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OCTIM 150 microgrammes/dose, solution pour pulvérisation nasale - Résumé des caractéristiques du produit |
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ANSM - Mis à jour le : 14/09/2017
OCTIM 150 microgrammes/dose, solution pour pulvérisation nasale
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 
Acétate de desmopressine trihydraté.................................................................... 150 microgrammes
quantité correspondant à desmopressine...............................................................134 microgrammes
pour une dose.
Excipient à effet notoire : chlorure de benzalkonium
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution pour pulvérisation nasale
4.1. Indications thérapeutiques
Prévention et traitement des accidents hémorragiques survenant au cours de :
· l'hémophilie A mineure (taux de facteur VIII supérieur à 5 %),
· la maladie de Willebrand à l'exception des formes sévères (type 3 ou type 2B),
· et chez les conductrices d'hémophilie A à risque hémorragique.
4.2. Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être pris en charge et surveillé par un médecin ayant l'expérience du traitement de l'hémophilie et de la maladie de Willebrand.
Il est nécessaire d'effectuer un test de réponse thérapeutique avant la mise en route du traitement avec dosage du facteur VIII, du facteur Willebrand (activité et antigène), mesure du temps de saignement, numération plaquettaire et dosage de la natrémie. Ces dosages devront être renouvelés après 1 à 2 heures, puis entre 4 et 6 heures, après une pulvérisation de desmopressine. Les taux plasmatiques de facteur VIII:C et de l'activité cofacteur de la Ristocétine du facteur Willebrand (vWFR:Co) doivent augmenter significativement dans l'heure ou les 2 heures qui suivent l'administration de desmopressine.
Les doses indiquées sont de :
150 μg (une seule pulvérisation nasale) pour un poids inférieur à 50 kg, ou 300 μg (soit une pulvérisation dans chaque narine) pour un poids supérieur ou égal à 50 kg, dès le début du saignement en cas d'accident hémorragique ou une heure avant le geste en cas d'intervention chirurgicale.
Un intervalle de 3 à 4 jours doit être respecté entre les traitements de 2 épisodes hémorragiques pour garantir une réponse thérapeutique satisfaisante.
OCTIM ne doit être utilisé en traitement à domicile que pour prévenir et traiter les accidents hémorragiques modérés suivants :
épistaxis antérieure, gingivorragies, ménorragies non compliquées, contusions simples avec ou sans hématomes mineurs, extractions dentaires simples, gestes chirurgicaux mineurs (ongles incarnés, pose d'un drain tympanique...).
L'administration devra être précoce.
L'administration peut être réitérée toutes les 12 heures et ne devra pas se prolonger au-delà de 48 heures.
Si le traitement d'un épisode hémorragique doit se prolonger au-delà de 48 heures, celui-ci devra être effectué à l'hôpital sous surveillance d'un médecin ayant l'expérience du traitement de l'hémophilie et de la maladie de Willebrand.
Lorsque le traitement est pris en charge à l'hôpital :
Pour le traitement d'un épisode hémorragique, l'administration peut être réitérée toutes les 12 heures pendant au maximum 2 à 3 jours (l'efficacité devenant extrêmement faible du fait du phénomène de tachyphylaxie).
Surveillance du traitement
Si le traitement est poursuivi plus de 48 heures, un contrôle de l'efficacité et de la tolérance est nécessaire, avec dosage des facteurs de coagulation (facteur VIII:C et facteur Willebrand), dosage de la natrémie et mesure si besoin du temps de saignement, avant, 1 à 2 heures puis 4 à 6 heures après la pulvérisation de desmopressine.
Les taux plasmatiques de facteur VIII:C et de facteur Willebrand (vWFR:Co) doivent augmenter significativement dans l'heure ou les 2 heures qui suivent l'administration de desmopressine.
En cas de non-réponse, l'administration de préparation de facteur VIII peut être nécessaire.
La mesure du temps de saignement doit être standardisée.
Les dosages plasmatiques des facteurs de coagulation doivent être effectués par un laboratoire d'hématologie.
Mode d’administration
Pulvérisation nasale.
En cas de doute sur la dose administrée, le spray ne doit plus être utilisé avant la prochaine dose prévue.
Chez l'enfant, l'administration doit être réalisée sous la surveillance d'un adulte.
· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Enfants de moins de 2 ans.
· Chez les patients atteints de maladie de Willebrand de type 2B : le facteur von Willebrand est de structure anormale et la desmopressine peut entraîner une agrégation plaquettaire responsable de thrombocytopénie.
· Chez les patients atteints de maladie de Willebrand de type 3.
· Polydipsie (avec production d'urine excédant 40 ml/kg/24h).
· Insuffisance cardiaque connue ou suspectée.
· Etat pathologique nécessitant un traitement par les diurétiques.
· Hyponatrémie connue.
· Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone anti-diurétique.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Avant la première prescription d'OCTIM, le test de réponse thérapeutique à la desmopressine doit être pratiqué dans un centre spécialisé dans le traitement de l'hémophilie et de la maladie de Willebrand.
OCTIM ne doit être utilisé en traitement à domicile que pour prévenir et traiter des accidents hémorragiques modérés.
Le produit doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents cardiovasculaires, d'hypertension artérielle ou chez qui il existe une inaptitude au respect de la restriction hydrique en particulier chez les enfants ou les personnes âgées.
Un traitement par desmopressine sans diminution parallèle de la prise liquidienne peut entraîner une intoxication par l'eau avec hyponatrémie, avec ou sans survenue de symptômes d'alarme tels que céphalées, nausées, vomissements, diminution de la natrémie, prise de poids rapide, état confusionnel, crises convulsives voire un état de mal comitial.
Il existe un risque de rétention hydrique lors de l'administration de doses élevées : l'apport hydrique doit être réduit au minimum nécessaire (750 mL par 24 heures chez l'adulte et 20 mL/kg et par 24 heures chez l'enfant). Le poids corporel doit être régulièrement contrôlé.
L’administration d’Octim doit être interrompue et la prise de liquide fortement réduite en cas d’augmentation rapide du poids corporel, de diminution de la natrémie en dessous de 130 mmol/L ou de diminution de l’osmolalité en dessous de 270 mOsm/kg de poids corporel.
Les enfants, les sujets âgés et les patients dont la natrémie se situe à la limite inférieure de la normale présentent un risque accru d’hyponatrémie. Le traitement par desmopressine doit être ajusté avec une surveillance stricte lors d'affections aiguës intercurrentes caractérisées par un déséquilibre hydrique et/ou électrolytique telles que : épisode infectieux, fièvre, gastroentérite. L’équilibre hydrique et/ou électrolytique doit être particulièrement surveillé en cas de saignements excessifs.
Le traitement doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine £ 50 ml/min).
Le traitement doit être utilisé avec précaution chez les patients à risque d’hypertension intracrânienne.
En cas d'insuffisance corticotrope, celle-ci doit être corrigée avant le début du traitement et pendant toute sa durée, afin d'éviter la rétention hydrique.
Une attention particulière sera apportée aux patients prenant en association un médicament pouvant induire un syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone anti-diurétique. Chez ces patients, la restriction hydrique devra être particulièrement respectée et une surveillance de la natrémie (ionogramme sanguin) sera instaurée (voir rubrique 4.5).
En raison de la présence de chlorure de benzalkonium, il existe un risque d’eczéma de contact, d’irritation et de bronchospasme.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Une interaction de la desmopressine avec les médicaments agissant sur le métabolisme hépatique est peu probable, car les études réalisées in vitro avec des microsomes humains ont démontré que la desmopressine ne subit pas de métabolisation significative dans le foie. Néanmoins, aucune étude in vivo formelle n’a été réalisée.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
Carbamazépine
Augmentation de l'activité antidiurétique (hyponatrémie sous carbamazépine).
La surveillance biologique de la natrémie et de l'osmolalité plasmatique doit être régulière et la posologie adaptée si nécessaire.
Associations à prendre en compte
Clofibrate
Potentialisation de l'activité antidiurétique.
Chlorpropamide
Potentialisation de l'activité antidiurétique.
Indométacine
Potentialisation de l'activité antidiurétique.
Glibenclamide
Diminution de l'activité antidiurétique.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène.
En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, l'utilisation de la desmopressine sur des effectifs limités n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.
En conséquence, l'utilisation de la desmopressine ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.
Les études sur la reproduction animale n’ont pas révélé d’effets cliniquement significatifs sur les parents et leurs descendances. Il n’a pas été observé de passage transplacentaire de la desmopressine à dose thérapeutique dans les études in vitro sur les tissus placentaires humains.
La desmopressine passe dans le lait maternel ; cependant les quantités de desmopressine retrouvées dans le lait maternel de femmes recevant des doses élevées de desmopressine (300 µg par voie nasale) sont très inférieures à celles pouvant avoir un effet sur la diurèse et l'absorption gastro-intestinale de la desmopressine chez l'enfant est très peu probable. En conséquence, l'allaitement est vraisemblablement dénué de risque pour l'enfant.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Résumé du profil de sécurité
L’effet indésirable le plus grave avec la desmopressine est l’hyponatrémie rapportée très rarement. Il faut y penser devant la survenue de symptômes d'alarme tels que céphalées, nausées, vomissements, diminution de la natrémie, prise de poids, évanouissements, douleurs abdominales, crampes musculaires, sensations vertigineuses, état confusionnel, diminution de la conscience et, dans les cas sévères, convulsions voire coma. Elle peut être observée en l'absence de restriction hydrique et entraîner la survenue de crises comitiales.
Les effets indésirables, généralement transitoires, les plus fréquemment rapportés ont été majoritairement non graves : céphalées, rougeur du visage et des yeux, tachycardie de durée brève, rhinite.
Des cas de réactions cutanées allergiques et des réactions allergiques générales ont été rapportés.
Les effets indésirables rapportés uniquement après commercialisation ou pour les autres formes de desmopressine sont listés dans la colonne «fréquence indéterminée».
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MedDRA Système Classe Organe |
Fréquent (≥1/100, <1/10) |
Très rare (<1/10000) |
Indeterminée |
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Affections du système immunitaire |
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Réaction allergique |
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Troubles du métabolisme et nutritionnels |
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Hyponatrémie |
Prise de poids* |
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Affections psychiatriques |
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Etat confusionnel* |
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Affections du système nerveux |
Céphalées* |
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Convulsions* Coma* Sensation vertigineuse* |
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Affections oculaires |
Rougeur des yeux |
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Affections cardiaques |
Tachycardie |
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Affections vasculaires |
Rougeur |
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Affections respiratoires, thoraciques et mediastinales |
Congestion nasale, Rhinite Epistaxis |
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Affections gastro-intestinales |
Nausées* Douleurs abdominales* |
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Vomissements* |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
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Prurit Eruption cutanée Urticaire |
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Affections musculo-squelettiques et systémiques |
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Spasmes musculaires* |
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Troubles généraux et anomalies au site d’administration |
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Fatigue*, Œdèmes périphériques*,
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Population pédiatrique
Une attention particulière doit être apportée aux mises en garde spéciales et précautions d’emploi (voir rubrique 4.4).
Autres populations
Les enfants, les sujets âgés et les patients dont la natrémie se situe à la limite inférieure de la normale présentent un risque accru d’hyponatrémie (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
Il existe un risque de rétention hydrique lors de l'administration de doses élevées : l'apport hydrique doit être réduit au minimum nécessaire et le poids corporel doit être régulièrement contrôlé.
En cas d'augmentation importante du poids corporel, de survenue d'une natrémie inférieure à 130 mmol/L, ou d'une osmolalité plasmatique inférieure à 270 mOsmol/kg, l'absorption de liquide doit être sévèrement réduite et le traitement doit être interrompu.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : VASOPRESSINE ET ANALOGUES, code ATC : H01BA02
La desmopressine est un analogue structural de l'arginine-vasopressine humaine (hormone antidiurétique ou ADH provenant du lobe postérieur de l'hypophyse). Elle diffère de l'hormone humaine par la désamination de la cystéine terminale et par le remplacement de la L-arginine par la D-arginine.
La desmopressine entraîne une augmentation de l'activité du facteur VIII:C par une action sur la libération du facteur VIII intracellulaire. Une augmentation plus modérée du facteur Willebrand (vWFR:Co) est également observée, ainsi qu'une libération de l'activateur tissulaire du plasminogène. La libération de l'activateur tissulaire du plasminogène qui suit la prise de desmopressine ne nécessite pas une compensation par les anti-fibrinolytiques.
Il n'a pas été possible d'établir une corrélation entre le taux plasmatique de ces facteurs et le temps de saignement, que ce soit avant ou après l'administration de desmopressine.
L'effet de l'administration de 300 μg de desmopressine par administration endonasale unique chez un patient dont le poids est supérieur ou égal à 50 kg, sur le profil de coagulation est comparable à celui observé après une administration intraveineuse de 0,2 μg/kg de desmopressine.
Chez le volontaire sain, la reproductibilité de la réponse en facteur VIII:C varie de 21% pour un même individu ; la variation interindividuelle est de 27 %.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La biodisponibilité de la desmopressine après administration endonasale de desmopressine est d'environ 6%.
Pour une dose de 300 microgrammes, la concentration maximale plasmatique qui est en moyenne de 500 pg/mL est atteinte après environ 60 minutes.
La demi-vie plasmatique de la desmopressine est d'environ 3 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données précliniques ne laissent supposer aucun effet mutagène d'OCTIM.
3 ans
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.
Ce médicament est sensible à la lumière, conservez le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur.
Ne pas congeler.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
2,5 mL (25 doses) en flacon pulvérisateur (verre brun) avec embout nasal muni d'un capuchon de protection (Polypropylène).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Avant toute pulvérisation, il est nécessaire de se moucher pour éviter une perte du produit.
1. Enlever le capuchon protecteur en plastique transparent et le conserver pour refermer le flacon ultérieurement.
2. Amorcer la pompe en pressant 3 à 4 fois avant une première utilisation. Celle-ci doit être utilisée en position verticale.
3. Dès qu'elle est amorcée, la pompe délivre une quantité de 150 μg, chaque fois qu'une pression est exercée.
4. Pour atteindre la dose exacte du médicament, tenir le flacon légèrement incliné, avec le tube en plastique plongeant dans la solution.
5. Rejeter légèrement la tête en arrière.
6. Placer l'embout nasal dans une narine et presser une fois.
7. Lorsque 2 pulvérisations sont nécessaires, vaporiser alternativement dans chaque narine.
8. Refermer le flacon avec le capuchon protecteur après chaque utilisation.
Si le flacon pulvérisateur n'a pas été utilisé pendant plus de 7 jours, il faut à nouveau réamorcer la pompe en la pressant 1 fois.
En cas de doute sur la dose administrée, le spray ne doit plus être utilisé avant la prochaine dose prévue.
Chez l'enfant, l'administration doit être réalisée sous la surveillance d'un adulte.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
7, RUE JEAN-BAPTISTE CLEMENT
94250 GENTILLY
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CIP34009 354 733 1 8 : 2,5 mL (25 doses) en flacon pulvérisateur (verre brun).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de dernier renouvellement: 31 juillet 2011
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
{JJ mois AAAA}
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I
Médicament soumis à prescription initiale hospitalière annuelle.
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