Résumé des caractéristiques du produit - ATENOLOL ACCORD HEALTHCARE 50 mg, comprimé sécable

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	ATENOLOL ACCORD HEALTHCARE 50 mg, comprimé sécable - Résumé des caractéristiques du produit

ANSM - Mis à jour le : 05/04/2024

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ATENOLOL ACCORD HEALTHCARE 50 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Aténolol ................................................................................................................................ 50 mg

Pour un comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

Comprimés blancs, ronds, plats, à bords biseautés, portant l'inscription « AB » sur une face et une barre de cassure sur l'autre face.

Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Hypertension

· Angor stable chronique

· Prévention secondaire après un infarctus aigu du myocarde: intervention rapide dans les 12 premières heures.

· Arythmies supraventriculaires:

o tachycardie supraventriculaire paroxystique (traitement préventif ou curatif)

o fibrillation auriculaire et flutter auriculaire: en cas de réponse insuffisante aux doses maximales de digitaliques; dans les cas où les digitaliques peuvent être contre-indiqués ou peuvent être associés à un rapport risque/bénéfice défavorable.

· Arythmies ventriculaires:

o extrasystoles ventriculaires (traitement préventif ou curatif), si les extrasystoles résultent d'une augmentation de l'activité sympathique

o tachycardies ventriculaires et fibrillation ventriculaire (traitement préventif), en particulier lorsque l'anomalie ventriculaire résulte d'une activité sympathique importante.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie et mode d'administration

La posologie doit être déterminée au cas par cas, en se basant plus spécialement sur l'effet clinique. Il est recommandé de commencer avec la dose la plus faible possible de telle sorte que l'on puisse remarquer le plus tôt possible tout symptôme d'insuffisance cardiaque, de bradycardie et tout symptôme bronchique.

Hypertension : une dose initiale de 50 mg est recommandée. La dose d'entretien habituelle dans l'hypertension est de un comprimé (50-100 mg) par jour. L'effet maximum sera obtenu après 1 à 2 semaines. Pour obtenir une amélioration supplémentaire de la pression artérielle, l'aténolol peut être associé à un autre antihypertenseur, par exemple un diurétique.

La dose de 25 mg est uniquement indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou chez les patients âgés en début de traitement si nécessaire.

Angor : 50-100 mg par jour en fonction de l'effet clinique. L'augmentation de la dose au delà de 100 mg par jour n'entraîne généralement pas d'augmentation de l'effet anti-angineux. Si besoin, la posologie de 100 mg par jour peut être divisée en deux prises.

Arythmies : la dose orale d'entretien habituelle est de 50 à 100 mg d'aténolol par jour.

Prévention secondaire de l'infarctus du myocarde : en traitement d'entretien par voie orale jusqu'à la sortie de l'hôpital, la posologie est de 50 à 100 mg par jour en 1 ou 2 prises chez les patients qui sont stabilisés sur le plan hémodynamique.

Enfants :

Il n'y a pas d'expérience de l'utilisation de l'aténolol chez l'enfant. Il n'est par conséquent pas recommandé d'utiliser l'aténolol chez les enfants.

Patients âgés :

Chez les patients âgés, le traitement doit être instauré à une dose plus faible. Une titration de la dose sera fonction de l'effet clinique.

Insuffisance rénale :

Taux de filtration glomérulaire (ml/min/1,73 m² de surface corporelle)	Dose d'aténolol recommandée (mg/jour)
> 35	Pas de modification de la dose
15-35	25-50 (ou 50-100/2 jours)
< 15	25 - 50/2 jours

En cas l'hémodialyse, un comprimé de 50 mg est administré après chaque dialyse. L'administration doit être effectuée à l'hôpital en raison de la possibilité d'une baisse brusque de la pression artérielle.

Insuffisance hépatique : aucune modification de dose n'est nécessaire.

L'aténolol doit être avalé avec une quantité suffisante de liquide (par exemple, un verre d'eau) avant la prise de nourriture.

Il n'est pas recommandé d'interrompre brusquement le traitement par l'aténolol car cela pourrait entraîner une aggravation de l'hypertension, de l'insuffisance cardiaque ou de la cardiopathie ischémique, qui pourrait provoquer un infarctus du myocarde. La posologie d'aténolol doit toujours être diminuée de façon progressive.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients listés en section 6.1

· Choc cardiogénique

· Insuffisance cardiaque non contrôlée

· Maladie du sinus (notamment bloc sino-auriculaire)

· Bloc cardiaque du deuxième et troisième degré

· Phéochromocytome non traité

· Acidose métabolique

· Bradycardie (< 50 bpm avant l'instauration du traitement)

· Hypotension

· Troubles circulatoires périphériques sévères

· Floctafénine

· Asthme sévère et bronchopathies chroniques obstructives, telles que des obstructions des voies aériennes

· L'administration intraveineuse de bloqueurs des canaux calciques (du type vérapamil/diltiazem) est contre-indiquée chez les patients qui utilisent l'aténolol (sauf en unité de soins intensifs).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Cardiopathies ischémiques

Le traitement ne doit pas être interrompu brutalement, spécialement chez les patients souffrant de cardiopathie ischémique. La posologie doit être diminuée de manière progressive, c'est-à-dire sur 1 à 2 semaines, en instaurant en même temps si nécessaire un traitement de substitution visant à prévenir toute exacerbation de l'angor.

Par ailleurs, il est possible de voir apparaître une hypertension et des arythmies.

L'interruption brutale du traitement est accompagnée d'un risque d'infarctus du myocarde et de mort subite.

L'aténolol ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive non traitée. Cette affection doit tout d'abord être stabilisée.

Chirurgie

Lorsqu'il a été décidé d'interrompre un bétabloquant en préparation à une intervention chirurgicale, le traitement doit être interrompu pendant au moins 24 heures. La poursuite du traitement par bétabloquant réduit le risque d'arythmies pendant l'induction et l'intubation, toutefois, cela peut également accroître le risque d'hypotension.

Si le traitement est poursuivi, il convient d'être prudent lors de l'utilisation de certains médicaments anesthésiques. De l'atropine peut être administrée au patient par voie intraveineuse en vue de protéger celui-ci contre la survenue de réactions vagales.

Affections circulatoires périphériques

L'aténolol doit être utilisé avec une grande prudence chez les patients présentant des affections circulatoires périphériques (maladie ou syndrome de Raynaud, claudication intermittente), car son utilisation pourrait entraîner une aggravation de ces pathologies.

Les affections circulatoires périphériques sévères constituent une contre-indication à l'utilisation de l'aténolol (voir rubrique 4.3)

Rythme cardiaque

L'aténolol peut entraîner une bradycardie. Si le pouls descend en dessous de 50 à 55 battements par minute au repos et que le patient présente des symptômes liés à la bradycardie, la posologie devra être diminuée.

Voies aériennes

L'aténolol peut entraîner une aggravation de l'obstruction des voies aériennes chez les patients présentant des bronchopathies chroniques obstructives. Par conséquent, l'aténolol doit uniquement être utilisé avec la plus grande prudence chez ces patients.

Bloc cardiaque

En raison de son effet négatif sur le temps de conduction, l'aténolol doit uniquement être administré avec prudence aux patients présentant un bloc cardiaque de premier degré.

Insuffisance rénale

Chez les patients insuffisants rénaux, la posologie doit être ajustée en fonction du degré de diminution du taux de filtration glomérulaire (voir rubrique 4.2.)

Personnes âgées

Ce traitement doit être administré avec prudence aux personnes âgées (voir rubrique 4.2.).

Angor de Prinzmetal

L'aténolol peut accroître le nombre et la durée des crises d'angor chez les patients présentant un angor de Prinzmetal en raison d'une vasoconstriction des artères coronaires médiée par un alpha récepteur laissé libre. Chez ces patients, l'aténolol doit uniquement être utilisé avec la plus grande prudence.

Psoriasis

Les patients présentant un psoriasis diagnostiqué de façon anamnestique ne doivent prendre l'aténolol qu'après un examen consciencieux.

Allergènes

L'aténolol peut accroître la sensibilité aux allergènes, ainsi que la sévérité des réactions anaphylactiques. L'aténolol peut réduire l'efficacité de l'adrénaline.

Hypersensibilité

L'aténolol peut provoquer une réaction d'hypersensibilité caractérisée notamment par un angiœdème et de l'urticaire.

Diabète

Les symptômes de l'hypoglycémie peuvent être masqués par l'aténolol, en particulier la tachycardie accompagnant cet état. La sensibilité à l'insuline peut être diminuée chez les patients traités par l'aténolol.

Thyrotoxicose

L'action du bétabloquant peut masquer les signes cardiovasculaires de la thyrotoxicose.

Phéochromocytome traité

Patients présentant un phéochromocytome (tumeur des glandes surrénales) doivent être surveillé étroitement (un traitement préalable par des inhibiteurs du récepteur alpha est nécessaire).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées

+ Floctafénine

Les composés bétabloquant adrénergiques peuvent entraver les réactions cardiovasculaires compensatrices liées à l'hypotension ou au choc pouvant être induits par la floctafénine.

+ Antagonistes calciques : le vérapamil, et dans une moindre mesure, le diltiazem (voir IV)

Influence négative sur la contractilité et la conduction AV.

Associations déconseillées

+ Digitaliques

L'association avec l'aténolol peut augmenter le temps de conduction AV.

+ Inhibiteurs de la monoamine oxydase (à l'exception des inhibiteurs de la MAO-B)

+ Clonidine

Les bétabloquants augmentent le risque d'hypertension de rebond.

+ Sultopride

L'aténolol ne doit pas être administré conjointement avec le sultopride en raison du risque accru d'arythmies ventriculaires, par exemple, torsades de pointes.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Médicaments anti-arythmiques de classe I (par exemple, le disopyramide, la quinidine)

Peuvent avoir un effet de potentialisation sur le temps de conduction auriculo-ventriculaire et induire un effet inotrope négatif.

+ Insuline et médicaments antidiabétiques oraux

Peuvent intensifier l'effet hypoglycémiant (en particulier, les bétabloquants non sélectifs)

Le blocage bêta-adrénergique peut empêcher l'apparition des signes d'une hypoglycémie (tachycardie).

+ Médicaments anesthésiques

Atténuation de la tachycardie réflexe et augmentent le risque d'hypotension.

La poursuite du traitement par les bétabloquants réduit le risque d'arythmie pendant l'induction et l'intubation. L'anesthésiste doit être informé lorsque le patient reçoit un médicament bétabloquant.

Les médicaments anesthésiques qui provoquent une dépression myocardique, tels que le cyclopropane et le trichloréthylène, la lidocaïne, le procaïnamide et les stimulants bêta-adrénergiques tels que la noradrénaline doivent être évités.

+ Baclofène

Provoque une augmentation de l'activité anti-hypertensive.

+ Produit de contraste iodé

L'aténolol peut s'opposer aux réactions cardiovasculaires compensatrices liées à l'hypotension ou au choc induits par les produits de contraste iodés.

+ Amiodarone

L'association de ce produit avec l'aténolol peut entraîner des effets dépresseurs additifs sur la conduction et des effets inotropes négatifs, en particulier chez les patients présentant un dysfonctionnement sous-jacent du nœud sinusal ou du nœud auriculo-ventriculaire.

Associations à prendre en compte

+ Antagonistes calciques : dérivés de la dihydropyridine tels que la nifédipine

Le risque d'hypotension peut être accru. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque latente, le traitement par l'aténolol peut entraîner une insuffisance cardiaque.

+ Médicaments inhibant la prostaglandine synthétase

(Comme les AINS) peuvent réduire les effets hypotenseurs de l'aténolol.

+ Produits sympathomimétiques

(Par exemple, l'adrénaline) peuvent contrer l'effet de l'aténolol.

+ Administration concomitante d'antidépresseurs tricycliques, de barbituriques et de phénothiazines, ainsi que d'autres médicaments antihypertenseurs

Majoration de l'effet hypotenseur.

+ Ampicilline

Peut réduire la biodisponibilité de l'aténolol. Par conséquent, le médecin devra rechercher des signes de modification de la réponse à l'aténolol en particulier lorsque de fortes doses d'ampicilline sont administrées de façon concomitante.

+ Les antihypertenseurs, les diurétiques, les vasodilatateurs, les antidépresseurs tricycliques, les barbituriques et la phénothiazine

Pourraient potentialiser l'effet antihypertenseur de l'aténolol.

+ Myorelaxants périphériques (par exemple, l'halogénure de suxaméthonium, la tubocurarine)

L'utilisation concomitante d'aténolol pourrait accroître et prolonger l'effet relaxant des myorelaxants.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les bétabloquants réduisent la perfusion placentaire, ce qui peut entraîner le décès du fœtus in utero, ainsi que des fausses couches et des naissances prématurées. De plus, des effets indésirables (en particulier une hypoglycémie et une bradycardie) peuvent survenir chez le fœtus et le nouveau-né. En raison du risque accru de complications cardiaques et pulmonaires chez le nouveau-né dans la période postnatale, celui-ci devra faire l'objet d'une surveillance attentive.

L'aténolol traverse la barrière placentaire. Il conviendra de consulter un médecin si l'aténolol est utilisé régulièrement pendant la grossesse.

L'aténolol a été utilisé de façon satisfaisante sous surveillance attentive, pour l'hypertension de la grossesse. Bien qu'il n'y ait eu aucune indication d'anomalies fœtales, il convient de souligner que l'aténolol avait uniquement été utilisé après la 20^ème semaine de grossesse. Par ailleurs, bien que rien ne semble indiquer qu'il y ait des effets indésirables pendant l'accouchement ou pendant la période d'allaitement, la possibilité d'un effet nocif sur le fœtus ne peut pas être exclue.

Allaitement

La concentration d'aténolol dans le lait maternel est trois fois plus importante que dans le sang. Pendant l'allaitement, bien qu'on ne retrouve que de faibles concentrations d'aténolol chez l'enfant, la possibilité d'un effet bétabloquant chez l'enfant ne peut pas être exclue au long terme. Il est conseillé si possible de respecter un intervalle de six heures entre la prise d'aténolol et l'allaitement. Pendant cet intervalle, l'enfant peut être nourri au biberon.

Lorsque l'aténolol est utilisé pendant la grossesse et l'allaitement, il conviendra de considérer très attentivement les avantages et les inconvénients de cette utilisation.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Ce médicament n'a qu'une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

L'aténolol peut occasionner étourdissements et fatigue chez certaines personnes, ce qui peut affecter l'aptitude de ces personnes à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Les terminologies ci-après ont été utilisées pour classifier la fréquence des effets indésirables.

Très fréquent : ≥1/10

Fréquent : ≥1/100 et <1/10

Peu fréquent : ≥1/1000 et <1/100

Rare : ≥1/10 000 et <1/1000

Très rare : <1/10 000, fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare : thrombocytopénie, leucopénie

Affections endocriniennes

Les bétabloquants peuvent masquer les symptômes d'une thyrotoxicose ou d'une hypoglycémie.

Affections psychiatriques

Peu fréquent : troubles du sommeil

Rare : hallucinations, psychoses, confusion mentale, dépression, cauchemars, anxiété

Affections du système nerveux

Rare : céphalées, étourdissements, paresthésie des extrémités

Affections oculaires

Rare : vision diminuée, troubles de la vision, sécheresse oculaire

Affections cardiaques

Fréquent : bradycardie

Rare : ralentissement de la conduction AV ou augmentation d'un bloc AV existant, aggravation de l'insuffisance cardiaque

Affections vasculaires

Fréquent : extrémités froides et cyanosées

Rare : hypotension (parfois associée à une syncope), phénomène de Raynaud, augmentation d'une claudication intermittente existante.

Affections musculo-squelettiques et systémiques :

Fréquence indéterminée : syndrome de type lupus.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Rare : bronchospasme chez les patients présentant un asthme bronchique ou des antécédents de troubles asthmatiques.

Affections gastro-intestinales

Fréquent : problèmes gastro-intestinaux, nausées, vomissements, diarrhées et constipation.

Rare: sécheresse buccale.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare : rash, alopécie, réactions cutanées similaires au psoriasis, aggravation du psoriasis, purpura

Fréquence indéterminée: réactions d'hypersensibilité, notamment angiœdème et urticaire.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent : fatigue, transpiration

Investigations

Très rare : une augmentation des anticorps anti-nucléaires a été observée; sa pertinence sur le plan clinique n'est pas établie.

Affections hépatobiliaires

Peu fréquent : élévations des taux de transaminases.

Rare : toxicité hépatique notamment, cholestase intrahépatique.

Affections des organes reproducteurs et du sein

Rare : impuissance

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les symptômes du surdosage sont les suivants :

Bradycardie, hypotension, bronchospasme et insuffisance cardiaque aiguë.

Après ingestion d'une dose excessive ou en cas d'hypersensibilité, le patient doit être gardé sous surveillance étroite et être traité dans un service de soins intensifs. L'absorption d'aténolol toujours présent dans les voies gastro-intestinales peut être prévenue à l'aide d'un lavage gastrique, de l'administration de charbon actif et d'un laxatif. La mise en place d'une respiration artificielle peut être nécessaire. La bradycardie ou les réactions vagales importantes doivent être traitées en administrant de l'atropine ou de la méthylatropine. L'hypotension et le choc doivent être traités à l'aide de plasma/substituts plasmatiques et, si nécessaire, par des catécholamines. L'effet bétabloquant peut être contré par administration intraveineuse lente de chlorhydrate d'isoprénaline, en commençant avec une dose d'environ 5 microgrammes/minute, ou de dobutamine, en commençant avec une dose de 2,5 microgrammes/minute, jusqu'à ce que l'effet souhaité ait été obtenu. Dans les cas réfractaires, l'isoprénaline peut être associée à la dopamine. Si cela ne produit pas non plus l'effet souhaité, on pourra envisager d'administrer 8-10 mg de glucagon par voie intraveineuse. Si nécessaire, cette injection devra être répétée dans l'heure qui suit, et être suivie, si nécessaire, d'une perfusion intraveineuse de glucagon à une vitesse d'administration de 1-3 mg/heure. L'administration d'ions calcium, ou l'utilisation d'un pacemaker cardiaque peut également être envisagée. Pour ce qui est du caractère hydrophile, de la faible liaison aux protéines plasmatiques et du faible volume de distribution de l'aténolol, on pourra envisager une hémodialyse ou une hémoperfusion.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : BETA-BLOQUANT SELECTIF, code ATC: C07AB03

L'aténolol est un agent bloquant sélectif du récepteur bêta-1 adrénergique, qui ne possède pas d'activité sympathomimétique intrinsèque ni d'effet de stabilisation membranaire. Les effets cliniques sont obtenus rapidement et persistent pendant au moins 24 heures après la prise d'aténolol. Par conséquent, l'Aténolol 50 et l'Aténolol 100 peuvent être pris une fois par jour, ce qui simplifie le traitement. L'aténolol est un composé très hydrophile qui ne traverse la barrière hémato-encéphalique qu'en quantités très limitées. Ceci a pour conséquence une incidence très faible d'effets indésirables au niveau du SNC. L'aténolol agit principalement sur les bêta récepteurs du cœur et, contrairement aux bétabloquants non sélectifs, peut par conséquent être administré, sous surveillance attentive et après examen de la fonction pulmonaire, aux patients souffrant de bronchopathies chroniques obstructives, qui ne peuvent pas supporter un bétabloquant non sélectif.

La sélectivité bêta-1 diminue avec l'augmentation de la dose. Les bétabloquants ont un effet inotrope et chronotrope négatif et inhibent l'effet des catécholamines, entraînant un ralentissement du rythme cardiaque et une baisse de la pression artérielle.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La biodisponibilité orale est de 50 à 60 % environ. La biodisponibilité est réduite de 20 % lorsque l'aténolol est pris avec de la nourriture. Les concentrations plasmatiques maximales sont observées entre 2 et 4 heures après une administration orale répétée. Il existe une relation linéaire entre la posologie et la concentration plasmatique. La variabilité inter-patients en ce qui concerne l'ASC et la C_max est de 30 à 40 % environ. Le volume de distribution est de 50 à 75 l. La liaison aux protéines est inférieure à 5 %. Le métabolisme de l'aténolol est minime. La majorité d'une dose absorbée (85 à 100 %) est excrétée dans l'urine. La clairance est d'environ 6 l/h et la demi-vie est d'environ 6 à 9 heures. Chez les patients âgés, la clairance est diminuée et la demi-vie d'élimination est augmentée. La clairance est corrélée à la fonction rénale et l'élimination est prolongée chez les patients insuffisants rénaux. L'insuffisance hépatique n'a pas d'influence sur la pharmacocinétique de l'aténolol.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse, et des fonctions de reproduction, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Les études sur la reproduction montrent que l'aténolol ne présente pas de potentiel tératogène; en revanche, une étude réalisée chez le rat a montré que les posologies de 200 mg/kg/jour administrées au 6^ème et au 15^ème jour de la gestation entraînaient une baisse du nombre de petits produit par chaque mère et une augmentation de l'incidence des cas de résorption embryonnaire.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Carbonate de magnésium lourd

Amidon de maïs

Laurylsulfate de sodium

Gélatine

Stéarate de magnésium (E572)

Cellulose microcristalline

Talc

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation