ANSM - Mis à jour le : 10/02/2023

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Lévodopa/Bensérazide Teva 100 mg/25 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Lévodopa............................................................................................................................ 100 mg

Bensérazide (sous forme de chlorhydrate)............................................................................... 25 mg

Pour une gélule

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule

Gélule contenant des granulés de couleur blanchâtre à brun clair, avec une coiffe opaque rose portant la mention « 125 », et un corps opaque bleu portant la mention « BL », imprimées verticalement à l’encre noire.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique de la maladie de Parkinson.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie et la fréquence d’administration sont variables et seules des recommandations peuvent être données. La dose dépend de la sévérité des symptômes extrapyramidaux et de la tolérance individuelle. Des doses élevées en prise unique doivent être évitées.

Le traitement doit être instauré à faible dose et la posologie augmentée progressivement afin de limiter les effets indésirables et ne pas compromettre une possible réponse clinique satisfaisante.

Posologie habituelle

Lorsque ce dosage n’est pas adapté à la posologie, il existe d’autres dosages du médicament.

Patients n’ayant jamais été traités par lévodopa

Au début du traitement, chaque prise ne devra pas dépasser 50 mg/12,5 mg. Par la suite, la dose quotidienne devra être fractionnée en au moins 4 prises.

En cas de survenue d’effets indésirables (voir rubrique 4.8), la dose ne doit plus être augmentée ou elle peut être temporairement diminuée et elle pourra ensuite être de nouveau augmentée plus lentement. En cas d’effets indésirables gastro-intestinaux, des antiémétiques, par exemple de la dompéridone, peuvent être administrés.

La dose efficace usuelle est de 400-800 mg de lévodopa/100-200 mg de bensérazide par jour en plusieurs prises ; chez la plupart des patients, une dose ne dépassant pas 600 mg de lévodopa/150 mg de bensérazide par jour est suffisante.

L’effet optimal est généralement observé en une à trois semaines, mais l’effet thérapeutique total peut ne pas être visible avant un certain délai. Il est donc recommandé d’attendre plusieurs semaines avant d’envisager des augmentations de la posologie supérieures à l’intervalle de doses moyen. En cas d’absence d’amélioration satisfaisante, la dose pourra être augmentée mais avec prudence, et à une fréquence mensuelle. Il est rarement nécessaire d’administrer plus de 800 mg de lévodopa/200 mg de bensérazide par jour.

Le traitement doit être poursuivi pendant six mois au moins avant de conclure à un échec en raison de l’absence de réponse clinique.

Patients préalablement traités par lévodopa

La lévodopa en monothérapie doit être arrêtée pendant 12 heures au moins avant le début du traitement par lévodopa/bensérazide. La dose de lévodopa administrée en association avec le bensérazide doit être équivalente à 20 % environ de la dose antérieure de lévodopa pour obtenir un effet clinique comparable. Le patient doit être surveillé pendant une semaine et si nécessaire, la posologie doit ensuite être augmentée comme il est expliqué pour les nouveaux patients.

Patients préalablement traités par d’autres associations de lévodopa et d’inhibiteurs de la décarboxylase

Le traitement antérieur doit être arrêté pendant 12 heures. Afin de minimiser le risque d’effets dus à l’arrêt de la lévodopa, il peut être préférable d’arrêter le traitement antérieur le soir et de débuter le traitement par lévodopa/bensérazide le matin suivant. La dose initiale et les augmentations de posologie sont identiques à celles indiquées pour les patients n’ayant jamais été traités par lévodopa.

Lévodopa/Bensérazide Teva peut être administré de façon concomitante chez des patients qui reçoivent déjà un autre traitement antiparkinsonien. Dès que l’effet thérapeutique de l’association lévodopa/bensérazide devient manifeste, la posologie de l’autre traitement doit être évaluée et elle sera diminuée progressivement ou le traitement sera arrêté si nécessaire.

Recommandations posologiques particulières

Chez les patients présentant une réponse au traitement caractérisée par des fluctuations sévères, il peut être utile de fractionner la dose totale en prises plus fréquentes de doses plus faibles (plus de quatre fois par jour), sans modifier toutefois la dose quotidienne totale.

Sujets âgés

La posologie doit être augmentée progressivement chez les patients âgés.

Population pédiatrique

Lévodopa/Bensérazide Teva est contre-indiqué chez l’enfant et l’adolescent (voir rubrique 4.3).

Insuffisance rénale et hépatique

Aucun ajustement de la dose de Lévodopa/Bensérazide Teva n'est recommandée en cas d’insuffisance rénale et hépatique modérée (clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min) (voir rubrique 4.3).

Mode d’administration

Lévodopa/Bensérazide Teva doit être pris par voie orale. Les gélules doivent être avalées entières et elles ne doivent pas être mâchées.

Lorsque cela est possible, l’administration de lévodopa/bensérazide doit avoir lieu au moins 30 minutes avant ou 1 heure après un repas pour éviter l’effet compétitif des protéines alimentaires sur l’absorption de la lévodopa et pour permettre une réponse plus rapide (voir rubrique 4.5). Les effets indésirables gastro-intestinaux, qui surviennent essentiellement au début du traitement, peuvent être atténués en prenant le médicament avec des aliments à faible teneur en protéine ou une boisson, ou en augmentant très progressivement la posologie.

Le traitement par lévodopa/bensérazide est généralement un traitement au long cours (traitement de substitution). S’il est bien toléré, sa durée n’est pas limitée.

4.3. Contre-indications

· hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

· décompensation de la fonction endocrinienne (p. ex. phéochromocytome, hyperthyroïdie, syndrome de Cushing) ;

· insuffisance rénale ou hépatique sévère,

· troubles cardiaques sévères (p. ex. tachycardie sévère, arythmies cardiaques sévères et insuffisance cardiaque) ;

· maladies psychiatriques à composante psychotique ;

· troubles du métabolisme ou de la moelle osseuse graves ;

· patients âgés de moins de 25 ans (le squelette doit être complètement développé) ;

· traitement par la réserpine ;

· traitement par des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) non sélectifs ou une association de IMAO-A et IMAO-B en raison du risque de crises hypertensives (voir rubrique 4.5). Les associations IMAO-A/IMAO-B sont équivalentes à l'IMAO non sélectif et ne doit donc pas être administrée de manière concomitante avec lévodopa/bensérazide (voir rubrique 4.5)

· glaucome à angle fermé ;

· femmes enceintes ou en âge de procréer en l'absence de contraception adéquate (voir rubrique 4.6). Si une grossesse survient chez une femme traitée par lévodopa/bensérazide, le médicament doit être arrêté (selon la consigne du médecin prescripteur).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez les sujets prédisposés.

L’utilisation de lévodopa/bensérazide n'est pas recommandée dans le traitement des syndromes extrapyramidaux d'origine médicamenteuse ou dus à la chorée de Huntington.

Il est recommandé de contrôler régulièrement les fonctions hépatique, hématopoïétique et rénale pendant un traitement de longue durée par lévodopa/bensérazide, et plus fréquemment en début de traitement.

Si toutefois le traitement est interrompu pendant une période prolongée, reprendre le traitement à une dose plus faible et l’ajuster progressivement. Dans bien des cas, les patients peuvent reprendre rapidement leur posologie antérieure.

L’association de lévodopa/bensérazide doit être administrée avec précaution aux patients souffrant de troubles artériels coronaires, d'arythmies cardiaques ou d'insuffisance cardiaque pré-existants (voir aussi la rubrique 4.3). Il faut suivre la fonction cardiaque très attentivement chez ces patients au cours de la période d'initiation du traitement, puis régulièrement par la suite tout au long du traitement.

Une surveillance étroite des patients présentant des facteurs de risque (p. ex. patients âgés, antihypertenseurs concomitants ou autres médicaments au potentiel orthostatique) ou des antécédents d'hypotension orthostatique est recommandée, en particulier au début du traitement ou lors des augmentations posologiques. Cependant les hypotensions orthostatiques s’améliorent généralement après diminution de la dose de lévodopa/bensérazide.

Lévodopa/bensérazide a entraîné une diminution de la numération sanguine (p. ex. anémie hémolytique, thrombopénie et leucopénie). Une agranulocytose et une pancytopénie ont été rapportées dans certains cas dont le lien avec l’association lévodopa/bensérazide n'a pu être ni établi, ni complètement exclu. Par conséquent, il convient d'évaluer fréquemment en début de traitement la numération sanguine et périodiquement pendant le traitement.

Les patients ayant des antécédents d'ulcère gastro-intestinal, de convulsions ou d'ostéomalacie doivent faire l'objet d'une surveillance particulièrement étroite.

Affections gastro-intestinales :

Les effects gastro-intestinaux indésirables (tels que nausées, vomissements ou de la diarrhée) peuvent survenir surtout en début de traitement pendant la période d'ajustement de la posologie, et sont généralement maîtrisées par la prise de nourriture faible en protéines ou d’une boisson avec le traitement et une progression lente des doses.

Glaucome à angle ouvert

L'administration prudente de lévodopa/bensérazide est possible chez des patients présentant un glaucome à angle ouvert, si la pression intraoculaire est bien contrôlée. La mesure régulière de la pression intraoculaire est à conseiller chez les patients présentant un glaucome à angle ouvert, étant donné que la lévodopa peut théoriquement augmenter la pression intraoculaire.

Dyskinésies (choréiformes et athétosiques)

Les dyskinésies (par exemple choréiformes ou athétosiques, voir rubrique 4.8) qui peuvent apparaître et sont généralement contrôlées en réduisant la posologie.

Fluctuations de la réponse thérapeutique

Après un traitement prolongé, des fluctuations de la réponse thérapeutique peuvent apparaître. Ces fluctuations peuvent être des épisodes de « freezing », une détérioration de fin de dose et un effet “on-off” (voir rubrique 4.8).

Elles sont généralement atténuées ou plus tolérables lorsque la dose quotidienne est fractionnée en prises plus fréquentes au cours de la journée. On peut ensuite essayer d'augmenter la dose par paliers pour améliorer l'efficacité du traitement (voir rubrique 4.2).

Dépression

La dépression peut faire partie du tableau clinique des patients atteints de la maladie de Parkinson et peut également survenir chez les patients traités par lévodopa/bensérazide. Tous les patients doivent être surveillés étroitement afin de détecter des modifications de l'état psychologique et une dépression avec ou sans idées suicidaires.

Syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD)

L’association lévodopa/bensérazide peut induire un syndrome de dysrégulation dopaminergique se soldant par une utilisation excessive du produit. Un petit sous-groupe de patients atteints de la MP souffre de troubles cognitifs et comportementaux qui peuvent être directement attribués à la prise de quantités croissantes de médicament à l'encontre de l'avis médical et bien au-delà des doses nécessaires au traitement de leurs incapacités motrices.

Troubles du contrôle des impulsions

Les patients doivent être régulièrement surveillés pour le développement de troubles du contrôle des impulsions.

Les patients et le personnel soignant doivent être informés de la possibilité d'apparition de symptômes comportementaux de type troubles du contrôle des impulsions incluant un comportement de jeu pathologique, une augmentation de la libido, une hypersexualité, des dépenses ou achats compulsifs, des crises de boulimie ou une hyperphagie compulsive chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou par d'autres traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa, y compris Lévodopa/Bensérazide Teva. Si de tels symptômes se développent, le traitement devra être réévalué.

Arrêt brutal

Il ne faut pas arrêter Lévodopa/Bensérazide Teva brutalement. L'arrêt brutal de la préparation peut entraîner un syndrome malin des neuroleptiques (hyperthermie et rigidité musculaire, possibilité de troubles psychologiques et augmentation de la créatinine phosphokinase sérique, les autres signes dans les cas sévères pouvant inclure la myoglobinurie, la rhabdomyolyse et l'insuffisance rénale aiguë) qui peuvent engager le pronostic vital. En cas d'association de tels symptômes et signes, il convient de garder le patient sous surveillance médicale, si nécessaire, de l'hospitaliser et de lui administrer un traitement symptomatique rapide et approprié. Cela peut comprendre l'arrêt du traitement par l’association lévodopa/bensérazide après évaluation appropriée.

Pyridoxine (vitamine B6)

L’administration de pyridoxine (vitamine B6) est possible avec l’association lévodopa/bensérazide dans la mesure où la présence d’un inhibiteur de la décarboxylase empêche le métabolisme périphérique de la lévodopa facilité par la pyridoxine.

Somnolence et épisodes d'endormissement soudain.

La lévodopa a été associée à de la somnolence et des épisodes d'endormissement soudain. L'endormissement soudain au cours des activités quotidiennes, dans certains cas sans s'en rendre compte ni constater de signes avant-coureurs, a été rapporté très rarement. Les patients doivent être informés de cet état de fait et il faut leur conseiller de faire preuve de prudence quand ils conduisent ou utilisent des machines sous traitement par lévodopa. Les patients qui ont subi des épisodes de somnolence et/ou d'endormissement soudain doivent s'abstenir de conduire ou d'utiliser des machines. Par ailleurs, on peut envisager de réduire les doses ou d'arrêter le traitement (voir rubrique 4.7).

Anesthésie générale

Si un patient a besoin d'une anesthésie générale, il convient de suspendre le régime normal de lévodopa/bensérazide aussi peu de temps que possible avant l'intervention chirurgicale, sauf en cas d'utilisation d’halothane.

Dans le cadre d'une anesthésie générale sous halothane, l’association lévodopa/bensérazide doit être arrêtée 12 à 48 heures avant l'intervention chirurgicale étant donné que la tension artérielle peut fluctuer et/ou des arythmies peuvent survenir chez les patients avec administration concomitante de lévodopa/bensérazide et halothane. Le traitement par lévodopa/bensérazide peut être arrêté suite à l'intervention chirurgicale ; il faut augmenter progressivement la posologie jusqu'à atteindre la dose pré-opératoire.

Mélanome malin

Des études épidémiologiques ont démontré que les patients atteints de la maladie de Parkinson courent un risque plus élevé de développer un mélanome que la population générale (environ 2 à 6 fois supérieur). On ne sait pas précisément si l'augmentation du risque observée était due à la maladie de Parkinson ou à d'autres facteurs tels que la lévodopa utilisée pour traiter la maladie de Parkinson. Par conséquent, il est conseillé aux patients et professionnels de santé de surveiller régulièrement les mélanomes dans le cadre de l'utilisation de lévodopa/bensérazide pour toute indication. Dans l'idéal, des spécialistes (p. ex. dermatologues) doivent procéder à des examens cutanés périodiques.

Examens biologiques

Durant le traitement, il est recommandé de contrôler régulièrement la numération globulaire ainsi que les fonctions hépatique, rénale et cardiovasculaire.

Les patients présentant un diabète devront subir de fréquents tests de glycémie et la posologie des agents antidiabétiques sera ajustée en conséquence.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Interactions pharmacocinétiques

La co-administration de l’agent anticholinergique trihexyphénidyle et de la forme posologique standard de lévodopa/bensérazide diminue la vitesse d'absorption de la lévodopa, mais pas l'ampleur d'absorption de la lévodopa.

Le sulfate ferreux diminue le pic plasmatique et l'aire sous la courbe (ASC) de la lévodopa de 30 à 50 %. Les modifications pharmacocinétiques observées pendant un traitement concomitant avec du sulfate ferreux semblent atteindre la significativité clinique chez certains, mais pas chez tous les patients.

Le métoclopramide augmente la vitesse d'absorption de la lévodopa.

La dompéridone peut augmenter la biodisponibilité de la lévodopa à la suite d’une absorption accrue de la lévodopa dans l’intestin.. L’utilisation concomitante de lévodopa et de dompéridone peut augmenter le risque d’arythmie cardiaque.

Interactions pharmacodynamiques

Substances agissant sur le système moteur extrapyramidal

Les opioïdes, les antihypertenseurs à base de réserpine et les neuroleptiques (à l'exception de la clozapine) peuvent inhiber l'action de l’association lévodopa/bensérazide. L'association de lévodopa/bensérazide et de neuroleptiques n’est pas recommandée. Si elle est nécessaire, il convient d'administrer la dose minimale des deux produits.

+ Antipsychotiques

L'administration concomitante d'antipsychotiques bloquant les récepteurs dopaminergiques, notamment les antagonistes des récepteurs D2, peut inhiber les effets du levodopa/benserazide et doit donc être administré avec prudence et les patients doivent être surveillés étroitement pour détecter une perte de l'effet antiparkinsonien ou une aggravation des symptômes parkinsoniens.

+ IMAO

Si l’association lévodopa/bensérazide doit être administrée à des patients sous IMAO non sélectifs irréversibles, il faut ménager un intervalle d'au moins 2 semaines entre l'arrêt de l'IMAO et le début du traitement par lévodopa/bensérazide. À défaut, des effets indésirables tels que des crises hypertensives peuvent se produire (voir rubrique 4.3). Les IMAO-B sélectifs tels que la sélégiline et la rasagiline ainsi que les IMAO-A sélectifs tels que le moclobémide peuvent être prescrits aux patients sous lévodopa/bensérazide. La sélégiline peut, dans certains cas, augmenter l'effet antiparkinsonien de la lévodopa, sans induire d'interactions dangereuses.

Il est recommandé d'adapter la dose de lévodopa aux besoins du patient, autant en termes d'efficacité que de tolérance. L'association IMAO-A/IMAO-B est équivalente à l'IMAO non sélectif et ne doit donc pas être administrée de manière concomitante avec l’association lévodopa/bensérazide (voir rubrique 4.3).

+ Antihypertenseurs

Une hypotension orthostatique symptomatique a été observée en cas d'administration d'associations de lévodopa et d'un inhibiteur de la décarboxylase à des patients recevant un traitement antihypertenseur. Il faut initier l’association lévodopa/bensérazide avec précaution chez les patients recevant des antihypertenseurs. La tension artérielle doit être surveillée pour permettre un éventuel ajustement posologique de l'un des médicaments, si nécessaire.

+ Sympathomimétiques

L'administration concomitante de lévodopa/bensérazide avec des sympathomimétiques (agents tels que l'épinéphrine, la norépinéphrine, l'isoprotérénol ou les amphétamines qui stimulent le système nerveux sympathique) peut potentialiser leurs effets ; par conséquent, ces associations ne sont pas recommandées. Si une administration concomitante s'avère nécessaire, il est essentiel de surveiller étroitement le système cardiovasculaire et il peut être nécessaire de réduire la posologie des agents sympathomimétiques.

+ Autres antiparkinsoniens

L'association d'autres antiparkinsoniens tels que les anticholinergiques, l'amantadine et les agonistes dopaminergiques est permise, bien que les effets souhaités comme indésirables du traitement puissent être intensifiés. Il peut s'avérer nécessaire de réduire la posologie de lévodopa/bensérazide ou de l'autre substance. Lorsqu'on initie un traitement adjuvant par inhibiteurs de la catéchol-o-méthyltransférase (ICOMT), il peut être nécessaire de réduire la posologie de lévodopa/bensérazide. Les anticholinergiques ne doivent pas être arrêtés brutalement lorsqu'un traitement par lévodopa/bensérazide est instauré car l'effet de la lévodopa n'apparaît qu'après un certain temps.

Repas riches en protéines

Les repas riches en protéines peuvent diminuer l'effet de l’association lévodopa/bensérazide, car la lévodopa est un acide aminé neutre de grande taille (large neutral amino acid, LNAA), qui entre en compétition avec les LNAAs des protéines alimentaires pour le transport à travers la muqueuse gastrique et la barrière hémato-encéphalique.

Modifications des résultats des tests diagnostiques

L’association lévodopa/bensérazide peut interagir avec plusieurs tests diagnostiques :

· dosages : catécholamine, créatinine, acide urique, glucose (glycosurie), phosphatase alcaline, sérum glutamate oxaloacétique transaminase (SGOT, aspartate transaminase, ASAT), sérum glutamate pyruvate transaminase (SGPT, alanine transaminase, ALAT), lactate déshydrogénase (LDH) et bilirubine ;

· une augmentation des taux d'azote uréique du sang a été observée avec l’association lévodopa/bensérazide ;

· résultats faux positifs lors du dosage des corps cétoniques sur bandelette réactive (la réaction n'est pas modifiée en cas d'ébullition de l'urine) ;

· résultats faux négatifs du dosage de la glycosurie par la méthode à la glucose oxydase ;

· résultats faux positifs du test de Coombs.

Remarque :

Anesthésie générale à l'halothane :

Si une anesthésie générale à l'halothane est nécessaire, la prise des gélules de Lévodopa/Bensérazide Teva doit être arrêtée 12 à 48 heures avant l'intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale sous halothane étant donné que la pression artérielle peut fluctuer et/ou des arythmies peuvent survenir.

Pour une anesthésie générale avec d'autres anesthésiques, voir rubrique 4.4.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Un test de grossesse est recommandé avant le début du traitement pour exclure une grossesse. La prise des gélules de Lévodopa/Bensérazide Teva est contre-indiquée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer en l'absence de contraception adéquate (voir rubriques 4.3 et 5.3) car aucune étude n’a été effectuée chez l'homme et une toxicité sur la reproduction a été décrite chez les animaux pour les deux substances actives.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par lévodopa/bensérazide. Si une grossesse survient, le traitement par les gélules de Lévodopa/Bensérazide Teva doit être arrêté en diminuant graduellement la dose.

Allaitement

La lévodopa inhibe la sécrétion de prolactine et donc la lactation. Étant donné qu’on ignore si le bensérazide passe dans le lait maternel, les mères ayant besoin d'un traitement par lévodopa/bensérazide ne doivent pas allaiter leurs nourrissons, puisque l'occurrence de malformations squelettiques chez les nourrissons ne peut pas être exclue. Si un traitement par lévodopa/bensérazide est nécessaire pendant l'allaitement, il faut interrompre l'allaitement.

Fertilité

Aucune étude sur la fertilité n’a été conduite.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Lévodopa/Bensérazide Teva peut avoir une influence importante sur la capacité à conduire et à utiliser des machines.

Il convient d'informer les patients qui présentent une somnolence diurne excessive et/ou des épisodes d’endormissement soudain pendant le traitement par lévodopa/bensérazide de s'abstenir de conduire ou d’entreprendre des activités au cours desquelles une baisse de la vigilance peut les exposer eux-mêmes ou d’autres personnes à un risque de blessure grave ou de décès (p. ex. l'utilisation de machines) jusqu'à ce que ces épisodes d'endormissement récurrents et cette somnolence aient disparu (voir rubrique 4.4).

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été déclarés sous lévodopa/bensérazide :

La fréquence des effets indésirables listés ci-après est définie à l’aide de la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

*Ces événements peuvent survenir en particulier chez les patients âgés et les patients avec antécédents de tels troubles.

Troubles du contrôle des impulsions :

Un comportement de jeu pathologique, une augmentation de la libido, une hypersexualité, des dépenses ou achats compulsifs, des crises de boulimie ou une hyperphagie compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou par d'autres traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa, y compris Lévodopa/Bensérazide Teva(voir rubrique 4.4).

Affections du système nerveux :

Aux stades tardifs du traitement, une dyskinésie (p. ex. choréiforme ou athétosique) peut se produire. (voir rubrique 4.4). Elle peut généralement être éliminée ou rendue tolérable par réduction posologique. Un traitement prolongé peut générer des fluctuations de la réponse thérapeutique.

Cela se traduit notamment par des épisodes de « freezing », ainsi que des phénomènes de « fin de dose » et « on-off » (voir rubrique 4.4). Ils peuvent être éliminés ou rendus tolérables par ajustement posologique ou en fractionnant la dose quotidienne en prises plus fréquentes. On peut ensuite essayer d’augmenter à nouveau la dose pour intensifier l'effet thérapeutique.

L’association lévodopa/bensérazide a été associée à de la fatigue et très rarement à une somnolence diurne excessive, ainsi qu'à des épisodes d'endormissement soudain(voir rubrique 4.4)

Affections vasculaires :

Les troubles orthostatiques sont généralement atténués en réduisant la dose de lévodopa/bensérazide.

Affections gastro-intestinales :

Les effets gastro-intestinaux indésirables qui peuvent survenir principalement aux premiers stades du traitement sont tout à fait contrôlables par ingestion de lévodopa/bensérazide avec de la nourriture faible en protéines ou une boisson, ou bien par augmentation progressive de la dose.

Investigations :

L'urine peut changer de couleur ; généralement, elle devient rouge et vire au brun D’autres liquides corporels ou tissus, tels que la salive, la langue, les dents ou la muqueuse buccale, peuvent être décolorés ou tachés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr .

4.9. Surdosage

Symptômes et signes

Les symptômes et signes de surdosage sont qualitativement semblables aux effets secondaires de l’association lévodopa/bensérazide aux doses thérapeutiques, mais peuvent être plus sévères. Le surdosage peut déclencher des effets secondaires cardiovasculaires (p. ex. arythmies cardiaques), troubles psychiatriques (p. ex. confusion et insomnie), effets gastro-intestinaux (p. ex. nausées et vomissements) et mouvements involontaires anormaux (voir rubrique 4.8).

Traitement

Surveiller les paramètres vitaux du patient et appliquer les mesures de soutien qui s'imposent selon l'état clinique du patient. Les patients peuvent en particulier nécessiter un traitement symptomatique des effets cardiovasculaires (p. ex. antiarythmiques) ou des effets sur le système nerveux central (p. ex. stimulants respiratoires, neuroleptiques).

Il n'existe pas d'antidote spécifique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Antiparkinsoniens, lévodopa et inhibiteur de la décarboxylase, code ATC : N04BA02.

La lévodopa, un acide aminé, est utilisée pour pallier le déficit en dopamine dans la maladie de Parkinson. Etant donné que 95 % au moins de la lévodopa administrée par voie orale est décarboxylée dans les organes autres que le cerveau (intestins, foie, reins, cœur, estomac), seule une fraction faible atteint le système nerveux central après l’administration de lévodopa en monothérapie. L’accumulation extra-cérébrale de dopamine et des substances adrénergiques correspondantes entraîne de nombreux effets indésirables gastro-intestinaux et cardiovasculaires lorsque la lévodopa est utilisée en monothérapie.

Aux doses thérapeutiques, le bensérazide, un inhibiteur de la décarboxylase, ne traverse la barrière hémato-encéphalique qu’en faibles quantités (moins de 6 % de la concentration plasmatique). L’administration concomitante de bensérazide inhibe presque totalement la décarboxylation périphérique de la lévodopa (en particulier dans la muqueuse intestinale). Par conséquent, la dose de lévodopa nécessaire pour induire un effet clinique comparable peut être réduite de près de 20 % par rapport à la dose en monothérapie. Les effets indésirables gastro-intestinaux et cardiovasculaires de l’accumulation périphérique de dopamine sont également fortement réduits.

Le bensérazide, l’un des composants de l’association, peut augmenter la concentration de prolactine, du fait de l’inhibition de la décarboxylation.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La lévodopa est absorbée essentiellement dans l’intestin grêle proximal, à tout niveau de celui-ci. La concentration plasmatique maximale est atteinte une heure environ après l’administration de la formulation à libération immédiate. Le pic plasmatique et l’ASC de la lévodopa augmentent de façon dose-proportionnelle dans l’éventail de doses de 50 mg à 200 mg.

Les aliments diminuent la vitesse et le taux d’absorption de la lévodopa. La C_max est diminuée d’environ 30 % et le T_max est multiplié par 2 ou 3 après l’ingestion d’un repas classique. L’absorption est diminuée d’environ 15 % lorsque la lévodopa est prise avec des aliments. L’absorption de la lévodopa est influencée par les modifications du délai de vidange gastrique.

Distribution

La lévodopa traverse la muqueuse gastrique et la barrière hémato-encéphalique (BHE) par un mécanisme de transport saturable. Elle n’est pas liée aux protéines plasmatiques. Son volume de distribution est de 57 litres. L’ASC de la lévodopa dans le liquide céphalo-rachidien représente 12 % de l’ASC plasmatique.

Contrairement à la lévodopa, le bensérazide ne traverse pas la BHE aux doses thérapeutiques. Les concentrations les plus élevées de bensérazide sont observées dans les reins, les poumons, l’intestin grêle et le foie. Le bensérazide traverse la barrière placentaire.

Biotransformation

La lévodopa est métabolisée essentiellement par décarboxylation, O-méthylation, transamination et oxydation. La principale voie métabolique est la décarboxylation en dopamine par la décarboxylase des acides aminés aromatiques. Ses principaux métabolites sont l’acide homovanillique et l’acide dihydroxyphénylacétique. La méthylation de la lévodopa en 3-O-méthyldopa par la COMT est une voie secondaire. La demi-vie d’élimination de la 3-O-méthyldopa est de 15 heures. Il se produit donc une accumulation de ce métabolite chez les patients qui reçoivent des doses thérapeutiques de lévodopa/bensérazide.

L’administration concomitante de lévodopa et de bensérazide diminue la décarboxylation périphérique. Cela se traduit par une augmentation des concentrations plasmatiques d’acides aminés (lévodopa, 3-O-méthyldopa) et une diminution des concentrations plasmatiques de catécholamines (dopamine, noradrénaline) et des acides à groupe phénylcarbonyle (acide homovanillique, acide dihydroxyphénylacétique).

Le bensérazide est hydrolysé en trihydroxybenzylhydrazine dans la muqueuse intestinale et le foie. Ce métabolite est un inhibiteur actif de la décarboxylase des acides aminés aromatiques.

Élimination

Après l’inhibition de sa décarboxylation périphérique, la demi-vie d’élimination de la lévodopa est d’environ 1,5 heure. Elle est augmentée d’environ 25 % chez les patients parkinsoniens âgés (65 à 78 ans). La clairance de la lévodopa est de 430 ml/mn.

Le bensérazide est excrété presque totalement sous forme de métabolites. Les métabolites sont excrétés essentiellement dans l’urine (64 %) et dans une moindre mesure dans les fèces (24 %).

Biodisponibilité

La biodisponibilité absolue de la lévodopa est de 98 % en moyenne (intervalle 74 %-112 %) lorsqu’elle est administrée en association avec le bensérazide pour inhiber la décarboxylase périphérique.

5.3. Données de sécurité préclinique

Toxicité chronique

Dans les études de toxicité chronique chez le rat, l’association lévodopa/bensérazide administrée par voie orale a induit des malformations squelettiques dose-dépendantes dues à l’absence de fermeture des disques épiphysaires. Des anomalies osseuses n’ont été observées que chez les animaux en période de croissance et elles ont été causées par le bensérazide. Des augmentations dose-dépendantes des enzymes hépatiques, une dégénérescence adipeuse du foie, un allongement du temps de prothrombine et une diminution du tissu hématopoïétique médullaire ont été observés chez le chien.

Génotoxicité

Les études in vitro de cultures bactériennes et cellulaires montrent que la lévodopa et le bensérazide ont un potentiel génotoxique faible. Il n’a pas été mis en évidence de potentiel génotoxique associé à l’utilisation clinique.

Toxicité sur la reproduction

Les études sur l’association lévodopa/bensérazide chez le rat n’ont pas mis en évidence d’effets tératogènes. Des doses maternotoxiques n’ont induit qu’une diminution du poids des fœtus.

Chez le lapin, des doses maternotoxiques de lévodopa/bensérazide ont induit une embryolétalité et augmenté les anomalies squelettiques des fœtus. Ces effets toxiques ont été attribués à la lévodopa, sur la base de résultats précédents avec la lévodopa ou avec le bensérazide seuls, qui ont révélé une augmentation des anomalies squelettiques et des malformations cardiovasculaires chez des lapins ayant reçu des doses élevées (maternotoxiques) de lévodopa.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Contenu de la gélule :

Mannitol, cellulose microcristalline, povidone K-30, talc, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule :

Gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer noir (E172), érythrosine (E127), indigotine (E132).

Encre d’impression :

Gomme laque, propylène glycol, hydroxyde de potassium, oxyde de fer noir (E172).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon en PEHD blanc opaque avec bouchon à vis en PP opaque blanc avec gel de silice absorbant, contenant 20, 30, 50, 60, 90 ou 100 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Aucune exigence particulière.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA SANTE

100-110, ESPLANADE DU GÉNÉRAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34 009 383 287 6 9 : flacon en PEHD de 30 gélules.

· 34 009 383 288 2 0 : flacon en PEHD de 50 gélules.

· 34 009 383 289 9 8 : flacon en PEHD de 60 gélules.

· 34 009 383 291 3 1 : flacon en PEHD de 90 gélules.

· 34 009 383 293 6 0 : flacon en PEHD de 100 gélules.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I

Médicament soumis à prescription médicale

ANSM - Mis à jour le : 10/02/2023

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

Lévodopa/Bensérazide Teva 100 mg/25 mg, gélule

Lévodopa et bensérazide

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que Lévodopa/Bensérazide Teva 100 mg/25 mg, gélule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Lévodopa/Bensérazide Teva 100 mg/25 mg, gélule ?

3. Comment prendre Lévodopa/Bensérazide Teva 100 mg/25 mg, gélule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver Lévodopa/Bensérazide Teva 100 mg/25 mg, gélule ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE Lévodopa/Bensérazide Teva 100 mg/25 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : N04BA02.

Lévodopa/BensérazidE TEVA contient deux substances actives (la lévodopa et le benserazide), dans une même gélule.

La lévodopa est un précurseur d'une substance appelée dopamine qui est fabriquée par l'organisme. Un manque de dopamine dans certaines parties du cerveau est une cause de la maladie de Parkinson.

La lévodopa augmente les quantités de dopamine et aide ainsi à améliorer les symptômes de la maladie de Parkinson

La deuxième substance active, le bensérazide inhibe la dégradation de la substance active, la lévodopa, dans l'organisme, de sorte qu'une dose plus faible de lévodopa peut être administrée.

Lévodopa/BensérazidE TEVA est utilisé pour traiter les symptômes de la maladie de Parkinson (paralysie du tremblement, une maladie caractérisée par des tremblements grossiers, des mouvements ralentis et une rigidité musculaire).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE Lévodopa/Bensérazide Teva 100 mg/25 mg, gélule ? Redirection vers le haut de page

Ne prenez jamais Lévodopa/Bensérazide Teva 100 mg/25 mg, gélule :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à la lévodopa, au bensérazide ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· si vous avez une hyperthyroïdie (glande thyroïde hyperactive), ou un phéochromocytome (tumeur de la glande surrénale qui provoque une hypertension),

· si vous présentez un taux de cortisol trop élevé (syndrome de Cushing) ;

· si vous souffrez d’une maladie grave du métabolisme, hépatique, rénale ou de la moelle osseuse ;

· si vous souffrez d’une maladie cardiaque grave, telle qu’un trouble cardiaque grave (tachycardie), une arythmie cardiaque grave ou une insuffisance cardiaque ;

· si vous présentez une psychose (affection psychiatrique caractérisée par des troubles de la personnalité et une perte de contact avec la réalité),

· si vous avez un glaucome à angle fermé (augmentation de la pression dans l'œil),

· si vous avez moins de 25 ans, car votre squelette peut ne pas avoir achevé son développement,

· si vous êtes enceinte,

· si vous êtes une femme en âge de procréer n'utilisant pas de contraception fiable (voir rubrique « Grossesse et allaitement »),

· si vous prenez de la réserpine (utilisé pour traiter l’hypertension artérielle)

· si vous prenez des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) (par exemple la tranylcypromine), (utilisée pour traiter la dépression) ou une combinaison d’un inhibiteur de la MAO-A (par exemple le moclobémide (utilisé pour traiter la dépression) et d’in inhibiteur de la MAO-B (par exemple, la sélégiline ou la rasagiline (utilisés pour traiter la maladie de Parkinson) (voir «Autres médicaments et LEVODOPA/BENSERAZIDE TEVA 50 mg/12,5 mg, gélule »).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Lévodopa/Bensérazide Teva :

· si vos symptômes ont été causés par la prise d’un autre médicament ou si vous êtes atteint de troubles moteurs dus à une chorée de Huntington, car ce médicament pourrait ne pas être approprié,

· si vous avez déjà eu une crise cardiaque ou des problèmes cardiaques,

· si vous souffrez d’hypotension orthostatique (diminution de la tension artérielle lors d’un changement de position, qui peut provoquer des étourdissements ou des vertiges),

· si vous avez eu un ulcère gastroduodénal ou intestinal,

· si vous avez déjà eu des convulsions (crises convulsives),

· si vous avez présenté une ostéomalacie (maladie des os comparable au rachitisme),

· si vous avez un glaucome à angle ouvert (augmentation de la pression dans l’œil),

· si vous êtes diabétique : vous devrez contrôler votre glycémie plus fréquemment et votre médecin sera peut-être obligé d’adapter la dose de votre médicament antidiabétique,

· si vous devez subir une intervention chirurgicale,

Une dépression et des idées suicidaires peuvent survenir pendant le traitement par Lévodopa/Bensérazide Teva, même si elles peuvent également être causées par votre maladie. Si vous vous sentez déprimé(e) pendant le traitement, parlez-en à votre médecin.

La lévodopa est associée à une somnolence (somnolence excessive) et, très rarement, à une somnolence diurne excessive et à des épisodes d’endormissement soudain. Ceux– ci peuvent se produire sans signes. Si vous présentez ces symptômes, vous devez en informer votre médecin (voir également la rubrique « Conduite et utilisation de machines »)

Lors du traitement avec Lévodopa/Bensérazide Teva, vous pouvez présenter des troubles de la circulation en raison d’une pression artérielle basse (voir rubrique 4). Ces symptômes disparaissent ou s’améliorent généralement lorsque la dose de Lévodopa/Bensérazide Teva est réduite. Si vous êtes une personne âgée ou si vous prenez des médicaments pour traiter l’hypertension artérielle ou d’autres médicaments susceptibles de baisser votre tension artérielle, ou si vous avez déjà au des troubles de la circulation à la suite d’une hypotension artérielle, vous devez être étroitement surveillé par votre médecin au début du traitement en particulier ou quand, d’éventuelle augmentation de dose.

Vous devez informer votre médecin si vous-même, un membre de votre famille ou une personne qui s’occupe de vous (soignant) constatez que vous présentez des besoins compulsifs ou des envies impérieuses de vous comporter de manières inhabituelles et si vous ne pouvez pas résister à la pulsion ou à la tentation d’accomplir certaines activités pouvant être dangereuses pour vous ou pour les autres. On appelle cela des troubles du contrôle des impulsions, pouvant inclure des comportements de type dépendance au jeu, boulimie ou dépenses démesurées, libido anormalement élevée ou augmentation des sentiments ou pensées sexuelles. Il pourra être nécessaire que votre médecin adapte votre dose ou arrête le traitement.

Un petit sous-groupe de patients peut souffrir de troubles cognitifs et comportementaux lors de la prise, contre avis médical, de doses de lévodopa/bensérazide largement supérieures à celles nécessaires au traitement des troubles moteurs.

L'arrêt brutal de LEVODOPA/BENSERAZIDE TEVA après de nombreuses années de traitement avec des médicaments contenant les mêmes substances actives que LEVODOPA/BENSERAZIDE TEVA peut entraîner des symptômes de sevrage ("syndrome malin de sevrage de la lévodopa").

Ces symptômes peuvent inclure une très forte fièvre, une raideur musculaire et des anomalies psychologiques. Des signes supplémentaires dans les cas graves peuvent inclure l'excrétion de protéines musculaires dans l'urine (myoglobinurie), la dégradation des fibres musculaires (rhabdomyolyse), une insuffisance rénale aiguë ou une incapacité totale à bouger. Ces conditions mettent la vie en danger. Si cela vous arrive, appelez immédiatement le médecin disponible le plus proche.

Des symptomes gastro-intestinaux, tels que bouche sèche, nausées, vomissements et diarrhée, peuvent survenir en particulier en début de traitement (voir rubrique 4). Ces symptomes peuvent en grande partie être diminués ou évités en prenant LEVODOPA/BENSERAZIDE TEVA avec de la nourriture à faible proteines ou une boisson, ou en augmentant la dose progressievment.

Il a été observé que les patients atteints de la maladie de Parkinson ont un risque plus élevé de développer un cancer de la peau noire par rapport à la population générale.

On ne sait pas si le risque accru observé est dû à la maladie de Parkinson ou à d'autres facteurs tels que le traitement par la lévodopa.

Pendant que vous prenez de la lévodopa/bensérazide, vous devez donc examiner régulièrement votre peau à la recherche de changements suspects et faire effectuer des examens cutanés réguliers par des personnes dûment qualifiées (par exemple, des dermatologues).

Votre médecin pourra vous prescrire régulièrement certains examens, par exemple des analyses de sang et d’urine et un contrôle de votre fréquence cardiaque et de votre tension artérielle.

Autres médicaments et Lévodopa/Bensérazide Teva 100 mg/25 mg, gélule

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

L'effet des substances actives ou groupes de médicaments suivants peut être influencé lorsque LEVODOPA/BENSERAZIDE TEVA est pris en même temps que l'un de ces médicaments :

· Médicaments utilisés pour traiter une pression artérielle basse, une insuffisance circulatoire, un rythme cardiaque irrégulier ; réduire ou arrêter les contractions utérines; et pour contrôler les spasmes des voies respiratoires inférieures ("agents sympathomimétiques") : l'effet des agents sympathomimétiques peut être augmenté. L’administration concomitante n'est donc pas recommandée. Si l'administration concomitante s'avère indispensable, votre médecin pourra être amené à adapter la dose de votre traitement sympathomimétique.

· Médicaments utilisés pour traiter l'hypertension artérielle (« agents antihypertenseurs ») : l'effet des agents antihypertenseurs peut être augmenté, augmentant ainsi le risque de chute de la pression artérielle. La tension artérielle doit donc être surveillée régulièrement (voir ci-dessus). Si nécessaire, votre médecin ajustera la dose de LEVODOPA/BENSERAZIDE TEVA et/ou la dose de l'agent antihypertenseur.

L'effet de LEVODOPA/BENSERAZIDE TEVA peut être influencé par d'autres médicaments comme suit :

- Son effet peut être diminué par :

· certains analgésiques (opioïdes) ;

· les médicaments utilisés pour traiter l'hypertension artérielle qui contiennent le principe actif réserpine. Si vous prenez de tels médicaments, vous ne devez pas prendre LEVODOPA/BENSERAZIDE TEVA (voir rubrique « Ne prenez jamais LEVODOPA/BENSERAZIDE TEVA ») ;

· certains médicaments à effet tranquillisant utilisés pour traiter les maladies mentales (agents neuroleptiques). - Son effet et éventuellement aussi ses effets secondaires peuvent être majorés par : • médicaments contenant le principe actif sélégiline (pour le traitement de la maladie de Parkinson).

- Autres interactions possibles :

· Certains médicaments utilisés pour traiter la dépression (« inhibiteurs de la MAO ») : l’administration concomitante de LEVODOPA/BENSERAZIDE TEVA avec des médicaments contenant le principe actif tranylcypromine peut entraîner une hypertension artérielle dangereuse. Cela peut également se produire jusqu'à 2 semaines après l'arrêt de la tranylcypromine. Si vous prenez de tels médicaments, vous ne devez pas prendre LEVODOPA/BENSERAZIDE TEVA (voir rubrique « Ne prenez jamais LEVODOPA/BENSERAZIDE TEVA »). Il doit donc y avoir un intervalle d'au moins 2 semaines entre l'arrêt de la tranylcypromine et le début du traitement par LEVODOPA/BENSERAZIDE TEVA. L’administration concomitante de LEVODOPA/BENSERAZIDE TEVA avec du moclobémide ou de la sélégiline ou de la rasagiline est cependant considérée comme sûre.

· Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, il a été observé que l’administration concomitante de LEVODOPA/BENSERAZIDE TEVA avec la dompéridone peut entraîner une augmentation des taux sanguins de la substance active lévodopa. L’administration concomitante peut augmenter le risque de troubles du rythme cardiaque.

Il est possible de prendre LEVODOPA/BENSERAZIDE TEVA avec d'autres médicaments pour la maladie de Parkinson (par exemple, les agonistes dopaminergiques, l'amantadine, les agents anticholinergiques, la sélégiline, la bromocriptine), mais les effets souhaités et indésirables du traitement peuvent être intensifiés, et il peut être nécessaire pour que votre médecin vous prescrive une dose plus faible de LEVODOPA/BENSERAZIDE TEVA ou de l'autre médicament.

Lors du démarrage d'un traitement d'appoint avec un médicament contenant le principe actif entacapone, il peut également s'avérer nécessaire de réduire la dose de LEVODOPA/BENSERAZIDE TEVA.

Intervention chirurgicale :

Si vous devez subir une intervention chirurgicale, informez le médecin que vous prenez Lévodopa/Bensérazide Teva. Vous devez prévenir le médecin car vous serez peut-être amené à arrêter ce traitement avant de recevoir une anesthésie générale.

Lévodopa/Bensérazide Teva 100 mg/25 mg, gélule avec des aliments et boissons

La prise de Lévodopa/Bensérazide Teva avec des repas riches en protéines doivent être évitée car elle peut réduire l'effet de Lévodopa/Bensérazide Teva.

Il est préférable si possible de prendre Lévodopa/Bensérazide Teva au moins 30 minutes avant ou 1 heure après un repas.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Il est recommandé d’effectuer un test de grossesse avant le début du traitement pour exclure une grossesse. Vous ne devez pas prendre Lévodopa/Bensérazide Teva si vous êtes enceinte. Si vous êtes en âge d'avoir des enfants, vous devez utiliser une méthode contraceptive fiable pendant le traitement par Lévodopa/Bensérazide Teva.

Néanmoins, si vous êtes quand même enceinte ou si vous pensez être enceinte, vous devez consulter votre médecin. Il/elle vous conseillera sur la manière d’arrêter le traitement par Lévodopa/Bensérazide Teva.

Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par Lévodopa/Bensérazide Teva. Si le traitement par Lévodopa/Bensérazide Teva est nécessaire pendant l'allaitement, vous devez arrêter d'allaiter votre bébé.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Lévodopa/Bensérazide Teva peut avoir une influence importante sur la capacité à conduire et à utiliser des machines. La lévodopa peut provoquer une somnolence (assoupissement) et très rarement, une envie de dormir excessive pendant la journée et des épisodes d'endormissement soudain, qui peuvent survenir sans prévenir.

Si vous présentez ces symptômes, vous devez informer votre médecin et ne pas conduire ou vous livrer à des activités pour lesquelles une diminution de la vigilance pourrait vous exposer ou exposer d'autres personnes à un risque de blessure grave (par exemple l'utilisation de machines), jusqu'à ce que ces épisodes d'endormissement récurrents et cette somnolence aient disparu.

3. COMMENT PRENDRE Lévodopa/Bensérazide Teva 100 mg/25 mg, gélule ? Redirection vers le haut de page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Le traitement par Lévodopa/Bensérazide est généralement instauré à faible dose. LEVODOPA BENSERAZIDE TEVA 100 mg/25 mg, gélule n'est pas adapté dans ce cas et il convient d'utiliser le dosage 50 mg/12,5 mg.

Après trois à 7 jours, votre médecin pourra si nécessaire augmenter progressivement la posologie d'une gélule tous les trois à sept jours jusqu'à ce que vos symptômes soient contrôlés de façon satisfaisante.

En général, la dose maximale ne doit pas excéder 8 gélules par jour.

La dose quotidienne doit être fractionnée en plusieurs prises. La posologie et la fréquence des prises pendant la journée doivent être adaptées aux besoins individuels de chaque patient.

Le plein effet du médicament peut n'être manifeste qu'après plusieurs semaines de traitement.

Si vous preniez auparavant de la lévodopa seule ou avec un autre inhibiteur de la décarboxylase, vous devez arrêter ces médicaments 12 heures avant de commencer à prendre Lévodopa/Bensérazide Teva.

Il est préférable de prendre Lévodopa/Bensérazide Teva au moins 30 minutes avant ou 1 heure après un repas. Les gélules doivent être avalées entières sans les mâcher, avec une boisson.

Si vous avez pris plus de Lévodopa/Bensérazide Teva 100 mg/25 mg, gélule que vous n’auriez dû :

Si vous (ou une autre personne) avez pris beaucoup de gélules en même temps, ou si vous pensez qu’un enfant a avalé l’une de vos gélules, contactez immédiatement votre médecin ou le service d’urgences de l’hôpital le plus proche. Emportez cette notice, toutes les gélules restantes et le flacon afin de montrer au médecin ou aux urgentistes quelles sont les gélules qui ont été ingérées.

Un surdosage peut provoquer une aggravation des symptômes, par exemple une confusion, des hallucinations et des troubles du sommeil. Dans des cas rares, des nausées (mal au cœur), des vomissements et des anomalies du rythme cardiaque peuvent survenir.

Si vous oubliez de prendre Lévodopa/Bensérazide Teva 100 mg/25 mg, gélule :

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez votre dose suivante comme d’habitude ; il est possible toutefois que certains symptômes parkinsoniens réapparaissent entre-temps.

Si vous arrêtez de prendre Lévodopa/Bensérazide Teva 100 mg/25 mg, gélule :

Votre médecin vous dira quand vous devrez arrêter de prendre Lévodopa/Bensérazide Teva. En général, le médicament est pris pendant une longue période puisqu’il remplace la dopamine, une substance qui n’est pas produite en quantités suffisantes chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.

Vous devez informer votre médecin si vous voulez arrêter de prendre Lévodopa/Bensérazide Teva. Bien que cela soit rare, l’arrêt brutal du traitement peut provoquer des effets indésirables qui peuvent mettre la vie du patient en danger, notamment une affection appelée syndrome malin des neuroleptiques, qui se manifeste par une forte fièvre, une raideur musculaire et des troubles psychologiques, ou des crises d’akinésies (impossibilité d’effectuer des mouvements). Pour éviter ces effets, votre médecin vous expliquera comment arrêter le traitement.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous présentez les effets indésirables suivants consultez immédiatement votre médecin.

· réactions allergiques, dont les signes sont une éruption cutanée et des démangeaisons,

· battements de cœur irréguliers, plus rapides ou plus lents que d’habitude,

· faible nombre de globules blancs de tous les types, dont les signes incluent des infections de la bouche, des gencives, de la gorge et des poumons,

Vous pouvez ressentir les effets secondaires suivants :

· Incapacité à résister à l'envie d'accomplir une action qui pourrait être dangereuse pouvant inclure :

o forte pulsion à jouer excessivement malgré de graves conséquences personnelles ou familiales ;

o altération ou augmentation de l'intérêt sexuel et un comportement très préoccupant pour vous ou pour les autres, par exemple, un désir sexuel augmenté ;

o dépenses ou achats compulsifs ;

o boulimie (consommation de grandes quantités de nourriture dans un court laps de temps) ou alimentation compulsive (manger plus de nourriture que d'habitude et plus qu'il n'en faut pour satisfaire votre faim).

Si vous présentez un de ces comportements, veuillez en informer votre médecin ; il examinera les moyens de gérer ou de réduire les symptômes.

Autres effets indésirables potentiels :

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· épisodes fébriles, bronchite, rhume

· faible nombre de globules rouges (anémie), dont les signes sont notamment une sensation de fatigue, une pâleur de la peau, des palpitations (sensation de battements cardiaques trop forts) et un essoufflement ;

· taux faible de plaquettes dans le sang (thrombocytopenie). Les signes sont hématomes (« bleus ») plus fréquents, ou des saignements de nez.

· perte d’appétit ;

· troubles cognitifs et comportementaux après la prise de lévodopa/bensérazide à des doses largement supérieures à la dose requise (voir rubrique 2).

· agitation, en particulier chez les patients âgés ;

· anxiété, en particulier chez les patients âgés ;

· troubles du sommeil (insomnie), en particulier chez les patients âgés ;

· hallucinations, en particulier chez les patients âgés ;

· délires, en particulier chez les patients âgés ;

· désorientation temporelle, en particulier chez les patients âgés ;

· modification du goût, perte du goût

· mouvements involontaires (dyskinésies)*

· fluctuations de la réponse telles qu'un « freezing » (difficulté soudaine à effectuer des mouvements), effet de « fin de dose » (réapparition des symptômes avant le moment de prendre la dose suivante) et phénomènes « on-off » (passage d'une période pendant laquelle les symptômes sont bien contrôlés à une période où les troubles réapparaissent subitement)* ;

· somnolence, somnolence diurne excessive, endormissement soudain

· étourdissements, maux de tête

· bouche sèche

· baisse de la tension artérielle consécutive au passage de la position assise ou allongée à la position debout (parfois accompagnée de vertiges), disparaissant généralement après réduction de la dose de médicament ;

· nausées ;

· vomissements ;

· diarrhées ;

· décoloration de la salive, de la langue, des dents ou de la bouche ;

· augmentation des taux de certaines enzymes hépatiques, telles que les transaminases hépatiques, la phosphatase alcaline ou la gamma-glutamyltransférase

· coloration des urines, en général de couleur rouge-brun* ;

· élévation des taux d’acide urique ou d’urée dans le sang.

* Au cours des phases de traitement avancées, et dans de nombreux cas après la prise du médicament pendant de nombreuses années, des mouvements inhabituels et incontrôlables des bras, des jambes, du visage et de la langue ou des fluctuations de la réponse peuvent se produire. Ces effets peuvent disparaître avec l’ajustement de la dose quotidienne ou l’amélioration de la répartition des prises au cours de la journée.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER Lévodopa/Bensérazide Teva 100 mg/25 mg, gélule ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et l’emballage extérieur après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient Lévodopa/Bensérazide Teva 100 mg/25 mg, gélule

· Les substances actives sont la lévodopa et le bensérazide :

Lévodopa...................................................................................................................... 100 mg

Bensérazide (sous forme de chlorhydrate de bensérazide).................................................. 25 mg

Pour une gélule

· Les autres composants sont :

Contenu de la gélule :

Mannitol, cellulose microcristalline, povidone K-30, talc, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule :

Gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer noir (E172), érythrosine (E127), indigotine (E132).

Encre d’impression :

Gomme laque, propylène glycol, hydroxyde de potassium, oxyde de fer noir (E172).

Qu’est-ce que Lévodopa/Bensérazide Teva 100 mg/25 mg, gélule et contenu de l’emballage extérieur

Lévodopa/Bensérazide Teva 100 mg/25 mg, gélule se présente sous forme de gélules en gélatine remplies de granulés de couleur blanchâtre à brun clair, avec une coiffe opaque rose portant la mention « 125 », et un corps opaque bleu portant la mention « BL », imprimées verticalement à l’encre noire.

Lévodopa/Bensérazide Teva 100 mg/25 mg, gélule est contenu dans un flacon blanc opaque avec un bouchon blanc et un absorbant, contenant 20, 30, 50, 60, 90 ou 100 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

TEVA SANTE

100-110, ESPLANADE DU GÉNÉRAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

TEVA SANTE

100-110, ESPLANADE DU GÉNÉRAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Fabricant

PHARMACHEMIE B.V.

SWENSWEG 5,

POSTBUS 552

2003 RN HAARLEM

PAYS-BAS

ou

TEVA PHARMACEUTICAL

WORKS PRIVATE LIMITE D COMPANY

PALLAGY UT 13

4042 DEBRECEN

HONGRIE

ou

TEVA PHARMACEUTICALS WORKS

PRIVATE LIMITED COMPANY

TANCSICS MIHALY UT 82

21000 GODOLLO

HONGRIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).