ANSM - Mis à jour le : 03/05/2022

Dénomination du médicament

ARSENIC TRIOXYDE ARROW 1 mg/mL, solution à diluer pour perfusion

Trioxyde d’arsenic

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ARSENIC TRIOXYDE ARROW 1 mg/mL, solution à diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ARSENIC TRIOXYDE ARROW 1 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ?

3. Comment utiliser ARSENIC TRIOXYDE ARROW 1 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ARSENIC TRIOXYDE ARROW 1 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE ARSENIC TRIOXYDE ARROW 1 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : Autres anticancéreux- code ATC : L01XX27.

ARSENIC TRIOXYDE ARROW est utilisé chez les patients adultes atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (LPA) à risque faible ou intermédiaire nouvellement diagnostiquée et chez les patients adultes n’ayant pas répondu au traitement par d'autres agents thérapeutiques. La LPA est une forme unique de leucémie myéloïde, une maladie caractérisée par des anomalies des globules blancs, ainsi que par des ecchymoses et des saignements anormaux.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER ARSENIC TRIOXYDE ARROW 1 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ?  

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

ARSENIC TRIOXYDE ARROW doit être administré sous la surveillance d'un médecin ayant l'expérience du traitement des leucémies aiguës.

N’utilisez jamais ARSENIC TRIOXYDE ARROW 1 mg/mL, solution à diluer pour perfusion :

· si vous êtes allergique au trioxyde d’arsenic ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou votre infirmier/ère avant d’utiliser ARSENIC TRIOXYDE ARROW 1 mg/mL, solution à diluer pour perfusion :

· atteinte de la fonction rénale

· problèmes hépatiques

Votre médecin prendra les précautions suivantes :

· Des analyses seront réalisées pour être sûr que vous avez suffisamment de potassium, de magnésium, de calcium et de créatinine dans votre sang avant l’administration de la première dose de ARSENIC TRIOXYDE ARROW.

· Vous devrez réaliser un enregistrement de la stimulation électrique du cœur (électrocardiogramme ECG) avant l’administration de la première dose.

· Des examens sanguins (potassium, calcium, fonction hépatique) devront être renouvelés pendant le traitement par ARSENIC TRIOXYDE ARROW.

· Vous devrez également passer un électrocardiogramme deux fois par semaine.

· Si vous présentez un risque d’apparition d’un certain type d’anomalie du rythme cardiaque (ex. : torsade de pointes ou prolongation de QTc), vous ferez l’objet d’une surveillance cardiaque continue.

· Votre médecin surveillera votre santé pendant et après le traitement, car le trioxyde d’arsenic, substance active de ARSENIC TRIOXYDE ARROW, est susceptible de provoquer d’autres cancers. Les situations et symptômes nouveaux et exceptionnels qui se présenteraient doivent être signalés à votre médecin lors des consultations.

· Un suivi de vos fonctions cognitives et de votre mobilité sera assuré si vous présentez un risque de déficit en vitamine B1.

Enfants et adolescents

ARSENIC TRIOXYDE ARROW n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans.

Autres médicaments et ARSENIC TRIOXYDE ARROW 1 mg/mL, solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

En particulier, prévenez votre médecin si :

· si vous prenez des médicaments susceptibles de modifier le rythme cardiaque, notamment :

o certains types d’antiarythmiques (médicaments utilisés afin de corriger les irrégularités du rythme cardiaque, ex. : quinidine, amiodarone, sotalol, dofétilide),

o les médicaments utilisés dans le traitement de la psychose (perte de contact avec la réalité, ex. : thioridazine),

o les médicaments utilisés dans le traitement de la dépression (ex. : amitriptyline),

o certains médicaments utilisés dans le traitement des infections bactériennes (ex. : érythromycine et sparfloxacine),

o certains médicaments utilisés dans le traitement des allergies comme le rhume des foins, appelés antihistaminiques (ex. : terfénadine et astémizole),

o tout médicament pouvant provoquer une baisse du taux de magnésium ou de potassium dans le sang (ex. : amphotéricine B),

o le cisapride (médicament utilisé afin de soulager certains problèmes d’estomac).

Les effets de ces médicaments sur votre rythme cardiaque peuvent empirer avec l’utilisation de ARSENIC TRIOXYDE ARROW. Votre devez bien informer votre médecin de tout médicament que vous prenez.

· vous prenez ou avez pris récemment n’importe quel médicament qui pourrait affecter votre foie. Si vous n’êtes pas sûr, montrez le flacon ou la boîte à votre médecin.

ARSENIC TRIOXYDE ARROW 1 mg/mL, solution à diluer pour perfusion avec des aliments et boissons

Le traitement par ARSENIC TRIOXYDE ARROW n'implique aucune restriction sur les aliments et les boissons.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament. ARSENIC TRIOXYDE ARROW peut être nocif pour le fœtus lorsqu'il est pris pendant la grossesse.

Si vous êtes en âge de procréer, vous devez utiliser un mode de contraception efficace pendant le traitement par ARSENIC TRIOXYDE ARROW.

Si vous êtes enceinte ou devenez enceinte pendant le traitement par ARSENIC TRIOXYDE ARROW, demandez conseil à votre médecin.

Les hommes doivent également utiliser une contraception efficace pendant le traitement par ARSENIC TRIOXYDE ARROW.

Allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

L'arsenic contenu dans ARSENIC TRIOXYDE ARROW est excrété dans le lait des patientes traitées.

ARSENIC TRIOXYDE ARROW pouvant être nocif chez les nourrissons, n’allaitez pas au cours d’un traitement par ARSENIC TRIOXYDE ARROW.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il n’est attendu aucun effet ou seulement un effet négligeable de ARSENIC TRIOXYDE ARROW sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Si vous ressentez une gêne ou une sensation de malaise après une perfusion de ARSENIC TRIOXYDE ARROW, vous devez attendre que les symptômes aient disparu avant de conduire un véhicule ou d'utiliser une machine.

ARSENIC TRIOXYDE ARROW 1 mg/mL, solution à diluer pour perfusion contient du sodium

ARSENIC TRIOXYDE ARROW contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. COMMENT UTILISER ARSENIC TRIOXYDE ARROW 1 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ?  

Patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë nouvellement diagnostiquée

Votre médecin vous administrera ARSENIC TRIOXYDE ARROW une fois par jour en perfusion. Lors de votre premier cycle thérapeutique, vous pourrez être traité chaque jour jusqu’à 60 jours au plus ou jusqu’à ce que votre médecin juge que votre maladie s’est améliorée. Si votre maladie répond au traitement par ARSENIC TRIOXYDE ARROW, vous recevrez 4 cycles thérapeutiques supplémentaires de 20 doses réparties sur 5 jours par semaine (suivis de 2 jours d’interruption) pendant 4 semaines suivis de 4 semaines d’interruption. Votre médecin décidera de la durée exacte de la poursuite du traitement par ARSENIC TRIOXYDE ARROW.

Patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë n’ayant pas répondu aux autres traitements

Votre médecin vous administrera ARSENIC TRIOXYDE ARROW une fois par jour en perfusion. Lors de votre premier cycle thérapeutique, vous pourrez être traité(e) chaque jour pendant 50 jours au maximum ou jusqu’à ce que votre médecin juge que votre maladie s’est améliorée. Si votre maladie répond au traitement par ARSENIC TRIOXYDE ARROW, vous recevrez un second cycle de 25 doses réparties sur 5 jours par semaine (suivi de 2 jours d’interruption) pendant 5 semaines. Votre médecin décidera de la durée exacte de la poursuite du traitement par ARSENIC TRIOXYDE ARROW.

Mode et voie d’administration

ARSENIC TRIOXYDE ARROW doit être dilué dans une solution contenant du glucose ou une solution contenant du chlorure de sodium.

ARSENIC TRIOXYDE ARROW est administré par votre médecin ou votre infirmier/ère. Il est administré au compte-goutte (perfusion) en intraveineuse pendant 1 à 2 heures, mais la perfusion peut durer plus longtemps en cas d’apparition d’effets secondaires tels que bouffées congestives et vertiges.

ARSENIC TRIOXYDE ARROW ne doit pas être mélangé avec ou administré par le même tube de perfusion que d'autres médicaments.

Si votre médecin vous a administré plus de ARSENIC TRIOXYDE ARROW qu’il n’aurait dû

Vous pourriez ressentir les effets suivants : convulsions, faiblesse musculaire et confusion. Dans ce cas, le traitement par ARSENIC TRIOXYDE ARROW doit être immédiatement interrompu et votre médecin vous donnera un traitement contre le surdosage d’arsenic.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Appelez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous remarquez les effets indésirables suivants qui peuvent être le signe d’une grave affection appelée « syndrome de différenciation », potentiellement fatale :

· difficulté à respirer,

· quinte de toux,

· douleur dans la poitrine,

· fièvre.

Appelez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous remarquez un ou plusieurs des effets indésirables suivants, qui peuvent être le signe d’une réaction allergique :

· difficulté à respirer,

· fièvre,

· prise de poids subite,

· rétention d’eau,

· perte de conscience,

· palpitations (battements cardiaques violents que vous ressentez dans la poitrine).

Pendant le traitement par ARSENIC TRIOXYDE ARROW, il est possible que vous présentiez l'une des réactions suivantes :

Très fréquent (pouvant toucher plus d’1 personne sur 10) :

· fatigue (épuisement), douleur, fièvre, maux de tête,

· nausées, vomissements, diarrhées,

· étourdissements, douleurs musculaires, engourdissement ou fourmillement,

· éruption cutanée ou démangeaisons,

· augmentation du taux de sucre dans le sang, œdème (gonflement dû à un excès de fluide),

· essoufflement, battements cardiaques accélérés, tracé anormal à l’ECG,

· diminution du potassium ou du magnésium dans le sang, tests anormaux de la fonction hépatique dont excès de bilirubine ou de gamma glutamyltransférase dans le sang.

Fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :

· diminution du nombre de cellules sanguines (plaquettes, globules rouges et/ou blancs), augmentation du nombre de globules blancs,

· frissons, prise de poids,

· fièvre due à une infection et à des niveaux bas de globules blancs, zona,

· douleur dans la poitrine, saignement dans le poumon, hypoxie (niveau d’oxygène bas), accumulation de liquide autour du cœur ou du poumon, pression sanguine basse, rythme cardiaque anormal,

· convulsion, douleur articulaire ou osseuse, inflammation des vaisseaux sanguins,

· augmentation du sodium ou du magnésium, cétones dans le sang et les urines (acidocétose), tests anormaux de la fonction rénale, insuffisance rénale,

· maux d’estomac ou douleurs abdominales,

· rougeur de la peau, visage gonflé, vision floue.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

· infection pulmonaire, infection dans le sang,

· inflammation des poumons qui peut entraîner une douleur dans la poitrine et une difficulté à respirer, insuffisance cardiaque,

· déshydratation, confusion,

· maladie cérébrale (encéphalopathie, encéphalopathie de Wernicke) associée à diverses manifestations, notamment des difficultés à utiliser ses bras et ses jambes, des troubles de l’élocution et une confusion.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ARSENIC TRIOXYDE ARROW 1 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage, le flacon.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

La stabilité physico-chimique après dilution dans des solutions de chlorure de sodium à 0,9 % ou de glucose à 5% a été démontrée pendant 24 heures à 25°C et 48 heures au réfrigérateur (entre 2 ºC et 8 ºC).

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf en cas de dilution réalisées en conditions d’asepsie dûment contrôlées et validées.

Ce médicament ne doit pas être utilisé si vous constatez des particules visibles ou si la solution est décolorée.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient ARSENIC TRIOXYDE ARROW 1 mg/mL, solution à diluer pour perfusion  

· La substance active est :

Le trioxyde d’arsenic.......................................................................................................... 1 mg/mL

· Les autres composants sont : hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique (pour ajustement du pH) et eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que ARSENIC TRIOXYDE ARROW 1 mg/mL, solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur  

ARSENIC TRIOXYDE ARROW est une solution à diluer pour perfusion.

ARSENIC TRIOXYDE ARROW est fourni dans des ampoules en verre sous forme de solution aqueuse concentrée stérile, limpide, incolore qui est préparée et diluée à l’hôpital et administrée par perfusion dans un vaisseau sanguin. Chaque boîte contient 10 ampoules en verre à usage unique. Chaque ampoule contient 10 mg de trioxyde d’arsenic.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

EUGIA PHARMA (MALTA) LTD

VAULT14, LEVEL 2,

VALLETTA WATERFRONT,

FLORIANA, FRN 1914

MALTE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Fabricant  

SVUS PHARMA A.S.

SMETANOVO NABREZI 1238/20A

HRADEC KRALOVE 500 02

REPUBLIQUE TCHEQUE

OU

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

FRANCE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

UNE TECHNIQUE ASEPTIQUE DOIT ÊTRE STRICTEMENT OBSERVÉE DURANT LA MANIPULATION DE ARSENIC TRIOXYDE ARROW CAR IL NE CONTIENT AUCUN CONSERVATEUR.

Dilution de ARSENIC TRIOXYDE ARROW

ARSENIC TRIOXYDE ARROW doit être dilué avant administration.

Le personnel doit être formé à manipuler et à diluer le trioxyde d'arsenic et doit porter des vêtements de protection appropriés.

Ouverture de l’ampoule : Tenir l’ampoule de ARSENIC TRIOXYDE ARROW avec la pointe colorée vers le haut et face à vous. Secouer ou tapoter l’ampoule pour faire passer du liquide dans la tige de l’ampoule. Maintenant, appuyer avec votre pouce sur la pointe colorée et casser l’ampoule en maintenant fermement le reste de l’ampoule avec l’autre main.

Dilution : Insérer soigneusement l’aiguille de la seringue dans l’ampoule et aspirer tout le contenu. ARSENIC TRIOXYDE ARROW doit ensuite être immédiatement dilué dans 100 à 250 mL d’une solution injectable de glucose à 50 mg/mL (5 %) ou d’une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %).

Toute fraction inutilisée de chaque ampoule doit être jetée en respectant les mesures de sécurité. Ne conserver aucune fraction inutilisée pour l’administrer ultérieurement.

Utilisation de ARSENIC TRIOXYDE ARROW

Usage individuel. ARSENIC TRIOXYDE ARROW ne doit pas être mélangé avec ou administré en même temps et dans la même ligne intraveineuse que d'autres médicaments.

ARSENIC TRIOXYDE ARROW doit être administré en perfusion intraveineuse lente de 1 à 2 heures. La durée de la perfusion peut être portée à 4 heures en cas de réactions vasomotrices. Il n'est pas nécessaire de mettre en place un cathéter veineux central.

La solution diluée doit être limpide et incolore. L’absence de particules et de décoloration doit être contrôlée visuellement dans toute solution parentérale avant administration. Ne pas utiliser la préparation en cas de présence de particules étrangères.

La stabilité physico-chimique après dilution dans des solutions de chlorure de sodium à 0,9 % ou de glucose à 5% a été démontrée pendant 24 heures à 25°C et 48 heures au réfrigérateur (entre 2 ºC et 8 ºC).

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf en cas de dilution réalisées en conditions d’asepsie dûment contrôlées et validées.

Procédure correcte d’élimination

Tout produit non utilisé, tout élément entrant en contact avec le produit ou tout déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.