Résumé des caractéristiques du produit - OXEOL 10 mg, comprimé sécable

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	OXEOL 10 mg, comprimé sécable - Résumé des caractéristiques du produit

ANSM - Mis à jour le : 26/06/2023

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

OXEOL 10 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate de bambutérol ....................................................................................................... 10,0 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient à effet notoire : 63,0 mg de lactose

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Traitement symptomatique continu de l'asthme et des autres bronchopneumopathies obstructives réversibles

o chez des patients nécessitant des prises quotidiennes de bêta-2 agonistes à action rapide et de courte durée,

o et/ou en cas de symptômes nocturnes.

en association avec un traitement anti-inflammatoire continu comme les corticoïdes inhalés ou les antagonistes du récepteur aux leucotriènes.

N.B. : la forme per os n'est pas adaptée au traitement de la crise d'asthme. En cas de crise, il doit être fait recours à un bronchodilatateur d'action rapide et de courte durée par voie inhalée ou en fonction de la gravité par voie injectable.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

RESERVE A L'ADULTE.

Dose initiale : 10 mg (soit un comprimé) en 1 prise le soir au coucher,

Dose usuelle : en fonction de la réponse clinique et de la tolérance, 10 ou 20 mg (soit 1 ou 2 comprimés) en 1 prise le soir au coucher.

Chez l'insuffisant rénal, la posologie sera diminuée de moitié.

Mode d’administration

Voie orale.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Enfant de moins de 15 ans en l'absence de données de sécurité.

· Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Comme la terbutaline est principalement excrétée par les reins, la dose d’OXEOL doit être diminuée de moitié chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance ≤ 50 mL/min).

En cas d’insuffisance hépato-cellulaire ou de cirrhose du foie : il est préférable d’utiliser directement la terbutaline en raison de la variabilité interindividuelle importante du métabolisme du bambutérol.

Comme pour tous les bêta-2 mimétiques, OXEOL doit être administré avec précaution chez les patients présentant une thyrotoxicose.

Des effets cardiovasculaires peuvent être observés avec les médicaments sympathomimétiques, y compris OXEOL. Les cas issus de la littérature et de l’expérience post-commercialisation ont mis en évidence la survenue de rares cas d’ischémie myocardique en lien avec l’utilisation des bêta-2 mimétiques. Les patients traités par OXEOL et présentant des pathologies cardiaques sévères (cardiopathie ischémique, arythmie ou insuffisance cardiaque sévère) doivent être informés de prendre un avis médical s’ils ressentent une douleur thoracique ou tout autre symptôme témoignant d’une aggravation de leur pathologie cardiaque. Une attention particulière doit être apportée aux symptômes tels qu’une dyspnée ou une douleur thoracique car ceux-ci peuvent être d’origine respiratoire ou cardiaque.

Bien que OXEOL ne soit pas indiqué dans le traitement des menaces d’accouchement prématuré, il convient de noter que le bambutérol est métabolisé en terbutaline, et que la terbutaline ne doit pas être utilisée comme agent tocolytique chez les patientes présentant une cardiopathie ischémique.

En raison des propriétés hyperglycémiantes des bêta-2 mimétiques, des contrôles complémentaires du glucose sanguin sont recommandés lors de l’initiation du traitement chez les patients diabétiques.

Une hypokaliémie susceptible d’entraîner des conséquences graves peut être observée lors d’un traitement par béta-2 mimétiques. La prudence est recommandée en cas d’asthme aigu grave du fait de l’hypoxémie qui majore le risque vital.

Les effets hypokaliémiants peuvent être potentialisés par des traitements concomitants (voir rubrique 4.5). Il est recommandé de surveiller la kaliémie dans tous ces cas.

L'utilisation des bêta-2 mimétiques par voie générale peut parfois démasquer une pathologie cardiaque préexistante méconnue. Dans la mesure du possible l'administration par voie inhalée doit être privilégiée car elle représente le meilleur rapport efficacité/tolérance.

· Cette spécialité est un bronchodilatateur à action retardée et de longue durée. Il ne constitue pas le traitement de la crise d'asthme et doit être réservé au traitement continu de fond. Si en dépit d'un traitement bien conduit une dyspnée paroxystique survient, il sera recommandé au patient de recourir à un bronchodilatateur bêta-2 mimétique par voie inhalée d'action rapide et de courte durée pour traiter les symptômes. Le médecin devra l'informer qu'une consultation médicale immédiate est nécessaire si le soulagement habituellement obtenu n'est pas rapidement observé après inhalation du bronchodilatateur courte durée d'action.

· Si un patient développe en quelques jours une augmentation rapide de sa consommation en bronchodilatateur bêta-2 mimétiques à action rapide et courte durée d'action par voie inhalée, on doit craindre (surtout si les valeurs du débit-mètre de pointe s'abaissent et/ou deviennent irrégulières) une décompensation de sa maladie et la possibilité d'une évolution vers un état de mal asthmatique. Le médecin devra donc prévenir le patient de la nécessité dans ce cas, d'une consultation immédiate, sans avoir au préalable, dépassé les doses maximales prescrites. La conduite thérapeutique devra alors être réévaluée.

Le traitement par OXEOL ne doit pas être initié ni la dose augmentée pendant une aggravation ou une déstabilisation aiguë de l’asthme.

Chez les patients asthmatiques adultes, l'association à un traitement anti-inflammatoire continu doit être envisagée dès qu'il est nécessaire de recourir plus de 1 fois par semaine aux bêta-2 mimétiques. Ce médicament indiqué en traitement continu chez des patients, nécessitant des prises quotidiennes de bêta-2 mimétiques et/ou en cas d'asthme nocturne, doit être associé à un traitement anti-inflammatoire continu comme les corticoïdes par voie inhalée ou les antagonistes du récepteur aux leucotriènes et ne doit en aucun cas s'y substituer.

Le patient doit être informé qu’il doit continuer à prendre son traitement anti-inflammatoire conjointement avec OXEOL même si les symptômes d’asthme diminuent. Il doit, par ailleurs, être averti que l'amélioration de son état clinique ne doit pas conduire à une modification de son traitement, en particulier à l'arrêt de la corticothérapie par voie inhalée sans avis médical.

Les bêta-bloquants (y compris ceux sous forme de collyres) peuvent inhiber partiellement ou totalement l'effet des bêta-2 stimulants.

OXEOL doit être utilisé avec prudence chez les patients prédisposés à un risque de glaucome à angle fermé.

L'administration par voie orale de chlorhydrate de bambutérol devra être envisagée avec prudence :

· en cas d'hyperthyroïdie,

· en cas d'affection cardiovasculaire, notamment cardiomyopathie obstructive, troubles coronariens, troubles du rythme, hypertension artérielle sévère ou non contrôlée,

· en cas de diabète sucré, où la surveillance sanguine et urinaire devra être renforcée en particulier en cas d'association à la corticothérapie générale.

Les comprimés d’OXEOL contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

+ Halothane

En cas d'intervention obstétricale, majoration de l'inertie utérine avec risque hémorragique ; par ailleurs, risque de survenue de troubles du rythme ventriculaire graves, par augmentation de la réactivité cardiaque.

Interrompre le traitement par bêta-2 mimétiques si l'anesthésie doit se faire sous halothane.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Antidiabétiques

Elévation de la glycémie par effet bêta-stimulant.

Renforcer la surveillance sanguine et urinaire. Passer éventuellement à l'insuline.

Le bambutérol inhibe la cholinestérase plasmatique qui dégrade la succinylcholine.

Par conséquent en cas de prévision d'utilisation de succinylcholine il conviendra d'interrompre le traitement par le chlorhydrate de bambutérol 24 heures avant.

+ Agents entrainant une déplétion potassique

En raison de l'effet hypokaliémiant des bêta2‑mimétiques, l'administration concomitante d’agents entraînant une déplétion potassique connus pour aggraver le risque d'hypokaliémie, comme les diurétiques, la digoxine, les méthyl‑xanthines et les corticostéroïdes doit être effectuée avec prudence après une évaluation minutieuse des bénéfices et des risques avec une attention particulière pour l'augmentation du risque d'arythmies cardiaques résultant d'une hypokaliémie (voir rubrique 4.4). L’hypokaliémie prédispose également à la toxicité de la digoxine.

OXEOL devra être utilisé avec précaution chez les patients recevant d’autres sympathomimétiques.

Six cas de survenue d’un glaucome à angle fermé ont été rapportés lors de l’utilisation concomitante de salbutamol et d’ipratropium pour le traitement de l’asthme (en nébuliseur). La terbutaline pourrait interagir, tout comme le salbutamol, avec l’ipratropium lors d’une administration en nébuliseur. Cette association est déconseillée chez les patients prédisposés à un risque de glaucome à angle fermé.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études animales sur la fonction de reproduction n'ont révélé aucun effet nocif.

Dans l'espèce humaine, le retentissement d'une prise de ce médicament en cours de grossesse n'est pas connu, notamment, les risques d'atteinte du bourgeon dentaire ne sont pas établis (voir rubrique 5.3). L'absence d'étude interdit toute conclusion.

En conséquence en l'état actuel des connaissances, l'administration de bambutérol chez la femme enceinte doit être contre-indiquée.

Allaitement

La diffusion du bambutérol dans le lait est inconnue. La terbutaline, son métabolite actif, diffuse dans le lait. La sécurité d'emploi du bambutérol chez le nouveau-né n'étant pas établie (voir rubrique 5.3), l'administration de bambutérol pendant l'allaitement doit être contre-indiquée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

La plupart des effets indésirables sont caractéristiques des amines sympathomimétiques. L’intensité des effets indésirables dépend du dosage et de la voie d’administration. Ces effets ont été spontanément réversibles au cours des deux premières semaines de traitement.

Les événements indésirables sont présentés ci-après par classe-organe et par fréquence. Les fréquences sont définies telles que : très fréquents (≥ 1/10), fréquents (> 1/100 à < 1/10), peu fréquents (> 1/1000 à < 1/100), rares (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rares (< 1/10 000) et indéterminées (ne pouvant être estimées à partir des données disponibles).

Fréquence	Système Classe Organe	Effets indésirables
Très fréquents	Affections du système nerveux	Céphalées Tremblements des extrémités
Très fréquents	Affections psychiatriques	Troubles du comportement : impatiences
Fréquents	Affections cardiaques	Palpitations
	Affections musculo- squelettiques et systémiques	Crampes musculaires
	Affections psychiatriques	Troubles du sommeil
Peu fréquents	Affections cardiaques	Tachycardie sinusale, troubles du rythme cardiaque, en particulier fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire et extrasystoles auriculaires ou ventriculaires
Peu fréquents	Affections psychiatriques	Troubles du comportement : agitation
Fréquence indéterminée*	Affections cardiaques	Ischémie myocardique* (voir rubrique 4.4)
	Affections gastro-intestinales	Nausées, vomissements
	Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Urticaire, exanthème, sueurs
	Affections psychiatriques	Troubles du comportement : hyperactivité*
	Affections du système nerveux	Vertiges
	Troubles du métabolisme et de la nutrition	Hypokaliémie, hyperglycémie

* Signalé spontanément dans les données post-commercialisation ; la fréquence est donc considérée comme indéterminée.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

Le surdosage peut résulter en des taux élevés de terbutaline avec en conséquence l’apparition de symptômes et de signes observés lors d’un surdosage par Bricanyl : céphalées, anxiété, tremblements, nausée, crampes musculaires, palpitations, tachycardie et arythmies cardiaques.

En cas de surdosage : sont majorés tremblements, tachycardie, modifications tensionnelles, arythmie cardiaque, nausées, sueurs, risque d'hypokaliémie.

Une chute de la pression artérielle peut parfois survenir après surdosage à la terbutaline.

Examens de laboratoires : parfois survenue d’une hyperglycémie et d’une acidose lactique. Les bêta-2 mimétiques à fortes doses peuvent entraîner une hypokaliémie, conséquence d’une redistribution du potassium.

Un surdosage avec OXEOL est susceptible d’entraîner une inhibition importante de la choline estérase plasmatique pouvant perdurer pendant plusieurs jours (voir également rubrique 4.5).

Traitement : généralement il n’est pas requis de traitement. En cas d'intoxication massive, les mesures suivantes peuvent être considérées au cas par cas :

· évacuation gastrique,

· utilisation de charbon activé,

· surveillance en milieu hospitalier.

Détermination de l’équilibre acido-basique, mesure du glucose sanguin et des électrolytes.

Surveillance du rythme cardiaque et de la pression sanguine.

L’antidote le plus approprié en cas d’arythmie cardiaque avec répercussions hémodynamiques significative sera un bêta-bloquant cardiosélectif, mais les bêta-bloquants devront être utilisés avec précaution chez les patients présentant des antécédents de bronchospasme.

Si la diminution des résistances vasculaires liée à la stimulation des récepteurs bêta-2 contribue à une chute de la pression artérielle, un remplissage vasculaire doit être effectué.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Bronchodilatateur bêta-2 mimétique à action retardée et de longue durée par voie orale, code ATC: R03CC12

Le bambutérol est un précurseur de la terbutaline.

La terbutaline est un agoniste des récepteurs béta-adrénergiques exerçant une action plus sélective sur les récepteurs bêta-2 (en particulier bronchiques, utérins et vasculaires) que sur les récepteurs bêta-1 cardiaques. En raison de cette sélectivité, les effets cardiaques sont modérés aux doses thérapeutiques usuelles mais peuvent apparaître aux fortes doses.

Dans les études cliniques, une durée d'action d'environ 24 heures a été démontrée avec le bambutérol administré en 1 prise par jour.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

20 % d'une dose orale de bambutérol est résorbée.

70 à 90 % de la résorption a lieu durant les 24 premières heures.

Distribution

De cette quantité résorbée, 50 à 80 % atteignent la circulation sous une forme inchangée ce qui signifie que la biodisponibilité du bambutérol est d'environ 10 à 12 %. La terbutaline, métabolite actif du bambutérol, traverse la barrière placentaire et diffuse dans le lait maternel.

Biotransformation

Après résorption, le bambutérol est lentement métabolisé par hydrolyse (cholinestérase plasmatique) en terbutaline active.

La concentration plasmatique maximale de terbutaline à l'équilibre est d'environ 19 nmol/l pour une dose de 20 mg de bambutérol et d'environ 10 nmol/l pour une dose de 10 mg de bambutérol. Cette concentration est atteinte en 2 à 4 heures.

Élimination

La demi-vie du bambutérol après administration orale est de 9 à 17 heures.

L'élimination est principalement urinaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Une tendance à la cassure des incisives a été rapportée lors de l'administration du produit chez le jeune rat durant la période post natale.

En l'état actuel des connaissances, la prédictibilité d'un risque dentaire pour l'Homme n'est pas établie, le retentissement de l'administration de bambutérol sur le bourgeon dentaire n'étant pas connu.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose, amidon de maïs, polyvidone, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation