ANSM - Mis à jour le : 31/10/2023

Dénomination du médicament

FLUOROURACILE ACCORD 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Fluorouracile

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FLUOROURACILE ACCORD 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre FLUOROURACILE ACCORD 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

3. Comment prendre FLUOROURACILE ACCORD 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FLUOROURACILE ACCORD 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE FLUOROURACILE ACCORD 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : Antinéoplasique cytostatique - code ATC : L01BC02.

Ce médicament est préconisé pour le traitement de certaines maladies du tractus gastro-intestinal, des bronches, du sein et des ovaires.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE FLUOROURACILE ACCORD 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  

Ne prenez jamais FLUOROURACILE ACCORD 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion dans les cas suivants :

· si vous savez que vous n’avez aucune activité de l’enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (déficit complet en DPD).

· si vous êtes allergique au fluorouracile ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· en cas de grossesse ou d’allaitement,

· en cas de mauvais état nutritionnel,

· en cas d’hypoplasie médullaire (niveaux bas de globules blancs et de plaquettes dans le sang),

· en cas d’infection sévère,

· en cas d’insuffisance médullaire,

· en association avec :

o les vaccins vivants atténués (vaccins contre la fièvre jaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la tuberculose, le rotavirus, la grippe) et pendant les 6 mois suivant l’arrêt de la chimiothérapie,

o la brivudine prise dans les 4 dernières semaines (dans le traitement du zona ou varicelle).

Avertissements et précautions

Avertissements

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre FLUOROURACILE ACCORD 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion :

· si vous savez que vous avez un déficit partiel de l’activité de l’enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD),

· si un membre de votre famille a un déficit partiel ou complet de l’enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD),

· si vous avez des problèmes cardiaques. Informez votre médecin si vous ressentez des douleurs dans la poitrine pendant le traitement.

Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)

Le déficit en DPD : Le déficit en DPD est une condition génétique rare présente à la naissance, qui n’est généralement pas associée à des problèmes de santé sauf si vous recevez certains médicaments. Si vous avez un déficit en DPD et que vous prenez 5-fluorouracile, vous êtes exposé(e) à un risque plus élevé d’apparition d’effets indésirables sévères (décrits à la rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »). Il est recommandé de vous faire tester pour dépister un déficit en DPD avant de commencer le traitement. Vous ne devez pas prendre FLUOROURACILE ACCORD si vous n’avez aucune activité de cette enzyme. Si vous avez une activité enzymatique réduite (déficit partiel), votre médecin peut vous prescrire une dose réduite. Si vous obtenez des résultats négatifs aux tests de recherche d’un déficit en DPD, des effets indésirables sévères et menaçants le pronostic vital peuvent quand même se produire.

Encéphalopathie

Contactez immédiatement votre professionnel de la santé si vous présentez les signes ou symptômes suivants : confusion, désorientation, ou autre altération de l’état mental d’apparition récente, difficultés avec l’équilibre ou la coordination, troubles visuels. Il pourrait s’agir de signes d’une encéphalopathie qui est susceptible d’évoluer vers un coma et le décès en l’absence de traitement.

Précautions

Une surveillance médicale stricte doit être assurée. Des contrôles sanguins réguliers et périodiques (commençant avant la prescription) sont indispensables.

Le fluorouracile en solution injectable n'est utilisable que par voie intraveineuse stricte en perfusion. Exceptionnellement d'autres voies peuvent être utilisées.

Si vous présentez l’une des réactions listées ci-dessous, contactez immédiatement votre médecin ou un professionnel de santé :

· diminution importante des globules blancs et/ou des plaquettes qui augmente le risque d’infection et de complications ;

· insuffisance rénale et/ou hépatique qui augmente notamment le risque d’encéphalopathie ;

· l'apparition de stomatite et surtout de diarrhée qui impose l'arrêt du traitement.

En cas de doute, il est indispensable de demander l'avis de votre médecin ou votre pharmacien.

Autres médicaments et FLUOROURACILE ACCORD 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez pris récemment ou pourriez prendre tout autre médicament.

Ce médicament ne doit pas être utilisé avec

· des vaccins vivants atténués (vaccins contre la fièvre jaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la tuberculose, le rotavirus, la grippe) et pendant les 6 mois suivant l’arrêt de la chimiothérapie,

· la brivudine prise dans les 4 dernières semaines (dans le traitement du zona ou varicelle).

Ce médicament est déconseillé avec :

· les antivitamines K,

· l’olaparib,

· la phénytoïne (et par extrapolation fosphénytoïne).

A prendre en compte :

· interféron alpha: augmentation de la toxicité gastro-intestinale du 5-FU ;

· métronidazole, ornidazole: augmentation de la toxicité du fluorouracile.

· flucytosine

· médicaments immunosuppresseurs

· acide folinique

FLUOROURACILE ACCORD 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion avec des aliments

Sans objet.

Grossesse, allaitement, contraception et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, si vous êtes un homme ayant une partenaire féminine en âge de procréer, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

L’utilisation du fluorouracile est contre-indiquée chez la femme enceinte et en cas d’allaitement.

Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous ne devez pas tomber enceinte pendant le traitement par la fluorouracile et pendant au moins 6 mois après la dernière dose.

Si vous êtes un homme et avez des partenaires féminines, vous devez prendre les précautions nécessaires pour que votre partenaire ne tombe pas enceinte pendant votre traitement par la fluorouracile et pendant au moins 3 mois après la dernière dose. Demandez conseil à votre médecin concernant la conservation de sperme avant de débuter votre traitement en raison du risque de stérilité irréversible.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

FLUOROURACILE ACCORD 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion contient du sodium.

Avant de recevoir FLUOROURACILE ACCORD 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion, informez votre médecin si vous suivez un régime pauvre en sel. Ce médicament contient 178.2 mg de sodium par dose maximale journalière (600 mg/m² pour une surface corporelle moyenne de 1.8m²) ce qui équivaut à 8.88% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé pour un adulte.

3. COMMENT PRENDRE FLUOROURACILE ACCORD 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  

Posologie

En monothérapie :

Posologie moyenne de 400 à 600 mg/m²/j, 3 à 6 jours par mois en perfusion intraveineuse (IV) d’une heure environ.

En association à d'autres cytotoxiques :

300 à 600 mg/m²/j, 2 à 5 jours par cycles espacés de 3 à 4 semaines.

Plus exceptionnellement :

· le Fluoro-Uracile peut être administre en perfusion infra-artérielle hépatique lente (4 à 6 heures) à la posologie de 600 mg/m² de façon hebdomadaire;

· le Fluoro-Uracile est parfois utilise en perfusion veineuse continue à la posologie de 700 mg à 1 g/m² sur 3 à 5 jours consécutifs.

La dose de 1 g/m² par injection ne doit pas être dépassée dans la majorité des indications

Mode et voie d'administration

Par voie intraveineuse, le produit s'administre dans une perfusion de sérum physiologique ou de sérum glucosé, d'une durée qui ne doit pas être inférieure à 60 minutes.

Dilutions :

15 ml de solution injectable peuvent être mélangés à 250 ml de solutions suivantes :

· chlorure de sodium à 0,9 %,

· glucose à 5 %,

· glucose à 10 %,

· glucose à 2,5 % + chlorure de sodium à 0,45 %,

· soluté de Ringer,

· soluté de Hartmann,

· lévulose à 5 % dans du glucose.

Ne pas administrer par voie intramusculaire.

Incompatibilités :

Il existe une incompatibilité physicochimique du 5 fluorouracile avec les solutions de morphine et de levofolinate de calcium (apparition de précipités).

Si vous avez reçu plus de FLUOROURACILE ACCORD 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion que vous n'auriez dû :

Le surdosage se traduit par une majoration des effets secondaires et en particulier des troubles digestifs et hématologiques. Dans ce cas, le traitement par fluorouracile sera impérativement arrêté et un traitement symptomatique sera mis en place. Le triacétate d’uridine est un antidote spécifique pour le traitement du surdosage par 5-fluorouracile. Il doit être administré dans les 96 heures suivant la fin de la perfusion de 5-fluorouracile. Si le triacétate d'uridine n'est pas disponible, le traitement est symptomatique et accompagné de soins de support.

Si une dose de FLUOROURACILE ACCORD 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion a été omise :

Sans objet.

Si vous arrêtez d'utiliser FLUOROURACILE ACCORD 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion :

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Prévenez immédiatement votre médecin en cas de survenue de l’un quelconque des effets suivants :

· réaction allergique sévère – vous pouvez présenter une éruption cutanée soudaine accompagnée de démangeaisons (urticaire), un gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres de la bouche ou de la gorge (qui peut vous occasionner des difficultés pour déglutir ou pour respirer), et vous pouvez avoir l’impression que vous allez vous évanouir ;

· atteinte cardiaque : douleurs dans la poitrine, ou essoufflement ;

· diarrhées ;

· stomatite ou mucite : votre bouche devient douloureuse ou présente des aphtes ;

· réaction cutanée pied-main : engourdissement, picotements ou tremblements au niveau des mains ou des pieds,

· Infection en lien avec une atteinte des cellules sanguines : signes d’infection (fièvre, rougeur, douleur) en lien avec une diminution des globules blancs ;

· Encéphalopathie : sensation de confusion mentale ou de perdre l’équilibre, problèmes de coordination dans les bras et les jambes, difficultés d’élocution et de réflexion, problèmes visuels/de mémoire.

Ces effets indésirables sont graves et peuvent nécessiter une attention médicale urgente.

Effets indésirables très fréquents : peuvent concerner plus d’1 personne sur 10

· Anomalies ischémiques de l’ECG (un apport sanguin insuffisant vers un organe, dû en général à l’obstruction

· Neutropénie (un nombre de neutrophiles anormalement bas dans le sang)

· Leucopénie (un nombre de globules blancs anormalement bas dans le sang circulant)

· Anémie (état dans lequel la masse de globules rouges dans la circulation sanguine est insuffisante)

· Pancytopénie (une affection caractérisée par une diminution importante ou un arrêt de la production des cellules sanguines par la moelle osseuse)

· Diminution de la production des cellules sanguines

· Fièvre élevée et baisse importante du nombre de granulocytes circulants

· Inflammation de la muqueuse buccale et des voies digestives

· Pharyngite (inflammation des membranes muqueuses formant le revêtement du pharynx)

· Inflammation du rectum ou de l’anus

· Perte d’appétit

· Diarrhée aqueuse

· Nausées

· Vomissements

· Chute des cheveux (en particulier chez les femmes)

· Syndrome main-pied (réaction cutanée toxique)

· Ralentissement de la cicatrisation des plaies

· Saignements du nez (epistaxis)

· Faiblesse

· Inflammation du revêtement muqueux de l’une quelconque des structures dans la bouche

· Inflammation de l’œsophage

· Malaise

· Augmentation du taux d’acide urique dans le sang

· Infections

Effets indésirables fréquents : peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 10

· Angor (Douleur sévère dans la poitrine associée à un apport insuffisant de sang vers le cœur)

· Faible nombre de globules blancs accompagné de fièvre

Effets indésirables peu fréquents : peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 100

· Anomalie du rythme cardiaque

· Crise cardiaque

· Ischémie myocardique (un manque d’apport d’oxygène au muscle cardiaque)

· Myocardite (maladie inflammatoire du muscle cardiaque)

· Insuffisance cardiaque

· Cardiomyopathie dilatée (un type de maladie cardiaque dans laquelle le muscle cardiaque est anormalement gros, épais et/ou rigide)

· Choc cardiaque

· Hypotension

· Somnolence

· Déshydratation

· Infection bactérienne dans le courant sanguin ou les tissus corporels

· Ulcération et saignements gastro-intestinaux, desquamation cutanée

· Mouvements oculaires rythmiques

· Maux de tête

· Sensations de déséquilibre et d’instabilité

· Symptômes de la maladie de Parkinson (une atteinte progressive des mouvements, caractérisée par des tremblements, une rigidité, des mouvements lents)

· Signes pyramidaux

· Sensation de malaise

· Inflammation de la peau

· Altérations cutanées, par ex., peau sèche, érosion caractérisée par des fissures, rougeur de la peau, éruption maculopapulaire prurigineuse (éruption cutanée ayant commencé sur les extrémités inférieures et ayant progressé vers les bras, et ensuite, vers la poitrine)

· Eruption cutanée accompagnant certaines maladies infectieuses

· Apparition de papules cutanées accompagnées de démangeaisons

· Photosensibilité

· Hyperpigmentation de la peau Hyperpigmentation striée dépigmentation sur le trajet veineux.

· Changements au niveau des ongles (par ex. pigmentation bleue superficielle diffuse, hyperpigmentation; dystrophie unguéale, douleur et épaississement du lit unguéal.

· Paronychie (inflammation du tissu entourant l’ongle)

· Inflammation de la matrice de l’ongle avec formation de pus et chute de l’ongle

· Sécrétion de larmes

· Troubles des mouvements oculaires

· Diminution de l’acuité visuelle

· La paupière inférieure se retourne vers l’extérieur

· Endommagement des cellules hépatiques

· Trouble de la production de sperme ou d’ovules

· Vision trouble

· Névrite optique (une atteinte de la vision caractérisée par une inflammation du nerf optique)

· Sensibilité excessive a la lumière et aversion contre le soleil ou les endroits très éclairés

· Blocage des canaux lacrymaux

Inflammation ou rougeur du revêtement ou du blanc de l’œil et de la partie interne de la paupière

· Double vision

· Maladie oculaire caractérise par une inflammation chronique des bords des paupières

· Une couche ou une masse de tissu mort sépare des tissus vivants environnants, comme dans une plaie ou une inflammation.

· Euphorie

Effets indésirables rares : peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 1 000

· Circulation sanguine insuffisante dans le cerveau, l’intestin et les organes périphériques

· Gonflement (inflammation) d’une veine provoquée par un caillot sanguin

· Décoloration des doigts, des orteils et parfois d’autres zones

· Réaction allergique grave, concernant le corps tout entier (anaphylaxie)

· Un état de confusion mentale réversible peut se produire

· Réactions allergique généralisée

· Formation d’un caillot dans les vaisseaux sanguins, pouvant survenir dans les artères ou les veines

· Vasodilatation systémique (élargissement des vaisseaux sanguins) qui entraîne une diminution de la pression artérielle

· Confusion

· Augmentation de la T4 (thyroxine totale), augmentation de la T3 (triiodothyronine totale)

Effets indésirables très rares : peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 10 000

· Arrêt cardiaque (arrêt brusque des battements cardiaques et de la fonction cardiaque)

· Mort cardiaque subite (mort inattendue liée à des problèmes cardiaques)

· Symptômes de leucoencéphalopathie (maladies affectant la substance blanche du cerveau) notamment une ataxie (perte de l’aptitude à coordonner les mouvements musculaires)

· Difficulté à articuler les mots

· Confusion

· Confusion mentale ou altération de la conscience, en ce qui concerne en particulier le temps, les lieux ou l’identité

· Faiblesse musculaire ou fatigue anormale

· Convulsions ou coma chez les patients recevant des fortes doses de 5-fluorouracile et chez les patients présentant un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase

· Inflammation de la vésicule biliaire

· Syndrome cérébelleux aigu

· Insuffisance rénale

· Destruction progressive et lente des petits canaux biliaires

· Désorientation

· Perte partielle ou totale de l’aptitude à communiquer verbalement ou à utiliser des mots écrits.

· Endommagement des cellules hépatiques (dans certains cas, ayant une issue fatale)

Fréquence indéterminée : ne peut pas être estimée à partir des données disponibles

· Fièvre

· Engourdissement ou faiblesses dans les bras et les jambes

· Décoloration des veines à proximité des sites d’injection

· Tachycardie, essoufflement

· Encéphalopathie hyperammoniémique (dysfonctionnement cérébral causé par un taux élevé d’ammoniaque)

· Inflammation de la peau provoquant l’apparition de plaques rouges et squameuses pouvant s’accompagner de douleurs articulaires et de fièvre (lupus érythémateux cutané [LEC])

· Maladie cardiaque qui se manifeste par des douleurs thoraciques, un essoufflement, des vertiges, des évanouissements, des battements cardiaques irréguliers (cardiomyopathie provoquée par le stress)

· Air dans la paroi intestinale

· Affection grave qui se manifeste par des difficultés à respirer, des vomissements et des douleurs abdominales avec des crampes musculaires (acidose lactique)

· Affection caractérisée par des maux de tête, une confusion, des crises d’épilepsie et des troubles de la vision (syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible [SEPR])

· Complication grave avec dégradation rapide des cellules cancéreuses provoquant des taux élevés d’acide urique, de potassium et de phosphate (syndrome de lyse tumorale)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER FLUOROURACILE ACCORD 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  

Tenir hors de la vue et de portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Avant ouverture : A conserver à une température comprise entre 15°C et 25°C, à l'abri de la lumière.

Une exposition à une température inférieure à 15°C risque de provoquer l’apparition de particules, phénomène réversible par simple réchauffage du flacon.

Après dilution : La stabilité physicochimique a été démontrée pendant 8 heures.

Toutefois, d'un point de vue microbiologique, une utilisation immédiate est recommandée.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient FLUOROURACILE ACCORD 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion  

· La substance active est :

Fluorouracile ................................................................................................................... 50 mg

Pour 1 ml de solution à diluer pour perfusion.

Un flacon de 5 ml contient 250 mg de fluorouracile.

Un flacon de 10 ml contient 500 mg de fluorouracile.

Un flacon de 20 ml contient 1000 mg de fluorouracile.

Un flacon de 50 ml contient 2500 mg de fluorouracile.

Un flacon de 100 ml contient 5000 mg de fluorouracile.

· Les autres composants sont : Hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que FLUOROURACILE ACCORD 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de solution à diluer pour perfusion.

Solution claire, incolore à légèrement jaune, présentée dans un flacon en verre transparent. Lorsqu'elle est examinée dans des conditions de visibilité appropriées, elle doit être pratiquement exempte de particules.

Flacons de 5 ml, 10 ml, 20 ml, 50 ml ou 100 ml. Boîtes de 1.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

Fabricant  

ACCORD HEALTHCARE POLSKA SP.Z O.O.

UL. LUTOMIERSKA 50

95-200 PABIANICE

POLOGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :   

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

A l'attention du personnel soignant :

Comme pour tout cytostatique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requises pour le patient.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut:

· mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'éviter toute projection de solution sur la peau,

· porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes,

· mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavage aseptique des mains,

· préparer la solution sur un champ de travail,

· éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé à cet effet,

· détruire les déchets toxiques,

· manipuler les excreta et vomissures avec précaution.

Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.