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FERTISTARTKIT 900 UI, poudre et solvant pour solution injectable - Résumé des caractéristiques du produit |
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ANSM - Mis à jour le : 26/06/2024
FERTISTARTKIT 900 UI, poudre et solvant pour solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 
Chaque flacon multidose contient une poudre lyophilisée avec 900 UI d'activité de l'hormone folliculo-stimulante humaine (FSH) et 900 UI d'activité d'hormone lutéinisante humaine (LH).
La gonadotrophine ménopausique humaine (HMG) est extraite de l'urine de femmes ménopausées. De la gonadotrophine chorionique humaine (hCG), extraite de l'urine de femmes enceintes, est ajoutée pour contribuer à l'activité LH totale.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre et solvant pour solution injectable.
Poudre en flacon : Bouchon ou poudre lyophilisée blanche.
Solvant en seringue préremplie : solution claire et incolore.
4.1. Indications thérapeutiques
Hyperstimulation ovarienne contrôlée (HOC) pour induire le développement de follicules multiples dans le cadre des techniques d’assistance médicale à la procréation (AMP) telles que la fécondation in vitro (FIV).
4.2. Posologie et mode d'administration
Le traitement par FERTISTARTKIT doit être instauré sous la surveillance d’un médecin ayant l’expérience du traitement de stérilité.
Il existe de grandes variations inter- et intra-individuelles dans la réponse ovarienne aux gonadotrophines exogènes. De ce fait, il est impossible de définir un schéma posologique unique. La posologie doit donc être ajustée individuellement en fonction de la réponse ovarienne. Ceci nécessite la mise en œuvre d'examens échographiques et d'une surveillance des taux d'œstradiol.
· Anovulation :
L'objectif d'un traitement par FERTISTARTKIT est de développer un seul follicule De Graaf mature à partir duquel l'ovule sera libéré après l'administration de gonadotrophine chorionique humaine (hCG).
FERTISTARTKIT peut être administré en injection quotidienne. Chez les patientes réglées, le traitement devra commencer au cours des 7 premiers jours du cycle menstruel.
Un traitement standard commence avec 75 à 150 UI de FSH par jour et est augmenté, si nécessaire, de 37,5 UI (jusqu'à 75 UI), à 7 jours ou de préférence à 14 jours d'intervalle, afin d'obtenir une réponse adéquate, mais non excessive.
La dose quotidienne maximale de FERTISTARTKIT ne doit, en général, pas dépasser 225 UI.
Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque patiente déterminée en mesurant la taille du follicule dominant par échographie et/ou les taux d'estrogènes.
La dose quotidienne est ensuite maintenue jusqu’à l’obtention de conditions préovulatoires. 7 à 14 jours de traitement suffisent habituellement à créer ces conditions.
L'administration de FERTISTARTKIT est alors interrompue et l'ovulation peut être induite par administration de gonadotrophine chorionique humaine (hCG).
Si le nombre de follicules répondeurs est trop élevé ou si les concentrations d'estradiol augmentent trop rapidement, plus d'un doublement par jour pendant deux ou trois jours consécutifs, la dose quotidienne devra être réduite. Etant donné que les follicules de plus de 14 mm peuvent conduire à une grossesse, la présence de multiples follicules préovulatoires de plus de 14 mm fait courir le risque de grossesses multiples. Dans ce cas, l'hCG ne sera pas administrée et la grossesse devra être évitée afin de prévenir une grossesse multiple. La patiente devra utiliser un moyen de contraception mécanique ou s'abstenir d'avoir des rapports sexuels jusqu'au début du cycle menstruel suivant (voir rubrique 4.4). Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant à une posologie inférieure à celle du cycle abandonné.
En l'absence de réponse adéquate, après 4 semaines de traitement, ce cycle devra être abandonné et la patiente recommencera un traitement avec une dose de départ plus élevée que dans le cycle abandonné.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 5000 UI à 10000 UI d'hCG, devra être administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de FERTISTARTKIT.
On recommandera alors à la patiente d'avoir un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l'administration d'hCG.
Sinon, une insémination artificielle peut être réalisée.
· Hyperstimulation ovarienne contrôlée pour induire le développement de follicules multiples dans le cadre des techniques d’AMP :
La désensibilisation avec un agoniste de la Gonadotrophin-Releasing Hormone (GnRH) ou un antagoniste de l'hormone gonadotrope (antagoniste GnRH) est maintenant fréquemment utilisée pour supprimer le pic de LH endogène et contrôler la sécrétion basale de LH.
Dans un schéma thérapeutique courant, on commence l'administration de FERTISTARTKIT environ 2 semaines après le début du traitement par l'agoniste, les deux traitements étant poursuivis jusqu'à l'obtention d'une croissance folliculaire adéquate. Par exemple, on administrera, après les 2 semaines de traitement par agoniste, 150 à 225 UI de FERTISTARTKIT durant les 5 à 7 premiers jours. La dose sera ensuite adaptée en fonction de la réponse ovarienne.
Un autre schéma thérapeutique destiné à provoquer une superovulation comprend l'administration de 150 à 225 UI de FERTISTARTKIT par jour, en commençant le 2ème ou le 3ème jour du cycle. Le traitement sera poursuivi jusqu'à l'obtention d'une croissance folliculaire adéquate (déterminée par le contrôle des taux sériques d'œstrogènes et/ou un examen échographique) en ajustant la posologie en fonction de la réponse de la patiente (habituellement pas au-delà de 450 UI/jour). En général, un développement folliculaire adéquat est obtenu, en moyenne, vers le 10ème jour de traitement (5 à 20 jours).
Lorsqu'une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 5000 à 10000 UI d'hCG est administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de FERTISTARTKIT, pour induire la maturation folliculaire finale.
La ponction folliculaire destinée à recueillir les ovocytes est réalisée 34 à 35 heures plus tard.
Population pédiatrique
Le médicament n’est pas destiné à un usage pédiatrique.
Mode d’administration
FERTISTARTKIT est destiné à une administration par voie sous-cutanée.
L'injection doit être effectuée lentement pour éviter la douleur et les fuites du produit au point d'injection. On changera les points de l'injection sous-cutanée afin d'éviter l'apparition de lipoatrophie.
Ce flacon contenant un médicament pour plusieurs jours de traitement, 12 seringues pour l’administration et graduées en unités UI de FSH/LH sont fournies afin de prélever la dose correcte de FERTISTARTKIT en UI (unités). FERTISTARTKIT peut être recommandé pour une auto-administration par la patiente. Les patientes doivent être formées aux techniques de reconstitution/injection appropriées avant l'utilisation.
Pour les instructions sur la reconstitution et l'administration du produit, voir la rubrique 6.6 et le mode d'emploi inclus dans la notice.
· Hypersensibilité à la ménotropine ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Ovaires hypertrophiés ou kystes non imputables à un syndrome des ovaires polykystiques
· Saignements gynécologiques d'étiologie inconnue
· Carcinomes ovariens, utérins ou mammaires
· Tumeurs hypothalamiques ou hypophysaires.
FERTISTARTKIT est contre-indiqué lorsqu’une réponse efficace ne pourra pas être obtenue, par exemple :
· Insuffisance ovarienne primaire
· Malformations des organes génitaux incompatibles avec une grossesse
· Fibrome utérin incompatible avec une grossesse.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La première injection de FERTISTARTKIT doit être réalisée sous contrôle médical strict.
L'auto-injection de FERTISTARTKIT ne devra être réalisée que par des patientes motivées, entraînées et pouvant disposer de conseils avisés. Au préalable, il faudra lui montrer la technique d'injection sous-cutanée, indiquer les zones d'injection possibles, montrer comment on prépare la solution à injecter.
Avant de commencer le traitement, les couples infertiles devront subir des examens et les éventuelles contre-indications à la grossesse mentionnées ci-dessus devront être recherchées. Les examens porteront tout particulièrement sur l'hypothyroïdie et l'insuffisance corticosurrénalienne, l'hyperprolactinémie et les tumeurs hypothalamiques ou hypophysaires pour lesquelles des traitements spécifiques seront prescrits.
Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO)
Un suivi échographique du développement folliculaire et une détermination des taux d’œstradiol doivent être réalisés avant le traitement et surveillés à intervalles réguliers pendant le traitement. Ceci est particulièrement important au début de la stimulation (voir ci-dessous).
Hormis le développement d'un nombre élevé de follicules, les concentrations d'estradiol peuvent augmenter très rapidement, par exemple plus d'un doublement par jour pendant deux ou trois jours consécutifs, et éventuellement atteindre des valeurs excessives. Le diagnostic d'hyperstimulation ovarienne peut être confirmé par échographie. Si cette hyperstimulation ovarienne non souhaitée se produit (c'est-à-dire n'entrant pas dans le cadre d'une hyperstimulation ovarienne contrôlée dans un programme de procréation médicalement assistée), l'administration de FERTISTARTKIT devra être interrompue. Dans ce cas, on évitera toute possibilité de grossesse et l'hCG ne sera pas administrée parce qu'elle pourrait induire, en plus d'une ovulation multiple, un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO). Les signes et symptômes cliniques d'un syndrome d'hyperstimulation ovarienne d'intensité légère sont des douleurs abdominales, des nausées, de la diarrhée et une augmentation de volume discrète à modérée des ovaires ainsi que des kystes ovariens. Dans de rares cas, un syndrome d'hyperstimulation ovarienne sévère, susceptible de menacer le pronostic vital, peut apparaître. Il se caractérise par de gros kystes ovariens (ayant tendance à se rompre), une ascite, souvent un hydrothorax et une prise de poids. Dans de rares cas, une thromboembolie veineuse ou artérielle peut survenir en association avec un SHO (voir rubrique 4.8.).
Grossesses multiples
L'incidence des grossesses multiples après assistance médicale à la procréation est corrélée au nombre d'embryons transférés. Chez les patientes recevant un traitement d'induction de l'ovulation, l'incidence des grossesses et des naissances multiples est accrue, comparée au mode de conception naturel. La majorité des grossesses multiples sont gémellaires. Afin de limiter les risques de grossesses multiples, une surveillance attentive de la réponse ovarienne est recommandée (voir rubrique 4.2.).
Fausses couches
Les taux de fausse couche spontanée sont plus élevés chez les patientes recevant de la HMG que ceux rencontrés dans la population générale, mais comparables à ceux retrouvés chez des femmes présentant d'autres problèmes de fertilité.
Grossesses ectopiques
Etant donné que les femmes infertiles suivant des traitements de procréation médicalement assistée, notamment des FIV, présentent souvent des anomalies tubaires, l'incidence de grossesses extra-utérines peut être augmentée. Il est important de confirmer par une échographie précoce si la grossesse est intra-utérine et non extra-utérine.
Tumeurs des organes de la reproduction
Des tumeurs bénignes et malignes de l'ovaire et des autres organes de la reproduction ont été rapportées chez les femmes ayant eu recours à plusieurs traitements médicaux pour traiter l'infertilité. Il n'a pas encore été établi si un traitement par gonadotrophines augmente ou non le risque de ces tumeurs chez les femmes infertiles.
Malformations congénitales
Après utilisation des techniques de reproduction assistée, l'incidence des malformations congénitales peut être légèrement plus élevée qu'après conceptions naturelles. Ceci peut être dû à des différences dans les caractéristiques des parents (ex. : âge de la mère, caractéristiques du sperme) et aux grossesses multiples.
Evénements thromboemboliques
Les femmes présentant des facteurs de risque généralement reconnus de thrombose, tels qu'un antécédent personnel ou familial, une obésité sévère (indice de masse corporel > 30 kg/m2) ou une thrombophilie connue, peuvent présenter un risque augmenté d'évènements thromboemboliques veineux ou artériel, au cours ou après traitement par gonadotrophines. Chez ces femmes, les bénéfices de l'administration de gonadotrophines doivent être comparés avec les risques (voir rubrique 4.8).
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité de ce médicament biologique, il convient d'enregistrer avec précision le nom et le numéro de lot du produit administré.
FERTISTARTKIT contient une substance à activité biologique, susceptible de générer des effets indésirables non graves à graves (voir rubrique 4.8) et il ne doit être utilisé que par des médecins spécialisés dans le traitement de l'infertilité.
Informations Complémentaires
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par solution reconstituée, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
FERTISTARTKIT ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
Aucun risque tératogène n'a été rapporté suite à une hyperstimulation ovarienne contrôlée lors de l'utilisation clinique de gonadotrophines urinaires. A ce jour, aucune autre donnée épidémiologique n'est disponible.
Aucun effet tératogène n'a été observé au cours d'études chez l'animal.
FERTISTARTKIT ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.
La sécrétion de prolactine pendant l'allaitement peut entraîner une faible réponse à la stimulation ovarienne.
Fertilité
FERTISTARTKIT est indiqué dans l'infertilité (voir rubrique 4.1).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L’effet indésirable (non grave) le plus couramment observé dans les essais cliniques menés avec FERTISTARTKIT est l’hyperstimulation ovarienne (SHO) (liée à la dose), généralement légère et accompagnée d’une légère augmentation du volume des ovaires, d’un inconfort ou d’une douleur abdominale. Deux cas de SHO se sont avérés graves.
Les effets indésirables les plus fréquents avec FERTISTARTKIT étaient les céphalées et la distension abdominale, ainsi que les nausées, la fatigue, le vertige et la douleur au site d’injection.
Le tableau ci-dessous présente les principales réactions indésirables (> 1 %) chez les femmes traitées par FERTISTARTKIT dans les essais cliniques, par système corporel et fréquence. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Dans chaque classe de système d’organes, les effets indésirables sont classés par fréquence, avec les réactions les plus fréquentes en premier, à l’aide de la convention suivante :
Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, ≤ 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, ≤ 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, ≤ 1/1 000) ; très rare (≥ 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
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Système corporel* |
Fréquence |
Réaction indésirable à un médicament |
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Affections du système nerveux |
Très fréquent |
Céphalées |
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Fréquent |
Vertige |
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Affections gastro-intestinales |
Très fréquent |
Distension abdominale |
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Fréquent |
Inconfort abdominal, douleur abdominale, nausées |
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Affections musculosquelettiques et systémiques |
Fréquent |
Dorsalgie, sensation de lourdeur |
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Affections des organes de reproduction et du sein |
Fréquent |
Syndrome d’hyperstimulation ovarienne, douleur pelvienne, hypersensibilité mammaire |
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Troubles généraux et anomalies au site d’administration |
Fréquent |
Douleur au site d’injection, réaction au site d’injection, fatigue, malaise, soif |
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Affections vasculaires |
Fréquent Rare |
Bouffées de chaleur Accidents thromboemboliques |
*Le terme MedDRA le plus approprié est mentionné pour décrire une certaine réaction ; les synonymes ou affections apparentées ne sont pas mentionnés mais doivent être pris en compte également.
D’après les études publiées, les effets indésirables suivants ont été observés chez des patientes traitées par gonadotrophines post-ménopausiques humaines :
· Hyperstimulation ovarienne (SHO) modérée à sévère accompagnée d’une hypertrophie ovarienne et de la formation de kystes, des douleurs abdominales aiguës, une ascite (rare), et des complications telles qu’un épanchement pleural, une hypovolémie, une torsion ovarienne et des troubles thrombo-emboliques (rare) (voir aussi rubrique 4.4). Dans deux essais cliniques incluant 231 patientes traitées par FERTISTARTKIT, deux cas graves de SHO ont été rapportés (0,9 %).
· Des réactions allergiques également accompagnées de symptômes généralisés ont aussi été rapportées après le traitement avec des produits à base de gonadotrophine. (Voir aussi rubrique 4.4)
Les réactions locales au site d’injection, telles que douleur, rougeur, hématome, gonflement et/ou irritation, font partie des effets indésirables attendus après l’administration de gonadotrophines.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr
On ne dispose d’aucune donnée sur la toxicité aiguë de la ménotropine chez l’homme, mais la toxicité aiguë des préparations de gonadotrophines urinaires s’est avérée très faible dans les études réalisées chez l’animal. L’administration de ménotropine à une posologie trop élevée peut conduire à une hyperstimulation ovarienne (voir rubrique 4.4).
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : gonadotrophines, code ATC : G03GA02.
La substance active contenue dans FERTISTARTKIT est la gonadotrophine ménopausique humaine hautement purifiée.
L’activité FSH de FERTISTARTKIT est obtenue à partir des urines de femmes ménopausées ; l’activité LH est obtenue à partir des urines de femmes ménopausées et de femmes enceintes. La préparation est normalisée de façon à avoir un rapport d’activité FSH/LH d’environ 1.
Dans les ovaires, la composante FSH induit une augmentation du nombre de follicules en formation et stimule leur développement. La FSH augmente la production d’œstradiol dans la granulosa en induisant l’aromatisation des androgènes produits dans les cellules de la thèque sous l’influence de la LH.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après l’administration, l’excrétion de la ménotropine est essentiellement rénale.
La pharmacocinétique chez des patients présentant une atteinte hépatique ou rénale n’a pas été étudiée.
5.3. Données de sécurité préclinique
Aucune étude non clinique n’a été menée avec FERTISTARTKIT.
Solvant : métacrésol et eau pour préparations injectables
2 ans.
Après reconstitution, la solution peut être conservée pendant un maximum de 28 jours à une température ne dépassant pas 25 °C.
6.4. Précautions particulières de conservation
Avant reconstitution : à conserver entre 2 °C et 8 °C.
Pour les conditions de conservation après reconstitution du médicament, voir section 6.3.
Ne pas congeler avant ou après reconstitution.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
1 boite contient :
· 1 flacon de poudre (verre de type I), fermé par un bouchon en caoutchouc serti d’un opercule (aluminium et plastique coloré) ;
· 1 seringue préremplie de solvant (verre de type I), munie d'un embout (isoprène et bromobutyle) et d'un bouchon piston (chlorobutyle et silicone), conditionnée en blister PVC avec 1 aiguille pour la reconstitution ;
· 12 lingettes imprégnées d'alcool ;
· 12 seringues à usage unique pour l’injection sous-cutanée munies d’aiguilles et graduées en unités FSH/LH.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Chaque flacon est à usage multiple.
La poudre doit être immédiatement reconstituée avant la première injection dans des conditions aseptiques. Seul le solvant fourni dans l'emballage doit être utilisé pour la reconstitution.
Le bouchon en caoutchouc du flacon ne doit pas être percé plus de 13 fois (1 fois pour la reconstitution, et 12 pour le prélèvement d'une dose).
La solution reconstituée doit être claire, incolore et pratiquement exempte de particules visibles. La solution ne doit pas être administrée si elle contient des particules ou si elle n'est pas claire et incolore.
Reconstitution de la poudre pour solution injectable :
Préparez la solution injectable :
· Retirez le capuchon de la seringue préremplie contenant le solvant ; fixez l'aiguille de reconstitution avec le capuchon de protection toujours sur la seringue.
· Retirez le capuchon en plastique coloré du flacon en le poussant doucement vers le haut avec le pouce et désinfectez la partie supérieure en caoutchouc avec un désinfectant approprié et laissez sécher.
· Prenez la seringue, retirez le capuchon protecteur de l'aiguille et poussez l'aiguille à travers le milieu du bouchon en caoutchouc du haut du flacon. Ajoutez le solvant, en appuyant fermement sur le piston pour vider toute la solution sur la poudre.
· Agitez doucement le flacon jusqu'à ce que la solution soit claire. En général, la poudre se dissout immédiatement. Vérifiez que la solution reconstituée est claire.
· Une fois la poudre dissoute, prenez l'une des seringues à usage unique fournies et munies d’une aiguille, retirez le capuchon protecteur de l'aiguille et insérez l'aiguille verticalement au centre de la partie supérieure du flacon. Retournez le flacon et aspirez la dose prescrite de FERTISTARTKIT dans la seringue d'administration.
RAPPEL :
- Ce flacon contenant un traitement pour plusieurs jours, vous devez vous assurer de ne prélever que la quantité prescrite de traitement.
- Ne retirez pas le bouchon protecteur (col blanc) de la seringue préremplie, car il empêche le retrait accidentel du bouchon et facilite la manipulation de la seringue pendant l'injection.
Pour un mode d'emploi complet et détaillé, lisez la notice (section 3).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur dans un récipient approprié.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
PARC DE SOPHIA-ANTIPOLIS
LES TROIS MOULINS, 280 RUE DE GOA
06600 ANTIBES
FRANCE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Prescription réservée aux spécialistes en gynécologie et/ou gynécologie-obstétrique et/ou endocrinologie et métabolisme.
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