ANSM - Mis à jour le : 26/12/2024

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

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CANDESARTAN EG LABO 16 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

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Candésartan cilexétil............................................................................................................... 16 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient à effet notoire :

Chaque comprimé contient 98,7 mg de lactose (sous forme monohydratée).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

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Comprimés

Comprimé rond de 7 mm, de couleur rose (non uniforme avec d’éventuelles petites taches de couleur plus foncée ou blanche), comportant une barre de sécabilité sur une face et la mention « 16 » sur l'autre face.

Le comprimé de 4 mg, 8 mg, 16 mg ou 32 mg peut être divisé en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

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4.1. Indications thérapeutiques

CANDESARTAN EG LABO est indiqué dans :

· Le traitement de l'hypertension artérielle primaire chez l’adulte.

· Le traitement de l’hypertension chez les enfants et adolescents âgés de 6 à < 18 ans.

· Le traitement chez l’adulte de l’insuffisance cardiaque avec dysfonction systolique ventriculaire gauche (fraction d’éjection ventriculaire gauche ≤ 40 %) en cas d’intolérance aux inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), ou en cas d’intolérance aux antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes, comme traitement additionnel à un traitement par IEC chez des patients symptomatiques, malgré l’utilisation d’une thérapie optimale (voir rubriques 4.2, 4.4, 4.5 et 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Posologie dans l'hypertension artérielle

La dose initiale et d’entretien habituelle recommandée de CANDESARTAN EG LABO est de 8 mg par jour en une prise. L'effet antihypertenseur est en grande partie atteint dans les 4 semaines. Chez certains patients pour lesquels la pression artérielle n’est pas correctement contrôlée, la dose peut être augmentée jusqu'à 16 mg une fois par jour et jusqu'à un maximum de 32 mg une fois par jour. Le traitement doit être ajusté en fonction de la réponse tensionnelle.

CANDESARTAN EG LABO peut également être co-administré avec d'autres médicaments antihypertenseurs (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1). L'ajout d'hydrochlorothiazide a révélé un effet antihypertenseur additif avec différentes doses de candésartan.

Personnes âgées

Aucun ajustement posologique initial n'est nécessaire chez les patients âgés.

Patients présentant une déplétion du volume intravasculaire

Une dose initiale de 4 mg peut être envisagée chez les patients à risque d'hypotension, tels que les patients susceptibles de présenter une déplétion volémique (voir rubrique 4.4).

Insuffisance rénale

La dose initiale est de 4 mg chez les patients présentant une insuffisance rénale, y compris chez les patients hémodialysés. La dose doit être ajustée en fonction de la réponse. L'expérience est limitée chez les patients présentant une insuffisance rénale très sévère ou terminale (clairance de la créatinine [ClCr] < 15 mL/min) (voir rubrique 4.4).

Insuffisance hépatique

Une dose initiale de 4 mg une fois par jour est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. La dose peut être ajustée en fonction de la réponse. CANDESARTAN EG LABO est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et/ou une cholestase (voir rubriques 4.3 et 5.2).

Patients noirs

L'effet antihypertenseur du candésartan est moins important chez les patients noirs que chez les autres patients. Par conséquent, l’augmentation des doses de CANDESARTAN EG LABO et le recours à un traitement concomitant peuvent être plus fréquemment nécessaires pour contrôler la pression artérielle des patients noirs par rapport aux autres patients (voir rubrique 5.1).

Population pédiatrique

Enfants et adolescents âgés de 6 à < 18 ans

La dose initiale recommandée est de 4 mg une fois par jour.

· Pour les patients pesant < 50 kg : chez les patients dont la pression artérielle n’est pas correctement contrôlée, la dose peut être augmentée jusqu’à un maximum de 8 mg une fois par jour.

· Pour les patients pesant ≥ 50 kg : chez les patients dont la pression artérielle n’est pas correctement contrôlée, la dose peut être augmentée à 8 mg une fois par jour puis à 16 mg une fois par jour, si nécessaire (voir rubrique 5.1).

Des doses supérieures à 32 mg n’ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.

L'effet antihypertenseur est en grande partie atteint dans les 4 semaines.

Pour les enfants présentant une possible déplétion du volume intravasculaire (par exemple, les patients traités avec des diurétiques, en particulier ceux présentant une altération de la fonction rénale), le traitement par CANDESARTAN EG LABO doit être instauré sous surveillance médicale étroite et une dose initiale plus faible que la dose initiale habituellement recommandée (susmentionnée) doit être envisagée (voir rubrique 4.4).

Le candésartan n’a pas été étudié chez les enfants présentant un débit de filtration glomérulaire inférieur à 30 mL/min/1,73 m² (voir rubrique 4.4).

Patients pédiatriques noirs

L’effet antihypertenseur du candésartan est moins important chez les patients noirs que chez les autres patients (voir rubrique 5.1).

Enfants âgés de moins de 1 an à < 6 ans

· La sécurité et l’efficacité chez les enfants âgés de 1 à < 6 ans n’ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique 5.1 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

· Le candésartan est contre-indiqué chez les enfants âgés de moins de 1 an (voir rubrique 4.3).

Posologie dans l'insuffisance cardiaque

La dose initiale habituellement recommandée de CANDESARTAN EG LABO est de 4 mg une fois par jour. La posologie sera augmentée jusqu'à la dose cible de 32 mg une fois par jour (dose maximale) ou jusqu’à la plus forte dose tolérée en doublant la dose à intervalles d'au moins 2 semaines (voir rubrique 4.4). L'évaluation des patients présentant une insuffisance cardiaque doit toujours inclure des évaluations de la fonction rénale, dont la surveillance des taux sériques de créatinine et de potassium. CANDESARTAN EG LABO peut être administré avec un autre traitement de l'insuffisance cardiaque, y compris des IEC, des bêta-bloquants, des diurétiques, des digitaliques, ou avec une association de ces médicaments. Chez des patients atteints d’une insuffisance cardiaque symptomatique malgré un traitement conventionnel optimal pour l’insuffisance cardiaque et présentant une intolérance aux antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes, CANDESARTAN EG LABO peut être co-administré avec un IEC. L’association d’un IEC, d’un diurétique épargneur de potassium et de CANDESARTAN EG LABO n’est pas recommandée et doit être envisagée uniquement après une évaluation minutieuse des bénéfices et des risques potentiels (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.1).

Populations particulières de patients

Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients âgés ou les patients présentant une déplétion du volume intravasculaire, une insuffisance rénale ou une insuffisance hépatique légère à modérée.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de CANDESARTAN EG LABO chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies pour le traitement de l’insuffisance cardiaque. Aucune donnée n’est disponible

Mode d’administration

Administration orale.

CANDESARTAN EG LABO doit être pris une fois par jour, au cours ou en dehors des repas.

La biodisponibilité du candésartan n’est pas modifiée par la prise d’aliments.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité au candésartan cilexétil ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).

Insuffisance hépatique sévère et/ou cholestase.

Enfants âgés de moins de 1 an (voir rubrique 5.3).

L’utilisation concomitante de CANDESARTAN EG LABO avec des médicaments contenant de l’aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 mL/min/1,73 m²) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que l’utilisation concomitante d’IEC, d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskiren augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et d’altération de la fonction rénale (y compris le risque d’insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du SRAA par l’association d’IEC, d’antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d’aliskiren, n’est donc pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance d’un spécialiste, avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l’ionogramme sanguin et de la pression artérielle.

Les IEC et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés de façon concomitante chez les patients présentant une néphropathie diabétique.

Insuffisance rénale

Chez les patients traités par CANDESARTAN EG LABO, comme avec les autres médicaments inhibant le système rénine-angiotensine-aldostérone, une altération de la fonction rénale peut survenir chez les patients présentant des facteurs de risque.

Quand CANDESARTAN EG LABO est utilisé chez les patients hypertendus présentant une insuffisance rénale, une surveillance périodique des taux sériques de potassium et de créatinine est recommandée. Les données sont limitées chez les patients présentant une insuffisance rénale très sévère ou terminale (ClCr < 15 mL/min). Chez ces patients, la dose de CANDESARTAN EG LABO doit être ajustée en procédant à une surveillance étroite de la pression artérielle.

L'évaluation des patients insuffisants cardiaques doit inclure des évaluations périodiques de la fonction rénale, en particulier chez les patients âgés de 75 ans ou plus, ainsi que chez les patients dont la fonction rénale est altérée. Lors de l’augmentation de la dose de CANDESARTAN EG LABO, il est recommandé de surveiller les taux sériques de potassium et de créatinine. Les essais cliniques portant sur l'insuffisance cardiaque n’ont pas inclus de patients ayant une créatinine sérique > 265 µmol/L (> 3 mg/dL).

Population pédiatrique, incluant les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale

Le candésartan n’a pas été étudié chez les enfants présentant un débit de filtration glomérulaire inférieur à 30 mL/min/1,73 m² (voir rubrique 4.2).

Traitement associé à des inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) dans l'insuffisance cardiaque

Le risque d'effets indésirables, en particulier d’hypotension, d’hyperkaliémie, et de diminution de la fonction rénale (y compris l’insuffisance rénale aiguë), peut être majoré si CANDESARTAN EG LABO est utilisé en association avec un IEC. La triple association d'un IEC, d’un antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes et du candésartan n'est pas non plus recommandée. L’utilisation de ces associations doit se faire sous le contrôle d’un spécialiste, et la fonction rénale, l’ionogramme sanguin et la pression artérielle doivent faire l’objet d’une surveillance étroite et régulière.

Les IEC et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés de façon concomitante chez les patients présentant une néphropathie diabétique.

Hémodialyse

Au cours de la dialyse, la pression artérielle peut être particulièrement sensible au blocage des récepteurs AT1, en raison de l'hypovolémie et de l'activation du système rénine-angiotensine-aldostérone. Par conséquent, les doses de CANDESARTAN EG LABO doivent être ajustées progressivement en effectuant une surveillance étroite de la pression artérielle des patients hémodialysés.

Sténose des artères rénales

Les autres médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, y compris les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II), peuvent accroître l'urée sanguine et la créatinine sérique chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose artérielle rénale sur rein fonctionnel unique.

Transplantation rénale

Les données cliniques relatives à l’utilisation du candésartan sont limitées chez les patients ayant subi une transplantation rénale.

Hypotension

Pendant un traitement par CANDESARTAN EG LABO, une hypotension peut survenir chez les patients insuffisants cardiaques. Une hypotension peut également survenir chez les patients hypertendus présentant une déplétion du volume intravasculaire, par exemple ceux recevant des diurétiques à fortes doses. L’instauration du traitement doit se faire avec prudence, en s'efforçant de corriger l'hypovolémie.

Chez les enfants présentant une possible déplétion du volume intravasculaire (par exemple, les patients traités par des diurétiques, en particulier ceux présentant une fonction rénale altérée), le traitement par candésartan doit être instauré sous surveillance médicale étroite et une dose initiale plus faible doit être envisagée (voir rubrique 4.2).

Anesthésie et intervention chirurgicale

Chez des patients traités par antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, une hypotension peut survenir au cours d'une anesthésie ou d'une intervention chirurgicale, en raison d'un blocage du système rénine-angiotensine. Très rarement, l'hypotension peut être sévère et nécessiter de recourir à un remplissage vasculaire et/ou à des substances vasopressives.

Sténose de la valve aortique et mitrale (cardiomyopathie obstructive hypertrophique)

Comme avec les autres vasodilatateurs, une prudence particulière est indiquée chez les patients présentant une sténose aortique ou mitrale hémodynamiquement pertinente ou une cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

Hyperaldostéronisme primaire

Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux médicaments antihypertenseurs qui agissent par l'intermédiaire de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone. Par conséquent, l'utilisation de CANDESARTAN EG LABO n'est pas recommandée pour cette population.

Hyperkaliémie

L'utilisation concomitante de CANDESARTAN EG LABO et de diurétiques hyperkaliémiants, de suppléments de potassium et de substituts du sel contenant du potassium ou d'autres médicaments susceptibles d’augmenter les taux de potassium (par exemple, l’héparine, les associations de triméthoprime/sulfaméthoxazole) peut entraîner une élévation de la kaliémie chez les patients hypertendus. Une surveillance de la kaliémie doit être réalisée si nécessaire.

Une hyperkaliémie peut survenir chez les patients insuffisants cardiaques traités par CANDESARTAN EG LABO. Une surveillance régulière de la kaliémie est recommandée. L’association d’un IEC, d’un diurétique hyperkaliémiant (par exemple, spironolactone) et de CANDESARTAN EG LABO n’est pas recommandée et ne doit être envisagée qu’après une évaluation attentive des bénéfices et des risques éventuels.

Angioedème intestinal

Des angioedèmes intestinaux ont été rapportés chez des patients traités par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris le candésartan (voir rubrique 4.8). Ces patients ont présenté des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et des diarrhées. Les symptômes ont disparu après l'arrêt des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Si un œdème intestinal est diagnostiqué, le candésartan doit être arrêté et une surveillance appropriée doit être mise en place jusqu'à la disparition complète des symptômes.

En général

Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon prédominante de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple, les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère ou une maladie rénale sous-jacente, y compris une sténose des artères rénales), le traitement par d'autres médicaments agissant sur ce système a été associé à une hypotension aiguë, une azotémie, une oligurie ou, dans de rares cas, une insuffisance rénale aiguë. Des effets similaires ne peuvent être exclus avec les ARA II. Comme avec les autres médicaments antihypertenseurs, une chute excessive de la pression artérielle chez des patients présentant une cardiopathie ischémique ou une maladie cérébrovasculaire ischémique pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

L'effet antihypertenseur du candésartan peut être renforcé par d'autres médicaments ayant des propriétés antihypertensives, qu'ils soient prescrits comme antihypertenseurs ou pour d'autres indications.

Grossesse

Les ARA II ne doivent pas être instaurés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par ARA II ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes planifiant une grossesse de remplacer le traitement antihypertenseur par un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARA II doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un autre traitement doit être débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Chez les patientes, après l'apparition des premières menstruations, l’éventualité d’une grossesse doit être évaluée de manière régulière. Des informations appropriées doivent être communiquées et/ou des mesures doivent être prises pour prévenir tout risque d’exposition pendant la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.6).

CANDESARTAN EG LABO contient du lactose

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les composants ayant été évalués au cours des études de pharmacocinétique clinique incluent l'hydrochlorothiazide, la warfarine, la digoxine, des contraceptifs oraux (éthinylestradiol/ lévonorgestrel), le glibenclamide, la nifédipine et l'énalapril. Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative avec ces médicaments n'a été identifiée.

L'utilisation concomitante de diurétiques hyperkaliémiants, de suppléments de potassium, de substituts du sel contenant du potassium ou d'autres médicaments (par exemple, héparine) peut augmenter les taux de potassium. Une surveillance régulière de la kaliémie doit être effectuée le cas échéant (voir rubrique 4.4).

Des augmentations réversibles des concentrations sériques de lithium et de la toxicité ont été rapportées au cours de l'administration concomitante de lithium et d’IEC. Un effet similaire peut survenir avec les ARA II. L’utilisation du candésartan et du lithium n’est pas recommandée. Si l’association s’avère indispensable, une surveillance attentive des taux sériques de lithium est recommandée.

Lorsque des ARA II sont administrés simultanément avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (c'est-à-dire des inhibiteurs sélectifs de la COX 2, de l'acide acétylsalicylique [> 3 g/jour] et des AINS non sélectifs), l'effet antihypertenseur peut être atténué.

Comme pour les IEC, l'utilisation concomitante d’ARA II et d'AINS peut majorer le risque d'altération de la fonction rénale, y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë et une augmentation des taux sériques de potassium, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. L'association doit être administrée avec prudence, en particulier chez les personnes âgées. Les patients doivent être hydratés correctement et une surveillance de la fonction rénale doit être mise en place lors de l’instauration du traitement concomitant, puis périodiquement par la suite.

Les données issues des essais cliniques ont révélé que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l’utilisation concomitante d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion, d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskiren était associé à une incidence plus élevée d’événements indésirables tels que l’hypotension, l’hyperkaliémie et l’altération de la fonction rénale (y compris l’insuffisance rénale aiguë) par rapport à l’utilisation d’un seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

Population pédiatrique

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de tératogénicité après exposition aux IEC au cours du premier trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes. Cependant, une petite augmentation du risque ne peut être exclue. Il n’existe pas de données épidémiologiques contrôlées disponibles concernant le risque d’utilisation des ARA II. Cependant, un risque similaire aux IEC est possible pour cette classe de médicaments. A moins que la poursuite du traitement par ARA II ne soit considérée comme absolument nécessaire, il est recommandé de remplacer le traitement antihypertenseur chez les patientes qui planifient une grossesse par un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARA II doit être arrêté immédiatement et un autre traitement doit être débuté, si nécessaire.

Le traitement par ARA II au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse est connu pour entraîner une fœtotoxicité (altération de la fonction rénale, oligoamnios, retard d’ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3).

En cas d'exposition aux ARA II au cours du deuxième ou du troisième trimestre de la grossesse, il est recommandé de procéder à une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne.

Les enfants dont les mères ont été traitées par ARA II doivent faire l’objet d’une surveillance étroite sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Allaitement

En raison de l’absence d’informations disponibles concernant l'utilisation du candésartan au cours de l'allaitement, CANDESARTAN EG LABO n’est pas recommandé. Il est préférable d’utiliser d’autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l’allaitement, en particulier chez le nouveau-né ou le prématuré.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude n’a été menée sur les effets du candésartan sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, la survenue occasionnelle de sensations vertigineuses ou de fatigue au cours du traitement par CANDESARTAN EG LABO doit être prise en compte.

4.8. Effets indésirables

Traitement de l'hypertension artérielle

Dans les études cliniques contrôlées, les effets indésirables ont été transitoires et d'intensité légère. L’incidence globale des événements indésirables n’a été corrélée ni à la dose ni à l’âge. Les arrêts de traitement dus à des événements indésirables ont été comparables sous candésartan cilexétil (3,1 %) et placebo (3,2 %).

Dans une analyse combinée de données d'essais cliniques menée chez des patients hypertendus, les effets indésirables avec le candésartan cilexétil ont été définis par une incidence d'événements supérieure d’au moins 1 % à celle observée avec un placebo. Selon cette définition, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les sensations vertigineuses/vertige, les céphalées et l’infection respiratoire.

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables issus des essais cliniques et de l’expérience post-commercialisation.

Les fréquences utilisées dans le tableau de la rubrique 4.8 sont les suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Résultats des analyses biologiques

En général, l'administration de candésartan n'a pas entraîné de modification cliniquement significative des données biologiques usuelles. Comme pour d'autres inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone, de légères baisses de l’hémoglobine ont été observées. Aucune surveillance régulière des paramètres biologiques n'est généralement nécessaire chez les patients traités par CANDESARTAN EG LABO. Toutefois, chez les patients présentant une insuffisance rénale, une surveillance périodique des taux sériques de potassium et de créatinine est recommandée.

Population pédiatrique

La sécurité du candésartan cilexétil a été contrôlée chez 255 enfants et adolescents hypertendus, âgés de 6 à < 18 ans, au cours d’une étude clinique sur l’efficacité de 4 semaines et d’une étude non soumise à l’aveugle d’un an (voir rubrique 5.1). Dans presque toutes les différentes classes de systèmes d'organes, les fréquences des événements indésirables chez les enfants sont généralement « fréquentes » ou « peu fréquentes ». Bien que la nature et la sévérité des effets indésirables soient similaires à celles des adultes (voir tableau ci-dessus), la fréquence de tous les effets indésirables est plus élevée chez les enfants et les adolescents, en particulier :

· Les céphalées, les sensations vertigineuses et l’infection des voies aériennes supérieures sont « très fréquentes » (≥ 1/10) chez les enfants et « fréquentes » (≥ 1/100, < 1/10) chez les adultes.

· La toux est « très fréquente » (≥ 1/10) chez les enfants et « très rare » (< 1/10 000) chez les adultes.

· Le rash est « fréquent » (≥ 1/100, < 1/10) chez les enfants et « très rare » (< 1/10 000) chez les adultes.

· Les hyperkaliémies, les hyponatrémies et les anomalies de la fonction hépatique sont « peu fréquentes » (≥ 1/1 000, < 1/100) et « très rares » (< 1/10 000) chez les adultes.

· Les arythmies sinusales, les rhinopharyngites et la fièvre sont « fréquentes » (≥ 1/100, < 1/10) et les douleurs oropharyngées sont « très fréquentes » (≥ 1/10) chez les enfants mais aucun de ces effets indésirables n’a été rapporté chez les adultes. Cependant, ces effets sont temporaires et correspondent à des maladies répandues chez les enfants.

Le profil de sécurité général du candésartan cilexétil chez les patients pédiatriques ne diffère pas de façon significative du profil de sécurité chez les adultes.

Traitement de l'insuffisance cardiaque

Le profil des événements indésirables du candésartan chez les patients adultes présentant une insuffisance cardiaque était cohérent avec la pharmacologie du médicament et l'état de santé des patients. Dans le programme clinique CHARM, comparant le candésartan cilexétil à des doses allant jusqu'à 32 mg (n = 3 803) à un placebo (n = 3 796), 21,0 % des patients du groupe candésartan cilexétil et 16,1 % des patients du groupe placebo ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés étaient l’hyperkaliémie, l’hypotension et l’insuffisance rénale.

Ces effets indésirables ont été plus fréquents chez les patients âgés de plus de 70 ans, les diabétiques et les patients ayant reçu d’autres médicaments affectant le système rénine-angiotensine-aldostérone, en particulier les IEC et/ou la spironolactone.

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables issus des essais cliniques et de l’expérience post-commercialisation.

Résultats des analyses biologiques

L’hyperkaliémie et l’insuffisance rénale sont fréquentes chez les patients traités par candésartan pour une insuffisance cardiaque. Une surveillance régulière des taux sériques de créatinine et de potassium est recommandée (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

Symptômes

Les principales manifestations attendues d'un surdosage sont une hypotension symptomatique et des sensations vertigineuses, en rapport avec l'activité pharmacologique. Les rapports de cas individuels de surdosage (jusqu'à 672 mg de candésartan cilexétil) indiquent que les patients adultes se sont rétablis sans incident particulier.

Traitement

En cas d'hypotension symptomatique, un traitement symptomatique doit être instauré et les signes vitaux doivent être surveillés. Le patient doit être placé en position allongée, les jambes surélevées. Si cela n'est pas suffisant, le volume plasmatique doit être augmenté en perfusant, par exemple, une solution saline isotonique. Des médicaments sympathomimétiques peuvent être administrés si les mesures précédentes ne sont pas suffisantes.

Le candésartan n'est pas éliminé par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

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5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II non associés, code ATC : C 09 CA 06.

Mécanisme d’action

L'angiotensine II est la principale hormone vasoactive du système rénine-angiotensine-aldostérone qui joue un rôle dans la physiopathologie de l'hypertension, de l'insuffisance cardiaque et d'autres troubles cardiovasculaires. Elle participe également à la pathogenèse de l'hypertrophie et des lésions des organes cibles. Les effets physiologiques majeurs de l'angiotensine II tels que la vasoconstriction, la stimulation d'aldostérone, la régulation de l'homéostase hydrosodée et la stimulation de la croissance cellulaire s'exercent par l'intermédiaire du récepteur de type 1 (AT₁).

Effet pharmacodynamique

Le candésartan cilexétil est une prodrogue adaptée à la prise orale. Il est rapidement transformé en candésartan, la substance active, par hydrolyse d’un groupement ester au cours de l’absorption gastro-intestinale. Le candésartan est un ARA II, sélectif des récepteurs AT1, avec une forte liaison et une dissociation lente du récepteur. Il n'a aucune activité agoniste.

Le candésartan n'inhibe pas l’IEC qui transforme l'angiotensine I en angiotensine II et dégrade la bradykinine. Aucun effet sur l’IEC et aucune potentialisation de la bradykinine ou de la substance P n’a été observé(e). Au cours des essais cliniques contrôlés comparant le candésartan à des IEC, l'incidence de la toux a été plus faible chez les patients sous candésartan cilexétil. Le candésartan n'agit sur aucun autre récepteur hormonal ou canal ionique ayant un rôle important dans la régulation cardiovasculaire. L'antagonisme des récepteurs de l'angiotensine II (AT₁) se traduit par une augmentation dose-dépendante des taux plasmatiques de rénine, d'angiotensine I et d'angiotensine II, et par une diminution de la concentration plasmatique d'aldostérone.

Efficacité et sécurité clinique

Hypertension artérielle

Dans l'hypertension artérielle, le candésartan entraîne une réduction dose-dépendante prolongée de la pression artérielle. L'activité antihypertensive est due à la diminution des résistances périphériques systémiques, sans accélération réflexe de la fréquence cardiaque. Aucune hypotension grave ou exagérée n’a été observée après l’administration de la première dose et aucun effet rebond n’a été observé à l'arrêt du traitement.

Après l’administration d'une dose unique de candésartan cilexétil, l'effet antihypertenseur survient généralement dans les 2 heures. En traitement continu, la réduction maximale de la pression artérielle, quelle que soit la dose, est généralement atteinte dans les quatre semaines et se maintient au cours du traitement à long terme. Selon une méta-analyse, l'effet additif moyen d'une augmentation de la dose de 16 mg à 32 mg une fois par jour est faible. En tenant compte de la variabilité interindividuelle, un effet supérieur à la moyenne est à prévoir chez certains patients. Administré une fois par jour, le candésartan cilexétil entraîne une réduction efficace et régulière de la pression artérielle sur 24 heures avec peu d'écart entre les effets maximum et minimum dans l'intervalle de doses. L'effet antihypertenseur et la tolérance du candésartan et du losartan ont été comparés au cours de deux études randomisées, en double aveugle incluant un total de 1 268 patients présentant une hypertension légère à modérée. La réduction de la pression artérielle au nadir (systolique/diastolique) a été de 13,1/10,5 mmHg avec le candésartan cilexétil 32 mg une fois par jour et de 10,0/8,7 mmHg avec le losartan potassique 100 mg une fois par jour (différence de réduction de la pression artérielle de 3,1/1,8 mmHg, p < 0,0001/p < 0,0001).

Lorsque le candésartan cilexétil est associé à l'hydrochlorothiazide, les effets hypotenseurs sont additifs. Une augmentation de l'effet antihypertenseur est également observée lorsque le candésartan cilexétil est associé à l'amlodipine ou à la félodipine.

Les médicaments qui bloquent le système rénine-angiotensine-aldostérone ont un effet antihypertenseur moins prononcé chez les patients noirs (généralement une population à rénine basse) que chez les autres patients. C'est également le cas pour le candésartan. Au cours d’un essai clinique en ouvert mené chez 5 156 patients présentant une hypertension diastolique, la réduction de la pression artérielle au cours d’un traitement par candésartan a été significativement plus faible chez les patients noirs que chez les autres patients (14,4/10,3 mmHg contre 19,0/12,7 mmHg, p < 0,0001/p < 0,0001).

Le candésartan augmente le flux sanguin rénal et maintient ou augmente le débit de filtration glomérulaire tandis que la résistance vasculaire rénale et la fraction de filtration sont diminuées. Au cours d’un essai clinique de 3 mois mené chez des patients hypertendus présentant un diabète de type 2 et une microalbuminurie, le traitement antihypertenseur par candésartan cilexétil a réduit la sécrétion urinaire d'albumine (rapport albumine/créatinine, moyenne : 30 %, intervalle de confiance [IC] à 95 % : 15 à 42 %). Il n'existe actuellement aucune donnée sur l'effet du candésartan sur l'évolution de la néphropathie diabétique.

Les effets du candésartan cilexétil 8 mg à 16 mg (dose moyenne de 12 mg), une fois par jour, sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaire ont été évalués au cours d’un essai clinique randomisé mené chez 4 937 patients âgés (âgés de 70 à 89 ans ; dont 21 % âgés de 80 ans ou plus) présentant une hypertension légère à modérée et qui ont été suivis pendant une durée moyenne de 3,7 ans (Study on Cognition and Prognosis in the Elderly). Les patients ont reçu du candésartan cilexétil ou un placebo en addition à un autre traitement antihypertenseur si nécessaire. La pression artérielle a été réduite de 166/90 à 145/80 mmHg dans le groupe candésartan, et de 167/90 à 149/82 mmHg dans le groupe témoin. Aucune différence statistiquement significative n'a été observée en ce qui concerne le critère d'évaluation principal, à savoir les événements cardiovasculaires majeurs (mortalité cardiovasculaire, accident vasculaire cérébral non mortel et infarctus du myocarde non mortel). 26,7 événements pour 1 000 patients-années ont été mis en évidence dans le groupe candésartan contre 30,0 événements pour 1 000 patients-années dans le groupe témoin (risque relatif : 0,89 ; IC à 95 % : 0,75 à 1,06, p = 0,19).

L’utilisation de l’association d’un IEC avec un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II a été analysée au cours de deux vastes essais randomisés et contrôlés ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes).

L’étude ONTARGET a été menée chez des patients présentant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d’un diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. L’étude VA NEPHRON-D a été menée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.

Par rapport à une monothérapie, ces études n’ont pas mis en évidence d’effet bénéfique significatif sur l’évolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu’une augmentation du risque d’hyperkaliémie, d’insuffisance rénale aiguë et/ou d’hypotension a été observée. Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.

Les IEC et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés de façon concomitante chez les patients présentant une néphropathie diabétique.

L’étude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été menée dans le but d’évaluer le bénéfice de l’ajout d’aliskiren à un traitement conventionnel par IEC ou antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II chez des patients atteints d’un diabète de type 2 et d’une insuffisance rénale chronique, avec ou sans maladie cardiovasculaire. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison d’une augmentation du risque d’événements indésirables. Les décès d’origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo ; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves (hyperkaliémie, hypotension et insuffisance rénale) ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

Population pédiatrique — hypertension

Les effets antihypertenseurs du candésartan ont été évalués chez les enfants hypertendus âgés de 1 à < 6 ans et de 6 à < 17 ans au cours de deux études randomisées par séries de doses, en double aveugle, multicentriques, pendant 4 semaines.

Chez les enfants âgés de 1 à < 6 ans, 93 patients, dont 74 % présentant une affection rénale, ont été randomisés pour recevoir une suspension buvable de candésartan cilexétil à la dose de 0,05, 0,20 ou 0,40 mg/kg une fois par jour. La principale méthode d'analyse était la mesure de la variation de la pression artérielle systolique (PAS) en fonction de la dose. La PAS a diminué d’un minimum de 6,0 mmHg à un maximum de 12,0 mmHg et la pression artérielle diastolique (PAD) de 5,2 à 11,1 mmHg par rapport à l’inclusion dans les trois groupes, quelles que soient les doses de candésartan cilexétil. Cependant, en l’absence de groupe placebo, la véritable ampleur de l'effet sur la pression artérielle reste incertaine, ce qui rend difficile une évaluation concluante du rapport bénéfice/risque dans ce groupe d'âge.

Chez les enfants âgés de 6 à < 17 ans, 240 patients ont été randomisés pour recevoir soit un placebo soit une dose faible, moyenne ou élevée de candésartan cilexétil selon un rapport de 1/2/2/2. Chez les enfants dont le poids était < 50 kg, les doses de candésartan cilexétil étaient de 2, 8 ou 16 mg une fois par jour. Chez les enfants dont le poids était > 50 kg, les doses de candésartan cilexétil étaient de 4, 16 ou 32 mg une fois par jour. Le candésartan, aux doses regroupées, a réduit la PAS en position assise de 10,2 mmHg (P < 0,0001) et la PAD en position assise de 6,6 mmHg (P = 0,0029) par rapport à l’inclusion. Dans le groupe placebo, une réduction de 3,7 mmHg a également été observée pour la PAS en position assise (p = 0,0074) et de 1,80 mmHg pour la PAD en position assise (p = 0,0992) par rapport à l’inclusion. Malgré l’effet placebo notable, toutes les doses individuelles de candésartan (et toutes les doses regroupées) ont été significativement supérieures au placebo. La réponse maximale de réduction de la pression artérielle chez les enfants pesant moins et plus de 50 kg a été atteinte avec des doses de 8 mg et 16 mg respectivement, et l'effet a atteint un plateau après celles-ci.

Parmi les enfants recrutés dans l’étude, 47 % étaient des patients noirs et 29 % étaient de sexe féminin ; l’âge moyen +/- ET était de 12,9 +/- 2,6 ans. Chez les enfants âgés de 6 à < 17 ans, une tendance à un effet moindre sur la pression artérielle a été observée chez les patients noirs par rapport aux autres patients.

Insuffisance cardiaque

Le traitement par candésartan cilexétil réduit la mortalité cardiovasculaire et les hospitalisations liées à l'insuffisance cardiaque, et améliore les symptômes des patients présentant une dysfonction systolique ventriculaire gauche, comme démontré dans le programme d'études CHARM (Candesartan in Heart failure - Assessment of Reduction in Mortality and morbidity).

Ce programme d’études en double aveugle, contrôlées contre placebo mené chez des patients présentant une insuffisance cardiaque chronique (ICC) de classe fonctionnelle II à IV selon la NYHA était constitué de trois études distinctes : CHARM-Alternative (n = 2 028) chez des patients présentant une FEVG ≤ 40 % non traités par IEC en raison d'une intolérance (essentiellement en raison d’une toux, 72 %), CHARM-Added (n = 2 548) chez des patients présentant une FEVG ≤ 40 % traités par IEC et CHARM-Preserved (n = 3 023) chez des patients présentant une FEVG > 40 %. Les patients bénéficiant d'un traitement optimal de leur ICC à l’inclusion ont été randomisés pour recevoir un placebo ou du candésartan cilexétil (dose allant de 4 mg ou 8 mg une fois par jour jusqu'à 32 mg une fois par jour ou jusqu'à la plus forte dose tolérée, dose moyenne de 24 mg) et ont fait l’objet d’un suivi pendant une durée médiane de 37,7 mois. Après 6 mois de traitement, 63 % des patients toujours sous candésartan cilexétil (89 %) ont reçu la dose cible de 32 mg.

Au cours de l'étude CHARM-Alternative, le critère d’évaluation composite de mortalité cardiovasculaire ou première hospitalisation pour ICC a été significativement réduit avec le candésartan par rapport au placebo ; le rapport de risque (RR) était de 0,77 (IC à 95 % de 0,67 à 0,89, p < 0,001). Ceci correspond à une diminution du risque relatif de 23 %. Ce critère d’évaluation a été observé chez 33 % des patients sous candésartan (IC à 95 % : 30,1 à 36,0) et 40 % des patients sous placebo (IC à 95 % : 37,0 à 43,1) ; la différence absolue était de 7,0 % (IC à 95 % : 11,2 à 2,8). Pour éviter la survenue d'un décès d'origine cardiovasculaire ou d'une hospitalisation pour insuffisance cardiaque, quatorze patients ont dû recevoir un traitement pendant la durée de l'étude. Le critère d’évaluation composite de mortalité toutes causes ou première hospitalisation pour ICC était également significativement réduit avec le candésartan ; le RR était de 0,80 (IC à 95 % : 0,70 à 0,92, p = 0,001). Ce critère d’évaluation a été observé chez 36,6 % des patients sous candésartan (IC à 95 % : 33,7 à 39,7) et 42,7 % des patients sous placebo (IC à 95 % : 39,6 à 45,8) ; la différence absolue était de 6,0 % (IC à 95 % : 10,3 à 1,8). Les deux composantes de ces critères d'évaluation composite, mortalité et morbidité (hospitalisation pour ICC) ont contribué aux effets favorables du candésartan. Le traitement par candésartan cilexétil a entraîné une amélioration de la classe fonctionnelle NYHA (p = 0,008).

Au cours de l'étude CHARM-Added, le critère d’évaluation composite de mortalité cardiovasculaire ou première hospitalisation pour ICC était significativement réduit avec le candésartan par rapport au placebo ; le RR était de 0,85 (IC à 95 % : 0,75 à 0,96, p = 0,011). Ceci correspond à une diminution du risque relatif de 15 %. Ce critère d’évaluation a été observé chez 37,9 % des patients sous candésartan (IC à 95 % : 35,2 à 40,6) et 42,3 % des patients sous placebo (IC à 95 % : 39,6 à 45,1) ; la différence absolue était de 4,4 % (IC à 95 % : 8,2 à 0,6). Pour éviter la survenue d'un décès d'origine cardiovasculaire ou une hospitalisation pour insuffisance cardiaque, vingt-trois patients ont dû recevoir un traitement pendant la durée de l'étude. Le critère d’évaluation composite de mortalité toutes causes ou première hospitalisation pour ICC était également significativement réduit avec le candésartan ; le RR était de 0,87 (IC à 95 % : 0,78 à 0,98, p = 0,021). Ce critère d’évaluation a été observé chez 42,2 % des patients sous candésartan (IC à 95 % : 39,5 à 45,0) et 46,1 % des patients sous placebo (IC à 95 % : 43,4 à 48,9) ; la différence absolue était de 3,9 % (IC à 95 % : 7,8 à 0,1). Les deux composantes de ces critères d'évaluation composite, mortalité et morbidité, ont contribué aux effets favorables du candésartan. Le traitement par candésartan cilexétil a entraîné une amélioration de la classe fonctionnelle NYHA (p = 0,020).

Au cours de l'étude CHARM-Preserved, aucune réduction statistiquement significative n'a été obtenue pour le critère d’évaluation composite de mortalité cardiovasculaire ou première hospitalisation pour ICC ; le RR était de 0,89 (IC à 95 % : 0,77 à 1,03, p = 0,118).

La mortalité toutes causes n'était pas statistiquement significative lorsqu'elle a été analysée séparément dans chacune des trois études CHARM. Toutefois, la mortalité toutes causes a également été évaluée en regroupant les populations : CHARM-Alternative et CHARM-Added : le RR était de 0,88 (IC à 95 % : 0,79 à 0,98, p = 0,018) ainsi que dans les trois études ; le RR était de 0,91 (IC à 95 % : 0,83 à 1,00, p = 0,055).

Les effets bénéfiques du candésartan ont été observés quels que soient l'âge, le sexe et la nature des traitements concomitants. Le candésartan a par ailleurs été efficace chez les patients prenant à la fois des bêta-bloquants et des IEC, et le bénéfice a été obtenu, que les IEC aient été pris à la dose cible recommandée par les directives thérapeutiques ou non.

Chez les patients présentant une ICC et une altération de la fonction systolique ventriculaire gauche (fraction d'éjection ventriculaire gauche, FEVG ≤ 40 %), le candésartan diminue les résistances vasculaires systémiques et la pression capillaire pulmonaire, augmente l'activité rénine plasmatique et la concentration de l'angiotensine II, et diminue le taux d'aldostérone.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption et distribution

Après administration orale, le candésartan cilexétil est transformé en candésartan, la substance active. La biodisponibilité absolue du candésartan est d'environ 40 % après l'administration d'une solution buvable de candésartan cilexétil. La biodisponibilité relative de la forme comprimé par rapport à celle de la solution buvable est d'environ 34 % avec une très faible variabilité. La biodisponibilité absolue estimée du comprimé est donc de 14 %. La concentration sérique maximale moyenne (C_max) est atteinte 3 à 4 heures après l’ingestion du comprimé. Les concentrations sériques de candésartan augmentent de façon linéaire avec l'augmentation des doses. Aucune différence liée au sexe n'a été constatée dans la pharmacocinétique du candésartan. L'aire sous courbe (ASC) des concentrations sériques de candésartan en fonction du temps n'est pas significativement modifiée par la prise d’aliments.

Le candésartan est fortement lié aux protéines plasmatiques (> 99 %). Le volume de distribution apparent du candésartan est de 0,1 L/kg.

La biodisponibilité du candésartan n’est pas modifiée par la prise d’aliments.

Biotransformation et élimination

Le candésartan est principalement éliminé sous forme inchangée par voies urinaire et biliaire et il est faiblement éliminé par métabolisme hépatique (CYP2C9). Les études d'interactions disponibles révèlent l’absence d'effet sur le CYP2C9 et le CYP3A4. Selon les données in vitro, on ne s’attend à aucune interaction in vivo avec les médicaments dont le métabolisme dépend des isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4 du cytochrome P450. La demi-vie terminale du candésartan est d'environ 9 heures. Il n'y a aucune accumulation lors d'administrations répétées.

La clairance plasmatique totale du candésartan est d'environ 0,37 mL/min/kg avec une clairance rénale d'environ 0,19 mL/min/kg. L'élimination rénale du candésartan se fait à la fois par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active. Après une dose orale de candésartan cilexétil marqué au C¹⁴, environ 26 % de la dose est excrétée dans l'urine sous forme de candésartan et 7 % sous forme de métabolite inactif tandis qu'environ 56 % de la dose est retrouvée dans les fèces sous forme de candésartan et 10 % sous forme de métabolite inactif.

Pharmacocinétique dans les populations particulières

Chez les sujets âgés (> 65 ans), la C_max et l'ASC du candésartan sont augmentées respectivement d'environ 50 % et 80 % par rapport à celles observées chez les sujets jeunes. Cependant, la réponse tensionnelle et l'incidence d'événements indésirables sont similaires après l'administration d'une dose de candésartan chez les patients jeunes et les patients âgés (voir rubrique 4.2).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, la C_max et l'ASC du candésartan ont augmenté après l’administration répétée d'environ 50 % et 70 % respectivement, mais la demi-vie d'élimination t½ n’a pas été modifiée par rapport à celle des patients dont la fonction rénale était normale. Les modifications correspondantes chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère étaient d'environ 50 % et 110 %, respectivement. La t½ terminale du candésartan a été approximativement doublée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. L'ASC du candésartan des patients hémodialysés a été similaire à celle des patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Au cours de deux études, incluant l’une et l’autre des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, une augmentation de l’ASC moyenne du candésartan d’environ 20 % pour une étude et de 80 % pour l’autre étude a été mise en évidence (voir rubrique 4.2). Aucune donnée n’est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Population pédiatrique

Les propriétés pharmacocinétiques du candésartan ont été évaluées chez les enfants hypertendus âgés de 1 à < 6 ans et ceux âgés de 6 à < 17 ans dans deux études de pharmacocinétique à dose unique.

Chez les enfants âgés de 1 à < 6 ans, 10 enfants pesant entre 10 et < 25 kg ont reçu une dose unique de 0,2 mg/kg de candésartan sous forme de suspension buvable. Aucune corrélation n’a été relevée entre la C_max et l’ASC en fonction de l’âge ou du poids. Aucune donnée sur la clairance n’a été collectée ; de ce fait, la possibilité d’une corrélation entre la clairance et le poids/âge dans cette population n’est pas connue.

Chez les enfants âgés de 6 à < 17 ans, 22 enfants ont reçu une dose unique de 16 mg de candésartan sous forme de comprimé. Aucune corrélation n’a été relevée entre la C_max et l’ASC en fonction de l’âge. Cependant, le poids semble être corrélé de façon significative à la C_max (p = 0,012) et à l’ASC (p = 0,011). Aucune donnée sur la clairance n’a été collectée ; de ce fait, la possibilité d’une corrélation entre la clairance et le poids/âge dans cette population n’est pas connue.

L’exposition chez les enfants âgés de > 6 ans a été similaire à celle des adultes pour une même dose.

La pharmacocinétique du candésartan cilexétil n’a pas été évaluée chez les patients pédiatriques âgés de < 1 an.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucune preuve de toxicité systémique ou des organes cibles anormale n'a été observée à des doses cliniquement pertinentes. Au cours d’études de sécurité préclinique à doses élevées, le candésartan a eu des effets sur les reins et sur les paramètres érythrocytaires chez la souris, le rat, le chien et le singe. Le candésartan a entraîné une réduction des paramètres érythrocytaires (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite). Les effets sur les reins (tels que néphrite interstitielle, distension tubulaire, tubules basophiles ; hausse des concentrations plasmatiques d'urée et de créatinine) provoqués par le candésartan pourraient être secondaires à l'effet hypotenseur entraînant des altérations de la perfusion rénale. De plus, le candésartan a induit une hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires. Ces modifications ont été considérées comme étant induites par l'action pharmacologique du candésartan. Il ne semble pas que l'hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires soit pertinente chez l’être humain aux doses thérapeutiques de candésartan.

Lors d’études précliniques chez des rats nouveau-nés et juvéniles non hypertendus, le candésartan a entraîné une réduction du poids corporel et cardiaque. Tout comme chez les animaux adultes, ces effets sont considérés comme résultant de l’action pharmacologique du candésartan. A la dose la plus faible de 10 mg/kg, l’exposition au candésartan était 12 à 78 fois supérieure aux concentrations retrouvées chez les enfants âgés de 1 à < 6 ans ayant reçu du candésartan cilexétil à la dose de 0,2 mg/kg et 7 à 54 fois supérieure à celles retrouvées chez les enfants âgés de 6 à < 17 ans ayant reçu du candésartan cilexétil à la dose de 16 mg. Etant donné qu’aucune dose sans effet observé (DSEO) n'a été identifiée au cours de ces études, la marge de sécurité pour les effets sur le poids du cœur et la pertinence clinique de ces observations n'est pas connue.

Une fœtotoxicité a été observée en fin de grossesse (voir rubrique 4.6).

Les données issues de tests de mutagénicité in vitro et in vivo indiquent que le candésartan n'exerce aucune activité mutagène ou clastogène dans des conditions d'utilisation clinique.

Aucune preuve de carcinogénicité n’a été mise en évidence.

Le système rénine-angiotensine-aldostérone joue un rôle crucial dans le développement du rein in utero. Il a été démontré que l’inhibition de ce système entraînait un développement anormal du rein chez les très jeunes souris. L’administration de médicaments agissant directement sur le système rénine-angiotensine-aldostérone peut donc altérer le développement normal du rein. Par conséquent, les enfants âgés de moins de 1 an ne doivent pas recevoir de candésartan (voir rubrique 4.3).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

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6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, amidon de maïs, hydroxypropylcellulose, carmellose calcique, macrogol 8000, stéarate de magnésium, oxyde de fer rouge (E 172).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Les comprimés sont disponibles sous :

Plaquettes en (PVC/Aluminium) : 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 ou 100 comprimés

Flacons en (PEHD) munis d’un bouchon en PP avec déshydratant en gel de silice intégré : 100 comprimés

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

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EG LABO – LABORATOIRES EUROGENERICS

CENTRAL PARK

9-15 RUE MAURICE MALLET

92130 ISSY-LES-MOULINEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

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· 34009 303 079 4 6 : 14 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 303 079 5 3 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 303 079 6 0 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 303 079 7 7 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 303 079 8 4 : 84 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 303 079 9 1 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 551 054 0 4 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 551 054 1 1 : 56 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 551 054 2 8 : 98 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 551 054 3 5 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 551 054 4 2 : 100 comprimés en flacon (PEHD).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

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[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

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[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

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Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

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Sans objet.

Liste I

ANSM - Mis à jour le : 26/12/2024

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

CANDESARTAN EG LABO 16 mg, comprimé sécable

Candésartan cilexétil

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que CANDESARTAN EG LABO 16 mg, comprimé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre CANDESARTAN EG LABO 16 mg, comprimé sécable ?

3. Comment prendre CANDESARTAN EG LABO 16 mg, comprimé sécable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CANDESARTAN EG LABO 16 mg, comprimé sécable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE CANDESARTAN EG LABO 16 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II non associés - code ATC : C 09CA06.

Ce médicament s'appelle CANDESARTAN EG LABO. La substance active est le candésartan cilexétil. Il appartient à un groupe de médicaments appelés antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Il agit en relâchant et en dilatant vos vaisseaux sanguins, ce qui permet de faire baisser votre pression artérielle. Il aide également votre cœur à pomper plus facilement le sang vers toutes les parties de votre organisme.

CANDESARTAN EG LABO peut être utilisé pour :

· Le traitement de la pression artérielle élevée (hypertension) chez les patients adultes et les enfants et adolescents âgés de 6 à 18 ans.

· Traiter les patients adultes souffrant d'insuffisance cardiaque avec une fonction réduite du muscle cardiaque, lorsque les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) ne peuvent pas être utilisés, ou en complément des IEC lorsque les symptômes persistent malgré le traitement et que les antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes (ARM) ne peuvent pas être utilisés (les IEC et les ARM sont des médicaments utilisés dans le traitement de l'insuffisance cardiaque).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CANDESARTAN EG LABO 16 mg, comprimé sécable ? Redirection vers le haut de page

Ne prenez jamais CANDESARTAN EG LABO 16 mg, comprimé sécable

· si vous êtes allergique au candésartan cilexétil ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

· si vous êtes enceinte de plus de 3 mois (il est également préférable d’éviter de prendre CANDESARTAN EG LABO en début de grossesse, voir rubrique relative à la grossesse) ;

· si vous souffrez d'une maladie sévère du foie ou d'une cholestase (problème d'obstruction des voies biliaires qui empêche la bile de sortir de la vésicule biliaire) ;

· si le patient est un enfant âgé de moins de 1 an ;

· si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant de l’aliskiren pour faire baisser votre pression artérielle.

Si vous n'êtes pas certain(e) que l'une de ces situations vous concerne, adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre CANDESARTAN EG LABO.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre CANDESARTAN EG LABO

· si vous avez des problèmes cardiaques, hépatiques ou rénaux ou si vous êtes sous dialyse ;

· si vous avez récemment subi une transplantation rénale ;

· si vous avez des vomissements, que vous avez récemment eu des vomissements importants ou si vous avez une diarrhée ;

· si vous souffrez d'une maladie des glandes surrénales appelée syndrome de Conn (également appelée hyperaldostéronisme primaire) ;

· si votre pression artérielle est basse ;

· si vous avez déjà eu un accident vasculaire cérébral ;

· vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. CANDESARTAN EG LABO n’est pas recommandé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre bébé en cas d’utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique relative à la grossesse) ;

· si vous prenez l’un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :

o un IEC (par exemple, énalapril, lisinopril, ramipril), en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète,

o aliskiren ;

· si vous prenez un IEC en même temps qu’un médicament appartenant à une classe de médicaments connus sous le nom d’antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes (ARM). Ces médicaments sont utilisés pour le traitement de l’insuffisance cardiaque (voir « Autres médicaments et CANDESARTAN EG LABO 16 mg, comprimé sécable »).

Si vous avez des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements ou des diarrhées après avoir pris CANDESARTAN EG LABO, parlez-en à votre médecin. Votre médecin décidera de la suite du traitement. N'arrêtez pas de prendre CANDESARTAN EG LABO de votre propre initiative.

Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression artérielle, et le taux des électrolytes (par exemple, potassium) dans votre sang.

Voir également les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais CANDESARTAN EG LABO 16 mg, comprimé sécable ».

Il est possible que votre médecin veuille vous recevoir plus souvent en consultation et réaliser certains examens si vous souffrez de l'une de ces affections.

Si vous devez subir une intervention chirurgicale, informez votre médecin ou votre dentiste que vous prenez CANDESARTAN EG LABO. En effet, associé à certains médicaments anesthésiques, CANDESARTAN EG LABO peut provoquer une baisse excessive de votre pression artérielle.

Enfants et adolescents

CANDESARTAN EG LABO a été étudié chez les enfants. Pour plus d’informations, contactez votre médecin. CANDESARTAN EG LABO ne doit pas être administré aux enfants âgés de moins de 1 an en raison du risque potentiel pour le développement des reins.

Autres médicaments et CANDESARTAN EG LABO 16 mg, comprimé sécable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

CANDESARTAN EG LABO peut modifier l'action d'autres médicaments et certains médicaments peuvent avoir un effet sur l’action de CANDESARTAN EG LABO. Si vous prenez certains médicaments, votre médecin pourrait avoir besoin de réaliser des examens sanguins de temps en temps.

Veuillez informer votre médecin si vous utilisez en particulier l'un des médicaments suivants car votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre d’autres précautions :

· Autres médicaments permettant de faire baisser votre pression artérielle, tels que les bêta-bloquants, le diazoxide et les IEC, tels que l'énalapril, le captopril, le lisinopril ou le ramipril.

· Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), tels que l'ibuprofène, le naproxène, le diclofénac, le célécoxib ou l'étoricoxib (médicaments contre la douleur et l’inflammation).

· Acide acétylsalicylique (si vous prenez plus de 3 g par jour) (médicament contre la douleur et l’inflammation).

· Suppléments de potassium ou substituts du sel contenant du potassium (médicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang).

· Héparine (médicament destiné à fluidifier le sang).

· Cotrimoxazole (antibiotique), également connu sous le nom de triméthoprime/sulfaméthoxazole.

· Comprimés favorisant l'élimination de l'eau (diurétiques).

· Lithium (médicament utilisé en cas de problèmes de santé mentale).

· Si vous prenez également un IEC ou de l’aliskiren (voir également les informations dans les rubriques « Ne prenez jamais CANDESARTAN EG LABO 16 mg, comprimé sécable » et « Avertissements et précautions »).

· Si vous êtes traité(e) pour une insuffisance cardiaque par un IEC associé à certains autres médicaments, connus sous le nom d’antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes (par exemple, spironolactone, éplérénone).

CANDESARTAN EG LABO 16 mg, comprimé sécable avec des aliments, boissons et de l’alcool

· Vous pouvez prendre CANDESARTAN EG LABO au cours ou en dehors des repas.

· Lorsque vous prenez CANDESARTAN EG LABO, veuillez demander conseil à votre médecin avant de consommer de l’alcool. L’alcool peut provoquer des étourdissements ou des sensations vertigineuses.

Grossesse et allaitement

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez ou êtes sur le point de commencer à allaiter. CANDESARTAN EG LABO n’est pas recommandé chez les femmes qui allaitent et votre médecin pourrait choisir un autre traitement si vous souhaitez allaiter, surtout si votre bébé est un nouveau-né ou un prématuré.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Certaines personnes peuvent se sentir fatiguées ou présenter des sensations vertigineuses lors de la prise de CANDESARTAN EG LABO. Si c'est votre cas, vous ne devez pas conduire de véhicules ni utiliser de machines.

CANDESARTAN EG LABO 16 mg, comprimé sécable contient du lactose

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE CANDESARTAN EG LABO 16 mg, comprimé sécable ? Redirection vers le haut de page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Il est important de continuer à prendre CANDESARTAN EG LABO chaque jour.

Vous pouvez prendre CANDESARTAN EG LABO au cours ou en dehors des repas. Le comprimé est à avaler avec de l’eau.

Essayez de le prendre tous les jours à la même heure. Cela vous aidera à ne pas l’oublier.

Le comprimé de 4 mg, 8 mg, 16 mg ou 32 mg peut être divisé en doses égales.

Pression artérielle élevée :

· La dose recommandée de CANDESARTAN EG LABO est de 8 mg une fois par jour. Votre médecin peut augmenter cette dose à 16 mg une fois par jour puis jusqu'à 32 mg une fois par jour en fonction de l'évolution de votre pression artérielle.

· Chez certains patients, notamment ceux souffrant de problèmes hépatiques, de problèmes rénaux ou ceux ayant récemment subi une perte de liquides corporels, par exemple à la suite de vomissements ou de diarrhées ou de l'utilisation de comprimés diurétiques, le médecin pourra prescrire une dose initiale plus faible.

· Certains patients noirs peuvent présenter une réponse réduite à ce type de médicament, lorsqu'il est pris comme traitement unique, et peuvent donc nécessiter une dose plus élevée.

Utilisation chez les enfants et les adolescents :

Enfants et adolescents âgés de 6 à < 18 ans :

La dose initiale recommandée est de 4 mg une fois par jour.

Pour les patients pesant moins de 50 kg : chez certains patients, lorsque la pression artérielle n’est pas correctement contrôlée, votre médecin peut décider d’augmenter la dose si besoin jusqu’à un maximum de 8 mg une fois par jour.

Pour les patients pesant 50 kg et plus : chez certains patients, lorsque la pression artérielle n’est pas correctement contrôlée, votre médecin peut décider d’augmenter la dose si besoin jusqu’à 8 mg une fois par jour et jusqu’à 16 mg une fois par jour.

Insuffisance cardiaque chez l’adulte :

· La dose initiale recommandée de CANDESARTAN EG LABO est de 4 mg une fois par jour. Votre médecin peut augmenter votre dose en doublant la dose à intervalle d’au moins 2 semaines jusqu'à 32 mg une fois par jour. CANDESARTAN EG LABO peut être pris avec d’autres médicaments pour l’insuffisance cardiaque, et votre médecin déterminera le traitement le plus adapté à votre cas.

Si vous avez pris plus de CANDESARTAN EG LABO 16 mg, comprimé sécable que vous n’auriez dû

Si vous avez dépassé la dose de CANDESARTAN EG LABO prescrite par votre médecin, contactez immédiatement un médecin ou un pharmacien pour lui demander conseil.

Si vous oubliez de prendre CANDESARTAN EG LABO 16 mg, comprimé sécable

Ne prenez pas de dose double pour compenser le comprimé que vous avez oublié de prendre. Prenez la dose suivante à l’heure habituelle.

Si vous arrêtez de prendre CANDESARTAN EG LABO 16 mg, comprimé sécable

Si vous arrêtez de prendre CANDESARTAN EG LABO, votre pression artérielle peut augmenter à nouveau. Par conséquent, n’arrêtez pas de prendre CANDESARTAN EG LABO sans en avoir d’abord parlé à votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Il est important que vous sachiez quels peuvent être ces effets secondaires.

Arrêtez de prendre CANDESARTAN EG LABO et consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'une des réactions d’hypersensibilité suivantes :

· difficultés respiratoires, avec ou sans gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge ;

· gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge, susceptible de provoquer des difficultés pour avaler ;

· démangeaisons cutanées sévères (accompagnées d’un gonflement de la peau).

CANDESARTAN EG LABO peut entraîner une diminution du nombre de globules blancs. Votre résistance à l'infection peut être diminuée et vous pouvez ressentir une fatigue, contracter une infection ou avoir de la fièvre. Si vous présentez l'une de ces réactions, contactez votre médecin. Votre médecin pourra occasionnellement réaliser des examens sanguins destinés à vérifier si CANDESARTAN EG LABO a des effets sur votre sang (agranulocytose).

Les autres effets indésirables sont les suivants :

Fréquent : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10

· Sensations vertigineuses/sensation de tournoiement.

· Maux de tête.

· Infection respiratoire.

· Chute de la pression artérielle. Vous pouvez alors présenter des étourdissements ou des sensations vertigineuses.

· Modification des résultats des analyses de sang :

o Augmentation de la quantité de potassium dans votre sang, en particulier si vous souffrez déjà de problèmes rénaux ou d'insuffisance cardiaque. Si cette augmentation est sévère, vous pouvez vous sentir fatigué(e), faible, avoir des battements de cœur irréguliers ou ressentir des fourmillements ou des picotements.

· Modification du fonctionnement de vos reins, en particulier si vous souffrez déjà de problèmes rénaux ou d'insuffisance cardiaque. Dans de très rares cas, une insuffisance rénale peut survenir.

Très rare : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000

· Gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge.

· Diminution du nombre de globules rouges ou de globules blancs. Vous pouvez ressentir une fatigue, contracter une infection ou avoir de la fièvre.

· Eruption cutanée, urticaire.

· Démangeaisons.

· Douleurs dans le dos, douleurs dans les articulations et dans les muscles.

· Modifications du fonctionnement de votre foie, y compris hépatite. Vous pouvez vous sentir fatigué(e), présenter un jaunissement de la peau et du blanc des yeux, ainsi que des symptômes pseudo-grippaux.

· Nausées.

· Modification des résultats des analyses de sang :

o Diminution de la quantité de sodium dans votre sang. Si cette baisse est sévère, vous pouvez vous sentir faible, manquer d'énergie ou avoir des crampes musculaires.

· Toux

· Angioœdème intestinal : gonflement de l'intestin se manifestant par des symptômes tels que des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et des diarrhées.

Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles

· Diarrhée.

Effets indésirables supplémentaires chez les enfants

Chez les enfants traités pour une hypertension artérielle, les effets indésirables apparaissent comme comparables à ceux observés chez les adultes, bien qu’ils soient plus fréquents. Les maux de gorge constituent un effet indésirable très fréquent chez les enfants mais ils n’ont pas été rapportés chez les adultes, ainsi que le nez qui coule, la fièvre et l’augmentation du rythme cardiaque, qui sont fréquents chez les enfants mais non pas été rapportés chez les adultes.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CANDESARTAN EG LABO 16 mg, comprimé sécable ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et l’étiquette de la plaquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient CANDESARTAN EG LABO 16 mg, comprimé sécable

· La substance active est :

Candésartan cilexétil......................................................................................................... 16 mg

Pour un comprimé sécable.

· Les autres excipients sont : lactose monohydraté, amidon de maïs, hydroxypropylcellulose, carmellose calcique, macrogol 8000, stéarate de magnésium, oxyde de fer rouge (E 172).

Qu’est-ce que CANDESARTAN EG LABO 16 mg, comprimé sécable et contenu de l’emballage extérieur

Comprimé rond de 7 mm, de couleur rose (non uniforme avec d’éventuelles petites taches de couleur plus foncée ou blanche), comportant une barre de sécabilité sur une face et la mention « 16 » sur l'autre face.

Les comprimés sont disponibles sous :

Plaquettes : 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 ou 100 comprimés

Flacon : 100 comprimés

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

EG LABO – LABORATOIRES EUROGENERICS

CENTRAL PARK

9-15 RUE MAURICE MALLET

92130 ISSY-LES-MOULINEAUX

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

EG LABO – LABORATOIRES EUROGENERICS

CENTRAL PARK

9-15 RUE MAURICE MALLET

92130 ISSY-LES-MOULINEAUX

Fabricant

LABORATORIOS LICONSA, S.A.

AVDA. MIRALCAMPO, 7

POL. IND. MIRALCAMPO,

19200 AZUQUECA DE HENARES,

ESPAGNE

ou

STADA ARZNEIMITTEL AG

STADASTRASSE 2 - 18

DORTELWEIL

61118 BAD VILBEL

ALLEMAGNE

ou

STADA ARZNEIMITTEL GMBH

MUTHGASSE 36/2

DOEBLING

1190 WIEN

AUTRICHE

ou

CLONMEL HEALTHCARE LIMITED

WATERFORD ROAD

CLONMEL, TIPPERARY

E91 D768

IRLANDE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{mois AAAA}.

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).