ANSM - Mis à jour le : 09/01/2025

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Bimatoprost.......................................................................................................................... 0,3 mg

Timolol.................................................................................................................................... 5 mg

Sous forme de maléate de timolol.......................................................................................... 6,8 mg

Pour un mL de solution

Excipients à effet notoire :

Chaque mL de solution contient 0,05 mg de chlorure de benzalkonium.

Chaque mL de solution contient 0,95 mg de phosphates.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Collyre en solution.

Solution pratiquement limpide, pratiquement exempte de particules.

Solution incolore à légèrement jaune.

Le pH de la solution est de 6,5 à 7,8, l’osmolalité est de 260 à 320 mOsmol/kg.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Réduction de la pression intraoculaire (PIO) chez les patients adultes atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire chez qui la réponse aux bêta-bloquants topiques ou aux analogues des prostaglandines est insuffisante.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Posologie recommandée chez les adultes (y compris les sujets âgés)

La posologie recommandée est d’une goutte de BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA dans l’œil ou les yeux atteint(s) une fois par jour, soit le matin, soit le soir. Elle doit être administrée chaque jour à la même heure.

Les données de la littérature sur le bimatoprost/timolol suggèrent qu’une administration le soir peut être plus efficace qu’une administration le matin sur la baisse de la PIO. Cependant, le choix d’administrer le bimatoprost/timolol le matin ou le soir devra être fondé sur le meilleur potentiel d’observance (voir rubrique 5.1).

Si une dose est omise, il convient d’administrer la dose suivante comme prévu. La posologie ne doit pas dépasser une goutte par jour dans l’œil ou les yeux atteint(s).

Insuffisance rénale ou hépatique

Le bimatoprost/timolol n’a pas été étudié chez les patients atteints d’insuffisance hépatique ou d’insuffisance rénale. Par conséquent, il doit être utilisé avec précaution chez ces patients.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité du bimatoprost/timolol chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration

En cas d’administration concomitante de plusieurs médicaments ophtalmiques à usage local, chacun doit être administré à un intervalle d’au moins 5 minutes.

Pratiquer une occlusion nasolacrymale ou fermer les paupières pendant 2 minutes permet de réduire l'absorption systémique. Cette pratique vise à minimiser les effets secondaires systémiques et à favoriser l'action locale du collyre.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Hyperactivité bronchique, incluant asthme bronchique ou antécédent d’asthme bronchique et bronchopneumopathie obstructive chronique sévère.

· Bradycardie sinusale, syndrome de dysfonctionnement sinusal, bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré, non contrôlé par pacemaker. Insuffisance cardiaque manifeste, choc cardiogénique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Comme pour d’autres médicaments ophtalmiques à usage local, les substances actives (timolol/bimatoprost) contenues dans BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA peuvent passer dans la circulation générale. Aucune augmentation de l’absorption systémique de chaque substance active n’a été observée. En raison de la présence d'un composant bêta-adrénergique, le timolol, des effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et autres effets indésirables, similaires à ceux rapportés avec les bêta-bloquants par voie générale, sont susceptibles de se produire. Les effets indésirables systémiques après une administration ophtalmique topique sont plus faibles qu’après une administration systémique. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Troubles cardiaques

Les patients souffrant de maladies cardiovasculaires (par exemple, maladie coronarienne, angor de Prinzmetal ou insuffisance cardiaque) et sous traitement hypotenseur par des bêta-bloquants doivent être évalués de manière approfondie, et un traitement par d'autres substances actives doit être envisagé. Les patients atteints de maladies cardiovasculaires doivent être surveillés afin de dépister tout signe d’altération de leur maladie et d’effets indésirables.

En raison de leur effet négatif sur le temps de conduction, les bêta-bloquants doivent être administrés avec précaution aux patients atteints de bloc cardiaque du premier degré.

Troubles vasculaires

Il convient de traiter avec prudence les patients atteints de troubles/perturbations sévères de la circulation périphérique (c.-à-d. les formes sévères de la maladie de Raynaud ou du syndrome de Raynaud).

Troubles respiratoires

Des réactions respiratoires, dont des décès dus à un bronchospasme chez des patients asthmatiques, ont été rapportées après l’administration de certains bêta-bloquants ophtalmiques.

BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) légère/modérée et uniquement si le bénéfice potentiel l’emporte sur le risque potentiel.

Troubles endocriniens

Les inhibiteurs bêta-adrénergiques doivent être administrés avec prudence chez les patients ayant une tendance à l’hypoglycémie spontanée ou chez les patients atteints de diabète instable, car les bêta-bloquants peuvent masquer les signes et symptômes d’hypoglycémie aiguë.

Les bêta-bloquants risquent également de masquer les signes d’hyperthyroïdie.

Maladies de la cornée

Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent provoquer une sécheresse oculaire. Les patients atteints de maladies de la cornée doivent être traités avec prudence.

Autres agents bêta-bloquants

L'effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus du blocage bêta-adrénergique systémique peuvent être potentialisés lorsque le timolol est administré à des patients recevant déjà un agent bêta-bloquant systémique. La réponse de ces patients doit être étroitement surveillée. L'utilisation de deux bêta-bloquants à usage topique n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Réactions anaphylactiques

Durant un traitement par bêta-bloquants, les patients présentant des antécédents d’atopie ou de réaction anaphylactique sévère à divers allergènes peuvent se montrer plus sensibles aux expositions répétées à ces allergènes ou réfractaires aux doses habituelles d’adrénaline utilisées pour traiter les réactions anaphylactiques.

Décollement de la choroïde

Un décollement de la choroïde a été rapporté après administration d'un traitement visant à réduire la sécrétion d'humeur aqueuse (par exemple, timolol, acétazolamide), suite à une intervention chirurgicale de filtration.

Anesthésie chirurgicale

Les préparations ophtalmologiques de bêta-bloquants peuvent bloquer les effets bêta-agonistes systémiques de l'adrénaline, par exemple. L'anesthésiste doit être informé que le patient suit un traitement par timolol.

Hépatiques

Chez des patients qui présentaient, avant traitement, un antécédent de maladie hépatique modérée ou des taux anormaux d’alanine aminotransférase (ALAT), aspartate aminotransférase (ASAT) et/ou bilirubine, aucun effet indésirable sur la fonction hépatique n’a été rapporté au cours d’un traitement de 24 mois par le bimatoprost. Le timolol par voie oculaire n’est associé à aucun effet indésirable connu sur la fonction hépatique.

Oculaires

Avant le début du traitement, les patients doivent être informés de la possibilité d’une croissance des cils, d’un assombrissement de la peau de la paupière ou de la peau périoculaire et d’une augmentation de la pigmentation brune de l'iris, comme cela a été observé au cours des études chez les patients traités par le bimatoprost et le bimatoprost/timolol. L’augmentation de la pigmentation de l’iris sera probablement définitive. Elle peut entraîner des différences d’apparence entre les yeux si un seul œil est traité. Le changement de pigmentation de l'iris peut être permanent à l'arrêt du traitement par bimatoprost/timolol. Au bout de 12 mois de traitement par bimatoprost/timolol, l’incidence du changement de pigmentation de l'iris a été de 0,2 %. Après un traitement de 12 mois par un collyre contenant du bimatoprost seulement, l’incidence a été de 1,5 % et n’a pas augmenté pendant les 3 années de traitement. Le changement de pigmentation est dû à une augmentation de la teneur en mélanine dans les mélanocytes plutôt qu’à une augmentation du nombre de mélanocytes. On ne connaît pas les effets à long terme d’une augmentation de la pigmentation de l’iris. Les changements de couleur de l’iris que l’on observe avec l’administration ophtalmique de bimatoprost peuvent passer inaperçus pendant plusieurs mois ou plusieurs années. Ni les nævi ni les éphélides de l’iris ne paraissent affectés par le traitement. Chez certains patients, la pigmentation des tissus périorbitaires a été signalée comme étant réversible.

Des cas d'œdème maculaire, incluant des cas d’œdème maculaire cystoïde, ont été rapportés avec le bimatoprost/timolol. Par conséquent, BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA doit être utilisé avec prudence chez les patients aphaques, chez les patients pseudophaques avec rupture capsulaire postérieure et chez les patients présentant des facteurs de risque connus d’œdème maculaire (par exemple, chirurgie intraoculaire, occlusions des veines de la rétine, maladie oculaire inflammatoire et rétinopathie diabétique).

BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une inflammation intraoculaire active (par exemple, uvéite) car l’inflammation peut être exacerbée.

Peau

La croissance pileuse peut être augmentée dans les zones où la solution de BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA entre en contact avec la surface de la peau de manière répétée. Il est donc important d’appliquer BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA en suivant les consignes et d’éviter un écoulement le long de la joue ou sur d’autres zones cutanées.

Excipients

Chlorure de benzalkonium

Ce médicament contient 0,15 mg de chlorure de benzalkonium dans 3 mL de solution, ce qui équivaut à 0,05 mg/mL.

Le chlorure de benzalkonium est connu pour provoquer une irritation des yeux, des symptômes du syndrome de l’œil sec et peut affecter le film lacrymal et la surface de la cornée. Doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’œil sec et ceux présentant un risque d’endommagement de la cornée. Les patients doivent être surveillés en cas d’utilisation prolongée.

Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact souples et changer leur couleur. Retirer les lentilles de contact avant application et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.

Phosphates

Ce médicament contient 2,85 mg de phosphates dans 3 mL de solution, ce qui équivaut à 0,95 mg/mL.

Autres affections

Le bimatoprost/timolol n’a pas été étudié chez les patients présentant un œil inflammatoire, un glaucome néovasculaire, inflammatoire, à angle étroit, ou à angle fermé ou congénital.

Des études portant sur le bimatoprost 0,3 mg/mL chez des patients présentant un glaucome ou une hypertension oculaire ont montré que l’administration de plus d’une dose quotidienne de bimatoprost dans l’œil peut avoir pour résultat une baisse moins importante de la PIO. Les patients qui utilisent BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA avec d’autres analogues des prostaglandines doivent être surveillés pour détecter des modifications de leur pression intraoculaire.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d’interaction spécifique n’a été réalisée avec l’association fixe bimatoprost/timolol.

Des effets additifs ayant pour conséquence une hypotension et/ou une bradycardie marquée peuvent se produire quand une solution ophtalmique contenant des bêta-bloquants est administrée en association avec des inhibiteurs calciques oraux, la guanéthidine, des bêta-bloquants adrénergiques, des parasympathomimétiques, des antiarythmiques (dont l'amiodarone) et des glucosides digitaliques.

Une potentialisation du blocage bêta-adrénergique systémique (par exemple, réduction de la fréquence cardiaque, dépression) a été rapportée au cours d'un traitement associant des inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple, quinidine, fluoxétine, paroxétine) et le timolol.

Des mydriases dues à l'utilisation concomitante de bêta-bloquants ophtalmiques et d'adrénaline (épinéphrine) ont été rapportées occasionnellement.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’existe aucune donnée pertinente concernant l’utilisation de l’association fixe bimatoprost/timolol chez la femme enceinte. BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Bimatoprost

Il n’existe pas de données cliniques pertinentes sur l’utilisation chez la femme enceinte. Les études chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction à de fortes doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3).

Timolol

Les études épidémiologiques n’ont pas mis en évidence de signe de malformation fœtale, mais ont montré un risque de retard de croissance intra-utérin après une exposition à des bêta-bloquants par voie orale. De plus, des signes et symptômes évocateurs d’un blocage bêta-adrénergique (par exemple, bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né quand un traitement par bêta-bloquants était administré avant l’accouchement. Si BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA est administré avant l’accouchement, le nouveau-né doit être étroitement surveillé durant les premiers jours de sa vie.

Les études menées avec le timolol chez l’animal ont mis en évidence des effets toxiques sur la reproduction à des doses significativement supérieures à celles qui sont utilisées dans la pratique clinique (voir rubrique 5.3).

Allaitement

Timolol

Les bêta-bloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques du timolol en collyre, il est peu probable que des quantités suffisamment importantes soient présentes dans le lait maternel pour provoquer des symptômes cliniques de blocage bêta-adrénergique chez le nourrisson. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Bimatoprost

Le passage du bimatoprost dans le lait maternel humain n’est pas connu, mais le bimatoprost est excrété dans le lait des rates allaitantes. Il est donc recommandé de ne pas utiliser BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA chez la femme allaitante.

Fertilité

Il n’existe aucune donnée sur les effets du bimatoprost/timolol sur la fertilité humaine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le bimatoprost/timolol a un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Comme tout traitement ophtalmique, si une vision trouble transitoire se produit après l'instillation, le patient doit attendre que sa vision redevienne normale avant de conduire ou d'utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables observés dans les études cliniques utilisant le bimatoprost/timolol ont été limités à ceux rapportés antérieurement pour chacune des substances actives, bimatoprost et timolol, prises séparément. Aucun autre effet indésirable spécifique au bimatoprost/timolol n’a été observé dans les études cliniques.

La plupart des effets indésirables rapportés dans les études cliniques utilisant le bimatoprost/timolol ont été oculaires et d’intensité légère, et aucun n’a été qualifié de grave. D’après les données cliniques obtenues sur 12 mois, l’effet indésirable le plus fréquemment rapporté a été une hyperhémie conjonctivale (généralement de très légère à légère et considérée comme non inflammatoire), qui s’est produite chez environ 26 % des patients et a conduit à un arrêt du traitement chez 1,5 % des patients.

Liste des effets indésirables sous forme de tableau

Le tableau 1 présente les effets indésirables qui ont été rapportés avec toutes les présentations du bimatoprost/timolol (flacon multidose et récipient unidose) pendant les études cliniques (dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité) ou après la commercialisation.

La fréquence des effets indésirables possibles présentés ci-dessous est définie à l’aide de la convention suivante :

Tableau 1

1 Effets indésirables observés uniquement avec le bimatoprost/timolol en récipient unidose.

2 Effets indésirables observés uniquement avec le bimatoprost/timolol en flacon multidose.

Comme c'est le cas avec d'autres produits ophtalmiques à usage local, le bimatoprost/timolol passe dans la circulation systémique. L’absorption de timolol peut provoquer des effets indésirables similaires à ceux observés avec les bêta-bloquants systémiques. L’incidence des effets indésirables systémiques après une administration ophtalmique locale est plus faible qu’après une administration systémique. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique 4.2.

D’autres effets indésirables qui ont été rapportés avec l’une des deux substances actives (bimatoprost ou timolol), et donc susceptibles d’être observés avec ce médicament, sont répertoriés ci-dessous dans le tableau 2 :

Tableau 2

¹ Effets indésirables observés avec le timolol.

² Effets indésirables observés avec le bimatoprost.

Effets indésirables rapportés avec les collyres contenant du phosphate

Des cas de calcification cornéenne ont été très rarement rapportés lors de l’utilisation de collyres contenant du phosphate chez certains patients présentant des altérations significatives de la cornée.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

Un surdosage topique de BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA a peu de chance de se produire ou d’être associé à une toxicité.

Bimatoprost

Si BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVAl est ingéré accidentellement, les informations suivantes peuvent être utiles : dans les études par voie orale de deux semaines menées chez des rats et des souris, des doses allant jusqu'à 100 mg/kg/jour n'ont entraîné aucune toxicité. Cette dose, exprimée en mg/m², est au moins 70 fois supérieure à la dose correspondant à l’ingestion accidentelle d’un flacon de bimatoprost/timolol par un enfant de 10 kg.

Timolol

Les symptômes d’un surdosage systémique par le timolol incluent : bradycardie, hypotension, bronchospasme, céphalées, sensations vertigineuses, difficultés respiratoires et arrêt cardiaque. Une étude chez des patients présentant une insuffisance rénale a indiqué que le timolol n’est pas éliminé facilement par dialyse.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien doit être mis en place.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments ophtalmologiques, Bêta-bloquants, code ATC : S01ED51.

Mécanisme d’action

BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA contient deux substances actives : le bimatoprost et le timolol. Ces deux composants réduisent la pression intraoculaire (PIO) élevée par des mécanismes d’action complémentaires, et leur effet combiné provoque une baisse additionnelle de la PIO par comparaison à celle induite par l’un ou l’autre composé en monothérapie. Le bimatoprost/timolol a un délai d’action rapide.

Le bimatoprost est une substance active hypotensive oculaire puissante. C’est un prostamide synthétique, structurellement apparenté à la prostaglandine F_2α (PGF_2α) qui n’agit pas par l’intermédiaire de récepteurs aux prostaglandines connus. Le bimatoprost reproduit de façon sélective les effets de nouvelles substances biosynthétiques récemment découvertes et appelées prostamides. Cependant, la structure des récepteurs aux prostamides n’a pas encore été identifiée. Le bimatoprost réduit la pression intraoculaire chez l'Homme en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse par le trabéculum et en améliorant l'écoulement uvéoscléral.

Le timolol est un inhibiteur non sélectif des récepteurs bêta₁- et bêta₂-adrénergiques qui n’a pas d’activité sympathomimétique intrinsèque significative, ni d'action dépressive directe sur le myocarde ou d’effet anesthésique local (activité stabilisatrice des membranes). Le timolol abaisse la PIO en réduisant la formation d’humeur aqueuse. Son mécanisme d’action exact n’est pas clairement élucidé, mais il est probable qu’il fasse intervenir une inhibition de l’augmentation de la synthèse d’AMP cyclique induite par une stimulation bêta-adrénergique endogène.

Effets cliniques

La baisse de la PIO produite par le bimatoprost/timolol n’est pas inférieure à celle observée avec un traitement associant le bimatoprost (une fois par jour) et le timolol (deux fois par jour).

Les données de la littérature sur le bimatoprost/timolol suggèrent qu’une administration le soir peut être plus efficace qu’une administration le matin sur la baisse de la PIO. Cependant, le choix d’administrer le bimatoprost/timolol le matin ou le soir devra être fondé sur le meilleur potentiel d’observance.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité du bimatoprost/timolol chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n’ont pas été établies.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Médicament bimatoprost/timolol

Les concentrations plasmatiques en bimatoprost et en timolol ont été mesurées au cours d’une étude croisée comparant les effets de ces deux monothérapies à ceux du bimatoprost/timolol, chez des sujets sains. L’absorption systémique de chaque substance active a été minimale ; elle n’a pas été affectée par la co-administration en une seule formulation.

Aucune accumulation de l’une ou l’autre des substances actives n’a été mise en évidence durant les deux études de 12 mois au cours desquelles l’absorption systémique a été mesurée.

Bimatoprost

Le bimatoprost pénètre bien dans la cornée et la sclère humaine in vitro. Après administration par voie ophtalmique, l'exposition systémique au bimatoprost est très faible. Aucune accumulation n’est observée avec le temps. Après administration répétée pendant deux semaines d'une goutte par jour de bimatoprost 0,03 % dans les deux yeux, le pic plasmatique est obtenu 10 minutes après l’instillation. Les concentrations plasmatiques circulantes deviennent inférieures à la limite de détection (0,025 ng/mL) au bout de 1 heure 30 environ après l’instillation. Les valeurs moyennes de la C_max et de l'ASC_0-24h (aire sous la courbe) ont été comparables au 7^e jour et au 14^e jour (environ 0,08 ng/mL et 0,09 ng•h/mL), indiquant qu'une concentration stable en médicament est atteinte durant la première semaine de traitement.

Le bimatoprost est modérément distribué dans les tissus de l’organisme, et le volume de distribution systémique est de 0,67 L/kg à l’état d’équilibre chez l’Homme. Au niveau sanguin, le bimatoprost est retrouvé principalement dans le plasma sous forme liée aux protéines plasmatiques (environ 88 %).

La forme inchangée du bimatoprost représente l’entité majoritaire dans la circulation systémique après une administration oculaire. Le bimatoprost subit une métabolisation par voie oxydative (N-déséthylation et glucuronidation) aboutissant à la formation de divers métabolites.

Le bimatoprost est principalement éliminé par excrétion rénale. Chez des volontaires sains, jusqu’à 67 % d’une dose administrée en intraveineuse sont éliminés dans l'urine et 25 % sont excrétés dans les fèces. La demi-vie d'élimination déterminée après administration intraveineuse est d'environ 45 minutes ; la clairance sanguine totale est de 1,5 L/h/kg.

Caractéristiques chez les sujets âgés

Lors de l’administration au rythme de deux instillations par jour, l’exposition systémique au bimatoprost observée chez les personnes âgées (sujets âgés de 65 ans ou plus) (ASC_0-24h : 0,0634 ng•h/mL) est nettement supérieure à celle observée chez l’adulte jeune (ASC_0-24h : 0,0218 ng•h/mL). Toutefois, en raison du faible passage systémique par voie oculaire, cette exposition systémique au bimatoprost reste faible et sans pertinence clinique, aussi bien chez les sujets âgés que chez les sujets jeunes. Compte tenu de l’absence d'accumulation du bimatoprost dans le sang, le profil de sécurité serait comparable chez les patients âgés et les patients jeunes.

Timolol

Le pic des concentrations en timolol atteint 898 ng/mL dans l’humeur aqueuse une heure après l’administration oculaire d’un collyre en solution à 0,5 % chez des sujets soumis à un traitement chirurgical de la cataracte. Une partie de la dose passe dans la circulation générale et subit un métabolisme hépatique important. La demi-vie plasmatique du timolol est de l’ordre de 4 à 6 heures. Le timolol est partiellement métabolisé dans le foie, et excrété avec ses métabolites par les reins. Le taux de liaison du timolol aux protéines plasmatiques est faible.

5.3. Données de sécurité préclinique

Médicament bimatoprost/timolol

Les études de toxicité du bimatoprost/timolol en administration répétée par voie oculaire n’ont pas révélé de risque particulier pour l’Homme. Le profil de sécurité oculaire et systémique de chaque substance active est bien établi.

Bimatoprost

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, génotoxicité et cancérogenèse n’ont pas révélé de risque particulier pour l’Homme. Dans les études chez les rongeurs, des avortements spécifiques à l'espèce ont été observés pour des niveaux d'exposition systémique 33 à 97 fois supérieurs à ceux atteints chez l'Homme après instillation oculaire.

Chez le singe, l’administration quotidienne par voie ophtalmique de bimatoprost à des concentrations ≥ 0,03 % pendant un an a entraîné une augmentation de la pigmentation de l’iris et des modifications périoculaires réversibles, dose-dépendantes, caractérisées par une proéminence des culs de sac supérieurs et/ou inférieurs et un élargissement de la fente palpébrale. Le processus d’augmentation de la pigmentation de l’iris semble être dû à une stimulation accrue de la production de mélanine dans les mélanocytes et non à une augmentation du nombre de mélanocytes. Il n’a pas été observé de modification fonctionnelle ou microscopique liée à ces effets périoculaires. Le mécanisme sous-jacent à ces effets périoculaires est inconnu.

Timolol

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse, et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’Homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de benzalkonium, chlorure de sodium, phosphate disodique heptahydraté, acide citrique monohydraté, acide chlorhydrique (pour ajustement du pH), hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), eau purifiée.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

4 semaines après première ouverture.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacons en PEBD blancs avec bouchon à vis en PEHD bleu foncé et compte-gouttes en PEBD blanc. Chaque flacon a un volume de remplissage de 3 mL.

Les tailles de conditionnement suivantes sont disponibles : boîtes contenant 1 flacon ou 3 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 302 169 9 6 : 3 mL en flacon (PEBD). Boîte de 1.

· 34009 302 170 0 9 : 3 mL en flacon (PEBD). Boîte de 3.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I

ANSM - Mis à jour le : 09/01/2025

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution

bimatoprost/timolol

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution ?

3. Comment utiliser BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments ophtalmologiques, Bêta-bloquants - code ATC : S01ED51.

BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA contient deux substances actives différentes (bimatoprost et timolol) qui réduisent, toutes deux, la pression dans l’œil. Le bimatoprost, analogue de la prostaglandine, appartient à un groupe de médicaments appelés prostamides. Le timolol appartient à un groupe de médicaments appelés bêta-bloquants.

L’œil contient un liquide aqueux et transparent qui nourrit l'intérieur de l'œil. Ce liquide est constamment évacué de l'œil et du nouveau liquide est produit pour le remplacer. Si le liquide ne peut pas être évacué suffisamment vite, la pression à l'intérieur de l'œil augmente, ce qui risque éventuellement à la longue d’endommager la vue (une maladie appelée glaucome). BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA agit en réduisant la production de liquide et également en augmentant la quantité de liquide évacué. Cela diminue la pression à l'intérieur de l'œil.

Le collyre BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA est utilisé pour traiter la pression élevée dans l’œil chez l’adulte, y compris le sujet âgé. Cette pression élevée peut entraîner un glaucome. Votre médecin vous prescrit BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA quand les autres collyres contenant des bêta-bloquants ou des analogues des prostaglandines n’ont pas été assez efficaces dans votre situation.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution ? Redirection vers le haut de page

N’utilisez jamais BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution

· si vous êtes allergique au bimatoprost, au timolol, aux bêta-bloquants ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

· si vous souffrez ou avez souffert par le passé de toute maladie respiratoire, par exemple d’asthme, de maladie pulmonaireobstructive chronique sévère (maladie pulmonaire pouvant entraîner une respiration sifflante, des difficultés à respirer et/ou une toux persistante) ou d’autres problèmes respiratoires ;

· si vous avez des problèmes cardiaques, par exemple une fréquence cardiaque basse, un bloc cardiaque ou une insuffisance cardiaque.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA, si vous présentez ou avez présenté par le passé

· une maladie cardiaque coronarienne (les symptômes comprennent des douleurs thoraciques ou une oppression dans la poitrine, des difficultés respiratoires ou des suffocations), une insuffisance cardiaque ou une pression sanguine basse ;

· des perturbations du rythme cardiaque comme un ralentissement du rythme cardiaque ;

· des problèmes respiratoires, de l’asthme ou une broncho-pneumopathie chronique obstructive ;

· une mauvaise circulation du sang (comme la maladie de Raynaud ou le syndrome de Raynaud) ;

· un hyperfonctionnement de la glande thyroïde, car le timolol peut masquer les signes et les symptômes d’une affection de la thyroïde ;

· un diabète ou des épisodes spontanés de faible taux de sucre dans le sang, car le timolol peut masquer les signes et les symptômes de faible taux sanguins de sucre ;

· des réactions allergiques sévères ou une disposition génétique à développer une réaction allergique ;

· des problèmes hépatiques ou rénaux ;

· des altérations de la surface de l’œil (comme une sécheresse oculaire ou une maladie de la cornée) ;

· une séparation de l’une des couches du globe oculaire après une opération destinée à réduire la pression dans l’œil ;

· des facteurs de risque connus d'œdème maculaire (gonflement de la rétine à l'intérieur de l'œil entraînant une détérioration de la vision), comme une chirurgie de la cataracte,

· inflammation de l’œil pouvant provoquer douleur et rougeur (uvéite).

Avant toute anesthésie chirurgicale, veuillez indiquer à votre médecin que vous utilisez BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA, car le timolol peut modifier les effets de certains médicaments utilisés pendant l’anesthésie.

BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA peut provoquer un assombrissement et un allongement de vos cils, et assombrir également la peau qui entoure vos paupières. La couleur de votre iris peut aussi s'assombrir au fil du temps. Ces modifications peuvent être permanentes. Le changement peut être encore plus visible si vous ne traitez qu'un seul œil. BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA peut provoquer la pousse des poils en cas de contact avec la surface de la peau.

Enfants et adolescents

BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Autres médicaments et BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

L’action de BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA peut affecter ou être affectée par l’action d’autres médicaments que vous prenez, y compris par d’autres collyres prescrits en cas de glaucome. Si vous utilisez ou comptez utiliser des médicaments destinés à réduire la pression sanguine, des médicaments pour le cœur, des médicaments pour traiter le diabète, de la quinidine (utilisée pour traiter les problèmes cardiaques et certains types de paludisme) ou des médicaments pour traiter une dépression comme la fluoxétine et la paroxétine, parlez-en à votre médecin.

BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. N’utilisez pas BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA si vous êtes enceinte, à moins que votre médecin ne le recommande.

N’utilisez pas BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA si vous allaitez. Le timolol peut passer dans le lait maternel.

Pendant la période d’allaitement, demandez conseil à votre médecin avant de prendre un médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA peut entraîner, chez certains patients, une vision trouble. Ne conduisez pas et n’utilisez pas de machines jusqu'au retour à une vision normale.

BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution contient du chlorure de benzalkonium

Ce médicament contient 0,15 mg de chlorure de benzalkonium dans 3 mL de solution, ce qui équivaut à 0,05 mg/mL. Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact souples et changer leur couleur.

Retirer les lentilles de contact avant application et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.

Le chlorure de benzalkonium peut également provoquer une irritation des yeux, surtout si vous souffrez du syndrome de l’œil sec ou de troubles de la cornée (couche transparente à l’avant de l’œil). En cas de sensation anormale, de picotements ou de douleur dans les yeux après avoir utilisé ce médicament, contactez votre médecin.

BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution contient des phosphates

Ce médicament contient 2,85 mg de phosphates dans 3 mL de solution, ce qui équivaut à 0,95 mg/mL.

3. COMMENT UTILISER BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution ? Redirection vers le haut de page

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose habituelle est d’une goutte dans l’œil à traiter, une fois par jour, soit le matin, soit le soir. Utilisez le collyre chaque jour à la même heure.

Mode d’emploi

N’utilisez pas le flacon si la capsule d’inviolabilité située sur le col du flacon a été cassée avant sa première ouverture.

1. Lavez-vous les mains. Inclinez la tête légèrement en arrière et regardez en haut.

2. Tirez doucement la paupière inférieure jusqu'à ce qu'il y ait une petite poche.

3. Retournez le flacon à l'envers et appuyez dessus pour en libérer une goutte et la faire tomber dans l’œil à traiter.

4. Lâchez la paupière inférieure et fermez votre œil.

5. Tout en maintenant l'œil fermé, appuyez avec votre doigt sur le coin interne de l'œil (endroit où l’œil rencontre le nez) et maintenez la position pendant 2 minutes. Ceci permet d’éviter que BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA ne se diffuse dans le reste du corps.

Si une goutte tombe à côté de votre œil, recommencez.

Pour éviter toute contamination, ne laissez pas la pointe du flacon toucher votre œil ou quoi que ce soit. Remettez le bouchon et refermez le flacon aussitôt après l'avoir utilisé.

Si vous utilisez BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA en même temps qu’une autre préparation ophtalmique, attendez 5 minutes au moins entre l’instillation de BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA et celle de l’autre médicament. Toute préparation ophtalmique en pommade ou en gel doit être utilisée en dernier.

Si vous avez utilisé plus de BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution que vous n’auriez dû

Si vous avez utilisé plus de BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA que vous n’auriez dû, il est peu probable que cela entraîne des effets néfastes. Instillez la goutte suivante à l'heure habituelle. En cas d’inquiétude, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous oubliez d’utiliser BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution

Si vous oubliez d’utiliser BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA, mettez une seule goutte dès que vous vous en rappelez, et reprenez ensuite votre traitement comme d'habitude. N’utilisez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez d’utiliser BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution

BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA doit être utilisé chaque jour pour agir correctement.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Vous pouvez généralement continuer de prendre le collyre, sauf si les effets sont graves. En cas de doute, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. N’arrêtez pas d’utiliser BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA sans en parler avec votre médecin.

BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA est susceptible d’entraîner les effets indésirables suivants :

Très fréquents

(pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)

Effets sur l’œil

· rougeur.

Fréquents

(pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

Effets sur l’œil

· sensation de brûlure,

· démangeaisons,

· sensation de piqûre,

· irritation de la conjonctive (membrane transparente de l’œil),

· sensibilité à la lumière,

· douleur de l’œil,

· œil collé,

· sécheresse de l’œil,

· sensation de corps étranger dans l’œil,

· petites érosions à la surface de l’œil associées ou non à une inflammation,

· difficultés à voir clairement,

· rougeur et démangeaisons au niveau de la paupière,

· pousse de poils autour de l’œil,

· assombrissement de la peau de la paupière,

· coloration plus foncée de la peau autour des yeux,

· allongement des cils,

· irritation de l’œil,

· œil larmoyant,

· paupière gonflée,

· baisse de la vue.

Effets sur les autres parties du corps

· écoulement nasal,

· maux de tête.

Peu fréquents

(pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

Effets sur l’œil

· sensation anormale dans l’œil,

· inflammation de l’iris,

· gonflement de la conjonctive (membrane transparente de l'œil),

· paupière douloureuse,

· fatigue de l’œil,

· cils incarnés,

· assombrissement de la couleur de l’iris,

· yeux paraissant enfoncés dans les orbites,

· paupière tombante

· rétraction de la paupière (s’éloignant de la surface de l’œil entrainant une fermeture incomplète de la paupière),

· tiraillement de la peau des paupières

· assombrissement des cils.

Effets sur les autres parties du corps

· essoufflement.

Fréquence indéterminée

(ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Effets sur l’œil

· Œdème maculaire cystoïde (gonflement de la rétine à l'intérieur de l'œil, entraînant une détérioration de la vision),

· gonflement de l’œil,

· vision trouble,

· gêne oculaire.

Effets sur les autres parties du corps

· difficultés respiratoires/respiration sifflante,

· symptômes de réaction allergique (gonflement, rougeur de l’œil et éruption cutanée),

· altération du goût,

· sensations vertigineuses,

· ralentissement de la fréquence cardiaque,

· élévation de la pression sanguine,

· difficultés à dormir,

· cauchemars,

· asthme,

· perte de cheveux,

· décoloration de la peau autour de l’œil (périoculaire),

· fatigue.

D’autres effets indésirables ont été observés chez des patients utilisant des collyres contenant du timolol ou du bimatoprost et ils sont donc susceptibles de survenir également avec BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA. Comme les autres médicaments ophtalmiques à usage local, le timolol passe dans le sang, ce qui peut provoquer des effets indésirables similaires à ceux observés avec les bêta-bloquants « intraveineux » ou « oraux ». La probabilité de présenter des effets indésirables après une administration ophtalmique est plus faible qu’après une administration orale ou intraveineuse, par exemple. Les effets indésirables cités comprennent les réactions observées avec le bimatoprost et le timolol utilisés dans le traitement des maladies oculaires :

· Réactions allergiques sévères accompagnées de gonflement et de difficultés respiratoires pouvant engager le pronostic vital.

· Taux de sucre bas dans le sang.

· Dépression, perte de mémoire, hallucination.

· Évanouissement, accident vasculaire cérébral, diminution du flux sanguin vers le cerveau, aggravation de la myasthénie grave (augmentation de la faiblesse musculaire), sensation de picotement.

· Diminution de la sensibilité de la surface oculaire, vision double, affaissement de la paupière, séparation de l’une des couches du globe oculaire après une opération destinée à réduire la pression dans l’œil, inflammation de la surface de l’œil, saignement dans la partie postérieure de l’œil (saignement rétinien), inflammation dans l’œil, clignement plus rapide des yeux.

· Insuffisance cardiaque, irrégularité ou arrêt des battements cardiaques, battements du cœur lents ou rapides, accumulation de liquide, principalement d’eau, dans le corps, douleur thoracique.

· Baisse de la pression sanguine, gonflement ou froideur des mains, des pieds et des membres, provoqué par la constriction des vaisseaux sanguins.

· Toux, aggravation de l’asthme, aggravation de la maladie pulmonaire appelée bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO).

· Diarrhée, douleurs d'estomac, nausées et vomissements, indigestion, sécheresse de la bouche.

· Plaques rouges sur la peau, éruption cutanée.

· Douleurs musculaires.

· Baisse de la libido, dysfonctionnements sexuels.

· Faiblesse.

· Résultats augmentés des tests sanguins qui reflètent le fonctionnement du foie.

Autres effets indésirables rapportés avec des collyres contenant des phosphates

Si vous souffrez de dommages sévères de la couche transparente située à l’avant de l’œil (la cornée) les phosphates peuvent causer, dans de très rares cas, des troubles de la vision en raison de l’accumulation de calcium pendant le traitement.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon et la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Une fois le flacon ouvert, la solution risque de devenir contaminée, ce qui risque de causer une infection de l’œil. Par conséquent, vous devrez jeter le flacon 4 semaines après l'avoir ouvert pour la première fois, même s'il contient encore quelques gouttes. Pour vous aider à vous en rappeler, notez la date d'ouverture dans la case prévue sur la boîte.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution

· Les substances actives sont :

Bimatoprost.................................................................................................................... 0,3 mg

Timolol.............................................................................................................................. 5 mg

Sous forme de maléate de timolol.................................................................................... 6,8 mg

Pour un mL de solution

· Les autres composants sont : chlorure de benzalkonium (conservateur), chlorure de sodium, phosphate disodique heptahydraté, acide citrique monohydraté et eau purifiée. De faibles quantités d’acide chlorhydrique ou d’hydroxyde de sodium sont éventuellement ajoutées pour amener la solution au pH (acidité) correct.

· Le produit contient du chlorure de benzalkonium et des phosphates, veuillez-vous référer à la rubrique 2.

Qu’est-ce que BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution et contenu de l’emballage extérieur

BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA est un collyre en solution incolore à jaune clair, fourni dans un flacon en plastique. Chaque boîte contient 1 ou 3 flacons en plastique munis d’un bouchon à vis. Chaque flacon est rempli à moitié environ et contient 3 millilitres de solution. Cette quantité est suffisante pour 4 semaines d’utilisation. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Fabricant

ROMPHARM COMPANY S.R.L.

1A EROILOR STREET

075100 OTOPENI

ROUMANIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).