ANSM - Mis à jour le : 18/09/2023

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PROGLICEM 100 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Diazoxide............................................................................................................................. 100 mg

Pour une gélule.

Excipient à effet notoire : lactose (209 mg).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Chez le nourrisson et l'enfant

· Les hypoglycémies par hyperinsulinisme persistant, en particulier ceux débutant chez le nourrisson,

· Les hypoglycémies sensibles à la leucine,

· Certaines hypoglycémies survenant au cours des glycogénoses.

Chez l'adulte et l'enfant

Les hypoglycémies par hyperinsulinisme d'origine tumorale pancréatique ou extra-pancréatique bénigne ou maligne.

4.2. Posologie et mode d'administration

En règle générale, 5 à 10 mg/kg/jour, la dose pouvant être portée progressivement à 15 mg/kg/jour chez le jeune enfant et le nouveau-né.

Il est préférable d'atteindre progressivement la dose d'entretien efficace.

Le traitement d'entretien peut être poursuivi pendant des années sous surveillance. Pour faciliter l'administration du produit chez le nourrisson et l'enfant de moins de 6 ans, le contenu des gélules peut être mélangé avec des aliments mais il faut savoir que le diazoxide est pratiquement insoluble dans l'eau, la solubilité n'étant effective qu'à pH très alcalin.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Ce médicament est déconseillé en cas d'allaitement.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

L’hyperinsulinisme néonatal sévère est le plus souvent résistant au diazoxide et parait lié à des mutations particulières du gène du récepteur de la sulfonylurée.

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de

malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Si une thrombocytopénie survient avec ou sans purpura, le traitement doit être interrompu.

Précautions d’emploi

Mise en œuvre du traitement en milieu hospitalier.

Surveillance régulière clinique et biologique, surtout en cas de traitements prolongés.

En raison des propriétés hyperglycémiantes du diazoxide, il est recommandé d'assurer une surveillance ophtalmologique lors des traitements prolongés.

L’effet du diazoxide sur le système hématopoïétique et le taux d’acide urique sérique doit être pris en considération. Une Numération Formule Sanguine (NFS) et une uricémie doivent être effectués périodiquement afin de détecter ces anomalies (voir rubrique 4.8).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations à prendre en compte

+ Diurétiques thiazidiques

Potentialisation de l'effet hyperglycémiant du diazoxide.

Adapter éventuellement la posologie du diazoxide.

+ Antivitamines K

Augmentation des taux plasmatiques des antivitamines K (en raison de la forte liaison aux protéines sériques du diazoxide).

Adapter éventuellement la posologie des antivitamines K.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence un effet fœtotoxique.

En clinique, il n’existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique du diazoxide lorsqu’il est administré pendant la grossesse.

La chirurgie est le traitement de choix des insulinomes. Dans le cas où la grossesse impose de différer cet acte, le recours à ce médicament doit être envisagé, dans la mesure où l’hypoglycémie maternelle représente un risque important pour le développement fœtal.

En raison des propriétés hypotensives de ce médicament, une surveillance cardiovasculaire maternelle est nécessaire, ainsi qu’une surveillance tensionnelle et glycémique du nouveau-né.

Allaitement

Il n’y a pas de données concernant le passage de ce médicament dans le lait maternel. En conséquence, ce médicament est déconseillé en cas d’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

MedDRA v.26.0.

¹ Les fréquences sont indéterminées

² Notamment en début de traitement si la posologie est augmentée trop rapidement.

³ Surtout chez l'enfant, d’origine inconnue, apparaissant lors des fortes posologies et réversible à l'arrêt du traitement.

⁴ Dans la plupart des cas, l'hypertension pulmonaire s'est améliorée après l'arrêt du traitement.

⁵ Exceptionnelle, ne pouvant apparaître qu’en l’absence de surveillance chez des malades en mauvais état général.

⁶ Peut être observée en l’absence de surveillance attentive des glycémies.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage accidentel : troubles digestifs et risque d'hyperglycémie avec acido-cétose.

Traitement : évacuation gastrique, administration d'anticholinergiques, réhydratation et correction biologique de l'hyperglycémie par un sulfamide hypoglycémiant ou par l'insuline. La toxicité propre du diazoxide est faible (lors des études toxicologiques animales, la DL50 par voie orale n'a pu être atteinte).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : médicament de l’hypoglycémie, code ATC : V03AH01

Le diazoxide est un sulfamide non diurétique de la famille des benzothiazines possédant une activité hyperglycémiante essentiellement par inhibition de la libération pancréatique d'insuline et par action stimulante sur les catécholamines d'origine médullo-surrénalienne.

Par ailleurs, le diazoxide a une activité inhibitrice sur les fibres musculaires lisses (artériolaires, utérines, digestives...).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption digestive facile et rapide.

Forte liaison avec les protéines plasmatiques (> 90 %).

La demi-vie d'élimination, après administration orale, se situe entre 24 et 36 heures chez l'adulte ; elle est plus courte chez le jeune enfant (de 9,5 à 24 heures).

Le diazoxide franchit la barrière placentaire.

Excrétion urinaire par filtration glomérulaire, essentiellement sous forme non métabolisée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, stéarate de magnésium.

Composition de l'enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25° C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

100 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MSD France

10-12 COURS MICHELET

92800 PUTEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· CIP 34009 585 675 7 5 : 100 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

ANSM - Mis à jour le : 18/09/2023

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

PROGLICEM 100 mg, gélule

Diazoxide

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que PROGLICEM 100 mg, gélule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre PROGLICEM 100 mg, gélule ?

3. Comment prendre PROGLICEM 100 mg, gélule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PROGLICEM 100 mg, gélule ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE PROGLICEM 100 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique : médicament de l’hypoglycémie – code ATC : V03AH01

Ce médicament est préconisé dans le traitement de certaines hypoglycémies de l'enfant et de l'adulte.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE PROGLICEM 100 mg, gélule ? Redirection vers le haut de page

Ne prenez jamais PROGLICEM 100 mg, gélule :

· Si vous êtes allergique (hypersensible) au diazoxide ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE, sauf avis contraire de votre médecin pendant la grossesse.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Avertissements et précautions

· Le traitement est à initier en milieu hospitalier.

· Une surveillance clinique et biologique régulière est nécessaire ainsi qu'une surveillance ophtalmologique lors des traitements prolongés.

· Si une thrombocytopénie survient, le traitement doit être interrompu.

Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre PROGLICEM 100 mg, gélule.

Autres médicaments et PROGLICEM 100 mg, gélule

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

PROGLICEM 100 mg, gélule avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Ce médicament ne sera utilisé pendant la grossesse que sur les conseils de votre médecin. Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la nécessité de le poursuivre.

Il n'y a pas de données concernant le passage de ce médicament dans le lait maternel. En conséquence, ce médicament est déconseillé en cas d'allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

PROGLICEM 100 mg, gélule contient du lactose.

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE PROGLICEM 100 mg, gélule ? Redirection vers le haut de page

Posologie

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère en cas de doute.

La dose sera adaptée progressivement par votre médecin de manière individuelle.

Mode d’administration

Voie orale.

Prendre les gélules avec un verre d'eau.

Chez le nourrisson et l'enfant de moins de 6 ans, le contenu des gélules sera mélangé avec des aliments.

Durée du traitement

La durée du traitement doit être déterminée individuellement pour chaque patient.

Le traitement est souvent prolongé. Ne pas modifier ou arrêter le traitement sans l'accord de votre médecin traitant.

Si vous avez pris plus de PROGLICEM 100 mg, gélule que vous n’auriez dû

Sans objet.

Si vous oubliez de prendre PROGLICEM 100 mg, gélule

Sans objet.

Si vous arrêtez de prendre PROGLICEM 100 mg, gélule

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

· En début de traitement si la posologie est trop rapidement augmentée, des nausées et des vomissements peuvent survenir.

· Chez l'enfant, un développement anormal du système pileux (pilosité excessive) peut apparaitre à fortes doses. Ce phénomène disparaît à l'arrêt du traitement.

· Rétention d'eau et de sel.

· Eruptions cutanées, démangeaisons, diminution des immunoglobulines, troubles de la numération-formule sanguine (neutropénie, éosinophilie, thrombocytopénie) pouvant se traduire par une fièvre inexpliquée, des signes d'infections, ou des saignements de nez ou des gencives. Contactez alors rapidement votre médecin.

· Possibilités d'hyperuricémie (quantité excessive d'acide urique dans le sang), d'hypokaliémie (quantité insuffisante de potassium dans le sang), troubles du rythme cardiaque (augmentation du rythme cardiaque, palpitations), présence de liquide dans l’enveloppe entourant le cœur, pression artérielle basse, malaise.

· Hypertension pulmonaire chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants. Cet effet indésirable s’améliore après l’arrêt du traitement.

· Acidocétose diabétique (excès d'acide et de corps cétoniques dans le sang) (produits de dégradation des graisses par le foie).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER PROGLICEM 100 mg, gélule ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25° C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient PROGLICEM 100 mg, gélule

· La substance active est :

Diazoxide....................................................................................................................... 100 mg

Pour une gélule.

· Les autres composants sont : lactose monohydraté, stéarate de magnésium.

· Composition de l'enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171).

Qu’est-ce que PROGLICEM 100 mg, gélule et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de gélule. Boite de 100.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

MSD France

10-12 COURS MICHELET

92800 PUTEAUX

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

MSD France

10-12 COURS MICHELET

92800 PUTEAUX

Fabricant

MERCK SHARP & DOHME B.V.

Waarderweg 39

2031 BN Haarlem

Pays-Bas

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).