ANSM - Mis à jour le : 27/05/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

TAMSULOSINE ZYDUS FRANCE LP 0,4 mg, gélule à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chlorhydrate de tamsulosine.................................................................................................. 0,4 mg

Pour une gélule à libération prolongée

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Gélule à libération prolongée.

Gélule orange/vert olive (19,3 x 6,4 mm). Les gélules contiennent des microgranules de couleur blanche à blanc cassé.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement des troubles urinaires du bas appareil (TUBA), en rapport avec l'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Voie orale.

Posologie

Aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (voir la rubrique 4.3 -Contre-indications).

Population pédiatrique

La tamsulosine n’est pas indiquée chez les enfants. L'innocuité et l'efficacité de la tamsulosine chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique 5.1 - Propriétés pharmacodynamiques

Mode d’administration

1 gélule par jour, à prendre après le petit déjeuner ou après le premier repas de la journée.

La gélule doit être avalée entière et ne doit pas être croquée, ni mâchée sous peine d’interférer sur la libération prolongée de ce médicament.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité connue à la substance active, incluant antécédents d’angiœdème avec la tamsulosine, ou à l'un des composants listés en rubrique 6.1.

· Antécédents d'hypotension orthostatique.

· Insuffisance hépatique sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Comme tous les antagonistes des récepteurs α1-adrénergiques, une baisse de la tension artérielle peut se produire dans certains cas au cours du traitement avec la tamsulosine, ce qui peut entrainer rarement une syncope. Dès les premiers signes d'hypotension orthostatique (sensations de vertige, faiblesse), le patient devra s'asseoir ou s'allonger jusqu'à ce que les symptômes disparaissent.

Avant d’instaurer un traitement par la tamsulosine, les patients devront être examinés afin de pouvoir exclure les autres causes pouvant provoquer des symptômes similaires à ceux provoqués par l’hypertrophie bénigne de la prostate. Un touché rectal, et si cela est nécessaire un comptage des antigènes spécifiques de la prostate (Prostate Specific Antigen), devra être effectué, avant d’instaurer le traitement, puis à intervalles réguliers.

La prudence s’impose lors de l’administration de tamsulosine chez les insuffisants rénaux sévères (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min), en l’absence d’étude clinique chez ces patients.

Syndrome de l’iris flasque per-opératoire (SIFP)

Le « Syndrome de l’iris flasque per-opératoire » (SIFP, une variante du syndrome de pupille étroite) a été observé au cours d’interventions chirurgicales de la cataracte et du glaucome chez certains patients traités ou précédemment traités par tamsulosine. Le SIFP peut augmenter le risque de complications de l’œil pendant ou après l’intervention.

Interrompre la tamsulosine, 1 à 2 semaines avant l’intervention chirurgicale de la cataracte, peut être considéré comme utile, mais l’avantage et la durée nécessaire de l’interruption du traitement avant l’intervention n’ont pas été établis. Un SIFP a aussi été observé chez des patients qui ont arrêté tamsulosine longtemps avant une intervention chirurgicale de la cataracte.

Il est déconseillé de débuter un traitement par tamsulosine chez les patients pour qui une intervention chirurgicale de la cataracte est programmée.

Au cours de la consultation pré-opératoire, les chirurgiens et leur équipe doivent vérifier si les patients qui vont être opérés de la cataracte et du glaucome sont ou ont été traités par tamsulosine, afin de s’assurer que des mesures appropriées seront mises en place pour prendre en charge la survenue d’un SIFP au cours de l’intervention chirurgicale.

La tamsulosine ne doit pas être prescrite avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 chez des patients métabolisant faiblement le CYP2D6.

La tamsulosine doit être utilisée avec précaution en association avec un inhibiteur puissant et modéré du CYP3A4 (voir rubrique 4.5.).

Excipients

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c’est à dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Les études d’interaction ont été faites seulement chez des adultes.

Aucune interaction n’a été observée en cas d’administration concomitante avec l’aténolol, l’énalapril ou la théophylline. L’administration concomitante de cimétidine augmente les concentrations plasmatiques de la tamsulosine, alors que l’administration concomitante de furosémide les diminue ; toutefois, dans la mesure où la concentration plasmatique de tamsulosine reste dans les valeurs normales, il n’est pas nécessaire de modifier la posologie.

In vitro, aucune modification de la fraction libre de la tamsulosine n’a été observée dans le plasma humain avec le diazepam, le propranolol, la trichlormethiazide, la chlormadinone, l’amitriptyline, le diclofénac, le glibenclamide, la simvastatine et la warfarine. La tamsulosine ne modifie pas les fractions libres du diazepam, du propranolol, de la trichlormethiazide et de la chlormadinone.

Le diclofénac et la warfarine peuvent entraîner une augmentation du taux d’élimination de la tamsulosine.

L’administration concomitante de la tamsulosine avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 peut augmenter l’exposition à la tamsulosine. L’administration concomitante avec du kétoconazole (un inhibiteur puissant du CYP3A4 connu) augmente l’AUC et la Cmax de la tamsulosine d’un facteur de 2,8 et 2,2 respectivement.

La tamsulosine doit être utilisée avec précaution en association avec un inhibiteur puissant et modéré du CYP3A4.

L’administration concomitante de la tamsulosine et de la paroxétine, un inhibiteur puissant du CYP2D6, augmente l’AUC et la Cmax de la tamsulosine d’un facteur de 1,3 et 1,6 respectivement, mais cette augmentation n’est pas cliniquement significative. L’administration concomitante d’autres alpha-bloquants pourrait entrainer des effets hypotenseurs.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

La tamsulosine n’est pas indiquée chez la femme.

Des troubles de l’éjaculation ont été observés lors d’études à court et long termes avec la tamsulosine. Des cas de troubles de l’éjaculation, d’éjaculation rétrograde et d’incapacité à éjaculer ont été observés après commercialisation.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Aucune étude n’a été conduite sur les effets de la tamsulosine sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Toutefois, les patients doivent être avertis du risque des sensations vertigineuses liées à l’emploi de ce médicament.

4.8. Effets indésirables  

Au cours d’interventions chirurgicales de la cataracte et du glaucome, des cas de pupille étroite, connue sous le nom de syndrome de l’iris flasque per-opératoire (SIFP), ont été associés à la tamsulosine (voir également la rubrique 4.4).

Expérience après commercialisation

En plus des effets indésirables listés ci-dessus, des cas de fibrillation auriculaire, d’arythmie, de tachycardie et de dyspnée ont été rapportés en cas d’utilisation en association avec la tamsulosine. Il s’agit d’évènements rapportés spontanément après commercialisation au niveau mondial ; la fréquence des évènements et le rôle de la tamsulosine dans la survenue de ces événements n’ont pu être déterminés de manière certaine.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes

Une hypotension artérielle sévère peut survenir lors d’un surdosage avec la tamsulosine. Une hypotension artérielle sévère a été observée à des niveaux différents de surdosage.

Traitement

En cas de survenue d’une hypotension artérielle sévère lors d’un surdosage, des mesures hémodynamiques adéquates sont nécessaires.

La tension artérielle peut être restaurée et la fréquence cardiaque être normalisée en allongeant le patient. Si ceci n'est pas efficace, des produits augmentant la volémie et, si nécessaire, des vasopresseurs pourraient être utilisés. Une surveillance de la fonction rénale doit être mise en place et des mesures générales devront être appliquées. Il semble improbable que la mise sous dialyse ait une utilité, compte-tenu de la très forte liaison de la tamsulosine aux protéines plasmatiques.

Des mesures peuvent être prises pour empêcher l’absorption, telles que l’administration de vomitifs.

En cas d'ingestion de grandes quantités du médicament, un lavage gastrique peut être réalisé et du charbon activé ainsi qu'un laxatif osmotique, tel que du sulfate de sodium, peuvent être donnés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : antagoniste des récepteurs alpha1A-adrénergiques, code ATC : G04CA02

Médicament uniquement utilisé dans le traitement des affections prostatiques.

Mécanisme d’action

La tamsulosine se lie de façon sélective et compétitive aux récepteurs alpha1A-adrénergiques postsynaptiques des sous-types des récepteurs α1A et α1D. Ces propriétés se traduisent par un relâchement des muscles lisses de la prostate et de l'urètre.

Effets pharmacodynamiques

La tamsulosine augmente le débit urinaire maximum et améliore les syndromes obstructifs par le relâchement exercé sur les muscles lisses prostatiques et urétraux.

Il améliore également les symptômes de stockage. Ces effets sur les symptômes de stockage et de la miction sont maintenus au cours d’un traitement au long cours. La nécessité d'un traitement chirurgical ou de cathétérisme est significativement retardée. Les antagonistes des récepteurs alpha 1A-adrénergiques sont susceptibles de diminuer la tension artérielle en diminuant les résistances périphériques. Aucune baisse de la tension artérielle cliniquement significative n’a été observée au cours des études portant sur la tamsulosine.

Population pédiatrique

Une étude en double aveugle, randomisée, versus placebo, dose dépendante a été réalisée chez des enfants ayant une pathologie de la vessie. 161 enfants (de 2 à 16 ans) ont été randomisés et traités avec 1 des 3 doses de tamsulosine (faible [0,001 à 0,002 mg/kg], moyenne [0,002 à 0,004 mg/kg], et forte [0,004 à 0,008 mg/kg]) ou avec un placebo.

Le critère d'évaluation principal était le nombre de patients qui ont diminué leur pression du détrusor à < 40 cm d’H2O reposant sur deux évaluations par jour.

Les critères secondaires étaient : changements réels et en pourcentage entre la pression du détrusor au départ et à la fin, l'amélioration ou la stabilisation de l’hydronéphrose et de l’urétérohydrose, changement des volumes urinaires obtenu par cathétérisme et le nombre enregistré d’écoulement des urines lors de cathétérisme.

Aucune différence significative n'a été observée entre le groupe avec le placebo et l'un des 3 groupes avec la tamsulosine concernant le critère principal ou les critères d'évaluation secondaires. Aucune relation dose-effet n’a été observée pour les différents niveaux de dose

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

La tamsulosine est absorbée au niveau du tractus intestinal et est pratiquement complètement biodisponible. L’absorption de tamsulosine est ralentie avec la prise d’un repas. L’uniformité de l’absorption est améliorée en prenant toujours la tamsulosine après le même repas.

La pharmacocinétique de la tamsulosine est linéaire.

Après administration d'une dose unique de tamsulosine au moment d’un repas, le pic plasmatique est atteint dans les 6 heures ; dans l’état d’équilibre, il est atteint au cinquième jour lors d’une administration réitérée et la Cmax des patients est supérieure d’environ deux tiers à la concentration atteinte après une dose unique. Bien que ce résultat ait été mis en évidence chez les personnes âgées, un résultat identique est attendu chez les patients plus jeunes.

Il existe des variations inter-individuelles très importantes en termes de concentrations plasmatiques de tamsulosine, que ce soit après une dose unique ou après une administration réitérée.

Distribution

Chez l’homme, la tamsulosine se lie à environ 99 % aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est faible (environ 0,2 l/kg).

Biotransformation

L’effet de premier passage de la tamsulosine est faible, elle est métabolisée lentement. La plus grande partie de la tamsulosine est présente sous forme inchangée dans le plasma. Elle est métabolisée au niveau du foie.

Chez les rats, pratiquement aucune induction des enzymes des microsomes hépatiques n’a été causée par la tamsulosine.

Aucun des métabolites n’est plus actif que la molécule initiale.

Elimination

La tamsulosine et ses métabolites sont principalement excrétés dans les urines. Environ 9 % de la dose absorbée est excrétée sous forme inchangée.

Chez les patients, après une prise unique d'une gélule de tamsulosine au moment d'un repas, d'une part, et à l'état d'équilibre plasmatique, d'autre part, la demi-vie d'élimination est respectivement d'environ 10 et 13 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Des études de toxicité avec une dose unique et avec des doses réitérées ont été réalisées chez les souris, les rats et les chiens. La toxicité sur la reproduction a également été étudiée chez les rats, le pouvoir carcinogène chez les souris et les rats et la génotoxicité in vivo et in vitro a été examinée.

Le profil de toxicité courant observé avec des doses élevées de tamsulosine, est équivalent aux effets pharmacologiques associés aux antagonistes des récepteurs α1-adrénergiques.

A des doses très élevées, l’ECG a été modifié chez les chiens. Cette observation n’est pas considérée comme présentant une signification clinique. La tamsulosine n’a pas montrée de propriété génotoxique significative.

Une augmentation des hyperplasies des glandes mammaires des rats et des souris femelles a été observée. Ces observations, qui sont probablement liées à une hyperprolactinémie et qui ne surviennent qu’à des doses élevées, sont considérées comme non pertinentes.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Contenu de la gélule : Microgranules

Cellulose microcristalline, copolymère acide méthacrylique-acrylate d’éthyle (1:1) dispersion à 30% (polysorbate 80, laurilsulfate de sodium), citrate de triéthyle, talc.

Enveloppe de la gélule :

Gélatine, indigotine (E132), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Plaquettes

A conserver dans l’emballage extérieur d'origine.

Pilulier

A maintenir correctement fermé dans l’emballage d’origine

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Plaquettes (PVC/PE/PVDC/Alu) : 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90 ou 200 gélules.

Pilulier (PEHD) muni d’une capsule (Polypropylène) : 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 ou 200 gélules.

Tous ces conditionnements peuvent ne pas être commercialisés.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

ZYDUS FRANCE

ZAC DES HAUTES PATURES

25 RUE DES PEUPLIERS

92000 NANTERRE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 371 862 0 9 : 30 gélules à libération prolongée sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Alu)

· 34009 567 991 8 3 : 60 gélules à libération prolongée sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Alu)

· 34009 567 992 4 4 : 90 gélules à libération prolongée sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Alu)

· 34009 567 993 0 5 : 200 gélules à libération prolongée sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Alu)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I

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