ANSM - Mis à jour le : 01/02/2022

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

GELOFUSINE 40 mg/mL, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Gélatine fluide modifiée........................................................................................................... 4,0 g

Pour 100 ml.

*Gélatine fluide modifiée par l'hydroxyde de sodium, l'acide chlorhydrique et l'anhydride succinique

Na⁺ = 154 mmol/l

Cl^- = 120 mmol/l

Excipient à effet notoire : 100 ml de solution contiennent 313 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution pour perfusion.

Solution limpide, incolore ou légèrement jaunâtre.

Osmolarité ≈ 274 mOsml/l

pH ≈ 7,4

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

GELOFUSINE est un substitut colloïdal du plasma indiqué dans :

· le traitement de l’hypovolémie relative ou absolue et du choc hypovolémique ;

· la prophylaxie de l’hypotension

o provoquée par une hypovolémie relative durant l’induction d’une anesthésie péridurale ou rachidienne ;

o due à une perte de sang significative imminente dans un contexte chirurgical ;

· les procédures impliquant une circulation extracorporelle, en tant que composante du liquide d’amorçage en association avec des solutions cristalloïdes (machine cœur-poumon, par exemple).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Comme pour tous les colloïdes, GELOFUSINE doit être utilisé exclusivement si l’hypovolémie ne peut pas être traitée de façon suffisante par l’administration de cristalloïdes uniquement. En cas d’hypovolémie sévère, des colloïdes sont généralement administrés en association avec des cristalloïdes.

Toute surcharge volémique consécutive à un surdosage ou à une perfusion trop rapide doit être évitée. La dose doit être soigneusement ajustée, en particulier chez les patients présentant des troubles pulmonaires ou cardiocirculatoires.

Posologie

La posologie et le débit de la perfusion sont ajustés en fonction du volume des pertes sanguines et des besoins individuels afin de rétablir et de maintenir un état hémodynamique stable. La dose initiale administrée est de 500 à 1000 mL en moyenne. En cas de pertes sanguines sévères, la dose administrée peut être augmentée.

Adultes

Chez les adultes, l’administration de 500 mL doit être effectuée à une vitesse adaptée à l'état hémodynamique du patient. Si le volume des pertes sanguines est supérieur à 20 %, il convient habituellement de procéder à une transfusion de sang ou de dérivés sanguins en complément de GELOFUSINE (Voir rubrique 4.4).

Dose maximale

La dose quotidienne maximale est déterminée par le degré d’hémodilution. On veillera à éviter que le taux d’hémoglobine ou l’hématocrite chute en dessous des valeurs critiques.

Une transfusion de sang ou de concentrés de globules rouges (CGR) peut aussi être réalisée si nécessaire.

Il convient également de surveiller la dilution des protéines plasmatiques (par ex. l’albumine et les facteurs de la coagulation) qui devra être corrigée par une supplémentation appropriée si nécessaire.

Débit de perfusion

Les 20 premiers millilitres de la solution (au maximum) doivent être administrés lentement de façon à mettre en évidence toute réaction anaphylactique/anaphylactoïde le plus tôt possible (Voir également rubrique 4.4).

Dans les situations aiguës sévères, GELOFUSINE peut être perfusé rapidement en exerçant une pression sur la poche à raison de 500 mL en 5 à 10 min, jusqu’à disparition des signes d’hypovolémie.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de GELOFUSINE chez les enfants n’ont pas encore été complètement établies. Par conséquent, aucune recommandation posologique ne peut être donnée. GELOFUSINE ne doit être administré chez ces patients que si les bénéfices attendus sont nettement supérieurs aux risques potentiels. Dans ce cas, l'état clinique général du patient doit être pris en compte et le traitement doit faire l'objet d'une surveillance particulièrement attentive (Voir également rubrique 4.4).

Patients âgés

La prudence s’impose chez les patients présentant des comorbidités telles qu’une insuffisance cardiaque ou rénale, qui sont souvent associées à un âge avancé (Voir également rubrique 4.4).

Mode d’administration

Voie intraveineuse.

Avant toute perfusion rapide, GELOFUSINE peut être chauffé à une température ne dépassant pas 37°C.En cas de perfusion par pression de la poche, ce qui peut être nécessaire en cas d’urgence vitale, il est impératif de purger l’air de la poche et la ligne de perfusion avant d’administrer la solution. Cela permet d’éviter le risque d’embolie gazeuse qui pourrait être associé à la perfusion.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité aux solutions contenant de la gélatine ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

· Hypersensibilité au galactose-α-1,3-galactose (alpha-Gal) ou allergie connue à la viande rouge (viande de mammifère) et aux abats (voir rubrique 4.4),

· Hypervolémie,

· Hyperhydratation,

· Insuffisance cardiaque congestive aiguë.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes

Les solutions de gélatine fluide modifiée doivent être administrées avec prudence chez les patients ayant des antécédents de maladies allergiques telles que l’asthme.

Les solutions de gélatine fluide modifiée peuvent, dans de rares cas, provoquer des réactions allergiques (anaphylactiques/anaphylactoïdes) d’intensité diverse. Afin de détecter le plus précocement possible tout signe ou symptôme de réaction allergique, les 20 premiers millilitres doivent être administrés lentement et le patient doit faire l'objet d'une surveillance étroite, en particulier au début de la perfusion. Concernant les symptômes de réactions anaphylactoïdes, voir rubrique 4.8.

En raison des possibles réactions croisées impliquant l’allergène galactose-α-1,3-galactose (alpha-Gal), le risque de sensibilisation aux solutions contenant de la gélatine et le risque de réaction anaphylactique qui en résulte pourraient être fortement accrus chez les patients présentant des antécédents d’allergie à la viande rouge (viande de mammifère) et aux abats et/ou dont le résultat au test de détection des anticorps IgE anti-alpha-Gal s’est avéré positif. Les solutions colloïdales contenant de la gélatine ne doivent pas être utilisées chez ces patients (voir rubrique 4.3).

La survenue d’une réaction allergique doit conduire à l’arrêt immédiat de la perfusion et un traitement adapté doit être instauré.

Risques liés à l’administration de solutions hydro-électrolytiques

GELOFUSINE est à administrer avec prudence :

· chez les patients à risque de surcharge circulatoire, par exemple les patients présentant une insuffisance ventriculaire droite ou gauche, une hypertension artérielle, un œdème pulmonaire ou une insuffisance rénale avec oligurie ou anurie,

· chez les patients présentant une atteinte sévère de la fonction rénale,

· chez les patients présentant une hypernatrémie,

· chez les patients présentant une hyperchlorémie,

· chez les patients présentant un œdème avec rétention hydro-sodée,

· chez les patients présentant des troubles majeurs de la coagulation,

· chez les patients âgés, car ils sont plus susceptibles de développer des troubles tels qu’une insuffisance cardiaque ou rénale.

La surveillance clinique doit comprendre des contrôles réguliers de l’ionogramme sanguin, de l’équilibre acido-basique et de l’équilibre hydrique, en particulier chez les patients présentant une hypernatrémie, une hyperchlorémie ou une atteinte de la fonction rénale. GELOFUSINE contient des concentrations supraphysiologiques de sodium (154 mmol/L) et de chlorure (120 mmol/L).

L’apparition éventuelle de symptômes d’hypocalcémie devra être tout particulièrement surveillée (signes de tétanie ou paresthésies par exemple), leur survenue imposant la prise de mesures correctrices spécifiques.

Impact sur l’hémodilution et la coagulation sanguine

Les paramètres hémodynamiques, hématologiques et hémostatiques doivent être surveillés.

L’hématocrite et les électrolytes doivent être surveillés lorsque GELOFUSINE est perfusé en quantité importante pour compenser des pertes sanguines sévères. L’hématocrite ne doit pas descendre en dessous de 25 %. Chez les patients âgés ou dans un état critique, il ne doit pas descendre en dessous de 30 %.

Dans ces situations également, l'effet de dilution sur les facteurs de la coagulation doit également être contrôlé, surtout chez les patients présentant des troubles de l’hémostase.

Le produit ne compensant pas les pertes protéiques plasmatiques, il est recommandé de contrôler les concentrations plasmatiques en protéines, voir également rubrique 4.2, « Dose maximale ».

Population pédiatrique

En l’absence de données suffisantes concernant l’utilisation de GELOFUSINE chez les enfants, GELOFUSINE ne doit être administré chez ces patients que si les bénéfices attendus sont nettement supérieurs aux risques potentiels (voir également rubrique 4.2).

Incidence sur les examens biologiques

Il est possible de pratiquer des examens biologiques (détermination du groupe sanguin ou recherche d’agglutinines irrégulières) après des perfusions de GELOFUSINE. Néanmoins, il est recommandé d’effectuer les prélèvements sanguins avant la perfusion de GELOFUSINE afin d’éviter toute interférence susceptible de gêner l'interprétation des résultats.

GELOFUSINE peut avoir une influence sur les examens de biochimie clinique suivants et donner lieu à des valeurs faussement élevées :

· vitesse de sédimentation érythrocytaire,

· densité urinaire,

· dosages non spécifiques des protéines, par exemple selon la méthode du biuret.

Ce médicament contient 313 mg de sodium pour 100 ml de solution. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

La prudence est recommandée chez les patients prenant ou recevant de façon concomitante des médicaments susceptibles de provoquer une rétention sodée (par ex. corticoïdes, anti‑inflammatoires non stéroïdiens) en raison du risque d’œdème.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de GELOFUSINE chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Compte tenu de la quantité limitée de données disponibles et du risque de survenue de réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes sévères, pouvant entraîner une souffrance fœtale ou néonatale secondaire à une hypotension maternelle, l’utilisation de solutions de gélatine fluide modifiée doit se limiter aux situations d’urgence pendant la grossesse.

Allaitement

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’excrétion de la gélatine fluide modifiée dans le lait maternel. Toutefois, en raison de son poids moléculaire élevé, elle ne devrait pas être présente en quantité significative dans le lait. Le sodium et le chlorure sont naturellement présents dans l’organisme humain et dans les aliments. Aucune augmentation significative de la concentration de ces électrolytes dans le lait maternel n’est attendue après l’utilisation de GELOFUSINE.

Fertilité

Il n’existe pas de données sur l’effet de GELOFUSINE sur la fertilité humaine ou sur la fertilité chez l’animal. Toutefois, en raison de la nature de ses composants, il est peu probable que GELOFUSINE ait un effet sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

GELOFUSINE n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables sont listés par fréquence selon la convention suivante :

· Très fréquent : (≥ 1/10)

· Fréquent : (≥ 1/100, < 1/10)

· Peu fréquent : (≥ 1/1 000, < 1/100)

· Rare : (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

· Très rare : (< 1/10 000)

· Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Synthèse du profil de sécurité

Les effets indésirables peuvent survenir pendant et après l’administration de GELOFUSINE. Cela va habituellement impliquer des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes d’une sévérité variée (voir également les rubriques 4.3 et 4.4, en particulier concernant l’hypersensibilité au galactose-α-1,3-galactose [alpha-Gal] et l’allergie à la viande rouge et aux abats).

Information sur des effets indésirables particuliers

Les réactions anaphylactoïdes d'intensité légère comprennent :

· érythème généralisé, urticaire, œdème péri-orbitaire, angiœdème.

Les réactions anaphylactoïdes d'intensité modérée comprennent :

· dyspnée, stridor, respiration sifflante, nausées, vomissements, sensations vertigineuses (présyncope), diaphorèse, sensation d’oppression thoracique ou de constriction du pharynx, douleur abdominale.

Les réactions anaphylactoïdes d'intensité sévère comprennent :

· cyanose ou SaO₂ ≤ 92 % à tout stade, hypotension (pression artérielle systolique < 90 mmHg chez l’adulte), état confusionnel, collapsus, perte de connaissance, incontinence.

La survenue d’une réaction anaphylactoïde doit conduire à l’arrêt immédiat de la perfusion et le traitement d’urgence doit être instauré dans les plus brefs délais.

Population pédiatrique

Aucune donnée n’indique une tendance ou une incidence particulière des effets indésirables dans la population pédiatrique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes

Un surdosage en GELOFUSINE peut être à l’origine d’une hypervolémie et d’une surcharge circulatoire, entraînant une diminution importante de l’hématocrite et des concentrations en protéines plasmatiques, s’accompagnant d’un déséquilibre électrolytique et acidobasique. Il peut en résulterune altération des fonctions cardiaque et respiratoire (ex. œdème pulmonaire).

Les symptômes d’une surcharge circulatoire comprennent notamment des céphalées, une dyspnée et une congestion des veines jugulaires.

Traitement

En cas de surcharge circulatoire, la perfusion doit être immédiatement arrêtée et un diurétique d'action rapide doit être administré ainsi qu'un traitement symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : substituts du sang et fractions protéiques plasmatiques.

Code ATC : B05AA06, gélatines.

Mécanisme d’action

GELOFUSINE est une solution à 40 mg/mL de gélatine succinylée (connue également sous le nom de gélatine fluide modifiée) dont le poids moléculaire moyen est de 26°500 Daltons (poids moyen).

Les charges négatives introduites dans la molécule par succinylation provoquent une expansion de la molécule. Le volume moléculaire est par conséquent supérieur à celui de la gélatine non succinylée de même poids moléculaire.

Chez les volontaires sains, l’effet volémique initial mesuré de GELOFUSINE était compris entre 80 % et 100 % du volume perfusé avec un effet volémique pendant 4 à 5 heures.

La pression oncotique de la solution détermine l’importance de son effet volémique initial. La durée de l’effet dépend de la clairance du colloïde essentiellement par excrétion. L’effet volémique de GELOFUSINE étant équivalent à la quantité de solution administrée, GELOFUSINE compense les pertes sanguines sans induire d’expansion du volume plasmatique.

La solution rétablit également le compartiment extravasculaire et ne perturbe pas l’équilibre électrolytique de l’espace extracellulaire.

Effets pharmacodynamiques

GELOFUSINE corrige les déficits volémiques intra- et extravasculaires dus aux pertes sanguines ou aux pertes de plasma et de liquide interstitiel. En conséquence, la pression artérielle moyenne, la pression télédiastolique ventriculaire gauche, le volume d’éjection systolique, l’index cardiaque, l’apport en oxygène, la microcirculation et la diurèse sont augmentés sans qu’il y ait déshydratation de l’espace extravasculaire.

Population pédiatrique

Seules quelques études cliniques sont disponibles dans la population pédiatrique. Chez 222 enfants présentant un syndrome de choc de dengue âgés de 1 à 15 ans, GELOFUSINE, le dextran 70, le ringer lactate et la solution salée isotonique ont donné des résultats équivalents en termes de délai de rétablissement de la pression pulsée initiale, d’épisodes de chocs ultérieurs et d’apparition de complications. Sur 56 enfants ayant reçu GELOFUSINE, 5 (9%) ont présenté une réaction allergique mais ils se sont rétablis sans séquelles (Ngo et al., 2001).

Chez 14 enfants (âge moyen : 10 mois) faisant l’objet d’une intervention chirurgicale et ayant reçu 15 mL/kg de poids corporel (p.c.) de GELOFUSINE au cours de la première heure de l’intervention afin de maintenir une volémie normale (Haas et al., 2007) et chez 25 enfants âgés de 0 à 12 ans ayant reçu GELOFUSINE à des fins de remplissage vasculaire après une intervention chirurgicale (10 mL/kg p.c.), les valeurs médianes des paramètres de coagulation sont restées dans les limites de la normale (Osthaus et al., 2009). Aucun événement indésirable n'est survenu au cours de ces études.

Chez 776 nouveau-nés prématurés ayant reçu du plasma frais congelé, GELOFUSINE ou du glucose à une dose de 20 mL/kg p.c. après la naissance, puis une dose supplémentaire de 10 mL/kg p.c. après un délai de 24h, aucun signe d’évènement indésirable à court terme lié à l'utilisation de la gélatine n’a été observé. L’évolution des enfants en termes de développement à deux ans était comparable dans les trois groupes (Northern Neonatal Nursing Initiative Trial Group 1996a, 1996b, et Bailey et al., 2010).

Chez 100 patients pédiatriques cyanosés (âgés de 6 mois à 3 ans) faisant l’objet d’une intervention de chirurgie cardiaque avec pontage cardiopulmonaire, l’utilisation de GELOFUSINE à 10-20 mL/kg (n = 50) dans la solution d'amorçage s'est montrée sûre et efficace. Aucun événement indésirable n'a été signalé (Miao et al., 2014).

Globalement, les données disponibles concernant GELOFUSINE sont trop limitées pour que la sécurité et l’efficacité puissent être pleinement évaluées dans la population pédiatrique (voir rubriques 4.2 et 4.4).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Distribution

Après perfusion, GELOFUSINE se distribue rapidement dans le compartiment intravasculaire.

Métabolisme / Élimination

L’élimination de la gélatine modifiée se fait en deux phases, avec une demi-vie d’environ 8 heures pour la première phase, et une demi-vie de plusieurs jours pour la seconde. GELOFUSINE est essentiellement éliminée par voie rénale. Seule une faible quantité est éliminée dans les selles et environ 1 % de produit au plus est métabolisé. Les plus petites molécules sont excrétées directement par filtration glomérulaire tandis que les plus grandes subissent une dégradation protéolytique dans le foie avant d’être également excrétées par voie rénale.

Pharmacocinétique dans certaines situations cliniques particulières

La demi-vie d’élimination plasmatique de GELOFUSINE peut être plus longue chez les patients en hémodialyse (DFG < 0,5 ml/min), mais aucune accumulation de gélatine n’est observée.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Aucun problème supplémentaire n’a été identifié.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

Avant ouverture :

2 ans

Après ouverture :

Le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

La solution est conditionnée en poche Ecobag® (PP/PE/polyester) avec suremballage.

Présentations: 20 poches de 500 ml.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

La solution est conditionnée en poches strictement à usage unique. Tout produit non utilisé doit être éliminé et ne doit pas être conservé pour un usage ultérieur.

Ne pas réutiliser une poche partiellement utilisée.

Ne peut être utilisé que si la solution est limpide, incolore ou légèrement jaunâtre et que la poche et son système de fermeture sont intacts.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

B. BRAUN MEDICAL

26 RUE ARMENGAUD

92210 SAINT-CLOUD

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 563 091 2 2 : 500 ml en poche Ecobag® (PP/PE/polyester) avec suremballage, boîte de 20.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Médicament non soumis à prescription médicale.

Références

Bailey et al 2010 : Bailey AG, McNaull PP, Jooste E, Tuchman JB. Perioperative crystalloid and colloid fluid management in children: where are we and how did we get here? Anesth Analg 2010 Feb 1; 110(2):375-90.

Haas et al 2007 Haas T, Preinreich A, Oswald E, Pajk W, Berger J, Kuehbacher G, Innerhofer P. Effects of albumin 5% and artificial colloids on clot formation in small infants. Anaesthesia 2007 Oct; 62(10):1000-7.

Miao et al 2014 Miao X, Liu J, Zhao M, Cui Y, Feng Z, Zhao J, Long C, Li S, Yan F, Wang X, Hu S. The influence of cardiopulmonary bypass priming without FFP on postoperative coagulation and recovery in pediatric patients with cyanotic congenital heart disease. Eur J Pediatr. 2014 Nov; 173(11):1437-43.

Ngo et al 2001 Ngo NT, Cao XT, Kneen R, Wills B, Nguyen VM, Nguyen TQ et al. Acute management of dengue shock syndrome: a randomized double blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour. Clin Infect Dis 2001 Jan 15; 32(2):204-13.

Northern Neonatal Nursing Initiative Trial Group 1996a Northern Neonatal Nursing Initiative Trial Group. A randomized trial comparing the effect of prophylactic intravenous fresh frozen plasma, gelatin or glucose on early mortality and morbidity in preterm babies. Eur J Pediatr 1996a Jul; 155(7):580-8.

Northern Neonatal Nursing Initiative Trial Group 1996b Northern Neonatal Nursing Initiative Trial Group. Randomised trial of prophylactic early fresh-frozen plasma or gelatin or glucose in preterm babies: outcome at 2 years. The Lancet 1996b Jul 27; 348(9022):229- 32.

Osthaus et al 2009 Osthaus WA, Witt L, Johanning K, Boethig D, Winterhalter M, Huber D, Heimbucher C, Suempelmann R. Equal effects of gelatin and hydroxyethyl starch (6% HES 130/0.42) on modified thrombelastography in children. Acta Anaesthesiol Scand 2009 Mar; 53(3):305-10.

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