ANSM - Mis à jour le : 06/06/2024

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR 250 mg/100 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Atovaquone......................................................................................................................... 250 mg

Chlorhydrate de proguanil..................................................................................................... 100 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimés pelliculés de couleur marron rosé à marron, ronds, biconvexes, à bords biseautés, comportant la mention « 404 » gravée en creux sur une face et la mention « G » gravée en creux sur l'autre face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR est une association à dose fixe d’atovaquone et de chlorhydrate de proguanil présentant un effet schizonticide au niveau sanguin ainsi qu'un effet dirigé contre les schizontes hépatiques de Plasmodium falciparum.

Il est indiqué dans les cas suivants :

· Prophylaxie du paludisme à Plasmodium falciparum chez les adultes et les enfants pesant plus de 40 kg.

· Traitement du paludisme aigu non compliqué à Plasmodium falciparum chez les adultes et les enfants pesant 11 kg ou plus.

Etant donné qu’ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR est efficace contre les P.falciparum sensibles et ceux résistants aux médicaments, il est particulièrement recommandé pour la prophylaxie et le traitement du paludisme à P. falciparum lorsque l’agent pathogène peut être résistant à d’autres antipaludéens.

Les recommandations officielles et les informations locales relatives à la prévalence de la résistance aux médicaments antipaludéens doivent être prises en considération. Les recommandations officielles incluront en principe les recommandations de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et des autorités de santé publique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Prophylaxie :

La prophylaxie doit :

· débuter 24 ou 48 heures avant l'arrivée en zone d'endémie ;

· être poursuivie pendant toute la durée du séjour ;

· être poursuivie pendant 7 jours après avoir quitté la zone d’endémie.

Chez les patients résidant en zone d’endémie (patients semi-immunisés), la sécurité et l’efficacité de ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR ont été démontrées au cours d’études d’une durée allant jusqu’à 12 semaines.

Chez les patients non-immunisés, la durée moyenne d’exposition au cours des études cliniques était de 27 jours.

Adultes et adolescents de poids corporel supérieur à 40 kg:

Un comprimé d’ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR par jour.

ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR n'est pas recommandé pour la prophylaxie du paludisme chez les sujets de poids corporel inférieur à 40 kg.

Traitement :

Adultes

4 comprimés de ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR en une prise unique pendant 3 jours consécutifs.

Enfants pesant 11 kg ou plus :

· De 11 à 20 kg : 1 comprimé par jour pendant 3 jours consécutifs.

· De 21 à 30 kg : 2 comprimés en une prise quotidienne unique pendant 3 jours consécutifs.

· De 31 à 40 kg : 3 comprimés en une prise quotidienne unique pendant 3 jours consécutifs.

· Au dessus de 40 kg : dose identique à celle des adultes.

Patients âgés

Une étude pharmacocinétique indique qu'aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique

Une étude pharmacocinétique indique qu'aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Bien qu'aucune étude n'ait été menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère, aucune précaution particulière ou adaptation posologique n'est attendue (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale

Les études pharmacocinétiques indiquent qu’aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min), des alternatives à ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR pour le traitement du paludisme aigu à P. falciparum doivent être recommandées dans la mesure du possible (voir rubriques 4.4 et 5.2). Pour la prophylaxie du paludisme à P. falciparum chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, voir rubrique 4.3.

Mode d’administration

La dose quotidienne doit être prise avec de la nourriture ou une boisson lactée (pour garantir une absorption maximale), à la même heure chaque jour.

Il est préférable de ne pas écraser les comprimés.

Si les patients ne tolèrent pas la nourriture, ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR doit tout de même être administré, mais l'exposition systémique à l'atovaquone sera moindre. En cas de vomissements dans l'heure suivant l’administration, une nouvelle dose doit être prise.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

IATOVAQUONE/PROGUANIL BGR est contre-indiqué pour la prophylaxie du paludisme à P.falciparum chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Les personnes prenant ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR pour la prophylaxie ou le traitement du paludisme doivent prendre une nouvelle dose si elles vomissent dans l'heure suivant la prise. En cas de diarrhée, la posologie habituelle doit être poursuivie. L'absorption de l'atovaquone peut être réduite chez les patients présentant une diarrhée ou des vomissements, mais la diarrhée ou les vomissements n'ont pas été associés à une réduction de l'efficacité dans les essais cliniques portant sur ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR pour la prophylaxie du paludisme. Toutefois, comme pour les autres agents antipaludéens, il convient de conseiller aux sujets souffrant de diarrhée ou de vomissements de poursuivre les mesures de prévention du paludisme en respectant les mesures de protection individuelle (répulsifs, moustiquaires).

Chez les patients atteints de paludisme aigu qui présentent une diarrhée ou des vomissements, un autre traitement doit être envisagé. Si ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR est utilisé pour traiter le paludisme chez ces patients, la parasitémie et l'état clinique du patient devront être étroitement surveillés.

ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR n'a pas été évalué dans le traitement de l'accès pernicieux, ni dans les formes sévères du paludisme compliqué, y compris l'hyperparasitémie, l'œdème pulmonaire ou l'insuffisance rénale.

Des réactions allergiques sévères (y compris anaphylaxie) ont parfois été rapportées chez des patients sous ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR. En cas de survenue de réactions allergiques (voir la section 4.8), le traitement par ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR doit être interrompu rapidement et un traitement approprié doit être instauré.

Il a été démontré que ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR n’était pas efficace contre les hypnozoïtes de Plasmodium vivax car une récidive parasitaire est fréquemment survenue lors du traitement d'un paludisme à P. Vivax par ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR en monothérapie. Les voyageurs fortement exposés à P. vivax ou P. ovale, et ceux qui développent un paludisme causé par l'un ou l'autre de ces parasites, devront avoir recours à un traitement supplémentaire avec un médicament actif contre les hypnozoïtes.

En cas de recrudescence des infections dues à P.falciparum après un traitement par ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR, ou en cas d’échec de la chimioprophylaxie par ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR, les patients doivent être traités avec un autre schizonticide sanguin, car ces événements peuvent refléter une résistance du parasite.

La parasitémie doit être étroitement surveillée chez les patients recevant simultanément de la tétracycline (voir rubrique 4.5).

L'administration concomitante de ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR et d’éfavirenz ou d’inhibiteurs de protéase boostés doit être évitée autant que possible (voir la section 4.5).

L'administration concomitante de ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR et de rifampicine ou de rifabutine n'est pas recommandée (voir la section 4.5).

L’utilisation concomitante de métoclopramide n’est pas recommandée. Un autre traitement antiémétique doit être administré (voir la section 4.5).

La prudence est recommandée lors de l’instauration ou de l’arrêt d’une prophylaxie ou d’un traitement par ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR chez des patients sous traitement continu par de la warfarine et autres anticoagulants coumariniques (voir la section 4.5).

L’atovaquone peut augmenter la concentration de l’étoposide et de son métabolite (voir la section 4.5).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), il convient de recommander, dans la mesure du possible, des alternatives à ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR pour le traitement du paludisme aigu à P. falciparum (voir les sections 4.2, 4.3 et 5.2).

La sécurité et l'efficacité de ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR n'ont pas été établies pour la prophylaxie du paludisme à les patients pesant moins de 40 kg ou pour le traitement du paludisme chez des patients pédiatriques pesant moins de 11 kg.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

L’administration concomitante de rifampicine ou de rifabutine n’est pas recommandée car elle est connue pour réduire les concentrations plasmatiques d'atovaquone d'environ 50 % et 34 %, respectivement (voir rubrique 4.4).

Le traitement concomitant par métoclopramide a été associé à une diminution significative (environ 50 %) des concentrations plasmatiques d’atovaquone (voir la section 4.4). Un autre traitement antiémétique doit être administré.

En cas d’association avec l’éfavirenz ou des inhibiteurs de protéases boostés, une diminution des concentrations d’atovaquone pouvant aller jusqu’à 75 % a été observée. Cette association doit être évitée dans la mesure du possible (voir rubrique 4.4).

Le proguanil peut potentialiser l’effet de la warfarine et d’autres anticoagulants coumariniques, ce qui peut entraîner une augmentation du risque hémorragique. Le mécanisme de cette interaction médicamenteuse potentielle n’a pas été établi. Il convient de rester vigilant en cas d’instauration ou d’arrêt d’une prophylaxie ou d’un traitement du paludisme par l’association atovaquone/proguanil chez les patients sous traitement continu par anticoagulants oraux. Il peut être nécessaire d’ajuster la dose de l’anticoagulant oral au cours du traitement par ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR ou après son arrêt, en fonction des résultats de l’INR.

Le traitement concomitant par tétracycline a été associé à une diminution des concentrations plasmatiques d’atovaquone.

L'administration concomitante d'atovaquone et d'indinavir entraîne une diminution de la C_min de l’indinavir (diminution de 23 % ; IC à 90 % : 8– 35 %). Il convient de rester vigilant lors de la prescription d'atovaquone avec l'indinavir en raison de la diminution des concentrations minimales d'indinavir .

La co-administration d’atovaquone à des doses de 45 mg/kg/jour à des enfants (n = 9) atteints de leucémie aiguë lymphoblastique, pour la prophylaxie de la pneumocystose pulmonaire (PCP) a augmenté les concentrations plasmatiques (ASC) de l'étoposide et de son métabolite, le catéchol d'étoposide, d'une valeur médiane de 8,6 % (P = 0,055) et de 28,4 % (P = 0,031) (respectivement par rapport à la co-administration d'étoposide et de sulfaméthoxazole-triméthoprime). Il convient de rester vigilant chez les patients recevant un traitement concomitant par l’étoposide (voir la rubrique 4.4).

Le proguanil est principalement métabolisé par le CYP2C19. Cependant, les interactions pharmacocinétiques potentielles avec d’autres substrats, inhibiteurs (par exemple moclobémide, fluvoxamine) ou inducteurs (par exemple artémisinine, carbamazépine) du CYP2C19 ne sont pas connues (voir rubrique 5.2)

L'atovaquone est fortement liée aux protéines (> 99 %) mais ne déplace pas d'autres molécules fortement liées aux protéines in vitro ce qui indique que des interactions médicamenteuses significatives résultant d'un déplacement sont peu probables .

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

La sécurité de l'atovaquone et du chlorhydrate de proguanil administrés simultanément chez la femme enceinte n'a pas été établie et le risque potentiel n’est pas connu.

Les études menées chez l'animal n'ont pas mis en évidence de tératogénicité de l'association thérapeutique. Les composants individuels n'ont révélé aucun effet sur la parturition ou le développement pré- et post-natal. Une toxicité maternelle a été observée chez des lapines gravides au cours d'une étude de tératogénicité (voir rubrique 5.3). L'utilisation de ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR pendant la grossesse ne doit être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur tout risque potentiel pour le fœtus.

Le composant proguanil d’ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR agit en inhibant la dihydrofolate réductase parasitaire. Il n'existe pas de données cliniques indiquant que la supplémentation en folates diminue l'efficacité du médicament.

Pour les femmes en capacité de procréer qui reçoivent des suppléments de folate pour prévenir les anomalies congénitales du tube neural, ces suppléments doivent être poursuivis pendant le traitement par ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR.

Allaitement

Au cours d’une étude menée chez le rat, les concentrations d'atovaquone dans le lait maternel représentaient 30 % des concentrations concomitantes d'atovaquone dans le plasma maternel. On ne sait pas si l'atovaquone est excrétée dans le lait maternel humain.

Le proguanil est excrété dans le lait maternel humain en faibles quantités.

ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR ne doit pas être pris par les femmes qui allaitent.

Fertilité

Il n’existe pas de données ou des données insuffisantes concernant la fertilité des mâles et des femelles.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Des sensations vertigineuses ont été rapportées. Si ces effets se produisent, les patients doivent être avertis qu’ils ne doivent pas conduire, utiliser des machines ou prendre part à des activités qui pourraient les mettre en danger ou mettre en danger d'autres personnes.

4.8. Effets indésirables

Au cours des essais cliniques portant sur atovaquone/proguanil dans le traitement du paludisme, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des douleurs abdominales, des céphalées, une anorexie, des nausées, des vomissements, une diarrhée et une toux.

Au cours des essais cliniques portant sur atovaquone/proguanil pour la prophylaxie du paludisme, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des céphalées, des douleurs abdominales et une diarrhée.

Le tableau suivant résume les effets indésirables ayant été rapportés comme ayant une relation de cause à effet suspectée (au moins possible) avec le traitement par atovaquone/proguanil, dans les essais cliniques et les notifications spontanées après commercialisation. La convention suivante est utilisée pour la classification de la fréquence :

très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Les données de sécurité à long terme chez les enfants sont limitées. En particulier, les effets à long terme d’ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR sur la croissance, la puberté et le développement général n’ont pas été étudiés.

^1. Fréquence estimée sur la base des études initiales conduites avec atovaquone. Les doses d'atovaquone utilisées dans les études conduites avec l'atovaquone étaient plus élevées que celles utilisées dans le paludisme et les complications rapportées étaient le plus souvent en relation avec la pathologie liée au VIH sous-jacente. En conséquence, la relation de causalité entre les effets indésirables et l'atovaquone est difficile à mesurer. Ces effets ont pu être notés à une fréquence moins élevée ou ne pas être notés du tout, au cours d'essais cliniques avec l'association atovaquone/proguanil.

^2. Effets rapportés par notifications spontanées de pharmacovigilance après mise sur le marché. La fréquence ne peut être déterminée.

^3. Effets rapportés avec le proguanil.

^4. Les anomalies hépatiques rapportées au cours des essais cliniques conduits avec l'association atovaquone/proguanil ont été réversibles et sans conséquences cliniques.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

L’expérience est insuffisante pour prédire les conséquences ou suggérer une prise en charge spécifique d’un surdosage de ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR 250 mg/100 mg comprimé pelliculé. Cependant, dans les cas rapportés de surdosage d’atovaquone, les effets observés correspondaient aux effets indésirables connus du médicament. En cas de surdosage, il convient de surveiller le patient et d’administrer un traitement symptomatique standard.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Antipaludéens, Biguanides, Proguanil, associations, code ATC association : P01BB51.

ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR est une association fixe d'atovaquone et de chlorhydrate de proguanil qui agit comme un schizonticide sanguin et a également une activité contre les schizontes hépatiques de Plasmodium falciparum.

Mécanisme d’action

L'atovaquone et le chlorhydrate de proguanil exercent une action inhibitrice à 2 niveaux différents de la synthèse des pyrimidines et entraînent ainsi une inhibition de la réplication de l'acide desoxyribonucléique du plasmodium.

L'atovaquone inhibe le transport des électrons au niveau du complexe du cytochrome bc1 des mitochondries du parasite et diminue le potentiel de membrane mitochondrial. Le chlorhydrate de proguanil agit principalement par l'intermédiaire de son métabolite hépatique, le cycloguanil, inhibiteur de la dihydrofolate réductase. L'inhibition de la dihydrofolate réductase perturbe la synthèse de la désoxythymidilate freinant le métabolisme des folates. Le proguanil possède également un mécanisme d'action indépendant de son métabolite le cycloguanil. Le proguanil, à lui seul, peut potentialiser l'action de l'atovaquone pour diminuer le potentiel de membrane de la mitochondrie du parasite. Ce dernier mécanisme pourrait expliquer la synergie rencontrée lorsque l'atovaquone et le proguanil sont utilisés en association.

Microbiologie

L’atovaquone exerce une activité puissante vis-à-vis de Plasmodium spp (CI₅₀ in vitro vis-à-vis de P. falciparum 0,23 - 1,43 ng/mL).

L’atovaquone ne présente pas de résistance croisée avec d’autres médicaments antipaludéens actuellement utilisés.

Parmi plus de 30 isolats de P. falciparum, une résistance in vitro a été détectée contre la chloroquine (41 % des isolats), la quinine (32 % des isolats), la méfloquine (29 % des isolats) et l’halofantrine (48 % des isolats), mais pas contre l’atovaquone (0 % des isolats).

L’activité antipaludéenne du proguanil s’exerce principalement par l’intermédiaire du métabolite principal, le cycloguanil (CI₅₀ in vitro vis-à-vis de diverses souches de P. falciparum 4-20 ng/ml ; on observe une activité in vitro du proguanil et d’un autre métabolite, le 4-chlorophénylbiguanide, à 600-3000 ng/ml).

L'atovaquone/proguanil agit comme un schizonticide sanguin et également contre les schizontes hépatiques de P. falciparum, résistants à d’autres antipaludéens tels que la chloroquine, l’halofantrine, la méfloquine, l’amidiaquine, et la chloroquine + pyriméthamine/sulfadoxine.

Des études in vitro sur P. falciparum ont révélé que l’association d’atovaquone et de proguanil avait un effet synergique. Cette efficacité accrue a également été démontrée au cours d’études cliniques menées chez des patients immunisés et non immunisés.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Il n’existe pas d’interaction pharmacocinétique entre l'atovaquone et le proguanil à la dose recommandée. Dans des essais cliniques, au cours desquels les enfants ont reçu une dose d’ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR en fonction de leur poids corporel, les concentrations minimales d'atovaquone, de proguanil et de cycloguanil se situaient généralement dans l’intervalle observé chez les adultes.

Absorption

L'atovaquone est un composé hautement lipophile, et faiblement soluble dans l'eau. La pharmacocinétique de l’atovaquone est similaire pour les sujets sains et pour les patients infectés par le VIH. Il n’existe pas de données de biodisponibilité chez les sujets sains. Chez les patients infectés par le VIH, la biodisponibilité absolue d'une dose unique de 750 mg de comprimés d'atovaquone, pris avec de la nourriture est de 23 %, avec une variabilité interindividuelle d'environ 45 %.

La prise d’un repas riche en graisses avec l'atovaquone augmente la vitesse et l'étendue de l'absorption. L'ASC augmente de 2 à 3 fois et la C_max de 5 fois par rapport aux valeurs observées à jeun. Il est recommandé aux patients de prendre les comprimés de ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR avec de la nourriture ou une boisson lactée (voir rubrique 4.2).

Le chlorhydrate de proguanil est rapidement et largement absorbé, indépendamment de la prise de nourriture.

Distribution

Le volume apparent de distribution de l'atovaquone et du proguanil est fonction du poids corporel.

L'atovaquone est fortement liée aux protéines plasmatiques (> 99 %) mais ne déplace pas d'autres molécules fortement liées aux protéines in vitro, ce qui indique que des interactions médicamenteuses significatives résultant d'un déplacement sont peu probables.

Après administration orale, le volume de distribution de l'atovaquone chez l'adulte et l'enfant est d'environ 8,8 l/kg.

Le proguanil est lié à 75 % aux protéines. Après administration orale, le volume de distribution du proguanil chez l'adulte et l'enfant varie de 20 à 42 L/kg.

Dans le plasma humain, la liaison de l'atovaquone et du proguanil n'est pas affectée par l’une ou l'autre molécule.

Biotransformation

Rien n'indique que l'atovaquone soit métabolisée. Son excrétion dans l'urine est négligeable et la molécule mère est principalement (> 90 %) éliminée sous forme inchangée dans les fèces.

Le chlorhydrate de proguanil est partiellement métabolisé, principalement par l'isoenzyme 2C19 du cytochrome P450 polymorphe, et moins de 40 % sont excrétés sous forme inchangée dans l'urine. Ses métabolites, le cycloguanil et le 4-chlorophénylbiguanide, sont également excrétés dans l'urine.

Lors de l'administration d’ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR aux doses recommandées, l'état du métabolisme du proguanil ne semble pas avoir d'implications pour le traitement ou la prophylaxie du paludisme.

Élimination

La demi-vie d'élimination de l'atovaquone est d'environ 2– 3 jours chez l'adulte et de 1– 2 jours chez l'enfant.

La demi-vie d'élimination du proguanil et du cycloguanil est d'environ 12– 15 heures chez l'adulte et l'enfant.

La clairance orale de l'atovaquone et du proguanil augmente avec le poids corporel et est environ 70 % plus élevée chez un sujet de 80 kg que chez un sujet de 40 kg. La clairance orale moyenne chez les patients pédiatriques et adultes pesant de 10 à 80 kg était comprise entre 0,8 et 10,8 L/h pour l'atovaquone et entre 15 et 106 L/h pour le proguanil.

Pharmacocinétique chez les personnes âgées

Il n'existe pas de variation cliniquement significative en termes de taux moyen ou d’étendue de l'absorption de l'atovaquone ou du proguanil entre les patients âgés et les patients jeunes. La disponibilité systémique du cycloguanil est plus élevée chez les personnes âgées que chez les patients jeunes (l'ASC est augmentée de 140 % et la C_max de 80 %), mais il n'existe pas de variation cliniquement significative au niveau de sa demi-vie d'élimination (voir rubrique 4.2).

Pharmacocinétique en cas d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, les données relatives à la clairance orale et/ou ASC pour l’atovaquone, le proguanil et le cycloguanil, se situent dans l’intervalle des valeurs observées chez les patients présentant une fonction rénale normale.

La Cmax et l'ASC de l'atovaquone sont diminuées de 64 % et 54 %, respectivement, chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, les demi-vies d'élimination du proguanil (t_1/2 39 h) et du cycloguanil (t_1/2 37 h) sont prolongées, entrainant un risque d'accumulation du médicament en cas d’administration répétée (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Pharmacocinétique en cas d'insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, il n'existe pas de variation cliniquement significative de l'exposition à l'atovaquone par rapport aux patients sains. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, une augmentation de 85 % de l'ASC du proguanil sans variation au niveau de la demi-vie d'élimination et une diminution de 65– 68 % de la C_max et de l'ASC du cycloguanil ont été observées.

Aucune donnée n’est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique

Toxicité après administration réitérée

Les résultats des études de toxicité après administration répétée de l'association atovaquone-chlorhydrate de proguanil étaient entièrement liés au proguanil et ont été observés à des doses n'offrant pas de marge d'exposition significative par rapport à l'exposition clinique attendue. Etant donné que le proguanil a été largement utilisé, et en toute sécurité, dans le traitement et la prophylaxie du paludisme à des doses similaires à celles utilisées dans l'association, ces résultats sont considérés comme peu pertinents pour la situation clinique.

Etudes de toxicité pour la reproduction

Chez le rat et le lapin, il n'existe pas de preuve de tératogénicité pour l'association thérapeutique. Aucune donnée n'est disponible concernant les effets de l'association sur la fertilité ou le développement pré- et post-natal, mais les études sur les composants individuels de ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR n'ont révélé aucun effet sur ces paramètres. Au cours d’une étude de tératogénicité chez le lapin utilisant l'association, une toxicité maternelle inexpliquée a été observée à une exposition systémique similaire à celle observée chez l’être humain après une utilisation clinique.

Potentiel mutagène

Un large éventail de tests de mutagénicité a démontré que ni l'atovaquone ni le proguanil n’avaient une activité mutagène en monothérapie.

Aucune étude de mutagénicité n'a été réalisée avec l'atovaquone en association avec le proguanil.

Le cycloguanil, un métabolite actif du proguanil, s'est également révélé négatif dans le test d'Ames, mais positif dans le test du lymphome de la souris et le test du micronoyau de la souris. Ces effets positifs du cycloguanil (un antagoniste du dihydrofolate) ont été significativement réduits ou supprimés par une supplémentation en acide folinique.

Cancérogénicité

Les études d'oncogénicité de l'atovaquone en monothérapie chez la souris ont révélé une augmentation de l'incidence des adénomes et des carcinomes hépatocellulaires. Aucun résultat de ce type n'a été observé chez le rat et les tests de mutagénicité se sont révélés négatifs. Ces résultats semblent être dus à la sensibilité inhérente des souris à l'atovaquone et ne sont pas considérés comme pertinents dans la situation clinique.

Les études d’oncogénicité portant sur le proguanil en monothérapie n'ont révélé aucun signe de cancérogénicité chez le rat et la souris.

Aucune étude d’oncogénicité n'a été réalisée sur le proguanil en association avec l'atovaquone.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau

Poloxamer 188, cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose à faible substitution, povidone (K30), carboxyméthylamidon sodique (Type A), silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Pelliculage

Hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), macrogol 400, macrogol 8000.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

36 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquettes en PVC/PVDC (transparent) et PVC/PVDC/Aluminium.

Présentations : 12, 24, 36 ou 60 comprimés

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BIOGARAN

15 BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 496 686 3 2 : 12 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC).

· 34009 496 688 6 1 : 12 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I

ANSM - Mis à jour le : 06/06/2024

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR 250 mg/100 mg comprimé pelliculé

Atovaquone/chlorhydrate de proguanil

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR 250 mg/100 mg comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR 250 mg/100 mg comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR 250 mg/100 mg comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR 250 mg/100 mg comprimé pelliculé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR 250 mg/100 mg comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique : Antipaludéens, Biguanides, Proguanil, associations, Code ATC association : P01BB51.

ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR appartient à un groupe de médicaments appelés antipaludéens. Il contient deux substances actives, l'atovaquone et le chlorhydrate de proguanil.

ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR est utilisé dans les deux cas suivants :

· la prévention du paludisme chez les adultes et les enfants pesant plus de 40 kg ;

· le traitement du paludisme chez les adultes et les enfants pesant plus de 11 kg.

Le paludisme est transmis par la piqûre d'un moustique infecté, qui introduit le parasite du paludisme (Plasmodium falciparum) dans la circulation sanguine. ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR prévient le paludisme en tuant ce parasite. Chez les personnes déjà infectées par le paludisme, ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR tue également ces parasites.

Protégez-vous du paludisme

Les personnes de tout âge peuvent contracter le paludisme. C'est une maladie grave, mais qu’il est possible de prévenir. Outre la prise d’ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR, il est très important que vous preniez également des mesures pour éviter d'être piqué par les moustiques.

· Utilisez des répulsifs sur les parties exposées de la peau.

· Portez des vêtements de couleur claire couvrant la majeure partie du corps, en particulier après le coucher du soleil, moment où les moustiques sont les plus actifs.

· Dormez dans une pièce dont les fenêtres sont munies de moustiquaires ou sous une moustiquaire imprégnée d'insecticide.

· Fermez les fenêtres et les portes au coucher du soleil si elles ne sont pas munies de moustiquaires.

· Prévoyez d’utiliser un insecticide (plaquettes, sprays, diffuseurs électriques) pour débarrasser une pièce de ses insectes ou pour dissuader les moustiques d'y entrer.

Si vous avez besoin de plus de conseils, adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien.

Il est toujours possible de contracter le paludisme après avoir pris les précautions nécessaires. Certains types d'infection paludéenne mettent du temps à provoquer des symptômes, de sorte que la maladie peut ne pas se déclarer avant plusieurs jours, semaines ou mois après le retour d’un séjour à l'étranger.

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez des symptômes tels que fièvre élevée, maux de tête, frissons et fatigue à votre retour.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR 250 mg/100 mg comprimé pelliculé ? Redirection vers le haut de page

Ne prenez jamais ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR 250 mg/100 mg comprimé pelliculé

· si vous êtes allergique à l'atovaquone et/ou au chlorhydrate de proguanil ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

· pour la prévention du paludisme, si vous avez une insuffisance rénale sévère.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR.

En prévention du paludisme :

· si vous êtes malade (vomissez) dans l'heure qui suit la prise de votre comprimé de ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR, prenez immédiatement une autre dose;

· il est important de prendre la totalité du traitement par ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR. Si vous devez prendre des comprimés supplémentaires en raison de vomissements, vous pourriez avoir besoin d'une autre ordonnance ;

· si vous avez vomi, il est particulièrement important d'utiliser une protection supplémentaire telle que des répulsifs et des moustiquaires. ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR pourrait ne pas être aussi efficace, car la quantité absorbée sera réduite.

En traitement du paludisme :

· si vous vomissez ou avez une diarrhée, informez votre médecin, vous aurez besoin d’examens sanguins réguliers. ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR ne sera pas aussi efficace, car la quantité absorbée sera réduite. Les examens vérifieront si le parasite du paludisme n'est plus présent dans le sang ;

· Si vous avez une maladie rénale sévère, il est possible que votre médecin vous prescrive un autre médicament.

· Si vous contractez un certain type d'infection pendant votre traitement par ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR, votre médecin pourra vous prescrire un autre type de médicament à la place de ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR ;

· si le paludisme est traité mais qu’il réapparait à plusieurs reprises ou si le paludisme est causé par un certain type de parasite, votre médecin pourra vous prescrire un autre médicament à prendre en plus de ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR.

Autres médicaments et ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR 250 mg/100 mg comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Certains médicaments peuvent modifier l'action d’ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR, ou bien ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR peut lui-même augmenter ou diminuer l'efficacité d'autres médicaments pris en même temps. Ces médicaments incluent :

· le métoclopramide, utilisé pour le traitement des nausées et vomissements ;

· les antibiotiques tels que la tétracycline, la rifampicine et la rifabutine ;

· l'efavirenz ou certains inhibiteurs puissants de la protéase utilisés pour traiter le VIH ;

· l'indinavir, utilisé pour traiter le VIH ;

· la warfarine et les autres médicaments anticoagulants ;

· l’étoposide utilisé pour traiter le cancer.

Informez votre médecin si vous prenez un de ces médicaments. Votre médecin peut estimer que ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR n’est pas adapté à votre cas ou que certains examens supplémentaires sont nécessaires pendant la prise du traitement.

N’OUBLIEZ PAS de prévenir votre médecin si vous commencez à prendre d’autres médicaments en cours de traitement par ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR.

ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR 250 mg/100 mg comprimé pelliculé avec des aliments et boissons

Prenez ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR avec de la nourriture ou une boisson lactée, si possible. Cela augmentera la quantité de ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR que votre corps peut absorber et améliorera l’efficacité de votre traitement.

Il est préférable de ne pas écraser les comprimés.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Si vous êtes enceinte ou si vous avez l'intention de l'être, ne prenez pas ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR, sauf si votre médecin vous le recommande.

N'allaitez pas pendant la prise de ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR, car les composants de ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR peuvent passer dans le lait maternel et nuire à votre bébé.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Si vous avez des sensations vertigineuses, ne conduisez pas. ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR peut provoquer des sensations vertigineuses chez certaines personnes. Si cela vous arrive, ne conduisez pas, n'utilisez pas de machines et ne participez pas à des activités où vous pourriez vous mettre vous-même ou d'autres personnes en danger.

ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR 250 mg/100 mg comprimé pelliculé contient

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR 250 mg/100 mg comprimé pelliculé ? Redirection vers le haut de page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Prenez ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR avec de la nourriture ou une boisson lactée, si possible.

Il est préférable de prendre ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR à la même heure chaque jour.

Pour prévenir le paludisme :

La dose habituelle pour les adultes et les adolescents pesant plus de 40 kg est de 1 comprimé une fois par jour, à prendre comme indiqué ci-dessous.

Pour les enfants, consultez votre médecin.

ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR n'est pas recommandé pour prévenir le paludisme chez les enfants, les adultes ou les adolescents pesant moins de 40 kg.

Il se peut qu'une autre présentation de atovaquone/proguanil soit disponible pour les enfants dans votre pays.

Pour prévenir le paludisme chez les adultes :

· commencez à prendre ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR 1 à 2 jours avant de vous rendre dans une zone touchée par le paludisme ;

· continuez à le prendre tous les jours pendant votre séjour, puis pendant encore 7 jours après votre retour dans une zone non touchée par le paludisme ;

· prenez la totalité du traitement par ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR pour une protection maximale. L'arrêt prématuré du traitement vous expose au risque de contracter le paludisme car 7 jours sont nécessaires pour éliminer les parasites qui peuvent être présents dans votre sang en cas de piqûre par un moustique infecté.

Pour traiter le paludisme :

La dose habituelle pour les adultes est de 4 comprimés une fois par jour pendant 3 jours.

Pour les enfants pesant 11 kg ou plus :

· De 11 à 20 kg : 1 comprimé une fois par jour pendant 3 jours.

· De 21 à 30 kg : 2 comprimés une fois par jour pendant 3 jours.

· De 31 à 40 kg : 3 comprimés une fois par jour pendant 3 jours.

· Au dessus de 40 kg : dose identique à celle des adultes.

ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR n'est pas recommandé pour traiter le paludisme chez les enfants pesant moins de 11 kg.

Pour les enfants d’un poids inférieur à 11 kg, consultez votre médecin. Il se peut qu'une autre présentation d’atovaquone/proguanil soit disponible dans votre pays.

Si vous avez pris plus d’ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR 250 mg/100 mg comprimé pelliculé que vous n’auriez dû

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien. Si possible, montrez-lui l'emballage de ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR.

Si vous oubliez de prendre ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR 250 mg/100 mg comprimé pelliculé

Il est très important de prendre la totalité du traitement ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR. Si vous oubliez de prendre une dose, ne vous inquiétez pas. Prenez la dose suivante dès que vous vous en rendez compte. Poursuivez ensuite votre traitement comme auparavant. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.

Si vous arrêtez de prendre ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR 250 mg/100 mg comprimé pelliculé

N’arrêtez pas de prendre ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR sans avis médical.

Continuez de prendre ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR pendant 7 jours après votre retour dans une zone sans paludisme. Prenez le traitement complet par ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR pour bénéficier d’une protection maximale. Un arrêt prématuré vous expose au risque de contracter le paludisme car 7 jours sont nécessaires pour éliminer les parasites qui peuvent être présents dans votre sang en cas de piqûre par un moustique infecté.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Soyez attentif aux réactions sévères suivantes. Elles sont survenues chez un petit nombre de personnes, mais leur fréquence exacte n'est pas connue.

Réactions allergiques sévères :

Les signes comprennent :

· éruption cutanée et démangeaison

· apparition soudaine de sifflements respiratoires, oppression de la poitrine ou de la gorge, ou difficultés à respirer

· gonflement des paupières, du visage, des lèvres, de la langue ou d'une autre partie du corps.

Contactez immédiatement un médecin si vous présentez l'un de ces symptômes. Arrêtez de prendre ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR.

Réactions cutanées sévères :

· éruption cutanée, pouvant faire des cloques ressemblant à de petites cibles (taches centrales sombres, entourées d'une zone plus pâle avec un anneau sombre sur le pourtour) (érythème polymorphe) ;

· éruption cutanée sévère et généralisée accompagnée de cloques et peau qui pèle, apparaissant particulièrement autour de la bouche, du nez, des yeux et des organes génitaux (syndrome de Stevens-Johnson).

Si vous remarquez l’un de ces symptômes, contactez d’urgence un médecin.

La plupart des autres effets indésirables rapportés ont été légers et n'ont pas duré très longtemps.

Très fréquent : pouvant affecter plus d'1 personne sur 10

· maux de tête ;

· nausées et vomissements ;

· maux d'estomac ;

· diarrhée.

Fréquent : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10

· sensations vertigineuses ;

· troubles du sommeil (insomnie) ;

· rêves anormaux ;

· dépression ;

· perte d'appétit ;

· fièvre ;

· éruption cutanée ;

· toux ;

· réactions allergiques ;

· démangeaison (prurit).

Les effets indésirables fréquents, pouvant être révélés par vos analyses de sang sont :

· diminution du nombre de globules rouges (anémie), pouvant entraîner fatigue, maux de tête et essoufflement ;

· diminution du nombre de globules blancs (neutropénie) ce qui peut vous rendre plus sensible aux infections ;

· faible taux de sodium dans le sang (hyponatrémie) ;

· augmentation des enzymes hépatiques.

Peu fréquent : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100

· anxiété ;

· sensation inhabituelle de battements cardiaques anormaux (palpitations) ;

· gonflement et rougeur de la bouche ;

· plaques rouges et enflées sur la peau (urticaire) ;

· chute des cheveux (alopécie).

Effets indésirables peu fréquents pouvant être révélés par vos analyses de sang :

· augmentation de l'amylase (enzyme produite par le pancréas).

Rare: pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1000

· voir ou entendre des choses qui n’existent pas (hallucinations).

Autres effets indésirables :

D’autres effets indésirables sont survenus chez un petit nombre de personnes, mais leur fréquence exacte n’est pas connue :

· inflammation du foie (hépatite) ;

· obstruction des canaux biliaires (cholestase) ;

· augmentation du rythme cardiaque (tachycardie) ;

· inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) qui peut se manifester par l'apparition de taches surélevées rouges ou violettes sur la peau, mais pouvant aussi affecter d'autres parties du corps ;

· crises d’épilepsie (convulsions) ;

· attaques de panique, pleurs ;

· cauchemars ;

· trouble mental sévère dans lequel la personne perd contact avec la réalité et est incapable de penser ou juger clairement;

· aphtes;

· cloques ;

· peau qui pèle ;

· sensibilité accrue de la peau au soleil ;

· effets sur votre estomac (intolérance gastrique).

Autres effets indésirables pouvant être révélés par vos analyses de sang :

· diminution de tous les types de cellules sanguines (pancytopénie).

Si l'un des effets indésirables s'aggrave ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR 250 mg/100 mg comprimé pelliculé ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR 250 mg/100 mg comprimé pelliculé

· Les substances actives sont :

Atovaquone................................................................................................................... 250 mg

Chlorhydrate de proguanil............................................................................................... 100 mg

Pour un comprimé pelliculé.

· Les autres composants sont :

Noyau du comprimé

Poloxamer 188, cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose à faible substitution, povidone K30, carboxyméthylamidon sodique (Type A), silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Pelliculage

Hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), macrogol 400, macrogol 8000.

Qu’est-ce que ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR 250 mg/100 mg comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur

Les comprimés ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR sont des comprimés pelliculés de couleur marron rosé à marron, ronds, biconvexes, à bords biseautés, comportant la mention « 404 » gravée en creux sur une face et la mention « G » gravée en creux sur l'autre face.

ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR est disponible sous plaquettes en PVC/PVDC (transparent) et PVC/PVDC/Aluminium.

Boîtes de 12, 24, 36 ou 60 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

BIOGARAN

15 BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

BIOGARAN

15 BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

Fabricant

GLENMARK PHARMACEUTICALS S.R.O

FIBICHOVA 143

566 17 VYSOKE MYTO

REPUBLIQUE TCHEQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{mois AAAA}.

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).