ANSM - Mis à jour le : 01/09/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

FIBROVEIN 3 %, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Tétradécyl sulfate de sodium................................................................................................. 30 mg

Pour 1 mL de solution injectable.

Chaque mL de solution injectable contient 30 mg de tétradécyl sulfate de sodium.

Chaque ampoule de 2 mL contient 60 mg de tétradécyl sulfate de sodium.

Chaque flacon de 5 mL contient 150 mg de tétradécyl sulfate de sodium.

Excipient(s) à effet notoire :

Ce médicament contient 20 mg d’alcool benzylique par mL de solution injectable.

Ce médicament contient approximativement jusqu’à 3,1 mg de sodium par mL de solution injectable, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Ce médicament contient 0,3 mg de potassium par mL de solution injectable, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable.

Solution limpide, incolore et stérile, sans particules visibles.

pH : 7,5 - 7,9

Osmolarité : 247 – 273 mOsmol/kg.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

FIBROVEIN est réservé à l’adulte.

Traitement des varices primaires non compliquées, des varices récidivantes ou résiduelles suite à une intervention chirurgicale, des veines réticulaires, des veinules et des varicosités des membres inférieurs caractérisées par une dilatation simple.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Voie intraveineuse stricte. Le choix de la concentration se fera en fonction du type et du diamètre des varices à scléroser.

Les varicosités ne doivent être traitées qu’avec une solution à 0,2 %, et les veines réticulaires avec une solution à 0,5 %, la solution de 1 % est plus utile pour les varices de petit à moyen calibre et la solution à 3 % est réservée aux varices de gros calibre. Pour les varices non visibles, le diamètre doit être mesuré par échographie.

Le sclérosant est administré par voie intraveineuse en petites quantités sur plusieurs sites d’injection le long de la veine à traiter, sous forme liquide ou mousse. La forme mousse (mélange sclérosant/air) est obtenue à partir des solutions à 1 et à 3 % et doit être utilisée exclusivement pour les veines de gros calibre.

L'objectif est de parvenir à la destruction optimale de la paroi du vaisseau avec la concentration minimale de produit sclérosant nécessaire pour un résultat clinique, une concentration trop élevée risquant d’entraîner une nécrose ou d'autres séquelles indésirables.

Adultes

*Le volume est la somme des composants liquide + air.

Dans les cas qui nécessitent une prudence particulière, il est recommandé de commencer une séance par l’administration d’une dose d'essai comprise entre 0,25 et 0,5 mL de FIBROVEIN et de garder le patient en observation pendant plusieurs heures avant d’administrer une deuxième dose identique ou plus élevée.

Etant donné que le volume à injecter par séance est limité, plusieurs séances sont généralement nécessaires (2 à 4 en moyenne). Il est souhaitable de commencer chaque séance d’injection par l’administration d’une faible dose test de FIBROVEIN, afin de s’assurer de l’absence d’allergie.

Administration du sclérosant sous forme de mousse

Les spécialités FIBROVEIN 1% et 3% peuvent être converties en une forme mousse destinée au traitement des veines de gros calibre. La mousse doit être préparée de manière extemporanée par un praticien préalablement formé à cette technique particulière de préparation et d’administration. L’administration doit être réalisée de manière idéale sous contrôle échographique.

Population âgée

Il n’y a aucune recommandation spécifique concernant la dose.

Population pédiatrique

La sûreté et l’efficacité de FIBROVEIN chez les enfants et les adolescents n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration

La méthode Tessari pour préparation de la mousse est décrite à la rubrique 6.6. D'autres techniques peuvent être utilisées telles que DSS, Easyfoam et Sterivein. La plupart de ces techniques consistent à mélanger la solution sclérosante avec de l'air stérile, en effectuant des passages répétés à travers 2 seringues reliées.

Les précautions particulières de manipulation, ainsi que les critères d’une mousse propre à l’injection pour sclérothérapie sont également détaillés au paragraphe 6.6.

Des conditions d’asepsie strictes s'imposent lors de la manipulation de FIBROVEIN.

FIBROVEIN est un produit à usage unique par voie parentérale. Une fois que l’ampoule est ouverte, utiliser immédiatement et jeter toute quantité résiduelle inutilisée.

Inspecter visuellement la solution avant utilisation. Les solutions qui contiennent des particules ne doivent pas être utilisées.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, et états allergiques.

· Patients immobilisés, quelle que soit la cause, ou alités.

· Patients présentant un risque élevé de thrombose : thrombophilie familiale, facteurs de risque multiples (contraception hormonale, traitement hormonal substitutif, obésité importante, tabac, immobilité prolongée, etc…).

· Episode thrombo-embolique récent (thrombose superficielle aiguë, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire).

· Chirurgie récente.

· Varices induites par une tumeur pelvienne ou abdominale (sauf si la tumeur a été retirée).

· Affection systémique non contrôlée (diabète de type I, thyréotoxicose, tuberculose, asthme, tumeur, infection systémique, troubles de dyscrasie sanguine, affection respiratoire aiguë, affection cutanée).

· Cancer évolutif.

· Incompétence valvulaire significative au niveau du réseau veineux profond.

· Artériopathie oblitérante.

· Veines superficielles de très gros calibre présentant des communications importantes avec le réseau veineux profond.

· Phlébite migrante.

· Erysipèles et lymphangite aiguë au niveau de la zone à traiter.

· Infection aiguë.

· Foramen ovale perméable (FOP) symptomatique connu (si FIBROVEIN est administré sous forme de mousse).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Précautions générales

L’utilisation de FIBROVEIN doit être réservée aux praticiens expérimentés en anatomie veineuse, diagnostic et traitement des pathologies affectant le système veineux et préalablement formés à la technique d'injection.

Des réactions allergiques (notamment des réactions anaphylactiques) ayant été observées, le médecin doit être préparé à la survenue possible d'une réaction anaphylactique et doit être prêt à la traiter convenablement. Le matériel de réanimation d'urgence doit être immédiatement disponible.

Avant le traitement, le praticien doit rechercher les facteurs de risque et informer le patient des risques que présente la technique envisagée.

La sclérothérapie est contre-indiquée chez les patients présentant un risque élevé d’événements thromboemboliques, mais doit être évitée dans la plupart des situations à moindre risque. Elle n’est notamment pas recommandée chez les patients ayant des antécédents d'événements thromboemboliques. Néanmoins, si la sclérothérapie est jugée nécessaire, une thérapie d’anticoagulation préventive peut être initiée.

Foramen ovale perméable (FOP)

En raison de la circulation possible de produit, de bulles ou de particules dans la partie droite de cœur, la présence d’un FOP peut favoriser la survenue de graves effets artériels indésirables. Il est recommandé d’effectuer la recherche d’un FOP avant de débuter la sclérothérapie chez les patients ayant des antécédents de migraine avec aura, d’accidents cérébro-vasculaires graves, ou d’HTAP.

Chez les patients atteints de FOP connu, mais asymptomatique, il est recommandé d’utiliser des volumes plus faibles et d’éviter tout effort à glotte fermée (manœuvre de Valsalva) pendant les minutes qui suivent l’injection.

Les patients atteints d’un FOP se sont avérés être plus susceptibles de souffrir d’effets indésirables tels que des incidents neurologiques temporaires, des affections oculaires et des migraines. Un FOP symptomatique est une contre-indication pour l’usage de FIBROVEIN en mousse (voir rubrique 4.3).

Migraine

Les patients ayant des antécédents de migraine doivent être traités avec précaution. Les patients migraineux se sont avérés être plus susceptibles de souffrir d’affections oculaires et de migraine, en particulier après les injections de mousse sclérosante.

Utiliser des volumes plus faibles chez les patients ayant des antécédents de migraine.

Accident ischémique transitoire (AIT)

Les patients ayant des antécédents d’AIT doivent être traités avec précaution.

Ces patients se sont avérés plus susceptibles de souffrir de troubles visuels et de migraine, en particulier après les injections de mousse sclérosante.

Varices tronculaires

Lors du traitement de varices tronculaires, l’injection de mousse doit être effectuée à une distance minimale de 8 à 10 cm par rapport à la jonction saphéno-fémorale.

Lymphœdème

Si l’insuffisance veineuse est associée à un lymphœdème, l’injection sclérosante peut aggraver la douleur et l’inflammation locales pendant plusieurs jours ou plusieurs semaines. Les patients doivent être informés de l’éventualité de cette phase, ce qui ne compromet en aucun cas l’efficacité.

Extravasation

De graves effets indésirables au niveau local, incluant la nécrose tissulaire, peuvent se produire suite à une extravasation. Par conséquent, faire preuve d’une grande prudence lors du positionnement de l’aiguille par voie intraveineuse et utiliser le volume minimal efficace à chaque site d’injection. Une pigmentation peut être favorisée en cas d’épanchement sanguin au niveau du site d’injection (en particulier lors du traitement des veines superficielles de petit calibre) et quand la compression n’est pas utilisée.

Injection intra-artérielle

Ne jamais injecter les sclérosants dans une artère, car cela pourrait provoquer une nécrose tissulaire et conduire à l’amputation. Pour éviter des extravasations et une injection artérielle, il est recommandé d’effectuer l’injection sous échographie duplex.

Le praticien doit surveiller le patient pendant et après l’administration de FIBROVEIN. Des manifestations d’hypersensibilité (rougeur, prurit, toux) ou des manifestations neurologiques (scotomes, amaurose, migraine avec aura, paresthésie, déficit focalisé) peuvent se produire.

Affections respiratoires

Une attention particulière doit être portée aux patients présentant une respiration difficile (asthme bronchique) ou une forte prédisposition aux allergies (voir rubrique 4.2).

Évaluation pré-injection

En raison du risque d'extension de thrombose dans le système veineux profond, il est indispensable d'évaluer soigneusement la continence valvulaire avant toute injection et d’injecter lentement de faibles quantités de produit dans la varice (pas plus de 2 mL). La perméabilité des veines profondes doit être évaluée par une méthode non invasive telle que l'échographie duplex. La sclérothérapie veineuse ne doit pas être réalisée si une incontinence valvulaire significative ou une insuffisance veineuse profonde est détectée, lors des épreuves de Trendelenburg ou de Perthes, ou lors d’une phlébographie par exemple.

Surveillance post-injection

Il est recommandé de réaliser un examen de suivi clinique et échographique à environ 1 mois, afin de contrôler l’efficacité du traitement et la survenue d’éventuels effets indésirables. En effet, des cas de thrombose veineuse profonde et d’embolie pulmonaire ont été rapportés après sclérothérapie de varices superficielles, jusqu’à 4 semaines après l’injection de tétradécyl sodium sulfate. La mise en place d’une compression adaptée après le traitement peut également être envisagée pour réduire le risque de thrombose veineuse profonde.

Affections artérielles sous-jacentes

Une extrême prudence est recommandée en cas d’utilisation chez les patients atteints d’affections artérielles sous-jacentes, notamment en cas d’athérosclérose périphérique sévère ou de thromboangéite oblitérante (maladie de Buerger).

Pied et zone malléolaire

Une extrême prudence est recommandée en cas d’injection au niveau du pied et de la zone malléolaire du fait du risque accru d’injection accidentelle intra-artérielle.

Excipients

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon/ampoule, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Ce médicament contient moins de 1 mmol de potassium (39 mg) par flacon/ampoule, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

La sécurité d’emploi au cours de la grossesse n'est pas établie. A ce jour, il n’existe pas ou peu de données sur l'administration du tétradécyl sulfate de sodium chez la femme enceinte. Les études animales de reprotoxicité sont insuffisantes. Le traitement ne peut être initié qu’après la grossesse.

FIBROVEIN ne doit être utilisé qu'en cas de nécessité, pour le soulagement symptomatique, si les bénéfices potentiels l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.

Allaitement

On ne sait pas si le tétradécyl sulfate de sodium est excrété dans le lait maternel. La prudence est recommandée lorsqu’il est administré chez les femmes qui allaitent.

Fertilité

On ne sait pas si le tétradécyl sulfate de sodium affecte la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

FIBROVEIN n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, l’utilisation d’un bandage et/ou de bas de contention peuvent s’avérer nécessaire après le traitement. Ceci peut affecter l'aptitude à conduire.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont : douleur au point d’injection, urticaire, thrombophlébite superficielle et pigmentation cutanée temporaire après traitement. Très rarement, une décoloration permanente peut persister le long du segment de veine sclérosée. L’ulcération peut se produire suite à l’extravasation du médicament. Il est important d'utiliser la plus faible quantité et/ou concentration possible pour scléroser la veine car la plupart des effets secondaires les plus fréquents sont dus à une concentration trop élevée.

Très rarement, l’injection intra-artérielle est à l'origine d'une nécrose tissulaire importante, pouvant aller jusqu’à l’amputation.

Les effets indésirables les plus graves sont le choc anaphylactique et l'embolie pulmonaire. Des décès ont pu être rapportés chez des patients recevant du tétradécyl sulfate de sodium.

Les événements indésirables sont indiqués ci-dessous par classe organe, et fréquence estimée d’après les données cliniques publiées. Les fréquences sont définies selon la convention suivante :

· Très fréquent : ≥ 1/10.

· Fréquent : ≥ 1/100 à < 1/10.

· Peu fréquent : ≥ 1/1 000 à < 1/100.

· Rare : ≥ 1/10 000 à < 1/1 000.

· Très rare : (y compris les cas isolés) ≤ 1/10 000.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr..

4.9. Surdosage  

Aucun cas de surdosage systémique n'a été rapporté. L’utilisation d’une concentration plus élevée que celle recommandée dans les petites veines peut conduire à une pigmentation et/ou une nécrose tissulaire locale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : vasoprotecteurs, médicaments sclérosants pour injection locale, code ATC : C05BB04.

Le tétradécyl sulfate de sodium est un agent sclérosant. L'injection intraveineuse induit une inflammation de l’endothelium et la formation d’un thrombus. Cela entraîne généralement l’occlusion de la veine au niveau du site d’injection. La formation de tissu fibreux qui en résulte est à l'origine de l'oblitération veineuse partielle ou totale qui peut ou non être permanente.

Des séries de cas cliniques publiées ont démontré que FIBROVEIN converti en mousse est très efficace pour traiter les varices plus importantes, par exemple la veine grande saphène et branches collatérales. La mousse peut déplacer le sang et le sclérosant a plus de temps pour agir sur l’endothélium par rapport à la forme liquide. Certains effets indésirables surviennent plus fréquemment avec une sclérothérapie sous forme de mousse qu’avec une sclérothérapie sous forme liquide, tels que maux de tête, migraine, et troubles visuels. Des effets neurologiques indésirables peuvent également survenir, mais ils sont rares.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Le tétradécyl sulfate de sodium contenu dans FIBROVEIN est administré directement dans la lumière du segment de veine/veinule isolé

Distribution

Chez l’homme, l’injection d’une dose de tétradécyl sulfate de sodium radiomarqué à 3 % dans une veine varicosée vide conduit au passage rapide d’une grande quantité de produit (75 %) dans les vaisseaux sanguins communiquants et dans les veines profondes du mollet. Chez le rat, 72 heures après l'administration intraveineuse de tétradécyl sulfate de sodium radiomarqué, les taux tissulaires de radiomarqueur trouvés dans les tissus prélevés (foie, rein, lipides et muscle squelettique) étaient extrêmement faibles.

Biotransformation

Le métabolisme du tétradécyl sulfate de sodium n'a pas été confirmé.

Élimination

Chez le rat, dans les 24 premières heures suivant l’administration intraveineuse d’une dose radiomarquée, 70 % du produit a été récupérée dans les urines. Après 72 heures, 73,5 % de la radioactivité a été récupérée dans les urines et 18,2% dans les fèces.

Insuffisance hépatique/rénale

Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Il n'y a pas d’informations supplémentaires pour le prescripteur autres que celles déjà mentionnées dans d'autres sections du RCP.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Alcool benzylique, phosphate disodique dodécahydraté, dihydrogénophosphate de potassium, hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

Ce médicament n’est pas compatible avec l’héparine.

En l’absence d’études de comptabilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

Après première ouverture, le médicament doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

Ne pas congeler.

Conserver le flacon/l’ampoule dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Ampoule de 2 mL (verre de type I).

Flacon de 5 mL (verre de type I) avec bouchon (chlorobutyle) et bague en aluminium équipée d’un opercule d’étanchéité amovible (polypropylène).

Boîtes de 5 ampoules de 2 mL ou boîtes de 2, 5 ou 10 flacons de 5 mL.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

La mousse doit être préparée de manière extemporanée par un praticien préalablement formé à cette technique particulière de préparation et d’administration.

La préparation de la mousse doit se faire dans des conditions d’asepsie strictes.

Recommandations générales

La qualité de la mousse dépend de critères spécifiques :

1. La concentration du produit. La mousse ne peut être préparée qu’avec des concentrations de tétradécyl sulfate de sodium de 1 à 3 %.

2. La proportion liquide/air : Habituellement, cette proportion est de 1 volume de liquide pour 3 volumes d'air.

3. Le nombre de va et vient. Le médecin doit respecter avec précision le nombre de mouvements définis pour chaque technique.

4. La consistance macroscopique de la mousse. La qualité de la mousse doit être vérifiée à l'extérieur de la seringue avant son administration. La mousse doit être homogène, souple et cohésive, sans grosses bulles visibles. Si de grosses bulles sont visibles, la mousse doit être jetée avant d’en préparer une nouvelle.

5. Temps total de préparation de la mousse : La préparation dure environ 10 secondes, entre le premier et le dernier mouvement de va et vient.

6. Le temps maximum entre la préparation et l'injection. La mousse sclérosante doit être utilisée dans les soixante secondes qui suivent la production. Après soixante secondes, toute la mousse non-utilisée doit être jetée. Il faut repréparer de la mousse si nécessaire.

Préparation de la mousse (technique Tessari) :

Pour préparer une mousse sclérosante, aspirer 1 mL de liquide sclérosant dans une seringue stérile et 3 mL ou 4 mL d'air stérile dans une autre seringue stérile. L'air est aspiré à travers un filtre de 0,2 µm afin d'assurer sa stérilité. Les seringues sont ensuite reliées en utilisant un système stérile de connexion à trois voies (Fig. 1). Il est conseillé d’utiliser des seringues Luer Lock et de porter des lunettes de protection lors de la préparation de la mousse. La pression peut provoquer la défaillance du système de connexion à trois voies avec les seringues Luer Slip et le produit peut jaillir de manière incontrôlée.

Le mélange sclérosant/air est alors passé d'une seringue à l'autre à travers le système de connexion à trois voies, au moins 20 fois, pour produire une mousse lisse et de bonne densité (Fig. 2 et 3).

La seringue contenant la mousse est ensuite retirée du système de connexion et la mousse est immédiatement injectée dans la veine (Fig. 4).

La mousse sclérosante doit être utilisée dans les soixante secondes qui suivent la préparation. Après soixante secondes, la mousse résiduelle doit être jetée. Il faut repréparer de la mousse si nécessaire.

La qualité de la mousse doit être vérifiée avant son administration. Elle doit avoir un aspect homogène, sans grosses bulles visibles à l'œil nu.

Elimination

Pas d'exigences particulières pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

STD PHARMACEUTICAL (IRELAND) LIMITED

BLOCK 1, BLANCHARDSTOWN CORPORATE PARK

BALLYCOOLEN ROAD

BLANCHARDSTOWN

DUBLIN 15, D15 AKK1

IRLANDE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 268 833 1 7 : 5 mL de solution injectable en flacon (verre) ; boîte de 2

· 34009 268 834 8 5 : 5 mL de solution injectable en flacon (verre) ; boîte de 5

· 34009 268 833 4 6 : 5 mL de solution injectable en flacon (verre) ; boîte de 10

· 34009 268 836 0 7 : 2 mL de solution injectable en ampoule (verre) ; boîte de 5

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I

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