ANSM - Mis à jour le : 23/07/2024

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MELATONINE ZENTIVA LP 2 mg, comprimé à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Mélatonine............................................................................................................................... 2 mg

Pour un comprimé à libération prolongée.

Excipient à effet notoire :

Chaque comprimé contient 81 mg de lactose (sous forme monohydratée).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé à libération prolongée.

Comprimés blancs à blanc cassé, ronds, de forme biconvexe, non pelliculé, d'un diamètre de 8 mm, les deux faces étant lisses.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

MELATONINE ZENTIVA LP est indiqué, en monothérapie, pour le traitement à court terme de l’insomnie primaire caractérisée par un sommeil de mauvaise qualité chez des patients âgés de 55 ans ou plus.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

La dose recommandée est de 2 mg une fois par jour, 1 à 2 heures avant le coucher et après le repas. Cette posologie peut être poursuivie pendant une période allant jusqu’à treize semaines.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de la mélatonine chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n’ont pas encore été établies.

D’autres formes pharmaceutiques/dosages peuvent être plus appropriés pour une administration dans cette population. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 5.1.

Insuffisance rénale

L’effet d’une insuffisance rénale, quel que soit son degré, sur la pharmacocinétique de la mélatonine n’a pas été étudié. La prudence est de mise lors de l’administration de la mélatonine chez des patients présentant une insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Aucune donnée n’est actuellement disponible sur l’utilisation de la mélatonine chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Les données publiées révèlent que le taux de mélatonine endogène augmente de façon marquée durant les heures diurnes en raison d’une clairance réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique. De ce fait, MELATONINE ZENTIVA LP n’est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Mode d’administration

Voie orale. Les comprimés doivent être avalés entiers pour préserver leurs propriétés de libération prolongée. Ne pas les écraser ni les mâcher pour en faciliter la prise.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La mélatonine peut induire un endormissement. Ce médicament doit donc être utilisé avec prudence si les effets de cet endormissement sont susceptibles de poser un problème de sécurité.

Il n’existe aucune donnée clinique concernant l’utilisation de la mélatonine chez des individus présentant une maladie auto-immune. De ce fait, MELATONINE ZENTIVA LP n’est pas recommandé chez les patients présentant une maladie auto-immune.

Lactose

MELATONINE ZENTIVA LP contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.

Interactions pharmacocinétiques

· In vitro, la mélatonine est un inducteur des enzymes CYP3A à des concentrations supra-thérapeutiques. La pertinence clinique de cette observation n’est pas connue. En cas d’induction, une diminution des concentrations plasmatiques des médicaments administrés simultanément est possible.

· In vitro et à des concentrations supra-thérapeutiques, la mélatonine n’est pas un inducteur des enzymes CYP1A. Il est donc peu probable d’observer des interactions notables entre la mélatonine et d’autres substances actives, découlant de l’effet de la mélatonine sur les enzymes CYP1A.

· La mélatonine est principalement métabolisée par les enzymes CYP1A. Par conséquent, des interactions entre la mélatonine et d’autres substances actives découlant de leur effet sur les enzymes CYP1A sont possibles.

· La prudence est de mise chez les patients sous fluvoxamine, qui entraîne une augmentation du taux de mélatonine (augmentation de 17 fois de l’ASC et de 12 fois de la C_max) en inhibant son métabolisme par les isoenzymes CYP1A2 et CYP2C19 du cytochrome hépatique P450 (CYP). Cette association est à éviter.

· La prudence est de mise chez les patients traités par le 5- ou le 8-méthoxypsoralène (5- et 8-MOP), qui entraînent une augmentation des concentrations plasmatiques de mélatonine en inhibant son métabolisme.

· La prudence est de mise chez les patients traités par cimétidine, un inhibiteur des CYP2D, qui augmente les concentrations plasmatiques de mélatonine en inhibant son métabolisme.

· Le tabagisme est susceptible de réduire le taux de mélatonine en raison de l’induction du CYP1A2.

· La prudence est de mise chez les patientes sous œstrogénothérapie (par exemple, contraceptifs ou hormonothérapie de substitution), qui accroît le taux de mélatonine en inhibant son métabolisme par les CYP1A1 et CYP1A2.

· Les inhibiteurs du CYP1A2 tels que les quinolones sont susceptibles d’accroître l’exposition à la mélatonine.

· Les inducteurs du CYP1A2 tels que la carbamazépine et la rifampicine sont susceptibles de réduire les concentrations plasmatiques de la mélatonine.

· La littérature contient un grand nombre de données concernant l’effet des agonistes/antagonistes adrénergiques, des agonistes/antagonistes des opiacés, des antidépresseurs, des inhibiteurs de la prostaglandine, des benzodiazépines, du tryptophane et de l’alcool, sur la sécrétion de la mélatonine endogène. Aucune étude n’a été réalisée pour déterminer si ces substances actives interféraient ou non avec les effets dynamiques ou cinétiques de la mélatonine ou vice versa.

Interactions pharmacodynamiques

· La consommation d’alcool doit être proscrite pendant le traitement par MELATONINE ZENTIVA LP en raison d’une diminution de l’efficacité de la mélatonine sur le sommeil.

· Il est possible que la mélatonine amplifie les propriétés sédatives des benzodiazépines et des hypnotiques autres que les benzodiazépines, tels que le zaléplon, le zolpidem et la zopiclone.

Au cours d’un essai clinique, des éléments probants ont permis d’étayer une interaction pharmacodynamique transitoire entre la mélatonine et le zolpidem une heure après la co-administration de ces deux produits. Leur administration concomitante s’est traduite par une altération accrue de l’attention, de la mémoire et de la coordination, par rapport au zolpidem utilisé en monothérapie.

· Dans le cadre d’études, la mélatonine a été co-administrée avec la thioridazine et l’imipramine, deux substances actives qui agissent sur le système nerveux central. Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n’a été observée avec l’une ou l’autre de ces substances. Toutefois, la co-administration de mélatonine a majoré la sensation de tranquillité et la difficulté à effectuer des tâches, par rapport à l’imipramine utilisée en monothérapie, et a entraîné des sensations vertigineuses plus marquées par rapport à la thioridazine utilisée en monothérapie.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’existe pas de données cliniques sur l'utilisation de la mélatonine chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n’ont pas révélé d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3.). En l’absence de données cliniques, l’utilisation de ce médicament chez la femme enceinte ou qui souhaite le devenir n’est pas recommandée.

Allaitement

De la mélatonine endogène a été retrouvée dans le lait maternel et, de ce fait, la mélatonine exogène est probablement sécrétée dans le lait maternel humain. Des données issues de modèles animaux, dont les rongeurs, les ovins, les bovins et les primates, indiquent que la mélatonine passe de la mère au fœtus par voie placentaire ou lors de l’allaitement. De ce fait, l’allaitement n’est pas recommandé chez les femmes traitées par mélatonine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La mélatonine a une influence modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. La mélatonine peut induire un endormissement. Par conséquent, ce médicament doit être utilisé avec prudence si les effets de cet endormissement sont susceptibles de poser un problème de sécurité.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Au cours d’essais cliniques (dans le cadre desquels un total de 1 931 patients ont pris de la mélatonine et 1 642 patients un placebo), 48,8 % des patients recevant la mélatonine ont rapporté un effet indésirable, alors que ce pourcentage était de 37,8 % chez ceux ayant reçu un placebo. Si l’on comparait le pourcentage de patients présentant des effets indésirables pour 100 semaines-patients, le taux était plus élevé pour le placebo que pour la mélatonine (5,743 – placebo vs. 3,013 – mélatonine). Les effets indésirables les plus fréquents étaient : céphalées, rhinopharyngite, dorsalgies et arthralgies, qui étaient fréquentes, d’après la définition MedDRA, à la fois dans le groupe sous mélatonine et dans celui sous placebo.

Tableau listant les effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des essais cliniques et lors de notifications spontanées dans le cadre de la pharmacovigilance. Au cours des essais cliniques, un total de 9,5 % des patients recevant la mélatonine a rapporté un effet indésirable, par rapport à 7,4 % de ceux sous placebo. Seuls les effets indésirables survenus pendant les essais cliniques chez les patients à une fréquence au moins égale à celle rapportée sous placebo figurent ci-dessous.

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥1/10 000, <1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

Plusieurs cas de surdosage ont été rapportés après la mise sur le marché. L’événement indésirable le plus fréquent était la somnolence. La plupart des cas étaient de sévérité légère à modérée. Au cours d’essais cliniques de plus de 12 mois, des doses de 5 mg par jour de mélatonine ont été administrées sans modification significative de la nature des effets indésirables rapportés.

D’après la littérature, l’administration de doses allant jusqu’à 300 mg de mélatonine par jour n’a provoqué aucun effet indésirable cliniquement significatif.

En cas de surdosage, un endormissement est probable. La clairance de la substance active est attendue dans les 12 heures suivant l’ingestion. Aucun traitement particulier n’est requis.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Psycholeptiques, récepteurs agonistes de la mélatonine, code ATC : N05CH01.

La mélatonine est une hormone naturelle produite par la glande pinéale et sa structure est voisine de celle de la sérotonine. Sur le plan physiologique, la sécrétion de mélatonine augmente peu après la tombée de la nuit, est à son maximum entre 2 et 4 heures du matin et diminue durant la seconde moitié de la nuit. La mélatonine participe au contrôle des rythmes circadiens et à la régulation du rythme jour-nuit. Elle est également associée à un effet hypnotique et à une propension accrue au sommeil.

Mécanisme d’action

L’activité de la mélatonine sur les récepteurs MT1, MT2 et MT3 contribuerait à ses propriétés de facilitation du sommeil, puisque ces récepteurs (principalement MT1 et MT2) sont impliqués dans la régulation des rythmes circadiens et du sommeil.

Justification de l’utilisation

En raison du rôle de la mélatonine sur le sommeil et la régulation des rythmes circadiens, ainsi que de la réduction de la production de mélatonine endogène associée à l’âge, la mélatonine peut efficacement améliorer la qualité du sommeil, en particulier chez les patients âgés de plus de 55 ans souffrant d’insomnie primaire.

Efficacité et sécurité clinique

Dans les essais cliniques au cours desquels des patients présentant une insomnie primaire ont reçu 2 mg de mélatonine tous les soirs pendant 3 semaines, des bénéfices ont été observés chez les patients traités, par rapport à ceux sous placebo, sur la latence d’endormissement (mesurée par des moyens objectifs et subjectifs), et sur la qualité subjective du sommeil et du fonctionnement pendant la journée (sommeil réparateur) sans altération de la vigilance diurne.

Au cours d’une étude polysomnographique (PSG) comportant une période de pré-inclusion de 2 semaines (sous traitement par placebo en simple aveugle), suivie d’une période de traitement de 3 semaines (en double aveugle, contrôlée contre placebo et en groupes parallèles) puis d’une période de sevrage de 3 semaines, le temps de latence d’endormissement (LE) a été raccourci de 9 minutes, par rapport au placebo. L’architecture du sommeil n’a pas été modifiée par la mélatonine, qui n’a pas non plus affecté la durée du sommeil paradoxal (ou phase de mouvements oculaires [PMO)]. La mélatonine 2 mg n’a induit aucune modification du fonctionnement diurne.

Au cours d’une étude menée chez des patients ambulatoires comportant une période initiale de pré-inclusion de 2 semaines avec un placebo, une période de traitement de 3 semaines randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, en groupes parallèles, et une période de sevrage de 2 semaines sous placebo, le pourcentage de patients présentant une amélioration cliniquement significative de la qualité du sommeil et de la vigilance matinale était de 47 % dans le groupe sous mélatonine contre 27 % dans le groupe sous placebo. En outre, la qualité du sommeil et la vigilance matinale se sont améliorées de façon significative avec la mélatonine, par rapport au placebo. Les variables du sommeil sont progressivement revenues aux valeurs initiales sans effet rebond, sans augmentation des effets indésirables ni des symptômes de sevrage.

Au cours d’une seconde étude menée chez des patients ambulatoires, comportant une période initiale de pré-inclusion de deux semaines sous placebo et une période de traitement de 3 semaines, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo et en groupes parallèles, le pourcentage de patients présentant une amélioration cliniquement significative de la qualité du sommeil et de la vigilance matinale était de 26 % dans le groupe sous mélatonine et de 15 % dans le groupe sous placebo. La mélatonine a raccourci de 24,3 minutes le temps de latence d’endormissement rapporté par les patients, par rapport à un raccourcissement de 12,9 minutes dans le groupe sous placebo. En outre, la qualité du sommeil, le nombre de réveils nocturnes et la vigilance matinale se sont, de l’avis des patients, améliorés de façon significative avec la mélatonine, par rapport au placebo. La qualité de vie a été significativement améliorée avec la mélatonine 2 mg, par rapport au placebo.

Un autre essai clinique randomisé (n = 600) a comparé les effets de la mélatonine et du placebo pendant une période allant jusqu’à six mois. Les patients ont été à nouveau randomisés au bout de 3 semaines. L'étude a révélé des améliorations de la latence du sommeil, de la qualité du sommeil et de la vigilance matinale, sans symptômes de sevrage ni insomnie de rebond. L'étude a révélé que le bénéfice observé après 3 semaines était maintenu jusqu’à 3 mois mais ne l’était plus lors de l'analyse principale effectuée au bout de 6 mois. Au bout de 3 mois, environ 10 % de répondeurs supplémentaires étaient observés dans le groupe sous mélatonine.

Population pédiatrique

Une étude pédiatrique (n = 125) réalisée avec des doses de 2, 5 ou 10 mg de mélatonine à libération prolongée composées de plusieurs mini-comprimés de 1 mg (forme pharmaceutique de mélatonine adaptée à l’âge), comportant une période initiale de pré-inclusion de deux semaines sous placebo et une période de traitement de 13 semaines, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo et en groupes parallèles, a démontré une amélioration du temps de sommeil total (TST) après 13 semaines de traitement en double aveugle ; les participants ont dormi plus longtemps avec le traitement actif (508 minutes) qu’avec le placebo (488 minutes).

Une diminution de la latence d’endormissement a également été observée avec le traitement actif (61 minutes) par rapport au placebo (77 minutes) après 13 semaines de traitement en double aveugle, sans entraîner de réveil précoce.

En outre, le nombre d’abandons était inférieur dans le groupe sous traitement actif (9 patients ; 15,0 %) par rapport au groupe sous placebo (21 patients ; 32,3 %). Des événements indésirables apparus sous traitement ont été rapportés par 85 % des patients du groupe sous traitement actif et par 77 % des patients du groupe sous placebo. Les affections du système nerveux étaient plus fréquentes dans le groupe sous traitement actif avec 42 % de patients concernés, contre 23 % dans le groupe sous placebo, principalement attribuables à la somnolence et aux céphalées plus fréquentes dans le groupe sous traitement actif.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L’absorption de la mélatonine ingérée par voie orale est complète chez l’adulte et peut être réduite jusqu’à 50 % chez les personnes âgées. La cinétique de la mélatonine est linéaire dans l’intervalle de doses de 2 à 8 mg.

La biodisponibilité est de l’ordre de 15 %. Il se produit un important effet de premier passage avec un métabolisme de premier passage estimé de 85 %. Le T_max est obtenu 3 heures après le repas. Le taux d’absorption de la mélatonine et la C_max après administration orale de 2 mg de mélatonine sont affectés par la prise d’aliments. La présence d’aliments a retardé l’absorption de la mélatonine, ce qui a différé (T_max = 3,0 h versus T_max = 0,75 h) l’obtention du pic plasmatique et réduit la concentration plasmatique maximale après le repas (C_max = 1 020 pg/mL versus C_max = 1 176 pg/mL).

Distribution

In vitro, la liaison de la mélatonine aux protéines plasmatiques est de l’ordre de 60 %. La mélatonine se fixe principalement à l’albumine, à la alpha1-glycoprotéine acide et à la lipoprotéine haute densité.

Biotransformation

Les données expérimentales suggèrent que les isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, voire CYP2C19, du système du cytochrome P450 sont impliquées dans le métabolisme de la mélatonine. Le principal métabolite est la 6-sulfatoxy-mélatonine (6-S-MT), qui est inactive. Le site de biotransformation est le foie. L’excrétion du métabolite est complète dans les 12 heures suivant l’ingestion.

Elimination

La demi-vie terminale (t_½) est de 3,5 à 4 heures. Les métabolites sont éliminés par voie rénale, 89 % sous forme de sulfoconjugués et glucuronoconjugués de la 6-hydroxymélatonine, et 2 % sont excrétés sous forme de mélatonine (substance active inchangée).

Sexe

Chez les femmes, une augmentation de 3 à 4 fois de la C_max est observée, par rapport aux hommes. Un facteur de variabilité de 5 de la C_max a également été observé entre différents individus du même sexe. Cependant, aucune différence pharmacodynamique n’est apparue entre les hommes et les femmes, en dépit des différences de concentrations plasmatiques observées.

Populations particulières

Sujets âgés

Le métabolisme de la mélatonine est connu pour diminuer avec l’âge. Pour différentes doses, une ASC plus importante et une C_max plus élevée ont été rapportées chez des patients plus âgés, par rapport à des patients plus jeunes, ce qui reflète le métabolisme plus faible de la mélatonine chez les personnes âgées : C_max de l’ordre de 500 pg/mL chez les adultes (18– 45 ans) versus 1 200 pg/mL chez les personnes âgées (55– 69 ans) ; ASC de l’ordre de 3 000 pg*h/mL chez les adultes versus 5 000 pg*h/mL chez les personnes âgées.

Insuffisance rénale

Les données internes indiquent l’absence de phénomène d’accumulation après l’administration de doses répétées de mélatonine. Cette observation est compatible avec la demi-vie brève de la mélatonine chez l’être humain.

Les concentrations plasmatiques mesurées chez des patients à 23 h 00 (2 heures après l’administration) après 1 et 3 semaines d’administration quotidienne étaient de 411,4 ± 56,5 pg/mL et 432,00 ± 83,2 pg/mL respectivement ; ces valeurs étaient similaires à celles mesurées chez des volontaires sains après l’administration d’une dose unique de 2 mg de mélatonine.

Insuffisance hépatique

Le foie est le site principal du métabolisme de la mélatonine et, par conséquent, une insuffisance hépatique entraîne des concentrations plasmatiques de mélatonine endogène plus élevées.

Chez des patients présentant une cirrhose, les concentrations plasmatiques de mélatonine étaient significativement augmentées durant les heures diurnes. L’excrétion totale de 6-sulfatoxymélatonine était significativement réduite chez ces patients, par rapport aux témoins.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse, et des fonctions de reproduction et de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’être humain.

Les effets dans les études non cliniques ont été observés uniquement à des expositions considérées comme suffisamment supérieures à l’exposition maximale observée chez l’être humain, et ont peu de pertinence clinique.

L’étude de cancérogenèse chez le rat n’a révélé aucun effet susceptible d'être pertinent pour l’être humain.

En toxicologie de la reproduction, l’administration orale de mélatonine à la souris femelle, à la rate ou à la lapine n’a provoqué aucun effet indésirable chez les nouveau-nés, en termes de viabilité des fœtus, d’anomalies squelettiques et viscérales, de rapport des sexes, de poids de naissance et de développement physique, fonctionnel et sexuel ultérieur. Un léger effet sur la croissance et la viabilité post-natales a été observé chez le rat à des doses très élevées, équivalant à environ 2 000 mg/jour chez l’être humain.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, hydrogénophosphate de calcium dihydraté (E 341), copolymère d’ammonio-méthacrylate (type B), talc (E 553b), silice colloïdale anhydre (E 551), stéarate de magnésium (E 470b).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

4 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Les comprimés de mélatonine 2 mg à libération prolongée sont conditionnés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC-Alu) de 30 comprimés à libération prolongée.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 302 923 3 4 : 30 comprimés sous plaquette (PVC/PE/PVDC-Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste II

ANSM - Mis à jour le : 23/07/2024

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

MELATONINE ZENTIVA LP 2 mg, comprimé à libération prolongée

Mélatonine

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que MELATONINE ZENTIVA LP 2 mg, comprimé à libération prolongée et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre MELATONINE ZENTIVA LP 2 mg, comprimé à libération prolongée ?

3. Comment prendre MELATONINE ZENTIVA LP 2 mg, comprimé à libération prolongée ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver MELATONINE ZENTIVA LP 2 mg, comprimé à libération prolongée ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE MELATONINE ZENTIVA LP 2 mg, comprimé à libération prolongée ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique : Psycholeptiques, récepteurs agonistes de la mélatonine, Code ATC : N05CH01

La substance active de MELATONINE ZENTIVA LP, la mélatonine, fait partie d’un groupe naturel d’hormones produites par l’organisme.

MELATONINE ZENTIVA LP est utilisé seul pour le traitement à court terme de l’insomnie primaire (difficultés persistantes à s’endormir ou à rester endormi[e], ou sommeil de qualité médiocre) chez des patients âgés de 55 ans et plus. « Primaire » signifie que la cause de l’insomnie n’a pas été identifiée, qu’elle soit médicale, mentale ou environnementale.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE MELATONINE ZENTIVA LP 2 mg, comprimé à libération prolongée ? Redirection vers le haut de page

Ne prenez jamais MELATONINE ZENTIVA LP 2 mg, comprimé à libération prolongée

· si vous êtes allergique à la mélatonine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre MELATONINE ZENTIVA LP :

· Si vous avez des problèmes hépatiques. Aucune étude sur l’utilisation de la mélatonine n’a été réalisée chez des personnes souffrant de maladies hépatiques. Vous devez consulter votre médecin avant de prendre MELATONINE ZENTIVA LP, car son utilisation n’est pas recommandée.

· Si vous avez des problèmes rénaux. Vous devez consulter votre médecin avant de prendre MELATONINE ZENTIVA LP.

· Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres.

· Si vous êtes atteints d’une maladie auto-immune (lorsque l’organisme est « attaqué » par son propre système immunitaire). Aucune étude sur l’utilisation de la mélatonine n’a été réalisée chez des personnes souffrant de maladies auto-immunes. Vous devez donc consulter votre médecin avant de prendre MELATONINE ZENTIVA LP, car son utilisation n’est pas recommandée.

· La mélatonine peut entraîner une somnolence. Vous devez faire preuve de prudence en cas de somnolence, car cela peut affecter votre aptitude à conduire un véhicule.

· Le tabagisme peut diminuer l’efficacité de MELATONINE ZENTIVA LP, car les composants de la fumée de tabac peuvent favoriser la dégradation de la mélatonine par le foie.

Enfants et adolescents

N’administrez pas ce médicament aux enfants âgés de 0 à 18 ans, car il n’a pas été étudié dans cette population et ses effets ne sont pas connus. Un autre médicament contenant de la mélatonine peut être plus adapté à une administration chez les enfants âgés de 2 à 18 ans ; demandez conseil à votre médecin ou pharmacien.

Autres médicaments et MELATONINE ZENTIVA LP 2 mg, comprimé à libération prolongée

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Ces médicaments sont notamment les suivants :

· fluvoxamine (utilisée pour traiter la dépression et le trouble obsessionnel compulsif) ;

· psoralènes (utilisés pour traiter des problèmes cutanés tels que le psoriasis) ;

· cimétidine (utilisée pour traiter des problèmes d’estomac tels que les ulcères) ;

· quinolones (utilisées pour traiter des infections bactériennes) ;

· rifampicine ((utilisée pour traiter la tuberculose) ;

· œstrogènes (utilisés dans les contraceptifs ou les traitements hormonaux de substitution) ;

· carbamazépine (utilisée pour traiter l’épilepsie) ;

· agonistes/antagonistes adrénergiques (comme certains types de médicaments utilisés pour contrôler la pression artérielle en contractant les vaisseaux sanguins, les décongestionnants nasaux, les médicaments hypotensifs) ;

· agonistes/antagonistes opiacés (comme les médicaments utilisés pour traiter la toxicomanie) ;

· inhibiteurs de la prostaglandine (comme les antiinflammatoires non stéroïdiens) ;

· antidépresseurs, tryptophane et alcool ;

· benzodiazépines hypnotiques et hypnotiques non benzodiazépines (médicaments utilisés pour induire le sommeil comme le zaléplon, le zolpidem et la zopiclone) ;

· thioridazine (utilisée pour traiter la schizophrénie) ;

· imipramine (utilisée pour traiter la dépression).

MELATONINE ZENTIVA LP 2 mg, comprimé à libération prolongée avec des aliments, boissons et de l’alcool

Prenez MELATONINE ZENTIVA LP après le repas. Ne consommez pas d’alcool avant, pendant ou après la prise de MELATONINE ZENTIVA LP, car il diminue l’efficacité de MELATONINE ZENTIVA LP.

Grossesse et allaitement

Ne prenez pas MELATONINE ZENTIVA LP si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse. Demandez conseil à votre médecin avant d’utiliser ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

La mélatonine peut entraîner une somnolence. Si vous êtes concerné(e), vous ne devez pas conduire ou utiliser des machines. Si vous présentez une somnolence en continu, consultez votre médecin.

MELATONINE ZENTIVA LP 2 mg, comprimé à libération prolongée contient du lactose monohydraté

MELATONINE ZENTIVA LP contient du lactose monohydraté. Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE MELATONINE ZENTIVA LP 2 mg, comprimé à libération prolongée ? Redirection vers le haut de page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose recommandée est d’un comprimé de MELATONINE ZENTIVA LP (2 mg) par jour, pris par voie orale, après le repas et 1 à 2 heures avant le coucher. Cette posologie peut être poursuivie pendant une période allant jusqu’à treize semaines.

Vous devez avaler le comprimé entier. Il ne doit pas être écrasé, fractionné ou mâché.

Si vous avez pris plus de MELATONINE ZENTIVA LP 2 mg, comprimé à libération prolongée que vous n’auriez dû

Si vous avez accidentellement pris une trop grande quantité de votre médicament, contactez votre médecin ou votre pharmacien dès que possible.

Si vous dépassez la dose journalière recommandée, vous risquez de vous sentir somnolent(e).

Si vous oubliez de prendre MELATONINE ZENTIVA LP 2 mg, comprimé à libération prolongée

Si vous oubliez de prendre votre comprimé, prenez-en un autre dès que vous vous en apercevez, juste avant de vous coucher, ou attendez l’heure de la prochaine prise, puis continuez comme d’habitude.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre MELATONINE ZENTIVA LP 2 mg, comprimé à libération prolongée

L’interruption ou l’arrêt précoce du traitement n’a pas d’effet nocif connu. L’utilisation de la mélatonine ne provoque pas d’effets de sevrage après l’arrêt du traitement.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous présentez l’un des effets indésirables graves suivants, arrêtez de prendre le médicament et contactez immédiatement votre médecin :

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

· douleurs thoraciques.

Rare : (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

· perte de conscience ou évanouissement ;

· douleurs thoraciques sévères dues à une angine de poitrine ;

· perception des battements du cœur ;

· dépression ;

· défauts visuels ;

· vision trouble ;

· désorientation ;

· vertige (sensations vertigineuses ou « tête qui tourne ») ;

· présence de globules rouges dans les urines ;

· diminution du nombre de globules blancs dans le sang ;

· diminution du nombre de plaquettes dans le sang, ce qui augmente le risque de saignement ou d’hématomes (« bleus ») ;

· psoriasis.

Fréquence indéterminée : (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· gonflement du visage, de la langue ou de la gorge, difficultés pour avaler, urticaire et difficultés respiratoires (angio-œdème) ;

· réactions d’hypersensibilité.

Si vous présentez l’un des autres effets indésirables suivants, contactez votre médecin et/ou demandez un avis médical :

Peu fréquent : (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

· irritabilité, nervosité, impatiences, insomnie, rêves anormaux, cauchemars, anxiété ;

· migraine, maux de tête, léthargie (fatigue, manque d’énergie), agitation associée à une activité accrue, sensations vertigineuses, envie de dormir ;

· pression artérielle élevée ;

· douleurs abdominales hautes, indigestion, aphtes, bouche sèche, nausées ;

· modifications au niveau de la composition de votre sang qui pourraient provoquer un jaunissement de la peau ou des yeux ;

· inflammation de la peau, sueurs nocturnes, démangeaisons, éruption cutanée, sécheresse cutanée ;

· extrémités douloureuses ;

· symptômes de la ménopause ;

· sensation de faiblesse ;

· élimination de glucose dans les urines, excès de protéines dans les urines ;

· fonction hépatique anormale et prise de poids.

Rare : (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

· zona ;

· taux élevé de molécules graisseuses dans le sang, faible taux de calcium dans le sang, faible taux de sodium dans le sang ;

· altération de l’humeur, agressivité, agitation, pleurs, symptômes de stress, éveil anticipé, augmentation de la libido (désir sexuel augmenté), humeur dépressive ;

· atteinte de la mémoire, troubles de l’attention, état de rêve, syndrome des jambes sans repos, sommeil de mauvaise qualité, sensations de fourmillements ou de picotements ;

· larmoiement accru (yeux qui pleurent) ;

· sensations vertigineuses lors du passage à la position debout ou assise ;

· bouffées de chaleur ;

· reflux acide, maux d'estomac, cloques dans la bouche, ulcération de la langue, gêne gastro-intestinale, vomissements, bruits intestinaux anormaux, gaz intestinaux, production excessive de salive, mauvaise haleine, gêne abdominale, trouble gastrique, inflammation de la paroi de l’estomac ;

· eczéma, éruption cutanée, dermatite de la main, éruption cutanée avec démangeaisons, affections des ongles ;

· arthrite, contractures musculaires, douleur cervicale, crampes nocturnes ;

· érection prolongée pouvant être douloureuse, inflammation de la prostate ;

· fatigue, douleur, soif ;

· augmentation du volume des urines, uriner pendant la nuit ;

· augmentation des enzymes hépatiques, anomalie des électrolytes sanguins et tests biologiques anormaux.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· écoulement anormal de lait.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER MELATONINE ZENTIVA LP 2 mg, comprimé à libération prolongée ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette (EXP). La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient MELATONINE ZENTIVA LP 2 mg, comprimé à libération prolongée

· La substance active est :

Mélatonine......................................................................................................................... 2 mg

Pour un comprimé à libération prolongée.

· Les autres composants sont : lactose monohydraté, hydrogénophosphate de calcium dihydraté (E341), copolymère d’ammonio-méthacrylate (type B), talc (E553b), silice colloïdale anhydre (E551) et stéarate de magnésium (E470b).

Qu’est-ce que MELATONINE ZENTIVA LP 2 mg, comprimé à libération prolongée et contenu de l’emballage extérieur

Les comprimés à libération prolongée sont blancs à blanc cassé, ronds, de forme biconvexe, non pelliculés, d'un diamètre de 8 mm, les deux faces étant lisses.

Les comprimés sont conditionnés sous plaquettes en (PVC/PE/PVDC-Alu) en boîte de 30 comprimés à libération prolongée.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Fabricant

BLUEFISH PHARMACEUTICALS AB

GÄVLEGATAN 22

S:T MATTEUS

STOCKHOLM, 113 30

SUEDE

ou

MISOM LABD LIMITED

malta life sciences park

ls2.01.06 INDUSTRIAL PARK

SAN GWANN, SGN 3000

Malte

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{mois AAAA}.

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).