ANSM - Mis à jour le : 18/04/2023

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque ampoule de solution à diluer pour perfusion de 0,5 mL contient 50 microgrammes d’iloprost (sous forme d’iloprost trométamol).

Chaque mL de solution à diluer pour perfusion contient 100 microgrammes d’iloprost ’sous forme d’iloprost trométamol).

Excipients à effet notoire

Un mL contient 8,10 mg d’éthanol à 96 %.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution à diluer pour perfusion.

Solution limpide et incolore, exempte de particules visibles.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Traitement de la thromboangéite oblitérante (maladie de Buerger) au stade avancé, associée à une ischémie critique des membres, lorsqu’une revascularisation n’est pas indiquée.

· Traitement du phénomène de Raynaud sévère invalidant chez les patients ne répondant pas aux autres mesures thérapeutiques.

· Traitement de l’artériopathie oblitérante des membres inférieurs (AOMI) sévère, en particulier chez les patients à risque d’amputation et lorsque la chirurgie ou l’angioplastie n’est pas indiquée.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

L’administration d’ILOPROST ZENTIVA doit uniquement être réalisée en milieu hospitalier ou en ambulatoire, si l’établissement dispose des installations adéquates.

Chez les femmes en âge de procréer, une grossesse doit être exclue avant l’instauration du traitement.

ILOPROST ZENTIVA est administré après dilution pendant 6 heures par jour sous forme de perfusion intraveineuse (IV), par une veine périphérique ou par un cathéter veineux central, comme décrit à la rubrique 6.6.

La dose doit être ajustée en fonction de la tolérance individuelle, dans un intervalle de 0,5-2,0 ng/kg/min.

Afin de garantir la stérilité, la solution pour perfusion prête à l’emploi doit être préparée chaque jour.

Le contenu de l’ampoule et le diluant doivent être soigneusement mélangés.

La pression artérielle et la fréquence cardiaque doivent être mesurées au début de la perfusion et après chaque augmentation de dose.

La dose individuelle tolérée doit être déterminée au cours des 2-3 premiers jours. Pour cela, la perfusion est débutée à un débit de perfusion permettant de délivrer 0,5 ng/kg/min sur 30 minutes. La dose doit ensuite être augmentée à intervalles d’environ 30 min par paliers de 0,5 ng/kg/min jusqu’à une dose maximale de 2,0 ng/kg/min. Le débit de perfusion exact doit être calculé sur la base du poids corporel de manière à obtenir une perfusion effective comprise entre 0,5 et 2,0 ng/kg/min (voir les tableaux ci-dessous pour l’utilisation d’une pompe à perfusion ou d’un injecteur).

Si des effets indésirables, tels que des céphalées et des nausées ou une baisse non souhaitée de la pression artérielle, se produisent, le débit de perfusion doit être réduit jusqu’à ce que la dose tolérée par le patient soit déterminée. En cas d’effets indésirables sévères, la perfusion doit être interrompue. En règle générale, le patient doit ensuite continuer à recevoir la dose tolérée déterminée pendant les 2– 3 premiers jours. Le traitement dure jusqu’à 4 semaines.

Selon la technique de perfusion utilisée, il existe 2 façons différentes de diluer le contenu de l’ampoule d’ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL. L’une des solutions prêtes à l’emploi est 10 fois moins concentrée que l’autre (0,2 μg/mL versus 2 μg/mL) et peut uniquement être administrée au moyen d’une pompe à perfusion (par exemple, Infusomat). En revanche, la solution prête à l’emploi plus concentrée (2 μg/mL) est administrée au moyen d’un injecteur (par exemple, Perfusor) (voir rubrique 6.6).

Débits de perfusion (mL/h) pour différentes doses administrées au moyen d’une pompe à perfusion

En général, la solution pour perfusion prête à l’emploi est perfusée par voie IV au moyen d’une pompe à perfusion (par exemple, Infusomat) (voir rubrique 6.6).

Les débits de perfusion nécessaires avec cette solution pour perfusion (0,2 μg/mL) pour obtenir des doses comprises entre 0,5 et 2,0 ng/kg/min selon le schéma d’administration décrit ci-dessus sont calculés sur la base du poids corporel de chaque patient et sont présentés dans le tableau 1. Faire correspondre le poids corporel du patient avec la dose souhaitée en ng/kg/min afin d’établir le débit de perfusion.

Tableau 1 : Débits de perfusion [mL/h] pour différentes doses administrées au moyen d’une pompe à perfusion.

Débits de perfusion (mL/h) pour différentes doses administrées au moyen d’un injecteur

Un injecteur avec une seringue pour injection de 50 mL peut également être utilisé pour la perfusion.

Les débits de perfusion nécessaires avec cette solution pour perfusion (2,0 μg/mL) pour obtenir des doses comprises entre 0,5 et 2,0 ng/kg/min selon le schéma d’administration décrit ci-dessus sont calculés sur la base du poids corporel de chaque patient et sont présentés dans le tableau 2. Mettre le poids corporel du patient en correspondance avec la dose souhaitée en ng/kg/min afin d’établir le débit de perfusion.

Tableau 2 : Débits de perfusion [mL/h] pour différentes doses administrées au moyen d’un injecteur.

La durée du traitement ne dépasse pas 4 semaines. Une période de traitement plus courte (3– 5 jours) est souvent suffisante dans le phénomène de Raynaud pour obtenir une amélioration de plusieurs semaines.

Une perfusion prolongée sur plusieurs jours n’est pas recommandée car une tachyphylaxie peut se développer à la fin du traitement sous forme d’un effet sur les plaquettes et d’un rebond d’hyperagrégabilité plaquettaire. Aucune complication clinique n’a été rapportée en association avec ces effets.

Insuffisance rénale ou hépatique

Chez les patients présentant une cirrhose hépatique ou une insuffisance rénale nécessitant une dialyse, il convient de noter que l’élimination de l’iloprost est diminuée. La dose doit être réduite chez ces patients (par exemple, à la moitié de la dose recommandée).

Population pédiatrique

On ne dispose d’aucune expérience concernant l’utilisation de l’iloprost chez l’enfant (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Grossesse.

· Allaitement.

· Affections où l’effet de l’iloprost sur les plaquettes peut accroître le risque hémorragique (par exemple, ulcère gastroduodénal évolutif, traumatisme, hémorragie intracrânienne).

· Coronaropathie sévère ou angor instable.

· Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.

· Insuffisance cardiaque congestive aiguë ou chronique (classe NYHA II-IV).

· Arythmies sévères.

· Suspicion de congestion pulmonaire.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le recours à la chirurgie ne doit pas être retardé chez les patients nécessitant une amputation en urgence (par exemple, en cas de gangrène infectée).

Les patients doivent être fortement encouragés à arrêter de fumer.

L’élimination de l’iloprost est réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale nécessitant une dialyse (voir rubrique 4.2).

Chez les patients présentant une hypotension artérielle, des mesures doivent être prises afin d’éviter une nouvelle diminution de la pression artérielle. Les patients présentant une maladie cardiaque importante doivent être étroitement surveillés.

Si l’iloprost est administré alors que le patient est en position allongée, le risque d’hypotension orthostatique doit être pris en considération lorsque le patient se lève après la fin de l’administration.

Chez les patients ayant subi un événement cérébrovasculaire (par exemple, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral) au cours des 3 derniers mois, une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque doit être réalisée (voir rubrique 4.3).

On ne dispose actuellement que de données limitées concernant l’utilisation de l’iloprost chez l’enfant et l’adolescent.

La perfusion extravasculaire d’ILOPROST ZENTIVA non dilué peut entraîner des effets locaux au site d’injection.

L’ingestion orale et le contact avec les muqueuses doivent être évités. En cas de contact avec la peau, l’iloprost peut entraîner un érythème persistant mais indolore. Des précautions appropriées doivent donc être prises afin d’éviter le contact avec la peau. En cas de contact cutané, la zone affectée doit être lavée immédiatement et abondamment avec de l’eau ou du sérum physiologique.

Excipients

ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL contient 7,66 mg d’éthanol dans 1 mL de la solution à diluer, ce qui correspond à 8,1 mg d’éthanol à 96 %. La quantité d’alcool contenue dans 1 mL de ce médicament équivaut à moins de 0,2 mL de bière ou 0,08 mL de vin. La faible quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'est pas susceptible d'entraîner d'effet notable.

ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL contient 3,54 mg de sodium dans 1 mL de la solution à diluer, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

L’iloprost peut augmenter l’activité antihypertensive des bêta-bloquants, des inhibiteurs calciques, des vasodilatateurs et des IEC. En cas d’hypotension sévère, celle-ci peut être corrigée par une diminution de la dose d’iloprost.

Etant donné que l’iloprost inhibe l’agrégation plaquettaire, l’utilisation concomitante d’anticoagulants (tels que l’héparine ou les anticoagulants coumariniques) ou d’autres antiagrégants plaquettaires (tels que l’acide acétylsalicylique, les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, les inhibiteurs de la phosphodiestérase et les vasodilatateurs nitrés) peut accroître le risque de saignement.

Une prémédication orale par l’acide acétylsalicylique jusqu’à la dose de 300 mg/jour pendant 8 jours n’a pas eu d’impact sur la pharmacocinétique de l’iloprost.

Les résultats des études chez l’être humain ont révélé que l’iloprost n’avait pas d’effet sur la pharmacocinétique de doses orales multiples de digoxine. Par ailleurs, l’iloprost n’a pas d’effet sur la pharmacocinétique du t-PA co-administré.

Même si aucune étude clinique n’a été conduite, les études in vitro sur l’effet inhibiteur de l’iloprost sur l’activité des enzymes du cytochrome P450 ont révélé qu’il ne devrait pas y avoir d’inhibition significative du métabolisme de l’iloprost par ces enzymes.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

ILOPROST ZENTIVA ne doit pas être administré pendant la grossesse ou l’allaitement (voir rubrique 4.3).

Grossesse

Il existe des données limitées sur l’utilisation de l’iloprost chez la femme enceinte. Les études précliniques ont mis en évidence une toxicité fœtale chez le rat, mais pas chez le lapin ou le singe (voir rubrique 5.3). Le risque éventuel lié à l’utilisation thérapeutique de l’iloprost au cours de la grossesse n’étant pas connu, les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.

Allaitement

On ne sait pas si l’iloprost est excrété dans le lait maternel humain. Des quantités extrêmement faibles d’iloprost ayant été retrouvées dans le lait maternel chez la rate, ILOPROST ZENTIVA ne doit pas être administré chez les femmes qui allaitent.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Le profil global de sécurité de l’iloprost est basé sur les données de surveillance post-commercialisation et sur les données combinées des études cliniques. L’incidence brute est basée sur les données cumulées des 3 325 patients de la base de données ayant reçu de l’iloprost dans le cadre d’essais cliniques contrôlés ou non contrôlés ou de programmes d’usage compassionnel, qui étaient généralement des patients âgés avec des comorbidités, atteints d’artériopathie oblitérante des membres inférieurs (AOMI) aux stades avancés III et IV et des patients atteints de thromboangéite oblitérante (TAO) (voir les détails dans le tableau 1).

Les événements indésirables les plus fréquemment observés (≥ 10 %) chez les patients recevant l’iloprost dans les essais cliniques sont les céphalées, les bouffées congestives, les nausées, les vomissements et l’hyperhidrose. Ces effets indésirables sont susceptibles de survenir pendant la phase de titration de la dose, en début de traitement, destinée à identifier la dose tolérable pour chaque patient. Habituellement, ces effets indésirables disparaissent rapidement avec la diminution de la dose.

Globalement, les effets indésirables les plus sévères observés chez les patients traités par iloprost sont l’accident vasculaire cérébral, l’infarctus du myocarde, l’embolie pulmonaire, l’insuffisance cardiaque, les convulsions, l’hypotension, la tachycardie, l’asthme, l’angor, la dyspnée et l’œdème pulmonaire.

Un autre groupe d’effets indésirables est lié à des réactions locales au site de perfusion. Par exemple, une rougeur et une douleur au site de perfusion peuvent se produire ou une vasodilatation cutanée peut provoquer un érythème linéaire au-dessus de la veine de perfusion.

Tableau listant les effets indésirables

Les effets indésirables observés après l’utilisation de l’iloprost sont répertoriés dans le tableau ci-dessous. Ils sont indiqués par classe de systèmes d’organes MedDRA. Le terme MedDRA le plus approprié a été utilisé pour décrire un certain effet indésirable ainsi que ses synonymes et les affections associées.

Les effets indésirables observés dans les études cliniques sont classés selon leur fréquence. Les catégories suivantes de fréquence des effets indésirables sont utilisées : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 3 : Effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques ou pendant la surveillance post-commercialisation chez les patients traités par iloprost.

* Des cas d’issue fatale ou engageant le pronostic vital ont été rapportés.

L’iloprost peut provoquer une angine de poitrine, en particulier chez les patients atteints de coronaropathie.

Le risque de saignement est majoré chez les patients traités de façon concomitante par des antiagrégants plaquettaires, de l’héparine ou des anticoagulants coumariniques.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes

On peut s’attendre à une réaction hypotensive, ainsi qu’à des céphalées, des bouffées congestives, des nausées, des vomissements et une diarrhée. Une augmentation de la pression artérielle, une bradycardie ou une tachycardie ainsi que des douleurs dans les membres ou le dos sont également possibles.

Prise en charge

Aucun antidote spécifique connu.

L’interruption de l’administration de l’iloprost, une surveillance et des mesures symptomatiques sont recommandées.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Antithrombotiques, Inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire, héparine exclue, code ATC : B01AC11.

L’iloprost est un analogue synthétique de la prostacycline. Les effets pharmacologiques suivants ont été observés :

· Inhibition de l’agrégation, de l’adhésion et de la sécrétion plaquettaires.

· Dilatation des artérioles et des veinules.

· Augmentation de la densité capillaire et réduction de l’hyperperméabilité vasculaire au niveau de la microcirculation.

· Stimulation de la fibrinolyse.

· Inhibition de l’adhésion et de la migration des leucocytes après une lésion endothéliale et réduction de la libération de radicaux libres d’oxygène.

Le mécanisme d'action exact n’est pas connu.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Distribution

L’état d’équilibre des taux plasmatiques de l’iloprost est atteint dès 10– 20 minutes après le début de la perfusion IV. Le taux plasmatique atteint lors de l’état d’équilibre est proportionnel au débit de perfusion. Avec un débit de perfusion de 3 ng/kg/min, un taux plasmatique d’environ 135 ± 24 pg/mL est atteint. Les concentrations plasmatiques d’iloprost diminuent très rapidement après la fin de la perfusion en raison du taux élevé de transformation métabolique de l’iloprost. La clairance plasmatique métabolique de la substance active est d’environ 20 ± 5 mL/kg/min. La demi-vie d’élimination plasmatique terminale est de 0,5 heure. Par conséquent, le taux de la substance active diminue à un niveau inférieur à 10 % de la concentration à l’état d’équilibre dès 2 heures après la fin de la perfusion.

Les interactions avec d’autres médicaments au niveau de la liaison aux protéines plasmatiques sont peu probables car l’iloprost est majoritairement lié à l’albumine dans le plasma sanguin (liaison aux protéines : 60 %) et que seules de très faibles concentrations d’iloprost libre sont atteintes. Un effet de l’iloprost sur la biotransformation d’autres médicaments est également très peu probable en raison des voies métaboliques et de la faible dose absolue de l’iloprost.

Biotransformation

L’iloprost est métabolisé principalement par ß-oxydation de la chaîne latérale carboxylique. Aucune substance inchangée n’est éliminée. Le principal métabolite est le tétranor-iloprost qui est retrouvé dans l’urine sous forme de 4 diastéréoisomères libres et conjugués. Le tétranor-iloprost est pharmacologiquement inactif.

Elimination

Jusqu’à 80 % des métabolites de l’iloprost sont excrétés par les reins et 20 % par la bile. Les métabolites sont éliminés du plasma et de l’urine en 2 phases, dont les demi-vies sont respectivement d’environ 2 et 5 heures (plasma) et 2 et 18 heures (urine).

Populations particulières

La pharmacocinétique de l’iloprost n’est pas affectée par l’âge ou le sexe du patient. En revanche, chez les patients présentant une cirrhose hépatique ou une insuffisance rénale chronique nécessitant une dialyse, la clairance de l’iloprost est 2– 4 fois plus faible.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et cancérogenèse n’ont pas révélé de risque particulier pour l’être humain. Les effets des études précliniques n’ont été observés qu’à des expositions considérablement supérieures à l’exposition maximale observée chez l’être humain, et ont peu de signification clinique.

Toxicité systémique

Sur la base des études chez l’animal, le risque de toxicité aiguë chez l’être humain semble faible si l’on considère la dose totale absolue administrée aux patients pendant le traitement et la quantité maximale de substance contenue dans chaque ampoule et si l’on considère notamment que la préparation est administrée uniquement en milieu hospitalier.

Dans les études de toxicité systémique au cours desquelles des doses IV (continues) répétées ont été administrées, il y a eu une légère diminution de la pression artérielle aux doses supérieures à 14 ng/min. Des effets indésirables graves (hypotension, troubles respiratoires) se sont produits uniquement à des doses très élevées (deux fois la dose thérapeutique).

Cancérogenèse, potentiel génotoxique

Les études in vitro et in vivo sur les effets génotoxiques n’ont pas mis en évidence de potentiel mutagène.

Aucun potentiel cancérogène de l’iloprost n’a été observé au cours des études de cancérogenèse menées chez le rat et la souris.

Toxicité sur la reproduction

Dans les études de toxicité embryo-fœtale chez le rat, l’administration IV continue d’iloprost a entraîné des anomalies non dose-dépendantes de phalanges uniques des pattes antérieures chez certains petits. Ces altérations ne sont pas considérées comme de véritables effets tératogènes mais elles sont plus probablement liées à l’induction par l’iloprost d’un retard de croissance à la fin de l’organogenèse, en raison de modifications hémodynamiques au niveau fœto-placentaire. On peut supposer que ce retard de croissance est largement réversible au cours du développement postnatal.

Dans des études comparables d’embryotoxicité menées chez le lapin et le singe, aucune anomalie digitale de ce type et aucune autre anomalie structurelle macroscopique n’ont été observées, même après des doses considérablement plus élevées, dépassant de plusieurs fois la dose utilisée chez l’être humain.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Ethanol à 96 pour cent, trométamol, sodium (chlorure de), chlorhydrique (acide) dilué (pour l’ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après dilution

La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures entre 2 °C et 8 °C et à 20 - 25°C lorsqu'il est dilué dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de glucose-sodium à 5% (voir section 6.6).

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, la durée et les conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 °C et 8 °C.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation. Ne pas congeler.

Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Ampoules en verre transparent de première classe hydrolytique, avec des bagues de couleur pour l’identification : rouge, vert sous plaquette en PVC, boîte en carton.

Présentations :

· 1 ampoule de 0,5 mL.

· 5 ampoules de 0,5 mL.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL doit être administré uniquement après dilution.

En raison des interactions possibles, aucun autre médicament ne doit être ajouté à la solution pour perfusion prête à l’emploi.

Afin de garantir la stérilité, la solution pour perfusion prête à l’emploi doit être préparée chaque jour.

Instructions concernant la dilution

Le contenu de l’ampoule et le diluant doivent être soigneusement mélangés.

Au moyen d’une pompe à perfusion

Le contenu d’une ampoule de 0,5 mL d’ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL (c’est-à-dire 50 μg d’iloprost) est dilué avec 250 mL d’une solution de sérum physiologique stérile ou d’une solution glucosée à 5 %. Si la dilution avec une solution glucosée à 5 % est choisie, elle doit être effectuée dans un récipient en verre uniquement.

Au moyen d’un injecteur

Le contenu d’une ampoule de 0,5 mL d’ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL (c’est-à-dire 50 μg d’iloprost) est dilué avec 25 mL d’une solution de sérum physiologique stérile ou d’une solution glucosée à 5 %.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 550 884 1 7 : 0,5 ml en ampoule (verre). Boîte de 1.

· 34009 550 884 2 4 : 0,5 ml en ampoule (verre). Boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

ANSM - Mis à jour le : 18/04/2023

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion

Iloprost

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/ mL, solution à diluer pour perfusion ?

3. Comment utiliser ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique : Antithrombotiques, Inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire, héparine exclue - code ATC : B01AC11

ILOPROST ZENTIVA contient le principe actif appelé iloprost qui imite une substance naturelle de l’organisme, la prostacycline. L’iloprost et la prostacycline exercent de nombreuses actions, dont l’inhibition de la coagulation sanguine en cas de risque de thrombose et d’embolies dans les veines ou les artères, l’expansion des petits vaisseaux sanguins et la stimulation des mécanismes physiologiques à l’origine de la dissolution des caillots sanguins (thrombus).

ILOPROST ZENTIVA est utilisé pour traiter les affections suivantes :

· Thromboangéite oblitérante (maladie de Buerger - inflammation persistante des vaisseaux sanguins provoquant une obstruction des vaisseaux sanguins et une altération sévère de la circulation sanguine dans les vaisseaux sanguins des extrémités du corps, comme les mains et les pieds), dans les cas où une revascularisation n’est pas indiquée.

· Phénomène de Raynaud (contraction extrême des vaisseaux sanguins des doigts des mains et des pieds) ne répondant pas à d’autres traitements.

· Artériopathie oblitérante des membres inférieurs (forte réduction de la circulation sanguine dans les membres inférieurs) sévère, en particulier chez les patients à risque d’amputation et lorsque la chirurgie ou l’angioplastie n’est pas indiquée.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion ? Redirection vers le haut de page

ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion ne doit jamais vous être administré

· si vous êtes allergique à l’iloprost ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;

· si vous êtes enceinte ou si vous allaitez (voir « Grossesse, allaitement et fertilité) ;

· si vous présentez un risque accru de saignement — par exemple, si vous avez un ulcère gastrique (estomac) ou duodénal, un saignement résultant d’une blessure ou un saignement à l’intérieur du crâne ;

· si vous avez un apport de sang insuffisant au muscle cardiaque (coronaropathie sévère ou angine de poitrine qui n’est pas encore contrôlée), provoquant une oppression thoracique due au manque d’oxygène dans le muscle cardiaque ;

· si vous avez eu une crise cardiaque au cours des 6 derniers mois ;

· si vous présentez une faiblesse du muscle cardiaque (insuffisance cardiaque) de classe NYHA II-IV ;

· si vous avez des battements cardiaques irréguliers (arythmies) ;

· si vous avez une suspicion d’accumulation de liquide dans les poumons (congestion pulmonaire) accompagnée de difficultés à respirer.

Si vous pensez que vous êtes dans l’une des situations ci-dessus, adressez-vous à votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant qu’ILOPROST ZENTIVA ne vous soit administré.

· Si vous devez subir une amputation en urgence (par exemple, en cas de gangrène infectée). La chirurgie ne doit pas être retardée.

· Si vous fumez. Il est vivement conseillé que vous arrêtiez de fumer.

· Si vous avez des problèmes au foie ou des problèmes sévères aux reins. Vous devrez peut-être recevoir une dose plus faible d’ILOPROST ZENTIVA.

· Si vous avez une pression artérielle basse, des précautions particulières doivent être prises afin d’éviter une nouvelle baisse de votre pression artérielle (hypotension).

· Vous devez garder à l’esprit le risque d’hypotension lorsque vous vous levez après la fin de la perfusion qui vous aura été administrée en position allongée. Levez-vous lentement de votre lit. Cela aidera votre organisme à s’habituer à ce changement de position et de pression artérielle.

· Si vous avez une maladie cardiaque sévère, vous ferez l’objet d’une surveillance étroite.

· Si vous avez eu un accident vasculaire cérébral au cours des 3 derniers mois ou toute autre interruption de l’apport de sang à votre cerveau (par exemple, un accident ischémique transitoire).

· Vous devez savoir que si ILOPROST ZENTIVA non dilué est perfusé à proximité d’une veine, cela peut entraîner des irritations locales au site d’injection.

Si ILOPROST ZENTIVA entre en contact avec la peau ou les yeux

Ce médicament ne doit pas entrer en contact avec votre peau ou vos yeux. En cas de contact avec la peau, l’iloprost peut provoquer une rougeur de la peau (érythème) persistante mais indolore. En cas de contact, lavez immédiatement la peau ou les yeux avec de l’eau ou du sérum physiologique.

ILOPROST ZENTIVA ne doit pas être avalé.

Enfants et adolescents

On ne dispose d’aucune expérience concernant l’utilisation de l’iloprost chez l’enfant.

Autres médicaments et ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

ILOPROST ZENTIVA et certains autres médicaments peuvent mutuellement modifier la façon dont ils agissent dans votre organisme. Informez votre médecin si vous prenez :

· Des médicaments utilisés pour traiter l’hypertension artérielle ou les maladies cardiaques (tels que les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques, les vasodilatateurs et les IEC). Votre pression artérielle pourrait encore diminuer. Votre médecin pourra modifier la posologie d’ILOPROST ZENTIVA.

· Des médicaments qui fluidifient le sang ou qui inhibent la coagulation sanguine. Le risque de saignement pourrait être majoré. Ces médicaments sont notamment l’acide acétylsalicylique ou les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), l’héparine ou les anticoagulants coumariniques, les inhibiteurs de la phosphodiestérase et les vasodilatateurs nitrés. En cas de saignement, la perfusion d’ILOPROST ZENTIVA doit être arrêtée.

ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant que ce médicament ne vous soit administré.

Ce médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou l’allaitement.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion contient de l’éthanol et du sodium

Ce médicament contient 7,66 mg d’alcool (éthanol) dans 1 mL de la solution à diluer, ce qui correspond à 8,1 mg d’éthanol à 96 %. La quantité d’alcool contenue dans 1 mL de ce médicament équivaut à moins de 0,2 mL de bière ou 0,08 mL de vin. La faible quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'est pas susceptible d'entraîner d'effet notable.

Ce médicament contient 3,54 mg de sodium dans 1 mL de la solution à diluer, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. COMMENT UTILISER ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion ? Redirection vers le haut de page

ILOPROST ZENTIVA doit uniquement être utilisé sous stricte surveillance en milieu hospitalier ou en ambulatoire si l’établissement dispose des installations adéquates.

La solution pour perfusion doit être préparée chaque jour juste avant la perfusion afin de garantir la stérilité. ILOPROST ZENTIVA doit être administré uniquement après dilution.

ILOPROST ZENTIVA est administré après dilution pendant 6 heures par jour sous forme de perfusion intraveineuse par un cathéter veineux central ou par une veine périphérique.

La dose est ajustée en fonction de la tolérance individuelle dans un intervalle de 0,5 à 2,0 ng d’iloprost/kg/min. Le débit de perfusion exact doit être calculé sur la base du poids corporel. Pour plus d’informations à l’intention des médecins ou autres professionnels de santé concernant la préparation de la dilution, voir rubrique 6 « Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé » à la fin de cette notice.

Pendant les 2– 3 premiers jours, la dose tolérée par chaque patient est établie. Pour cela, votre médecin débutera le traitement à une faible dose. Si des effets indésirables se produisent, tels que des maux de tête et des nausées ou une baisse non souhaitée de la pression artérielle, prévenez immédiatement votre médecin. Le débit de perfusion doit être réduit jusqu’à ce que la dose tolérée soit établie. Si les effets indésirables sont sévères, la perfusion doit être interrompue. Le traitement doit ensuite être poursuivi (habituellement pendant 4 semaines) à la dose tolérée établie pendant les 2– 3 premiers jours.

Votre pression artérielle et votre fréquence cardiaque seront mesurées au début de la perfusion et après chaque augmentation de dose.

La durée du traitement ne dépasse pas 4 semaines. En cas de phénomène de Raynaud, la période de traitement plus courte (3– 5 jours) est souvent suffisante pour obtenir une amélioration de plusieurs semaines.

Patients présentant des problèmes rénaux ou hépatiques

Si vous avez une cirrhose hépatique ou des problèmes rénaux nécessitant une dialyse, l’élimination de l’iloprost est diminuée et une diminution de la dose (par exemple, à la moitié de la dose recommandée) est nécessaire. Prévenez votre médecin si vous avez des problèmes au foie ou aux reins.

Si une trop grande quantité d’ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion vous est administrée

Vous pourriez présenter les symptômes suivants : baisse de la pression artérielle (réaction hypotensive) ainsi que maux de tête, rougeur du visage (bouffées de chaleur), nausées, vomissements et diarrhée. Une augmentation de la pression artérielle, une diminution ou une augmentation de la fréquence cardiaque et des douleurs dans les membres ou le dos peuvent également se produire.

Si vous développez des symptômes indiquant qu’une trop grande quantité d’ILOPROST ZENTIVA vous a été administrée, la perfusion d’ILOPROST ZENTIVA doit être interrompue et vous devez recevoir un traitement symptomatique. Aucun antidote spécifique n’est connu.

En cas d’ingestion accidentelle, consultez immédiatement votre médecin.

Si vous oubliez d’utiliser ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables les plus sévères qui ont été rapportés comme ayant une issue fatale ou engageant le pronostic vital chez les patients recevant l’iloprost sont les suivants :

· Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) : pression artérielle anormalement basse (hypotension), fréquence cardiaque rapide (tachycardie), douleur ou gêne thoracique due à un apport de sang au cœur insuffisant (angine de poitrine) - en particulier chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, un essoufflement (dyspnée).

· Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) : accident vasculaire cérébral (événement cérébrovasculaire), crise cardiaque, difficultés à respirer ou douleurs thoraciques à la respiration dues à la présence d’un caillot sanguin dans le poumon (embolie pulmonaire), insuffisance cardiaque, convulsions (crises convulsives), asthme, difficultés à respirer ou toux sanglante dues à l’accumulation de liquide dans le poumon (œdème pulmonaire).

Un autre groupe d’effets indésirables est lié à des réactions locales au site de perfusion. Par exemple, il peut y avoir une rougeur et une douleur au site de perfusion ou une vasodilatation cutanée entraînant un érythème (rougeur) linéaire au-dessus de la veine de perfusion.

Les effets indésirables éventuels sont listés ci-dessous en fonction de leur fréquence.

Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :

· Maux de tête.

· Rougeur du visage (bouffées de chaleur).

· Nausées, vomissements.

· Sueurs excessives (hyperhidrose).

Ces effets indésirables ont plus de probabilité de se produire au début du traitement, au moment de l’établissement de la dose pour identifier la dose tolérable pour chaque patient. Toutefois, tous ces effets indésirables disparaissent habituellement rapidement en cas de diminution de la dose.

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

· Perte d’appétit.

· Apathie, état confus.

· Sensations vertigineuses/vertige, engourdissement ou picotements (paresthésie), palpitations, sensibilité accrue à la douleur ou au toucher (hyperesthésie), sensation de brûlure, impatience/excitation, sédation, somnolence.

· Ralentissement de la fréquence cardiaque.

· Augmentation de la pression artérielle.

· Diarrhée, inconfort abdominal, maux d’estomac.

· Douleur de la mâchoire, spasme de la mâchoire, blocage de la mâchoire (trismus), douleurs musculaires, douleurs articulaires.

· Douleur, fièvre, augmentation de la température corporelle, sensation de chaleur, faiblesse, sensation générale de mal-être (malaise), frissons, fatigue, soif, rougeur de la peau (érythème), douleur ou inflammation de la veine au site de perfusion (phlébite).

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

· Trouble hémorragique avec des symptômes à type d’ecchymoses et une tendance aux saignements (thrombopénie).

· Allergie (hypersensibilité).

· Anxiété, dépression, hallucinations.

· Brève perte de connaissance (syncope), tremblements, migraine.

· Vision trouble, irritation oculaire, douleur oculaire.

· Fréquence cardiaque anormale (arythmie, extrasystoles).

· Douleur dans les jambes due à des caillots de sang dans les vaisseaux sanguins des jambes (thrombose veineuse profonde).

· Diarrhée avec du sang dans les selles, saignement rectal, brûlures de l’œsophage ou maux d’estomac, douleur due à la constipation, constipation, rots (renvois), difficultés à avaler, bouche sèche, troubles du goût.

· Jaunissement et/ou démangeaisons de la peau ou de la conjonctive (jaunisse).

· Démangeaisons.

· Crises de contractures musculaires douloureuses, contractures musculaires, augmentation du tonus musculaire.

· Douleur aux reins, sensation continue d’avoir besoin d’uriner (ténesme vésical), difficultés ou douleur pour uriner, affections des voies urinaires.

Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

· Sensations vertigineuses provoquées par un problème dans l’oreille interne.

· Toux.

· Inflammation de la muqueuse du rectum (proctite).

Le risque de saignement est majoré chez les patients traités de façon concomitante par des antiagrégants plaquettaires, de l’héparine ou des anticoagulants coumariniques.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation. Ne pas congeler.

Conditions de conservation après dilution

La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures entre 2 °C et 8 °C et à 20 - 25°C lorsqu'il est dilué dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de glucose-sodium à 5%.

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, la durée et les conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 °C et 8 °C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion

· La substance active est l’iloprost:

Chaque ampoule de solution à diluer pour perfusion de 0,5 mL contient 50 microgrammes d’iloprost (sous forme d’iloprost trométamol).

Chaque mL de solution à diluer pour perfusion contient 100 microgrammes d’iloprost (sous forme d’iloprost trométamol).

· Les autres composants sont :

Ethanol à 96 pour cent, trométamol, sodium (chlorure de), chlorhydrique (acide) dilué (pour l’ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

Solution limpide et incolore, exempte de particules visibles. ILOPROST ZENTIVA se présente dans une ampoule en verre transparent de première classe hydrolytique, avec des bagues de couleur pour l’identification : rouge, vert sous plaquette en PVC, boîte en carton.

Présentations :

· 1 ampoule de 0,5 mL.

· 5 ampoules de 0,5 mL.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Fabricant

ZENTIVA K.S.

U KABELOVNY 130

DOLNÍ MĚCHOLUPY

102 37, PRAHA 10

RÉPUBLIQUE TCHÈQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Instructions concernant la manipulation

La solution pour perfusion prête à l’emploi doit être préparée immédiatement avant l’utilisation en conditions aseptiques. Afin de garantir la stérilité, la solution pour perfusion prête à l’emploi doit être préparée chaque jour.

ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL doit être administré après dilution.

En raison des interactions possibles, aucun autre médicament ne doit être ajouté à la solution pour perfusion prête à l’emploi.

La solution prête à l’emploi peut être utilisée uniquement pour un patient et pour une perfusion. Le contenu non utilisé d’une ampoule et la solution pour perfusion non utilisée doivent être éliminés. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Si la solution pour perfusion prête à l’emploi n’est pas utilisée immédiatement, la durée et les conditions de conservation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur. Dans des circonstances normales, la durée de conservation ne doit pas dépasser 24 heures entre 2 °C et 8 °C.

Si ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL entre en contact avec la peau, la zone affectée doit être lavée immédiatement et abondamment avec de l’eau ou du sérum physiologique (voir rubrique 4.4).

La procédure de préparation d’une solution pour perfusion prête à l’emploi en fonction du système d’administration est décrite ci-dessous.

Au moyen d’une pompe à perfusion

En général, la solution pour perfusion prête à l’emploi est perfusée par voie IV au moyen d’une pompe à perfusion.

Pour cela, le contenu d’une ampoule de 0,5 mL d’ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL (c’est-à-dire 50 μg d’iloprost) est dilué avec 250 mL d’une solution de sérum physiologique stérile ou d’une solution glucosée à 5 %. Le contenu de l’ampoule et le diluant doivent être soigneusement mélangés. Si la dilution avec une solution glucosée à 5 % est choisie, elle doit être effectuée dans un récipient en verre uniquement.

Les débits de perfusion nécessaires avec cette solution pour perfusion (0,2 μg/mL) pour obtenir des doses comprises entre 0,5 et 2,0 ng/kg/min selon le schéma d’administration détaillé à la rubrique 3 de la notice sont calculés sur la base du poids corporel de chaque patient et sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1 : Débits de perfusion [mL/h] pour différentes doses administrées au moyen d’une pompe à perfusion.

Au moyen d’un injecteur

Un injecteur avec une seringue pour injection de 50 mL peut également être utilisé pour la perfusion.

Pour cela, le contenu d’une ampoule de 0,5 mL d’ILOPROST ZENTIVA 100 microgrammes/mL (c’est-à-dire 50 μg d’iloprost) est dilué avec 25 mL d’une solution de sérum physiologique stérile ou d’une solution glucosée à 5 %. Le contenu de l’ampoule et le diluant doivent être soigneusement mélangés.

Les débits de perfusion nécessaires avec cette solution pour perfusion (2,0 μg/mL) pour obtenir des doses comprises entre 0,5 et 2,0 ng/kg/min selon le schéma d’administration détaillé à la rubrique 3 de la notice sont calculés sur la base du poids corporel de chaque patient et sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2 : Débits de perfusion [mL/h] pour différentes doses administrées au moyen d’un injecteur.