ANSM - Mis à jour le : 09/10/2024

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

TICOVAC 0,25 ml ENFANTS, suspension injectable en seringue préremplie

Vaccin de l'encéphalite à tiques (virus entier inactivé)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Une dose (0,25 ml) contient :

Virus de l'encéphalite à tiques^1,2 (souche Neudörfl)................................................. 1,2 microgrammes

¹ adsorbé sur de l'hydroxyde d'aluminium, hydraté (0,17 milligrammes Al³⁺)

² produit sur cellules de fibroblastes embryonnaires de poulet (cellules CEF)

Excipient(s) à effet notoire :

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Suspension injectable en seringue préremplie.

Après agitation, le vaccin a l'aspect d'une suspension opaque blanchâtre.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

TICOVAC 0,25 ml ENFANTS est indiqué pour l'immunisation active (prophylactique) contre l'encéphalite à tiques chez les enfants âgés de 1 à 15 ans révolus.

TICOVAC 0,25 ml ENFANTS doit être administré selon les recommandations officielles définissant les besoins et le calendrier de vaccination contre l'encéphalite à tiques.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Schéma de primovaccination

Le schéma de primovaccination est le même pour toutes les personnes de 1 à 15 ans et consiste en 3 injections de TICOVAC 0,25 ml ENFANTS.

La première et la deuxième injections doivent être réalisées dans un intervalle de 1 à 3 mois.

S'il est nécessaire d'obtenir une réponse immunologique rapide, la deuxième injection peut être réalisée 2 semaines après la première. Après les deux premières injections, il est attendu une protection suffisante pour la saison des tiques en cours (voir rubrique 5.1).

La troisième injection doit se faire 5 à 12 mois après la deuxième. Après la troisième injection, il est attendu une durée de protection d’au moins 3 ans.

Pour obtenir une immunité avant le début de la saison d'activité des tiques, c'est-à-dire le printemps, la première et la deuxième injections doivent être pratiquées de préférence en hiver. La troisième injection devra être réalisée de préférence au cours de la saison d'activité des tiques ou au plus tard avant le début de la saison suivante.

Doses de rappel

La première dose de rappel doit être administrée 3 ans après l'injection de la troisième dose (voir rubrique 5.1).

Des doses de rappel ultérieures doivent être administrées tous les 5 ans après le dernier rappel.

Schéma interrompu

Le dépassement de l’intervalle entre les doses (calendrier de primovaccination et doses de rappel) peut conduire à une protection inadéquate des sujets contre l’infection (voir rubrique 5.1). Néanmoins, en cas d’interruption du calendrier de vaccination comptant au moins deux vaccinations préalables, une dose de rattrapage unique est suffisante pour poursuivre le calendrier de vaccination (voir rubrique 5.1).

Aucune donnée concernant l’administration d’une dose de rattrapage chez les enfants âgés de moins de 6 ans n’est disponible (voir rubrique 5.1).

Enfants présentant un déficit immunitaire (y compris en cas de traitement par immunosuppresseurs)

Il n'existe pas de données cliniques spécifiques permettant de définir le schéma vaccinal. Toutefois, la concentration en anticorps spécifiques peut être déterminée 4 semaines après la deuxième injection et une injection supplémentaire peut être réalisée si le taux de protection n'est pas atteint. Ceci s’applique également pour toutes les doses ultérieures.

Mode d'administration

Ce vaccin doit être administré par voie intramusculaire dans la partie supérieure du bras (deltoïde).

Chez l'enfant de moins de 18 mois, ou selon le développement et l'état de nutrition de l'enfant, l'injection se fait dans la cuisse (vaste externe).

Dans des cas exceptionnels uniquement (chez les sujets présentant un trouble de la coagulation sanguine ou chez les sujets recevant une anticoagulation prophylactique), le vaccin peut être administré par voie sous-cutanée (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Une attention particulière doit être apportée afin d'éviter une injection intraveineuse accidentelle (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité au principe actif, à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, ou aux résidus de production (formaldéhyde, néomycine, gentamicine, sulfate de protamine). Les allergies croisées aux aminosides autres que la néomycine et la gentamicine doivent être prises en compte.

Hypersensibilité sévère aux protéines d'œuf et de poulet (par exemple réaction anaphylactique après ingestion orale de protéines d'œuf) pouvant provoquer des réactions allergiques graves chez les personnes sensibilisées (voir rubrique 4.4).

La vaccination contre l'encéphalite à tiques doit être différée si l'enfant souffre d'une infection aiguë modérée ou sévère (avec ou sans fièvre).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Hypersensibilité et anaphylaxie

Comme pour tout vaccin administré par voie injectable, une surveillance ainsi qu'un traitement d'urgence adapté doivent être assurés en cas de réaction anaphylactique qui, dans de rares cas, pourrait survenir après injection du vaccin.

En règle générale, l'allergie non grave aux protéines d'œuf ne constitue pas une contre-indication à la vaccination avec TICOVAC 0,25 ml ENFANTS. Néanmoins, les personnes allergiques doivent être vaccinées uniquement sous surveillance médicale et un traitement d'urgence adapté aux réactions d'hypersensibilité doit être disponible si besoin.

Excipients

Les taux de potassium et de sodium sont inférieurs à 1 mmol par dose, c'est à dire « sans potassium et sans sodium ».

Administration intravasculaire

L'administration intraveineuse doit être strictement évitée car elle pourrait entraîner des réactions d'intolérance sévères, incluant des réactions d'hypersensibilité avec état de choc.

Thrombocytopénie et troubles de la coagulation

La voie d’administration recommandée est la voie intramusculaire. Néanmoins, il se peut que celle-ci ne soit pas appropriée chez les sujets présentant des troubles de la coagulation sanguine ou chez les sujets recevant une anticoagulation prophylactique. Les données limitées aux adultes en bonne santé suggèrent une réponse immunitaire comparable entre les vaccinations de rappel administrées par voie sous-cutanée et les vaccinations de rappel administrées par voie intramusculaire. Cependant, l’administration par voie sous-cutanée pourrait entrainer un risque accru d’effets indésirables locaux. Aucune donnée n’est disponible pour les enfants/adolescents. De plus, aucune donnée n’est disponible pour la primovaccination par voie sous-cutanée.

Fièvre

De la fièvre peut apparaître chez l'enfant en particulier après la première immunisation chez les tout-petits (voir rubrique 4.8). Ces manifestations cessent généralement dans les 24 heures. La fréquence de survenue des épisodes fébriles rapportée après la deuxième vaccination est généralement inférieure à celle rapportée après la première vaccination. Chez les enfants ayant des antécédents de convulsions fébriles ou de forte fièvre après vaccination, une prophylaxie ou un traitement antipyrétique peut être envisagé.

Réactivité croisée

Un taux d'anticorps protecteurs peut ne pas être atteint chez les sujets sous traitement immunosuppresseur. Lorsqu'il est nécessaire de réaliser un dosage sérologique afin de déterminer la nécessité de réaliser des injections supplémentaires, il est recommandé de faire déterminer la concentration d'anticorps par un laboratoire qualifié. En effet, des réactions croisées avec des anticorps anti-flavivirus préexistants, soit par exposition naturelle, soit par vaccination (par exemple encéphalite japonaise, fièvre jaune, fièvre due à la dengue…) sont possibles et peuvent facilement entraîner des faux positifs.

Maladie auto-immune

En cas de maladie auto-immune avérée ou suspectée chez le sujet devant être vacciné, le bénéfice de la vaccination par TICOVAC 0,25 ml ENFANTS doit être évalué par rapport au risque d'aggraver la pathologie existante.

Affection cérébrale préexistante

Une évaluation du rapport bénéfice / risque est nécessaire pour déterminer l'intérêt d'une vaccination chez les enfants atteints d'affections cérébrales telles que des affections démyélinisantes actives ou une épilepsie mal contrôlée.

Prophylaxie post-exposition

Il n’y a pas de donnée concernant l’effet préventif de TICOVAC 0,25 ml ENFANTS après exposition à une morsure de tiques.

Limites de l’efficacité du vaccin

Comme pour tous les vaccins, TICOVAC 0,25 ml ENFANTS peut ne pas induire de protection de l'ensemble des sujets vaccinés. Pour plus d’informations sur l’administration du produit chez les personnes présentant un déficit immunitaire ou traitées par un immunosuppresseur, voir rubrique 4.2.

Infections autres que l’encéphalite à tiques

Une morsure de tique peut transmettre des infections autres que l'encéphalite à tiques, incluant certains agents pathogènes dont la symptomatologie des infections peut ressembler à celle de l'encéphalite à tiques. Les vaccins de l'encéphalite à tiques ne protègent pas contre les infections à Borrelia. Aussi, les signes cliniques et les symptômes traduisant une possible encéphalite à tiques chez un sujet vacciné doivent être correctement évalués de façon à éliminer une autre source potentielle de contamination.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune étude d'interaction avec d'autres vaccins ou médicament disponibles n'a été réalisée. L'administration d'autres vaccins en même temps que TICOVAC 0,25 ml ENFANTS ne doit se faire qu'en accord avec les recommandations officielles.

Si d'autres vaccins doivent être administrés simultanément, il est préférable de choisir des sites d'injection différents, voire des membres différents.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n’y a pas de donnée sur l'utilisation de TICOVAC 0,25 ml ENFANTS chez la femme enceinte.

Allaitement

Aucune donnée ne permet de savoir si TICOVAC 0,25 ml ENFANTS est excrété dans le lait maternel.

En conséquence, TICOVAC 0,25 ml ENFANTS ne sera administré durant la grossesse et l'allaitement que si une protection contre l'encéphalite à tiques est urgente et après évaluation minutieuse du rapport bénéfice / risque.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Il est improbable que TICOVAC 0,25 ml ENFANTS produise un effet sur les capacités motrices de l’enfant (jouer dans la rue ou faire du vélo) ou l'aptitude d'une personne à conduire et utiliser des machines. Cependant, des troubles visuels ou des sensations vertigineuses peuvent survenir après administration du vaccin.

4.8. Effets indésirables  

Les fréquences ont été calculées à partir d’une analyse combinée des effets indésirables rapportés après la primovaccination (3088 sujets) de 8 études cliniques menées avec TICOVAC 0,25 ml ENFANTS (1,2 µg) chez des sujets âgés de 1 à 15 ans. Les fréquences des effets indésirables systémiques observées après la 2^e et la 3^e vaccination étaient inférieures à celles observées après la primovaccination. Les fréquences des réactions au site d’injection observées après la primovaccination, la 2^e et la 3^e vaccination étaient comparables.

Les effets indésirables listés dans cette rubrique sont donnés selon la terminologie recommandée de fréquence :

Effets indésirables issus des essais cliniques

¹ La fréquence est estimée à partir des données observées chez les enfants de 1 à 5 ans.

² Un sujet pourrait avoir présenté plus de 1 événement.

³ La fièvre est survenue plus fréquemment chez les jeunes enfants que chez les plus âgés (de très fréquent à fréquent respectivement). Les taux de fièvre sont généralement plus faibles après la 2^e et la 3^e vaccinations qu’après la primovaccination.

⁴ La fréquence est estimée à partir des données observées chez les enfants de 6 à 15 ans.

La fièvre a été mesurée par prise rectale chez les enfants de moins de 3 ans et oralement chez les enfants de 3 ans et plus. L'analyse inclut tous les épisodes fébriles associés dans le temps avec la vaccination avec ou sans lien de causalité rapporté.

La fièvre dépend de l’âge et diminue avec le nombre de vaccinations.

Dans les études de recherche de dose et dans une étude de tolérance, les fréquences de survenue d'épisodes fébriles après la primovaccination étaient :

Enfants de 1 à 2 ans (n = 262) : fièvre légère (38-39°C) chez 27,9 % ; fièvre modérée (39,1-40,0 °C) chez 3,4 % ; pas de fièvre sévère (> 40 °C) ;

Enfants de 3 à 15 ans (n = 2519) : fièvre légère chez 6,8 % ; fièvre modérée chez 0,6 % ; pas de fièvre sévère (> 40°C).

Les fréquences de survenue d'épisodes fébriles après la deuxième vaccination ont été généralement inférieures à celles après la primovaccination : 15,6 % (41/263) pour les enfants âgés de 1 à 2 ans et 1,9 % (49/2522) pour les enfants de 3 à 15 ans.

Effets indésirables issus de la surveillance post-commercialisation

Les effets indésirables additionnels suivants ont été rapportés après la commercialisation.

*La limite supérieure de l’intervalle de confiance de 95 % de la fréquence de l’effet indésirable est calculée à partir de 3/n dans lequel n représente le nombre de sujets inclus dans tous les essais cliniques avec TICOVAC 0,25 ml ENFANTS. Par conséquent, la fréquence calculée « rare » représente la fréquence maximale théorique pour ces effets.

Au cours d’une petite étude comparative portant sur la réponse immunitaire après l’administration intramusculaire et sous-cutanée de TICOVAC chez les adultes en bonne santé, la voie sous-cutanée a généré un profil de réactogénicité locale plus élevé, en particulier chez les femmes. Aucune donnée n’est disponible chez les enfants.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage  

Des cas d’enfants ayant reçu la formulation adulte du vaccin ont été rapportés. Il est attendu que le risque d’effets indésirables soit augmenté dans de tels cas.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : VACCIN DE L'ENCEPHALITE, Code ATC : J07BA01

L'effet pharmacodynamique du produit consiste à induire une concentration suffisamment élevée d'anticorps anti-virus de l'encéphalite à tiques pour entraîner une protection contre cet agent viral.

Données sérologiques issues des études cliniques

Dans les études cliniques réalisées avec TICOVAC 0,25 ml ENFANTS, la séropositivité était définie par méthode ELISA (dosage immuno-enzymatique) avec un titre > 126 U/ml ou par un test de neutralisation (TN) avec un titre ≥ 10. Les taux de séropositivité combinés déterminés par ELISA et TN 21 jours après la deuxième et la troisième vaccinations selon le schéma vaccinal standard sont présentés dans le Tableau 1 et le Tableau 2.

Tableau 1 : Schéma vaccinal standard, taux de séropositivité combinés¹ déterminés par ELISA et TN

Tableau 2 : Schéma vaccinal standard, taux de séropositivité combinés¹ déterminés par ELISA et TN

¹ - Evaluation 21 jours après chaque injection

² - Seuil de séropositivité : ELISA > 126 U/ml ; TN ≥ 1:10

Les taux de séropositivité les plus élevés déterminés par ELISA et TN ont été atteints une fois la 3^ème injection administrée. Il est par conséquent indispensable d'achever la primovaccination en administrant la 3^ème dose pour obtenir des taux protecteurs d'anticorps chez presque tous les sujets vaccinés.

Cinq mois après la deuxième vaccination, plus de 97 % des enfants âgés de 1 à 5 ans et plus de 93 % des enfants âgés de 6 à 15 ans ont montré une séropositivité pour les taux d’anticorps contre le virus de l’encéphalite à tiques à la fois par ELISA et par TN.

Les résultats d'une étude de suivi étudiant la persistance des anticorps contre le virus de l'encéphalite à tiques sont en faveur d'un premier rappel vaccinal dans les 3 ans suivant la primovaccination. Une analyse de la persistance des anticorps jusqu’à 58 mois après la première dose de rappel a montré des taux de séropositivité élevés par TN pour toutes les catégories d’âge : 96,6 % chez les enfants âgés de 1 à 2 ans, 100 % chez les enfants âgés de 3 à 6 ans et 100 % chez les enfants âgés de 7 à 15 ans soutenant le schéma vaccinal avec un intervalle de 5 ans entre les rappels.

Efficacité du vaccin en vie réelle

Le taux de protection de la génération précédente et de l’actuel vaccin contre l'encéphalite à tiques a été déterminé par la réalisation d'un suivi continu de l'ensemble de la population autrichienne depuis 1984. Dans ce suivi, un taux de protection chez l’enfant supérieur à 98 % après achèvement de la primovaccination (3 injections) a été estimé pour la période 1994-2003. Le taux de protection est au moins aussi élevé chez les sujets ayant reçu les deux premières injections selon les schémas vaccinaux standard et accéléré. Chez les sujets ayant reçu des injections irrégulières, le taux de protection est significativement plus faible.

Basé sur un suivi réalisé sur l’ensemble de la population autrichienne, l’efficacité du vaccin contre l’encéphalite à tiques chez les enfants a été de 82,8 % à 95 % au cours des années 2018 à 2022.

Les données d’efficacité du vaccin en vie réelle disponibles sont issues de 10 études ayant inclus des enfants, menées en Autriche, en République tchèque, en Allemagne et en Lettonie, dont 7 ont stratifié les estimations de l’efficacité du vaccin par âge. Ces études ont démontré que les vaccins contre l’encéphalite à tiques étaient efficaces (VE estimés > 92 %) contre l’infection par le virus de l’encéphalite à tiques chez les enfants. En Lettonie, une étude a été menée exclusivement chez des enfants et a rapporté une efficacité vaccinale de trois doses ou plus de TICOVAC 0,25 ml ENFANTS de 95,5 % (IC à 95 % : 67,1 ; 99,4) contre l’infection par le virus de l’encéphalite à tiques et de 94,9 % (IC à 95 % : 63,1 ; 99,3) contre l’hospitalisation liée à l’encéphalite à tiques.

Une étude menée sur la persistance de la mémoire immunitaire chez des sujets âgés de 6 ans et plus, dont les intervalles entre les vaccinations étaient prolongés par rapport à ceux recommandés (≤ 12 ans), a démontré qu’une vaccination de rattrapage unique par TICOVAC permettait d’obtenir une réponse immunitaire anamnestique chez 99 % des enfants, déterminée par ELISA. Aucune donnée concernant la réponse immunitaire déterminée par TN n’est disponible.

Le vaccin TICOVAC induit des titres d’anticorps neutralisant statistiquement équivalents contre les sous-types du virus de l’encéphalite à tiques Européens, de Sibérie et d’Europe Orientale. Dans une étude clinique publiée, il a également été observé des titres élevés contre le virus de la fièvre hémorragique d’Omsk, cependant ces titres étaient plus faibles que ceux des sous-types du virus de l’encéphalite à tiques.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Sans objet.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les études effectuées chez l'animal n'ont pas montré d'effets nocifs de l'utilisation de TICOVAC 0,25 ml ENFANTS chez l'homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Albumine humaine, chlorure de sodium, phosphate disodique dihydraté, phosphate monopotassique, eau pour préparations injectables, saccharose, hydroxyde d'aluminium hydraté.

6.2. Incompatibilités  

En l'absence d'études de compatibilité, ce vaccin ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

30 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

Conserver la seringue dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

0,25 ml de suspension injectable en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon-piston (caoutchouc halogénobutyl) et un embout de protection (caoutchouc halogénobutyl). Des boîtes de 1 et 10 sont disponibles.

La présentation peut être sans aiguille ou inclure 1 aiguille séparée par seringue. Les aiguilles sont stériles et à usage unique.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Chaque seringue préremplie est conditionnée dans un blister. L'orifice dans le joint du blister est prévu et permet d'équilibrer le taux d'humidité pendant le temps de remise en température recommandé avant l'administration du vaccin. Ouvrez le blister en enlevant le film pour retirer la seringue. Ne pas appuyez sur la seringue à travers le blister.

Pour l’administration sous-cutanée, voir la rubrique 6.6.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Le vaccin doit être amené à température ambiante avant utilisation.

Le vaccin doit être bien agité avant administration pour mélanger suffisamment la suspension. Après agitation, TICOVAC 0,25 ml ENFANTS se présente sous la forme d'une suspension homogène blanchâtre opaque. Le vaccin doit être inspecté visuellement afin de mettre en évidence la présence de particules étrangères et/ou un changement de l'aspect physique, avant l'administration. Dans l'un ou l'autre de ces cas, jeter le vaccin.

Après retrait du capuchon de la seringue, fixer l’aiguille immédiatement et retirer la protection de l’aiguille avant administration. Une fois que l’aiguille est fixée, le vaccin doit être administré immédiatement. Dans les cas exceptionnels d’administration sous-cutanée, une aiguille appropriée doit être utilisée.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

L'administration du vaccin doit être consignée par le médecin sur le carnet de vaccination ou de santé avec le numéro de lot. Une étiquette détachable est présente sur chaque seringue préremplie.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

PFIZER HOLDING FRANCE

23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

34009 367 748 2 7: 0,25 ml de suspension injectable en seringue préremplie (verre de type I) avec bouchon-piston (caoutchouc halogénobutyl) + 1 aiguille séparée par seringue. Boîte de 1.

34009 367 750 7 7: 0,25 ml de suspension injectable en seringue préremplie (verre de type I) avec bouchon-piston (caoutchouc halogénobutyl) + 1 aiguille séparée par seringue. Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I.

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