ANSM - Mis à jour le : 19/07/2023

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

DESMOPRESSINE BIOGARAN 120 microgrammes, comprimé sublingual

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Desmopressine (sous forme d’acétate de desmopressine).................................... 120 microgrammes

Pour un comprimé sublingual

Excipient à effet notoire : chaque comprimé sublingual contient 62 mg de lactose (sous forme monohydraté).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé sublingual, blanc ou pratiquement blanc, octogonal, biconvexe, portant l’inscription « II » sur une face et lisse sur l’autre face, d’une longueur de 6,5 mm et d’une épaisseur de 2 mm.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

· Traitement du diabète insipide d'origine centrale.

· Traitement symptomatique de l'énurésie nocturne chez l'enfant à partir de 5 ans ayant une capacité normale de concentrer l’urine.

· Traitement symptomatique de la nycturie chez l'adulte âgé de moins de 65 ans, lorsqu'elle est associée à une polyurie nocturne, c’est-à-dire une production nocturne d’urine dépassant la capacité fonctionnelle de la vessie.

4.2. Posologie et mode d'administration  

La desmopressine provoque une réabsorption hydrique au niveau rénal avec pour conséquence une rétention hydrique. En conséquence, pendant un traitement par desmopressine, il convient :

· de débuter le traitement à la posologie la plus faible recommandée,

· d’augmenter progressivement et prudemment la posologie (sans dépasser la posologie maximale recommandée),

· de respecter la restriction hydrique,

· de s’assurer que, chez l’enfant, l’administration se fait sous la surveillance d’un adulte.

Posologie

En Général

En cas de signes ou symptômes évocateurs d'une "rétention hydrique" ou d'une hyponatrémie (céphalées, nausées, vomissements, augmentation du poids corporel et, dans les cas graves, convulsions et coma), le traitement doit être temporairement interrompu jusqu’à la totale résolution des symptômes.

Lors de la reprise du traitement, il convient de respecter scrupuleusement les restrictions d'apport hydrique et de contrôler le taux de sodium sérique (voir rubrique 4.4). Il peut être nécessaire d'ajuster la dose. Dans tous les cas, l'adaptation posologique sera progressive en respectant un délai suffisant entre chaque palier posologique.

Si un effet clinique adéquat n'est pas obtenu dans les 4 semaines, avec une adaptation hebdomadaire de la dose, le traitement doit être interrompu.

Diabète insipide d’origine centrale

Adulte et enfant : la posologie initiale est de 60 microgrammes 3 fois par jour par voie sublinguale. Elle sera ensuite ajustée en fonction de la réponse du patient. L’expérience clinique montre que la posologie varie en moyenne entre 120 microgrammes et 720 microgrammes par jour par voie sublinguale. La posologie optimale se situe, pour la majorité des patients, entre 60 et 120 microgrammes 3 fois par jour.

Enurésie nocturne primaire

La posologie initiale appropriée est de 120 microgrammes le soir par voie sublinguale. En cas d'efficacité insuffisante, celle-ci peut ensuite être progressivement augmentée jusqu'à 240 microgrammes par jour. Une restriction hydrique doit être observée.

Ce médicament est destiné à une période de traitement allant jusqu’à 3 mois.La nécessité d’un traitement supplémentaire sera envisagée après réévaluation de l'énurésie au moins une semaine après l'arrêt du traitement.

Nycturie chez l’adulte

Pour déterminer la polyurie nocturne, les patients nocturiques doivent noter l'heure et le volume de chaque miction dans un calendrier pendant au moins 2 jours avant le début du traitement. Une production nocturne d'urine qui dépasse la capacité fonctionnelle de la vessie ou dépasse 1/3 de la production d'urine sur 24 heures est considérée comme une polyurie nocturne.

La posologie initiale recommandée est de 60 microgrammes de desmopressine par voie sublinguale au coucher. En cas d’efficacité insuffisante, celle-ci peut ensuite être progressivement augmentée à 120 microgrammes, puis à 240 microgrammes par voie sublinguale en respectant un intervalle d'une semaine entre chaque augmentation de posologie. Une restriction hydrique doit être observée. Les taux de sodium plasmatique doivent être mesurés avant le début du traitement et également 3 jours après le début du traitement. Il en va de même en cas d'augmentation de la dose et à d'autres moments du traitement lorsque le médecin traitant le juge nécessaire (voir rubrique 4.4).

Si l’effet clinique souhaité n'est pas obtenu dans les 4 semaines, avec une adaptation hebdomadaire de la dose, le traitement doit être interrompu.

Populations particulières

Sujet âgé

Le traitement de la nycturie ne doit pas être instauré chez les sujets âgés de plus de 65 ans (voir rubrique 4.3).

Insuffisance rénale

Aucune réduction de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère.

DESMOPRESSINE BIOGARAN est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère (voir rubrique 4.3).

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire pour les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique

Ce médicament est indiqué dans le diabète insipide central et l’énurésie nocturne primaire chez l’enfant.

Pour le diabète insipide, les recommandations posologiques pour les patients pédiatriques sont les mêmes que pour les adultes.

Ce médicament ne doit pas être utilisé pour l'énurésie nocturne primaire chez les enfants de moins de 5 ans.

Mode d’administration

Voie sublinguale.

DESMOPRESSINE BIOGARAN se place sous la langue où il va se dissoudre sans apport d’eau.

Dans le traitement de l’énurésie nocturne primaire et de la nycturie, il est impératif de restreindre toute prise de liquides au moins 1 heure avant et pendant les 8 heures suivant la prise du soir de desmopressine (voir rubrique 4 4).

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Polydipsie persistante ou psychogène (avec une production d'urine excédant 40 ml/kg/24h).

· Insuffisance cardiaque connue ou suspectée et autres états pathologiques nécessitant un traitement par les diurétiques.

· Insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/min).

· Hyponatrémie connue.

· Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH).

· Enurésie nocturne primaire : enfants de moins de 5 ans.

· Enurésie nocturne primaire ou nycturie : sujets âgés de plus de 65 ans.

· Patients dans l'incapacité de respecter la restriction hydrique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Avant l’initiation du traitement

Avant l'initiation d'un traitement par la desmopressine dans les indications énurésie nocturne isolée de l'enfant et nycturie de l'adulte, toute anomalie organique vésico-sphinctérienne doit être éliminée.

La desmopressine doit être administrée avec prudence et sa posologie doit être réduite si nécessaire chez les sujets âgés et les patients présentant des troubles cardio-vasculaires (insuffisance coronarienne, hypertension artérielle) ainsi que chez les patients à risque d’hypertension intracrânienne.

La desmopressine doit être administrée avec prudence et la posologie doit être réduite si nécessaire, chez les patients souffrant d’asthme, de fibrose kystique, d’épilepsie, de migraine ou d’affections caractérisées par des troubles des fluides et/ou de l'équilibre électrolytique.

A fortes doses, notamment dans le cas du diabète insipide, la desmopressine peut parfois provoquer une légère élévation de la pression artérielle, qui disparaît avec la diminution de la posologie.

En cas d'insuffisance corticotrope ou thyroïdienne, celle-ci doit être corrigée avant le début du traitement et pendant toute sa durée, afin d'éviter la survenue d'une intoxication par l'eau.

Chez les patients atteints de nycturie, un calendrier mictionnel évaluant la fréquence et le volume des mictions doit être réalisé pour diagnostiquer une polyurie nocturne pendant au minimum 2 jours avant le début du traitement.

Population pédiatrique

La prise en charge thérapeutique de l'énurésie nocturne de l'enfant commence en règle générale par des mesures d'ordre hygiéno-diététique et par l’installation d’une alarme d’énurésie nocturne. Il est important que les professionnels de santé prennent en compte ces mesures avant l'instauration de la desmopressine.

Chez les enfants atteints d'énurésie nocturne isolée, il est recommandé de demander au patient de noter avant le début du traitement la fréquence des mictions et les heures de prise de boissons pendant 48 heures, et le nombre de nuits mouillées pendant 7 jours.

Suivi du traitement

Hyponatrémie / Intoxication par l'eau

Chez les patients souffrant d'incontinence impérieuse, les causes organiques de l'augmentation de la fréquence des mictions ou de la nycturie (par exemple hyperplasie bénigne de la prostate, infections des voies urinaires, calculs biliaires/tumeurs, polydipsie ou diabète sucré inadapté), la cause spécifique du problème doit être traitée en priorité.

Dans les indications énurésie nocturne primaire et nycturie, il est impératif de restreindre toute prise de liquides au moins 1 heure avant et pendant les 8 heures suivant la prise de desmopressine (voir rubrique 4.2).

Un suivi du poids du patient est recommandé dans les jours suivant l'instauration du traitement ou une augmentation de dose. Une augmentation rapide et importante du poids peut être le signe d'une rétention hydrique excessive.

Un traitement par desmopressine sans diminution parallèle de la prise liquidienne peut entraîner une intoxication par l'eau et/ou une hyponatrémie (céphalées, nausées, vomissements, prise de poids rapide et dans les cas graves convulsions et coma). En cas d'apparition de ces symptômes, dans les indications énurésie nocturne isolée de l'enfant et nycturie de l'adulte, le traitement doit être interrompu et un ionogramme sanguin réalisé pour mesurer la natrémie. Si le traitement est repris, la restriction hydrique devra être plus stricte.

Les patients et le cas échéant leurs familles doivent être sensibilisés quant à la restriction hydrique.

Les patients âgés, les patients ayant un taux faible de sodium plasmatique et les patients avec un volume élevé d’urine diurne (plus de 2,8 à 3 litres) présentent un risque accru d’hyponatrémie.

Pour éviter l'hyponatrémie, il convient d'être particulièrement attentif à la rétention hydrique et de surveiller fréquemment le taux de sodium plasmatique dans les cas suivants :

· traitement concomitant avec des médicaments pouvant induire un syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH), tels que les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), la chlorpromazine et la carbamazépine

· traitement concomitant avec des AINS.

Par ailleurs

Dans les indications énurésie nocturne isolée de l'enfant et nycturie de l'adulte, le traitement par desmopressine doit être interrompu lors d'affections intercurrentes caractérisées par un déséquilibre hydrique et/ou électrolytique telles que: épisode infectieux, fièvre, gastroentérite.

Excipients

DESMOPRESSINE BIOGARAN contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé sublingual, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Les médicaments connus pour induire un syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone anti diurétique (ex : les antidépresseurs tricycliques, les antidépresseurs inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, la chlorpromazine et la carbamazépine, les antidiabétiques de la famille des sulfamides, en particulier le chloropropamide) peuvent majorer l’effet antidiurétique conduisant à un risque accru de rétention hydrique et d’hyponatrémie (voir rubrique 4.4).

Les AINS peuvent induire une rétention d'eau/hyponatrémie, voir rubrique 4.4.

Un traitement concomitant avec des diurétiques est contre-indiqué (voir rubrique 4.3).

Un traitement concomitant avec le lopéramide peut entraîner une multiplication par trois de la concentration en desmopressine dans le plasma et une majoration du risque de rétention hydrique et d’hyponatrémie. Bien que des études n’aient pas été menées, des médicaments ralentissant le transit intestinal pourraient avoir le même effet.

Un traitement concomitant avec la diméthicone peut entraîner une diminution de l’absorption de la desmopressine (voir rubrique 4.3).

Il est peu probable que la desmopressine présente une interaction avec les médicaments agissant sur le métabolisme hépatique car les études réalisées in vitro avec des microsomes humains ont démontré que la desmopressine ne subit aucune métabolisation significative dans le foie. Néanmoins, aucune étude in vivo formelle n’a été réalisée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Les données disponibles concernant un nombre limité (n=53) de femmes enceintes traitées pour un diabète insipide ainsi que des données provenant d'un nombre limité (n=54) de femmes enceintes atteintes de la maladie de von Willebrand, ne montrent pas d'effets indésirables de la desmopressine sur la grossesse ou sur la santé du fœtus/nouveau-né. Aucune autre donnée épidémiologique pertinente n'est disponible.

Les études animales n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement postnatal.

Ce médicament doit être administré avec prudence pendant la grossesse.

Allaitement

Les résultats des analyses du lait maternel de mères ayant reçu de fortes doses de desmopressine (300 μg par voie intranasale), montrent que la desmopressine passe dans le lait maternel, mais la quantité de desmopressine qui peut être transférée au bébé est faible, et probablement inférieure aux quantités nécessaires pour affecter la diurèse.

La question de savoir si la desmopressine s'accumule dans le lait maternel en cas d'administration répétée n'a pas été étudiée.

Fertilité

Aucune étude de fertilité n'a été réalisée. L'analyse in vitro du modèle de cotylédon a montré qu'à une concentration thérapeutique correspondant à la dose recommandée, la desmopressine ne traversait pas le placenta.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

DESMOPRESSINE BIOGARAN n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de sécurité

L'effet secondaire le plus grave de la desmopressine est l'hyponatrémie, voir ci-dessous « Description des effets secondaires sélectionnés ».

Adultes

L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté pendant le traitement était les céphalées (12%). Les autres effets indésirables fréquemment rapportés étaient l'hyponatrémie (6%), les sensations vertigineuses (3%), l'hypertension (2%) et les troubles gastro-intestinaux (nausées (4%), vomissements (1%), douleurs abdominales (3%), diarrhée (2%) et constipation (1%)). Les effets indésirables peu fréquemment rapportés sont des modifications du rythme du sommeil/niveau de conscience comme des insomnies (0,96%), une somnolence (0,4%) ou une asthénie (0,06%).

Quelques cas de réactions anaphylactiques ont été rapportés uniquement après commercialisation.

Population pédiatrique

L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté durant le traitement était les céphalées (1%). Les effets indésirables les moins fréquemment rapportés étaient des perturbations émotionnelles (labilité émotionnelle (0,1%), agressivité (0,1%), anxiété (0,05%), troubles de l’humeur (0,05%), cauchemars (0,05%)) généralement réversible à l’arrêt du traitement et des troubles gastro-intestinaux (douleur abdominale (0,65%), nausées (0,35%), vomissements (0,2%) et diarrhées (0,15%)).

Quelques cas de réactions anaphylactiques ont été rapportés uniquement après commercialisation.

Nycturie

Les effets indésirables de la desmopressine ont été décrits chez des patients, incluant la population âgée de 65 ans et plus, traités pour nycturie au cours d’essais cliniques. Au total, environ 35% des patients ont présenté des effets indésirables pendant la phase d’adaptation posologique. La majorité des cas d'hyponatrémie cliniquement significative (natrémie <130 mmol/L) est survenue chez des patients âgés de 65 ans ou plus (voir rubrique 4.3). L'hyponatrémie est apparue soit précocement après l’initiation du traitement, soit lors d'une augmentation de la posologie. Les effets indésirables autres que l'hyponatrémie sont essentiellement mineurs. Pendant la période de traitement à long terme, 24% des patients ont présenté des effets indésirables.

Liste tabulée des effets indésirables

Adultes

La fréquence des effets indésirables listés dans le tableau 1 est basée sur celle reportée dans les essais cliniques évaluant la desmopressine sous forme orale chez l’adulte dans le traitement de la Nycturie (N=1557) et l’expérience post-commercialisation toutes indications confondues.

Les effets indésirables rapportés uniquement après commercialisation sont listés dans la colonne « fréquence indéterminée ».

Tableau 1 : Liste tabulée des effets indésirables chez l’adulte

* L’hyponatrémie peut être la cause de céphalées, douleurs abdominales, nausées, vomissements, prise de poids, sensation vertigineuses, confusion, malaises, vertiges et, dans les cas sévères de convulsions voire d’un coma.

**Uniquement dans l’indication de diabète insipide central.

Population pédiatrique

La fréquence des effets indésirables listés dans le tableau 2 est basée sur celle reportée dans les essais cliniques évaluant la desmopressine sous forme orale chez l’enfant et l’adolescent dans le traitement de l’énurésie primaire nocturne (N=1923). Les effets indésirables rapportés uniquement après commercialisation sont listés dans la colonne « fréquence indéterminée ».

Tableau 2 : Liste tabulée des effets indésirables chez l’enfant et l’adolescent

*L’hyponatrémie peut être la cause de céphalées, douleurs abdominales, nausées, vomissements, et dans les cas sévères de convulsions voire d’un coma.

**Rapporté après commercialisation à la même fréquence chez l’enfant et chez l’adolescent (<18 ans).

*** Rapporté après commercialisation quasi exclusivement chez l’enfant et l’adolescent (<18 ans).

**** Rapporté après commercialisation essentiellement chez l’enfant (<12 ans).

Population spéciale

Les patients âgés et les patients dont le taux de sodium plasmatique est faible peuvent présenter un risque accru hyponatrémie, voir rubriques 4.2 et 4.4.

Description d’effets indésirables sélectionnés

L’effet indésirable le plus grave observé avec la desmopressine est l’hyponatrémie, qui peut provoquer des céphalées, des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, une prise de poids, des sensations vertigineuses, une confusion, un malaise, un vertige et, dans les cas sévères, des convulsions et un coma. La cause d’une éventuelle hyponatrémie est l’effet antidiurétique souhaité. L’hyponatrémie est réversible et, chez l’enfant, elle survient souvent en cas de modifications des activités quotidiennes affectant les apports hydriques et/ou la sécrétion de sueur. La majorité des adultes traités pour nycturie, qui ont développé une hyponatrémie, présentait des taux de natrémie faibles après 3 jours de traitement ou après l’augmentation de la posologie.

Des précautions particulières doivent être prises à la fois chez l’enfant et chez l’adulte, voir rubrique 4.4.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage  

En cas de surdosage important avec un risque majeur d'intoxication par l'eau, des mesures spécifiques s’imposent, en milieu hospitalier, avec surveillance clinique et biologique stricte.

Toxicité

Un surdosage en desmopressine entraîne un allongement de la durée d'action avec un risque accru de rétention d'eau et d'hyponatrémie.

Même des doses normales, associées à un apport liquidien important, peuvent provoquer une intoxication par l'eau. Les doses de 0,3 microgramme/kg par voie IV et 2,4 microgrammes/kg par voie intranasale, associées à un apport de liquide, ont entraîné une hyponatrémie et des convulsions chez les enfants et les adultes. Cependant, 40 microgrammes par voie intranasale à un enfant de 5 mois et 80 microgrammes par voie intranasale à un enfant de 5 ans n'ont provoqué aucun symptôme. 4 microgrammes par voie parentérale à un nouveau-né ont entraîné une oligurie et une prise de poids.

Symptômes

Un surdosage de desmopressine entraîne un risque accru de rétention d'eau avec des symptômes tels que céphalées, nausées, hyponatrémie, hypo-osmolalité, oligurie, dépression du SNC, convulsions, œdème pulmonaire. Voir également la rubrique 4.8.

Traitement

Bien que le traitement de l'hyponatrémie doive être individualisé, les recommandations générales suivantes peuvent être données :

· L'hyponatrémie est traitée par l'arrêt du traitement par la desmopressine et la restriction hydrique.

· Si le patient présente des symptômes, une perfusion de chlorure de sodium isotonique ou hypertonique peut être administrée.

· Les rétentions hydriques sévères (convulsions et perte de conscience) sont traitées par le furosémide.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : hormones hypophysaires et hypothalamiques et analogues, vasopressine et analogues, code ATC : H01BA02

DESMOPRESSINE BIOGARAN contient de la desmopressine, un analogue structural de l’hormone antidiurétique naturelle, la vasopressine.

Dans la molécule de desmopressine, la cystéine est désaminée et la L-arginine est remplacée par la D-arginine. Il en résulte un durée d’action considérablement prolongée et une absence totale d’effet presseur dans le cadre d’une posologie clinique courante.

Par rapport à l'hormone naturelle, la desmopressine se caractérise par une activité antidiurétique augmentée et prolongée, alors que son activité vasopressive est très réduite. La desmopressine se comporte comme un agoniste sélectif des récepteurs V2 de la vasopressine, situés principalement sur les cellules des tubes collecteurs du rein.

L'administration par voie orale d'une dose de 0,1 à 0,2 mg de desmopressine sous forme de comprimé (correspondant à 60 µg et 120 µg de desmopressine sous forme de comprimé sublingual) provoque un effet antidiurétique qui se prolonge environ 8 heures avec d'importantes variations inter-individuelles.

Les études cliniques portant sur les comprimés de desmopressine dans le traitement de la nycturie ont montré que :

· Le nombre moyen d'épisodes de nycturie a diminué d'au moins 50% chez 39% des patients du groupe desmopressine, contre 5% dans le groupe placebo (p < 0,0001).

· Le nombre moyen d'épisodes de nycturie par nuit a diminué de 44% dans le groupe desmopressine contre 15% dans le groupe placebo (p <0,0001).

· La durée médiane de la première période de sommeil non perturbé a augmenté de 64% dans le groupe desmopressine contre 20% dans le groupe placebo (p <0,0001).

· La durée moyenne du premier épisode de sommeil non perturbé a augmenté de 2 heures dans le groupe desmopressine contre 31 minutes dans le groupe placebo (p <0,0001).

En raison d'effets indésirables, 8% des 448 patients sous desmopressine ont interrompu leur traitement pendant la phase d'adaptation posologique, et 2% des 295 patients pendant la période de double aveugle (0,63% sous desmopressine et 1,45% sous placebo).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

La prise concomitante d'aliments n'a pas été étudiée avec le comprimé sublingual de desmopressine, mais la prise d'aliments avec le comprimé de desmopressine réduit le taux d'absorption et le degré d'absorption de 40%.

La desmopressine présente une variation modérée à élevée de la biodisponibilité, à la fois au sein d'un même individu et d'un individu à l'autre. Les concentrations plasmatiques de desmopressine augmentent proportionnellement à la dose administrée et après administration de 200, 400 et 800 microgrammes, la concentration plasmatique maximale (Cmax) est respectivement de 14, 30 et 65 pg/mL. Elle est atteinte entre 0,5 et 2 heures (Tmax).

La biodisponibilité absolue de la desmopressine par voie sublinguale est en moyenne de 0,25% (0.21%-0.31%).

Le tableau ci-dessous présente une équivalence entre les comprimés et les lyophilisats oraux de la desmopressine :

Comprimé d’acétate de desmopressine	Lyophilisat oral de desmopressine base	Comprimé de desmopressine base	Lyophilisat oral d’acétate de desmopressine
0,1 mg	60 µg	89 µg	Approx. 67 µg*
0,2 mg	120 µg	178 µg	Approx. 135 µg*
0,4 mg	240 µg	356 µg	Approx. 270 µg*

* calculés à des fins comparatives

Distribution

La distribution de la desmopressine est mieux décrite à l'aide d'un modèle de distribution à deux compartiments avec un volume de distribution pendant la phase d'élimination de 0,3-0,5 L/kg.

La desmopressine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.

Biotransformation

Des études in vitro sur des microsomes hépatiques humains ont montré qu'aucune quantité significative de desmopressine n'est métabolisée dans le foie. Il est donc peu probable que la desmopressine soit métabolisée dans le foie humain.

Élimination

La clairance totale de la desmopressine a été calculée comme étant de 7,6 L/h. La demi-vie terminale est estimée à 2,8 heures. Chez les sujets sains, 52% (44%-60%) de la quantité de desmopressine administrée sont excrétés sous forme inchangée dans les urines.

Linéarité/non-linéarité

Il n'y a aucune indication de non-linéarité dans les paramètres pharmacocinétiques de la desmopressine.

Population pédiatrique

La pharmacocinétique des comprimés de desmopressine a été étudiée chez des enfants souffrant d'énurésie nocturne primaire et aucune différence significative n'a été détectée par rapport aux adultes.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée car la desmopressine est étroitement liée à l'hormone peptidique naturelle, la vasopressine.

L'analyse in vitro de modèles de cotylédons humains n'a montré aucun transfert placentaire de desmopressine lorsqu'elle est administrée à des concentrations thérapeutiques conformes aux doses recommandées. administrée à des concentrations thérapeutiques conformes aux doses recommandées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Lactose monohydraté, amidon de maïs, acide citrique (E330), croscarmellose sodique (E468), stéarate de magnésium (E470b).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

30 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pour les plaquettes :

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.

Pour les flacons :

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

A conserver dans l’emballage d’origine. Conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de l’humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/PE-Aluminium) de 10 comprimés sublinguaux avec couche déshydratante entre chaque plaquette de 10.

Boîte de 30 et 100 comprimés sublinguaux (plaquettes)

Plaquettes unitaires (OPA/Aluminium/PVC/PE-Aluminium) de 1 comprimé sublingual.

Boite de 30 x 1 ou 100 x 1 comprimés sublinguaux (plaquettes unitaires prédécoupées).

Flacon en (PEHD) avec un bouchon en PP avec déshydratant intégré contenant 30 ou 100 comprimés sublinguaux.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

BIOGARAN

15 BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 302 769 8 3 : 30 comprimés sublinguaux sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/PE-Aluminium).

· 34009 302 769 9 0 : 100 comprimés sublinguaux sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/PE-Aluminium).

· 34009 302 770 0 3 : 30 comprimés sublinguaux en flacon (PEHD).

· 34009 302 770 1 0 : 100 comprimés sublinguaux en flacon (PEHD).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste II

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