ANSM - Mis à jour le : 26/12/2024

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

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DESMOPRESSINE BIOGARAN 120 microgrammes, comprimé sublingual

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

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Desmopressine (sous forme d’acétate de desmopressine).................................... 120 microgrammes

Pour un comprimé sublingual

Excipient à effet notoire : chaque comprimé sublingual contient 62 mg de lactose (sous forme monohydraté).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

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Comprimé sublingual, blanc ou pratiquement blanc, octogonal, biconvexe, portant l’inscription « II » sur une face et lisse sur l’autre face, d’une longueur de 6,5 mm et d’une épaisseur de 2 mm.

4. DONNEES CLINIQUES

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4.1. Indications thérapeutiques

· Traitement du diabète insipide d'origine centrale.

· Traitement symptomatique de l'énurésie nocturne chez l'enfant à partir de 5 ans ayant une capacité normale de concentrer l’urine.

· Traitement symptomatique de la nycturie chez l'adulte âgé de moins de 65 ans, lorsqu'elle est associée à une polyurie nocturne, c’est-à-dire une production nocturne d’urine dépassant la capacité fonctionnelle de la vessie.

4.2. Posologie et mode d'administration

La desmopressine provoque une réabsorption hydrique au niveau rénal avec pour conséquence une rétention hydrique. En conséquence, pendant un traitement par desmopressine, il convient :

· de débuter le traitement à la posologie la plus faible recommandée,

· d’augmenter progressivement et prudemment la posologie (sans dépasser la posologie maximale recommandée),

· de respecter la restriction hydrique,

· de s’assurer que, chez l’enfant, l’administration se fait sous la surveillance d’un adulte.

Posologie

En Général

En cas de signes ou symptômes évocateurs d'une "rétention hydrique" ou d'une hyponatrémie (céphalées, nausées, vomissements, augmentation du poids corporel et, dans les cas graves, convulsions et coma), le traitement doit être temporairement interrompu jusqu’à la totale résolution des symptômes.

Lors de la reprise du traitement, il convient de respecter scrupuleusement les restrictions d'apport hydrique et de contrôler le taux de sodium sérique (voir rubrique 4.4). Il peut être nécessaire d'ajuster la dose. Dans tous les cas, l'adaptation posologique sera progressive en respectant un délai suffisant entre chaque palier posologique.

Si un effet clinique adéquat n'est pas obtenu dans les 4 semaines, avec une adaptation hebdomadaire de la dose, le traitement doit être interrompu.

Diabète insipide d’origine centrale

Adulte et enfant : la posologie initiale est de 60 microgrammes 3 fois par jour par voie sublinguale. Elle sera ensuite ajustée en fonction de la réponse du patient. L’expérience clinique montre que la posologie varie en moyenne entre 120 microgrammes et 720 microgrammes par jour par voie sublinguale. La posologie optimale se situe, pour la majorité des patients, entre 60 et 120 microgrammes 3 fois par jour.

Enurésie nocturne primaire

La posologie initiale appropriée est de 120 microgrammes le soir par voie sublinguale. En cas d'efficacité insuffisante, celle-ci peut ensuite être progressivement augmentée jusqu'à 240 microgrammes par jour. Une restriction hydrique doit être observée.

Ce médicament est destiné à une période de traitement allant jusqu’à 3 mois.La nécessité d’un traitement supplémentaire sera envisagée après réévaluation de l'énurésie au moins une semaine après l'arrêt du traitement.

Nycturie chez l’adulte

Pour déterminer la polyurie nocturne, les patients nocturiques doivent noter l'heure et le volume de chaque miction dans un calendrier pendant au moins 2 jours avant le début du traitement. Une production nocturne d'urine qui dépasse la capacité fonctionnelle de la vessie ou dépasse 1/3 de la production d'urine sur 24 heures est considérée comme une polyurie nocturne.

La posologie initiale recommandée est de 60 microgrammes de desmopressine par voie sublinguale au coucher. En cas d’efficacité insuffisante, celle-ci peut ensuite être progressivement augmentée à 120 microgrammes, puis à 240 microgrammes par voie sublinguale en respectant un intervalle d'une semaine entre chaque augmentation de posologie. Une restriction hydrique doit être observée. Les taux de sodium plasmatique doivent être mesurés avant le début du traitement et également 3 jours après le début du traitement. Il en va de même en cas d'augmentation de la dose et à d'autres moments du traitement lorsque le médecin traitant le juge nécessaire (voir rubrique 4.4).

Si l’effet clinique souhaité n'est pas obtenu dans les 4 semaines, avec une adaptation hebdomadaire de la dose, le traitement doit être interrompu.

Populations particulières

Sujet âgé

Le traitement de la nycturie ne doit pas être instauré chez les sujets âgés de plus de 65 ans (voir rubrique 4.3).

Insuffisance rénale

Aucune réduction de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère.

DESMOPRESSINE BIOGARAN est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère (voir rubrique 4.3).

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire pour les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique

Ce médicament est indiqué dans le diabète insipide central et l’énurésie nocturne primaire chez l’enfant.

Pour le diabète insipide, les recommandations posologiques pour les patients pédiatriques sont les mêmes que pour les adultes.

Ce médicament ne doit pas être utilisé pour l'énurésie nocturne primaire chez les enfants de moins de 5 ans.

Mode d’administration

Voie sublinguale.

DESMOPRESSINE BIOGARAN se place sous la langue où il va se dissoudre sans apport d’eau.

Dans le traitement de l’énurésie nocturne primaire et de la nycturie, il est impératif de restreindre toute prise de liquides au moins 1 heure avant et pendant les 8 heures suivant la prise du soir de desmopressine (voir rubrique 4 4).

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Polydipsie persistante ou psychogène (avec une production d'urine excédant 40 ml/kg/24h).

· Insuffisance cardiaque connue ou suspectée et autres états pathologiques nécessitant un traitement par les diurétiques.

· Insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/min).

· Hyponatrémie connue.

· Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH).

· Enurésie nocturne primaire : enfants de moins de 5 ans.

· Enurésie nocturne primaire ou nycturie : sujets âgés de plus de 65 ans.

· Patients dans l'incapacité de respecter la restriction hydrique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Avant l’initiation du traitement

Avant l'initiation d'un traitement par la desmopressine dans les indications énurésie nocturne isolée de l'enfant et nycturie de l'adulte, toute anomalie organique vésico-sphinctérienne doit être éliminée.

La desmopressine doit être administrée avec prudence et sa posologie doit être réduite si nécessaire chez les sujets âgés et les patients présentant des troubles cardio-vasculaires (insuffisance coronarienne, hypertension artérielle) ainsi que chez les patients à risque d’hypertension intracrânienne.

La desmopressine doit être administrée avec prudence et la posologie doit être réduite si nécessaire, chez les patients souffrant d’asthme, de fibrose kystique, d’épilepsie, de migraine ou d’affections caractérisées par des troubles des fluides et/ou de l'équilibre électrolytique.

A fortes doses, notamment dans le cas du diabète insipide, la desmopressine peut parfois provoquer une légère élévation de la pression artérielle, qui disparaît avec la diminution de la posologie.

En cas d'insuffisance corticotrope ou thyroïdienne, celle-ci doit être corrigée avant le début du traitement et pendant toute sa durée, afin d'éviter la survenue d'une intoxication par l'eau.

Chez les patients atteints de nycturie, un calendrier mictionnel évaluant la fréquence et le volume des mictions doit être réalisé pour diagnostiquer une polyurie nocturne pendant au minimum 2 jours avant le début du traitement.

Population pédiatrique

La prise en charge thérapeutique de l'énurésie nocturne de l'enfant commence en règle générale par des mesures d'ordre hygiéno-diététique et par l’installation d’une alarme d’énurésie nocturne. Il est important que les professionnels de santé prennent en compte ces mesures avant l'instauration de la desmopressine.

Chez les enfants atteints d'énurésie nocturne isolée, il est recommandé de demander au patient de noter avant le début du traitement la fréquence des mictions et les heures de prise de boissons pendant 48 heures, et le nombre de nuits mouillées pendant 7 jours.

Suivi du traitement

Hyponatrémie / Intoxication par l'eau

Chez les patients souffrant d'incontinence impérieuse, les causes organiques de l'augmentation de la fréquence des mictions ou de la nycturie (par exemple hyperplasie bénigne de la prostate, infections des voies urinaires, calculs biliaires/tumeurs, polydipsie ou diabète sucré inadapté), la cause spécifique du problème doit être traitée en priorité.

Dans les indications énurésie nocturne primaire et nycturie, il est impératif de restreindre toute prise de liquides au moins 1 heure avant et pendant les 8 heures suivant la prise de desmopressine (voir rubrique 4.2).

Un suivi du poids du patient est recommandé dans les jours suivant l'instauration du traitement ou une augmentation de dose. Une augmentation rapide et importante du poids peut être le signe d'une rétention hydrique excessive.

Un traitement par desmopressine sans diminution parallèle de la prise liquidienne peut entraîner une intoxication par l'eau et/ou une hyponatrémie (céphalées, nausées, vomissements, prise de poids rapide et dans les cas graves convulsions et coma). En cas d'apparition de ces symptômes, dans les indications énurésie nocturne isolée de l'enfant et nycturie de l'adulte, le traitement doit être interrompu et un ionogramme sanguin réalisé pour mesurer la natrémie. Si le traitement est repris, la restriction hydrique devra être plus stricte.

Les patients et le cas échéant leurs familles doivent être sensibilisés quant à la restriction hydrique.

Les patients âgés, les patients ayant un taux faible de sodium plasmatique et les patients avec un volume élevé d’urine diurne (plus de 2,8 à 3 litres) présentent un risque accru d’hyponatrémie.

Pour éviter l'hyponatrémie, il convient d'être particulièrement attentif à la rétention hydrique et de surveiller fréquemment le taux de sodium plasmatique dans les cas suivants :

· traitement concomitant avec des médicaments pouvant induire un syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH), tels que les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), la chlorpromazine et la carbamazépine

· traitement concomitant avec des AINS.

Par ailleurs

Dans les indications énurésie nocturne isolée de l'enfant et nycturie de l'adulte, le traitement par desmopressine doit être interrompu lors d'affections intercurrentes caractérisées par un déséquilibre hydrique et/ou électrolytique telles que : épisode infectieux, fièvre, gastroentérite.

Excipients

DESMOPRESSINE BIOGARAN contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé sublingual, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les médicaments connus pour induire un syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone anti diurétique (ex : les antidépresseurs tricycliques, les antidépresseurs inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, la chlorpromazine et la carbamazépine, les antidiabétiques de la famille des sulfamides, en particulier le chloropropamide) peuvent majorer l’effet antidiurétique conduisant à un risque accru de rétention hydrique et d’hyponatrémie (voir rubrique 4.4).

Les AINS peuvent induire une rétention d'eau/hyponatrémie, voir rubrique 4.4.

Un traitement concomitant avec des diurétiques est contre-indiqué (voir rubrique 4.3).

Un traitement concomitant avec le lopéramide peut entraîner une multiplication par trois de la concentration en desmopressine dans le plasma et une majoration du risque de rétention hydrique et d’hyponatrémie. Bien que des études n’aient pas été menées, des médicaments ralentissant le transit intestinal pourraient avoir le même effet.

Un traitement concomitant avec la diméthicone peut entraîner une diminution de l’absorption de la desmopressine (voir rubrique 4.3).

Il est peu probable que la desmopressine présente une interaction avec les médicaments agissant sur le métabolisme hépatique car les études réalisées in vitro avec des microsomes humains ont démontré que la desmopressine ne subit aucune métabolisation significative dans le foie. Néanmoins, aucune étude in vivo formelle n’a été réalisée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les données disponibles concernant un nombre limité (n=53) de femmes enceintes traitées pour un diabète insipide ainsi que des données provenant d'un nombre limité (n=54) de femmes enceintes atteintes de la maladie de von Willebrand, ne montrent pas d'effets indésirables de la desmopressine sur la grossesse ou sur la santé du fœtus/nouveau-né. Aucune autre donnée épidémiologique pertinente n'est disponible.

Les études animales n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement postnatal.

Ce médicament doit être administré avec prudence pendant la grossesse.

Allaitement

Les résultats des analyses du lait maternel de mères ayant reçu de fortes doses de desmopressine (300 μg par voie intranasale), montrent que la desmopressine passe dans le lait maternel, mais la quantité de desmopressine qui peut être transférée au bébé est faible, et probablement inférieure aux quantités nécessaires pour affecter la diurèse.

La question de savoir si la desmopressine s'accumule dans le lait maternel en cas d'administration répétée n'a pas été étudiée.

Fertilité

Aucune étude de fertilité n'a été réalisée. L'analyse in vitro du modèle de cotylédon a montré qu'à une concentration thérapeutique correspondant à la dose recommandée, la desmopressine ne traversait pas le placenta.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

DESMOPRESSINE BIOGARAN n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

L'effet secondaire le plus grave de la desmopressine est l'hyponatrémie, voir ci-dessous « Description des effets secondaires sélectionnés ».

Adultes

L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté pendant le traitement était les céphalées (12%). Les autres effets indésirables fréquemment rapportés étaient l'hyponatrémie (6%), les sensations vertigineuses (3%), l'hypertension (2%) et les troubles gastro-intestinaux (nausées (4%), vomissements (1%), douleurs abdominales (3%), diarrhée (2%) et constipation (1%)). Les effets indésirables peu fréquemment rapportés sont des modifications du rythme du sommeil/niveau de conscience comme des insomnies (0,96%), une somnolence (0,4%) ou une asthénie (0,06%).

Quelques cas de réactions anaphylactiques ont été rapportés uniquement après commercialisation.

Population pédiatrique

L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté durant le traitement était les céphalées (1%). Les effets indésirables les moins fréquemment rapportés étaient des perturbations émotionnelles (labilité émotionnelle (0,1%), agressivité (0,1%), anxiété (0,05%), troubles de l’humeur (0,05%), cauchemars (0,05%)) généralement réversible à l’arrêt du traitement et des troubles gastro-intestinaux (douleur abdominale (0,65%), nausées (0,35%), vomissements (0,2%) et diarrhées (0,15%)).

Quelques cas de réactions anaphylactiques ont été rapportés uniquement après commercialisation.

Nycturie

Les effets indésirables de la desmopressine ont été décrits chez des patients, incluant la population âgée de 65 ans et plus, traités pour nycturie au cours d’essais cliniques. Au total, environ 35% des patients ont présenté des effets indésirables pendant la phase d’adaptation posologique. La majorité des cas d'hyponatrémie cliniquement significative (natrémie <130 mmol/L) est survenue chez des patients âgés de 65 ans ou plus (voir rubrique 4.3). L'hyponatrémie est apparue soit précocement après l’initiation du traitement, soit lors d'une augmentation de la posologie. Les effets indésirables autres que l'hyponatrémie sont essentiellement mineurs. Pendant la période de traitement à long terme, 24% des patients ont présenté des effets indésirables.

Liste tabulée des effets indésirables

Adultes

La fréquence des effets indésirables listés dans le tableau 1 est basée sur celle reportée dans les essais cliniques évaluant la desmopressine sous forme orale chez l’adulte dans le traitement de la Nycturie (N=1557) et l’expérience post-commercialisation toutes indications confondues.

Les effets indésirables rapportés uniquement après commercialisation sont listés dans la colonne « fréquence indéterminée ».

Tableau 1 : Liste tabulée des effets indésirables chez l’adulte

* L’hyponatrémie peut être la cause de céphalées, douleurs abdominales, nausées, vomissements, prise de poids, sensation vertigineuses, confusion, malaises, vertiges et, dans les cas sévères de convulsions voire d’un coma.

**Uniquement dans l’indication de diabète insipide central.

Population pédiatrique

La fréquence des effets indésirables listés dans le tableau 2 est basée sur celle reportée dans les essais cliniques évaluant la desmopressine sous forme orale chez l’enfant et l’adolescent dans le traitement de l’énurésie primaire nocturne (N=1923). Les effets indésirables rapportés uniquement après commercialisation sont listés dans la colonne « fréquence indéterminée ».

Tableau 2 : Liste tabulée des effets indésirables chez l’enfant et l’adolescent

*L’hyponatrémie peut être la cause de céphalées, douleurs abdominales, nausées, vomissements, et dans les cas sévères de convulsions voire d’un coma.

**Rapporté après commercialisation à la même fréquence chez l’enfant et chez l’adolescent (<18 ans).

*** Rapporté après commercialisation quasi exclusivement chez l’enfant et l’adolescent (<18 ans).

**** Rapporté après commercialisation essentiellement chez l’enfant (<12 ans).

Population spéciale

Les patients âgés et les patients dont le taux de sodium plasmatique est faible peuvent présenter un risque accru hyponatrémie, voir rubriques 4.2 et 4.4.

Description d’effets indésirables sélectionnés

L’effet indésirable le plus grave observé avec la desmopressine est l’hyponatrémie, qui peut provoquer des céphalées, des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, une prise de poids, des sensations vertigineuses, une confusion, un malaise, un vertige et, dans les cas sévères, des convulsions et un coma. La cause d’une éventuelle hyponatrémie est l’effet antidiurétique souhaité. L’hyponatrémie est réversible et, chez l’enfant, elle survient souvent en cas de modifications des activités quotidiennes affectant les apports hydriques et/ou la sécrétion de sueur. La majorité des adultes traités pour nycturie, qui ont développé une hyponatrémie, présentait des taux de natrémie faibles après 3 jours de traitement ou après l’augmentation de la posologie.

Des précautions particulières doivent être prises à la fois chez l’enfant et chez l’adulte, voir rubrique 4.4.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage important avec un risque majeur d'intoxication par l'eau, des mesures spécifiques s’imposent, en milieu hospitalier, avec surveillance clinique et biologique stricte.

Toxicité

Un surdosage en desmopressine entraîne un allongement de la durée d'action avec un risque accru de rétention d'eau et d'hyponatrémie.

Même des doses normales, associées à un apport liquidien important, peuvent provoquer une intoxication par l'eau. Les doses de 0,3 microgramme/kg par voie IV et 2,4 microgrammes/kg par voie intranasale, associées à un apport de liquide, ont entraîné une hyponatrémie et des convulsions chez les enfants et les adultes. Cependant, 40 microgrammes par voie intranasale à un enfant de 5 mois et 80 microgrammes par voie intranasale à un enfant de 5 ans n'ont provoqué aucun symptôme. 4 microgrammes par voie parentérale à un nouveau-né ont entraîné une oligurie et une prise de poids.

Symptômes

Un surdosage de desmopressine entraîne un risque accru de rétention d'eau avec des symptômes tels que céphalées, nausées, hyponatrémie, hypo-osmolalité, oligurie, dépression du SNC, convulsions, œdème pulmonaire. Voir également la rubrique 4.8.

Traitement

Bien que le traitement de l'hyponatrémie doive être individualisé, les recommandations générales suivantes peuvent être données :

· L'hyponatrémie est traitée par l'arrêt du traitement par la desmopressine et la restriction hydrique.

· Si le patient présente des symptômes, une perfusion de chlorure de sodium isotonique ou hypertonique peut être administrée.

· Les rétentions hydriques sévères (convulsions et perte de conscience) sont traitées par le furosémide.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

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5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : hormones hypophysaires et hypothalamiques et analogues, vasopressine et analogues, code ATC : H01BA02

DESMOPRESSINE BIOGARAN contient de la desmopressine, un analogue structural de l’hormone antidiurétique naturelle, la vasopressine.

Dans la molécule de desmopressine, la cystéine est désaminée et la L-arginine est remplacée par la D-arginine. Il en résulte une durée d’action considérablement prolongée et une absence totale d’effet presseur dans le cadre d’une posologie clinique courante.

Par rapport à l'hormone naturelle, la desmopressine se caractérise par une activité antidiurétique augmentée et prolongée, alors que son activité vasopressive est très réduite. La desmopressine se comporte comme un agoniste sélectif des récepteurs V2 de la vasopressine, situés principalement sur les cellules des tubes collecteurs du rein.

L'administration par voie orale d'une dose de 0,1 à 0,2 mg de desmopressine sous forme de comprimé (correspondant à 60 µg et 120 µg de desmopressine sous forme de comprimé sublingual) provoque un effet antidiurétique qui se prolonge environ 8 heures avec d'importantes variations inter-individuelles.

Les études cliniques portant sur les comprimés de desmopressine dans le traitement de la nycturie ont montré que :

· Le nombre moyen d'épisodes de nycturie a diminué d'au moins 50% chez 39% des patients du groupe desmopressine, contre 5% dans le groupe placebo (p < 0,0001).

· Le nombre moyen d'épisodes de nycturie par nuit a diminué de 44% dans le groupe desmopressine contre 15% dans le groupe placebo (p <0,0001).

· La durée médiane de la première période de sommeil non perturbé a augmenté de 64% dans le groupe desmopressine contre 20% dans le groupe placebo (p <0,0001).

· La durée moyenne du premier épisode de sommeil non perturbé a augmenté de 2 heures dans le groupe desmopressine contre 31 minutes dans le groupe placebo (p <0,0001).

En raison d'effets indésirables, 8% des 448 patients sous desmopressine ont interrompu leur traitement pendant la phase d'adaptation posologique, et 2% des 295 patients pendant la période de double aveugle (0,63% sous desmopressine et 1,45% sous placebo).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La prise concomitante d'aliments n'a pas été étudiée avec le comprimé sublingual de desmopressine, mais la prise d'aliments avec le comprimé de desmopressine réduit le taux d'absorption et le degré d'absorption de 40%.

La desmopressine présente une variation modérée à élevée de la biodisponibilité, à la fois au sein d'un même individu et d'un individu à l'autre. Les concentrations plasmatiques de desmopressine augmentent proportionnellement à la dose administrée et après administration de 200, 400 et 800 microgrammes, la concentration plasmatique maximale (Cmax) est respectivement de 14, 30 et 65 pg/mL. Elle est atteinte entre 0,5 et 2 heures (Tmax).

La biodisponibilité absolue de la desmopressine par voie sublinguale est en moyenne de 0,25% (0.21%-0.31%).

Le tableau ci-dessous présente une équivalence entre les comprimés et les lyophilisats oraux de la desmopressine :

* calculés à des fins comparatives

Distribution

La distribution de la desmopressine est mieux décrite à l'aide d'un modèle de distribution à deux compartiments avec un volume de distribution pendant la phase d'élimination de 0,3-0,5 L/kg.

La desmopressine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.

Biotransformation

Des études in vitro sur des microsomes hépatiques humains ont montré qu'aucune quantité significative de desmopressine n'est métabolisée dans le foie. Il est donc peu probable que la desmopressine soit métabolisée dans le foie humain.

Élimination

La clairance totale de la desmopressine a été calculée comme étant de 7,6 L/h. La demi-vie terminale est estimée à 2,8 heures. Chez les sujets sains, 52% (44%-60%) de la quantité de desmopressine administrée sont excrétés sous forme inchangée dans les urines.

Linéarité/non-linéarité

Il n'y a aucune indication de non-linéarité dans les paramètres pharmacocinétiques de la desmopressine.

Population pédiatrique

La pharmacocinétique des comprimés de desmopressine a été étudiée chez des enfants souffrant d'énurésie nocturne primaire et aucune différence significative n'a été détectée par rapport aux adultes.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée car la desmopressine est étroitement liée à l'hormone peptidique naturelle, la vasopressine.

L'analyse in vitro de modèles de cotylédons humains n'a montré aucun transfert placentaire de desmopressine lorsqu'elle est administrée à des concentrations thérapeutiques conformes aux doses recommandées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

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6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, amidon de maïs, acide citrique (E330), croscarmellose sodique (E468), stéarate de magnésium (E470b).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

30 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pour les plaquettes :

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.

Pour les flacons :

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

A conserver dans l’emballage d’origine. Conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de l’humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/PE-Aluminium) de 10 comprimés sublinguaux avec couche déshydratante entre chaque plaquette de 10.

Boîte de 30 et 100 comprimés sublinguaux (plaquettes)

Plaquettes unitaires (OPA/Aluminium/PVC/PE-Aluminium) de 1 comprimé sublingual.

Boite de 30 x 1 ou 100 x 1 comprimés sublinguaux (plaquettes unitaires prédécoupées).

Flacon en (PEHD) avec un bouchon en PP avec déshydratant intégré contenant 30 ou 100 comprimés sublinguaux.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

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BIOGARAN

15 BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

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· 34009 302 769 8 3 : 30 comprimés sublinguaux sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/PE-Aluminium).

· 34009 302 769 9 0 : 100 comprimés sublinguaux sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/PE-Aluminium).

· 34009 302 770 0 3 : 30 comprimés sublinguaux en flacon (PEHD).

· 34009 302 770 1 0 : 100 comprimés sublinguaux en flacon (PEHD).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

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[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

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[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

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Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

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Sans objet.

Liste II

ANSM - Mis à jour le : 26/12/2024

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

DESMOPRESSINE BIOGARAN 120 microgrammes, comprimé sublingual

Desmopressine

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que DESMOPRESSINE BIOGARAN 120 microgrammes, comprimé sublingual et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre DESMOPRESSINE BIOGARAN 120 microgrammes, comprimé sublingual ?

3. Comment prendre DESMOPRESSINE BIOGARAN 120 microgrammes, comprimé sublingual ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DESMOPRESSINE BIOGARAN 120 microgrammes, comprimé sublingual ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE DESMOPRESSINE BIOGARAN 120 microgrammes, comprime sublingual ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique : hormones hypophysaires et hypothalamiques et analogues, vasopressine et analogues, code ATC : H01BA02

La desmopressine, la substance active de DESMOPRESSINE BIOGARAN, agit comme l'hormone naturelle vasopressine et régule la capacité des reins à concentrer l'urine.

DESMOPRESSINE BIOGARAN est utilisé pour traiter :

· Le diabète insipide central (trouble hypophysaire entraînant une soif intense et l'émission d'une grande quantité d'urine, généralement pâle et ressemblant à de l'eau).

· L'énurésie nocturne chez les enfants à partir de 5 ans ayant une capacité normale de concentration de l'urine (miction nocturne involontaire pendant le sommeil).

· La nycturie (réveil nocturne fréquent pour uriner) chez les adultes de moins de 65 ans.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE DESMOPRESSINE BIOGARAN 120 microgrammes, comprime sublingual ? Redirection vers le haut de page

Ne prenez jamais DESMOPRESSINE BIOGARAN 120 microgrammes, comprimé sublingual

· Si vous êtes allergique à la desmopressine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· si vous souffrez de polydipsie (consommation anormalement élevée de liquide), d'insuffisance cardiaque et d'autres affections nécessitant un traitement par diurétiques,

· si vous avez une fonction rénale modérée ou sévèrement réduite,

· si vous avez un taux de sodium dans le sang trop bas,

· si vous n'êtes pas en mesure de respecter la restriction hydrique,

· si vous avez un taux d’hormone antidiurétique dans le sang anormal (SIADH),

· si vous avez plus de 65 ans et que vous souffrez de nycturie (voir rubrique 1),

· si votre enfant a moins de 5 ans et souffre d'énurésie nocturne (voir rubrique 1).

Avertissements et précautions

La prise en charge de l'énurésie (miction nocturne involontaire) chez l'enfant commence par des mesures d'hygiène de vie et une alarme d'énurésie nocturne (un dispositif qui émet un son ou une vibration lorsqu'il est mouillé). Si ces mesures échouent ou qu'une thérapie pharmacologique est nécessaire, un traitement à la desmopressine peut être mis en place.

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre DESMOPRESSINE BIOGARAN :

· si vous avez une maladie des artères coronaires (vaisseaux sanguins alimentant le cœur) ou une tension artérielle élevée,

· si vous avez une maladie de la thyroïde (glande située dans la gorge) ou de la glande surrénale (glande au-dessus du rein),

· si, durant le traitement, vous avez une maladie responsable de fièvre, de vomissements, de diarrhée,

· si, durant le traitement, vous ressentez des maux de tête, un manque d'appétit, des nausées, des vomissements, une prise de poids, une confusion (difficulté à comprendre les mots, troubles de l'attention) ou des convulsions (contractions violentes et involontaires d'une ou plusieurs membres). Ces symptômes peuvent être le signe d'une situation dangereuse appelée hyponatrémie (manque de sodium dans le sang).

o pour le traitement du diabète insipide central : vous devez réduire votre consommation d'eau et consulter immédiatement un médecin. Votre médecin décidera soit de diminuer les doses soit de suspendre le traitement durant quelques heures.

o pour le traitement de l'énurésie ou de la nycturie : vous devez arrêter le traitement, réduire la consommation d'eau et consulter immédiatement un médecin.

· en cas de risque d'augmentation de la pression dans le crâne.

Lors du traitement de l’énurésie nocturne et de la nycturie, la consommation de liquides doit être réduite au minimum nécessaire pour gérer la soif pendant la période entre 1 heure avant la prise de ce médicament et 8 heures après.

DESMOPRESSINE BIOGARAN doit être utilisé avec prudence chez les patients qui présentent un déséquilibre hydrique. Adressez-vous à votre médecin si, en lien avec une maladie aiguë, vous présentez un déséquilibre hydrique et/ou électrolytique.

Enfants et adolescents

Chez les enfants, l'utilisation de ce médicament doit se faire sous la surveillance d'un adulte.

Ne donnez pas ce médicament aux enfants de moins de 5 ans.

Autres médicaments et DESMOPRESSINE BIOGARAN 120 microgrammes, comprimé sublingual

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

L’effet de DESMOPRESSINE BIOGARAN peut être augmenté, avec un risque plus élevé d'une quantité anormale de liquide dans le corps, s'il est pris en même temps que certains médicaments utilisés pour traiter :

· la dépression (tels que les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine),

· la psychose (comme la chlorpromazine),

· l'épilepsie (comme la carbamazépine),

· le diabète (par les sulfamides, par exemple le chloropropramide),

· la diarrhée (comme le lopéramide),

· la douleur et l'inflammation (par les AINS).

L'effet de DESMOPRESSINE BIOGARAN peut être réduit s'il est pris en même temps que certains médicaments pour :

· les gaz dans l'estomac (tel que la diméthicone).

DESMOPRESSINE BIOGARAN 120 microgrammes, comprimé sublingual avec des boissons

Si vous prenez ce médicament pour l'énurésie ou la nycturie, vous devez limiter votre consommation de liquides entre 1 heure avant la prise du comprimé et jusqu'à 8 heures après la prise du comprimé.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

L'expérience de l'utilisation de la desmopressine pendant la grossesse est limitée.

La desmopressine passe dans le lait maternel, mais il est peu probable qu'elle affecte les nourrissons allaités.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

DESMOPRESSINE BIOGARAN n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

DESMOPRESSINE BIOGARAN 120 microgrammes, comprimé sublingual contient du lactose et du sodium

Ce médicament contient du lactose. Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. COMMENT PRENDRE DESMOPRESSINE BIOGARAN 120 microgrammes, comprime sublingual ? Redirection vers le haut de page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose est déterminée par votre médecin, qui l'ajustera en fonction de vos besoins.

DESMOPRESSINE BIOGARAN doit toujours être pris à la même heure.

Le comprimé sublingual doit être placé sous la langue où il se dissout sans eau.

Diabète insipide

La dose recommandée pour les adultes et les enfants est de 1 à 2 comprimés sous la langue (comprimé de 60 microgrammes) 3 fois par jour.

Enurésie nocturne

La dose recommandée est de 1 à 2 comprimés (comprimé de 120 microgrammes) sous la langue le soir.

Vous devez prendre ce médicament à l'heure du coucher. L'apport en liquides doit être limité.

Votre médecin vérifiera tous les trois mois si le traitement doit être poursuivi. Votre médecin peut fixer une période sans traitement d'au moins une semaine.

Nycturie chez l’adulte

La dose recommandée est de 1 comprimé (60 microgrammes) sous la langue au coucher.

L'apport en liquides doit être limité.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Ce médicament est utilisé pour traiter le diabète insipide et l'énurésie nocturne (voir ci-dessus la posologie pour les différentes conditions de traitement). La dose est la même pour les enfants et les adultes, uniquement pour le diabète insipide.

Si vous avez pris plus de DESMOPRESSINE BIOGARAN 120 microgrammes, comprimé sublingual que vous n’auriez dû

Si vous prenez plus de médicaments que vous ne le devriez ou si, par exemple, un enfant a accidentellement ingéré le médicament, contactez immédiatement un médecin, un hôpital ou un pharmacien afin d'évaluer les risques et obtenir des conseils.

La prise d'une trop grande quantité de DESMOPRESSINE BIOGARAN peut prolonger l'effet de ce médicament et augmenter le risque de rétention d'eau dans le corps et d'un faible taux de sodium dans le sang. Les symptômes d'une rétention d'eau sévère comprennent des convulsions et une perte de conscience.

Si vous oubliez de prendre DESMOPRESSINE BIOGARAN 120 microgrammes, comprimé sublingual

Ne prenez pas de dose double pour compenser le comprimé que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre DESMOPRESSINE BIOGARAN 120 microgrammes, comprimé sublingual

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si l'apport en liquide n'est pas limité conformément aux instructions ci-dessus, des quantités anormales de liquide peuvent s'accumuler dans votre corps, ce qui peut entraîner des maux de tête, des douleurs d'estomac, des nausées/vomissements, une prise de poids, des vertiges, une confusion, un malaise, une sensation de tournis et, dans les cas graves, des convulsions et un coma.

Ces signes peuvent traduire une rétention d'eau plus ou moins importante. Ils apparaissent en général avec des doses élevées de DESMOPRESSINE BIOGARAN et disparaissent lorsque la dose est diminuée.

Effets indésirables chez l’adulte

Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 patient sur 10) :

· maux de tête

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 10) :

· taux de sodium dans le sang trop bas

· sensations de vertige

· tension artérielle trop élevée (hypertension)

· douleurs d’estomac

· nausées

· diarrhée

· constipation

· vomissements

· troubles de la fonction urinaire

· gonflement des mains, des bras, des pieds ou des jambes

· fatigue

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 100) :

· insomnie

· somnolence

· fourmillements

· troubles visuels

· sensation de rotation générale (vertige)

· palpitations

· baisse de la tension artérielle lors d’un changement de position

· essoufflement

· maux d'estomac (indigestion, flatulences, ballonnements)

· transpiration

· démangeaisons

· éruption sur la peau

· urticaire

· spasmes musculaires

· douleurs musculaires

· douleur au niveau de la poitrine

· maladie de type grippal

· augmentation du poids

· augmentation de certaines enzymes du foie

· taux de potassium dans le sang trop bas

Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 1000)

· confusion

· inflammation allergique de la peau

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

· réaction anaphylactique (réaction allergique grave)

· déshydratation

· taux de sodium dans le sang élevé

· convulsions

· fatigue

· coma

Effets indésirables chez les enfants

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 10) :

· Maux de tête

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 100) :

· Humeur instable

· agressivité

· nausées

· douleurs d'estomac

· vomissements

· diarrhée

· troubles de la fonction urinaire

· gonflement des mains et des pieds

· fatigue.

Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 1000)

· anxiété

· cauchemars

· troubles de l’humeur

· somnolence

· tension artérielle trop élevée (hypertension)

· irritabilité.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

· réaction allergique

· taux de sodium dans le sang trop bas

· comportement anormal

· trouble émotionnel

· dépression

· hallucination

· insomnie

· trouble de l'attention

· hyperactivité

· crampes

· saignements de nez

· rash

· allergie au niveau de la peau

· transpiration

· urticaire.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER DESMOPRESSINE BIOGARAN 120 microgrammes, comprime sublingual ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Pour les plaquettes :

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.

Pour les flacons :

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

A conserver dans l’emballage d’origine. Conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de l’humidité.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient DESMOPRESSINE BIOGARAN 120 microgrammes, comprimé sublingual

· La substance active est :

Desmopressine (sous forme d’acétate de desmopressine).............................. 120 microgrammes

Pour un comprimé sublingual

· Les autres composants sont :

Lactose monohydraté, amidon de maïs, acide citrique (E330), croscarmellose sodique (E468) ; stéarate de magnésium (E470b)

Qu’est-ce que DESMOPRESSINE BIOGARAN 120 microgrammes, comprimé sublingual et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimé sublingual, blanc ou pratiquement blanc, octogonal, biconvexe, portant l’inscription « II » sur une face et lisse sur l’autre face, d’une longueur de 6,5 mm et d’une épaisseur de 2 mm.

Boîte de 30 et 100 comprimés sublinguaux en plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/PE-Aluminium) avec couche déshydratante, ou de 30 x 1 ou 100 x 1 comprimés sublinguaux en plaquettes unitaires prédécoupées (OPA/Aluminium/PVC/PE-Aluminium) ou de 30 ou 100 comprimés sublinguaux en flacon en (PEHD) avec un bouchon en PP avec déshydratant intégré.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

BIOGARAN

15 BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

BIOGARAN

15 BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

Fabricant

HAUPT PHARMA MÜNSTER GMBH

SCHLEEBRÜGGENKAMP 15

48159 MÜNSTER

ALLEMAGNE

Ou

ADALVO LTD.

MALTA LIFE SCIENCES PARK, BUILDING 1, LEVEL 4,

SIR TEMI ZAMMIT BUILDINGS

SAN GWANN, SGN 3000

MALTE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).