ANSM - Mis à jour le : 13/03/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

RADIOGARDASE 500 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Bleu de Prusse................................................................................................................ 500,00 mg

Pour une gélule.

Excipient à effet notoire : sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

Gélule bleu foncé transparente, de taille 0, remplie d’une poudre violet bleu composée de particules cristallines.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des contaminations internes connues ou suspectées au césium radioactif (¹³⁴Cs, ¹³⁷Cs) ou non radioactif, ainsi qu’au thallium radioactif (²⁰¹Tl, ²⁰⁴Tl) ou non radioactif.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Chez l’adulte :

La posologie recommandée est de 3 g (6 gélules), 3 fois par jour.

Lorsque la radiocontamination a considérablement diminué, une posologie de 1 à 2 g (2 à 4 gélules), 2 fois par jour, peut être envisagée afin d’améliorer la tolérance gastro-intestinale.

Chez l’enfant :

La posologie recommandée est fonction du poids :

Chez l’enfant de moins de 2 ans : en l’absence de données, l’administration du Bleu de Prusse devra être évaluée par le médecin, au regard des risques encourus.

Mode d’administration

Voie orale.

Les gélules doivent être avalées avec une boisson ou des aliments ; l’alimentation accélère la sécrétion biliaire et le cycle entéro-hépatique.

Pour les patients ayant des difficultés à avaler, les gélules peuvent être ouvertes et leur contenu mélangé à l’alimentation ou dans un liquide (comme par exemple une solution de mannitol). La suspension ainsi obtenue peut aussi être administrée via une sonde gastrique.

Le traitement par Radiogardase devra être initié le plus précocement possible après la suspicion d’une contamination. La contamination devra être confirmée dès que possible. Le traitement par Radiogardase demeure efficace même administré, plusieurs jours après la contamination.

Durée du traitement

La durée du traitement est fonction du niveau de contamination, évalué par des dosages réguliers dans les selles et les urines, et de la cinétique d’élimination de l’élément ; elle est établie en concertation avec un centre antipoison et l’IRSN (Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire) en cas de contamination par un élément radioactif. Pour le césium, la durée du traitement est généralement d’au moins 30 jours.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Précautions d’emploi

· Radiogardase peut entraîner une constipation ou aggraver une constipation préexistante. La constipation devra être traitée avec un laxatif (par exemple le mannitol) et/ou un régime à haute teneur en fibres. Une surveillance particulière doit être portée chez les patients présentant une diminution de la motricité gastro-intestinale.

· Radiogardase peut entraîner une hypokaliémie. Par conséquent, les concentrations sériques des électrolytes doivent être étroitement surveillées durant le traitement. Radiogardase doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des antécédents d’arythmie cardiaque ou de déséquilibre électrolytique (voir rubrique 4.5).

Mises en garde spéciales

Des mesures complémentaires peuvent être nécessaires lors du traitement par Radiogardase :

· En cas de contamination importante, un traitement associant une hémodialyse, hémoperfusion ou diurèse forcée, peut être nécessaire.

· Radiogardase ne traite pas les complications de l’exposition aux radiations. Un traitement adapté est nécessaire chez les patients fortement exposés.

· Le césium radioactif et le thallium sont excrétés dans les urines et dans les fèces. Des mesures de sécurité appropriées doivent donc être prises pour éviter la contamination secondaire d’autres personnes.

· Bien qu’aucune étude n’ait étudié cette interaction, l’administration concomitante de charbon activé est susceptible de diminuer l’efficacité de Radiogardase.

· Chez les patients présentant un cycle entéro-hépatique altéré (ex : insuffisants hépatiques), l’efficacité de Radiogardase pourrait être diminuée.

· Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c’est-à-dire qu’il est essentiellement ’’sans sodium’’.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée chez l’homme.

Radiogardase peut se lier à d’autres médicaments administrés par voie orale et à des nutriments essentiels. Par conséquent, leurs posologies devront être adaptées à la réponse clinique.

Radiogardase peut se lier à des électrolytes présents dans le tractus gastro-intestinal (comme le potassium), ce qui peut provoquer une baisse de la concentration de potassium sérique. Par conséquent, les concentrations sériques des électrolytes devront être étroitement surveillées pendant le traitement (voir rubrique 4.4).

La co-administration d’autres agents d’élimination de radionucléides n’affecte pas l’efficacité de Radiogardase.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il existe des données limitées sur l'utilisation du Bleu de Prusse chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3.)

En raison de la mise en jeu du pronostic vital, l’utilisation de Radiogardase est possible au cours de la grossesse quel qu’en soit le terme.

Allaitement

Radiogardase n’est pas excrété dans le lait maternel.

D’une manière générale, les mères contaminées par du césium ou thallium ne doivent pas allaiter, en raison du passage du césium et du thallium dans le lait maternel.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

Les principaux effets indésirables, réversibles à l’arrêt du traitement, sont les suivants :

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

· Hypokaliémie (voir rubrique 4.4).

Affections gastro-intestinales :

· Constipation (voir rubrique 4.4).

· Coloration bleue foncée des selles.

· Coloration bleue des dents et de la bouche, en cas d’ouverture des gélules.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :. www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté avec le Bleu de Prusse. Des doses élevées (supérieures à 10 g par jour) sont susceptibles de provoquer des troubles gastro-intestinaux (ex : gastrite, constipation, diarrhée).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIDOTE ; code ATC : V03AB31.

Le Bleu de Prusse (ferrocyanure ferrique), insoluble dans l’eau, est un agent chélateur qui possède une très forte affinité pour le césium et le thallium et forme avec ces éléments des complexes insolubles.

Une administration précoce après la contamination permet une chélation directe du césium et thallium présents dans le tractus digestif. Une administration plus tardive permet d’interrompre le cycle entéro-hépatique du césium et du thallium, en augmentant leur élimination dans les selles.

Le Bleu de Prusse réduit la demi-vie du thallium dans l’organisme de 8 jours à 3 jours et celle du césium radioactif de 115 jours à approximativement 40 jours.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le Bleu de Prusse est insoluble. Après administration orale, il n’est pas absorbé au niveau du tractus gastro-intestinal.

Le Bleu de Prusse est éliminé à 99% dans les selles sous forme inchangée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Après administration orale de l’analogue ammonium du Bleu de Prusse chez la souris, la DL50 a été déterminée à 5 mg/kg.

Une administration prolongée chez le rat n’a pas provoqué de toxicité.

Aucune étude non-clinique n’a été conduite pour évaluer la cancérogénicité et l’effet du Bleu de Prusse sur la fertilité. En revanche, un test réalisé sur des micronoyaux in vitro sur lymphocytes humains isolées a permis d’éliminer la génotoxicité du Bleu de Prusse.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Composition de l’enveloppe de la gélule : gélatine, eau purifiée, indigotine (E 132), laurilsulfate de sodium.

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon (PEHD) opaque, muni d'un bouchon (PP) blanc et scellé par une feuille en aluminium.

Boîte de 36 gélules.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SERB S.A.

AVENUE LOUISE, 480

1050 BRUXELLES

BELGIQUE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 550 192 3 7 : 36 gélules en flacon PEHD ; boite de 1

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 30 mars 2016

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I

ANSM - Mis à jour le : 13/03/2021

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

Radiogardase 500 mg, gélule

Bleu de Prusse

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que RADIOGARDASE 500 mg, gélule et dans quel cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre RADIOGARDASE 500 mg, gélule ?

3. Comment prendre RADIOGARDASE 500 mg, gélule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver RADIOGARDASE 500 mg, gélule ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE RADIOGARDASE 500 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Ce médicament est un antidote et un chélateur (il fixe le césium et le thallium présents dans votre organisme).

Indications thérapeutiques

Radiogardase est indiqué pour traiter les contaminations internes connues ou suspectées au césium radioactif ou non radioactif, ainsi qu’au thallium radioactif ou non radioactif.

Vous devez vous adresser à votre médecin si vous ne ressentez aucune amélioration ou si vous vous sentez moins bien après avoir pris ce médicament.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE RADIOGARDASE 500 mg, gélule ? Redirection vers le haut de page

Ne prenez jamais RADIOGARDASE 500 mg, gélule :

· si vous êtes allergique (réaction d’hypersensibilité) au principe actif (le Bleu de Prusse) ou à l’un des autres composants contenu dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Radiogardase.

Avertissements et précautions

Précautions d’emploi

· Radiogardase peut entraîner une constipation ou aggraver une constipation déjà existante. La constipation devra être traitée avec un laxatif (par exemple, le mannitol) et/ou un régime riche en fibres. Une surveillance particulière doit être portée chez les patients présentant un ralentissement du transit intestinal.

· Radiogardase peut entraîner une hypokaliémie (baisse du taux de potassium dans le sang). Par conséquent, la concentration de potassium dans le sang devra être étroitement surveillée durant le traitement. Radiogardase doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des antécédents d’arythmie cardiaque (irrégularité des battements du coeur) ou de déséquilibre en électrolytes (ions présents dans le sang).

Mises en garde spéciales

Des mesures complémentaires peuvent être nécessaires lors du traitement par Radiogardase :

· En cas de contamination importante, un traitement associant une hémodialyse (méthode d'épuration du sang) ou diurèse forcée (stimulation de la sécrétion de l’urine), peut être nécessaire.

· Radiogardase ne traite pas les complications de l’exposition aux radiations. Un traitement adapté est nécessaire si vous avez été fortement exposés.

· Le césium et le thallium radioactifs sont excrétés dans les urines et dans les selles. Des mesures de sécurité appropriées doivent donc être prises pour éviter que d’autres personnes ne soient contaminées.

Autres médicaments et RADIOGARDASE 500 mg, gélule

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Grossesse et allaitement

En raison de la mise en jeu du pronostic vital, l’utilisation de Radiogardase est possible au cours de la grossesse quel qu’en soit le terme.

Le césium et le thallium passent dans le lait maternel ; vous ne devez pas allaiter si vous êtes contaminée par du césium ou du thallium.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

RADIOGARDASE 500 mg, gélule contient moins de 1 mmmol (23 mg) de sodium par gélule, c’est-à-dire qu’il est essentiellement ’’sans sodium’’.

3. COMMENT PRENDRE RADIOGARDASE 500 mg, gélule ? Redirection vers le haut de page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Utilisation chez l’adulte :

La posologie recommandée est de 3 g (6 gélules), 3 fois par jour :

Lorsque la radiocontamination a considérablement diminué, une posologie de 1 à 2 g (2 à 4 gélules), 2 fois par jour, peut être envisagée afin d’améliorer la tolérance gastro-intestinale.

Utilisation chez les enfants :

La posologie recommandée est fonction du poids :

Chez l’enfant de moins de 2 ans : en l’absence de données, l’administration du Bleu de Prusse devra être évaluée par le médecin, au regard des risques potentiels.

Mode d’administration

Les gélules doivent être avalées avec une boisson ou des aliments.

Si vous avez des difficultés à avaler, vous pouvez ouvrir les gélules et mélanger leur contenu à des aliments ou une boisson (comme par exemple une solution de mannitol). La suspension ainsi obtenue peut aussi être administrée par l’intermédiaire d’une sonde gastrique.

Le traitement par Radiogardase devra être initié le plus tôt possible après la suspicion d’une contamination. La contamination devra être confirmée dès que possible. Le traitement par Radiogardase est toujours efficace même administré plusieurs jours après la contamination.

Durée du traitement

Des dosages réguliers dans les selles et les urines permettront de déterminer la durée du traitement en fonction du niveau de contamination. En cas de contamination par un élément radioactif, la durée du traitement est établie en concertation avec l’IRSN (Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire). En cas de contamination au césium, la durée du traitement est généralement d’au moins 30 jours.

Si vous avez pris plus de RADIOGARDASE 500 mg, gélule que vous n’auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre RADIOGARDASE 500 mg, gélule :

Contactez votre médecin.

Si vous arrêtez de prendre RADIOGARDASE 500 mg, gélule :

N’arrêtez pas votre traitement ou ne diminuez pas la posologie sans l’avis de votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

· Hypokaliémie (baisse du taux de potassium dans le sang).

· Constipation.

· Coloration bleue foncée des selles.

· Coloration bleue de la bouche et des dents si les gélules sont ouvertes.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER RADIOGARDASE 500 mg, gélule ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et l’étiquette après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient RADIOGARDASE 500 mg, gélule

· La substance active est : le Bleu de Prusse (ou ferrocyanure ferrique). Chaque gélule en contient 500 mg.

· Les autres composants sont : la gélatine, l’eau purifiée, l’indigotine (E 132) et le laurilsulfate de sodium.

Qu’est-ce que RADIOGARDASE 500 mg, gélule et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de gélule de couleur bleue foncée et transparente. Chaque boîte contient un flacon de 36 gélules.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

SERB S.A.

AVENUE LOUISE, 480

1050 BRUXELLES

BELGIQUE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

SERB

40 AVENUE GEORGE V

75008 PARIS

France

Fabricant

SERB

40 aVENUE GEORGE V

75008 PARIS

FRANCE

ou

HAUPT PHARMA WülfingBERLIN GmbH

Bethelner Landstr. 18MOOSROSENTR. 7

31028 Gronau/Leine12347 BERLIN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]Janvier 2021

Autres

Ouvrez le flacon comme indiqué ci-dessous :