Résumé des caractéristiques du produit - MALOCIDE 50 mg, comprimé

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	MALOCIDE 50 mg, comprimé - Résumé des caractéristiques du produit

ANSM - Mis à jour le : 01/12/2023

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MALOCIDE 50 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Pyriméthamine....................................................................................................................... 50 mg

Pour 1 comprimé.

Excipient : amidon de blé contenant du gluten (voir rubrique 4.4).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de la toxoplasmose grave.

4.2. Posologie et mode d'administration

RESERVE A L'ADULTE.

Voie orale.

La pyriméthamine doit toujours être administrée en association avec un autre antiprotozoaire. Une vigilance particulière est à apporter à la posologie de chacun de ces médicaments prescrits en association.

La posologie usuelle est de 50 mg par jour soit 1 comprimé par jour.

Chez l'immuno-déprimé:

· Traitement d'attaque :

o Le 1er jour : 100 mg, soit 2 comprimés.

o Puis les jours suivants : 1 comprimé pendant 6 semaines.

· Traitement d'entretien : 1 comprimé tous les 2 jours.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué en cas de :

· Hypersensibilité à l'un des constituants.

· Insuffisance rénale ou hépatique sévère.

· Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une allergie au blé (autre que la maladie cœliaque).

Ce médicament est généralement déconseillé pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Une administration de folinate de calcium doit être faite simultanément (à raison de 25 mg, 3 fois par semaine) pour prévenir un déficit en acide folinique sous l'action de la pyriméthamine à fortes doses quotidiennes.

Une numération sanguine doit être effectuée 2 fois par semaine pendant tout le traitement.

Eviter, dans la mesure du possible, l'administration simultanée de médicaments inhibant le métabolisme de l'acide folique (à l'exception de l'autre antiprotozoaire associé dans le traitement).

Au cours du traitement :

· Des cas de leucoencéphalopathie ont été signalés chez des patients traités par la pyriméthamine. Un traitement concomitant par l’acide folinique doit être mis en place dès instauration du traitement par la pyriméthamine. En cas d’apparition de symptômes évocateurs de leucoencéphalopathie, tels que des troubles du langage et/ou de la compréhension, des troubles moteurs, des troubles sensitifs, des troubles psychiques (à caractère de confusion mentale, d'une détérioration intellectuelle, des modifications de la personnalité, …). Le traitement doit être arrêté et le patient doit consulter immédiatement son médecin.

· Des troubles digestifs tels qu’une perte d’appétit, des nausées, des vomissements ou des douleurs abdominales, peuvent être des signes inauguraux d’un surdosage. En cas de suspicion de surdosage, il convient de vérifier la posologie et surveiller le patient (voir rubrique 4.9). Dans tous les cas, la posologie ne doit pas dépasser 100 mg par jour, soit deux comprimés par jour.

Ce médicament contient une très faible teneur en gluten (provenant de l’amidon de blé) et est donc peu susceptible d’entraîner des problèmes en cas de maladie cœliaque.

Un comprimé ne contient pas plus de 8,35 microgrammes de gluten.

Ce médicament ne doit pas être administré en cas d’allergie au blé (différente de la maladie cœliaque).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Didanosine

Diminution de l'absorption digestive de la pyriméthamine en raison de l'augmentation du pH gastrique (présence d'un anti-acide dans le comprimé de DDI).

Prendre la pyriméthamine à distance de la didanosine (plus de 2 heures, si possible).

+ Triméthoprime (seul ou associé)

Anémie mégaloblastique, plus particulièrement à fortes doses des deux substances (déficit en acide folique par l'association de deux 2-4 diaminopyrimidines).

Contrôles réguliers de l'hémogramme et association d'un traitement par l'acide folinique (injections IM régulières).

+ Zidovudine

Augmentation de la toxicité hématologique par inhibition additive de la dihydrofolate réductase.

Contrôle plus fréquent de l'hémogramme.

+Metformine

Augmentation des concentrations plasmatiques de la metformine en raison de l’inhibition des transporteurs rénaux (OCT2 et MATE) par la pyriméthamine. Les conséquences cliniques ne sont pas identifiées à ce jour. Une surveillance de la glycémie est conseillée en cas de changement de traitement chez un patient diabétique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène de la pyriméthamine. Il n'existe pas actuellement de données pertinentes sur un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de la pyriméthamine lorsqu'elle est administrée au cours de la grossesse.

En conséquence, l'utilisation de ce médicament est déconseillée pendant le premier trimestre de la grossesse. Cet argument ne constitue pas l'élément systématique pour conseiller une interruption thérapeutique de grossesse mais conduit à une attitude de prudence et une surveillance prénatale orientée.

En revanche, au 2^ème et 3^ème trimestres, le traitement ne doit jamais être différé dans la mesure où il existe un risque de transmission transplacentaire de Toxoplasma gondii au fœtus.

Allaitement

La pyriméthamine passant dans le lait maternel, par prudence, éviter l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques et de la surveillance post-commercialisation sont repris ci-dessous, par classes de systèmes d’organes et dans l’ordre décroissant des fréquences d’apparition (très fréquent : ≥ 1/10 ; fréquent : ≥ 1/100, < 1/10 ; peu fréquent : ≥ 1/1 000, < 1/100 ; rare : ≥ 1/10 000, < 1/1 000 ; très rare : < 1/10 000 ; fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classes de systèmes d’organes MedDRA	Très fréquent	Fréquent	Peu fréquent	Rare	Très rare	Fréquence indéterminée
Affections hématologiques et du système lymphatique						À fortes doses : thrombopénie, granulopénie et une anémie mégaloblastique due à un déficit en acide folinique Pancytopénie
Affections du système nerveux;						Leucoencéphalopathie Ataxie Tremblements Crises convulsives
Troubles du métabolisme et de la nutrition						Anorexie
Affections gastro-intestinales						Douleurs abdominales Vomissements,

, ,

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

Des crises convulsives et des troubles de la conscience ont été observés rapidement (de 30 minutes à quelques heures) après un surdosage aigu ou subaigu en pyriméthamine, parfois suivis d’une dépression respiratoire et d’un collapsus cardiovasculaire. Une évolution fatale peut survenir. D’autres symptômes tels que des troubles digestifs (vomissements, anorexie, douleurs abdominales), parfois inauguraux, ainsi qu’une ataxie, des tremblements, une hyperthermie, une tachycardie et une tachypnée ont été décrits. Des effets indésirables hématologiques tels que neutropénie, thrombopénie pouvant induire des saignements digestifs, anémie mégaloblastique, pancytopénie peuvent être observés, principalement suite à un surdosage chronique. Une surveillance hématologique est nécessaire pendant plusieurs semaines après un surdosage au vu de la longue demi-vie d’élimination de la molécule.

Le traitement du surdosage repose, en plus d’un traitement symptomatique approprié, sur l’administration :

· de charbon activé dans l’heure qui suit l’ingestion et en l’absence de convulsions ou autres contre-indications.

· d’acide folinique (et non acide folique), antidote de la pyriméthamine. Il doit être administré dans l’idéal dans les 2 premières heures suivant l’ingestion et la voie IV est à préférer en cas d’administration concomitante de charbon activé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIPROTOZOAIRE (P : Parasitologie) – code ATC : P01BD01

La pyriméthamine inhibe le métabolisme de l'acide folique ce qui détruit les tachyzoïtes.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après administration orale, la demi-vie plasmatique est d'environ 4 jours. Le médicament est métabolisé en partie dans le foie et finalement excrété dans les urines.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Amidon de blé, silice colloïdale hydratée, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités