ANSM - Mis à jour le : 21/08/2024

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque ampoule de 1 mL de solution injectable contient 250 mg d’énanthate de testostérone correspondant à 180 mg de testostérone.

Excipient à effet notoire : 342 mg de benzoate de benzyle par ampoule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Solution huileuse limpide, de teinte jaunâtre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement substitutif des hypogonadismes masculins, quand le déficit en testostérone a été confirmé cliniquement et biologiquement (voir rubrique 4.4).

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Une ampoule de 1 mL de solution injectable de TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable (correspondant à 250 mg d’énanthate de testostérone) est injectée toutes les deux semaines ou trois semaines.

Traitement d’entretien : une ampoule de 1 mL de solution injectable de TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable est injectée par voie intramusculaire toutes les trois semaines ou six semaines en fonction du patient.

Début du traitement

Le taux de testostérone sérique doit être mesuré avant le début du traitement et au cours de la phase d’instauration du traitement.

Suivi et individualisation du traitement

Un suivi attentif des taux de testostérone sériques est nécessaire au cours du traitement d’entretien. Il est conseillé de mesurer régulièrement le taux de testostérone sérique. Ces mesures doivent être réalisées à la fin de l’intervalle entre deux injections et en tenant compte des signes cliniques. Ces taux sériques doivent se situer dans le tiers inférieur des valeurs normales. Des taux sériques en dessous de la normale pourraient indiquer qu’il est nécessaire de raccourcir les intervalles entre les injections. En cas de taux sériques élevés, une augmentation de l’intervalle de temps entre les injections peut être envisagée.

Populations particulières

Population pédiatrique

TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable n'est pas indiqué chez l'enfant et l’adolescent (voir rubrique 4.4).

L’efficacité et la tolérance n’ont pas été suffisamment établies dans cette population.

Patients âgés

Des données limitées ne suggèrent pas la nécessité d’adapter les doses chez les patients âgés (voir rubrique 4.4).

Insuffisance hépatique

Aucune étude formelle n’a été conduite chez des patients présentant une insuffisance hépatique. L’utilisation de TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable est contre-indiqué chez l'homme en cas de tumeur hépatique ou d’antécédents de tumeur hépatique (voir rubrique 4.3).

Insuffisance rénale

Aucune étude formelle n’a été conduite chez des patients présentant une insuffisance rénale.

Mode d’administration

Voie intramusculaire.

Les injections doivent être administrées très lentement (pendant plus de 2 minutes) (voir rubriques 4.4 et 4.8). TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable doit uniquement être injecté par voie intramusculaire. Il faut prêter attention à injecter TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable profondément dans le muscle fessier en suivant les précautions d'usage pour les injections intramusculaires. Des précautions particulières doivent être prises afin d'éviter une injection intravasculaire (voir le paragraphe « Administration » en rubrique 4.4). Le contenu de l'ampoule doit être administré par voie intramusculaire immédiatement après ouverture (pour l'ampoule, voir en rubrique 6.6 les instructions pour une ouverture sécurisée de l'ampoule).

4.3. Contre-indications

TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable est contre-indiqué chez l'homme en cas de :

· Hypersensibilité connue à la substance active ou à l’un des excipients (mentionnés à la rubrique 6.1).

· Cancer androgéno-dépendant de la prostate ou des glandes mammaires chez l'homme,

· Hypercalcémie,

· Tumeur hépatique ou antécédents de tumeur hépatique,

· Adénome de la prostate.

L'utilisation de TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable est contre-indiqué chez les femmes.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le traitement par TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable ne doit être débuté que si un hypogonadisme (hypo ou hypergonadotrophique) a été confirmé et si les autres étiologies pouvant être à l'origine de la symptomatologie ont été exclues. L'insuffisance en testostérone doit être clairement démontrée par des signes cliniques (régression des caractères sexuels secondaires, modification de la composition corporelle, asthénie, diminution de la libido, dysfonction érectile...) et confirmée par 2 dosages séparés de testostéronémie.

Chez l'enfant, outre la virilisation, la testostérone peut accélérer la croissance et la maturation osseuse, et provoquer une fusion prématurée des cartilages de conjugaison, entraînant une réduction de la taille finale. Par conséquent, l’utilisation de TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents.

Patients âgés

L’expérience disponible concernant la sécurité et l’efficacité de TESTOSTERONE DESMA utilisé chez les patients âgés de plus de 65 ans est limitée. Actuellement, il n'existe pas de consensus quant aux valeurs de référence de la testostéronémie en fonction de l'âge. Cependant, la diminution des valeurs physiologiques de la testostéronémie avec l'âge doit être prise en compte.

Examen médical et examens biologiques

Examen médical

Avant d'instaurer un traitement par la testostérone, les patients doivent subir impérativement un examen approfondi afin d'écarter tout risque de cancer de la prostate préexistant. Une surveillance attentive et régulière de la prostate et des seins devra être effectuée selon les méthodes usuelles recommandées (toucher rectal et dosage du PSA - antigène spécifique de la prostate), au moins une fois par an chez tout patient suivant un traitement par la testostérone et deux fois par an chez les sujets âgés et les patients à risque (facteurs cliniques ou familiaux). Les recommandations en vigueur pour le suivi de la tolérance d'un traitement substitutif en testostérone doivent être prises en considération.

Examens biologiques

Les taux de testostérone doivent être contrôlés avant le début du traitement, puis à intervalles réguliers pendant le traitement. La posologie doit être adaptée à chaque patient, afin de s’assurer que les taux de testostérone sont maintenus à un niveau eugonadique.

Chez les patients recevant un traitement androgénique au long cours, les paramètres biologiques suivants doivent être contrôlés régulièrement : taux d’hémoglobine, hématocrite, fonction hépatique et bilan lipidique (voir rubrique 4.8).

En raison de la variabilité des résultats d’analyse entre les différents laboratoires, tous les dosages de testostérone doivent être effectués par le même laboratoire pour un sujet donné.

Tumeurs

Les androgènes pourraient accélérer l'évolution d'un cancer de la prostate infraclinique ou d'une hyperplasie bénigne de la prostate, notamment en cas d’utilisation de doses élevées. A ce jour, il n’existe pas de preuve qu’ils augmentent le risque de cancer de la prostate ou d’hyperplasie bénigne de la prostate. De même, il n’existe pas de preuve qu’ils peuvent convertir un cancer de la prostate infra-clinique en un cancer de la prostate cliniquement détectable, même si cela ne peut être totalement exclu à ce jour. Par conséquent, il est impératif d'éliminer un cancer de la prostate avant de débuter un traitement avec des préparations à base de testostérone.

TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant un cancer avec un risque d'hypercalcémie et d'hypercalciurie lié à des métastases osseuses. Il est recommandé d'assurer un suivi régulier de la calcémie chez ces patients.

Des cas de tumeurs hépatiques bénignes et malignes ont été rapportés chez des patients recevant un traitement hormonal comme les androgènes. En cas de douleurs abdominales sévères, d’augmentation de volume du foie, ou de signes d’hémorragie intra-abdominale chez les hommes traités par TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable, une tumeur hépatique doit être considérée dans le diagnostic différentiel.

Insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère ou de pathologies cardiaques ischémiques, le traitement par la testostérone pourrait entraîner des complications sévères caractérisées par un œdème, avec ou sans insuffisance cardiaque congestive, et, si nécessaire, le traitement doit être interrompu (voir rubrique 4.3).

Insuffisance hépatique et rénale

Aucune étude n’a été réalisée pour démontrer l’efficacité et la tolérance de TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable chez les patients souffrant d’insuffisance rénale ou hépatique. Par conséquent, TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable doit être utilisé avec prudence chez ces patients.

Insuffisance cardiaque

TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable doit être utilisé avec prudence chez les patients prédisposés aux œdèmes, par exemple en cas d’insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère ou de pathologies cardiaques ischémiques, car le traitement par des androgènes peut entrainer une rétention hydrosodée. En cas de complications sévères caractérisées par un œdème avec ou sans insuffisance cardiaque congestive, le traitement doit être interrompu immédiatement (voir rubrique 4.8).

La testostérone peut entraîner une augmentation de la pression artérielle. Par conséquent, TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable doit être utilisé avec précaution chez les hommes présentant une hypertension.

Troubles de la coagulation

En règle générale, les restrictions à l’utilisation d’injections intramusculaires chez les patients ayant des troubles acquis ou héréditaires de la coagulation sanguine doivent être observées.

La testostérone et ses dérivés peuvent majorer l’activité des anticoagulants oraux dérivés de la coumarine (voir également la rubrique 4.5).

La testostérone doit être utilisée avec prudence chez les patients souffrant de thrombophilie ou présentant des facteurs de risque de thromboembolie veineuse (TEV) car des cas d’événements thromboemboliques ont été rapportés chez ces patients sous traitement par testostérone lors d’études et de suivis post-commercialisation (par exemple : thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, thrombose oculaire). Chez les patients atteints de thrombophilie, des cas de TEV ont été rapportés même sous traitement anticoagulant. Par conséquent, la poursuite du traitement par la testostérone après un premier événement thrombotique doit être évaluée attentivement. En cas de poursuite du traitement, d'autres mesures doivent être prises afin de réduire au maximum le risque de TEV.

Autres

TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'épilepsie et de migraine, leur état pouvant s’aggraver sous traitement.

Une amélioration de la sensibilité à l'insuline peut être observée chez les patients traités par androgène et ayant des taux plasmatiques de testostérone normaux sous traitement. Par conséquent, il peut être nécessaire de réduire la dose des agents hypoglycémiants.

Certains signes cliniques de type irritabilité, nervosité, prise de poids, érections prolongées ou fréquentes peuvent témoigner de concentrations sériques d’androgènes trop importantes et nécessiter une adaptation posologique.

Si, dans certains cas, des érections fréquentes ou persistantes apparaissent, la dose doit être réduite ou le traitement interrompu afin d'éviter toute lésion du pénis.

Une apnée du sommeil préexistante peut s’aggraver sous traitement.

Les athlètes recevant un traitement de substitution à la testostérone pour hypogonadisme masculin primaire ou secondaire doivent être informés que ce médicament contient une substance active susceptible d’entraîner une réaction positive lors de tests antidopage.

Les androgènes ne sont pas recommandés pour développer la masse musculaire des sujets en bonne santé, ni pour augmenter les capacités physiques.

TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable doit être arrêté définitivement si des symptômes liés à des concentrations sériques d’androgènes trop importantes persistent ou réapparaissent en cours de traitement avec le schéma d’administration recommandé.

TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable ne doit pas être utilisé chez les femmes car, en fonction de la sensibilité individuelle aux impulsions androgènes, les femmes peuvent développer des signes de virilisation, tels que l'acné, l'hirsutisme, des modifications de la voix.

Abus médicamenteux et dépendance

La testostérone a fait l’objet d’utilisations abusives, généralement à des doses supérieures à celles recommandées dans l’indication approuvée et en association avec d’autres stéroïdes androgènes anabolisants. L’utilisation abusive de testostérone et d’autres stéroïdes androgènes anabolisants peut provoquer des effets indésirables graves incluant : des événements cardiovasculaires (avec issue fatale dans certains cas), hépatiques et/ou psychiatriques. L’utilisation abusive de testostérone peut entraîner une dépendance et des symptômes de sevrage en cas de réduction significative de la dose ou d’interruption brutale de l’utilisation. L’utilisation abusive de testostérone et d’autres stéroïdes androgènes anabolisants présente de graves risques pour la santé et doit être déconseillée.

Chez les enfants, la testostérone, outre la masculinisation, peut provoquer une accélération de la croissance et de la maturation osseuse ainsi qu'une fermeture prématurée de l'épiphyse, réduisant ainsi la taille finale.

Administration

Comme avec toutes les solutions huileuses, TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable doit uniquement être injecté par voie intramusculaire et très lentement (pendant plus de 2 minutes). Une micro-embolie pulmonaire due aux solutions huileuses peut, dans de rares cas, entraîner des signes et symptômes tels que toux, dyspnée, malaise, hyperhidrose, douleurs thoraciques, étourdissements, paresthésies ou syncope. Ces réactions peuvent se produire pendant ou immédiatement après l'injection et elles sont réversibles. Le patient doit donc faire l'objet d'une surveillance régulière pendant et immédiatement après chaque injection de TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable afin de pouvoir reconnaître au plus vite les possibles signes et symptômes d'une micro-embolie pulmonaire due aux solutions huileuses. Le traitement est généralement symptomatique, par exemple par une oxygénothérapie.

Des cas suspectés de réactions anaphylactiques après l’injection de TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable ont été rapportés.

Excipients

Ce médicament contient 342 mg de benzoate de benzyle dans chaque ampoule de 1 mL.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Médicaments utilisés pour traiter la douleur ou l'inflammation

Les médicaments utilisés pour traiter l'inflammation ou la douleur ont une influence sur la production de testostérone.

Anticoagulants oraux

L'état de la coagulation doit être particulièrement surveillé lorsque TESTOSTERONE DESMA est administré en même temps que des dérivés de la coumarine, car cette association peut entraîner un risque accru de saignement par effet direct sur les systèmes de coagulation et/ou fibrinolytiques. Une surveillance accrue du temps de prothrombine et la détermination de l'INR sont recommandées. Adaptation de la posologie de l'antagoniste de la vitamine K pendant le traitement androgénique et à son arrêt.

Hypoglycémiants

L'effet hypoglycémique des antidiabétiques peut être renforcé, ce qui peut nécessiter une diminution de la posologie des médicaments hypoglycémiants.

Autres interactions

L'administration concomitante de testostérone et d'ACTH ou de corticoïdes peut majorer le risque de survenue d'œdèmes. Par conséquent, ces médicaments doivent être administrés avec prudence, en particulier chez les patients présentant une pathologie cardiaque ou hépatique ou des facteurs de risques d’œdèmes.

Interactions avec des analyses de laboratoire

Les androgènes peuvent diminuer les taux de thyroxin-binding globulin, entraînant une réduction des taux sériques de T4 totale et une augmentation du captage sur résine de la T3 et de la T4. Néanmoins, les taux d'hormones thyroïdiennes libres restent inchangés, sans manifestation clinique de dysfonctionnement thyroïdien.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable est indiqué chez l’homme uniquement. TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable n'est pas indiqué chez les femmes enceintes (voir rubrique 5.3).

Allaitement

TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable est indiqué chez l’homme uniquement. TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable n'est pas indiqué chez les femmes qui allaitent (voir section 5.3).

Fertilité

TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable en traitement de substitution peut réduire la spermatogénèse de manière réversible (voir rubriques 4.8 et 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable n’a aucun effet ou un effet insignifiant sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement par l'énanthate de testostérone sont la douleur au point d'injection, la rougeur au point d'injection, la toux et/ou la dyspnée pendant ou immédiatement après l'injection.

Concernant les effets indésirables associés à l’utilisation d’androgènes, voir aussi la rubrique 4.4.

Le tableau 1 ci-dessous reporte les effets indésirables rapportés avec TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable selon la classification par classes de systèmes d'organes MedDRA.

Les fréquences sont basées sur des données d’essais cliniques et sont définies comme :

Très fréquent : ≥1/10

Commun : ≥1/100 à <1/10

Peu commun : ≥1/1 000 à <1/100

Rare : ≥1/10 000 à <1/1 000

Très rare : <1/10 000

Non connu : ne peut être estimé à partir des données disponibles

Tableau des effets indésirables

* Chez les hommes pré-pubères

** Douleur au point d'injection, érythème au point d'injection, induration au point d'injection, gonflement au point d'injection, inflammation au point d'injection.

Description de certains effets indésirables

Les injections de solutions huileuses telles que TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable ont été associées à des réactions systémiques : toux, dyspnée, douleur thoracique. D'autres signes et symptômes peuvent apparaître, notamment des réactions vaso-vagales telles que malaises, hyperhidrose, vertiges, paresthésies ou syncope.

Un traitement à fortes doses ou à long terme avec la testostérone augmente la tendance à la rétention hydrosodée et aux œdèmes.

La spermatogenèse est inhibée par un traitement à long terme et à forte dose d'énanthate de testostérone.

Si dans des cas individuels, des érections fréquentes ou persistantes apparaissent, la dose doit être réduite ou le traitement interrompu afin d'éviter des lésions du pénis.

L'utilisation de TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable pourrait être associée à un risque fréquent d'augmentation de l'hématocrite, de la numération des globules rouges et du taux d'hémoglobine. Cette fréquence a été reliée à l'utilisation de médicaments contenant de la testostérone.

Des réactions d’hostilité et d’agressivité ainsi qu’une augmentation de la pilosité ont été rapportées sous traitement avec des préparations contenant de la testostérone.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

Aucune mesure thérapeutique autre que l’arrêt du traitement ou une réduction de la dose n’est nécessaire après un surdosage.

Les données de toxicité aiguë montrent que TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable peut être classé comme non toxique après une prise unique. Même en cas d'administration par inadvertance d'un multiple de la dose nécessaire à la thérapie, aucun risque de toxicité aiguë n'est attendu.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANDROGENES, dérivés du 3-oxoandrostène (4), code ATC : G03BA03.

TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable est un ester de l'hormone sexuelle mâle naturelle, la testostérone, et présente tous les effets pharmacologiques de l'hormone naturelle. Il diffère en ce qu'il a un effet de dépôt, dû au fait que TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable n'est que lentement dégradé en testostérone dans l'organisme.

Mécanisme d’action

Ce médicament est un stéroïde synthétique androgène et anabolisant, et donc un agoniste du récepteur des androgènes (AR), la cible biologique des androgènes tels que la testostérone et la dihydrotestostérone (DHT).

Il a des effets androgènes puissants et des effets anabolisants modérés, ce qui la rend utile pour produire une masculinisation et convient à la thérapie de remplacement des androgènes.

L'énanthate de testostérone est un ester de testostérone et un promédicament durable de la testostérone dans l'organisme. C'est pourquoi il est considéré comme une forme naturelle et bioidentique de la testostérone.

Effet pharmacodynamique

En fonction de l’organe cible, le spectre d’activité de la testostérone est principalement androgénique (par exemple prostate, vésicules séminales, épididyme) ou anabolisant protidique (muscles, os, hématopoïèse, reins, foie).

La testostérone est responsable de l’expression des caractères sexuels masculins au cours du développement fœtal, de la petite enfance et de la puberté et du maintien ultérieur du phénotype masculin et des fonctions androgéno-dépendantes (par exemple la spermatogenèse, les glandes sexuelles accessoires). Elle remplit également d’autres fonctions, par exemple au niveau de la peau, des muscles, du squelette, des reins, du foie, de la moelle osseuse et du système nerveux central.

Chez les sujets hypogonadiques, la testostérone produit un arrêt de la croissance osseuse, par fusion des plaques de croissance, généralement précédé d'une poussée de croissance, un développement des organes génitaux externes et internes, une croissance de la pilosité, une mue de la voix, une apparition de la libido, un effet général d'anabolisme protéique, un développement de la musculature squelettique, une diminution de l'élimination urinaire de l'azote, du sodium, du potassium, du chlore, du phosphore et de l'eau.

N.B. : La testostérone ne provoque pas le développement des testicules : elle diminue la sécrétion hypophysaire des gonadotrophines.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après injection intramusculaire de 200 mg d'énanthate de testostérone, les concentrations sériques maximales (1233 ± 484 ng/mL) ont été atteintes dans les 24 heures suivant l'administration chez des sujets hypogonadiques. Les concentrations sont restées supérieures aux niveaux physiologiques normaux pendant environ 9 jours.

Distribution

Chez l’homme, environ 98% de la testostérone circulante dans le sérum se trouve sous forme liée à la SHBG (Sex Hormone Binding Globulin) et à l’albumine. Seule la fraction libre de la testostérone est considérée comme biologiquement active.

Biotransformation

La testostérone, obtenue par clivage de la liaison ester de l’énanthate de testostérone est métabolisée et excrétée de la même manière que la testostérone endogène.

Élimination

Environ 90 % d'une dose de testostérone administrée par voie intramusculaire est excrétée dans l'urine sous forme de conjugués glucuroniques et d'acide sulfurique de la testostérone et de ses métabolites ; environ 6 % sont excrétés dans les matières fécales, principalement sous forme non conjuguée. Après administration intramusculaire de 200 mg d’énanthate de testostérone, la demi-vie apparente était de 4,2 jours chez les sujets hypogonadiques.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études chez l'animal ont montré que la formulation a un potentiel minimal de sensibilisation ou d'irritation locale après une injection intramusculaire. Les études systémiques à long terme n'ont montré aucun signe de toxicité testiculaire, bien qu'une inhibition temporaire de la spermatogenèse puisse se produire. Aucune étude de fertilité n'a été réalisée avec TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable. TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable ne doit pas être administrée pendant la grossesse en raison du risque de virilisation du fœtus féminin. Toutefois, les recherches sur les effets embryotoxiques, en particulier tératogènes, n'ont donné aucune indication quant à la possibilité d'une altération ultérieure du développement des organes.

Les recherches in vitro sur la mutagénicité ont donné des résultats négatifs.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Benzoate de benzyle, huile de ricin raffinée.

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

30 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Ampoule

Ampoule en verre brun (de type I) contenant 1 mL de solution. Boîte de 1, 3, 5 ou 10 ampoules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Le produit doit être inspecté visuellement pour détecter les particules avant l'administration. Seule une solution claire exempte de particules doit être utilisée.

Ce médicament est strictement à usage unique et tout reste de solution non utilisé et tout déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale.

Remarques concernant l'ouverture de l'ampoule OPC (One-Point-Cut)

L'ampoule dispose d'une gravure au niveau du point coloré qui permet de casser l'ampoule sans devoir limer le col. Avant d'ouvrir l'ampoule, assurez-vous qu'il ne reste plus de solution dans la partie supérieure de l'ampoule. Utilisez les deux mains pour l'ouverture; tenez la partie inférieure de l'ampoule dans une main et utilisez l'autre main pour casser la partie supérieure dans la direction opposée au point coloré.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

DESMA PHARMA

111, AVENUE VICTOR HUGO

75784 PARIS CEDEX 16

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 303 022 3 1 : 1 mL en ampoule (verre brun). Boîte de 1.

· 34009 551 038 7 5 : 1 mL en ampoule (verre brun). Boîte de 3.

· 34009 551 038 8 2 : 1 mL en ampoule (verre brun). Boîte de 5.

· 34009 551 038 9 9 : 1 mL en ampoule (verre brun). Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.

Prescription initiale réservée aux spécialistes en endocrinologie – diabétologie – nutrition, en urologie, en gynécologie ou en médecine et biologie de la reproduction – andrologie.

Renouvellement non restreint

ANSM - Mis à jour le : 21/08/2024

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable

Enanthate de testostérone

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable ?

3. Comment utiliser TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique : ANDROGENES, dérivés du 3-oxoandrostène (4), code ATC : G03BA03.

TESTOSTERONE DESMA contient de l’énanthate de testostérone, une version synthétique de l'hormone sexuelle masculine naturelle, la testostérone.

TESTOSTERONE DESMA est utilisé chez l'homme adulte pour remplacer la testostérone afin de traiter divers problèmes de santé dus au manque de testostérone (hypogonadisme masculin). Ce diagnostic doit être confirmé par deux dosages séparés de la testostérone dans le sang, ainsi que par la présence de symptômes tels que :

· impuissance,

· infertilité,

· diminution de libido,

· fatigue,

· humeur dépressive,

· perte osseuse due aux faibles taux d’hormones.

TESTOSTERONE DESMA doit être injecté profondément dans le muscle fessier. Il peut y être stocké et libéré progressivement dans la circulation sanguine.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable ? Redirection vers le haut de page

N’utilisez jamais TESTOSTERONE DESMA :

· si vous êtes allergique à la testostérone (énanthate) ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6,

· si vous avez un cancer androgéno-dépendant ou un cancer suspecté de la prostate ou des seins,

· si vous avez un taux élevé de calcium dans le sang

· si vous avez ou avez eu une tumeur du foie.

· si vous avez une croissance bénigne (adénome) de la prostate.

TESTOSTERONE DESMA ne doit pas être utilisé chez la femme.

Avertissements et précautions

Prévenez votre médecin ou votre pharmacien avant d’utiliser TESTOSTERONE DESMA si vous avez (ou avez déjà eu) :

· des problèmes au foie, y compris des douleurs importantes au niveau de la partie supérieure de votre ventre,

· une tendance à la rétention de liquide, par exemple, un gonflement des chevilles,

· une maladie grave du cœur, du foie ou des reins, le traitement par la testostérone peut entraîner des complications sévères se manifestant par une rétention d'eau dans le corps, parfois accompagnée d'une insuffisance cardiaque (congestive),

· une pression artérielle élevée ou si vous êtes traité pour une hypertension car la testostérone peut entraîner une augmentation de la pression artérielle,

· des troubles de la coagulation du sang, tels que la thrombophilie (une anomalie de la coagulation sanguine qui augmente le risque de thrombose, c'est-à-dire de caillots sanguins dans une veine), car le traitement par la testostérone peut augmenter le risque de thrombose.

o Facteurs qui augmentent le risque de formation de caillots sanguins dans une veine : tabagisme, obésité, cancer, immobilisation, augmentation de l’âge, si un membre de votre famille proche a eu un caillot sanguin dans une jambe, un poumon ou un autre organe à un âge jeune (par exemple, avant environ 50 ans).

o Comment reconnaître un caillot sanguin : gonflement douloureux d'une jambe ou changement soudain de la couleur de la peau qui par exemple devient pâle, rouge ou bleue, essoufflement soudain, toux soudaine et inexpliquée pouvant faire cracher du sang ou douleur soudaine dans la poitrine, sensation d’étourdissement importante ou vertige, douleur intense à l’estomac, perte de vision brutale. Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un de ces symptômes.

· de l'épilepsie, des migraines, du diabète sucré ou une maladie osseuse cancéreuse.

· de l’apnée du sommeil (respiration interrompue pendant le sommeil), car cela peut s’aggraver.

TESTOSTERONE DESMA peut également affecter les résultats de certains tests de laboratoire (par exemple la thyroïde). Informez votre médecin ou le personnel du laboratoire que vous utilisez TESTOSTERONE DESMA.

Renforcement musculaire et contrôles antidopage

Les hormones mâles telles que l'énanthate de testostérone ne sont pas indiquées pour développer les muscles chez les individus en bonne santé ou pour augmenter la force physique.

TESTOSTERONE DESMA peut induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Abus médicamenteux et dépendance

Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou votre pharmacien.

L’abus de testostérone, en particulier si vous utilisez trop ce médicament seul ou en association avec d’autres stéroïdes androgènes anabolisants, peut provoquer de graves problèmes de santé affectant votre cœur et vos vaisseaux sanguins (qui peuvent entraîner le décès), votre santé mentale et/ou votre foie.

Les personnes ayant abusé de la testostérone peuvent devenir dépendantes et ressentir des symptômes de manque lorsque la posologie est modifiée significativement ou lorsque l’utilisation est interrompue brutalement. Vous ne devez pas utiliser ce médicament de manière abusive, seul ou en association avec d’autres stéroïdes androgènes anabolisants car cela peut entraîner de graves risques pour la santé (voir la rubrique 4. «Quels sont les effets indésirables éventuels ? »).

Examen médical/suivi

Les hormones masculines peuvent accélérer l’évolution d'un cancer de la prostate ou d’une augmentation du volume de la prostate (hypertrophie bénigne de la prostate). Avant l'injection de TESTOSTERONE DESMA, votre médecin vous examinera afin de vérifier que vous ne souffrez pas d'un cancer de la prostate.

Votre médecin réalisera des examens réguliers de la prostate et des seins, en particulier si vous êtes âgé. Il effectuera aussi des prises de sang régulières.

Si vous suivez un traitement androgénique à long terme, des analyses de sang doivent être effectuées périodiquement (voir section 4 « Effets secondaires possibles »). Si vous suivez un traitement androgénique à long terme, des analyses de sang doivent être effectuées périodiquement (voir section 4 « Effets secondaires possibles »).

Suite à l'utilisation de substances hormonales telles que les composés androgènes, des cas de tumeurs bénignes (non cancéreuses) et malignes (cancéreuses) du foie ont été observés. Bien qu'il soit improbable qu'une tumeur se produise, ces tumeurs constituent un problème de santé.

C'est pourquoi vous devez toujours consulter d'urgence un médecin lorsque vous souffrez de douleurs abdominales intenses. Toutes les sensations inhabituelles que vous pouvez ressentir dans la partie supérieure de l'abdomen ne peuvent pas être considérées comme un signe possible de tumeur, mais celles qui ne disparaissent pas rapidement doivent être portées à l'attention de votre médecin.

Informations additionnelles pour les populations particulières

Enfants et adolescents

TESTOSTERONE DESMA ne doit pas être utilisé chez l'enfant et l'adolescent. Sécurité et efficacité n’ont pas été établies de manière formelle chez l'enfant et l'adolescent.

Patients âgés (65 ans et plus)

Le médecin n'a pas besoin d'ajuster la dose si vous avez plus de 65 ans (voir le paragraphe "Examen médical/suivi").

Patients présentant une altération de la fonction hépatique

Aucune étude formelle n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique. TESTOSTERONE DESMA ne vous sera pas prescrit si vous avez déjà eu une tumeur du foie (voir le paragraphe "N'utilisez jamais TESTOSTERONE DESMA ").

Autres médicaments et TESTOSTERONE DESMA

Si vous prenez, avez pris récemment ou pourriez prendre un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

En particulier, informez votre médecin si vous utilisez l'un des produits suivants, car ils peuvent être affectés par TESTOSTERONE DESMA. Le médecin devra peut-être ajuster la dose si vous utilisez l'un des produits suivants :

· des médicaments utilisés pour traiter la douleur ou l'inflammation (par exemple, l’oxyphenbutazone),

· des anticoagulants oraux qui sont utilisés pour fluidifier le sang, par exemple la warfarine,

· des médicaments utilisés pour traiter le diabète, par exemple la metformine. Il peut être nécessaire d'ajuster la dose du médicament qui fait baisser votre taux de sucre dans le sang.

TESTOSTERONE DESMA avec des aliments, des boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

TESTOSTERONE DESMA n'est pas indiqué chez la femme et ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes ou qui allaitent.

Fertilité

Un traitement par de fortes doses de testostérone peut fréquemment arrêter ou réduire la production de spermatozoïdes de manière réversible (voir également la rubrique « Quels sont les effets indésirables éventuels ?».

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’a été observé avec TESTOSTERONE DESMA.

TESTOSTERONE DESMA contient du benzoate de benzyle

Ce médicament contient 342 mg de benzoate de benzyle par ampoule de 1 mL.

3. COMMENT UTILISER TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable ? Redirection vers le haut de page

TESTOSTERONE DESMA est administré par un professionnel de la santé.

Il doit être injecté très lentement dans le muscle fessier, toutes les 2 à 3 semaines environ. Les injections sont poursuivies aussi longtemps que votre médecin le juge nécessaire, en fonction de votre situation personnelle. Les hommes recevant un traitement à long terme peuvent ensuite recevoir des injections à des intervalles de 3 à 6 semaines.

Votre médecin mesurera les taux sanguins de testostérone avant le début du traitement, pendant les premiers temps du traitement et à la fin d'un intervalle d'injection, et ajustera votre dose si nécessaire.

Pendant le traitement, il est conseillé aux hommes de faire contrôler régulièrement leur prostate par un médecin.

Si vous avez utilisé plus de TESTOSTERONE DESMA que vous n’auriez dû :

Sans objet.

Si vous oubliez d’utiliser TESTOSTERONE DESMA:

Pour une efficacité optimale du traitement, veuillez respecter les délais d'injection convenus avec votre médecin.

Si vous arrêtez d’utiliser TESTOSTERONE DESMA :

À l'arrêt du traitement, les symptômes de la carence en testostérone peuvent réapparaître.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmière.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Certaines personnes peuvent être allergiques à l'énanthate de testostérone. Si vous présentez une réaction allergique, vous devez arrêter d'utiliser TESTOSTERONE DESMA et en informer immédiatement votre médecin ou contacter le service des accidents et des urgences de l'hôpital le plus proche. Les signes d'une réaction allergique peuvent être les suivants :

· éruption cutanée grave

· problèmes de déglutition ou de respiration

· gonflement des lèvres, du visage, de la gorge ou de la langue

· faiblesse, étourdissements ou évanouissement

· nausée.

Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusqu’à 1 patient sur 10) :

· Augmentation du nombre de globules rouges, de l'hématocrite (pourcentage de globules rouges dans le sang) et de l'hémoglobine (le composant des globules rouges qui transporte l'oxygène) ; ceux-ci sont identifiés par des analyses sanguines périodiques

· Prise de poids

Autres effets secondaires (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) :

· des tumeurs du foie ont été observées. Informez votre médecin si vous remarquez de nouvelles douleurs dans l'estomac qui sont sévères ou qui persistent.

· Taux élevé de globules rouges (polyglobulie), problèmes de circulation sanguine, taux élevé de calcium dans le sang.

· Résultats anormaux des tests de la fonction hépatique, jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse), hypertrophie du foie.

· Acné, perte de cheveux, réactions cutanées telles qu'éruption, urticaire (taches rouges surélevées), démangeaisons, picotements, calvitie masculine

· Diverses réactions au point d'injection, notamment douleur, démangeaisons, durcissement, gonflement et inflammation

· Augmentation de l'antigène prostatique spécifique (PSA)

· Augmentation ou diminution de l'intérêt pour la sexualité, surdéveloppement anormal des seins chez l'homme, problèmes de prostate, début précoce de la puberté (TESTOSTERONE DESMA n'est pas indiqué chez l'enfant - voir section 2 "Mises en garde et précautions").

· A fortes doses ou sur une longue période, une rétention d'eau trop importante, voire un gonflement des chevilles, peut survenir.

· Les hommes peuvent présenter une diminution du nombre de spermatozoïdes et des érections fréquentes ou persistantes (si cela se produit, il est important d'en informer votre médecin car cela peut blesser le pénis).

· Maux de tête, faiblesse, dépression, anxiété

· Changements dans la croissance osseuse (augmentation ou arrêt prématuré)

· Problèmes d'estomac, sensation de malaise.

Les injections de solution huileuse telle que TESTOSTERONE DESMA ont été associées à des symptômes tels que toux, essoufflement, douleurs thoraciques. D'autres signes et symptômes peuvent se manifester, notamment sensation générale de malaise, transpiration excessive, nausées, vomissements.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et l'étiquette après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

L'énanthate de testostérone doit faire l'objet d'un contrôle visuel avant d'être administré et seule une solution claire, exempte de particules, doit être utilisée.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable

· La substance active est : l’énanthate de testostérone. Chaque ampoule de 1 mL contient 250 mg d’énanthate de testostérone (correspondant à 180 mg de testostérone) dans une solution huileuse.

· Les autres composants (excipients) sont : benzoate de benzyle, huile de ricin raffinée.

Qu’est-ce que TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable et contenu de l’emballage extérieur

TESTOSTERONE DESMA 250 mg/1 mL, solution injectable est une solution huileuse limpide, de teinte jaunâtre.

Chaque ampoule est en verre brun et contient 1 mL de solution injectable.

Boîte de 1, 3, 5 ou 10 ampoules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

DESMA PHARMA

111, AVENUE VICTOR HUGO

75784 PARIS CEDEX 16

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

DESMA PHARMA

87 RUE LA BOETIE

75008 PARIS

Fabricant

EVER Pharma Jena GmbH

Brüsseler Str. 18

Thueringen

07747 Jena

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{mois AAAA}.

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

En cas de stockage à basse température, les propriétés de cette solution à base d’huile peuvent changer temporairement (par ex. viscosité plus élevée, aspect trouble de la solution). En cas de stockage à basse température, le produit doit être ramené à température ambiante ou corporelle avant utilisation.

La solution pour injection intramusculaire doit être inspectée visuellement avant utilisation et seules les solutions claires exemptes de particules doivent être utilisées.

Le contenu d'une ampoule doit être injecté par voie intramusculaire immédiatement après l'ouverture de l'ampoule.

Le médicament est à usage unique et toute solution inutilisée doit être éliminée.

Administration

Pour injection intramusculaire uniquement.

Il faut faire attention d'injecter TESTOSTERONE DESMA profondément dans le muscle fessier en suivant les précautions habituelles pour l'administration intramusculaire. Des précautions particulières doivent être prises pour éviter l'injection intravassale.

Comme avec toutes les solutions huileuses, TESTOSTERONE DESMA doit être injecté par voie intramusculaire stricte et très lentement. Une micro-embolie pulmonaire de solution huileuse peut, dans de rares cas, entraîner des signes et symptômes tels que toux, dyspnée, malaise, hyperhidrose, douleurs thoraciques, étourdissements, paresthésies ou syncope. Ces réactions peuvent se produire pendant ou immédiatement après l'injection et sont réversibles. Le traitement est généralement symptomatique, par exemple par l'administration d'une oxygénothérapie.

Des cas suspectés de réactions anaphylactiques après l’injection de TESTOSTERONE DESMA ont été rapportés.

Mises en garde

Une surveillance attentive et régulière de la prostate et des glandes mammaires doit être réalisée selon les méthodes recommandées (toucher rectal et dosage du PSA) chez les patients traités par la testostérone une fois par an au moins et deux fois par an chez les sujets âgés et les patients à risque (ceux avec des facteurs cliniques ou familiaux).

En plus des examens biologiques des taux de testostérone chez les patients recevant un traitement androgénique au long cours, les paramètres biologiques suivants doivent être contrôlés régulièrement : taux d’hémoglobine, hématocrite, fonction hépatique et bilan lipidique.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère ou de pathologies cardiaques ischémiques, le traitement par la testostérone pourrait entraîner des complications sévères caractérisées par un œdème, avec ou sans insuffisance cardiaque congestive. Dans ce cas, le traitement doit être interrompu immédiatement.

Remarques concernant l'ouverture de l'ampoule OPC (One-Point-Cut)