ANSM - Mis à jour le : 25/10/2023

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

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LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

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Lévodopa............................................................................................................................ 200 mg

Carbidopa (sous forme monohydratée)................................................................................... 50 mg

Pour un comprimé à libération prolongée.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

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Comprimé à libération prolongée.

Comprimé à libération prolongée, rond, biconvexe, de couleur ocre.

4. DONNEES CLINIQUES

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4.1. Indications thérapeutiques

Maladie de Parkinson idiopathique, en particulier pour raccourcir la durée de la période « off » chez les patients déjà traités avec les formulations à libération immédiate de lévodopa/inhibiteur de la décarboxylase ou avec la lévodopa seule et qui ont présenté des fluctuations motrices.

L’expérience de l’utilisation de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP chez les patients n’ayant jamais reçu de lévodopa ou d’autres médicaments antiparkinsoniens est limitée.

4.2. Posologie et mode d'administration

La dose quotidienne de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP doit être déterminée prudemment. Les patients doivent être surveillés étroitement pendant la phase d’ajustement de la posologie, surtout en ce qui concerne la survenue ou l’aggravation de nausées ou de mouvements involontaires anormaux à type de dyskinésie, chorée ou dystonie. En cas de symptômes gastro-intestinaux plus prononcés, en particulier s’ils surviennent en début de traitement, des antiémétiques tels que la dompéridone peuvent occasionnellement être administrés (pas de produits contenant du métoclopramide !).

La posologie et l’intervalle séparant les prises doivent être déterminés individuellement après un examen minutieux par le médecin.

Le blépharospasme peut être un signe précoce de surdosage.

La plupart des traitements antiparkinsoniens en cours, à l’exception de la lévodopa, peuvent être poursuivis pendant l’administration de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP, mais une diminution de leur posologie peut être nécessaire.

Posologie

Dose initiale

Patients n’ayant encore jamais été traités par lévodopa

1 comprimé à libération prolongée de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP, deux à trois (ou quatre) fois par jour. Chez les patients ayant besoin de plus de lévodopa, le traitement peut être commencé par 1 comprimé à libération prolongée de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP, deux fois par jour.

La dose quotidienne initiale de lévodopa ne doit pas dépasser 600 mg et un intervalle d’au moins 6 heures doit être respecté entre deux prises.

En fonction de la sévérité de la maladie, une période allant jusqu’à 6 mois peut être nécessaire avant l’obtention d’un contrôle optimal de la maladie.

Patients déjà traités avec la lévodopa en monothérapie

La lévodopa doit être arrêtée au moins 12 heures avant le début du traitement par LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP.

· Chez les patients dont la maladie est d’intensité légère à modérée, la dose initiale recommandée est de 1 comprimé à libération prolongée de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP, deux fois par jour.

Patients déjà traités avec les formulations à libération immédiate de lévodopa/inhibiteur de la décarboxylase

Chez les patients déjà traités avec les formulations non à libération prolongée de lévodopa/inhibiteur de la décarboxylase, la dose de lévodopa doit dépasser d’environ 10 % la dose de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP administrée au début du traitement. Des posologies apportant au maximum 30 % de lévodopa en plus peuvent être nécessaires.

La lévodopa et l’inhibiteur de la décarboxylase doivent être arrêtés au moins 12 heures avant l’administration de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP.

L’intervalle entre les différentes prises doit être augmenté de 30 à 50 % jusqu’à atteindre 4 à 12 heures.

La dose la plus faible doit être prise à la fin de la journée en cas d’utilisation de différents dosages au cours de la journée.

Comme décrit ci-dessous dans « Ajustement de la posologie », la posologie doit être ajustée en fonction de la réponse du patient au traitement.

Recommandations pour la substitution du comprimé à libération immédiate de lévodopa/inhibiteur de la décarboxylase par le comprimé à libération prolongée de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP :

Ajustement de la posologie

Dès que la posologie a été déterminée, la dose ou l’intervalle séparant les prises peut être augmenté ou diminué en fonction de la réponse du patient au traitement.

Chez la plupart des patients, une dose quotidienne comprise entre 400 mg de lévodopa/100 mg de carbidopa et 1 600 mg de lévodopa/400 mg de carbidopa est suffisante. La dose quotidienne de comprimés à libération prolongée doit être divisée en plusieurs prises au cours de la journée, avec un intervalle de 4 à 12 heures entre les prises.

Des doses plus élevées (jusqu’à 2 400 mg de lévodopa/600 mg de carbidopa) ont été administrées à intervalles plus courts (moins de 4 heures), mais ce schéma posologique n’est pas recommandé.

La dose la plus faible de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP doit être prise à la fin de la journée si les intervalles séparant les prises sont inférieurs à quatre heures ou en cas d’utilisation de différents dosages au cours de la journée.

Par rapport à la lévodopa/carbidopa à libération immédiate, l’effet de la première dose matinale peut être retardé de près d’une heure chez certains patients.

Un intervalle de 3 jours au moins doit être respecté entre deux ajustements de la posologie.

Dose d'entretien

Il est recommandé d’effectuer des examens cliniques réguliers en raison du caractère évolutif de la maladie de Parkinson. Il peut donc être nécessaire de procéder à un ajustement de la dose de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP.

Utilisation d'autres traitements antiparkinsoniens

Les antiparkinsoniens anticholinergiques, les agonistes dopaminergiques et l’amantadine peuvent être associés à la lévodopa/carbidopa. Un ajustement de la dose de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP peut s’avérer nécessaire si ces médicaments sont ajoutés au traitement en cours avec LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP.

Interruption du traitement

En cas de diminution rapide de la dose de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP ou si ce dernier doit être interrompu, une surveillance étroite des patients s’impose, tout particulièrement de ceux prenant des médicaments antipsychotiques (voir rubrique 4.4).

Si une anesthésie à l’halothane, au cyclopropane ou à d’autres substances qui sensibilisent le cœur aux amines sympathomimétiques est nécessaire, LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP doit être arrêté (voir rubrique 4.5).

Population particulière

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP chez les enfants âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

Personnes âgées

On dispose d’une large expérience concernant l’utilisation de la lévodopa/carbidopa chez les patients âgés. Les recommandations énoncées ci-dessus reflètent les données cliniques issues de cette expérience.

Insuffisance rénale et hépatique

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire.

Mode d’administration

Afin de conserver leurs propriétés de comprimés à libération prolongée, les comprimés doivent uniquement être avalés entiers, ils ne doivent pas être divisés, mâchés ou écrasés.

La prise de nourriture, en particulier d’aliments riches en protéines, peut influencer l’absorption de la lévodopa. Il convient donc de prendre les comprimés à libération prolongée 30 minutes avant ou 90 minutes après un repas.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la lévodopa, à la carbidopa ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase (MAO) ou inhibiteurs sélectifs de la MAO-A. Ces IMAO doivent être arrêtés au moins 2 semaines avant le début du traitement par lévodopa/carbidopa. La lévodopa/carbidopa peut être administrée en même temps que la dose recommandée d’un inhibiteur sélectif de la MAO-B (par exemple, la sélégiline) (voir rubrique 4.5).

· Mélanome malin. Comme la lévodopa peut activer un mélanome malin, LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des lésions cutanées suspectes non diagnostiquées ou des antécédents de mélanome.

· Glaucome à angle fermé.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· La lévodopa/carbidopa ne doit être administrée qu’après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque : chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire ou pulmonaire sévère, un asthme bronchique, un accident vasculaire cérébral aigu, une maladie rénale, hépatique ou endocrinienne (par exemple, hyperthyroïdie, phéochromocytome) ou des antécédents d’ulcère gastro-duodénal ou de convulsions ;

· chez les patients souffrant de tachycardie ;

· chez les patients souffrant de troubles sévères du système hématopoïétique ;

· en cas de contre-indication à l’administration d’un médicament sympathomimétique ;

· chez les patients souffrant de maladies psychiatriques avec une composante psychotique.

La lévodopa/carbidopa doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des antécédents d’infarctus du myocarde avec des arythmies auriculaires, nodales ou ventriculaires résiduelles. La fonction cardiaque de ces patients doit être surveillée avec un soin particulier pendant la période d’ajustement de la posologie initiale.

Lors des phases d’ajustement posologique, une surveillance plus fréquente des fonctions hépatique et rénale et des numérations sanguines est recommandée.

En cas d’antécédent d’infarctus du myocarde, d’arythmie ou d’ischémie coronaire, des contrôles circulatoires et ECG doivent être effectués régulièrement et fréquemment, notamment en début de traitement.

Au cours du traitement à long terme, les fonctions hépatique, rénale, hématopoïétique et cardiovasculaire doivent être contrôlées régulièrement.

Chez les patients déjà traités par lévodopa en monothérapie, le traitement par lévodopa doit être arrêté au moins 12 heures avant le début du traitement par lévodopa/carbidopa.

Des dyskinésies peuvent survenir chez les patients prenant déjà de la lévodopa seule, car la carbidopa permet à une plus grande quantité de lévodopa d’atteindre le cerveau et la formation de dopamine est donc augmentée. La survenue de dyskinésies peut contraindre à une diminution de la dose.

La lévodopa/carbidopa n’est pas recommandée pour le traitement des réactions extrapyramidales d’origine médicamenteuse ou pour le traitement de la chorée de Huntington.

Arrêt brutal

Après de nombreuses années de traitement avec des produits contenant de la lévodopa, l’arrêt brutal ou la réduction très rapide de la dose de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP peut entraîner un syndrome malin de sevrage de la lévodopa (syndrome malin des neuroleptiques avec hyperthermie, rigidité musculaire, troubles psychiques et élévation de la créatine phosphokinase sérique) ou une crise akinétique, les deux pouvant menacer le pronostic vital. Les interruptions de traitement par la lévodopa indiquées pour des raisons thérapeutiques ne doivent donc être effectuées qu’en milieu hospitalier, surtout si le patient reçoit des neuroleptiques.

Syndrome de dysrégulation dopaminergique

Le syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) est un trouble addictif résultant en une utilisation abusive du produit, observé chez certains patients traités par carbidopa/lévodopa. Avant l’initiation du traitement, les patients et les soignants doivent être avertis du risque potentiel de développer un SDD (voir aussi rubrique 4.8).

Troubles du contrôle des pulsions

L’apparition de troubles du contrôle des pulsions doit être régulièrement surveillée chez les patients. Les patients et le personnel soignant doivent être informés des symptômes comportementaux de troubles du contrôle des pulsions tels que : jeu pathologique, augmentation de la libido et hypersexualité, dépenses ou achats compulsifs, consommation excessive de nourriture et alimentation compulsive, qui peuvent survenir chez des patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou d’autres traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa incluant LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP. Une modification du traitement doit être envisagée si de tels symptômes apparaissent.

Affections psychiatriques

Tous les patients doivent être étroitement surveillés afin de déceler le développement éventuel d’altérations de l’état mental, de dépression avec ou sans tendances suicidaires. La prudence est de rigueur chez les patients ayant des antécédents de psychoses.

Somnolence et accès de sommeil d’apparition soudaine

La lévodopa a été associée à une somnolence et à des accès de sommeil d’apparition soudaine. De très rares cas d’endormissement brutal au cours des activités quotidiennes ont été rapportés, parfois sans que le patient en ait conscience et sans prodromes. Il convient d’avertir les patients de cette possibilité et de leur recommander la prudence en cas de conduite de véhicules ou d’utilisation de machines au cours du traitement par la lévodopa. Les patients ayant présenté une somnolence et/ou un endormissement brutal ne doivent pas conduire de véhicules ni utiliser de machines. Une réduction des doses ou un arrêt du traitement peut être envisagé.

Glaucome chronique à angle ouvert

Les patients souffrant de glaucome chronique à angle ouvert peuvent être traités avec prudence par lévodopa/carbidopa à condition que la pression intraoculaire soit bien contrôlée. Les patients doivent être surveillés de près pendant le traitement afin de déceler toute modification de la pression intraoculaire.

Mélanome malin

Des études épidémiologiques ont montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson ont un risque plus élevé de développer un mélanome que la population générale (risque environ 2 à 6 fois plus élevé). On ne sait pas si l’augmentation observée du risque est due à la maladie de Parkinson ou à d’autres facteurs, tels que les médicaments utilisés pour traiter cette maladie. Les patients et les médecins devront donc surveiller régulièrement la survenue éventuelle de mélanomes pendant l’utilisation de lévodopa/carbidopa. Idéalement, des examens cutanés périodiques devront être réalisés par des personnes dûment qualifiées (par exemple des dermatologues).

Examens biologiques

La lévodopa et la carbidopa ont induit des anomalies :

· dans la détection des catécholamines, de la créatinine, de l’acide urique, du glucose, des phosphatases alcalines, de la SGOT, de la SGPT, de la lacticodéshydrogénase, de la bilirubine, de l’urée sanguine ;

· une diminution de la valeur de l’hémoglobine et de l’hématocrite, une augmentation de la glycémie et une leucocyturie, une bactériurie et une hématurie ont été observées ;

· en cas d’utilisation de bandelettes réactives pour rechercher une cétonurie, la lévodopa/carbidopa peut engendrer des résultats faussement positifs pour les corps cétoniques. Cette réaction n’est pas modifiée par l’ébullition de l’échantillon d’urine ;

· des faux négatifs sont également possibles avec l’utilisation de la méthode de la glucose oxydase pour la recherche d’une glycosurie ;

· et des faux positifs au test de Coombs.

Excipient(s)

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé à libération prolongée, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

La prudence est recommandée en cas d’utilisation concomitante de lévodopa/carbidopa et des médicaments suivants :

Antihypertenseurs

Une hypotension orthostatique peut survenir lorsque la lévodopa/carbidopa est ajoutée au traitement de patients recevant déjà des antihypertenseurs (notamment, des médicaments contenant de la réserpine). Un ajustement de la posologie de l’antihypertenseur peut être nécessaire lors de l’ajout de la lévodopa/carbidopa.

Antidépresseurs

Dans de rares cas, des effets indésirables, par exemple une hypertension ou des dyskinésies, ont été rapportés en cas d’administration concomitante d’antidépresseurs tricycliques et de lévodopa/carbidopa (voir rubrique 4.3 pour les patients recevant des inhibiteurs de la monoamine oxydase).

Médicaments anticholinergiques

Les médicaments anticholinergiques peuvent agir en synergie avec la lévodopa afin d’améliorer le tremblement. Leur emploi simultané peut cependant entraîner une aggravation des mouvements involontaires anormaux. Les médicaments anticholinergiques peuvent diminuer les effets de la lévodopa en retardant son absorption. Un ajustement de la dose de lévodopa/carbidopa peut s’avérer nécessaire.

Médicaments provoquant une déplétion de la dopamine (par exemple, réserpine, tétrabénazine)

L’utilisation de la lévodopa/carbidopa avec des médicaments provoquant une déplétion de la dopamine (par exemple, réserpine, tétrabénazine) ou d’autres agents connus pour provoquer une déplétion des réserves de monoamines n’est pas recommandée.

Inhibiteurs de la COMT (tolcapone, entacapone)

L'administration concomitante d'inhibiteurs de la COMT (catéchol-O-méthyltransférase) et de lévodopa/carbidopa peut augmenter la biodisponibilité de la lévodopa. Un ajustement de la dose de lévodopa/carbidopa peut s'avérer nécessaire.

Autres médicaments antiparkinsoniens

Les antiparkinsoniens anticholinergiques, les agonistes dopaminergiques et l’amantadine peuvent être associés à LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP. Un ajustement de la dose de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP peut s’avérer nécessaire si ces médicaments sont ajoutés au traitement en cours avec LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP.

L’administration concomitante de sélégiline et de lévodopa/carbidopa peut occasionner une hypotension orthostatique sévère (voir rubrique 4.3).

Autres médicaments

Les antagonistes des récepteurs de la dopamine D₂ (par exemple, phénothiazines, butyrophénones et rispéridone), les benzodiazépines et l’isoniazide peuvent diminuer l’effet thérapeutique de la lévodopa. Les effets bénéfiques de la lévodopa sur la maladie de Parkinson peuvent être diminués par la phénytoïne, la papavérine et les opiacés. Les patients prenant ces médicaments en association à la lévodopa/carbidopa doivent être surveillés attentivement en raison de la possibilité d’une moindre réponse au traitement.

L’administration concomitante de lévodopa/carbidopa et d’agents sympathomimétiques peut potentialiser leurs effets et la dose des agents sympathomimétiques peut devoir être réduite.

Anesthésie générale

Le produit doit être arrêté au moins 8 heures avant une anesthésie à l’halothane, au cyclopropane ou à d’autres substances qui sensibilisent le cœur aux amines sympathomimétiques, sauf en cas d’administration concomitante d’opiacés.

En cas d'interruption temporaire du traitement, la dose quotidienne habituelle peut être donnée dès que le patient est capable de reprendre des médicaments.

Pyridoxine (vitamine B₆)

Comme la carbidopa prévient la perte de l’effet de la lévodopa due à la pyridoxine, LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP peut également être pris par les patients prenant concomitamment de la pyridoxine (vitamine B₆).

Fer

La prise concomitante de sulfate de fer ou de gluconate de fer et de lévodopa/carbidopa peut entraîner une réduction de la biodisponibilité de la lévodopa/carbidopa.

Alimentation riche en protéines

Comme la lévodopa entre en compétition avec certains acides aminés, son absorption peut être altérée chez certains patients suivant un régime alimentaire hyperprotidique.

Antiacides

Les effets des antiacides et de la lévodopa/carbidopa sur la biodisponibilité de la lévodopa n'ont fait l'objet d'aucune étude.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les données disponibles sur l’utilisation de la lévodopa/carbidopa chez la femme enceinte sont insuffisantes. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l’embryon ou le fœtus humain reste inconnu.

LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Les femmes en âge de procréer traitées par LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP doivent utiliser une méthode contraceptive fiable.

Allaitement

Des quantités significatives de lévodopa sont excrétées dans le lait maternel. Les femmes doivent éviter d'allaiter pendant le traitement par LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les réponses individuelles au médicament peuvent varier et certains effets indésirables, comme la somnolence et les étourdissements, qui ont été rapportés avec la lévodopa/carbidopa, peuvent modifier l’aptitude de certains patients à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Il faut recommander aux patients traités par la lévodopa qui signalent une somnolence et/ou des accès de sommeil d'apparition soudaine de ne pas conduire ni exercer une activité où une altération de la vigilance pourrait les exposer eux-mêmes ou exposer d’autres personnes à un risque d’accident grave ou de décès (par exemple, l’utilisation de machines) jusqu'à la disparition de ces épisodes récurrents ou de la somnolence (voir rubrique 4.4).

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance

Dans les essais cliniques contrôlés réalisés chez des patients présentant des fluctuations motrices modérées à sévères, la lévodopa/carbidopa n'a induit aucun effet indésirable imputable à la forme pharmaceutique à libération prolongée de la substance active.

L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté était la dyskinésie (une forme de mouvements involontaires anormaux).

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables issus des essais cliniques et de l’expérience après la mise sur le marché sont mentionnés par classe de systèmes d’organes et par fréquence.

^1. La lévodopa/carbidopa a été associée à une somnolence et, dans de très rares cas, à une somnolence diurne intense et à un endormissement brutal.

^2. Pendant l’utilisation de comprimés à libération prolongée de lévodopa/carbidopa, des dyskinésies ont été observées plus fréquemment qu’avec l’utilisation de formulations de lévodopa/carbidopa à libération immédiate.

^3. Une bradykinésie (épisodes « on-off ») peut survenir quelques mois ou années après le début du traitement par la lévodopa, probablement liée à une progression de la maladie. Un ajustement de la posologie et de l’intervalle entre les prises peut être nécessaire.

Description de certains effets indésirables

Troubles du contrôle des pulsions

Jeu pathologique, augmentation de la libido et hypersexualité, dépenses ou achats compulsifs, consommation excessive de nourriture et alimentation compulsive peuvent survenir chez des patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou d’autres traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa incluant la lévodopa/carbidopa (voir rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions d’emploi »).

Syndrome de dysrégulation dopaminergique

Le syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) est un trouble addictif observé chez certains patients traités par lévodopa/carbidopa. Les patients atteints d’un tel syndrome montrent une utilisation abusive compulsive du médicament dopaminergique au-delà des doses nécessaires pour contrôler les symptômes moteurs, ce qui peut entraîner dans certains cas des dyskinésies sévères (voir aussi rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

Le traitement du surdosage aigu à LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP est généralement le même que celui d'un surdosage aigu à la lévodopa seule, bien que la pyridoxine ne permette pas d'atténuer l'effet de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP. Le patient doit être placé sous surveillance électrocardiographique afin de déceler l'éventuelle survenue de troubles du rythme cardiaque. Si besoin, un traitement anti-arythmique approprié doit être administré (par exemple, bêtabloquants). Il n’existe pas d’antidote spécifique.

La possibilité que le patient ait pu avoir pris d'autres médicaments que LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP doit être prise en considération. A ce jour, aucune expérience de la dialyse n’est disponible ; son utilité dans le traitement du surdosage n'est donc pas établie.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

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5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : agents dopaminergiques ; lévodopa et inhibiteur de la décarboxylase

Code ATC : N04BA02

LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP est une association de carbidopa, un inhibiteur de la décarboxylation des acides aminés aromatiques, et de lévodopa, le précurseur métabolique de la dopamine, présentée sous la forme d’un comprimé assurant une libération prolongée du principe actif grâce à une base polymérique et destinée au traitement de la maladie de Parkinson.

Les comprimés à libération prolongée de lévodopa/carbidopa sont adaptés tout particulièrement pour réduire la phase « off » chez les patients précédemment traités avec des formulations à libération immédiate de lévodopa/inhibiteur de la décarboxylase et présentant des dyskinésies et des fluctuations motrices.

Des fluctuations motrices peuvent survenir chez les patients atteints de la maladie de Parkinson qui ont déjà été traités avec la lévodopa. Elles se caractérisent par une diminution d’effet en fin de dose, des dyskinésies au moment du pic de concentration plasmatique et une akinésie. La forme évoluée des fluctuations motrices (phénomène « on-off ») se caractérise par un passage imprévisible de la mobilité à l’immobilité. Bien que les causes des fluctuations motrices n’aient pas encore été parfaitement élucidées, il s’est avéré qu’elles peuvent être atténuées par des traitements assurant des concentrations plasmatiques constantes de la lévodopa.

Dans le cerveau, la lévodopa est décarboxylée en dopamine et exerce ainsi un effet positif sur les symptômes de la maladie de Parkinson. La carbidopa, qui ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique, inhibe la décarboxylation extra-cérébrale de la lévodopa, de sorte que cette dernière est présente en plus grande quantité pour être transportée au cerveau et transformée ensuite en dopamine. En conséquence, il n’est normalement pas nécessaire d’administrer des doses élevées de lévodopa à des intervalles fréquents.

Les effets indésirables gastro-intestinaux et cardiovasculaires, en particulier ceux provoqués par la formation de dopamine dans les tissus extra-cérébraux, peuvent être partiellement ou complètement prévenus par l’administration de doses moins importantes.

Dans les études cliniques, les patients présentant des fluctuations motrices qui prenaient une formulation à libération prolongée de lévodopa et carbidopa ont eu des phases « off » plus courtes que ceux prenant des comprimés de lévodopa et carbidopa à libération immédiate. La diminution des phases « off » a été peu importante (environ 10 %) et l’incidence des dyskinésies légèrement augmentée après l’utilisation de comprimés de lévodopa et carbidopa à libération prolongée par rapport au traitement par la lévodopa et carbidopa à libération immédiate. Chez les patients ne présentant pas de fluctuations motrices, la lévodopa/carbidopa en comprimés à libération prolongée a offert, dans des conditions contrôlées, les mêmes avantages thérapeutiques que les comprimés de lévodopa/carbidopa à libération immédiate. Il ne s’est produit aucune amélioration globale des autres symptômes parkinsoniens.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La pharmacocinétique de la lévodopa après l’administration de la formulation à libération prolongée de lévodopa/carbidopa 200 mg/50 mg par rapport à une formulation à libération immédiate de lévodopa/carbidopa 200 mg/50 mg a été étudiée chez des volontaires sains jeunes. Après l’administration de la formulation à libération prolongée de lévodopa/carbidopa 200 mg/50 mg, le pic du taux plasmatique de lévodopa a été atteint après 2 heures environ, contre 45 minutes pour des comprimés à libération immédiate. Le pic de concentration plasmatique moyen de lévodopa a été diminué de 60 % avec l’utilisation de la formulation à libération prolongée de lévodopa/carbidopa 200 mg/50 mg par rapport aux comprimés à libération immédiate. L’absorption de la lévodopa après l’administration de la formulation à libération prolongée de lévodopa/carbidopa 200 mg/50 mg a été continue pendant une période de 4 à 6 heures. Dans ces études, la concentration plasmatique de la lévodopa a fluctué entre des limites plus resserrées qu’avec les comprimés à libération immédiate de lévodopa et carbidopa. La biodisponibilité de la lévodopa à partir de la formulation à libération prolongée de lévodopa/carbidopa 200 mg/50 mg par rapport à celle de la lévodopa à partir de la formulation à libération immédiate étant d’environ 70 %, la dose quotidienne de lévodopa dans la formulation à libération prolongée doit donc être plus élevée que celle de la lévodopa dans la formulation à libération immédiate.

Après l’administration de lévodopa/carbidopa 100 mg/25 mg en comprimés à libération prolongée, le pic de concentration plasmatique moyen de la lévodopa a été égal à 70 % environ de celui obtenu avec les comprimés à libération prolongée de lévodopa/carbidopa 200 mg/50 mg.

Le temps moyen nécessaire pour atteindre le pic de concentration plasmatique peut être légèrement diminué avec la formulation de lévodopa/carbidopa 100 mg/25 mg en comprimés à libération prolongée par rapport à la même formulation de lévodopa/carbidopa 200 mg/50 mg.

La pharmacocinétique de la lévodopa après l’administration de la formulation de lévodopa/carbidopa en comprimés à libération prolongée a été étudiée chez des patients atteints de la maladie de Parkinson. L’utilisation prolongée pendant 3 mois à raison de deux prises quotidiennes de lévodopa/carbidopa 100 mg/25 mg en comprimés à libération prolongée (avec une posologie comprise entre 50 mg de carbidopa plus 200 mg de lévodopa et 150 mg de carbidopa plus 600 mg de lévodopa) n’a pas entraîné d’accumulation de la lévodopa dans le plasma.

La prise de nourriture n’a pas d’influence sur l’absorption de la lévodopa. Concernant la carbidopa, la prise concomitante de nourriture a entraîné une diminution de 50 % de l’ASC et une diminution de 40 % de la Cmax. Cette diminution du taux plasmatique de la carbidopa n’a aucune signification clinique.

Distribution

La lévodopa se diffuse largement dans la plupart des tissus corporels, mais pas dans le système nerveux central en raison de son important métabolisme périphérique. La lévodopa n’est pas liée aux protéines plasmatiques.

La lévodopa traverse la barrière hémato-encéphalique par un mécanisme de transport actif mais saturable pour les grands acides aminés neutres.

La carbidopa ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. La lévodopa et la carbidopa traversent la barrière placentaire et sont excrétés dans le lait maternel.

Biotransformation et élimination

En présence de carbidopa, la lévodopa est principalement métabolisée en acides aminés et, dans une moindre mesure, en dérivés des catécholamines. Tous les métabolites sont excrétés dans l’urine.

Environ 50 % d’une dose orale sont éliminés dans l’urine.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et cancérogénèse n’ont pas révélé de risque particulier pour l’Homme.

Des anomalies viscérales et squelettiques ont été observées après l’administration de lévodopa et de l’association lévodopa/carbidopa dans les études de la toxicité pour la reproduction réalisées chez la lapine.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

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6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé :

Acide fumarique, hypromellose, stéarylfumarate de sodium, silice colloïdale anhydre, jaune de quinoléine (E104).

Pelliculage :

Hypromellose, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), dioxyde de titane (E171), macrogol 6000.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

4 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquettes aluminium/aluminium de 20, 25, 30, 60 et 100 comprimés à libération prolongée.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

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TEVA SANTE

100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

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· 34009 377 432 8 0 : 20 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium)

· 34009 376 212 4 3 : 25 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium)

· 34009 376 213 0 4 : 30 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium)

· 34009 376 214 7 2 : 60 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium)

· 34009 376 215 3 3 : 100 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

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[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

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[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

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Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

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Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription médicale.

ANSM - Mis à jour le : 25/10/2023

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée

lévodopa et carbidopa

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée ?

3. Comment prendre LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. QU’EST-CE QUE LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmaco-thérapeutique : agents dopaminergiques ; lévodopa et inhibiteur de la décarboxylase - code ATC : N04BA02

LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP appartient à une classe de médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson.

Les symptômes de cette maladie sont probablement liés à la perte d’une substance chimique, appelée dopamine, une substance qui est normalement produite par le cerveau. La dopamine joue un rôle dans le contrôle des mouvements musculaires. Sa présence en quantité insuffisante entraîne des problèmes de mouvements musculaires. La lévodopa compense le manque de dopamine, tandis que la carbidopa garantit qu’une quantité suffisante de lévodopa atteigne le cerveau.

LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP est utilisé dans le traitement de la maladie de Parkinson. Il réduit les périodes « off » (apparition soudaine d’une raideur musculaire pouvant durer plusieurs minutes, voire plusieurs heures) si vous êtes traité(e) par lévodopa seule, par des comprimés à libération immédiate de lévodopa/inhibiteur de la décarboxylase (par exemple, carbidopa) et si vous présentez des mouvements non contrôlés soudains.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée ? Redirection vers le haut de page

Ne prenez jamais LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée :

· Si vous êtes allergique à la carbidopa, à la lévodopa ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· Si vous prenez ou que vous avez récemment pris des médicaments appelés inhibiteurs non sélectifs de la monoamine (MAO) et inhibiteurs sélectifs de la MAO-A, utilisés dans le traitement de la dépression, tels que la phénelzine, l'isocarboxazide ou le moclobémide. Ces médicaments doivent être arrêtés au moins deux semaines avant de commencer un traitement par LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP. LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP peut être co-administré avec la dose recommandée d’un inhibiteur sélectif de la MAO de type B (par exemple, sélégiline).

· Si vous présentez une affection cutanée suspecte non encore diagnostiquée ou si vous avez déjà eu un mélanome, car la lévodopa peut activer un mélanome malin.

· Si vous souffrez d’un glaucome à angle fermé (augmentation de la pression à l’intérieur de l’œil).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP :

· si vous souffrez d’une maladie cardiovasculaire sévère ou si vous avez été victime d’un accident vasculaire cérébral aigu ;

· si vous souffrez d’une maladie pulmonaire sévère ou si vous présentez des crises soudaines d’essoufflement provoqués par des spasmes musculaires et un gonflement de la muqueuse à l’intérieur des voies respiratoires, s’accompagnant souvent d’une toux et de la production de flegme (asthme bronchique) ;

· si vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques ;

· si vous avez des problèmes avec votre système endocrinien (glandes qui sécrètent des hormones en interne dans la circulation sanguine) comme une hyperthyroïdie (glande thyroïde hyperactive) ou un phéochromocytome (une tumeur de la glande surrénale qui provoque une hypertension) ;

· si vous avez déjà eu des ulcères de l'estomac ou de l’intestin, car le risque de saignement de l’estomac est plus élevé ;

· si vous avez déjà eu des crises d’épilepsie/convulsions ;

· si vous souffrez d’un rythme cardiaque rapide (tachycardie) ;

· si vous souffrez d’un trouble sévère du système hématopoïétique (formation du sang) ;

· si vous savez que vous n’êtes pas autorisé(e) à prendre des agents sympathomimétiques, par exemple de l’éphédrine (peut être présente dans les médicaments contre le rhume et la congestion nasale), de l’adrénaline ou de la noradrénaline ;

· si vous avez déjà eu un épisode psychotique ou souffert de psychose. La psychose est une maladie mentale sévère dans laquelle le contrôle de sa propre conduite et de son comportement est altéré ;

· si vous avez déjà eu une crise cardiaque et que vous souffrez toujours de troubles du rythme cardiaque ;

· si vous êtes actuellement ou avez déjà été traité(e) par la lévodopa en monothérapie. Vous devez attendre au moins 12 heures avant de pouvoir commencer à prendre LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP ;

· si vous souffrez de glaucome chronique à angle ouvert (augmentation de la pression oculaire) ;

· si vous êtes atteint(e) d’une maladie héréditaire caractérisée par des mouvements soudains, involontaires mais coordonnés (chorée de Huntington). L’utilisation de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP n’est pas recommandée.

Consultez votre médecin si pendant le traitement avec LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP :

· vous souffrez de troubles du mouvement tels que des contractions des muscles du visage, une rigidité et une raideur musculaires, des difficultés à commencer à bouger, des tremblements des doigts ou des mains. Il peut être nécessaire de réduire la dose ;

· vous êtes constamment fatigué(e) et/ou avez tendance à vous endormir de façon soudaine. Vous ne devez pas conduire ou utiliser des machines ; votre médecin adaptera votre dose si nécessaire ou arrêtera complètement votre traitement ;

· vous vous sentez déprimé(e), avez des pensées suicidaires ou remarquez des changements inhabituels dans votre comportement. De très rares cas de patients devenus dépressifs qui ont ensuite développé des tendances suicidaires ont été rapportés. Si vous pensez que cela s’applique également à vous, nous vous conseillons de contacter immédiatement votre médecin ;

· vous devez subir une intervention chirurgicale.

Informez votre médecin si vous ou votre famille/soignant constatez que vous développez des symptômes de type addictif conduisant à une envie irrépressible de prendre de fortes doses de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP et d’autres médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson.

Si vous, l’un de vos proches ou du personnel soignant avez remarqué que vous présentez des envies ou un comportement impulsif inhabituels et que vous ne pouvez pas résister à la pulsion, au besoin ou à la tentation de faire certaines activités qui pourraient nuire à votre personne ou à votre entourage, parlez-en à votre médecin. Il s’agit de troubles du contrôle des pulsions qui peuvent inclure une addiction au jeu, une alimentation ou des dépenses excessives, une libido anormalement élevée ou une augmentation des pensées et désirs à caractère sexuel. Votre médecin peut avoir besoin de modifier votre traitement.

Après de nombreuses années de traitement avec la lévodopa/carbidopa, un arrêt brutal ou une diminution de la dose de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP peut entraîner des symptômes de sevrage de la lévodopa (connus sous le nom de syndrome malin de sevrage de la lévodopa ou syndrome malin des neuroleptiques). Ceci est particulièrement vrai lorsque des médicaments destinés à traiter les psychoses sont utilisés en même temps. Une fièvre très élevée, une raideur musculaire, une perte totale des mouvements et des anomalies mentales peuvent survenir. Ces états mettent la vie en danger. Contactez immédiatement un médecin.

LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP peut provoquer des anomalies de plusieurs examens biologiques. Ces anomalies sont les suivantes :

· anomalies de détection des catécholamines, de la créatinine, de l’acide urique, du glucose, des phosphatases alcalines, de la SGOT, de la SGPT, de la lacticodéshydrogénase, de la bilirubine, de l’urée sanguine ;

· diminution de l’hémoglobine et de l’hématocrite, augmentation du glucose sérique et détection de globules blancs, de bactéries et de sang dans l’urine ;

· résultat faussement positif lors de l’utilisation d'une bandelette réactive pour le dosage des corps cétoniques urinaires (cette réaction n’est pas modifiée par l’ébullition de l’échantillon d’urine) ;

· des résultats faussement négatifs lors de l’examen de la glycosurie avec l’utilisation des méthodes de la glucose oxydase ;

· un test de Coombs faussement positif.

Remarques sur la surveillance du traitement

Des contrôles des fonctions hépatique, cardiaque, circulatoire et rénale ainsi que des numérations sanguines doivent être effectués à intervalles réguliers.

Chez les patients ayant un antécédent médical de crise cardiaque, d’arythmie (battements cardiaques irréguliers) ou d’ischémie coronaire (diminution du débit sanguin dans les artères coronaires), des contrôles de la circulation et ECG (mesure des flux de courant dans le cœur) doivent être effectués régulièrement.

Les patients atteints de la maladie de Parkinson ont un risque accru de développer un mélanome malin. Les patients et les parents/soignants doivent donc vérifier souvent et régulièrement la peau pour détecter les signes de mélanome pendant le traitement par LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP. Idéalement, des examens réguliers de la peau devraient être effectués par un dermatologue.

Les patients ayant un antécédent d’ulcère gastro-duodénal doivent également faire l’objet d’une surveillance médicale étroite. Dans le cas des patients atteints de glaucome, des contrôles réguliers de la pression intraoculaire sont nécessaires.

Il est important que vous vous présentiez à tous les rendez-vous de suivi que votre médecin aura fixés avec vous.

Enfants et adolescents

Ce médicament n’est pas recommandé chez les enfants et aux adolescents de moins de 18 ans.

Autres médicaments et LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Cela inclut les médicaments à base de plantes. En effet, LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP peut affecter la façon dont les autres médicaments agissent. Certains autres médicaments peuvent également affecter la façon dont LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP agit.

Informez en particulier votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l’un des médicaments suivants :

· médicaments utilisés pour traiter l’hypertension artérielle ; votre médecin devra adapter la posologie ;

· médicaments utilisés pour traiter la dépression (voir également la rubrique « Ne prenez jamais LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée ») ;

· médicaments qui agissent sur le système nerveux central (médicaments anticholinergiques ; bronchodilatateurs utilisés dans l’asthme), tels que l’ipratropium et le tiotropium. L’effet de la lévodopa peut être réduit ; votre médecin adaptera la dose si nécessaire ;

· médicaments provoquant une déplétion de la dopamine (par exemple, réserpine, tétrabénazine) ;

· tolcapone et entacapone (inhibiteurs de la COMT utilisés dans la maladie de Parkinson) ; lorsqu’ils sont utilisés en même temps que LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP, les taux de lévodopa atteignant le cerveau peuvent augmenter. Il peut être nécessaire d’ajuster la dose de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP ;

· sélégiline (utilisée pour traiter la maladie de Parkinson) ; lorsqu’elle est utilisée en même temps que LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP, une hypotension artérielle sévère peut survenir ;

· amantadine (utilisée pour traiter la maladie de Parkinson). Les effets secondaires de la lévodopa peuvent augmenter. Il peut être nécessaire d’adapter la posologie de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP ;

· médicaments utilisés pour traiter les psychoses (par exemple, phénothiazine, butyrophénones, rispéridone) ;

· benzodiazépines (certains somnifères et tranquillisants), telles que le diazépam, l’oxazépam et le lormétazépam ; l’effet de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP peut être réduit ;

· isoniazide (utilisé pour traiter la tuberculose) ;

· phénytoïne (utilisée dans le traitement de l’épilepsie) ; l’effet de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP peut être réduit ;

· papavarine (utilisée pour traiter les spasmes du tractus gastro-intestinal) ; l’effet de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP peut être réduit ;

· opioïdes (utilisés pour traiter les douleurs sévères) ;

· sympathomimétiques tels que l’adrénaline, la noradrénaline, l’éphédrine, l’apraclonidine, la dipivéfrine et la brimonidine. Les effets secondaires liés au système cardiovasculaire peuvent augmenter ;

· médicaments contenant du sulfate de fer ou du gluconate de fer. L’absorption de la lévodopa peut diminuer ;

· métoclopramide (utilisé pour traiter les nausées et les malaises) ;

· anesthésiques (par exemple, halothane, cyclopropane).

LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée avec des aliments et boissons

L’effet de la lévodopa peut parfois être modifié chez les patients consommant une alimentation riche en protéines.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Les femmes en âge de procréer qui prennent LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP doivent utiliser une méthode contraceptive efficace.

Les données concernant l’utilisation de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP durant la grossesse chez la femme sont insuffisantes. Un effet nocif a été mis en évidence dans des expériences menées chez des animaux.

Ne prenez pas LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP si vous êtes enceinte ou que vous prévoyez de l'être.

La lévodopa est excrétée dans le lait maternel. Par conséquent, vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP peut provoquer des effets indésirables tels que : sensations vertigineuses, somnolence et vision double, pouvant altérer votre capacité de réaction.

Vous devez en tenir compte en cas de conduite de véhicules ou d’utilisation de machines. Les patients connus pour être sujets à la somnolence ou à l’endormissement sans signe annonciateur ne doivent pas conduire de véhicules ni utiliser de machines.

LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé à libération prolongée, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. COMMENT PRENDRE LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée ? Redirection vers le haut de page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Prise du médicament

· Vous devez prendre ce médicament par voie orale.

· Vous devez prendre les comprimés à intervalles réguliers selon les instructions de votre médecin.

· Vous ne devez pas changer l’heure à laquelle vous prenez vos comprimés ou celles des autres médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson sans l’avis de votre médecin.

· Votre médecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer à prendre LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP. Vous ne devez pas arrêter votre traitement avant que ce soit nécessaire, sinon, vos symptômes pourraient réapparaître.

Les comprimés doivent être avalés entiers avec un verre d’eau 30 minutes avant ou 90 minutes après un repas ; ne pas diviser, mâcher ou écraser les comprimés.

Adultes (y compris les personnes âgées)

Le nombre de comprimés que vous devez prendre chaque jour dépendra de vos besoins. Votre médecin vous indiquera le nombre de comprimés que vous devrez prendre chaque jour. Au cours des premières semaines de traitement, votre médecin peut modifier votre dose de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP jusqu’à obtention de la dose adaptée. Vous pourrez aussi prendre LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP en association avec d’autres médicaments.

Veuillez toujours vous rendre aux rendez-vous réguliers de routine avec votre médecin, car les symptômes de la maladie de Parkinson évoluent avec le temps. Un ajustement ultérieur de la posologie peut donc s’avérer nécessaire au cours du traitement.

Patients déjà traités par lévodopa, soit seule soit en association avec un autre médicament

Si vous prenez de la lévodopa, soit seule soit en association avec un autre médicament, ce traitement sera arrêté au moins 12 heures avant de prendre LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP.

Si vous avez pris plus de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée que vous n’auriez dû

Si vous (ou quelqu’un d’autre) avez pris une grande quantité de comprimés en même temps, ou si vous pensez qu’un enfant a avalé un comprimé, contactez immédiatement le service des urgences de l’hôpital le plus proche ou votre médecin. Un surdosage peut provoquer des battements cardiaques irréguliers. Prenez cette notice, les comprimés restants ainsi que l’emballage avec vous à l’hôpital ou chez le médecin afin qu’ils sachent quels comprimés ont été avalés. Un spasme de la paupière peut être un signe précoce de surdosage.

Si vous oubliez de prendre LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée

Ne prenez pas de dose double de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en rendez compte, sauf s’il est presque l’heure de prendre la prochaine dose. Prendre les doses restantes à l’heure prévue.

Si vous arrêtez de prendre LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée

Vous ne devez pas arrêter de prendre LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP ou modifier votre dose sans en parler au préalable à votre médecin, même si vous vous sentez mieux.

Vous ne devez pas arrêter de prendre LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP brutalement car cela peut provoquer des problèmes musculaires, de la fièvre et des problèmes de santé mentale. Lorsque votre médecin décide que vous devez arrêter de prendre LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP, il diminuera progressivement votre dose sur une période donnée.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous présentez l’un des effets indésirables suivants, arrêtez de prendre LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP et parlez-en immédiatement à votre médecin ou rendez-vous au service des urgences de l'hôpital le plus proche :

· réaction allergique ; les signes peuvent inclure :

o urticaire (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100) ;

o démangeaisons, éruption, gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge. Cela peut entraîner une difficulté à respirer ou à avaler (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000) ;

· problèmes de santé mentale dont délire, hallucinations, paranoïa et dépression (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10). Si vous avez, à tout moment, des envies de vous faire du mal ou de vous tuer, parlez-en immédiatement à votre médecin ou rendez-vous au service des urgences de l’hôpital le plus proche ;

· syndrome malin des neuroleptiques (caractérisé par une transpiration, un rythme cardiaque rapide, une température corporelle élevée, une rigidité musculaire, un coma) (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000) ;

· problèmes sanguins : les signes peuvent inclure : pâleur de la peau, fatigue, fièvre, frissons, mal de gorge, ulcères dans la bouche ou la gorge, légères ecchymoses et saignement prolongé après une blessure (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000) ;

· saignements dans votre intestin, se traduisant par la présence de sang dans vos selles ou par des selles foncées (saignements gastro-intestinaux) (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000) ;

· crises convulsives (convulsions) (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000).

Autres effets secondaires :

Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :

· Infection des voies urinaires.

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

· perte d'appétit ;

· épisodes de troubles mentaux durant lesquels le contrôle sur sa propre conduite et son propre comportement est altéré (psychose), démence, sensation anormale de bien-être (euphorie), confusion, sensations vertigineuses, cauchemars, somnolence, troubles du sommeil, sensation ébrieuse, augmentation des pulsions ;

· troubles du mouvement (dyskinésie) ;

· trouble caractérisé par des mouvements involontaires soudains (chorée) ;

· trouble du tonus musculaire (dystonie) ;

· trouble du mouvement dont la cause est extérieure au système nerveux (extrapyramidal) ;

· phénomène « on-off », caractéristique de certaines personnes atteintes depuis longtemps d’une maladie de Parkinson. Ce phénomène est caractérisé par des changements imprévisibles d’une période de mobilité – « on » – à une période soudaine d’immobilité – « off ». Le passage d’une période « off » à une période « on » peut se produire aussi soudainement ;

· maux de tête, picotements (paresthésies), évanouissement/tendance à l’évanouissement, goût amer dans la bouche ;

· palpitations, rythme cardiaque irrégulier ;

· chute de la pression artérielle causée, par exemple, par le passage trop rapide de la position assise ou allongée à la position debout, parfois accompagnée d’un état vertigineux (hypotension orthostatique) ;

· essoufflement ;

· constipation, diarrhée, indigestion, nausées, vomissements, sécheresse buccale ;

· crampes musculaires ;

· douleurs thoraciques, fatigue, sensation de faiblesse.

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

· perte ou prise de poids ;

· agitation, peur, désorientation ;

· troubles de la pensée, ataxie, augmentation du tremblement et de l’agitation des mains ;

· pression artérielle élevée ;

· enrouement ;

· maux d’estomac, difficulté à avaler, flatulences, production excessive de salive ;

· urticaire ;

· urine de couleur foncée ;

· problèmes de marche, bouffées de chaleur, accumulation de liquide (œdème), sensation générale de mal-être (malaise) ;

· chutes.

Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

· grincement des dents, augmentation de la libido ;

· syndrome de Claude Bernard-Horner provoquant une constriction des pupilles, des paupières tombantes et une sécheresse cutanée (au niveau du visage) ;

· engourdissement, difficulté à l’ouverture de la bouche (mâchoire bloquée) ;

· vision trouble, dysfonctionnement des nerfs du visage et autour des yeux qui provoquent un clignement prolongé incontrôlable ;

· problèmes oculaires y compris vision double et dilatation des pupilles ;

· mouvement irrégulier de l’œil (crise oculogyre) ;

· rougeur du visage, inflammation d’une veine (parfois accompagnée d’un caillot) ;

· respiration anormale ;

· coloration foncée de la salive, sensation de brûlure de la langue, ulcères du duodénum, hoquet ;

· perte de cheveux, couleur foncée de la sueur, sueurs abondantes, démangeaisons, éruption ;

· cancer de la peau ;

· chez l’enfant, saignements d’origine allergique de la peau et de la paroi du tube digestif (purpura de Schönlein-Henoch) ;

· difficulté à uriner ou incontinence ;

· érection persistante, douloureuse et grave.

Très rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :

· somnolence diurne intense et endormissement brutal.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

· contractions des muscles ;

· besoin irrépressible de prendre d’importantes doses de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP, au-delà de celles nécessaires pour contrôler les symptômes moteurs, connu sous le nom de syndrome de dysrégulation dopaminergique. Après avoir pris d’importantes doses de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP, certains patients présentent des mouvements involontaires et anormaux sévères (dyskinésies), des sautes d’humeur et d’autres effets indésirables ;

· incapacité à résister à la pulsion d’accomplir une action qui pourrait être néfaste, pouvant inclure :

o jeu pathologique (incapacité à résister aux pulsions de jeu malgré des conséquences personnelles ou familiales graves) ;

o augmentation de la libido ;

o hypersexualité (altération de l’intérêt sexuel et comportement préoccupant pour le patient ou d’autres personnes) ;

o pulsions d’achats ou de dépenses excessives incontrôlables ;

o boulimie (consommation de quantités importantes de nourriture en peu de temps) ou alimentation compulsive (consommation de quantités alimentaires supérieures à la normale et supérieures au besoin pour satisfaire la faim).

Prévenez votre médecin si vous présentez l’un de ces comportements ; il discutera avec vous des façons de gérer ou de réduire les symptômes.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette ou la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée ?

· Les substances actives sont :

Lévodopa...................................................................................................................... 200 mg

Carbidopa (sous forme monohydratée)............................................................................. 50 mg

Pour un comprimé à libération prolongée.

· Les autres composants sont :

Noyau du comprimé : acide fumarique, hypromellose, stéarylfumarate de sodium, silice colloïdale anhydre, jaune de quinoléine (E104).

Pelliculage du comprimé : hypromellose, macrogol, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), dioxyde de titane (E171).

Qu’est-ce que LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée et contenu de l’emballage extérieur

LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP est un comprimé à libération prolongée rond, biconvexe, de couleur ocre.

LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP se présente en boîtes de 20, 25, 30, 60 et 100 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

TEVA SANTE

100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

TEVA SANTE

100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Fabricant

PHARMACHEMIE B.V.

SWENSWEG 5, 2031 GA HAARLEM

PAYS-BAS

OU

MERCKLE GMBH

LUDWIG – MERCKLE – STRAΒE 3

89143 BLAUBEUREN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen et au Royaume-Uni (Irlande du Nord) sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).