ANSM - Mis à jour le : 19/08/2024

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

LANTHANE VIATRIS 500 mg, comprimé à croquer

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque comprimé à croquer contient du carbonate de lanthane octahydraté équivalent à 500 mg de lanthane.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé à croquer.

Comprimé blanc à blanc cassé, rond, plat, à bords biseautés, portant l’inscription « M » sur une face du comprimé et « LC » sur « 500 » sur l’autre face. Chaque comprimé a approximativement 15 mm de diamètre.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

LANTHANE VIATRIS est un agent chélateur du phosphate indiqué dans le contrôle de l’hyperphosphorémie chez les patients adultes souffrant d’insuffisance rénale chronique sous hémodialyse ou sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA).

LANTHANE VIATRIS est également indiqué chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale chronique non dialysés avec des niveaux de phosphate sérique ≥ 1,78 mmol/L et chez qui un régime alimentaire pauvre en phosphate seul est insuffisant pour contrôler la phosphorémie.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Voie orale.

Les comprimés doivent être mâchés complètement et ne doivent pas être avalés entiers. Si nécessaire, écraser le comprimé au préalable.

D’autres formes pharmaceutiques sont disponibles sur le marché pour les patients ayant des difficultés à croquer les comprimés.

Adultes incluant les sujets âgés (> 65 ans)

LANTHANE VIATRIS doit être pris au cours ou immédiatement après un repas, la dose quotidienne étant répartie entre les principaux repas. Les patients doivent suivre le régime alimentaire qui leur a été recommandé pour contrôler la consommation de phosphate et l’apport liquidien.

LANTHANE VIATRIS se présente sous forme de comprimé à croquer, ce qui évite d'avoir à consommer un liquide en supplément. Le taux de phosphate sérique doit être contrôlé et la dose de carbonate de lanthane ajustée toutes les deux à trois semaines jusqu’à ce qu’une phosphorémie acceptable soit atteinte, avec un suivi régulier par la suite.

Un contrôle de la phosphorémie a été obtenu dès la dose de 750 mg par jour. Chez un petit nombre de patients, la dose maximale rencontrée lors des essais cliniques, a été de 3 750 mg, la plupart des patients répondant au traitement, ayant atteint un taux de phosphate sérique acceptable avec une dose de 1 500 à 3 000 mg de lanthane par jour.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de LANTHANE VIATRIS chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies (voir rubriques 4.8 et 5.1). Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques 5.1 et 5.2, mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.

Insuffisance hépatique

Les conséquences de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de LANTHANE VIATRIS n'ont pas été évaluées. En raison de son mécanisme d’action et de son absence de métabolisation par le foie, il n’est pas nécessaire de modifier les doses en cas d’insuffisance hépatique. Cependant, les patients doivent être étroitement surveillés (voir rubriques 4.4 et 5.2).

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Hypophosphorémie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Un dépôt tissulaire de lanthane a été rapporté avec le carbonate de lanthane dans les études chez l’animal. Sur 105 biopsies osseuses réalisées chez des patients traités par le carbonate de lanthane, sur une période allant jusqu’à 4 ans et demi, il a été observé une augmentation des concentrations de lanthane au cours du temps (voir rubrique 5.1). Des cas de dépôt de lanthane sur la muqueuse gastro-intestinale, notamment après une utilisation prolongée, ont été rapportés. Le dépôt de lanthane dans la muqueuse gastro-duodénale est démontré à l’endoscopie par des lésions blanchâtres de tailles et de formes différentes. Diverses caractéristiques pathologiques ont également été identifiées sur la muqueuse gastroduodénale avec le dépôt de lanthane, telles qu’une inflammation chronique ou active, une atrophie glandulaire, des changements régénératifs, une hyperplasie fovéolaire, une métaplasie et néoplasie intestinales.

Les données issues d’études cliniques concernant l’utilisation du carbonate de lanthane sur plus de 2 ans restent actuellement limitées. Néanmoins, aucune modification du profil bénéfice/risque n’a été observée chez des sujets traités par le carbonate de lanthane sur une période allant jusqu’à 6 ans.

Des cas d’occlusion gastro‑intestinale, d’iléus, de subiléus et de perforation gastro‑intestinale, dont certains nécessitant une intervention chirurgicale ou une hospitalisation, ont été rapportés en association avec le lanthane (voir rubrique 4.8).

Le traitement par lanthane chez les patients prédisposés aux occlusions gastro‑intestinales, iléus, subiléus et perforations, par exemple les patients présentant des altérations de l’anatomie de l’appareil digestif (par exemple diverticulose, péritonite, antécédents de chirurgie gastro‑intestinale, cancer gastro‑intestinal et ulcération gastro‑intestinale), des troubles d’hypomotilité (par exemple constipation, gastroparésie diabétique) et chez des patients prenant des médicaments connus pour potentialiser ces effets, ne doit être utilisé qu’après une évaluation rigoureuse.

Pour tous les sujets, les médecins et les patients doivent rester attentifs aux signes et aux symptômes de troubles gastro-intestinaux, en particulier la constipation et les douleurs/distensions abdominales qui peuvent indiquer une occlusion intestinale, d’iléus, de subiléus lors d’un traitement par le carbonate de lanthane.

L’arrêt du traitement par le carbonate de lanthane est recommandé chez les patients qui développent une constipation sévère ou d'autres signes et symptômes gastro-intestinaux graves, indépendamment des conditions prédisposantes.

Les patients atteints d’un ulcère gastro-duodénal aigu, d’une rectocolite hémorragique, d’une maladie de Crohn ou d’une occlusion intestinale n’ont pas été inclus dans les études cliniques du carbonate de lanthane.

Les comprimés de LANTHANE VIATRIS doivent être croqués complètement et ne doivent pas être avalés entiers afin de réduire le risque de complications gastro-intestinales graves (voir rubrique 4.2). Des complications graves gastro-intestinales ont été signalées en association avec des aliments non mâchés ou incomplètement mâchés.

Les patients souffrant d'insuffisance rénale risquent de développer de l’hypocalcémie. LANTHANE VIATRIS ne contient pas de calcium. La calcémie doit donc être contrôlée à intervalles réguliers dans cette population de patients et une supplémentation calcique doit être administrée en cas d’hypocalcémie.

Le lanthane n’est pas métabolisé par les enzymes hépatiques, mais il est très probablement éliminé par la bile. Les affections entraînant une baisse importante de la sécrétion biliaire peuvent être associées à une élimination plus lente du lanthane, ce qui peut se traduire par un taux plasmatique plus élevé et un dépôt tissulaire accru de lanthane (voir les rubriques 5.2 et 5.3). Comme le foie est le principal organe d’élimination du lanthane absorbé, il est recommandé de surveiller la fonction hépatique.

Le traitement par LANTHANE VIATRIS doit être arrêté si le patient développe une hypophosphatémie.

Les radiographies abdominales des patients traités par LANTHANE VIATRIS peuvent présenter une radio-opacité semblable à celle d’un agent d’imagerie.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Le carbonate de lanthane hydraté peut augmenter le pH gastrique. Il est recommandé de ne pas prendre de produits connus pour leur interaction avec des antiacides à moins de deux heures de la prise de LANTHANE VIATRIS (par exemple la chloroquine, l'hydroxychloroquine ou le kétoconazole).

Chez le sujet sain, l'absorption et les paramètres pharmacocinétiques du lanthane n'ont pas été modifiés par l'administration concomitante de citrate.

Au cours des études cliniques, les taux sériques des vitamines liposolubles A, D, E et K n'ont pas été affectés par l'administration de carbonate de lanthane.

Des études conduites chez des volontaires sains ont montré que l'administration concomitante de carbonate de lanthane et de digoxine, de warfarine ou de métoprolol n'entraîne pas de modifications cliniquement significatives des profils pharmacocinétiques de ces médicaments.

Dans une simulation de suc gastrique, le carbonate de lanthane hydraté n'a pas formé de complexes insolubles avec la warfarine, la digoxine, le furosémide, la phénytoïne, le métoprolol ou l'énalapril, suggérant un faible potentiel à altérer l'absorption de ces médicaments.

Toutefois, des interactions avec des médicaments tels que la tétracycline et la doxycycline sont théoriquement possibles. En cas d'administration concomitante, il est recommandé de ne pas les prendre dans les deux heures précédant ou suivant la prise de LANTHANE VIATRIS.

La biodisponibilité de la ciprofloxacine orale a été réduite d'environ 50 % lorsqu'elle a été administrée avec le carbonate de lanthane dans une étude de dose unique réalisée chez des volontaires sains. Il est recommandé de prendre les doses de floxacine orale au moins 2 heures avant ou 4 heures après LANTHANE VIATRIS.

Les chélateurs du phosphate (y compris le carbonate de lanthane) réduisent l'absorption de la lévothyroxine. Par conséquent, la thérapie de substitution par hormone thyroïdienne ne devrait pas être prise dans les 2 heures précédant ou suivant la prise de LANTHANE VIATRIS et une surveillance étroite des niveaux TSH est recommandée chez les patients recevant les deux médicaments.

Le carbonate de lanthane hydraté n'est pas un substrat du cytochrome P450 et n'inhibe pas de manière significative les activités des principales isoenzymes du cytochrome humain P450, CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 in vitro.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n’existe pas de données suffisamment pertinentes sur l’utilisation de carbonate de lanthane chez la femme enceinte.

Une étude chez le rat a mis en évidence une fœtotoxicité (retard de l’ouverture des yeux et de la maturation sexuelle) et un poids réduit des petits, à fortes doses (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel en clinique n’est pas connu. LANTHANE VIATRIS n’est pas recommandé pendant la grossesse.

Allaitement

On ne sait pas si le lanthane est excrété dans le lait maternel. Le passage du lanthane dans le lait maternel n’a pas été étudié chez l’animal. Il convient d’être prudent dans la décision de poursuivre ou non l’allaitement ou le traitement par LANTHANE VIATRIS, en tenant compte du bénéfice potentiel de l'allaitement pour l’enfant et du bénéfice potentiel de LANTHANE VIATRIS pour la mère qui allaite.

Fertilité

Il n’existe pas de données concernant l’effet du carbonate de lanthane sur la fertilité chez l’être humain. Dans les études de toxicologie chez le rat, le carbonate de lanthane n’a pas eu d’effets délétères sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

LANTHANE VIATRIS peut entraîner des étourdissements et des vertiges susceptibles d'altérer l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont de nature digestive, à l’exception des céphalées et des réactions allergiques cutanées. Ces effets sont diminués si LANTHANE VIATRIS est pris au cours d’un repas et sont généralement atténués avec le temps lors de la poursuite du traitement (voir rubrique 4.2).

La convention suivante a été adoptée pour la fréquence des réactions médicamenteuses indésirables :

Très fréquent (≥1/10) ;

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ;

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ;

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ;

Très rare (< 1/10 000) ;

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

¹Voir Dépôt de lanthane dans la muqueuse gastro-intestinale dans la rubrique 4.4

Expérience post-commercialisation :

Au cours de l’utilisation post-AMM de carbonate de lanthane, des réactions cutanées allergiques (incluant rash, urticaire et prurit) ayant un lien chronologique étroit avec le carbonate de lanthane ont été mises en évidence. Au cours des études cliniques, des réactions allergiques cutanées ont été observées très fréquemment (≥ 1/10) à la fois dans le groupe carbonate de lanthane et dans le groupe placebo/comparateur actif.

Parmi les autres effets indésirables isolés rapportés, aucun n'a été considéré comme inattendu dans cette population de patients.

Des modifications transitoires de l’intervalle QT ont été observées. Elles n'ont cependant pas été associées à une augmentation des événements indésirables cardiaques.

Population pédiatrique

La fréquence, le type et la gravité des effets indésirables chez les enfants n'ont pas été entièrement établis. En particulier, une incertitude existe sur l'accumulation dans l'os et le risque de retard de croissance avec le traitement chez l'enfant.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. La dose quotidienne maximale de lanthane administrée à des volontaires sains au cours des études de Phase I a été de 4 718 mg administrés pendant 3 jours. Les événements indésirables observés ont été d'intensité légère à modérée et consistaient en des nausées et céphalées.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour le traitement de l'hyperkaliémie et de l'hyperphosphorémie, code ATC : V03AE03

LANTHANE VIATRIS contient du carbonate de lanthane hydraté. L'activité du carbonate de lanthane hydraté en tant que chélateur du phosphate résulte de la forte affinité des ions lanthane, libérés par le sel de carbonate dans l'environnement acide de l'estomac, pour le phosphate alimentaire. Il se forme du phosphate de lanthane insoluble qui réduit l'absorption du phosphate à partir du tube digestif.

Au total, 1130 patients atteints d'insuffisance rénale chronique sous hémodialyse d’entretien ou DPCA ont été étudiés dans le cadre de deux études de Phase II et deux études de Phase III : trois études étaient contrôlées versus placebo (1 étude à doses fixes et 2 études avec titration de la dose) et une étude versus comparateur, le carbonate de calcium. Au cours de ces études, 1 016 patients ont reçu du carbonate de lanthane, 267 ont reçu du carbonate de calcium et 176 ont reçu un placebo.

Deux études randomisées contrôlées versus placebo ont porté sur des patients sous dialyse après une période d'arrêt de traitement par les chélateurs du phosphate précédents. Après titration du carbonate de lanthane pour atteindre un taux de phosphate sérique compris entre 1,3 et 1,8 mmol/L dans une étude (doses allant jusqu'à 2 250 mg/jour), ou ≤ 1,8 mmol/L dans une deuxième étude (doses allant jusqu'à 3 000 mg/jour), des patients ont été randomisés en deux groupes de traitement d'entretien : carbonate de lanthane ou placebo. A l'issue des 4 semaines, dans les deux études randomisées, contrôlées versus placebo la concentration de phosphate sérique avait augmenté de 0,5 à 0,6 mmol/L dans le groupe placebo, par rapport à celle des patients traités par le carbonate de lanthane. 61 % des patients traités par le carbonate de lanthane ont maintenu leur réponse versus 23 % des patients sous placebo.

L'étude avec comparateur a montré que le taux de phosphate sérique avait atteint le taux cible de 1,8 mmol/L à la fin de la période de titration de 5 semaines chez 51 % des patients du groupe lanthane versus 57 % des patients du groupe carbonate de calcium. Après 25 semaines de traitement, les proportions de patients randomisés présentant des taux de phosphate sérique contrôlés étaient similaires dans les deux groupes de traitement, à savoir 29 % des patients sous lanthane et 30 % des patients sous carbonate de calcium (méthode utilisée : données manquantes = échec). Les taux de phosphate sériques moyens ont été réduits dans des proportions similaires dans les deux groupes de traitement.

D'autres études d'extension à long terme ont démontré le maintien d'un contrôle de la phosphorémie chez certains patients après la poursuite de l'administration de carbonate de lanthane pendant au moins 2 ans.

Une hypercalcémie a été rapportée chez 0,4 % des patients traités par le carbonate de lanthane contre 20,2 % des patients traités par des chélateurs du phosphate à base de calcium dans les études comparatives. Les taux sériques de PTH (hormone parathyroïdienne) peuvent fluctuer en fonction des taux sériques de calcium, de phosphate et de vitamine D du patient. Le carbonate de lanthane n'a exercé aucun effet direct sur les taux sériques de PTH.

Dans les études à long terme sur l'os, il a été observé dans la population contrôle une tendance à l'augmentation des concentrations osseuses de lanthane en fonction du temps à partir de la moyenne des données observées, avec une concentration médiane multipliée par 3 à 24 mois à partir d'un taux initial de 53 µg/kg. Chez les patients traités avec le carbonate de lanthane, les concentrations osseuses de lanthane ont augmenté pendant les 12 premiers mois de traitement avec le carbonate de lanthane, pour atteindre une concentration médiane de 1 328 µg/kg (concentrations allant de 122 à 5 513 µg/kg). Les concentrations médianes et les plages de concentrations à 18 et 24 mois étaient similaires à celles observées à 12 mois. La concentration médiane à 54 mois était de 4 246 µg/kg (concentrations allant de 1 673 à 9 792 µg/kg).

Sur des biopsies osseuses appariées (lors de l'évaluation initiale et après un ou deux ans), réalisées auprès de patients randomisés pour recevoir soit du carbonate de lanthane soit du carbonate de calcium dans une étude, ainsi qu'auprès de patients randomisés pour recevoir soit du carbonate de lanthane soit un traitement alternatif dans une seconde étude, il n'a été observé aucune différence entre les groupes en matière d'un développement de défauts de minéralisation.

Population pédiatrique

Une étude en ouvert a été menée pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du carbonate de lanthane chez des patients pédiatriques atteints d’hyperphosphatémie et d'insuffisance rénale chronique sous dialyse. Cette étude n'a pas atteint la taille d'échantillon initialement prévue requise pour une comparaison statistique de non-infériorité au carbonate de calcium, donc seule une analyse descriptive a été réalisée sur les données finales. Parmi les 52 patients de la population SAF, qui ont été exposés au carbonate de lanthane dans les parties 2b et 3 combinées : 51 inscrits et 10 abandonnés dans la partie 2B ; 42 patients inclus et 7 abandonnés dans la partie 3 ; l'exposition totale était de 26,4 patients-années ; et le temps d'observation était de 36,8 patients-années.

Après 8 semaines de traitement par le carbonate de lanthane, 35 % des sujets inclus dans la population d'analyse primaire ont atteint les niveaux cibles de phosphore sérique spécifiés par la Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) (c'est-à-dire < 1,94 mmol/L pour un âge < 12 ans ; < 1,78 mmol/L pour un âge compris entre 12 et 18 ans).

Aucun nouveau problème de sécurité significatif avec le carbonate de lanthane n'a été identifié dans cette étude chez des sujets pédiatriques atteints d'insuffisance rénale chronique qui étaient sous dialyse, à une dose quotidienne moyenne de 1 705 mg (médiane de 1 500 mg).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

La liaison du lanthane et du phosphate alimentaire se produisant dans la lumière de l'estomac et dans la partie haute de l'intestin grêle, l'efficacité thérapeutique du carbonate de lanthane ne dépend pas des taux de lanthane dans le plasma.

Le lanthane est présent dans l'environnement. La mesure des taux de base chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique non traités par le carbonate de lanthane hydraté au cours des essais cliniques de Phase III, a révélé des concentrations inférieures à 0,05 à 0,90 ng/mL dans le plasma et inférieures à 0,006 à 1,0 µg/g dans les échantillons de biopsie osseuse.

Absorption

Le carbonate de lanthane hydraté est faiblement soluble dans l'eau (< 0,01 mg/mL à pH 7,5) et son absorption est minimale après administration orale. La biodisponibilité orale absolue est estimée à moins de 0,002 % chez l'homme.

Chez le sujet sain, l'ASC plasmatique et la C_max augmentent en fonction de la dose, mais de manière moins que proportionnelle, après administration de doses orales uniques de 250 à 1 000 mg de lanthane, ce qui est compatible avec une absorption par dissolution limitée. La demi-vie d'élimination plasmatique apparente chez le sujet sain était de 36 heures.

Chez des patients en dialyse rénale traités pendant 10 jours par 1 000 mg de lanthane 3 fois par jour, la concentration plasmatique maximale moyenne (± écart type) a été de 1,06 (± 1,04) ng/mL, et l'ASC_dernière moyenne a été de 31,1 (± 40,5) ng.h/mL. Le suivi régulier des taux sanguins chez 1707 patients en dialyse rénale traités par le carbonate de lanthane hydraté pendant 2 ans maximum n'a mis en évidence aucune augmentation des concentrations plasmatiques de lanthane au cours de cette période.

Distribution

Aucune accumulation de lanthane n'a été observée dans le plasma des patients ni des animaux après administration orale répétée de carbonate de lanthane hydraté. Après administration orale, la petite fraction du lanthane qui est absorbée se lie de manière importante aux protéines plasmatiques (> 99,7 %). Dans les études animales, on a pu observer que celle-ci est en général largement distribuée dans les tissus systémiques, principalement l'os, le foie et le tube digestif, y compris les ganglions lymphatiques mésentériques. Dans les études à long terme conduites chez l'animal, les concentrations de lanthane dans plusieurs tissus, notamment le tube digestif, l'os et le foie, ont augmenté avec le temps jusqu'à atteindre des niveaux plusieurs fois supérieurs à ceux retrouvés dans le plasma. Un état d'équilibre apparent des concentrations de lanthane a été atteint dans certains tissus, par exemple le foie, tandis que les taux retrouvés dans le tube digestif ont augmenté avec la durée du traitement. L'évolution des taux tissulaires de lanthane après arrêt du traitement a été différente selon les tissus. Une proportion relativement élevée de lanthane a été retenue dans les tissus pendant plus de six mois après l'arrêt du traitement (% médian de lanthane retenu dans l'os ≤ 100 % (rat) et ≤ 87 % (chien) et dans le foie ≤ 6 % (rat) et ≤ 82 % (chien)).

Aucun effet indésirable n'a été associé au dépôt tissulaire de lanthane observé dans les études à long terme chez des animaux traités par des doses orales élevées de carbonate de lanthane (voir rubrique 5.3) (voir rubrique 5.1 pour plus d'informations concernant l'évolution des concentrations de lanthane dans les biopsies osseuses prélevées chez des patients en dialyse rénale après un an de traitement par des chélateurs du phosphate contenant du lanthane versus ceux contenant du calcium).

La Cmax et l'ASC du lanthane moyennes chez les enfants (<12 ans) recevant une dose unique de 500 mg de carbonate de lanthane étaient environ un tiers de la valeur de celles des adolescents (≥12 ans) recevant 1000 mg de carbonate de lanthane (Cmax moyenne 0,214 ng/ mL contre 0,646 ng/mL et ASC moyenne de 2,57 ng·h/mL vs 8,31 ng·h/mL, respectivement).

Biotransformation

Le lanthane n'est pas métabolisé.

Aucune étude n'a été conduite chez des patients souffrant d'insuffisance rénale chronique avec atteinte hépatique. Chez les patients ayant une atteinte hépatique co-existante lors de l'inclusion dans les études cliniques de Phase III, aucun élément en faveur d'une augmentation de l'exposition plasmatique au lanthane ou d'une aggravation de la fonction hépatique n'a été mis en évidence après le traitement par le carbonate de lanthane sur des périodes de 2 ans maximum.

Élimination

Le lanthane est éliminé principalement dans les fèces, seul environ 0,000031 % d'une dose orale étant éliminé dans l'urine chez le sujet sain (clairance rénale d'environ 1 mL/min, représentant moins de 2 % de la clairance plasmatique totale).

Après administration intraveineuse à des animaux, le lanthane est excrété principalement dans les selles (74 % de la dose), à la fois par la bile et par transfert direct au travers de la paroi intestinale. L'excrétion rénale a été une voie d'élimination mineure.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, fertilité et génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Une étude de pharmacologie de sécurité réalisée chez le rat a montré une diminution de l'acidité gastrique après administration de carbonate de lanthane hydraté.

Chez le rat ayant reçu des fortes doses de carbonate de lanthane hydraté depuis le jour 6 de la gestation jusqu'au jour 20 du post-partum, aucune toxicité maternelle n'a été observée. Une diminution du poids des petits et un retard de certains marqueurs du développement de certains organes (ouverture des yeux et du vagin) ont été observés. Chez le lapin ayant reçu des doses quotidiennes fortes de carbonate de lanthane hydraté au cours de la gestation, une toxicité maternelle avec une réduction de la consommation de nourriture et une diminution de la prise de poids de la mère, une augmentation des pertes pré- et post-nidation et une diminution du poids des petits ont été observées.

Le carbonate de lanthane hydraté ne s'est pas révélé carcinogène chez la souris ou le rat. Chez la souris, une augmentation des adénomes glandulaires gastriques a été observée chez le groupe recevant une dose élevée (1 500 mg/kg/jour). La réponse néoplasique chez la souris est considérée comme étant liée à une exacerbation des modifications pathologiques gastriques spontanées et ayant peu de signification clinique.

Des études conduites chez l'animal ont mis en évidence un dépôt de lanthane dans les tissus, essentiellement le tube digestif, les ganglions lymphatiques mésentériques, le foie et l'os (voir rubrique 5.2). Toutefois, les études conduites chez des animaux sains sur toute leur durée de vie n'ont montré aucun risque susceptible d'être associé à l'utilisation de carbonate de lanthane chez l'homme. Aucune étude spécifique d'immunotoxicité n'a été réalisée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Hypromellose, cellulose microcristalline et gomme guar, cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose, silice colloïdale anhydre, acésulfame potassique [E950], stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation. Conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon en PEHD avec bouchon en polypropylène opaque avec opercule de scellage par induction en aluminium et coton absorbant.

Chaque boîte de LANTHANE VIATRIS 500 mg contient 1 flacon de 45 comprimés ou 2 flacons de 45 comprimés chacun (90 comprimés).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

VIATRIS SANTE

1 RUE DE TURIN

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 302 203 5 1 : 45 comprimés en flacon (PEHD) ; boîte de 1 flacon.

· 34009 302 203 6 8 : 45 comprimés en flacon (PEHD) ; conditionnement multiple de 2 flacons (90 comprimés).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I

Retour en haut de la page