ANSM - Mis à jour le : 24/09/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ENCEPUR 1,5 microgrammes / 0,5 ml, suspension injectable en seringue préremplie.

Vaccin de l’encéphalite à tiques (inactivé, adsorbé)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Une dose (0,5 ml) contient :

Virus inactivé de l’encéphalite à tiques^1,2 (souche K23)........................................ 1,5 microgrammes.

¹ produit sur cellules de fibroblastes embryonnaires de poulet (cellules CEF)

² adsorbé sur de l’hydroxyde d’aluminium, hydraté (0,3 – 0,4 milligrammes Al³⁺)

ENCEPUR contient des traces de formaldéhyde, de chlortétracycline, de gentamycine et de néomycine et peut contenir des résidus d’œufs et de protéines de poulet. Voir rubriques 4.3 et 4.4.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Suspension injectable en seringue préremplie.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

ENCEPUR est indiqué pour l'immunisation active (prophylactique) contre l'encéphalite à tiques chez les adultes et les enfants à partir de 12 ans.

ENCEPUR doit être administré selon les recommandations officielles définissant les besoins et le calendrier de vaccination contre l’encéphalite à tiques.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

a) Une dose de 0,5 ml est administrée aux adultes et aux adolescents à partir de l’âge de 12 ans.

Schéma de primo-vaccination

Le schéma de primo-vaccination consiste en 3 doses et est préférablement administré durant les mois plus froids (hiver), afin de fournir une protection durant la période à risque (printemps/été).

Encepur Adultes peut être administré selon les schémas suivants :

	Schéma conventionnel	Schéma de vaccination rapide
1ère dose	Jour 0	Jour 0
2ème dose	14 jours à 3 mois après la 1ère dose*	Jour 7
3ème dose	9 à 12 mois après la 2ème dose	Jour 21

*L’administration de la 2^ème dose 14 jours après la 1^ère fait référence au schéma conventionnel accéléré mentionné dans la rubrique 5.1 alors que l’administration 1-3 mois après la 1^ère dose fait référence au schéma conventionnel.

Le schéma conventionnel est à utiliser de préférence pour les patients restant exposés à des risques d'infection. Le schéma rapide est choisi pour des personnes nécessitant une immmunisation rapide. La séroconversion est généralement assurée au plus tôt 14 jours après la seconde injection.

Après la finalisation du schéma de primo-vaccination, les titres en anticorps sont maintenus au moins pendant 12 à 18 mois (après le schéma de vaccination rapide) ou au minimum 3 ans (schéma conventionnel), date après laquelle une première dose de rappel est recommandée.

Se référer à la rubrique 4.4 pour plus d’informations concernant la vaccination des personnes ayant un dysfonctionnement du système immunitaire.

b) Vaccination de rappel

Suite à une vaccination initiale avec l’un des 2 schémas de vaccination, une dose de rappel doit être administrée de la manière suivante :

Schéma rapide
	Première dose de rappel	Autres doses de rappel
Personnes âgées de 12 à 49 ans	12 à 18 mois après avoir finalisé le schéma de primo-vaccination recommandé	Tous les 5 ans
Personnes âgées de plus de 49 ans	12 à 18 mois après avoir finalisé le schéma de primo-vaccination recommandé	Tous les 3 ans
Schéma conventionnel
	Première dose de rappel	Autres doses de rappel
Personnes âgées de 12 à 49 ans	3 ans après avoir finalisé le schéma de primo-vaccination	Tous les 5 ans
Personnes âgées de plus de 49 ans	3 ans après avoir finalisé le schéma de primo-vaccination	Tous les 3 ans

Selon les recommandations officielles de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS), après la primo-vaccination avec un autre vaccin contre l’encéphalite à tiques cultivé sur cellules (3 doses), Encepur peut être administré comme vaccin de rappel.

Mode d’administration

Ce vaccin doit être injecté par voie intramusculaire, de préférence dans la région deltoïdienne.

Si nécessaire, (par exemple chez les sujets présentant des troubles de la coagulation), Encepur peut être administré par voie sous-cutanée.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active, à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, ou aux résidus de production (formaldéhyde, chlorhydrate de chlortétracycline, gentamycine, néomycine).

Hypersensibilité sévère aux protéines d'œuf et de poulet (réaction anaphylactique après ingestion orale de protéines d'œuf).

La vaccination contre l'encéphalite à tiques doit être différée si la personne souffre d'une maladie fébrile aiguë.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

En règle générale, l'allergie non grave aux protéines d'œuf et de poulet (diagnostic basé uniquement sur l’interogatoire ou un test cutanée) n’augmente pas le risque associé à la vaccination avec ENCEPUR.

Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommandé de toujours disposer d'un traitement médical approprié et de s’assurer de surveiller les cas rares de réaction anaphylactique survenant après administration du vaccin.L'administration intravasculaire doit être strictement évitée car elle pourrait entraîner des réactions sévères, incluant des réactions d’hypersensibilité avec état de choc.

Comme pour tous les vaccins, ENCEPUR peut ne pas entraîner de protection de l’ensemble des sujets vaccinés.

Lorsqu’il est nécessaire de réaliser un dosage sérologique afin de déterminer la nécessité de réaliser des injections supplémentaires, il est recommandé de faire déterminer la concentration d'anticorps par un laboratoire qualifié. En effet, des réactions croisées avec des anticorps anti-flavivirus préexistants, soit par exposition naturelle, soit par vaccination (par exemple encéphalite japonaise, fièvre jaune, fièvre due à la dengue…) sont possibles et peuvent facilement entraîner des faux positifs.

En cas de maladie auto-immune avérée ou suspectée chez le sujet devant être vacciné, le bénéfice de la vaccination par ENCEPUR doit être évalué par rapport au risque d'aggraver la pathologie existante.Un examen approfondi du rapport bénéfice / risque est nécessaire pour déterminer l’intérêt d’une vaccination chez les sujets atteints d’affections neurologiques sévères pré-existantes.

Une seule injection de ENCEPUR peut ne pas prévenir la survenue d’une encéphalite à tiques, en cas de morsure de tiques survenant avant ou pendant les 2 semaines suivant la 1^e injection.

Une morsure de tique peut transmettre des infections autres que l’encéphalite à tiques, incluant certains agents pathogènes (tels que les bactéries du genre Borrelia) dont la symptomatologie des infections peut ressembler à celle de l'encéphalite à tiques. Aussi, les signes cliniques et les symptômes traduisant une possible encéphalite à tiques chez un sujet vacciné doivent être correctement évalués de façon à éliminer une autre source potentielle de contamination.

Des réactions en rapport avec l’anxiété, y compris des réactions vaso-vagales (syncope), de l’hyperventilation ou des réactions en rapport avec le stress peuvent survenir lors de la vaccination comme réaction psychogène à l’injection avec une aiguille (voir rubrique 4.8). Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter toute blessure en cas d’évanouissement.

Chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur ou chez les patients présentant une immunodéficience (iatrogénique et liée à l’âge), on peut s’attendre à une réponse immunitaire inadéquate. Dans ces cas, le taux d’anticorps doit être évalué en utilisant des techniques sérologiques, et, si nécessaire, une dose supplémentaire du vaccin devra être administrée.

ENCEPUR contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par dose administrée, c’est-à-dire « sans sodium ».

Le protège-aiguille est fabriqué à partir de caoutchouc naturel contenant du latex. Les personnes sensibles au latex peuvent potentiellement développer une réaction allergique suite au contact avec le protège-aiguille.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Un taux d’anticorps protecteurs peut ne pas être atteint chez les sujets sous traitement immunosuppresseur ou présentant un déficit immunitaire. Dans ce cas, les concentrations d'anticorps doivent être déterminées pour vérifier la réponse à la vaccination et la nécessité de réaliser des injections supplémentaires.

Aucune étude d'interaction avec d'autres vaccins n'a été réalisée.

Des sites d’injection différents doivent être utilisés si plusieurs vaccins injectables sont administrés en même temps.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Il n'existe aucune données sur l’utilisation de ce vaccin chez la femme enceinte, ni aucune étude de reproduction animale adéquate. Aucune donnée ne permet de savoir si ENCEPUR passe dans le lait maternel. En conséquence, ENCEPUR ne sera administré durant la grossesse et l'allaitement que si une protection contre l’encéphalite à tiques est urgente et après évaluation minutieuse du rapport bénéfice / risque.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

ENCEPUR n’a qu’une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours d’études cliniques randomisées, contrôlées ayant inclus 3223 sujets. Les effets indésirables observés au cours des essais cliniques sont présentés par système classe-organe selon la terminologie MedDRA. Au sein de chaque classe de système-organe, les effets indésirables sont classés par fréquence, avec les réactions les plus fréquentes présentées en premier. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. De plus, la catégorie de fréquence classée selon la convention (CIOMS III) suivante est également fournie pour chaque effet indésirable : très fréquent (³ 1/10); fréquent (³ 1/100, <1/10); peu fréquent (³1/1 000, <1/100); rare (≥1/10 000, <1/1 000); très rare (<1/10 000).

Effets indésirables rapportés lors des essais cliniques

Classes de systèmes d’organes	Fréquence	Effets indésirables
Affections du système nerveux	Très fréquent	Céphalée
Affections gastro-intestinales	Fréquent	Nausées
	Peu fréquent	Vomissements
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif	Très fréquent	Myalgie
	Fréquent	Arthralgie
Troubles généraux et anomalies au site d’administration	Très fréquent	Douleurs au site d’injection, malaise
	Fréquent	Fièvre>38°C, érythème au site d’injection, œdème au site d’injection, syndrome pseudo-grippal

Description de certains effets indésirables rapportés lors des essais cliniques :

Un syndrome pseudo-grippal (incluant fièvre, hyperhidrose, rigidité) survient fréquemment, en particulier après la primo-vaccination. Ces symptômes régressent en général dans les 72 heures.

Les effets indésirables suivants ont été identifiés en s’appuyant sur les notifications spontanées post-commercialisation et sont organisés en systèmes classe-organe. Ces réactions étant notifiées de manière volontaire par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’en estimer leur fréquence de façon fiable.

Effets indésirables rapportés pendant la surveillance post commercialisation

Classes de systèmes d’organes	Effets indésirables
Affections du sang et du système lymphatique	Lymphadénopathie
Affections du système immunitaire	Réactions allergiques
Affections du système nerveux	Paresthésie, vertige, présyncope, syncope
Affections gastro-intestinales	Diarrhée
Affections musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs	Myalgie, arthralgie
Troubles généraux et anomalies du site d’administration	Granulome au site d’injection, fatigue, asthénie.

Description des effets indésirables rapportés spontanément post commercialisation :

Réactions allergiques tels qu’urticaire généralisé, angiœdème, stridor, dyspnée, bronchospasme, hypotension et autres troubles circulatoires pouvant être accompagnés de troubles transitoires et non spécifiques de la vision, ainsi que thrombocytopénie transitoire, qui peut également être sévère.

Paresthésie pouvant être décrite par un engourdissement ou des picotements.

Myalgies et arthralgies localisées dans la région cervicale et pouvant indiquer un syndrome méningé. Ces symptômes sont très rares et vont régresser sans séquelles en quelques jours.

Granulome au site d’injection étant occasionnellement accompagné d’un sérome.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Vaccins contre les encéphalites, encéphalite transmise par les tiques, virus entier inactivé, code ATC : J07BA01

Dans nos études cliniques, un test TN validé a été utilisé ; un score de TN>2 est indicatif d’une séro-positivité, et un score de TN ≥10 a été choisi comme le seuil d’anticorps le plus conservateur pouvant être considéré comme cliniquement significatif.

Primo-vaccination

Un total de12 études cliniques, allant de la phase I à la phase IV et incluant plus de 2600 adolescents et adultes, ont été conçues afin d’évaluer la réponse immunitaire et la tolérance des différents schémas de primo-vaccination ou de rappel d’Encepur.

Le pourcentage de sujets ayant des anticorps contre l’encéphalite à tiques TN ≥10 et les moyennes géométriques des titres (MGT) respectifs sont présentés dans le tableau suivant :

Schéma conventionnel accéléré*		Schéma conventionnel		Schéma rapide
4 semaines après 2ème dose		2 semaines après 2ème dose
TN ≥10	TN MGT	TN ≥10	TN MGT	TN ≥10	TN MGT
79%	23	95%	66	79%	23
3 semaines après 3ème dose
100%	1107	100%	1155	97%	51

*Le schéma conventionnel accéléré est aligné avec le schéma conventionnel mais la 2^ème dose est administrée 14 jours après la première (voir rubrique 4.2).

La séroconversion est attendue environ 14 jours après la 2^ème vaccination lorsqu’un schéma de vaccination rapide est utilisé.

Doses de rappel

Le pourcentage d’adolescents et d’adultes ayant des titres en anticorps contre l’encéphalite à tiques TN ≥ 10 après la dose de rappel est présenté dans le tableau suivant :

10 ans après la dose de rappel

TN ≥ 10 : > 97% quel que soit le schéma de vaccination utilisé pour la primo-vaccination TN MGT : 260-301

Les TN et MGT mesurés étaient les mêmes quel que soit le schéma de primo-vaccination.

Les données publiées sur les personnes vaccinées ayant reçus le schéma de primo-vaccination à 3 doses indiquent que Encepur induit aussi la formation des anticorps contre diverses souches de l’Extrême-Orient du virus contre l’encéphalite à tiques.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Sans objet

5.3. Données de sécurité préclinique  

Sans objet

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Saccharose, chlorure de sodium, trométamol, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

En l’absence d’étude de compatibilité, ce vaccin ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.

Ne pas utiliser ce vaccin s’il a été congelé.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec bouchon-piston (bromobutyl) et aiguille attachée munie d’un protège-aiguille (caoutchouc contenant du latex). Boîte de 1, 10 ou 20.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Bien agiter la seringue avant l’emploi pour mettre le vaccin en suspension. Après agitation, le vaccin se présente comme une suspension blanche, légèrement opaque.

Jeter le vaccin en cas d’apparence anormale.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

GSK VACCINES GMBH

EMIL-VON-BEHRING STRASSE 76

35041 MARBURG

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 367 745 3 7 : 0,5 ml de suspension injectable en seringue préremplie (verre de type I) avec bouchon-piston (bromobutyl) et aiguille attachée munie d’un protège-aiguille (caoutchouc).– boîte de 1.

· 34009 367 757 1 8 : 0,5 ml de suspension injectable en seringue préremplie (verre de type I) avec bouchon-piston (bromobutyl) et aiguille attachée munie d’un protège-aiguille (caoutchouc).– boîte de 10.

· 34009 367 758 8 6 : 0,5 ml de suspension injectable en seringue préremplie (verre de type I) avec bouchon-piston (bromobutyl) et aiguille attachée munie d’un protège-aiguille (caoutchouc).– boîte de 20.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I.

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