ANSM - Mis à jour le : 12/11/2024

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

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BLEOMYCINE ACCORD 15000 UI, poudre pour solution injectable / pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

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Chaque flacon contient 15000 unités internationales (U.I) de bléomycine (sous forme de sulfate de bléomycine).

Excipient à effet notoire : chaque flacon contient < 1 mmol de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

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Poudre pour solution injectable / pour perfusion.

Substance lyophilisée blanche à jaune clair.

pH : entre 4,5 à 6,0

Osmolarité : 260 à 340 mOsm/litre

4. DONNEES CLINIQUES

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4.1. Indications thérapeutiques

BLEOMYCINE ACCORD peut être utilisé dans le traitement des affections suivantes :

· Carcinome épidermoïde de la tête et du cou, du col de l’utérus et des organes génitaux externes

· Maladie de Hodgkin

· Lymphome non hodgkinien de malignité intermédiaire et élevée chez l’adulte

· Carcinome testiculaire (séminome et non séminome)

· Traitement intrapleural des épanchements pleuraux malins.

BLEOMYCINE ACCORD peut être utilisé en monothérapie, mais il est généralement associé à d’autres agents cytostatiques et/ou à une radiothérapie.

4.2. Posologie et mode d'administration

Avertissement : la posologie pour toutes les indications thérapeutiques est fournie en UI et non en mg. Certains protocoles hospitaliers peuvent indiquer d’utiliser des « mg » à la place des unités (U ou UI). Cette valeur en mg se rapporte au mg-activité et non au mg-matière sèche, car ces derniers reflètent des valeurs différentes.

Nous recommandons d’ignorer cette posologie en mg et d’utiliser plutôt la posologie en unités internationales (UI) telle que décrite dans ce RCP pour les indications thérapeutiques correspondantes.

Veuillez noter qu’1 mg de matière sèche est équivalent à au moins 1500 UI. Toutefois, nous recommandons fortement de ne pas utiliser cette conversion car cela pourrait entraîner un surdosage du fait des différences entre le mg-activité et le mg-matière sèche. Ce produit doit donc être uniquement prescrit en unités internationales (UI).

BLEOMYCINE ACCORD doit uniquement être utilisé sous la surveillance la plus stricte d’un médecin spécialiste de l’utilisation des médicaments oncolytiques, de préférence dans un hôpital ayant l’expérience nécessaire pour ces traitements.

BLEOMYCINE ACCORD peut être administré par voie intraveineuse, intramusculaire, intra-artérielle, sous-cutanée ou par instillation intrapleurale. L’injection localisée directement dans la tumeur peut parfois être indiquée.

Posologie

Adultes

1) Carcinome épidermoïde

Injection intramusculaire ou intraveineuse de 10-15 x 10³ UI/m² de surface corporelle, une ou deux fois par semaine, à intervalles de 3-4 semaines, jusqu’à une dose cumulée totale de 360 x 10³ UI.

Perfusion intraveineuse de 10-15 x 10³ UI/m²/jour pendant 6-24 heures sur 4 à 7 jours consécutifs, à intervalles de 3-4 semaines.

2) Maladie de Hodgkin et lymphome non hodgkinien

En monothérapie, injection intramusculaire ou intraveineuse de 5-15 x10³ UI/m² de surface corporelle, une ou deux fois par semaine, jusqu’à une dose totale cumulée de 225 x10³ UI. En raison du risque de réactions anaphylactoïdes, les patients atteints d’un lymphome doivent être traités par des doses plus faibles (par exemple 2 x10³ UI) pour les deux premières administrations. Si aucune réaction aiguë n’est observée 4 heures après l’administration, le schéma posologique normal peut être suivi.

3) Tumeurs testiculaires

Injection intramusculaire ou intraveineuse de 10-15 x10³ UI/m² de surface corporelle, une ou deux fois par semaine, à intervalles de 3-4 semaines, jusqu’à une dose cumulée totale de 400 x 10³ UI.

La perfusion intraveineuse de la dose de 10-15 x 10³ UI/m² de surface corporelle/jour est effectuée pendant 6-24 heures sur 5-6 jours consécutifs, à intervalles de 3-4 semaines.

4) Épanchements pleuraux malins

Administration d’une dose unique de 60 x 10³ UI dans 100 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9 % par voie intrapleurale, pouvant être répétée après 2-4 semaines, en fonction de la réponse.

Étant donné que 45 % environ de la bléomycine est absorbée, ceci doit être pris en compte pour la dose cumulée totale (surface corporelle, fonction rénale et fonction pulmonaire).

L’apparition d’une stomatite constitue l’indication la plus utile pour la détermination de la tolérance individuelle en ce qui concerne la dose maximale. Il convient de ne pas dépasser une dose cumulée totale de 400 x10³ UI (correspondant à 225 x 10³ UI/m² de surface corporelle) chez les patients âgés de moins de 60 ans, en raison du risque accru de toxicité pulmonaire dans toutes les indications. Chez les patients atteints d’un lymphome, la dose totale ne doit pas dépasser 225 x10³ UI.

Chez les patients atteints de la maladie de Hodgkin ou de tumeurs testiculaires, l’amélioration se produit rapidement et peut être observée en l’espace de deux semaines. Si aucune amélioration n’est observée à ce moment-là, elle ne se produira probablement pas. Dans le cas des carcinomes épidermoïdes, la réponse est plus lente. Dans certains cas, cela peut prendre jusqu’à trois semaines pour qu’une amélioration soit constatée.

Population âgée (à partir de 60 ans)

La dose totale de bléomycine chez les patients âgés doit être réduite conformément au tableau suivant :

Population pédiatrique

On ne dispose pas d’une expérience suffisante concernant l’administration de la bléomycine chez les patients pédiatriques. En attendant de disposer de davantage de données, la bléomycine ne doit être administrée chez l’enfant que dans des cas exceptionnels, et exclusivement dans des services/établissements spécialisés. Si l’administration est indiquée dans le cadre d’un schéma thérapeutique combiné, la posologie est généralement calculée en fonction de la surface corporelle et elle est adaptée de manière à répondre aux besoins particuliers de chaque patient. Il convient de consulter les protocoles et directives spécialisé(e)s en vigueur pour connaître les schémas thérapeutiques appropriés.

Insuffisance rénale

En cas d’insuffisance rénale, en particulier si la clairance de la créatinine est inférieure à 35 ml/min, l’élimination de la bléomycine est retardée. Il n’existe pas de directives spécifiques pour l’adaptation posologique chez ces patients, mais chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (TFG 10-50 ml/min), il est recommandé d’administrer 75 % de la dose habituelle aux intervalles posologiques normaux, et chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (TFG inférieur à 10 ml/minute) la dose administrée doit correspondre à 50 % de la dose habituelle, aux intervalles posologiques normaux. Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients dont le TFG est supérieur à 50 ml/minute.

Traitement combiné

La dose peut nécessiter d’être adaptée lorsque la bléomycine est utilisée dans le cadre d’un traitement combiné.

La posologie de la bléomycine doit être réduite, lorsqu’elle est utilisée de façon concomitante à une radiothérapie, en raison de l’augmentation du risque de lésions mucosales. Une adaptation posologique peut également s’avérer nécessaire lorsque la bléomycine est utilisée dans le cadre d’une polychimiothérapie.

Veuillez consulter la littérature la plus récente pour des informations concernant les schémas thérapeutiques administrés dans certaines indications.

Mode d’administration

Mode d’administration et préparation de la solution injectable / pour perfusion (voir aussi la rubrique 6.6)

N.B. : pour préparer la solution, le contenu entier d’un flacon (15 000 UI) doit être dissout dans la quantité de solvant appropriée. La quantité d’unités nécessaire pour le traitement est ensuite prélevée à partir de cette solution.

Injection intramusculaire

Dissoudre le contenu d’un flacon dans 1-5 ml d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. Étant donné que l’administration répétée d’injections intramusculaires au même endroit peut occasionner une gêne, il est recommandé de faire varier régulièrement le site d’injection. En cas de gêne excessive au point d’injection, il est possible d’ajouter un anesthésique local à la solution injectable, par exemple, 1,5-2 ml de chlorhydrate de lidocaïne à 1 %.

Injection intraveineuse

Dissoudre le contenu d’un flacon dans 5-10 ml d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 % et injecter la solution obtenue sur une période de 5-10 minutes. Les injections rapides de bolus doivent être évitées, parce qu’elles entraînent des concentrations plasmatiques intrapulmonaires élevées, ce qui augmente le risque de lésions pulmonaires.

Perfusion intraveineuse

Dissoudre le contenu d’un flacon dans 200-1000 ml d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 %.

Injection intra-artérielle

Dissoudre le contenu d’un flacon dans au moins 5 ml d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 % et injecter la solution obtenue sur une période de 5-10 minutes.

Perfusion intra-artérielle

Dissoudre la bléomycine dans 200-1000 ml d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. La perfusion peut être administrée sur une période de quelques heures à plusieurs jours. De l’héparine peut être ajoutée afin de prévenir une thrombose au point d’injection, en particulier si la perfusion est administrée sur une période prolongée.

L’injection ou la perfusion dans une artère alimentant la tumeur a tendance à être plus efficace que les autres voies d’administration systémiques. Les effets toxiques sont les mêmes qu’avec l’injection ou la perfusion intraveineuse.

Injection sous-cutanée

Dissoudre le contenu d’un flacon dans 5 ml maximum d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. Après injection sous-cutanée, l’absorption est retardée et peut ressembler à une perfusion intraveineuse lente ; cette forme d’administration est rarement utilisée. Des précautions doivent être prises afin d’éviter une injection intradermique.

Injection intratumorale

La bléomycine est dissoute dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % de manière à produire une concentration de 1-3 x10³ UI/ml ; cette solution est ensuite injectée dans la tumeur et le tissu environnant.

Instillation intrapleurale

Après drainage de la cavité pleurale, la bléomycine, dissoute dans 100 ml d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 %, est instillée par la canule de ponction ou le cathéter de drainage. La canule ou le cathéter est ensuite retiré(e). Afin d’assurer une distribution uniforme de la bléomycine dans la cavité séreuse, il faut modifier la position du patient toutes les 5 minutes pendant une période de 20 minutes. 45 % environ de la bléomycine sera absorbée ; ceci doit être pris en compte pour le calcul de la dose totale (surface corporelle, fonction rénale, fonction pulmonaire).

L’administration périvasculaire de bléomycine ne nécessite normalement pas de mesures particulières. En cas de doute (solution extrêmement concentrée, tissu sclérotique, etc.) une perfusion peut être effectuée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 %.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Ataxie-télangiectasie

· Infection pulmonaire, atteinte sévère de la fonction pulmonaire, ou antécédents de lésions pulmonaires causées par la bléomycine.

· Allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Les patients recevant une chimiothérapie par BLEOMYCINE ACCORD doivent être attentivement surveillés par des oncologistes expérimentés.

Une évaluation extrêmement rigoureuse du rapport risque/bénéfice doit être effectuée après une radiothérapie pulmonaire ou médiastinale. En cas d’insuffisance rénale, BLEOMYCINE ACCORD doit uniquement être utilisé avec prudence et à une dose réduite. En raison des effets mutagènes potentiels de la bléomycine sur les cellules germinales mâles et femelles, il est impératif d’utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après l’arrêt de celui-ci.

Une leucémie myéloïde aiguë et un syndrome myélodysplasique ont été signalés chez des patients qui avaient reçu la bléomycine en association avec d’autres agents anticancéreux.

Effets pulmonaires

Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance attentive afin de déceler les signes éventuels d’un dysfonctionnement pulmonaire pendant le traitement par la bléomycine.

Les effets pulmonaires constituent les effets indésirables les plus graves, et surviennent chez 10 % environ des patients traités, pendant un cycle de traitement ou après celui-ci. La forme la plus fréquemment observée est la pneumonite interstitielle. Si cette pathologie n’est pas reconnue et traitée rapidement, elle peut évoluer vers une fibrose pulmonaire. Environ 1 % des patients traités sont décédés des suites d’une fibrose pulmonaire.

Chez les patients traités par la bléomycine, il convient de pratiquer un examen radiologique thoracique hebdomadaire ; cet examen doit être poursuivi jusqu’à 4 semaines après la fin du traitement, et les patients doivent être soumis à des examens cliniques réguliers pendant environ 2 mois. En cas de radiothérapie thoracique concomitante, il convient d’effectuer peut-être plus fréquemment une auscultation ou un examen radiologique des poumons.

Les tests fonctionnels respiratoires avec 100 % d’oxygène ne doivent pas être utilisés chez les patients qui ont été traités par la bléomycine. Il est recommandé d’utiliser à la place des tests fonctionnels respiratoires utilisant moins de 21 % d’oxygène. Une analyse mensuelle de la capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone pourrait être planifiée. Une étude de la fonction pulmonaire, consistant plus particulièrement en la mesure de la diffusion du monoxyde de carbone et la capacité vitale, permet souvent d’établir un diagnostic précoce de toxicité pulmonaire.

La toxicité pulmonaire est à la fois liée à la dose et à l’âge, et survient plus fréquemment chez les personnes âgées de plus de 70 ans et chez les patients qui ont reçu une dose totale supérieure à 400 unités. Elle est significativement augmentée par une radiothérapie thoracique et par une hyperoxie durant une anesthésie chirurgicale.

Une toxicité pulmonaire a également été observée occasionnellement chez de jeunes patients recevant des doses faibles.

Des modifications vasculaires se produisent dans les poumons, entraînant la destruction partielle de l’élasticité de la paroi vasculaire. Le symptôme le plus précoce d’une toxicité pulmonaire causée par la bléomycine est la dyspnée, qui se manifeste au tout début par des râles crépitants. Si des modifications pulmonaires sont constatées, le traitement par la bléomycine doit être interrompu jusqu’à ce que l’on ait déterminé si ces modifications sont dues au médicament. Les patients devront être traités par une antibiothérapie à large spectre et des corticoïdes.

En cas de dyspnée, de toux, de crépitations basales ou d’infiltrats pulmonaires non clairement attribuables à la tumeur ni à une pneumopathie concomitante, il faut arrêter immédiatement le traitement par la bléomycine et administrer au patient un corticoïde et une antibiothérapie à large spectre. Les concentrations élevées en oxygène doivent être utilisées avec prudence. En cas de lésion pulmonaire consécutive au traitement par la bléomycine, celle-ci ne doit plus être administrée (voir rubrique 4.3).

Même si la toxicité pulmonaire de la bléomycine semble être liée à la dose au-delà d’une dose totale de 400 unités (correspondant à environ 225 unités/m² de surface corporelle), elle peut aussi être observée à plus faibles doses, en particulier chez les patients âgés, les patients insuffisants rénaux, les patients présentant une pneumopathie préexistante, les patients ayant des antécédents de radiothérapie thoracique ou traités actuellement par radiothérapie concomitante, et les patients qui nécessitent l’administration d’oxygène. Ces patients doivent être attentivement surveillés, et la posologie de la bléomycine doit être réduite, ou l’intervalle posologique allongé, en fonction de la présentation clinique du patient. La bléomycine doit être utilisée avec une prudence extrême chez les patients atteints d’un cancer du poumon car l’incidence de la toxicité pulmonaire est accrue chez ces patients.

Comme 2/3 de la dose de bléomycine administrée sont excrétés inchangés dans les urines, la fonction rénale a un effet majeur sur le taux d’excrétion. Les concentrations plasmatiques sont significativement élevées lorsque les doses habituelles sont administrées à des patients présentant une atteinte de la fonction rénale.

La prudence s’impose également chez les patients présentant des cardiopathies ou un dysfonctionnement hépatique, en raison du risque plus élevé de toxicité, et chez les patients atteints de la varicelle, des dysfonctionnements systémiques d’issue fatale peuvent se produire.

Réactions idiosyncratiques / hypersensibilité

Des réactions idiosyncratiques, ressemblant sur le plan clinique à une anaphylaxie, ont été rapportées chez 1 % environ des patients atteints d’un lymphome traités par la bléomycine. Cette réaction peut être immédiate ou peut survenir après quelques heures, généralement après l’administration de la première ou de la deuxième dose. Elle consiste en une hypotension, une confusion, de la fièvre, des frissons, une respiration sifflante et un stridor. Le traitement est symptomatique et comprend une augmentation volémique, des vasopresseurs, des antihistamines et des corticoïdes.

En raison du risque de survenue d’une réaction anaphylactoïde (chez 1 % des patients atteints d’un lymphome, d’après la littérature), il convient d’administrer initialement aux patients une dose test de 1 à 2 unités. Si aucune réaction aiguë ne se produit, la dose complète peut être administrée.

Autres effets divers

Des cas de toxicité vasculaire ont été rapportés après utilisation de la bléomycine, en particulier en association à d’autres agents antinéoplasiques. Ces évènements sont hétérogènes sur le plan clinique et comprennent : infarctus du myocarde, accidents vasculaires cérébraux, microangiopathies thrombotiques, p. ex. syndrome hémolytique et urémique et artérite cérébrale.

Chez l’adulte et l’adolescent en âge de procréer, les effets sur les glandes sexuelles doivent être pris en compte.

Comme les autres substances actives cytotoxiques, la bléomycine peut déclencher un syndrome de lyse tumorale chez des patients présentant des tumeurs à croissance rapide. Un traitement de soutien et des mesures pharmacologiques appropriés peuvent prévenir ou limiter ces complications.

Les patients ayant des valeurs de clairance de la créatinine inférieures à 50 ml/min doivent être traités avec prudence et leur fonction rénale doit être attentivement surveillée durant l’administration de bléomycine. Il peut être nécessaire d’administrer des doses plus faibles de bléomycine à ces patients qu’à ceux dont la fonction rénale est normale (voir rubrique 4.2).

Administration intraveineuse

Une douleur vasculaire pouvant survenir, il est important d’accorder l’attention voulue à la concentration de l’injection et au débit d’administration. L’administration intraveineuse doit être effectuée aussi lentement que possible.

Administration intramusculaire

Éviter d’injecter le produit de façon répétée au même endroit et au niveau de sites innervés, en particulier si le patient est un enfant. Si l’insertion de l’aiguille d’injection provoque une douleur importante ou si du sang est aspiré dans la seringue, retirer immédiatement l’aiguille et pratiquer l’injection à un autre endroit.

Ce médicament contient moins d’1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Polychimiothérapie

Si la bléomycine est utilisée dans le cadre d’une polychimiothérapie, sa toxicité doit être prise en compte pour la sélection et la posologie des autres agents ayant un spectre de toxicité semblable.

Un risque accru de toxicité pulmonaire a été rapporté avec l’administration concomitante d’autres agents présentant une toxicité pulmonaire, p. ex., la BCNU, la mitomycine, le cyclophosphamide, le méthotrexate et la gemcitabine. La toxicité pulmonaire de la bléomycine est potentialisée par un traitement combiné à base de cisplatine en particulier. Une prudence toute particulière s’impose donc avec cette association de médicaments. Les données de la littérature indiquent que le cisplatine doit uniquement être administré après la bléomycine.

Chez les patients atteints de tumeurs testiculaires traités par une association de bléomycine et de vinca-alcaloïdes, des phénomènes semblables au syndrome de Raynaud ont été rapportés avec une ischémie acrale, entraînant une nécrose des parties périphériques du corps (doigts, orteils, bout du nez).

Chez les patients qui ont reçu un traitement combiné à base de cisplatine, de vinblastine et de bléomycine, une corrélation positive a été observée entre le TFG (taux de filtration glomérulaire) et la fonction pulmonaire. BLEOMYCINE ACCORD doit donc être utilisé avec prudence chez les patients qui présentent une insuffisance rénale sévère. Une autre étude a révélé que l’augmentation des doses de cisplatine est associée à une diminution de la clairance de la créatinine et donc, de l’élimination de la bléomycine.

Radiothérapie

Une radiothérapie thoracique antérieure ou concomitante contribue significativement à augmenter la fréquence et la sévérité de la toxicité pulmonaire.

Une radiothérapie antérieure ou concomitante de la tête ou du cou est un facteur contribuant à l’augmentation de la fréquence des stomatites et à l’aggravation d’une stomatite angulaire. Dans des cas peu fréquents, elle peut provoquer une inflammation de la muqueuse laryngopharyngée et occasionner un enrouement.

Concentration en oxygène

Compte tenu du potentiel de la bléomycine à sensibiliser le tissu pulmonaire, la toxicité pulmonaire augmente si la bléomycine est administrée pendant des interventions chirurgicales au cours desquelles l’apport en oxygène est augmenté. La concentration inspiratoire d’O₂ doit donc être réduite au cours de l’opération et après celle-ci.

Facteur stimulant les colonies de granulocytes (GCSF)

Une augmentation du nombre de granulocytes neutrophiles et une stimulation de la capacité à générer des radicaux libres oxygénés après administration de GCSF peuvent aggraver les lésions pulmonaires.

Digoxine

Plusieurs cas de diminution de l’effet de la digoxine ont été rapportés en conséquence d’une diminution de la biodisponibilité orale de ce produit lorsqu’il est administré en association à la bléomycine.

Phénytoïne et phosphophentoïne

Plusieurs cas d’une réduction du taux de phénytoïne ont été rapportés lorsque ce médicament est administré en association à la bléomycine. Il existe un risque d’exacerbation des convulsions découlant de la réduction de l’absorption digestive de la phénytoïne par les médicaments cytotoxiques ou un risque d’augmentation de la toxicité ou de perte d’efficacité du médicament cytotoxique résultant de l’augmentation du métabolisme hépatique par la phénytoïne. L’utilisation concomitante de ces composés est déconseillée.

Clozapine

L’utilisation concomitante de bléomycine et de clozapine doit être évitée en raison du risque accru d’agranulocytose.

Antibiotiques

L’efficacité bactériostatique de la gentamicine, de l’amikacine et de la ticarcilline peut être réduite.

Ciclosporine, tacrolimus

Possibilité d’une immunosuppression excessive avec risque de lymphoprolifération.

Vaccins vivants

L’administration de vaccins vivants peut entraîner des infections graves ou mettant en danger le pronostic vital chez des patients dont le système immunitaire est affaibli par des agents de chimiothérapie, dont la bléomycine. Les vaccinations par des vaccins vivants doivent être évitées chez les patients recevant de la bléomycine. Utiliser un vaccin inactivé s’il existe (poliomyélite). La vaccination par le vaccin de la fièvre jaune a entraîné des infections sévères et d’issue fatale lorsqu’elle était utilisée en association à des chimiothérapies immunosuppressives. Ce risque est accru chez les patients qui sont déjà immunodéprimés par leur maladie sous-jacente. Cette association ne doit pas être utilisée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les données à propos de l’utilisation de la bléomycine chez la femme enceinte sont insuffisantes. Les études menées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la fonction de reproduction (voir rubrique 5.3). Les résultats des études menées chez l’animal, ainsi que l’efficacité pharmacologique du produit, permettent de conclure à l’existence d’un risque potentiel d’anomalies embryonnaires et fœtales.

La bléomycine traverse la barrière placentaire.

Par conséquent, la bléomycine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, sauf en cas d’absolue nécessité, en particulier pendant le premier trimestre.

Si une grossesse survient pendant le traitement, il convient d’informer la patiente des risques pour l’enfant à naître et de surveiller attentivement celle-ci. La possibilité de recourir à une consultation génétique doit être envisagée.

Femmes en âge de procréer / contraception chez les hommes et les femmes

Les patients hommes et femmes doivent prendre des mesures contraceptives efficaces jusqu’à six mois après l’arrêt du traitement.

Une consultation génétique est également recommandée aux patients qui souhaitent avoir des enfants après le traitement.

Il doit être conseillé aux patients du sexe masculin de se renseigner à propos de la conservation du sperme avant le traitement, en raison du risque d’infertilité irréversible dû au traitement par la bléomycine.

Allaitement

On ne sait pas si la bléomycine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Étant donné le risque d’effets très nocifs pour le nourrisson, l’allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par la bléomycine.

Fertilité

Le traitement par la bléomycine peut entraîner une infertilité irréversible.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets indésirables potentiels de la chimiothérapie à base de bléomycine, p. ex., les nausées et les vomissements, peuvent altérer indirectement la capacité du patient à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

a. Résumé du profil de sécurité

Comme la plupart des agents cytotoxiques, la bléomycine peut provoquer des effets toxiques immédiats ou tardifs. La réaction la plus précoce est l’apparition d’une fièvre le jour même de l’injection. Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez 1613 patients qui recevaient de la bléomycine étaient des manifestations pulmonaires telles qu’une pneumonie interstitielle ou une fibrose pulmonaire (10,2 %), une sclérose cutanée, une pigmentation (40,6 %), de la fièvre et des frissons (39,8 %), une alopécie (29,5 %), une anorexie et une diminution pondérale (28,7 %), un malaise généralisé (16,0 %), des nausées et des vomissements (14,6 %), une stomatite (13,3 %) et des altérations unguéales (11,2 %). Des douleurs au point d’injection et dans la région de la tumeur ont également été constatées occasionnellement. Les autres effets indésirables sporadiques comprennent une hypotension et une thrombophlébite localisée après une injection intraveineuse.

Quelques cas de syndrome de Raynaud ont également été rapportés, avec la bléomycine en monothérapie ou en association à d’autres médicaments.

b. Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables suivants peuvent se produire pendant le traitement par la bléomycine :

Les fréquences sont définies de la manière suivante :

Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à <1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100), rare (≥ 1/10 000 à <1/1000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

c. Description d’effets indésirables sélectionnés

Une fièvre accompagnée de frissons peut apparaître dans un délai de 45 heures ou plus après l’administration de ce médicament. Comme il existe une relation dose-réponse entre la fièvre et la dose à un moment donné, si la fièvre est sévère, des mesures appropriées devront être prises, consistant par exemple à administrer une dose réduite à intervalles plus courts, ou un antihistaminique ou un antipyrétique avant et/ou après l’administration de ce médicament.

Si des effets indésirables cutanés se produisent chez les patients atteints du SIDA, le traitement doit être arrêté, et ne pas être repris. Les lésions de la peau et des muqueuses sont les effets indésirables les plus fréquents et sont constatés chez jusqu’à 50 % des patients traités. Ces effets comprennent : induration, œdème, érythème, prurit, éruptions cutanées, stries cutanées, ulcération, formation de cloques, hyperpigmentation, sensibilité, gonflement des bouts des doigts, hyperkératose, altérations des ongles, formation de bulles cutanées au niveau des points de pression tels que les coudes, chute des cheveux et stomatite.

L’ulcération des muqueuses semble être aggravée par l’association de la bléomycine à une radiothérapie ou à d’autres médicaments toxiques pour les muqueuses. La toxicité cutanée survient à un stade relativement ultérieur et est corrélée à la dose totale ; elle apparaît généralement au cours de la deuxième et de la troisième semaine après l’administration de 150 à 200 unités de bléomycine.

Des effets gastro-intestinaux tels que des nausées et des vomissements peuvent se produire, mais sont observés plus fréquemment avec les schémas thérapeutiques à doses élevées. L’administration d’antiémétiques peut être utile. La diminution de l’appétit et la perte pondérale sont des effets fréquents et peuvent persévérer longtemps après la fin du traitement.

Moelle osseuse

La bléomycine ne semble pas posséder de propriétés myélodépressives significatives. La thrombopénie se produisant en rapport avec le traitement par la bléomycine n’a pas été attribuée à une réduction de la production des plaquettes sanguines, mais plutôt à une augmentation de la destruction de ces cellules.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :https://signalement.social-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Il n’existe pas d’antidote spécifique. Il est pratiquement impossible d’éliminer la bléomycine de l’organisme par dialyse.

La réaction aiguë après un surdosage comprend les effets suivants : hypotension, fièvre, tachycardie et choc généralisé. Le traitement est exclusivement symptomatique. En cas de complications respiratoires, le patient doit être traité par un corticoïde et une antibiothérapie à large spectre. La réaction pulmonaire à un surdosage (fibrose) est généralement irréversible, sauf si elle est diagnostiquée rapidement.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

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5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : antibiotiques cytotoxiques et substances apparentées, code ATC : L01DC01.

La bléomycine est un mélange de glycopeptides antibiotiques solubles dans l’eau, basiques, dotés d’une activité cytotoxique. La bléomycine exerce son effet en interagissant avec l’ADN (acide désoxyribonucléique) simple et double-brin, ce qui provoque une cassure simple et double-brin, entraînant l’inhibition de la division cellulaire, l’inhibition de la croissance cellulaire et l’inhibition de la synthèse de l’ADN. La bléomycine peut aussi affecter dans une moindre mesure la biosynthèse de l’ARN (acide ribonucléique) et des protéines.

Les différences d’inactivation intracellulaire constituent le facteur principal dans la sélectivité tissulaire de BLEOMYCINE ACCORD. Les cellules malpighiennes, qui ont une faible teneur en hydrolase de bléomycine, sont extrêmement sensibles à BLEOMYCINE ACCORD. Les aberrations chromosomiques telles qu’une fragmentation, des cassures de chromatides et des translocations se produisent dans les tissus sensibles, aussi bien cancéreux que sains.

BLEOMYCINE ACCORD peut être pyrogène. Il n’entraîne que peu ou aucune toxicité médullaire et aucune immunosuppression.

BLEOMYCINE ACCORD peut être utilisé seule ou en association à une radiothérapie ou à d’autres produits cytotoxiques.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La bléomycine administrée par voie orale n’est absorbée que dans une très faible mesure. Après injection d’un bolus intraveineux de 15 x 10³ UI/m² de surface corporelle, des concentrations plasmatiques maximales de 1-10 UI sont atteintes après environ 10 minutes. Après une injection intramusculaire de 15 x 10³ UI, des concentrations plasmatiques maximales d’environ 1 UI sont atteintes après 30 minutes. Une perfusion continue de 30 x 10³ UI de bléomycine sur une période de 4-5 jours entraîne une concentration plasmatique moyenne à l’état d’équilibre de 1-3 UI/ml.

Après administration intrapleurale ou intrapéritonéale, la bléomycine est absorbée par voie systémique. Après administration intrapleurale, 45 % environ de la dose est absorbée dans la circulation.

Distribution

La distribution tissulaire de la bléomycine est rapide, les concentrations les plus élevées s’accumulent dans la peau, les poumons, le péritoine et les ganglions lymphatiques. De faibles concentrations sont présentes dans la moelle osseuse. La bléomycine n’est pas détectable dans le liquide céphalo-rachidien après une injection intraveineuse, mais elle traverse la barrière placentaire. Le volume de distribution apparent (V _d)_ß est supposé être d’environ 0,27 +/- 0,09 L/kg. La bléomycine ne se lie que dans une faible mesure aux protéines plasmatiques.

Biotransformation

La bléomycine est inactivée par des hydrolases, qui ont été détectées dans le plasma, le foie, la rate, l’intestin et la moelle osseuse. Par contre, l’activité enzymatique de ces hydrolases est faible dans la peau et les poumons.

Élimination

La demi-vie d’élimination (T ½ _ß) est d’environ 3 heures après injection d’un bolus intraveineux. L’élimination se produit en deux phases, une phase initiale brève (t1/2α ; 24 minutes), suivie d’une phase terminale plus longue (t1/2β ; 2– 4 heures). Après une perfusion intraveineuse continue, la demi-vie d’élimination peut atteindre 9 heures. La clairance plasmatique systémique (Cls) est d’environ 1,1 ml/min/kg de poids corporel. Environ 2/3 de la dose administrée sont excrétés sous forme inchangée dans les urines, probablement par filtration glomérulaire.

Après une injection intraveineuse ou intramusculaire, environ 50 % de la substance active sont récupérés dans les urines. La demi-vie est considérablement plus longue chez les patients dont la fonction rénale est altérée, à tel point que des réductions posologiques sont nécessaires chez ces patients. Avec une clairance de la créatinine de 35 ml/min, l’excrétion rénale passe en dessous de 20 % ce qui entraîne un risque d’augmentation des concentrations plasmatiques. L’expérience indique que la bléomycine est difficile à dialyser.

5.3. Données de sécurité préclinique

L’expérimentation animale a montré que la bléomycine possède des propriétés tératogènes, mutagènes et cancérigènes.

Des effets mutagènes sont attendus chez l’être humain à des niveaux d’exposition cliniquement pertinents.

Concernant la toxicité pour la fonction de reproduction, divers effets ont été observés chez la souris et le rat. Chez le lapin, il n’a pas été observé de tératogénicité. Chez la souris, les cellules reproductrices femelles sont plus sensibles aux effets mutagènes et cytotoxiques de la bléomycine que les cellules mâles.

Des anomalies chromosomiques ont été observées dans des cellules de moelle osseuse humaines. La signification de ces effets pour le développement embryonnaire/fœtal chez l’être humain n’est pas connue.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

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6.1. Liste des excipients

Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH).

Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH).

6.2. Incompatibilités

BLEOMYCINE ACCORD ne doit pas être mélangé à des solutions d’acides aminés essentiels, de riboflavine, d’acide ascorbique, de dexaméthasone, d’aminophylline, de benzylpénicilline, de carbénicilline, de céfalotine, de céfazoline, de diazépam, de furosémide, de glutathion, de peroxyde d’hydrogène, de succinate sodique d’hydrocortisone, de méthotrexate, de mitomycine, de nafcilline, de pénicilline G, de substances contenant des groupements sulfhydryles, de la terbutaline ou des thiols. Comme la bléomycine forme des complexes de chélation avec les cations bi- et trivalents, elle ne doit pas être mélangée à des solutions qui contiennent de tels ions (en particulier le cuivre).

Ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments, à l’exception des médicaments précisés à la rubrique 6.6 (« Précautions particulières d’élimination et manipulation »).

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Après dilution/reconstitution

Après dilution/reconstitution, la stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 10 jours entre 2 °C et 8 °C et pendant 48 heures à température ambiante normale. D'un point de vue microbiologique, le produit reconstitué/dilué doit être utilisé immédiatement. Si le produit n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser les durées indiquées ci-dessus pour la stabilité chimique et physique en cours d'utilisation.

6.4. Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).

Pour les conditions de conservation après reconstitution/dilution du médicament, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de 6 ml en verre tubulaire de type I, fermé par un bouchon en caoutchouc bromobutyle et une capsule amovible en aluminium.

Disponible en boîte d’1 flacon, de 10 flacons et de 100 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Exclusivement réservé à un usage unique. La solution reconstituée est jaune pâle et transparente. Toute solution non utilisée doit être éliminée.

Manipulation sure :

Il convient de suivre les recommandations générales pour la manipulation sure des médicaments cytotoxiques. Des précautions appropriées doivent être prises pour éviter tout contact avec la peau, les muqueuses et les yeux. En cas de contamination, les zones concernées doivent être lavées à grande eau.

Le port de vêtements de protection s’impose lors de la manipulation d’urines produites jusqu’à 72 heures après l’administration de bléomycine.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Instructions pour la préparation de la solution injectable / pour perfusion :

Le contenu tout entier d’un flacon (15 x 10³ UI) doit être dissout dans la quantité appropriée de solvant pour la préparation de la solution. La quantité d’UI nécessaires pour le traitement est ensuite prélevée à partir de cette solution.

Injection intramusculaire

Dissoudre le contenu d’un flacon dans 1-5 ml d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. En cas de gêne localisée excessive, un anesthésique local peut être ajouté à la solution injectable, p. ex. 1,5-2 ml de chlorhydrate de lidocaïne 1 %.

Injection intraveineuse

Dissoudre le contenu d’un flacon dans 5-10 ml d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 %.

Perfusion intraveineuse

Dissoudre le contenu d’un flacon dans 200-1000 ml d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 %.

Injection intra-artérielle

Dissoudre le contenu d’un flacon de bléomycine dans au moins 5 ml d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 %.

Perfusion intra-artérielle

Dissoudre la bléomycine dans 200-1000 ml d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. De l’héparine peut être ajoutée pour prévenir une thrombose au site d’injection, en particulier si la perfusion est administrée sur une période plus longue.

Injection sous-cutanée

Dissoudre le contenu d’un flacon dans 5 ml maximum d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. Après une administration sous-cutanée, l’absorption est retardée et peut ressembler à une perfusion intraveineuse lente ; cette forme d’administration est rarement utilisée. Des précautions doivent être prises pour éviter une injection intradermique.

Instillation intrapleurale

Après drainage de la cavité pleurale, la bléomycine dissoute dans 100 ml d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 % est instillée par la canule de ponction ou le cathéter de drainage. La canule ou le cathéter est ensuite retiré(e). Afin d’assurer une distribution homogène de la bléomycine dans la cavité pleurale, il convient de changer la position du patient toutes les 5 minutes sur une période de traitement de 20 minutes.

Injection intratumorale

La bléomycine est dissoute dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 %, pour produire une concentration de 1-3 X 10³ UI/ml.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

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ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

635 rue de la chaude riviere

59000 LILLE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

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· 34009 301 165 7 9 : 1 flacon(s) en verre de 6 ml.

· 34009 550 427 3 0 : 10 flacon(s) en verre de 6 ml.

· 34009 550 427 4 7 : 100 flacon(s) en verre de 6 ml.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

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[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

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[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

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Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

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Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

ANSM - Mis à jour le : 12/11/2024

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

BLEOMYCINE ACCORD 15000 UI, poudre pour solution injectable / pour perfusion

Bléomycine

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que BLEOMYCINE ACCORD 15000 UI, poudre pour solution injectable / pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser BLEOMYCINE ACCORD 15000 UI, poudre pour solution injectable / pour perfusion ?

3. Comment utiliser BLEOMYCINE ACCORD 15000 UI, poudre pour solution injectable / pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver BLEOMYCINE ACCORD 15000 UI, poudre pour solution injectable / pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE BLEOMYCINE ACCORD 15000 UI, poudre pour solution injectable / pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : antibiotiques cytotoxiques et substances apparentées, code ATC : L01DC01.

Ce médicament contient comme substance active du sulfate de bléomycine. La bléomycine appartient à un groupe de médicaments appelés les médicaments cytostatiques. Ce sont des médicaments anticancéreux parfois appelés chimiothérapie. Ils attaquent les cellules cancéreuses et les empêchent de se diviser.

BLEOMYCINE ACCORD est utilisé pour traiter :

· Certains types de cancer (carcinomes épidermoïdes) dans la tête et le cou, le col de l’utérus et les organes génitaux externes ;

· Certains types de cancer des ganglions lymphatiques (p. ex. maladie de Hodgkin et lymphome non hodgkinien de malignité intermédiaire et élevée) ;

· Cancer testiculaire ;

· Accumulation de liquide dans les poumons (à la suite d’un cancer).

La bléomycine peut soit être utilisée seule ou en association avec d’autres médicaments anticancéreux, et/ou en association avec la radiothérapie.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER BLEOMYCINE ACCORD 15000 UI, poudre pour solution injectable / pour perfusion ? Redirection vers le haut de page

Bleomycine Accord ne doit jamais vous être administré :

· si vous êtes allergique au sulfate de bléomycine ou à tout médicament anticancéreux similaire ;

· si vous présentez une ataxie-télangiectasie (maladie héréditaire très rare qui occasionne des difficultés de coordination des mouvements ainsi qu’un risque d’infections) ;

· si vous avez une infection pulmonaire aiguë ou une insuffisance pulmonaire sévère ;

· si vous avez des antécédents de lésions pulmonaires (possiblement) causées par la bléomycine ;

· pendant l’allaitement (voir aussi la rubrique « Grossesse et allaitement »).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant que l’on ne vous administre BLEOMYCINE ACCORD.

· si vous avez plus de 60 ans ;

· si vos reins ou votre foie ne fonctionne(nt) plus correctement ;

· si vous avez ou avez eu une maladie pulmonaire ;

· si vous avez reçu une radiothérapie pulmonaire avant de recevoir le traitement par la bléomycine, ou si vous recevez une radiothérapie pendant le traitement par la bléomycine ;

· si vous avez la varicelle ;

· si l’on vous administre de l’oxygène. Dites à votre médecin que vous recevez un traitement par la bléomycine.

Vous devez également informer votre médecin si vous devez subir une intervention chirurgicale, car il pourrait être nécessaire d’adapter votre traitement par la bléomycine.

Les groupes de patients indiqués ci-dessus sont plus sensibles aux effets nocifs de la bléomycine sur les poumons. Il est probable que le médecin vous examine et/ou prenne plus souvent des clichés radiographiques de vos poumons. Si vous recevez un traitement par bléomycine, un examen de la fonction pulmonaire doit être régulièrement effectué, afin de surveiller l’apparition d’effets indésirables éventuels de la bléomycine sur les poumons.

Si vous avez une toux et/ou un essoufflement, cela peut être un symptôme des effets indésirables de la bléomycine sur les poumons. Si cela se produit, vous devez en informer immédiatement un médecin.

Des cas de cancer du sang (leucémie myéloïde aiguë) et de syndrome dans lequel la moelle osseuse ne produit pas suffisamment de cellules sanguines saines ou de plaquettes (syndrome myélodysplasique) ont été signalés chez des patients prenant de la bléomycine en même temps que d’autres médicaments cytostatiques (substances qui inhibent la croissance et la division cellulaires).

Comme les autres substances cytotoxiques, la bléomycine peut déclencher un syndrome de lyse tumorale chez les patients qui présentent des tumeurs à croissance rapide. Un traitement de soutien et des mesures pharmacologiques appropriés peuvent empêcher ou limiter ces complications.

Autres médicaments et BLEOMYCINE ACCORD 15000 UI, poudre pour solution injectable / pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou utilisez, avez récemment pris ou utilisé ou pourriez prendre ou utiliser tout autre médicament.

Une interaction se réfère à une situation dans laquelle des médicaments utilisés ensemble peuvent avoir un effet sur leurs efficacités et/ou effets indésirables respectifs. Une interaction peut se produire lorsque la bléomycine est utilisée avec les produits suivants :

· Carmustine, mitomycine, cyclophosphamide, gemcitabine (médicaments utilisés dans le traitement de certains types de cancer) et méthotrexate (un médicament utilisé dans le traitement de certains types de cancer, de rhumatismes et de maladies de peau sévères) : il existe un risque accru d’effets nocifs sur les poumons ;

· Cisplatine (un médicament anticancéreux) et d’autres médicaments qui provoquent des lésions rénales : le risque d’effets indésirables provoqués par la bléomycine est accru (majoration de la toxicité pulmonaire) ;

· Vinca-alcaloïdes (un groupe de médicaments utilisés dans le traitement de certains types de cancer, par exemple, la vincristine, la vinblastine) : des troubles circulatoires peuvent se produire dans les extrémités (doigts, orteils, bout du nez). Dans des cas très sévères, il peut y avoir une mort des tissus (nécrose) au niveau des extrémités ;

· Acétyldigoxine (un médicament utilisé dans le traitement des troubles cardiaques) : risque de diminution de l’effet de l’acétyldigoxine ;

· Phénytoïne (un médicament utilisé dans le traitement de l’épilepsie) : risque de diminution de l’effet de la phénytoïne ;

· Clozapine (un médicament utilisé dans le traitement de la schizophrénie) : ce médicament peut provoquer une diminution plus importante du nombre de globules blancs, ce qui augmente le risque d’infections ;

· Radiothérapie : le risque d’effets indésirables sur les poumons et/ou les muqueuses est augmenté ;

· Oxygène : vous êtes exposé(e) à un plus grand risque de toxicité pulmonaire si vous recevez de l’oxygène pendant une anesthésie ;

· Gentamicine, amikacine et ticarcilline (médicaments qui inhibent la prolifération des bactéries) : l’efficacité de ces substances peut être réduite ;

· Ciclosporine et tacrolimus (médicaments qui réduisent l’efficacité du système immunitaire) : risque de production excessive de lymphocytes ;

· Facteur stimulant les colonies de granulocytes : les lésions pulmonaires peuvent être aggravées ;

· Vaccins vivants : risque d’infections graves pouvant mettre la vie en danger provoquées par le vaccin. On ne doit donc pas administrer de vaccins vivants aux patients sous traitement par la bléomycine.

Grossesse, allaitement et fertilité

Grossesse

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de recevoir ce médicament.

Les études réalisées chez l’animal ont montré que ce médicament peut être nocif pour l’embryon.

L’utilisation de la bléomycine doit être évitée pendant la grossesse, en particulier pendant les 6 premiers mois.

Si le traitement par la bléomycine revêt une importance vitale pendant les trois premiers mois de la grossesse, une consultation médicale s’impose concernant la possibilité de pratiquer un avortement.

Les hommes et les femmes doivent prendre des mesures afin d’éviter la survenue d’une grossesse pendant le traitement par la bléomycine, et pendant 6 mois après la fin du traitement. Si une grossesse survient pendant le traitement par la bléomycine, une consultation génétique est recommandée.

Il est conseillé aux hommes qui souhaitent concevoir un enfant à l’avenir de se renseigner sur la possibilité de conservation du sperme avant de commencer le traitement par BLEOMYCINE ACCORD, compte tenu du risque d’infertilité irréversible causée par le traitement.

Allaitement

On ne sait pas si la bléomycine ou si les produits de son métabolisme passent dans votre lait. Toutefois, compte tenu de la possibilité que la bléomycine soit nocive pour votre enfant, vous ne devez pas allaiter celui-ci pendant votre traitement par la bléomycine.

Fertilité

Le traitement par Bleomycine Accord peut entraîner une infertilité irréversible.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut altérer vos réactions et votre aptitude à conduire un véhicule.

La chimiothérapie par la bléomycine peut occasionner des effets indésirables, tels que des nausées et des vomissements. Si vous présentez ces effets indésirables, vous devez vous abstenir de conduire et/ou d’utiliser des machines qui nécessitent d’être vigilant(e).

BLEOMYCINE ACCORD 15000 UI, poudre pour solution injectable / pour perfusion contient du sodium

Ce médicament contient moins d’1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. COMMENT UTILISER BLEOMYCINE ACCORD 15000 UI, poudre pour solution injectable / pour perfusion ? Redirection vers le haut de page

Le médecin calculera la quantité requise dans votre cas particulier, en fonction des informations posologiques précisées ci-après.

Posologie

La dose habituelle :

La dose (totale) dépend de l’indication, de votre âge, de votre fonction rénale et de l’association éventuelle avec d’autres médicaments anticancéreux. Votre médecin décidera de la dose de bléomycine, de la durée du traitement, et du nombre de cycles de traitement. Ces paramètres peuvent varier d’un patient à l’autre.

Il existe un risque de réaction d’hypersensibilité grave, en particulier chez les patients atteints d’un lymphome, qui peut se produire immédiatement ou quelque temps après l’administration. C’est pourquoi, votre médecin vous administrera une dose test et vous placera sous observation pendant 4 heures avant de commencer le traitement par la bléomycine pour la première fois.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

On ne dispose pas d’une expérience suffisante concernant l’administration de la bléomycine chez les enfants et les adolescents.

En attendant de disposer de davantage d’informations, la bléomycine ne doit être administrée chez les enfants et les adolescents que dans des cas exceptionnels, et dans des services/établissements spécialisés.

Mode d’administration

Votre médecin vous administrera la bléomycine dans une veine ou une artère, sous la peau, dans un muscle, directement dans la tumeur, ou dans l’espace entourant les poumons (administration intrapleurale), soit par injection, soit au moyen d’une perfusion.

Si vous avez reçu plus de BLEOMYCINE ACCORD 15000 UI, poudre pour solution injectable / pour perfusion que vous n’auriez dû :

Les symptômes pouvant se produire si vous avez reçu trop de bléomycine comprennent : faible tension artérielle, fièvre, augmentation de la fréquence cardiaque et choc. Si vous remarquez l’un des symptômes ci-dessus, veuillez en parler à votre médecin, qui organisera le traitement approprié. L’utilisation du médicament doit être immédiatement interrompue.

Informations pour le médecin :

Vous trouverez des informations sur le traitement d’un surdosage à la fin de cette notice.

Si vous n’avez pas reçu BLEOMYCINE ACCORD 15000 UI, poudre pour solution injectable / pour perfusion lorsque vous l’auriez dû:

Si une injection a été omise, veuillez parler à votre médecin traitant afin de savoir si la dose qui ne vous a pas été administrée doit être compensée et comment procéder si tel est le cas.

Si vous arrêtez d’utiliser BLEOMYCINE ACCORD 15000 UI, poudre pour solution injectable / pour perfusion :

Si vous arrêtez soudainement votre traitement par BLEOMYCINE ACCORD sans consulter un médecin, les symptômes originaux peuvent revenir.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

La bléomycine peut provoquer des effets indésirables immédiats et tardifs. L’effet le plus précoce est la survenue d’une fièvre le jour même de l’injection. Les effets suivants peuvent également se produire : perte de l’appétit, chute des cheveux, frissons, fatigue, inflammation des poumons (pneumonie interstitielle) – essoufflement ou toux, inflammation de la muqueuse tapissant la cavité buccale, et nausées. Des douleurs au site d’injection et dans la région de la tumeur ont également été observées de façon occasionnelle. Les autres effets indésirables sporadiques comprennent une baisse de la tension artérielle et une thrombophlébite (inflammation d’une veine) localisée après administration dans une veine.

Les lésions de la peau et des muqueuses sont les effets indésirables les plus fréquents et sont observées chez jusqu’à 50 % des patients traités. Elles comprennent : rougeur ; éruption cutanée ; démangeaisons ; formation d’ulcères, de vergetures et de cloques ; pigmentation importante ; et sensibilité et gonflement des bouts des doigts.

Effets indésirables graves :

Prévenez immédiatement votre médecin si vous développez l’un des effets indésirables suivants :

· Toux

· Essoufflement

· Si vous entendez des craquements ou des claquements lorsque vous respirez

Il peut être nécessaire d’arrêter votre traitement.

Les effets indésirables peuvent inclure les effets suivants :

Très fréquents (peuvent concerner plus d’1 personne sur 10)

· pneumonie interstitielle (altérations inflammatoires dans les poumons)

· fibrose pulmonaire (maladie du tissu pulmonaire provoquée par l’augmentation de la formation de tissu conjonctif entre les alvéoles pulmonaires)

· respiration laborieuse

· perte de l’appétit

· perte de poids

· nausées et vomissements

· muscites (inflammation des muqueuses)

· stomatite (inflammation des muqueuses tapissant la cavité buccale)

· rougeur inflammatoire de la peau

· démangeaisons

· vergetures

· cloques

· hyperpigmentation (augmentation de la formation de pigment)

· sensibilité et gonflement des bouts des doigts

· hyperkératose (kératinisation excessive de la peau)

· chute des cheveux

Fréquents (peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 10)

· réactions d’hypersensibilité sévères. Ces réactions peuvent se produire immédiatement, ou après un délai de quelques heures après la première ou la deuxième dose. Informez immédiatement votre médecin si vous présentez soudainement une respiration sifflante, des difficultés à respirer, un gonflement des paupières, du visage ou des lèvres, une éruption cutanée ou des démangeaisons (en particulier si elles concernent l’ensemble de votre corps)

· réaction idiosyncratique (divers types de réaction d’hypersensibilité)

· maux de tête

· insuffisance respiratoire aiguë (syndrome de détresse respiratoire aiguë - SDRA)

· insuffisance respiratoire

· embolie pulmonaire

· éruption cutanée, urticaire, érythème

· induration (durcissement de la peau)

· gonflements (dû à la rétention de liquide dans les tissus)

· réaction cutanée inflammatoire

· pyrexie, frissons et malaise

Peu fréquents (peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 100)

· myélosuppression (endommagement de la moelle osseuse)

· leucopénie (diminution du nombre de globules blancs)

· neutropénie (diminution du nombre de granulocytes neutrophiles dans le sang)

· thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes)

· hémorragie (saignement)

· étourdissements

· confusion mentale

· diminution de la tension artérielle

· chéilite angulaire (infection des commissures des lèvres) et diarrhées

· déformation et décoloration des ongles, formation de bulles cutanées au niveau des points de pression

· douleur musculaire et articulaire

· oligurie (diminution de la production d’urine)

· douleur pendant la miction

· polyurie (augmentation du volume d’urine produite)

· rétention urinaire

· douleur dans la région de la tumeur

· phlébite (inflammation d’une veine)

· hypertrophie (épaississement) de la paroi de la veine et rétrécissement de l’accès veineux (avec l’administration intraveineuse)

· induration (durcissement du tissu après administration dans un muscle ou en cas d’administration locale)

Rares (peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 1 000)

· Fièvre neutropénique (fièvre provoquée par une diminution du nombre de globules blancs)

· crise cardiaque, péricardite (inflammation du sac fibreux entourant le cœur) et douleur thoracique

· infarctus cérébral, microangiopathie thrombotique (maladie des capillaires et des artérioles), syndrome hémolytique et urémique (maladie sévère affectant le sang et les reins)

· artérite cérébrale (inflammation des artères de petit et moyen calibre dans le cerveau)

· phénomène de Raynaud (une maladie vasculaire), thrombose artérielle, thrombose veineuse profonde

· insuffisance hépatique

· sclérodermie (durcissement du tissu conjonctif)

Très rares (peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 10 000)

· Syndrome de lyse tumorale (un état consécutif à la destruction rapide des tumeurs)

Fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles)

· Infection généralisée (septicémie),

· diminution importante des nombres de toutes les cellules du sang (pancytopénie),

· diminution du nombre de globules rouges (anémie).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER BLEOMYCINE ACCORD 15000 UI, poudre pour solution injectable / pour perfusion ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).

Après dilution/reconstitution, la stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 10 jours entre 2 °C et 8 °C et pendant 48 heures à température ambiante normale. D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser les durées indiquées ci-dessus pour la stabilité chimique et physique en cours d'utilisation.

Exclusivement destiné à un usage unique. Éliminer tout reste de solution. N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez des signes visibles de détérioration du produit dans le flacon, par exemple une décoloration de la poudre ou si le flacon ou la capsule sont endommagés.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient BLEOMYCINE ACCORD 15000 UI, poudre pour solution injectable / pour perfusion

· La substance active est la bléomycine (sous forme de sulfate de bléomycine).

Chaque flacon contient 15 000 Unités Internationales (U.I.) de bléomycine (sous forme de sulfate de bléomycine).

· Les autres composants sont : hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH) et acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH).

Qu’est-ce que BLEOMYCINE ACCORD 15000 UI, poudre pour solution injectable / pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

Substance lyophilisée blanche à jaune clair contenue dans un flacon en verre transparent de type I, fermé par un bouchon en caoutchouc bromobutyle et capsule amovible en aluminium.

Boîte d’1 flacon, de 10 et 100 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

635 rue de la chaude riviere

59000 LILLE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

635 rue de la chaude riviere

59800 LILLE

Fabricant

ACCORD HEALTHCARE POLSKA SP.Z O.O.

UL. Lutomierska 50

95-200 PABIANICE

POLOGNE

Ou

ACCORD HEALTHCARE B.V.

WINTHONTLAAN 200

3526 KV UTRECHT

PAYS-BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Posologie et mode d’administration

La bléomycine est administrée par voie parentérale par injection intramusculaire, injection / perfusion intraveineuse, injection / perfusion intra-artérielle, injection sous-cutanée, injection intratumorale ou instillation intrapleurale.

Posologie :

Adultes

1) Carcinome épidermoïde

Injection intramusculaire ou intraveineuse de 10-15 x 10³ UI/m² de surface corporelle, une ou deux fois par semaine, à intervalles de 3-4 semaines, jusqu’à une dose cumulée sur toute la durée de vie de 360 x 10³ UI.

Perfusion intraveineuse de 10-15 x 10³ UI/m²/jour pendant 6-24 heures sur 4 à 7 jours consécutifs, à intervalles de 3-4 semaines.

2) Maladie de Hodgkin et lymphome non hodgkinien

En monothérapie, injection intramusculaire ou intraveineuse de 5-15 x10³ UI/m² de surface corporelle, une ou deux fois par semaine, jusqu’à une dose totale cumulée de 225 x10³ UI. En raison du risque de réactions anaphylactoïdes, les patients atteints d’un lymphome doivent être traités par des doses plus faibles (par exemple 2 x10³ UI) pour les deux premières administrations. Si aucune réaction aiguë n’est observée 4 heures après l’administration, le schéma posologique normal peut être suivi.

3) Tumeurs testiculaires

Injection intramusculaire ou intraveineuse de 10-15 x10³ UI/m² de surface corporelle, une ou deux fois par semaine, à intervalles de 3-4 semaines, jusqu’à une dose cumulée totale de 400 x 10³ UI.

La perfusion intraveineuse de la dose de 10-15 x 10³ UI/m² de surface corporelle/jour est effectuée pendant 6-24 heures sur 5-6 jours consécutifs, à intervalles de 3-4 semaines.

4) Épanchements pleuraux malins

Administration d’une dose unique de 60 x 10³ UI dans 100 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9 % par voie intrapleurale, pouvant être répétée après 2-4 semaines, en fonction de la réponse.

Étant donné que 45 % environ de la bléomycine est absorbée, ceci doit être pris en compte pour la dose cumulée sur toute la durée de vie (surface corporelle, fonction rénale et fonction pulmonaire).

L’apparition d’une stomatite constitue l’indication la plus utile pour la détermination de la tolérance individuelle en ce qui concerne la dose maximale. Il convient de ne pas dépasser une dose cumulée totale de 400 x10³ UI (correspondant à 225 x 10³ UI/m² de surface corporelle) chez les patients âgés de moins de 60 ans, en raison du risque accru de toxicité pulmonaire dans toutes les indications. Chez les patients atteints d’un lymphome, la dose totale ne doit pas dépasser 225 x10³ UI.

Chez les patients atteints de la maladie de Hodgkin ou de tumeurs testiculaires, l’amélioration se produit rapidement et peut être observée en l’espace de deux semaines. Si aucune amélioration n’est observée à ce moment-là, elle ne se produira probablement pas. Dans le cas des carcinomes épidermoïdes, la réponse est plus lente. Dans certains cas, cela peut prendre jusqu’à trois semaines pour qu’une amélioration soit constatée.

Patients âgés (à partir de 60 ans)

La dose totale de bléomycine chez les patients âgés doit être réduite conformément au tableau suivant :

Enfants et adolescents

On ne dispose pas d’une expérience suffisante concernant l’administration de la bléomycine chez les patients pédiatriques. En attendant de disposer de davantage de données, la bléomycine ne doit être administrée chez l’enfant que dans des cas exceptionnels, et exclusivement dans des services/établissements spécialisés. Si l’administration est indiquée dans le cadre d’un schéma thérapeutique combiné, la posologie est généralement calculée en fonction de la surface corporelle et elle est adaptée de manière à répondre aux besoins particuliers de chaque patient. Il convient de consulter les protocoles et directives spécialisé(e)s en vigueur pour connaître les schémas thérapeutiques appropriés.

Insuffisance rénale

En cas d’insuffisance rénale, en particulier si la clairance de la créatinine est inférieure à 35 ml/min, l’élimination de la bléomycine est retardée. Il n’existe pas de directives spécifiques pour l’adaptation posologique chez ces patients, mais chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (TFG 10-50 ml/min), il est recommandé d’administrer 75 % de la dose habituelle aux intervalles posologiques normaux, et chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (TFG inférieur à 10 ml/minute) la dose administrée doit correspondre à 50 % de la dose habituelle, aux intervalles posologiques normaux. Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients dont le TFG est supérieur à 50 ml/minute.

Traitement combiné

La dose peut nécessiter d’être adaptée lorsque la bléomycine est utilisée dans le cadre d’un traitement combiné.

La posologie de la bléomycine doit être réduite, lorsqu’elle est utilisée de façon concomitante à une radiothérapie en raison de l’augmentation du risque de lésions mucosales. Une adaptation posologique peut également s’avérer nécessaire lorsque la bléomycine est utilisée dans le cadre d’une polychimiothérapie.

Veuillez consulter la littérature la plus récente pour des informations concernant les schémas thérapeutiques administrés dans certaines indications.

Mode d’administration et préparation de la solution injectable :

N.B. : pour préparer la solution, le contenu entier d’un flacon (15 000 UI) doit être dissout dans la quantité de solvant appropriée. La quantité d’unités nécessaire pour le traitement est ensuite prélevée à partir de cette solution.

Incompatibilités

La bléomycine ne doit pas être mélangée avec des solutions d’acides aminés essentiels, de riboflavine, d’acide ascorbique, de dexaméthasone, d’aminophylline, de benzylpénicilline, de carbénicilline, de céfalotine, de céfazoline, de diazépam, de furosémide, de glutathion, de peroxyde d’hydrogène, d’hydrocortisone, de succinate de sodium, de méthotrexate, de mitomycine, de nafcilline, de pénicilline G, de substances contenant des groupements sulfhydryles, de terbutaline, ou de thiols. Comme la bléomycine forme des complexes de chélation avec les cations bi- et trivalents, elle ne doit pas être mélangée à des solutions qui contiennent de tels ions (en particulier le cuivre).

Injection intramusculaire

Dissoudre le contenu d’un flacon dans 1-5 ml d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. Étant donné que l’administration répétée d’injections intramusculaires au même endroit peut occasionner une gêne, il est recommandé de faire varier régulièrement le site d’injection. En cas de gêne excessive au point d’injection, il est possible d’ajouter un anesthésique local à la solution injectable, par exemple, 1,5-2 ml de chlorhydrate de lidocaïne 1 %.

Injection intraveineuse

Dissoudre le contenu d’un flacon dans 5-10 ml d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 % et injecter lentement la solution obtenue sur une période de 5-10 minutes. Les injections rapides de bolus doivent être évitées, parce qu’elles entraînent des concentrations plasmatiques intrapulmonaires élevées, ce qui augmente le risque de lésions pulmonaires.

Perfusion intraveineuse

Dissoudre le contenu d’un flacon dans 200-1000 ml d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 %.

Injection intra-artérielle

Dissoudre le contenu d’un flacon dans au moins 5 ml d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 % et injecter la solution obtenue sur une période de 5-10 minutes.

Perfusion Intra-artérielle

Dissoudre la bléomycine dans 200-1000 ml d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. La perfusion peut être administrée sur une période de quelques heures à plusieurs jours. De l’héparine peut être ajoutée afin de prévenir la thrombose au point d’injection, en particulier si la perfusion est administrée sur une période prolongée.

L’injection ou la perfusion dans une artère alimentant la tumeur a tendance à être plus efficace que les autres voies d’administration systémiques. Les effets toxiques sont les mêmes qu’avec l’injection ou la perfusion intraveineuse.

Injection sous-cutanée

Dissoudre le contenu d’un flacon dans 5 ml maximum d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. Après injection sous-cutanée, l’absorption est retardée et peut ressembler à une perfusion intraveineuse lente ; cette forme d’administration est rarement utilisée. Des précautions doivent être prises afin d’éviter une injection intradermique.

Injection intratumorale

La bléomycine est dissoute dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % de manière à produire une concentration de 1-3 x10³ UI/ml ; cette solution est ensuite injectée dans la tumeur et le tissu environnant.

Instillation intrapleurale

Après drainage de la cavité pleurale, la bléomycine, dissoute dans 100 ml d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 %, est instillée par la canule de ponction ou le cathéter de drainage. La canule ou le cathéter est ensuite retiré(e). Afin d’assurer une distribution uniforme de la bléomycine dans la cavité séreuse, il faut modifier la position du patient toutes les 5 minutes pendant une période de 20 minutes. 45 % environ de la bléomycine sera absorbée ; ceci doit être pris en compte pour le calcul de la dose totale (surface corporelle, fonction rénale, fonction pulmonaire).

L’administration périvasculaire de bléomycine ne nécessite normalement pas de mesures particulières. En cas de doute (solution extrêmement concentrée, tissu sclérotique, etc.) une perfusion peut être effectuée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 %.

Après dilution/reconstitution, la stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 10 jours entre 2 °C et 8 °C et pendant 48 heures à température ambiante normale. D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser les durées indiquées ci-dessus pour la stabilité chimique et physique en cours d'utilisation.

Exclusivement destiné à un usage unique ; la solution reconstituée est transparente et jaune pâle. Toute solution non utilisée doit être éliminée.

Précautions particulières d’élimination et manipulation

Il convient de suivre les recommandations générales pour la manipulation sure des médicaments cytotoxiques. Des précautions appropriées doivent être prises pour éviter tout contact avec la peau, les muqueuses et les yeux. En cas de contamination, les zones concernées doivent être lavées à grande eau.

Le port de vêtements de protection s’impose lors de la manipulation d’urines produites jusqu’à 72 heures après l’administration de bléomycine.

Informations relatives au traitement d’un surdosage

Il n’existe pas d’antidote spécifique. Il est pratiquement impossible d’éliminer la bléomycine de l’organisme par dialyse.

La réaction aiguë après un surdosage comprend les effets suivants : hypotension, fièvre, tachycardie et choc généralisé. Le traitement est exclusivement symptomatique. En cas de complications respiratoires, le patient doit être traité par un corticoïde et une antibiothérapie à large spectre. La réaction pulmonaire à un surdosage (fibrose) est généralement irréversible, sauf si elle est diagnostiquée rapidement.