluorométhyl-(18F)-diméthyl-2-hydroxyéthyl-ammonium (fluorocholine (¹⁸F)) à la date et à l’heure de calibration.

L’activité totale par flacon est comprise entre 0,75 GBq et 15 GBq.

Le fluor 18 se désintègre en oxygène 18 stable avec une demi-vie de 110 minutes émettant un rayonnement positonique d’une énergie maximale de 634 keV, suivi d’un rayonnement photonique d’annihilation de 511 keV.

Excipient à effet notoire : chaque mL de Fluorocholine (¹⁸F) 1,5 GBq/mL Siemens Healthcare, solution injectable contient 3,5 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable.

Solution limpide et incolore.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Fluorocholine (¹⁸F) est destinée à la tomographie par émission de positons (TEP).

Fluorocholine (¹⁸F) 1,5 GBq/mL Siemens Healthcare, est une modalité d’imagerie diagnostique en oncologie car elle permet une approche fonctionnelle des pathologies, organes ou tissus dans lesquels une augmentation de l’incorporation de choline est recherchée.

Les indications suivantes pour la TEP à la fluorocholine (¹⁸F) ont été plus particulièrement documentées :

Cancer de la prostate

· Stadification initiale du cancer de la prostate chez les patients à haut risque

· Localisation d’une récidive locorégionale ou à distance en cas d’élévation des taux sériques de l’antigène prostatique spécifique (PSA) après traitement.

Carcinome hépatocellulaire

· Localisation des lésions d’un carcinome hépatocellulaire bien différencié confirmé

· En plus de la TEP au fludésoxyglucose (¹⁸F) (FDG), pour la caractérisation des ganglions hépatiques et/ou la stadification d’un carcinome hépatocellulaire confirmé ou très probable, lorsque la TEP au FDG (¹⁸F) n’est pas concluante ou lorsqu’une chirurgie ou une greffe est prévue.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Adultes et sujets âgés

L’activité recommandée chez l’adulte de 70 kg est de 140 à 280 MBq (2 à 4 MBq/kg de masse corporelle) administrée par injection intraveineuse directe. L’activité doit être adaptée en fonction de la masse corporelle du patient et du type de caméra TEP ou TEP/TDM utilisé.

Insuffisance rénale et hépatique

Aucune étude complète de dosage et d'ajustement de ce produit chez des populations normales et spéciales n'a été effectuée. La pharmacocinétique du (¹⁸F) chez l’insuffisant rénal n’a pas été caractérisée.

Population pédiatrique

Il n’existe pas de données cliniques chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans concernant la sécurité et l’efficacité diagnostique du produit. L’utilisation en oncologie pédiatrique n’est pas recommandée.

Mode d’administration

Pour la préparation du patient, voir rubrique 4.4.

L’activité de la fluorocholine (¹⁸F) doit être mesurée à l’aide d’un activimètre immédiatement avant l’injection.

L’injection doit se faire strictement par voie intraveineuse afin d’éviter une irradiation consécutive à une extravasation locale, ainsi que des artéfacts d’imagerie.

Acquisition des images

Pour le cancer de la prostate :

Acquisition dynamique TEP au niveau du bassin, incluant la loge prostatique et les os du bassin, à l’aide d’une TDM à faible dose entre 1 minute et 10 minutes après l’injection ou, en cas d’impossibilité, acquisition statique de 2 minutes débutant 1 minute après l’injection.

Pour toutes les indications :

Acquisition TEP du corps entier entre 10 minutes et 20 minutes après l’injection. En cas de doute concernant les lésions avec une fixation lente (par ex. des images statiques négatives alors que les taux sériques de PSA sont augmentés), une seconde acquisition statique pourra être réalisée 60 minutes après l’injection.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Grossesse (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Justification du risque/bénéfice individuel

Pour chaque patient, l’exposition aux radiations doit être justifiée par le bénéfice diagnostique attendu. L’activité administrée doit dans tous les cas être la plus faible dose de radiations possible pour obtenir le diagnostic recherché.

Insuffisance rénale et hépatique

Chez les patients dont la fonction rénale est réduite, une indication très prudente est requise car il existe un risque d’exposition accrue aux radiations chez ces patients.

Population pédiatrique

Voir rubriques 4.2 ou 5.1.

Préparation du patient

Fluorocholine (¹⁸F) 1,5 GBq/mL Siemens Healthcare doit être administrée chez des patients à jeun sans restriction hydrique depuis au moins 4 heures.

Pour obtenir des images de qualité optimale et pour réduire l’exposition aux radiations de la vessie, il convient d’inciter le patient à boire suffisamment et à vider sa vessie avant et après l’examen TEP.

Une activité physique intense entraîne une augmentation diffuse et considérable de la fixation de la fluorocholine (¹⁸F) dans le muscle sollicité. Cependant, un repos strict au lit ne semble pas nécessaire. Il est recommandé d’injecter le traceur lorsque le patient est au repos sur le scanner (voir rubrique 4.2).

Après l’examen

Il est recommandé d’éviter tout contact étroit avec les jeunes enfants et les femmes enceintes pendant les 12 premières heures suivant l’injection.

Mises en garde spécifiques

Selon le moment de l’administration de l’injection, la teneur en sodium donnée au patient peut dans certains cas être supérieure à 1 mmol Il convient d’en tenir compte chez les patients suivant un régime hyposodé.

Pour les précautions relatives au risque pour l’environnement, voir la rubrique 6.6.

Le volume maximum administré à un patient ne doit pas dépasser 10 mL.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

L’indication d’une TEP à Fluorocholine (¹⁸F) 1,5 GBq/mL Siemens Healthcare chez les patients qui reçoivent un traitement anti-androgénique doit être particulièrement étudiée et documentée par une augmentation des concentrations sériques de PSA. Tout changement récent dans le traitement doit conduire à revoir l’indication, en tenant compte de l’impact attendu sur le management du patient.

Les antimitotiques (vincristine, docetaxel, paclitaxel) et la colchicine peuvent entrainer une diminution de la fixation prostatique néoplasique et peuvent induire des résultats faux négatifs.

La fixation de Fluorocholine (¹⁸F) 1,5 GBq/mL Siemens Healthcare par la moelle osseuse est augmentée en cas de traitement par facteurs de croissance (G-CSF ou érythropoïétine). Ceux-ci pourraient gêner la détection de foyers métastatiques ostéomédullaires.

Une prise d’aliments contenant de la choline peut interagir avec la qualité des images. C’est la raison pour laquelle le patient doit être à jeun depuis 4 heures avant de recevoir le chlorure de fluorocholine (¹⁸F).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Femmes en âge de procréer

Lorsqu’il est nécessaire d’administrer un produit radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit être écartée. Toute femme n’ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu’à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum nécessaire afin d’obtenir les informations cliniques souhaitées. D’autres techniques n’impliquant pas l’emploi de radiations ionisantes (si cela est possible) peuvent être envisagées.

Grossesse

Fluorocholine (¹⁸F) 1,5 GBq/mL Siemens Healthcare est contre-indiquée pendant la grossesse (voir section 4.3).

Aucune donnée n’est disponible concernant l’utilisation de ce produit pendant la grossesse.

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également une irradiation du fœtus.

Allaitement

Avant d’administrer un produit radiopharmaceutique à une mère en période d’allaitement, il convient d’envisager la possibilité de retarder l’administration du radionucléide jusqu’à la fin de l’allaitement et réfléchir au choix du produit radiopharmaceutique le plus adapté compte tenu de la sécrétion de l’activité dans le lait maternel. Lorsque l’administration est inévitable, l’allaitement doit être suspendu pendant au moins 12 heures après l’injection et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.

Tout contact étroit avec de jeunes enfants doit être évité pendant cette période.

Fertilité

Aucune étude de la fonction reproductrice n’a été réalisée chez l’animal.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Fluorocholine (¹⁸F) 1,5 GBq/mL Siemens Healthcare n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Aucun effet indésirable n’a été observé à ce jour.

La quantité de substance administrée étant très faible, le principal risque réside dans l’exposition aux radiations. L’exposition aux radiations ionisantes peut induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. Étant donné que la dose efficace est de 5,6 mSv lors de l’administration de l’activité maximale recommandée de 280 MBq (4 MBq/kg pour un sujet de 70 kg), la probabilité de survenue de ces effets indésirables est faible.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/ .

4.9. Surdosage  

Un surdosage au sens pharmacologique est peu probable étant donné les doses pondérales utilisées à des fins diagnostiques.

En cas de surdosage de fluorocholine (¹⁸F), la dose de radiation délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible l’élimination du produit radiopharmaceutique par une diurèse forcée avec mictions fréquentes. Il peut s’avérer utile d’estimer la dose efficace qui a été administrée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : produits radiopharmaceutiques à usage diagnostique, autres produits radiopharmaceutiques à usage diagnostique pour la détection d’une tumeur, code ATC : V09IX07

Aux concentrations chimiques et activités recommandées pour les examens de diagnostic, la fluorocholine (¹⁸F) ne présente pas d’activité pharmacodynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

L’utilité de la fluorocholine (¹⁸F) dans l’imagerie diagnostique est fondée sur la biodistribution et le métabolisme par les cellules cibles.

Distribution

La fluorocholine (¹⁸F) est un analogue de la choline (précurseur de la biosynthèse des phospholipides) dans lequel un atome d’hydrogène a été remplacé par du fluor (¹⁸F). Après avoir traversé la membrane cellulaire grâce à un mécanisme dépendant d’un transporteur, la choline est phosphorylée par la choline kinase (CK). À l’étape suivante, la phosphorylcholine est transformée en cytidine diphosphate choline [(CDP)-choline] et est ensuite incorporée à la phosphatidylcholine, un composant de la membrane cellulaire.

Fixation dans les organes

L’activité de la choline kinase est augmentée dans les cellules malignes, provoquant une accumulation accrue de choline radiomarquée par les tumeurs. Il a été démontré que la fluorocholine (¹⁸F) suit étroitement le métabolisme de la choline pour ces étapes, bien que dans les courtes périodes de l’acquisition des images TEP (< 1 h) et de la demi-vie du radionucléide fluor-18 (110 min), le principal métabolite radiomarqué soit la fluorocholine (¹⁸F) phosphorylée.

La concentration de radioactivité du ¹⁸F dans le foie augmente rapidement au cours des 10 premières minutes, puis augmente lentement par la suite. La concentration de radioactivité du ¹⁸F dans les poumons est relativement faible à tout moment. L’absorption la plus élevée a lieu dans les reins, puis dans le foie, la vessie et la rate.

Elimination

La pharmacocinétique correspond à un modèle comprenant 2 composantes exponentielles rapides plus une constante. Les 2 phases rapides, qui sont presque achevées 3 minutes après l’administration, représentent > 93 % du pic de concentration radioactive. Par conséquent, le traceur est largement éliminé dans les 5 minutes qui suivent l’administration.

Moins de 9 % de l’activité injectée est excrétée dans l’urine au cours des 3,5 heures qui suivent l’injection.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Une administration intraveineuse unique de fluorocholine (¹⁸F) test non diluée, à une dose de 5 mL/kg, ne provoque aucun signe de toxicité chez le rat.

Aucune étude portant sur le potentiel mutagène de la fluorocholine (¹⁸F) n’est disponible.

Aucune étude de mutagénicité ou de cancérogénèse n’a été réalisée.

Aucune étude de la fonction reproductrice n’a été réalisée chez l’animal.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure de sodium 9 mg/mL

Eau pour préparations injectables

6.2. Incompatibilités  

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6 et dans la rubrique 12.

6.3. Durée de conservation  

10 heures à compter de l’heure de calibration.

La date et l’heure de péremption sont indiquées sur l’emballage extérieur d’origine et sur chaque flacon.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler. A conserver dans l’emballage d’origine.

Après la première utilisation, à conserver à une température ne dépassant pas 25° C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

Le stockage des produits radiopharmaceutiques doit être effectué conformément aux réglementations nationales relatives aux matières radioactives.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon multidose de 10 mL en verre incolore, fermé par un bouchon en caoutchouc et scellé par une capsule en aluminium. En raison de son procédé de fabrication, Fluorocholine (¹⁸F) 1,5 GBq/mL Siemens Healthcare peut être fourni avec un septum en caoutchouc perforé.

Un flacon contient 0,5 à 10,0 mL de Fluorocholine (¹⁸F) 1,5 GBq/mL Siemens Healthcare, correspondant à une activité de 0,75 à 15 GBq à l’heure de calibration.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Mise en garde générale

Les produits radiopharmaceutiques ne peuvent être réceptionnés, manipulés et administrés que par des personnes autorisées dans des services agréés. Leur réception, stockage, utilisation, transfert et élimination sont soumis aux réglementations et/ou autorisations appropriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire aux normes à la fois de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Des conditions d’asepsie appropriées doivent être prises.

Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 12.

Si, à tout moment au cours de la préparation de ce produit, l’intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas être utilisé.

Les procédures suivies pour la préparation et l’administration doivent permettre de réduire autant que possible les risques de contamination du médicament et d’irradiation du personnel. L’utilisation de blindages de protection appropriés est obligatoire.

L’administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour les autres personnes en raison des rayonnements externes ou de la contamination par les urines, les vomissements, etc. Des mesures de protection doivent être prises contre les radiations conformément à la réglementation nationale en vigueur.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

SIEMENS HEALTHCARE GMBH

HENKESTRASSE 127

91052 ERLANGEN

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 550 332 8 8 : 10 mL en flacon verre

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}>

<Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}>

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

Sans objet.

11. DOSIMETRIE  

Les données présentées ci-dessous sont tirées de la 4^ème publication CIPR 53 (Commission Internationale de Protection Radiologique).

Tableau 1: Dosimétrie de la fluorocholine (¹⁸F)

La dose efficace résultant de l’administration d’une activité maximale recommandée de 280 MBq de fluorocholine (¹⁸F) (4 MBq/kg pour un individu de 70 kg) est d’environ 5,6 mSv. Pour une activité moyenne administrée de 280 MBq, les doses de radiations généralement délivrées aux organes critiques tels que les reins, le foie, la vessie et la rate étaient respectivement de : 27,16 mGy, 17,08 mGy, 16,52 mGy et 10,08 mGy.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Avant utilisation, l’emballage doit être vérifié et l’activité mesurée au moyen d’un activimètre.

Le médicament peut être dilué dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %).

Un contrôle visuel de la solution doit être effectué avant utilisation. Seules les solutions limpides et dépourvues de particules visibles pourront être utilisées.

Le flacon ne doit pas être ouvert. Après avoir désinfecté le bouchon, prélevez la solution à travers le bouchon à l’aide d’une seringue jetable stérile équipée de la protection appropriée et une aiguille jetable stérile.

La préparation des doses patients avec un système de dispensation automatisé, doit être effectuée avec un système qualifié et autorisé.

Si l’intégrité du flacon est compromise, la solution ne doit pas être utilisée.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM.

Liste I

Médicament reservé à l’usage hospitalier.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R1333-24 du code de la Santé publique.

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